Ingredientes activos: Enalapril (maleato de Enalapril), Lercanidipino (clorhidrato de lercanidipino)
Atover 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Atover están disponibles para tamaños de envase:- Atover 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película.
- Atover 20 mg / 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Atover? ¿Para qué sirve?
Atover es la combinación fija de un inhibidor de la ECA (enalapril) y un bloqueador de los canales de calcio (lercanidipino), dos fármacos que reducen la presión arterial.
Atover está indicado para tratar la presión arterial alta (hipertensión) en pacientes adultos cuya presión arterial no se ha controlado adecuadamente con enalapril 20 mg solo. Atover no está indicado para el tratamiento inicial de la hipertensión.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Atover
No tome Atover:
- Si es alérgico al enalapril o lercanidipino oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a un tipo de medicamento similar a los contenidos en Atover, p. Ej. medicamentos denominados inhibidores de la ECA o bloqueadores de los canales de calcio.
- Si alguna vez ha tenido hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o laringe que le haya causado dificultad para tragar o respirar (angioedema) después de tomar un tipo de medicamento llamado inhibidor de la ECA, o sin causa conocida o por causa hereditaria.
- Si tiene diabetes o problemas renales y está tomando medicamentos que contienen aliskiren para reducir su presión arterial.
- Si ha pasado el tercer mes de embarazo (también es mejor evitar Atover en los primeros meses de embarazo - ver sección de embarazo).
- Si padece determinadas afecciones cardíacas como:
- obstrucción del flujo sanguíneo del corazón, incluido el estrechamiento de la válvula aórtica del corazón.
- insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
- dolor de pecho que aparece en reposo o que empeora progresivamente o ocurre con más frecuencia (angina inestable).
- ataque al corazón de menos de un mes.
- Si tiene problemas graves de riñón o si está en diálisis.
- Si tiene problemas de hígado graves
- Si toma medicamentos que inhiben el metabolismo del hígado, como:
- antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol).
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina).
- antivirales (por ejemplo, ritonavir).
- Si está tomando otro medicamento llamado ciclosporina al mismo tiempo (usado después de trasplantes para prevenir el rechazo de órganos).
- Junto con pomelo o jugo de pomelo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Atover
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Atover:
- si tiene la presión arterial baja (notará debilidad o mareos, especialmente al ponerse de pie)
- si ha estado muy enfermo (vómitos excesivos) o ha tenido recientemente diarrea
- si sigue una dieta baja en sodio
- si tiene problemas de corazón
- si tiene una enfermedad que afecte a los vasos sanguíneos del cerebro
- si tiene problemas de riñón (incluido un trasplante de riñón)
- si tiene problemas de hígado
- si tiene problemas en la sangre, como bajo o falta de glóbulos blancos (leucopenia, agranulocitosis), bajo recuento de plaquetas (trombocitopenia) o bajo número de glóbulos rojos (anemia)
- si tiene una enfermedad del colágeno vascular (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide o esclerodermia)
- Si es un paciente de raza negra, debe saber que los pacientes de raza negra tienen un mayor riesgo de sufrir una reacción alérgica con hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta con dificultad para tragar y respirar cuando toman inhibidores de la ECA.
- si tienes diabetes
- si aparece una tos seca persistente
- si está tomando suplementos de potasio, agentes ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
- si es intolerante a ciertos azúcares (lactosa)
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un antagonista del receptor de la "angiotensina II" (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Atover".
Informe a su médico si está a punto de recibir tratamiento.
Dígale a su médico que está tomando Atover si va a:
- someterse a cirugía o anestesia (incluida anestesia dental)
- seguir un tratamiento para eliminar el colesterol de la sangre llamado aféresis de LDL
- siga la terapia de desensibilización para reducir el efecto de las alergias a las picaduras de abejas o avispas.
Informe a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada o en periodo de lactancia (consulte la sección "Embarazo, lactancia y fertilidad").
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años porque no hay información sobre su eficacia y seguridad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Atover?
Atover no debe tomarse con algunos medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Esto se debe a que cuando Atover se toma junto con ciertos medicamentos, su efecto o el de otros medicamentos puede cambiar o algunos efectos secundarios pueden ocurrir con mayor frecuencia.
En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- medicamentos que contienen potasio (incluidos los sustitutos de la sal en las dietas)
- otros medicamentos utilizados para reducir la presión arterial, como bloqueadores de los receptores de angiotensina, diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina) o un medicamento llamado aliskiren
- litio (un medicamento utilizado para tratar cierto tipo de depresión)
- medicamentos para la depresión llamados antidepresivos tricíclicos
- medicamentos para problemas mentales llamados antipsicóticos
- medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores de la COX-2 (medicamentos que reducen la inflamación y pueden usarse para ayudar a aliviar el dolor)
- algunos medicamentos para el dolor o la artritis, incluida la terapia con oro
- algunos medicamentos para la tos y el resfriado y medicamentos para bajar de peso que contienen una sustancia llamada "agente simpaticomimético"
- medicamentos para la diabetes (incluidos medicamentos antidiabéticos orales e insulina), astemizol o terfenadina (medicamentos para la alergia)
- amiodarona o quinidina (medicamentos para tratar los latidos cardíacos rápidos)
- fenitoína o carbamazepina (medicamentos para la epilepsia)
- rifampicina (un medicamento para tratar la tuberculosis)
- digoxina (un medicamento para tratar problemas cardíacos)
- midazolam (un medicamento que le ayuda a dormir)
- betabloqueantes (medicamentos para tratar la presión arterial alta y los problemas cardíacos)
- un medicamento para las úlceras y el ardor de estómago llamado cimetidina, que se toma en dosis diarias superiores a 800 mg.
Es posible que su médico deba cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (ver también la información bajo "No tome Atover" y "Advertencias y precauciones").
Atover con alimentos, bebidas y alcohol
- Tome Atover al menos 15 minutos antes de una comida.
- Beber alcohol puede aumentar los efectos de Atover, por lo que se recomienda no tomar alcohol ni minimizar su consumo.
- No tome Atover con pomelo o zumo de pomelo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y fertilidad
Informe a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Atover antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Atover. No se recomienda Atover durante el embarazo y no debe tomarse después del tercer día. mes, ya que podría causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. No se recomienda amamantar a los bebés (en las primeras semanas después del nacimiento), y especialmente a los prematuros, si está tomando Atover. En el caso de un bebé mayor, su médico debe informarle sobre los beneficios y riesgos de tomar Atover durante la lactancia, en comparación con otros tratamientos.
