Ingredientes activos: Tolterodina
Tolterodina 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada
Tolterodina 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada
¿Por qué se usa Tolterodina - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Tolterodine es tolterodine. La tolterodina pertenece a una clase de medicamentos denominados antimuscarínicos.
La tolterodina se usa para tratar los síntomas del síndrome de vejiga hiperactiva. Si tienes la vejiga hiperactiva, te pasará
- no poder controlar la emisión de orina
- tener que ir al baño sin previo aviso y / o ir al baño con frecuencia.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tolterodina - Medicamento genérico
No tome tolterodina si:
- es alérgico (hipersensible) a la tolterodina oa cualquiera de los demás componentes de la tolterodina (ver la lista de excipientes en la sección 6)
- incapacidad para orinar (retención urinaria)
- tiene glaucoma de ángulo agudo no controlado (presión alta en el ojo con pérdida de visión que no se trata adecuadamente)
- sufre de miastenia gravis (debilidad muscular excesiva)
- sufre de colitis ulcerosa grave (ulceración e inflamación del colon)
- sufre de megacolon tóxico severo (dilatación aguda del colon).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tolterodina - Medicamento genérico
Tenga especial cuidado con Tolterodina DOC:
- si tiene dificultad para orinar y / o tiene un flujo de orina reducido
- si tiene una enfermedad gastrointestinal que afecte el paso y / o la digestión de los alimentos
- si tiene problemas de riñón (insuficiencia renal).
- si tiene problemas de hígado
- si tiene una enfermedad neurológica que afecte la presión arterial, el intestino o la función sexual (cualquier neuropatía del sistema nervioso autónomo)
- si tiene una "hernia de hiato (una" hernia de un órgano abdominal)
- si a veces tiene movilidad intestinal reducida o sufre estreñimiento severo (movilidad gastrointestinal reducida)
- si tiene un problema de corazón como:
- trazado cardíaco anormal (ECG)
- frecuencia cardíaca lenta (bradicardia)
- enfermedades cardíacas preexistentes relevantes como: miocardiopatía (músculo cardíaco débil), isquemia miocárdica (flujo sanguíneo reducido al corazón), arritmia (latidos cardíacos irregulares) e insuficiencia cardíaca
- si tiene niveles anormalmente bajos de potasio (hipopotasemia), calcio (hipocalcemia) o magnesio (hipomagnesemia) en sangre.
Contiene aproximadamente 67,2 mg de lactosa (33,6 mg de glucosa y 33,6 mg de galactosa) por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.
Este medicamento contiene 0,00404 mmol (o 0,092988 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar tolterodina si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones.
Interacciones Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tolterodina - Medicamento genérico
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La tolterodina, el principio activo de la tolterodina, puede interactuar con otros medicamentos.
No se recomienda el uso de tolterodina con:
- algunos antibióticos (que contienen p. ej.eritromicina, claritromicina)
- medicamentos utilizados para tratar las infecciones por hongos (que contienen, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol)
- medicamentos utilizados para tratar el VIH.
La tolterodina se debe utilizar con precaución junto con:
- medicamentos que afectan el paso de los alimentos (que contienen, por ejemplo, metoclopramida y cisaprida)
- medicamentos para tratar los latidos cardíacos irregulares (que contienen, por ejemplo, amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida, otros medicamentos con un mecanismo de acción similar al de la tolterodina (propiedades antimuscarínicas) o medicamentos con un mecanismo de acción opuesto al de la tolterodina (propiedades colinérgicas). Los antimuscarínicos pueden afectar la absorción de otros medicamentos Consulte a su médico si no está seguro.
Toma de tolterodina con los alimentos y bebidas
La tolterodina se puede tomar antes, durante y después de las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
No debe usar tolterodina si está embarazada. Informe a su médico de inmediato si está embarazada, cree que está embarazada o planea quedar embarazada.
