Ingredientes activos: Fitomenadiona (Vitamina K)
Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para uso intravenoso
Los prospectos de Konakion están disponibles para los tamaños de envase:- Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para uso intravenoso
- Konakion primera infancia 2 mg / 0,2 ml solución oral e inyectable
¿Por qué se usa Konakion? ¿Para qué sirve?
Konakion contiene el ingrediente activo fitomenadiona (vitamina K1 sintética), un medicamento contra el sangrado que previene y trata la pérdida de sangre de los vasos sanguíneos.
La sangre tiene mecanismos para bloquear este tipo de pérdidas mediante plaquetas (un tipo de glóbulo) y proteínas (fibrinógeno y fibrina).
Konakion está indicado en adultos y niños a partir de 1 año para el tratamiento de:
- Sangrado o peligro de sangrado debido a una deficiencia de protrombina (debido a una deficiencia de los factores de coagulación II, VII, IX y X) debido a
- dosis excesiva de anticoagulantes, medicamentos para diluir la sangre,
- combinación de anticoagulantes y fenilbutazona, un medicamento para tratar la inflamación,
- otras afecciones en las que hay una baja producción de vitamina K (hipovitaminosis K), una vitamina que interviene en los procesos del organismo para detener la pérdida de sangre.
Se puede producir una baja producción de vitamina K, por ejemplo, en el caso de obstrucción de un conducto por donde fluye la bilis, sustancia útil para los procesos digestivos (ictericia por oclusión) que provoca coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos, enfermedad hepática e intestinal, y después de un tratamiento prolongado con antibióticos y sulfonamidas (medicamentos para tratar infecciones) o salicilatos (medicamentos para tratar la inflamación) (ver sección Otros medicamentos y Konakion).
Hable con su médico si usted o su hijo no se sienten mejor o si usted o su hijo se sienten peor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Konakion
No tome / no le dé a su hijo / no le administrarán Konakion
- si usted o su hijo son alérgicos a la fitomenadiona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
. Si es un adulto, Konakion no se le administrará por "inyección en un músculo".
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Konakion
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar / administrar a su hijo o antes de que le administren Konakion. En particular, informe a su médico:
- si usted o el niño padecen una enfermedad hepática grave. Por lo tanto, su médico le realizará análisis de sangre a usted oa su hijo para controlar su fluidez.
Niños
No le dé Konakion a niños menores de 1 año.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Konakion?
Informe a su médico o farmacéutico si usted o su hijo está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Informe a su médico si usted o su hijo están tomando:
- anticoagulantes, medicamentos para diluir la sangre (medicamentos cumarínicos);
- anticonvulsivos, medicamentos para tratar los movimientos corporales incontrolados;
- salicilatos, medicamentos para tratar la inflamación y antibióticos, medicamentos para tratar infecciones, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados.
Advertencias Es importante saber que:
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar o recibir este medicamento.
El embarazo
Tome / se le administrará Konakion únicamente cuando sea claramente necesario, bajo la supervisión directa de su médico, y solo si el beneficio esperado para usted supera el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Solo una pequeña fracción de la vitamina K1 administrada pasa a la leche materna. Por tanto, tome / se le administrará Konakion a las dosis prescritas durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Konakion no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Konakion contiene sodio y soja
Este medicamento contiene sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Este medicamento contiene soja.
Si es alérgico al maní o la soja, no use este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Konakion: Posología
Siempre tome / administre a su hijo este medicamento exactamente como le haya dicho su médico, farmacéutico o enfermero. En caso de duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento puede tomarse / administrarse al niño por vía oral o inyectarse en una vena.
IGUAL QUE
Administración de Konakion por vía oral
Después de romper el vial, extraiga la cantidad de líquido recetada por su médico con una jeringa y una aguja (no incluidas en el paquete). Retire la aguja y tome / administre el contenido de la jeringa directamente en la boca del niño Trague / permita que el contenido de la jeringa sea tragado con un poco de líquido.
Administración de Konakion en una vena
Este medicamento se le administrará a usted oa su hijo mediante una inyección en una vena por un profesional sanitario. Si no está seguro, consulte a su médico.
CUÁNTO
Su médico determinará la dosis en función de su edad y estado de salud. Si es anciano, su médico le recetará la dosis adecuada.
Uso en niños y adolescentes.