Conducción y uso de máquinas
Evite conducir un vehículo u operar maquinaria si experimenta mareos, debilidad, cansancio o somnolencia mientras toma este medicamento.
Atover contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Atover: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Adultos: La dosis recomendada es de un comprimido al día, tomado a la misma hora todos los días, a menos que su médico le indique lo contrario. La tableta debe tomarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno. La tableta debe tragarse entera con un poco de agua.
Pacientes con problemas renales / ancianos: su médico decidirá la dosis de medicamento a tomar en función del funcionamiento de sus riñones.
- Si olvidó tomar su comprimido, omita la dosis olvidada.
- Tome la siguiente dosis como de costumbre.
- No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Atover
- No deje de tomar este medicamento hasta que su médico se lo indique.
- Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Atover
Si toma más medicamento del que debiera, consulte a su médico o acuda a un hospital de inmediato. Tomar una dosis excesiva del medicamento puede provocar una caída excesiva de la presión arterial y la aparición de ritmos cardíacos irregulares o taquicardia. Si olvidó tomar Atover.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Atover?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con el uso de este medicamento.
Ciertos efectos secundarios pueden ser graves.
Si ocurre cualquiera de las siguientes situaciones, informe a su médico de inmediato:
- Reacción alérgica con hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta que puede causar dificultad para tragar o respirar.
Al inicio del tratamiento con Atover puede sentir debilidad o mareos o visión borrosa, esto es causado por una caída repentina de la presión arterial y si esto ocurre, sería conveniente que se recostara. Si esto le causa preocupación, consulte a su médico.
Efectos secundarios observados con Atover
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Tos, sensación de mareo, dolor de cabeza.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Cambios en los valores sanguíneos tales como disminución del número de plaquetas en sangre, aumento del nivel de potasio en sangre, nerviosismo (ansiedad), sensación de mareo al ponerse de pie, mareos, latidos cardíacos rápidos, latidos cardíacos rápidos o irregulares (palpitaciones). ), enrojecimiento repentino de la cara, el cuello o la parte superior del pecho (enrojecimiento), presión arterial baja, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, niveles altos de enzimas hepáticas, piel enrojecida, dolor en las articulaciones, aumento de la frecuencia de orinar, sensación debilidad, cansancio, sofocos, tobillos hinchados.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
Anemia, reacciones alérgicas, zumbido en los oídos (tinnitus), desmayos, garganta seca, dolor de garganta, indigestión, lengua salada, diarrea, boca seca, encías agrandadas, reacción alérgica con hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta con dificultad para tragar y respirar, sarpullido, urticaria, despertarse por la noche para orinar, alta producción de orina, impotencia.
Efectos secundarios adicionales con enalapril o lercanidipino tomados por separado
Enalapril
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
Visión borrosa.
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas)
Depresión, dolor en el pecho, cambios en el ritmo cardíaco, angina de pecho, dificultad para respirar, alteración del gusto, aumento de los niveles de creatinina en sangre (generalmente se observa en una prueba).
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas)
Anemia (incluida anemia aplásica y hemolítica), descenso repentino de la presión arterial, confusión, insomnio o somnolencia, hormigueo o entumecimiento en la piel, ataque cardíaco (posiblemente debido a una presión arterial muy baja en algunos pacientes de alto riesgo, incluidos aquellos con problemas de flujo sanguíneo al corazón o al cerebro), accidente cerebrovascular (posiblemente debido a una presión arterial muy baja en pacientes de alto riesgo), secreción nasal, dolor de garganta y ronquera, asma, alteración de la motilidad intestinal, inflamación del páncreas, malestar, malestar estomacal ( irritación), úlcera, anorexia, aumento de la sudoración, picor o urticaria, caída del cabello, deterioro de la función renal, insuficiencia renal, alto nivel de proteínas en la orina (medido en una prueba), calambres musculares, sensación general de malestar (malestar), ( temperatura alta, fiebre), niveles bajos de azúcar o sodio en sangre, urea alta en sangre (todos encontré en un análisis de sangre).
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 personas)
Valores anormales de laboratorio como disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución de la función de la médula ósea, enfermedad autoinmune, alteración de los sueños o trastornos del sueño, fenómeno de Raynaud (donde las manos y los pies pueden volverse muy fríos y blancos debido a la reducción del flujo sanguíneo), infiltrados pulmonares , inflamación de la nariz, neumonía, problemas hepáticos como disminución de la función hepática, inflamación del hígado, ictericia (coloración amarillenta de la piel y / o el blanco de los ojos), aumento de los niveles de bilirrubina (medido con un análisis de sangre), eritema multiforme ( manchas rojas de diferentes formas en la piel), síndrome de Stevens-Johnson (una afección grave de la piel en la que se produce enrojecimiento y descamación de la piel, ampollas o llagas, o descamación de la capa superior de la piel), disminución de la producción de orina, agrandamiento del glándula mamaria en humanos.
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas)
Hinchazón del intestino (angioedema intestinal).
Lercanidipino
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 personas)
Angina de pecho (dolor de pecho causado por un suministro insuficiente de sangre al corazón), vómitos, ardor de estómago, dolor muscular.
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas)
Dolor de pecho.
Los pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar una mayor frecuencia, duración o gravedad de los ataques con el grupo de fármacos al que pertenece lercanidipino. Se pueden observar casos aislados de infarto.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Hable con su médico o farmacéutico para obtener más información sobre los efectos secundarios. Ambos tienen una lista más completa de efectos secundarios.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de la palabra CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la luz y la humedad. No almacenar por encima de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Que contiene
Atover Los principios activos son maleato de enalapril e hidrocloruro de lercanidipino.
Cada comprimido recubierto con película contiene: 20 mg de maleato de enalapril (equivalente a 15,29 mg de enalapril) y 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 9,44 mg de lercanidipino).
Los otros componentes son:
Núcleo: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio tipo A, povidona K30, hidrogenocarbonato de sodio, estearato de magnesio.
Recubrimiento pelicular: hipromelosa 5 cP, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol 6000, amarillo de quinolina (E104), amarillo de óxido de hierro (E172).
Aspecto de Atover y contenido del envase
Atover 20 mg / 10 mg son comprimidos recubiertos con película biconvexos circulares de 8,5 mm de color amarillo.
Atover 20 mg / 10 mg está disponible en envases de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 y 100 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ATOVER COMPRIMIDOS DE 20 MG / 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de maleato de enalapril (equivalente a 15,29 mg de enalapril) y 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 9,44 mg de lercanidipino).
Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 92,0 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos biconvexos, circulares y amarillos de 8,5 mm.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada con enalapril 20 mg en monoterapia.