Hora de la comida
Se desconoce si la tolterodina, el principio activo de la tolterodina, se excreta en la leche materna. No se recomienda amamantar mientras toma tolterodina.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La tolterodina puede hacerle sentir mareado, cansado o tener problemas de visión. Si esto le sucede, no conduzca vehículos ni utilice máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de tolterodina
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Tolterodina - Medicamento genérico: Posología
Dosis:
Siga exactamente las instrucciones de administración de Tolterodina Accord indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
Las cápsulas duras de liberación prolongada son solo para uso oral y deben tragarse enteras.
No mastique las cápsulas.
Adultos:
La dosis habitual es una cápsula dura de liberación prolongada de 4 mg al día.
Pacientes con problemas de hígado o riñón:
En pacientes con problemas de hígado o riñón, su médico puede reducir la dosis a 2 mg de tolterodina al día.
Niños:
No se recomienda la tolterodina en niños.
Si olvidó tomar tolterodina
Si olvidó tomar una dosis a la hora habitual, tómela tan pronto como se acuerde, a menos que sea casi la hora de su próxima dosis. En este caso, omita la dosis olvidada y siga el programa de tratamiento normal.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con tolterodina
Su médico le dirá cuánto tiempo debe durar su tratamiento con tolterodina. No interrumpa el tratamiento antes, ya que no nota un efecto inmediato. Su vejiga necesita algo de tiempo para adaptarse. Termine el ciclo de cápsulas de liberación prolongada que su médico le ha recetado. Si no nota ningún efecto para entonces, por favor informe a su médico.
El beneficio del tratamiento debe reevaluarse después de 2 a 3 meses. Siempre consulte a su médico si piensa en interrumpir el tratamiento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de tolterodina, pregunte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Tolterodina - Medicamento genérico
Si usted u otra persona toma demasiadas cápsulas de liberación prolongada, comuníquese con su médico o farmacéutico de inmediato. Los síntomas de una sobredosis incluyen alucinaciones, excitación, frecuencia cardíaca más rápida de lo normal, pupilas dilatadas e incapacidad para orinar y respirar normalmente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la tolterodina - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, tolterodina puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Consulte a su médico o al departamento de emergencias del hospital más cercano de inmediato si experimenta alguno de los síntomas del angioedema, como:
- hinchazón de la cara, lengua o faringe
- dificultad para tragar
- urticaria y dificultad para respirar.
También debe comunicarse con su médico si experimenta síntomas de una reacción de hipersensibilidad (por ejemplo, picazón, erupción cutánea, urticaria, dificultad para respirar). Esto no es común (ocurre en menos de 1 de cada 100 pacientes).
Consulte a su médico o al departamento de emergencias del hospital más cercano de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas:
- dolor de pecho, dificultad para respirar o cansancio (incluso en reposo), dificultad para respirar por la noche, hinchazón de las piernas.
Estos pueden ser síntomas de insuficiencia cardíaca. Esto no es común (ocurre en menos de 1 de cada 100 pacientes).
Se han observado los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con tolterodina, con las frecuencias indicadas.
Los efectos secundarios muy frecuentes (que ocurren en más de 1 de cada 10 pacientes) son:
- Boca seca
Los efectos secundarios frecuentes (que ocurren en menos de 1 de cada 10 pacientes) son:
- Sinusitis
- Mareo
- Somnolencia
- Dolor de cabeza
- Ojos secos
- Visión borrosa
- Dificultades digestivas (dispepsia)
- Estreñimiento
- Dolor abdominal
- Cantidad excesiva de aire o gas en el estómago y los intestinos.
- Dolor o dificultad para orinar
- Diarrea
- Retención de líquidos que causa hinchazón (por ejemplo, en los tobillos).
- Cansancio
Los efectos secundarios poco frecuentes (que ocurren en menos de 1 de cada 100 pacientes) son:
- Reacciones alérgicas
- Insuficiencia cardiaca
- Nerviosismo
- Ritmo cardíaco irregular
- Palpitaciones
- Dolor de pecho
- Incapacidad para vaciar la vejiga.