La dosis la determinará el médico en función de la edad, el peso y el estado de salud del niño. En lactantes y niños menores de un año Se debe utilizar Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml solución oral e inyectable.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Konakion
Si toma / si le da a su hijo / si le administran más Konakion del que debiera
Si accidentalmente toma / administra una sobredosis de Konakion, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si olvidó tomar / si olvidó darle a su hijo Konakion
No tome ni le dé a su hijo una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Konakion
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Konakion?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Durante o después de la administración de Konakion por vía intravenosa, usted o su hijo pueden experimentar los siguientes efectos secundarios graves:
- estrechamiento de los bronquios que dificulta la respiración (broncoespasmo),
- piel que se pone azul (cianosis),
- aumento del número de latidos del corazón (taquicardia),
- presión arterial baja (hipotensión),
- cambios en el gusto,
- Sofocos,
- sudoración excesiva.
Los posibles efectos secundarios adicionales, que se han producido después de la administración de Konakion en una vena, se enumeran a continuación por frecuencia o por parte del cuerpo afectada:
muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas),
- Reacciones alérgicas (incluido shock anafiláctico)
- Irritación o inflamación de una vena (flebitis)
Efectos que afectan las pruebas de laboratorio
- Retención de bromosulfonftaleína, una prueba para ver si el hígado está funcionando bien
- Prolongación del tiempo de protrombina, un índice de fluidez sanguínea.
Estos efectos se han informado en adultos que recibieron dosis altas.
Efectos secundarios adicionales en niños
Reacciones alérgicas
- Pueden ocurrir reacciones alérgicas en individuos predispuestos.
Notificación de efectos secundarios
Si usted y / o su hijo experimentan algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación.: // www .aifa.gov.it / content / segnalazioni-reazioni-avverse.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 25 ° C. No congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
El contenido no utilizado de los viales abiertos no puede reutilizarse y debe desecharse.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No use este medicamento si nota que la solución transparente se ha vuelto turbia.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Konakion
- El ingrediente activo es fitomenadiona (vitamina K1) 10 mg
- Los demás componentes son ácido glicólico, hidróxido de sodio, lecitina de soja (ver sección. Konakion contiene sodio y soja), ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Konakion y contenido del envase
Konakion se presenta como una solución transparente.
Está disponible en envases de 3 ampollas de 1 ml.
La solución está contenida en un vial de vidrio ámbar.
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:
Dosis estándar
Hemorragia grave o potencialmente mortal debida a anticoagulantes con acción dicumarólica.
Suspenda el anticoagulante y realice una inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) de Konakion en la dosis de 5-10 mg junto con plasma fresco congelado (PFC) o concentrado de complejo de protrombina (CCP). Si es necesario, se puede repetir la administración de vitamina K1.
Dosis recomendadas para el tratamiento con vitamina K1 en pacientes con hemorragia mayor, hemorragia leve o asintomáticos según el valor de INR
Para dosis más bajas, es posible utilizar una o más ampollas de Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml de solución oral e inyectable.
En general, el valor de Quick vuelve al nivel terapéutico del 15-25% en las 3-5 horas siguientes a la inyección, y cesa el sangrado provocado por los preparados con acción dicumarólica. Si las circunstancias lo requieren, tratamiento con vitamina K1 puede completarse con una transfusión de sangre Si un paciente tratado con preparaciones cumarólicas debe ser operado, la inhibición de la coagulación se puede neutralizar con Konakion, a menos que la intervención requiera protección con anticoagulantes.
Si el paciente es referido a otro médico, infórmele de la prescripción previa de las dosis de Konakion.
Instrucciones de dosificación especiales
Ancianos: Use la dosis más baja del rango recomendado, dada la mayor sensibilidad de los ancianos a la actividad de la vitamina K1. Se ha demostrado que la administración intravenosa u oral de pequeñas dosis de 0,5-1 mg de vitamina K1 reduce eficazmente la cantidad de vitamina K1. INR a
Niños> 1 año de edad: el médico tratante debe decidir la dosis óptima en función de la indicación y el peso. Se ha demostrado en niños sanos que la administración de una décima parte de la dosis intravenosa completa para adultos da como resultado una reducción efectiva de un valor alto de INR. (> 8) pero asintomático.
Cómo utilizar
En el momento de la administración, el líquido debe ser claro. Debido a un almacenamiento inadecuado (exposición a la luz solar oa una temperatura superior a la esperada), la solución puede aparecer turbia. En estos casos, el medicamento no debe administrarse (ver sección 5. Conservación de Konakion).
Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para uso intravenoso no debe diluirse ni mezclarse con otras soluciones para administrarse por vía intravenosa, pero puede inyectarse a través de la parte final de un equipo de infusión, durante una infusión continua de cloruro de sodio 0,9%. o dextrosa al 5%.
La inyección intravenosa lenta se proporciona solo en caso de hemorragias peligrosas por anticoagulantes del tipo dicumarólico.
La solución inyectable no debe diluirse ni mezclarse con otras soluciones para administrar por vía intravenosa o intramuscular.
La inyección intravenosa debe realizarse muy lentamente.
En adultos, las ampollas de Konakion no deben administrarse por vía intramuscular ya que esta vía produce un efecto de depósito y una liberación continua de vitamina K1, lo que podría causar dificultades para restablecer el tratamiento anticoagulante. Además, la vía intramuscular en un sujeto sometido a tratamiento anticoagulante está asociada con el riesgo de formación de hematomas.
El embarazo
Dado que la vitamina K1 atraviesa lentamente la barrera fetal-placentaria, se recomienda que Konakion no se utilice en mujeres embarazadas como profilaxis del síndrome hemorrágico neonatal.
Hora de la comida
Se recomienda que Konakion no se utilice en mujeres en período de lactancia como profilaxis del síndrome hemorrágico neonatal.
Sobredosis
No hay datos disponibles sobre la sobredosis de Konakion en humanos. La fitomenadiona no es tóxica para los animales incluso cuando se administra en grandes cantidades. Si es necesario, se debe utilizar un tratamiento anticoagulante después de una sobredosis de vitamina K1, heparina.
El tratamiento de una sospecha de sobredosis debe tener como objetivo aliviar los síntomas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
KONAKION 10 MG / ML SOLUCIÓN ORAL E INYECTABLE PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene:
Ingrediente activo: fitomenadiona (vitamina K1 sintética) 10 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución oral e inyectable.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Sangrado o riesgo de sangrado por "hipoprotrombinemia" grave (deficiencia de los factores de coagulación II, VII, IX y X) de diferente etiología, incluida la sobredosis de anticoagulantes tipo cumarina, su asociación con fenilbutazona y otras formas de hipovitaminosis K (p. Ej., Ictericia por oclusión, enfermedades hepáticas e intestinales, y tras tratamientos prolongados con antibióticos, sulfonamidas o salicilatos).
04.2 Posología y forma de administración
El producto puede administrarse por vía oral o intravenosa. La solución no debe diluirse ni mezclarse con otros productos inyectables y puede inyectarse, cuando sea apropiado, en la parte final de un equipo de infusión, durante una infusión continua de cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5%.
La inyección intravenosa lenta se proporciona solo en caso de hemorragias peligrosas por anticoagulantes del tipo dicumarólico.
En lactantes y niños menores de un año, que requieran dosis más bajas, debe usarse
Konakion primera infancia 2 mg / 0,2 ml solución oral e inyectable.
Dosis únicas superiores a 20 mg o dosis totales superiores a 40 mg complican la continuación de la terapia anticoagulante sin ofrecer ninguna ventaja.
Administración oral de Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para uso intravenoso
Se puede realizar con un dosificador de Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para vía intravenosa o con una jeringa.
Jeringuilla
Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para uso intravenoso se puede administrar por vía oral con una jeringa, de la siguiente manera: extraiga la cantidad necesaria de líquido con una jeringa equipada con una aguja (no incluida en el paquete). Retirar la aguja de la jeringa y administrar el contenido de la jeringa directamente en la boca del paciente, tragar el contenido de la jeringa acompañada de un poco de líquido.
Dosis estándar
Sangrado grave o potencialmente mortal, como durante la terapia anticoagulante
Suspenda el anticoagulante cumarínico y realice una inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) de Konakion a una dosis de 5-10 mg junto con plasma fresco congelado (PFC) o concentrado de complejo de protrombina (CCP). Si es necesario, se puede repetir la administración de vitamina K1.
Dosis recomendadas para el tratamiento con vitamina K1 en pacientes con hemorragia mayor, hemorragia leve o asintomáticos según el valor de INR
Para dosis más bajas, es posible utilizar una o más ampollas de Konakion Infancy 2 mg / 0,2 ml de solución oral e inyectable.