La combinación fija Atover 20 mg / 10 mg no debe utilizarse para el tratamiento inicial de la hipertensión.
04.2 Posología y forma de administración
Los pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada con enalapril 20 mg en monoterapia tienen la opción de tomar una dosis más alta de enalapril en monoterapia o cambiar a la combinación fija Atover 20 mg / 10 mg.
Se recomienda la titulación individual de los componentes. Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija.
Dosis
La dosis recomendada es de un comprimido al día al menos 15 minutos antes de las comidas.
Personas mayores : la dosis depende de la función renal del paciente (ver "Insuficiencia renal").
Pacientes con insuficiencia renal : Atover está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (hemodiálisis de aclaramiento de creatinina (ver secciones 4.3 y 4.4). Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Pacientes con insuficiencia hepática: Atover está contraindicado en insuficiencia hepática grave. Se recomienda especial precaución al inicio del tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Población pediátrica : No existe un uso específico de Atover en la población pediátrica en la indicación de hipertensión.
Método de administración
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento:
- El tratamiento debe administrarse preferiblemente por la mañana al menos 15 minutos antes del desayuno.
- Este medicamento no debe tomarse con zumo de pomelo (ver secciones 4.3 y 4.5).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Atover no debe administrarse en los siguientes casos:
• hipersensibilidad a un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínicos oa alguno de los excipientes presentes en el medicamento
• antecedentes de angioedema causado por un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA
• angioedema hereditario o idiopático
• segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
• en combinación con productos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1)
• obstrucción de la eyección del ventrículo izquierdo, incluida la estenosis aórtica
• insuficiencia cardíaca congestiva no tratada
• angina de pecho inestable
• infarto de miocardio hace menos de un mes
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
• insuficiencia hepática grave
• tratamiento concomitante con:
o inhibidores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5)
o ciclosporina (ver sección 4.5)
o zumo de pomelo (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipotensión sintomática
Rara vez se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. En pacientes hipertensos tratados con enalapril, es más probable que ocurra hipotensión sintomática si el paciente está hipovolémico, por ejemplo en el caso de tratamiento con diuréticos, limitación de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos (ver sección 4.5). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, después del uso de altas dosis de diuréticos de asa. , hiponatremia o insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica y los pacientes deben ser seguidos de cerca en caso de ajuste de dosis de enalapril y / o diuréticos. Consideraciones similares se aplican a pacientes con isquemia cardíaca o enfermedad cerebrovascular para quienes La disminución de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, administrarle una infusión intravenosa de solución salina. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad tan pronto como la presión arterial haya aumentado después de la expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, la administración de enalapril puede causar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no es un motivo para la interrupción del tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática., Reducción de la dosis y / o puede ser necesario suspender el diurético y / o enalapril.
Síndromes de disfunción del nódulo sinusal
Se recomienda especial precaución en el uso de lercanidipino en pacientes con síndromes de disfunción del nódulo sinusal (si no se implanta un marcapasos).
Disfunción del ventrículo izquierdo e isquemia cardíaca
Aunque los estudios hemodinámicos controlados no han mostrado deterioro de la función ventricular, se debe tener precaución en pacientes con disfunción ventricular izquierda durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. Se ha demostrado que los pacientes con isquemia cardíaca tienen un riesgo cardiovascular elevado durante el tratamiento con algunas dihidropiridinas de acción corta. Aunque lercanidipino tiene una acción de larga duración, se requiere precaución en estos pacientes.
En casos raros, algunas dihidropiridinas pueden causar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con angina de pecho preexistente, estos ataques pueden ocurrir con mayor frecuencia, duración o gravedad. Pueden observarse casos aislados de infarto de miocardio (ver sección 4.8).
Insuficiencia renal
Se requiere especial precaución durante la fase inicial del tratamiento con enalapril en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La monitorización de rutina del potasio sérico y la creatinina son parte de la práctica médica habitual de estos pacientes.
Se ha notificado insuficiencia renal asociada con enalapril, especialmente en pacientes con disfunción cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal. Si se reconoce rápidamente y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal cuando se asocia con el tratamiento con enalapril es generalmente reversible.
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado niveles elevados de urea y creatinina en sangre cuando se administró enalapril al mismo tiempo que un diurético. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de enalapril y / o la suspensión del diurético, situación que debe aumentar la posibilidad de una estenosis latente de la arteria renal (ver sección 4.4, Hipertensión renovascular).
Hipertensión renovascular
Existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón funcionante son tratados con inhibidores de la ECA. Creatinina sérica En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica, con dosis reducidas y titulación cuidadosa y control de la función renal.
Transplante de riñón
No hay experiencia clínica con el uso de lercanidipino o enalapril en pacientes que se han sometido recientemente a un trasplante de riñón. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con Atover.
Insuficiencia hepática
El efecto antihipertensivo de lercanidipino puede potenciarse en pacientes con insuficiencia hepática.
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se asocian con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciban inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o una elevación marcada de las enzimas hepáticas deben dejar de tomar el inhibidor de la ECA y recibir la atención médica adecuada.
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo particulares, rara vez ocurre neutropenia. Enalapril se debe utilizar con extrema precaución en pacientes con enfermedad del colágeno vascular, en tratamiento inmunosupresor, alopurinol, procainamida o una combinación de estos factores de complicación, especialmente si existe insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes tienen insuficiencia renal. desarrolló infecciones graves que a veces no respondían a la terapia intensiva con antibióticos.Si se usa enalapril en estos pacientes, se recomienda un control periódico de los recuentos de glóbulos blancos y se debe advertir a los pacientes de la necesidad de informar cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad / edema angioneurótico
Se han notificado casos de angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos, se debe administrar enalapril. interrumpido de inmediato y vigilancia adecuada instituida para asegurar la resolución de los síntomas antes del alta del paciente.Incluso en estos casos en los que hubo hinchazón de la lengua sola, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
En muy raras ocasiones se han notificado acontecimientos mortales debidos a angioedema asociados con edema laríngeo o edema lingual. Los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía respiratoria, tienen más probabilidades de presentar obstrucción de las vías respiratorias.
Si hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe que podría causar la obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar de inmediato el tratamiento adecuado, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina en una dilución de 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y / o tomar todas las medidas necesarias para asegurar una vía aérea permeable.
Se ha informado una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA que en pacientes que no son de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema cuando se les administra un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización de himenópteros
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros han experimentado reacciones anafilactoides peligrosas. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada tratamiento de desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han experimentado reacciones anafilactoides peligrosas, reacciones que se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.