- Hormigueo en manos y pies
- Mareo
- Deterioro de la memoria
Otras reacciones notificadas incluyen reacciones alérgicas graves, confusión, alucinaciones, frecuencia cardíaca rápida, enrojecimiento de la piel, ardor de estómago, vómitos, angioedema, piel seca y desorientación. También ha habido informes de empeoramiento de los síntomas de la demencia en pacientes que reciben tratamiento por demencia.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga la tolterodina fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice TOLTERODINA DOC después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta / caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Frasco de HDPE: la vida útil después de la primera apertura es de 200 días.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué TOLTERODINE DOC
El principio activo de Tolterodina 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada es 2 mg de tartrato de tolterodina, equivalente a 1,37 mg de tolterodina.
El principio activo de Tolterodina 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada es 4 mg de tartrato de tolterodina, equivalente a 2,74 mg de tolterodina.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, poli (acetato de vinilo), povidona, sílice, lauril sulfato de sodio, docusato de sodio, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa.
Composición de la cápsula: rojo índigo carmín (E132), amarillo quinolina (solo en 2 mg) (E104), dióxido de titanio (E171), gelatina.
Recubrimiento del comprimido en el interior: etilcelulosa, citrato de trietilo, copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo, 1,2-propilenglicol.
Aspecto de tolterodina y contenido del envase
Tolterodina son cápsulas duras de liberación prolongada para dosis única diaria.
Las cápsulas duras de liberación prolongada de tolterodina 2 mg son de color verde opaco opaco.
Las cápsulas duras de liberación prolongada de tolterodina 4 mg son de color azul opaco - azul opaco.
Las cápsulas duras de liberación prolongada de tolterodina 2 mg están disponibles en los siguientes tamaños de envase:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres
- 30, 100 y 200 cápsulas duras de liberación prolongada en frasco de HDPE.
Las cápsulas duras de liberación prolongada de tolterodina 4 mg están disponibles en los siguientes tamaños de envase:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres
- 30, 100 y 200 cápsulas duras de liberación prolongada en frasco de HDPE
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene: tartrato de tolterodina 2 mg correspondiente a 1,37 mg de tolterodina.
Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene: tartrato de tolterodina 4 mg correspondiente a 2,74 mg de tolterodina.
Cada cápsula dura de liberación prolongada de 2 mg contiene 32,704 - 34,496 mg de lactosa monohidrato.
Cada cápsula dura de liberación prolongada de 4 mg contiene 65,408 - 68,992 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras de liberación prolongada.
Tolterodina 2 mg: cápsula de gelatina dura de color verde opaco a verde opaco, tamaño 1, que contiene 2 comprimidos recubiertos blancos, redondos, biconvexos.
Tolterodina 4 mg: cápsula de gelatina dura de color azul opaco a azul opaco, tamaño 1, que contiene 4 comprimidos recubiertos blancos, redondos, biconvexos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tolterodina está indicada para el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y / o aumento de la frecuencia y urgencia urinaria en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) :
La dosis recomendada es de 4 mg una vez al día, excepto en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave (TFG ≤ 30 ml / min) para quienes la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día (ver secciones 4.4 y 5.2). En caso de efectos secundarios molestos, la dosis se puede reducir de 4 mg a 2 mg una vez al día.
Las cápsulas duras de liberación prolongada se pueden tomar con o sin alimentos y deben tragarse enteras.
El efecto del tratamiento debe reevaluarse después de 2-3 meses (ver sección 5.1).
Pacientes pediátricos :
No se ha demostrado la eficacia de tolterodina en niños (ver sección 5.1), por lo que no se recomienda tolterodina en niños.
04.3 Contraindicaciones
La tolterodina está contraindicada en pacientes con:
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Retención urinaria
- Glaucoma de ángulo estrecho no controlado
- Miastenia gravis
- Colitis ulcerosa grave
- Megacolon tóxico.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La tolterodina debe usarse con precaución en pacientes con:
- Obstrucción significativa del cuello de la vejiga con riesgo de retención urinaria
- Trastornos gastrointestinales obstructivos, p. Ej. estenosis pilórica
- Insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 5.2)
- Enfermedad hepática (ver secciones 4.2 y 5.2).
- Neuropatía que afecta al sistema nervioso autónomo.
- Hernia hiatal
- Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.