En general, el valor de Quick vuelve al nivel terapéutico del 15-25% en las 3-5 horas siguientes a la inyección, y cesa el sangrado provocado por los preparados con acción dicumarólica. Si las circunstancias lo requieren, tratamiento con vitamina K1 puede completarse con una transfusión de sangre Si un paciente tratado con preparaciones cumarólicas debe ser operado, la inhibición de la coagulación se puede neutralizar con Konakion, a menos que la intervención requiera protección con anticoagulantes.
Si el paciente es referido a otro médico, infórmele de la prescripción previa de las dosis de Konakion.
Instrucciones de dosificación especiales
Ancianos: Use la dosis más baja del rango recomendado, dada la mayor sensibilidad de los ancianos a la actividad de la vitamina K1. Se ha demostrado que la administración intravenosa u oral de pequeñas dosis de 0.5-1.0 mg de vitamina K1 reduce de manera efectiva el INR a
Niños> 1 año: el médico tratante debe decidir la dosis óptima en función de la "indicación de uso" y el peso del paciente. Se ha demostrado en niños sanos que la administración de una sola dosis de una décima parte de la dosis intravenosa completa esperada para adultos da como resultado una reducción eficaz de un valor de INR alto (> 8) pero asintomático.
Niños de edad
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
En adultos, las ampollas de Konakion no deben administrarse por vía intramuscular ya que esta vía produce un efecto de depósito y una liberación continua de vitamina K1, lo que podría causar dificultades para restablecer el tratamiento anticoagulante. Además, la vía intramuscular en un sujeto sometido a tratamiento anticoagulante está asociada con el riesgo de formación de hematomas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La administración intravenosa debe realizarse muy lentamente.
La formación de protrombina puede ocurrir de manera insuficiente cuando se tratan pacientes con disfunción hepática grave. Por lo tanto, es necesaria una monitorización cuidadosa del valor de INR después de la administración de fitomenadiona en pacientes con disfunción hepática grave.
En el momento de la administración, la solución en forma de micelas mixtas contenida en el vial debe ser transparente. Debido a un almacenamiento inadecuado (exposición a la luz solar oa una temperatura superior a la esperada), la solución puede aparecer turbia o puede producirse una separación de fases. En estos casos, no se debe utilizar el vial. (ver sección 6.4). La solución inyectable no debe diluirse ni mezclarse con otras soluciones para administrar por vía intravenosa, pero puede inyectarse a través de la parte final de un equipo de perfusión (ver sección 6.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La fitomenadiona (vitamina K1) antagoniza los efectos de los anticoagulantes cumarínicos.
El tratamiento concomitante con anticonvulsivos puede reducir la actividad de la vitamina K1.
Como todas las sustancias antihemorrágicas, la vitamina K1 puede provocar una resistencia temporal a los fármacos anticoagulantes indirectos. Los salicilatos y los antibióticos, especialmente si se administran en dosis altas y durante períodos prolongados, pueden aumentar la necesidad de vitamina K1.
04.6 Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios controlados con Konakion en animales o mujeres embarazadas. Sin embargo, basándose en muchos años de experiencia clínica, se puede afirmar con seguridad que ni la vitamina K1 ni los excipientes contenidos en las formulaciones de Konakion inducen efectos tóxicos para la reproducción cuando el medicamento se administra a las dosis recomendadas.Sin embargo, como con todos los medicamentos, el producto solo debe administrarse a mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Dado que la vitamina K1 atraviesa lentamente la barrera fetal-placentaria, se recomienda que Konakion no se utilice en mujeres embarazadas como profilaxis del síndrome hemorrágico neonatal.
Solo una pequeña fracción de la vitamina K1 administrada se excreta en la leche materna. Por tanto, la administración de Konakion a mujeres en periodo de lactancia a dosis terapéuticas no supone ningún riesgo para el recién nacido. Sin embargo, no se recomienda el uso de Konakion como profilaxis del síndrome hemorrágico neonatal en mujeres en período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Konakion no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los eventos adversos se informan según la clasificación del sistema de órganos y la frecuencia. Las frecuencias relacionadas con estos eventos adversos se definieron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: reacciones anafilactoides tras la administración intravenosa de Konakion.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: irritación venosa o flebitis asociada con la administración intravenosa de Konakion.