Hipoglucemia
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, que inicien el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe aconsejar que controlen cuidadosamente la hipoglucemia, especialmente durante el primer mes de uso concomitante (ver sección 4.5).
Tos
Se ha observado tos con el uso de inhibidores de la ECA, que normalmente no es productiva, es persistente y se resuelve después de suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que causan hipotensión, enalapril inhibe la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera que es consecuencia de este mecanismo, se puede corregir ampliando el volumen.
Hiperpotasemia
Se ha observado una elevación del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido enalapril.Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen: insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, acontecimientos concomitantes como deshidratación. , insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica e ingesta concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, así como "el uso concomitante de otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio ( por ejemplo, heparina). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio en pacientes con insuficiencia renal puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces mortales. Si está indicado el uso concomitante de enalapril y cualquiera de los agentes mencionados anteriormente, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico.
Litio
En general, no se recomienda el uso combinado de litio y enalapril (ver sección 4.5).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Inductores CYP3A4
Los inductores de CYP3A4 como los anticonvulsivos (p. Ej., Fenitoína, carbamazepina) y rifampicina pueden disminuir los niveles séricos de lercanidipino y, por tanto, la eficacia del fármaco puede ser menor de lo esperado (ver sección 4.5).
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, enalapril parece ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra, posiblemente porque los niveles de renina plasmática a menudo son más bajos en la población hipertensa de raza negra.
El embarazo
No se recomienda el uso de Atover durante el embarazo.
El tratamiento con inhibidores de la ECA, como enalapril, no debe iniciarse durante el embarazo. A menos que la administración de inhibidores de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén planeando un embarazo deben cambiar a tratamientos con medicamentos antihipertensivos. El tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, alternativamente. la terapia debe iniciarse tan pronto como se diagnostique el embarazo.
Tampoco se recomienda el uso de lercanidipino durante el embarazo o en mujeres que puedan estarlo (ver sección 4.6).
Hora de la comida
No se recomienda el uso de Atover durante la lactancia (ver sección 4.6).
Población pediátrica
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de esta combinación en niños.
Alcohol
Debe evitarse la ingesta de alcohol, ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5).
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar Atover.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto antihipertensivo de Atover puede verse potenciado por otros fármacos hipotensores, como diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes y otras sustancias.
Además, se observaron las siguientes interacciones con uno u otro componente de la asociación.
Maleato de Enalapril
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA atenúan la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, eplerenona triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver sección 4.4).
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa)
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede producir hipovolemia y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (ver sección 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse al suspender el diurético, aumentando el volumen sanguíneo o la ingesta de sal o iniciando el tratamiento con una dosis reducida de enalapril.
Otros antihipertensivos
El uso concomitante con otros agentes antihipertensivos puede aumentar los efectos hipotensores de enalapril. El uso concomitante de nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede conducir a una reducción adicional de la presión arterial.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas y la toxicidad del litio cuando se coadministra con inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más la concentración sérica de litio, lo que aumenta el riesgo de toxicidad por litio con los inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de enalapril con litio, pero si la combinación es necesaria, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio. ser realizado (ver sección 4.4).
Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos / narcóticos
El uso concomitante de algunos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), pueden reducir los efectos de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En consecuencia, los AINE y los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA.
La ingesta concomitante de AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA ejerce un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Puede producirse insuficiencia renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (como ancianos o pacientes con hipovolemia, incluidos los pacientes tratados con diuréticos). Por lo tanto, la ingesta concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente debe manejarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y la función renal después del inicio de la terapia concomitante debe controlarse periódicamente.
Oro
En raras ocasiones se han notificado reacciones nitritoides (los síntomas incluyen rubor, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y la administración concomitante de inhibidores de la ECA, incluido enalapril.
Fármacos simpaticomiméticos
Los fármacos simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Antidiabético
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y fármacos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante de estos últimos, con riesgo de hipoglucemia. Estos casos parecen ocurrir con mayor probabilidad durante las primeras semanas. de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.4 y 4.8).
Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y bloqueadores beta
Enalapril se puede administrar de forma segura junto con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos y bloqueadores beta.
Lercanidipino
Inhibidores de CYP3A4
Dado que lercanidipino es metabolizado por la enzima CYP3A4, la administración concomitante de inhibidores e inductores de CYP3A4 puede interactuar con el metabolismo y eliminación de lercanidipino.
La coadministración de lercanidipino con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) está contraindicada (ver sección 4.3).
Un estudio de interacción con ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, mostró un aumento considerable de los niveles plasmáticos de lercanidipino (un aumento de 15 veces en el área bajo la curva concentración / tiempo del fármaco, AUC y un aumento de 8 veces en la Cmáx. Para el eutómero de S-lercanidipina).
Ciclosporina
Ciclosporina y lercanidipino no deben usarse juntos (ver sección 4.3).
Tras la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina, se observó un aumento de los niveles plasmáticos de ambos principios activos. Un estudio en voluntarios jóvenes sanos ha demostrado que cuando se administra ciclosporina 3 horas después de la ingesta de lercanidipino, los niveles plasmáticos de lercanidipino no cambian, mientras que el AUC de ciclosporina aumenta en un 27%. La coadministración de lercanidipino con ciclosporina provocó un aumento de 3 veces en los niveles plasmáticos de lercanidipino y un aumento del 21% en el AUC de ciclosporina.
Jugo de uva
Lercanidipino no debe tomarse junto con zumo de pomelo (ver sección 4.3).
Como ocurre con otras dihidropiridinas, lercanidipino es sensible a la inhibición metabólica provocada por el zumo de pomelo, con el consiguiente aumento de su disponibilidad sistémica y un aumento de su efecto hipotensor.
Alcohol
Debe evitarse la ingesta de alcohol ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.4).
Sustratos de CYP3A4
Se debe tener precaución cuando se toma lercanidipino junto con otros sustratos de CYP3A4, como terfenadina, astemizol, fármacos antiarrítmicos de clase III como amiodarona y quinidina.
Inductores CYP3A4
La administración concomitante de lercanidipino con inductores de CYP3A4 tales como fármacos anticonvulsivos (p. Ej. Fenitoína, carbamazepina) y rifampicina debe realizarse con precaución ya que el efecto antihipertensivo puede reducirse y la presión arterial debe controlarse con más frecuencia de lo habitual.