Se ha observado que la administración de múltiples dosis diarias de 4 mg (terapéuticos) y 8 mg (supraterapéuticos) de tolterodina de liberación inmediata prolonga el intervalo QTc (ver sección 5.1). La relevancia clínica de estos datos no está clara y depende del riesgo. factores y la predisposición del paciente individual.
La tolterodina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, que incluyen:
- Prolongación del QT congénito o adquirido y documentado
- Alteraciones electrolíticas como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.
- Bradicardia
- Enfermedad coronaria mayor preexistente (miocardiopatía, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva)
- Administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT, incluidos antiarrítmicos de clase 1A (p. Ej. Quinidina, procainamida) y de clase III (p. Ej. Amiodarona, sotalol).
Esto se aplica especialmente cuando se toma un inhibidor potente del CYP3A4 (ver sección 5.1). Debe evitarse el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5 Interacciones).
Al igual que con todos los demás tratamientos para los síntomas de urgencia urinaria o incontinencia de urgencia, se deben considerar las posibles causas orgánicas de urgencia y frecuencia antes del tratamiento.
Este producto contiene aproximadamente 67,2 mg de lactosa (33,6 mg de glucosa y 33,6 mg de galactosa) por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene 0,00404 mmol (o 0,092988 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas bajas en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes con metabolismo deficiente del CYP2D6, no se recomienda el tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como antibióticos macrólidos (eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de la proteasa debido al aumento de las concentraciones séricas. Tolterodina, con el (consiguiente) riesgo de sobredosis (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con otros fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas puede producir efectos terapéuticos y reacciones adversas más pronunciados. Por el contrario, el efecto terapéutico de la tolterodina puede verse reducido tras el tratamiento concomitante con agonistas del receptor muscarínico colinérgico La reducción de la motilidad gástrica causada por los antimuscarínicos puede afectar la absorción de otros fármacos.
El efecto de los fármacos procinéticos como la metoclopramida y la cisaprida puede verse disminuido por la tolterodina.
El tratamiento concomitante con fluoxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) no produce una interacción clínicamente significativa, ya que la tolterodina y su metabolito dependiente de CYP2D6, la 5-hidroximetiltolterodina, son equivalentes.
Los estudios de interacción farmacológica no han mostrado interacciones con warfarina o anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).
Un estudio clínico indicó que la tolterodina no es un inhibidor metabólico de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2. Por tanto, no se espera un aumento de los niveles plasmáticos de fármacos metabolizados a través de estas isoenzimas cuando se administran en combinación con tolterodina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de tolterodina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado efectos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Por tanto, no se recomienda la tolterodina durante el embarazo.
Hora de la comida
No existen datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna, por lo que debe evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.
Fertilidad
No se dispone de datos de estudios de fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que este medicamento puede provocar alteraciones de la acomodación y afectar al tiempo de reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.
04.8 Efectos indeseables
Dadas sus características farmacológicas, la tolterodina puede producir efectos antimuscarínicos de leves a moderados, como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100a
La siguiente tabla muestra los datos obtenidos de los estudios clínicos realizados con tolterodina y los de farmacovigilancia.La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca, que se produjo en el 23,4% de los pacientes tratados con tolterodina de liberación prolongada y en el 7,7% de los pacientes tratados con placebo.
Después del inicio de la terapia con tolterodina en pacientes que toman inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la demencia, se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de la demencia (por ejemplo, confusión, desorientación, alucinaciones).
Población pediátrica
En dos estudios pediátricos de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en los que participaron 710 pacientes pediátricos durante 12 semanas, la proporción de pacientes con infección del tracto urinario, diarrea y comportamiento anormal fue mayor en los pacientes tratados con tolterodina que en los tratados con placebo. (infección del tracto urinario: tolterodina 6,8%, placebo 3,6%; diarrea: tolterodina 3,3%, placebo 0,9%; comportamiento anormal: tolterodina 1,6%, placebo 0,4% (ver párrafo 5.1)
04.9 Sobredosis
La dosis más alta de tartrato de tolterodina administrada como dosis única a voluntarios sanos en la formulación de liberación inmediata fue de 12,8 mg. Los efectos adversos más graves observados fueron alteraciones de la acomodación y dificultades para orinar.