Incluso se produjeron reacciones muy graves después o durante la administración de fitomenadiona intravenosa: broncoespasmo, cianosis, taquicardia, hipotensión; Además, pueden producirse alteraciones del gusto, sofocos, sudoración profusa. Por tanto, la administración intravenosa debe reservarse para los casos en los que se considere indispensable.
En adultos, se han notificado después de la administración de dosis particularmente altas de la vitamina.
K1 o análogos, retención de bromosulfonftaleína y prolongación del tiempo de protrombina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Sobredosis
No hay datos disponibles sobre la sobredosis de Konakion en humanos. No hay síndrome clínico conocido atribuible a la hipervitaminosis de vitamina K1. Posibles repercusiones en la reintroducción de la terapia anticoagulante. La fitomenadiona no es tóxica para los animales incluso cuando se administra en grandes cantidades. Si se administra un tratamiento anticoagulante. necesaria después de una sobredosis de vitamina K1, se debe utilizar heparina.
El tratamiento de una sospecha de sobredosis debe tener como objetivo aliviar los síntomas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágico, código ATC: B02BA01.
La vitamina K1 (fitomenadiona), el ingrediente activo de Konakion, es un factor procoagulante. Como componente de un sistema de carboxilasa hepática, la vitamina K1 participa en la carboxilación postraduccional de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X e inhibidores de la coagulación de la proteína C y la proteína S. Reducción de la vitamina K1 (en forma quinónica) en vitamina K1 hidroquinona y también previene la reducción de la forma quinónica del epóxido de vitamina K1 resultante del proceso de carboxilación.
La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes de tipo cumarina, p. Ej. fenprocumón (el ingrediente activo de Marcoumar).
Sin embargo, la vitamina K1 no neutraliza la acción de la heparina (el ingrediente activo de Liquemin); el antagonista de la heparina es de hecho protamina.
La vitamina K1 es ineficaz en la hipoprotrombinemia hereditaria o en la hipoprotrombinemia inducida por insuficiencia hepática grave.
Dado que la vitamina K1 es esencial para la síntesis hepática de los factores de coagulación mencionados anteriormente, una deficiencia de vitamina K1 conlleva un mayor riesgo de síndrome hemorrágico neonatal.
La administración de Konakion puede, por tanto, resolver un estado de coagulación alterado o sangrado debido a deficiencias de vitamina K1.
En los viales, la vitamina K1 se solubiliza en un sistema coloidal fisiológico formado por micelas de lecitina y ácido biliar, un sistema de transporte también presente en el cuerpo humano.
Población pediátrica
Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con 44 niños (1-26 semanas de edad) con hiperbilirrubinemia conjugada (hepatitis neonatal idiopática - 17 pacientes, atresia biliar - 13, colestasis en nutrición parenteral total - 3, síndrome de Alagille - 2, deficiencia de alfa 1 antitripsina - 2, síndrome de bilis condensada - 2 y 5 con diagnósticos mixtos (fructosemia, galactosemia, quiste de colédoco, enterocolitis necrotizante, hepatitis por citomegalovirus). Se comparó la farmacocinética y la eficacia de la vitamina K por vía. micelas mixtas administradas como profilaxis en lactantes con enfermedad hepática colestásica.
Los principales parámetros de evaluación fueron las concentraciones séricas de vitamina K1 y protrombina descarboxilada (PIVKA-II) antes y hasta 4 días después de una dosis única de 1 mg de K1 por vía intravenosa en forma de micelas mixtas o 2 mg por vía oral. También se realizó una comparación entre los niveles de K1 24 horas después de la administración oral de K1 con los de 14 lactantes sanos que recibieron la misma dosis.
Resultados: Al ingreso, 18 lactantes (41%) tenían niveles elevados de PIVKA-II en suero y ocho (18%) tenían concentraciones bajas de K1, lo que indica una deficiencia subclínica de vitamina K. Las concentraciones medias de K1 en suero fueron similares en los grupos tratados con dosis oral e intravenosa al inicio (0,92 v 1,15 ng / ml), aumentando a 139 ng / ml seis horas después de la administración intravenosa de K1, pero solo a 1,4 ng / ml después de la administración oral. En el último grupo, el valor medio más bajo (0,95 ng / ml) y un amplio rango de K1 sérico (la malabsorción fue tal que solo 4/24 (17%) lograron un aumento incremental de K1> 10 ng / ml en el suero.