Digoxina
En pacientes sometidos a tratamiento crónico con beta - metildigoxina, la coadministración de 20 mg de lercanidipino no mostró interacción farmacocinética. Los voluntarios sanos tratados con digoxina, tras la administración de 20 mg de lercanidipino, mostraron un aumento medio del 33% en la Cmáx de digoxina, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no cambiaron significativamente Pacientes tratados concomitantemente con digoxina para detectar cualquier signo de toxicidad por digoxina.
Midazolam
En voluntarios de edad avanzada, la administración oral concomitante de 20 mg de midazolam mejoró la absorción de lercanidipino (aproximadamente un 40%) y disminuyó su velocidad de absorción (tmax retardado de 1,75 a 3 horas). Concentraciones de midazolam.
Metoprolol
Cuando se coadministró lercanidipino con metoprolol - un bloqueador beta eliminado principalmente por el hígado - la biodisponibilidad del metoprolol permaneció sin cambios, mientras que la del lercanidipino se redujo en un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los bloqueadores beta, por lo que también puede ocurrir con otros fármacos de esta clase. No obstante, la lercanidipina se puede utilizar de forma segura al mismo tiempo que los bloqueadores de los receptores beta - adrenérgicos.
Cimetidina
Los niveles plasmáticos de lercanidipino no se modifican significativamente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con 800 mg de cimetidina al día; sin embargo, se debe tener precaución con dosis más altas, ya que pueden producirse aumentos tanto en la biodisponibilidad de lercanidipino como en su efecto hipotensor.
Fluoxetina
Un estudio de interacción con fluoxetina (un inhibidor de CYP2D6 y CYP3A4), realizado en voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± de), no mostró cambios clínicamente relevantes en las propiedades farmacocinéticas de lercanidipino.
Simvastatina
Durante la coadministración repetida de una dosis de 20 mg de lercanidipino y 40 mg de simvastatina, el AUC de lercanidipino no cambió significativamente, mientras que el AUC de simvastatina aumentó en un 56% y el de su principal metabolito activo, el beta - hidroxiácido, en un 28%. Es poco probable que tales variaciones tengan relevancia clínica.No se espera interacción si se administra lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche como está indicado para este medicamento.
Warfarina
La coadministración de 20 mg de lercanidipino tomados por voluntarios sanos en ayunas no altera la farmacocinética de la warfarina.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Enalapril
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA (enalapril) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) .El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Párrafos 4.3 y 4.4).
No se dispone de evidencia epidemiológica definitiva sobre el riesgo de teratogénesis después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento en el riesgo. A menos que se considere la administración de inhibidores de la ECA. cambiar a fármacos antihipertensivos alternativos que sean seguros para su uso durante el embarazo Tan pronto como se diagnostique el embarazo, suspenda inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, inicie una terapia alternativa.
La exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). Se han producido casos de oligohidramnios maternos, que presumiblemente indican una función renal fetal reducida y que pueden inducir contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales y desarrollo de hipoplasia pulmonar.
Si se ha producido una exposición a los inhibidores de la ECA después del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo. Los niños cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar la aparición de hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lercanidipino
Los estudios realizados en animales tratados con lercanidipino no mostraron efectos teratogénicos, que en cambio se observaron con el uso de otros compuestos de dihidropiridina.
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a lercanidipino durante el embarazo, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo o en mujeres en edad fértil a menos que se hayan adoptado medidas anticonceptivas eficaces.
Combinación de enalapril y lercanidipino
No hay o hay pocos datos sobre el uso de la combinación de maleato de enalapril / clorhidrato de lercanidipino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
El uso de Atover está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo, no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando ningún método anticonceptivo.
Hora de la comida
Enalapril
Los datos farmacocinéticos limitados demuestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de enalapril en la lactancia en lactantes prematuros y en las primeras semanas después del parto, debido al hipotético riesgo de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica.
En los lactantes mayores, si se considera necesario para la madre, se puede tomar enalapril durante la lactancia, pero en este caso se debe vigilar al lactante para detectar posibles efectos adversos.
Lercanidipino
Se desconoce la excreción de lercanidipino en la leche materna.
Combinación de enalapril y lercanidipino
En consecuencia, Atover no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
Se han informado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar la fertilización, en algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. Ante la fecundación in vitro repetida y fallida, y en ausencia de otras explicaciones, es posible atribuir la causa a los bloqueadores de los canales de calcio.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Atover afecta moderadamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, se recomienda precaución ya que pueden aparecer síntomas como mareos, astenia, cansancio y, en raras ocasiones, somnolencia (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de Atover se evaluó en cinco estudios clínicos controlados doble ciego y en dos estudios abiertos a largo plazo. En total, 1.141 pacientes recibieron Atover en dosis de 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg y 20 mg / 20 mg. Los efectos indeseables de la combinación son similares a los observados después de la administración única de uno u otro componente. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con Atover fueron: tos (4,03%), mareos (1,67%) y dolor de cabeza (1,67%).
Resumen tabular de reacciones adversas
En la siguiente tabla, las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos con la administración de Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg y 20 mg / 20 mg y para las que se ha establecido una relación causal razonable, se enumeran por clasificación MedDRA: muy común (> 1/10), común (≥1 / 100 a
Los efectos secundarios que ocurren en un solo paciente se enumeran bajo la frecuencia rara.
Información adicional sobre los componentes individuales.
Enalapril
Los efectos secundarios informados del enalapril son:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.:
Poco frecuentes: anemia (incluidas las formas aplásica y hemolítica)
Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Desordenes endocrinos:
Frecuencia no conocida: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y la nutrición.:
Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos.:
Frecuentes: dolor de cabeza, depresión.
Poco frecuentes: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, mareos.
Raras: sueños anormales, alteraciones del sueño.
Trastornos oculares:
Muy frecuentes: visión borrosa.
Trastornos cardíacos y vasculares:
Muy frecuentes: mareos.
Frecuentes: hipotensión (incluida hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, arritmia, angina de pecho, taquicardia.
Poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular *, posiblemente como resultado de una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4).
Raras: fenómeno de Raynaud
* Las tasas de incidencia en los ensayos clínicos fueron comparables entre aquellos tratados con placebo versus aquellos con control activo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy frecuentes: tos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: rinorrea, dolor y disfonía orofaríngeos, broncoespasmo / asma.
Raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica
Desórdenes gastrointestinales:
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto.
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad de boca, úlcera péptica.
Raras: estomatitis / ulceraciones aftosas, glositis
Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares:
Raras: insuficiencia hepática, hepatitis, tanto hepatocelular como colestásica, hepatitis con necrosis, colestasis (incluida ictericia)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad / angioedema: se han notificado casos de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver sección 4.4).
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia.
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritroedermia.