En caso de sobredosis realizar lavado gástrico y administrar carbón activado.
Trate los síntomas de la siguiente manera:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves (p. Ej. Alucinaciones, excitación intensa): administrar fisostigmina.
- Convulsiones o excitación pronunciada: administrar benzodiazepinas.
- Insuficiencia respiratoria: administrar respiración artificial.
- Taquicardia: ¿administrar? -Blockers.
- Retención urinaria: uso del catéter.
- Midriasis: administrar colirio de pilocarpina y / o mantener al paciente en la oscuridad.
Se observó un aumento en el intervalo QT con una dosis única diaria de 8 mg de tolterodina de liberación inmediata (el doble de la dosis diaria recomendada de la formulación de liberación inmediata y equivalente a tres veces la exposición máxima de la formulación de liberación prolongada) administrada. 4 días En caso de sobredosis de tolterodina, deben emplearse las medidas de soporte estándar para el tratamiento de la prolongación del intervalo QT.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: aparato genitourinario y hormonas sexuales.
Subgrupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios.
Código ATC: G04B D07.
La tolterodina es un antagonista del receptor muscarínico competitivo específico que demuestra selectividad por la vejiga urinaria sobre las glándulas salivales in vivo. Uno de los metabolitos de la tolterodina (derivado 5-hidroximetílico) presenta un perfil farmacológico similar al del compuesto original. En metabolizadores rápidos, este metabolito contribuye significativamente al efecto terapéutico de tolterodina (ver sección 5.2).
Los efectos del tratamiento se pueden esperar en 4 semanas.
En el programa de Fase III, el criterio de valoración principal fue la reducción del número de episodios de incontinencia por semana y los criterios de valoración secundarios fueron la reducción del número de micciones por 24 horas y el aumento del volumen medio de orina por micción. Estos parámetros se muestran en la siguiente tabla.
Los efectos del tratamiento con tolterodina 4 mg de liberación prolongada, una vez al día, después de 12 semanas, en comparación con placebo. Cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base. Diferencia de tratamiento tolterodina vs. placebo: cambio medio estimado según el método de mínimos cuadrados e intervalo de confianza del 95%.
* Intervalo de confianza del 97,5% según Bonferroni
Después de 12 semanas de tratamiento, el 23,8% (121/507) en el grupo de tolterodina de liberación prolongada y el 15,7% (80/508) en el grupo de placebo informaron que subjetivamente tenían pocos o ningún problema de vejiga.
Los efectos de la tolterodina se han evaluado en pacientes sometidos a exploración para la evaluación urodinámica básica que, tras el resultado de las pruebas urodinámicas, se clasificaron en los grupos urodinámico positivo (urgencia motora) o urodinámico negativo (urgencia sensorial). Dentro de cada grupo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tanto tolterodina como placebo. El estudio no produjo pruebas convincentes de que la tolterodina tenga algún efecto sobre el placebo en pacientes con urgencia sensorial.
Los efectos clínicos de tolterodina sobre el intervalo QT i se basan en ECG obtenidos de más de 600 pacientes tratados, incluidos pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.
El efecto de la tolterodina sobre la prolongación del intervalo QT se investigó más a fondo en 48 voluntarios sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 55 años. Los sujetos recibieron 2 mg. licitación y 4 mg licitación de tolterodina en la formulación de liberación inmediata. Los resultados (corregidos según la fórmula de Fridericia) a concentraciones máximas de tolterodina (1 hora) mostraron un aumento medio en el intervalo QTc de 5,0 y 11,8 mseg para las dosis de 2 mg de tolterodina, respectivamente. licitación y 4 mg licitación y 19,3 mseg para mofloxacina (400 mg) utilizada como fármaco de control. Un modelo farmacocinético / farmacodinámico mostró que el intervalo QTc aumenta en metabolizadores lentos (libres de CYP2D6) tratados con tolterodina 2 mg. licitación comparable al observado en metabolizadores rápidos tratados con 4 mg licitación. Con ambas dosis de tolterodina, ningún sujeto, independientemente del perfil metabólico, superó los 500 mseg del valor absoluto de QTcF o mostró cambios desde el valor inicial de 60 mseg. Estos cambios se consideran valores umbral particularmente significativos. La dosis de 4 mg licitación corresponde a una exposición máxima (Cmax) igual a tres veces la obtenida con la dosis terapéutica más alta de las cápsulas de tolterodina de liberación prolongada.