Los datos de un estudio retrospectivo indican que la profilaxis oral semanal es eficaz para prevenir el sangrado por deficiencia de vitamina K (VKDB). Un total de 507,850 bebés nacieron vivos durante el período de estudio, de noviembre de 1992 a junio de 2000. De estos niños, 78% y 22% recibieron profilaxis oral e intramuscular, respectivamente; es decir, aproximadamente 396.000 lactantes recibieron profilaxis oral al nacer. Se recomendó la profilaxis oral semanal en todos los niños siempre que fueran amamantados predominantemente. La profilaxis oral con vitamina K fue de 2 mg de fitomenadiona al nacer, seguida de profilaxis semanal con vitamina K; los padres hasta los 3 meses de edad administraron 1 mg de vitamina K. No se encontraron casos de hemorragia por deficiencia de vitamina K (VKDB), por lo que la incidencia fue de 0-0,9: 100.000 (IC 95%).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, la solución de vitamina K1 se absorbe rápida y eficazmente.
La vitamina K1 se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (casi en su totalidad por vía linfática) en presencia de bilis. En las ampollas de Konakion, la vitamina K1 se solubiliza en un sistema coloidal fisiológico que consiste en lecitina y ácido biliar.
Las dosis orales de vitamina K1 se absorben principalmente en la mitad del intestino delgado.
La biodisponibilidad sistémica después de la administración oral es de aproximadamente el 50%, con una "amplia variabilidad interindividual. El inicio de la actividad" se produce 1-3 horas después de la administración intravenosa y 4-6 horas después de la administración oral.
Distribución
El compartimento de distribución principal corresponde al volumen de plasma. La vitamina K1 se une en un 90% a la fracción de lipoproteínas (VLDL) y se almacena en el cuerpo solo durante breves períodos de tiempo. Las concentraciones plasmáticas normales de vitamina K1 están en el rango de 0,4 a 1,2 ng / ml.
Después de la administración intravenosa de 10 mg de vitamina K1, la concentración plasmática es de aproximadamente 500 ng / ml después de 1 hora y 50 ng / ml después de 12 horas.
La vitamina K1 no atraviesa fácilmente la barrera fetal-placentaria y se distribuye mal en la leche materna.
Metabolismo
La vitamina K1 se transforma rápidamente en metabolitos más polares, que incluyen vitamina K1-2,3-epóxido. Una parte de este metabolito se vuelve a convertir en vitamina K1.
Eliminación
La vida media de la vitamina K1 en plasma es de aproximadamente 1,5 a 3 horas. Después de la degradación metabólica, la vitamina K1 se excreta en la bilis y la orina en forma de glucuroconjugados y sulfonatos.
Los principales metabolitos urinarios tienen una cadena lateral acortada a 5 o 7 átomos de carbono y se conjugan con glucurónido antes de la excreción. En adultos, la vida media terminal es de 14 ± 6 horas después de la administración intravenosa y de 10 ± 6 horas después de la administración oral. Menos del 10% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. Aparentemente, solo hay pequeños depósitos de vitamina en el cuerpo.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
La absorción intestinal de vitamina K1 se ve reducida por diversas afecciones, como los síndromes de malabsorción, el síndrome del intestino corto, la atresia biliar y la insuficiencia pancreática. Por tanto, en estos pacientes se debe utilizar la dosis más baja del intervalo recomendado (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La vitamina K1 se diferencia de los compuestos sintéticos solubles en agua con actividad similar al K debido a su menor toxicidad: la DL50 en ratones es de hecho 25.000 mg / kg (por vía oral) y 6.000 mg // kg (i.v.).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
ácido glicólico, hidróxido de sodio, lecitina, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
La solución oral e inyectable no debe diluirse ni mezclarse con otras soluciones para su administración por vía intravenosa.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad (CAD) que se indica en el paquete.
La solución oral e inyectable de Konakion debe protegerse de la luz y almacenarse a una temperatura que no supere los 25 ° C. No congelar.
Por motivos de estabilidad, el contenido no utilizado de los viales abiertos no puede reutilizarse y debe desecharse. El almacenamiento en condiciones distintas a las indicadas puede causar enturbiamiento de la solución. En este caso, no se debe utilizar el producto.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
3 viales de vidrio ámbar
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11-20131 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Konakion 10 mg / ml solución oral e inyectable para vía intravenosa - 3 ampollas de 1 ml - AIC n °
008776015
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2015