Se ha informado un complejo de síntomas que puede incluir algunas o todas las siguientes afecciones: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia / miositis, artralgia / artritis, positividad para ANA, ESR elevada, eosinofilia y leucocitosis. Posibilidad de aparición de erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos renales y urinarios.:
Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria.
Raras: oliguria
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.:
Poco frecuentes: impotencia.
Raras: ginecomastia
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Muy frecuentes: astenia.
Frecuentes: cansancio
Poco frecuentes: espasmos musculares, sofocos, acúfenos, malestar, fiebre.
Pruebas de diagnóstico:
Frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina en sangre.
Poco frecuentes: aumento de uremia, hiponatremia.
Raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en sangre.
Lercanidipino
Las reacciones adversas a medicamentos más comúnmente observadas en ensayos clínicos controlados incluyen: dolor de cabeza, mareos, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y sofocos, todos los cuales ocurrieron en menos del 1% de los pacientes.
Trastornos del sistema inmunológico.:
Muy raras: hipersensibilidad.
Desórdenes psiquiátricos:
Raras: somnolencia
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareos.
Patologias cardiacas:
Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.
Raras: angina de pecho
Patologías vasculares:
Poco frecuentes: sofocos
Muy raro: síncope.
Desórdenes gastrointestinales:
Raras: náuseas, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raras: erupciones cutáneas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raras: mialgia
Trastornos renales y urinarios.:
Raras: poliuria
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Poco frecuentes: edema periférico.
Raras: astenia, fatiga
En muy raras ocasiones se han notificado notificaciones espontáneas recibidas en la experiencia postcomercialización (hipertrofia gingival, aumentos reversibles de los niveles séricos de transaminasas hepáticas, hipotensión, frecuencia urinaria y dolor torácico.
Algunas dihidropiridinas rara vez pueden causar dolor precordial localizado o angina de pecho. En muy raras ocasiones, puede producirse un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques en pacientes con angina de pecho preexistente. Pueden ocurrir casos aislados de infarto de miocardio.
No hay efectos adversos de lercanidipino sobre la glucosa en sangre o los niveles de lípidos séricos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En la experiencia postcomercialización, se han notificado algunos casos de sobredosis intencional con la administración de enalapril / lercanidipino a dosis de 100 a 1000 mg cada una que requirió hospitalización.Los síntomas notificados (disminución de la presión arterial sistólica, bradicardia, inquietud, somnolencia y dolor en el costado) pueden también han sido causadas por la administración concomitante de dosis elevadas de otros fármacos (p. ej., bloqueadores beta).
Síntomas de sobredosis de enalapril y lercanidipino tomados individualmente:
Los síntomas más importantes de sobredosis notificados con enalapril hasta la fecha son hipotensión marcada (aproximadamente seis horas después de la ingestión de los comprimidos), concomitante con bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, alteraciones electrolíticas. , insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.Después de la ingestión de enalapril 300 mg y 440 mg, se ha informado que los niveles séricos de enalaprilato son 100 y 200 veces más altos, respectivamente, lo que normalmente se observa después de dosis terapéuticas.
Al igual que con otras dihidropiridinas, la sobredosis de lercanidipino puede causar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y taquicardia refleja.
Tratamiento de casos de sobredosis de enalapril y lercanidipino tomados individualmente:
El tratamiento recomendado para la sobredosis de enalapril es la infusión intravenosa de solución salina. En presencia de hipotensión, el paciente debe colocarse en una posición antichoque. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con infusión de angiotensina II. / O catecolaminas intravenosas. La ingestión de comprimidos es reciente, se deben tomar las medidas adecuadas para eliminar el maleato de enalapril (por ejemplo, inducción de vómitos, lavado gástrico, administración de sorbentes o sulfato de sodio). Enalaprilato puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis (ver sección 4.4). La aplicación de marcapasos está indicada en el caso de bradicardia resistente al tratamiento. Controle continuamente los signos vitales, los electrolitos séricos y la creatinina.
Con lercanidipino en casos de hipotensión grave, bradicardia y pérdida del conocimiento, puede ser necesario el apoyo cardiovascular a través de atropina intravenosa para contrarrestar la bradicardia.
Dada la acción farmacológica prolongada de lercanidipino, se debe monitorizar el estado cardiovascular de los pacientes que han tomado una sobredosis durante al menos 24 horas. No hay información sobre la utilidad de la diálisis. Dado que el fármaco es altamente lipofílico, es muy poco probable que los niveles plasmáticos sean indicativos de la duración de la fase de riesgo. Es posible que la diálisis no sea eficaz.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
Inhibidores de la ECA y bloqueantes de los canales de calcio: enalapril y lercanidipino.
Código ATC: C09BB02.
Atover es una combinación fija de un inhibidor de la ECA (enalapril) y un bloqueador de los canales de calcio (lercanidipino), dos fármacos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial.
Enalapril
El maleato de enalapril es la sal maleato de enalapril, un derivado de dos aminoácidos, L-alanina y L-prolina. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia que actúa a presión, angiotensina II. Después de la absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA da como resultado una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II, con un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la eliminación de la retroalimentación negativa ejercida sobre la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona.
Dado que la ECA es idéntica a la quinasa II, el enalapril también puede inhibir la degradación de la bradicinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, aún no se conoce el papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos de enalapril.
Aunque el mecanismo por el cual enalapril reduce la presión arterial se atribuye principalmente a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, enalapril produce efectos antihipertensivos incluso en pacientes con niveles reducidos de renina.
La administración de enalapril a pacientes hipertensos produce una reducción de la presión arterial tanto en decúbito supino como en bipedestación, sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.
La hipotensión ortostática sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, pueden ser necesarias varias semanas de tratamiento para lograr un control óptimo de la presión arterial. La interrupción repentina de enalapril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
La eficacia de la inhibición de la actividad de la ECA normalmente comienza de 2 a 4 horas después de la administración oral de una dosis única de enalapril. El inicio de la actividad antihipertensiva generalmente se observa después de 1 hora y la actividad máxima se alcanza dentro de las 4 horas - 6 horas después de la administración. La duración del efecto depende de la dosis; sin embargo, a la dosis recomendada, los efectos hemodinámicos y antihipertensivos persisten durante al menos 24 horas.
A partir de estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, se encontró que la reducción de la presión arterial se asocia con una reducción de la resistencia arterial periférica, con un aumento del gasto cardíaco y un cambio mínimo o nulo en la frecuencia cardíaca. Se produjo un aumento del flujo sanguíneo renal después de la administración de enalapril, mientras que la tasa de filtración glomerular permaneció sin cambios. No hubo signos de retención de agua o sodio. Sin embargo, en pacientes con una tasa de filtración glomerular reducida antes del tratamiento, esta tasa generalmente aumenta.