Población pediátrica
No se ha demostrado eficacia en la población pediátrica.Se realizaron dos estudios pediátricos de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 12 semanas con cápsulas de tolterodina de liberación prolongada.Se estudiaron 710 pacientes pediátricos (486 tratados) con tolterodina y 224 tratados con placebo) de 5 a 10 años con aumento de la frecuencia urinaria y urgencia urinaria.
En ambos estudios, no se observaron cambios significativos con respecto al valor inicial entre los dos grupos en el número total de episodios de incontinencia / semana (ver sección 4.8).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Características farmacocinéticas específicas de esta formulación: Las cápsulas de liberación prolongada de tolterodina producen una absorción de tolterodina más lenta que las tabletas de liberación inmediata. Como resultado, las concentraciones séricas máximas se observan 4 (2-6) horas después de la administración de las cápsulas. La vida media aparente de tolterodina administrada en cápsulas es de aproximadamente 6 horas en metabolizadores rápidos y de aproximadamente 10 horas en metabolizadores lentos (deficiencia de CYP2D6).
Después de la administración de las cápsulas, las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en 4 días.
Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de las cápsulas.
Absorción: Después de la administración oral, la tolterodina sufre un metabolismo de primer paso en el hígado catalizado por CYP2D6, lo que lleva a la formación del metabolito 5-hidroximetilo, un metabolito farmacológicamente equipotente principal.
La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en metabolizadores rápidos y del 65% en metabolizadores lentos (deficiencia de CYP2D6).
Distribución: La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo se unen principalmente al orosomucósido.
Las fracciones no unidas son 3,7% y 36% respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es de 113 litros.
Eliminación: La tolterodina se metaboliza ampliamente en el hígado tras la administración oral.
La vía metabólica primaria está mediada por la enzima polimórfica CYP2D6 y conduce a la formación del metabolito 5-hidroximetilo. El metabolismo adicional conduce a la formación de los metabolitos del ácido 5-carboxílico y del ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que constituyen respectivamente el 51%. y el 29% de los metabolitos que se encuentran en la orina. Una proporción (alrededor del 7%) de la población tiene deficiencia de actividad CYP2D6 El perfil de metabolismo identificado para estos pacientes (con capacidad metabólica pobre) es la desalquilación a través de las enzimas CYP3A4 a N-tolterodina desalquilada, que no causa efectos clínicos.
El resto de la población se compone de metabolizadores rápidos. En metabolizadores rápidos, el aclaramiento sistémico sérico de tolterodina es de aproximadamente 30 l / hora. En pacientes con capacidad metabólica pobre, la eliminación reducida da como resultado un aumento significativo de las concentraciones séricas de tolterodina (aproximadamente 7 veces) y se encuentran concentraciones indeterminables del metabolito 5-hidroximetilo.
El metabolito 5-hidroximetilo es farmacológicamente activo y equipotente con respecto a la tolterodina.
Debido a las diferencias en las características de unión a proteínas de la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo, la exposición (AUC) de la tolterodina libre en pacientes con capacidad metabólica pobre es similar a la de la tolterodina libre combinada y el metabolito 5-hidroximetilo en pacientes con actividad CYP2D6. cuando se administra a la misma dosis La seguridad, la tolerabilidad y la respuesta clínica son similares independientemente del fenotipo.
La excreción de radiactividad tras la administración de [14C] -tolterodina es aproximadamente del 77% en la orina y del 17% en las heces. Menos del 1% de la dosis se excreta inalterada y aproximadamente el 4% como metabolito 5-hidroximetilo. El metabolito carboxilado y el metabolito desalquilado correspondiente representan aproximadamente el 51% y el 29% de la recuperación urinaria, respectivamente.
En el intervalo de dosificación terapéutica, la farmacocinética es lineal.
Grupos particulares de pacientes
Insuficiencia hepática: en sujetos con cirrosis hepática, se observa una exposición aproximadamente 2 veces mayor de tolterodina libre y su metabolito 5-hidroximetilo (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal: La exposición media de tolterodina libre y su metabolito 5-hidroximetilo se duplica en pacientes con insuficiencia renal grave [aclaramiento de inulina (TFG) ≤ 30 ml / min].
En estos pacientes, los niveles plasmáticos de los otros metabolitos aumentaron notablemente (hasta 12 veces).
Se desconoce la relevancia clínica del aumento de la exposición de estos metabolitos.
No se dispone de datos en casos de insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
La exposición del principio activo por dosis / mg es similar en adultos y adolescentes.La exposición media del principio activo por dosis / mg es aproximadamente dos veces mayor en niños de 5 a 10 años que en adultos (ver secciones 4.2 y 5.1).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se observaron efectos clínicamente significativos en los estudios de toxicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad y farmacología de seguridad, excepto los relacionados con los efectos farmacológicos del fármaco.
Se realizaron estudios de toxicidad para la reproducción en ratones y conejos.
En ratones, la tolterodina no tuvo efectos sobre la fertilidad o la función reproductiva.
La tolterodina provocó mortalidad embrionaria y malformaciones fetales después de la exposición al plasma (Cmax o AUC) 20 o 7 veces mayor que las observadas en los hombres tratados.
No se observaron efectos sobre malformaciones en conejos, pero los estudios se realizaron a valores de exposición plasmática (Cmax o AUC) que fueron 20 o 3 veces más altos que los esperados en humanos.
La tolterodina, así como sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial de acción (90% de la repolarización) en las fibras de purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y bloquea el flujo de K + en los canales hERG (éter humano clonado). gen relacionado con a-go-go) (0,5-26,1 veces los niveles terapéuticos).
En estudios realizados en perros tras la administración de tolterodina y sus metabolitos humanos activos (dosis de 3,1 a 61,0 veces superiores a los niveles terapéuticos), se observó una prolongación del intervalo QT.
Se desconoce la relevancia clínica de este efecto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Acetato de polivinilo)
Povidona
Sílice
Lauril Sulfato de Sodio
Docusato de sodio
Estearato de magnesio (E470b)
Hidroxipropilmetilcelulosa
Composición de la cápsula:
- Rojo índigo (E132)
- Amarillo de quinoleína (solo en 2 mg) (E104)
- Dióxido de titanio (E171)
- Gelatina
El revestimiento consta de:
- Etilcelulosa
- Citrato de trietilo
- Copolímero de ácido metacrílico - acrilato de etilo
- 1,2-propilenglicol
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
Frasco de HDPE: la vida útil después de la apertura es de 200 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de cartón que contiene el número adecuado de blísteres de PVC / PE / PVDC Aluminio y un prospecto.
Tamaños de envase para cápsulas de 2,0 mg:
envases blíster de 14, 28, 30, 50, 84, 100 cápsulas de liberación prolongada
Tamaños de envase para cápsulas de 4,0 mg:
envases blíster de 7, 14, 28, 49, 84, 98 cápsulas de liberación prolongada
Caja de cartón que contiene un frasco de HDPE blanco opaco que contiene el número apropiado de cápsulas, con tapón de rosca y prospecto.
Envases de 30, 100, 200 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milán - Italia.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC 040824017 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 14 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824029 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 28 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824031 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 84 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824043 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 30 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824056 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 100 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824068 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 200 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 7 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824082 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 14 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824094 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 28 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824106 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 49 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824118 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 84 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824120 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 98 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824132 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 30 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 100 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 200 cápsulas en frasco de HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 30 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824171 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 50 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824183 / M - 2 mg cápsulas duras de liberación prolongada - 100 cápsulas en blíster de PVC / PE / PVDC-AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo de 2013.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2013.