Se han observado disminuciones en la albuminuria, la excreción urinaria de IgG y la proteinuria total en estudios clínicos a corto plazo en pacientes renales diabéticos y no diabéticos después de la administración de enalapril.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET es un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D es un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) es un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus. Tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés , hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Lercanidipino
La lercanidipina es un bloqueador de los canales de calcio del grupo de las dihidropiridinas e inhibe el flujo de calcio a través de la membrana celular del músculo liso y el corazón. El mecanismo de su acción antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, con la consiguiente reducción de la resistencia periférica total. A pesar de su corta vida media plasmática, el lercanidipino, gracias a su alto coeficiente de partición en la membrana, tiene una actividad antihipertensiva prolongada y no produce efectos inotrópicos negativos debido a su alta selectividad vascular.
Dado que la vasodilatación inducida por lercanidipino se produce de forma gradual, la hipotensión aguda con taquicardia refleja sólo se ha presentado en raras ocasiones en pacientes hipertensos.
Como ocurre con otras 1,4-dihidropiridinas asimétricas, la actividad antihipertensiva de lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).
Enalapril / Lercanidipino
La combinación de estas dos sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo que reduce la presión arterial más que el uso de componentes individuales.
- Más de 10 mg / 10 mg
En un ensayo clínico de fase III doble ciego en 342 pacientes no controlados adecuadamente con 10 mg de lercanidipino en monoterapia (PAD, presión arterial diastólica, sentado 95-114 mmHg y PAS, presión arterial sistólica, 140-189 mmHg), después de 12 semanas de doble tratamiento ciego, la reducción de la presión arterial sistólica fue 5,4 mmHg mayor con la combinación de enalapril 10 mg / lercanidipino 10 mg en comparación con lercanidipino 10 mg en monoterapia (-7,7 mmHg frente a -2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: la titulación se realizó en 133 de 221 pacientes y la EAP se normalizó después de la titulación en 1/3 de los casos.
- Más de 20 mg / 10 mg
En un ensayo clínico de fase III doble ciego en 327 pacientes no controlados adecuadamente con enalapril 20 mg en monoterapia (PAD, presión arterial diastólica en posición sentada 95-114 mmHg y PAS, presión arterial sistólica 140-189 mmHg), i pacientes tratados con enalapril 20 mg / lercanidipino 10 mg consiguió una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica significativamente mayor que la observada en los pacientes que permanecieron en monoterapia, tanto para PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) como para PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento con terapia combinada no fue estadísticamente significativamente mayor que la monoterapia tanto para la EAP (53% frente al 43%, p = 0,076) como para la PAS (41% frente al 33%, p = 0,116), así como el porcentaje de pacientes en terapia combinada con presión normalizada para PAD (48% vs 37%, p = 0,055) y para PAS (33% vs 28) fue mayor en una medida no estadísticamente significativa (%, p = 0,325).
- Más de 20 mg / 20 mg
En un estudio factorial doble ciego, aleatorizado, controlado con activo y controlado con placebo en 1039 pacientes con hipertensión moderada (presión arterial medida en posición sentada en el estudio médico de PAD: 100-109 mmHg, presión arterial PAS en el hogar de PAD ≥ 85 mmHg), los pacientes que recibieron enalapril 20 mg / lercanidipino 20 mg tuvieron reducciones significativamente mayores en PAS y PAD, tanto medidos en casa como medidos en la práctica, en comparación con placebo (p
05.2 Propiedades farmacocinéticas
No se observaron interacciones farmacocinéticas durante la administración concomitante de enalapril y lercanidipino.
Propiedades farmacocinéticas de enalapril
Absorción
El enalapril oral se absorbe rápidamente y la concentración sérica máxima se alcanza una hora después de su administración. Según la cantidad excretada en la orina, la tasa de absorción de enalapril a partir del maleato de enalapril oral es aproximadamente del 60%. La absorción de enalapril oral no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.
Distribución
Después de la absorción, el enalapril oral se hidroliza rápida y extensamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. La concentración sérica máxima de enalaprilato se produce aproximadamente 4 horas después de una dosis oral de maleato de enalaprilato. La vida media de acumulación efectiva de enalaprilato después de dosis múltiples de enalaprilato oral es de 11 horas. En pacientes con función renal normal, la concentración en estado estacionario de enalaprilato se alcanzó después de cuatro días de tratamiento.
En el intervalo de concentración terapéuticamente relevante, la unión de enalaprilato a las proteínas plasmáticas humanas no supera el 60%.
Biotransformación
Aparte de la conversión a enalaprilat, no hay evidencia significativa de metabolismo de enalapril.
Eliminación
Enalaprilat se elimina principalmente por vía renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilat, que representa el 40% de la dosis, y enalapril inalterado (aproximadamente 20%).
Insuficiencia renal
La exposición a enalapril y enalaprilat aumenta en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml / min), el AUC en estado estacionario de enalaprilat fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal después de administración de 5 mg una vez al día En presencia de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min), el AUC aumenta aproximadamente 8 veces. A estos niveles de insuficiencia renal, la vida media efectiva de enalaprilato después de múltiples dosis de maleato de enalapril se prolonga y aumenta el tiempo hasta el estado de equilibrio (ver sección 4.2).
Enalaprilato puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis, el aclaramiento de la diálisis es de 62 ml / min.
Hora de la comida
Después de una sola dosis oral de 20 mg administrada después del parto a cinco mujeres, el pico medio de enalapril plasmático en la leche fue de 1.7 mcg / L (rango 0.54-5.9 mcg / L) entre 4 y 6 horas después de la administración. El pico plasmático medio de enalaprilato fue de 1,7 mcg / L (rango de 1,2 a 2,3 mcg / L); los picos ocurrieron en diferentes momentos a lo largo de las 24 horas. Utilizando los datos de los niveles máximos de leche, la ingesta máxima estimada de un lactante exclusivamente amamantado sería de aproximadamente el 0,16% de la dosis materna ajustada al peso. Una mujer que toma enalapril en una dosis de 10 mg al día por vía oral durante 11 meses tiene un pico máximo de enalapril en la leche. plasma de 2 mcg / l 4 horas después de la dosis y un pico de enalaprilato en plasma de 0,75 mcg / l aproximadamente 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y enalaprilat detectada en la leche durante 24 horas fue de 1,44 mcg / ly 0,63 mcg / l respectivamente. . Los niveles de enalaprilato en la leche eran indetectables (
Propiedades farmacocinéticas de lercanidipino
Absorción
Lercanidipino se absorbe por completo después de la administración oral y el pico plasmático se alcanza después de aproximadamente 1,5 a 3 horas.
Los dos enantiómeros de lercanidipino muestran un perfil de niveles plasmáticos similar: el tiempo necesario para obtener la concentración plasmática máxima es idéntico, la concentración plasmática máxima y el AUC son, en promedio, 1,2 veces mayores para el enantiómero (S). La semivida de eliminación de los dos enantiómeros es esencialmente la misma No se observó interconversión "in vivo" de los enantiómeros.
Debido al metabolismo de primer paso elevado, la biodisponibilidad absoluta de lercanidipino administrado por vía oral a pacientes alimentados es aproximadamente del 10%; se reduce a un tercio cuando se administra a voluntarios sanos en ayunas.
La disponibilidad oral de lercanidipino aumenta 4 veces cuando se toma hasta 2 horas después de una comida rica en grasas. Por lo tanto, el medicamento debe tomarse antes de las comidas.
Distribución
La distribución del plasma a los tejidos y órganos es rápida y extensa.
El grado de unión de lercanidipino a las proteínas plasmáticas supera el 98%. En pacientes con disfunción renal o hepática grave, los niveles de proteínas plasmáticas se reducen y la fracción libre del fármaco puede aumentar.
Biotransformación
Lercanidipino se metaboliza extensamente por CYP3A4; la droga no se encontró en la orina ni en las heces. Se convierte principalmente en metabolitos inactivos y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina.
Experimentos "in vitroCon microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que lercanidipino ejerce una modesta inhibición de las dos enzimas CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores a las alcanzadas en su pico plasmático tras la administración de una dosis de 20 mg.
Además, los estudios de interacción en humanos han demostrado que lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, un sustrato típico de CYP3A4, o de metoprolol, un sustrato típico de CYP2D6. Por esta razón, a dosis terapéuticas no se espera que el lercanidipino inhiba la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6.
Eliminación
La eliminación se produce esencialmente por biotransformación.
Se calculó una vida media de eliminación terminal media de 8-10 horas y, debido a la alta unión a las membranas lipídicas, la actividad terapéutica tiene una duración de 24 horas, no encontrándose acumulación tras la administración repetida.
Linealidad / no linealidad
La administración oral de lercanidipino conduce a niveles plasmáticos que no son directamente proporcionales a la dosis (cinética no lineal). Después de 10, 20 o 40 mg, se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 1: 3: 8 y AUC de 1: 4: 18, lo que indica una saturación progresiva del metabolismo de primer paso. En consecuencia, la disponibilidad aumenta con el aumento de la dosis.
Información adicional sobre poblaciones especiales
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática de leve a moderada, el comportamiento farmacocinético de lercanidipino fue similar al observado en la población general de pacientes. Se encontraron niveles más altos del fármaco (aproximadamente el 70%) en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes en diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, es probable que se produzca un aumento de la biodisponibilidad sistémica de lercanidipino, ya que el fármaco normalmente se metaboliza ampliamente en el hígado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Combinación de enalapril: lercanidipino
Se estudió la toxicidad potencial de la combinación fija de enalapril y lercanidipino en ratas después de la administración oral durante 3 meses y en dos pruebas de genotoxicidad La combinación no cambió el perfil toxicológico de los componentes individuales.
Para los dos componentes (enalapril y lercanidipino), están disponibles los siguientes datos.
Enalapril
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Los estudios de toxicidad reproductiva indican que se ha demostrado que enalapril no tiene efectos sobre la fertilidad y las funciones reproductivas en ratas y no desarrolla efectos teratogénicos. Un estudio en ratas hembras, administradas en dosis antes del apareamiento y durante la gestación, mostró una mayor mortalidad de ratas pequeñas durante la lactancia. . El compuesto atraviesa la placenta y se excreta en la leche. Se ha demostrado que la categoría de inhibidores de la ECA induce efectos adversos en el desarrollo fetal final, lo que provoca muerte fetal y efectos congénitos, particularmente en el cráneo. Casos de fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y la permeabilidad del conducto arterioso. Estas anomalías del desarrollo se atribuyen en parte a una "acción directa de los inhibidores de la ECA sobre el sistema renina-angiotensina del feto y en parte a la isquemia debida a la hipotensión materna, así como a la disminución de la sangre fluir sangre fetal-placentaria y el paso de oxígeno / nutrientes al feto.
Lercanidipino
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Los efectos importantes observados en estudios a largo plazo en ratas y perros se relacionaron, directa o indirectamente, con los efectos conocidos de dosis elevadas de bloqueantes de los canales de calcio, que reflejan principalmente una actividad farmacodinámica exagerada.
El tratamiento con lercanidipino no afectó la fertilidad o las funciones reproductivas generales en ratas, sin embargo, cuando se administró en dosis altas, indujo pérdidas antes y después de la implantación y retrasó el desarrollo fetal. No hubo evidencia de teratogénesis en ratas y conejos, pero otras dihidropiridinas mostraron efectos teratogénicos en animales. Cuando se administra en dosis altas (12 mg / kg / día) durante el trabajo de parto, lercanidipino indujo distocia.
No se ha evaluado la distribución de lercanidipino y / o sus metabolitos en animales gestantes ni su excreción en la leche materna.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo:
Lactosa monohidrato;
celulosa microcristalina;
carboximetil almidón de sodio tipo A;
povidona K 30;
hidrógeno de sodio carbonatado;
estearato de magnesio.
Película de revestimiento:
hipromelosa 5 cP;
dióxido de titanio (E171);
talco;
macrogol 6000;
amarillo de quinolina (E104);
óxido de hierro amarillo (E172).
06.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la luz y la humedad. No almacenar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de poliamida-aluminio-PVC / aluminio.
Envases de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 y 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RECORDATI Industrias Químicas y Farmacéuticas S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milán.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 7 comprimidos AIC n. 038576120
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 14 comprimidos AIC n. 038576132
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 28 comprimidos AIC n. 038576144
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 30 comprimidos AIC n. 038576157
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 35 comprimidos AIC n. 038576169
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 42 comprimidos AIC n. 038576171
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 50 comprimidos AIC n. 038576183
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 56 comprimidos AIC n. 038576195
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 90 comprimidos AIC n. 038576207
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 98 comprimidos AIC n. 038576219
ATOVER 20 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película - 100 comprimidos AIC n. 038576221
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de febrero de 2009
Fecha de la renovación más reciente: 25 de julio de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
22/09/2015
