Ingredientes activos: Alprazolam
FRONTAL 0,25 mg comprimidos
FRONTAL 0,50 mg comprimidos
FRONTAL 1 mg comprimidos
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
Indicaciones ¿Por qué se usa Frontal? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Ansiolítico - derivado de benzodiazepina.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Ansiedad, tensión y otras manifestaciones somáticas o psiquiátricas asociadas al síndrome de ansiedad. Ataques de pánico con o sin agorafobia. Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es grave, incapacitante y somete al sujeto a una angustia grave.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Frontal
FRONTAL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o cualquiera de los excipientes y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. El producto puede usarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciben la terapia adecuada. Las benzodiazepinas también están contraindicadas en pacientes. con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño, insuficiencia hepática grave No administrar en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Frontal
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver Dosis, método y momento de administración) y en el caso de ansiedad no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluido un período de retirada gradual. La extensión de la terapia más allá de este período debe no tener lugar sin una reevaluación de la situación clínica. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle con precisión cómo se debe reducir progresivamente la dosis. También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad acerca de estos síntomas en caso de que se produzcan al suspender el fármaco.
Existe evidencia de que en el caso de las benzodiazepinas con una acción de corta duración, los síntomas de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación entre dosis, particularmente para dosis altas. Cuando se usan benzodiazepinas con una acción de larga duración, es importante advertir al paciente que Se desaconseja un cambio brusco a una benzodiazepina de corta duración, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Interrupción del tratamiento.
Al igual que con cualquier otra benzodiazepina, la dosis de FRONTAL debe reducirse gradualmente, ya que la interrupción brusca o demasiado rápida puede provocar síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia pueden incluir disforia leve e insomnio o presentarse como síndromes mayores con calambres. Músculos abdominales, vómitos, sudoración, temblores Además, pueden producirse crisis de abstinencia tras una disminución rápida o una interrupción abrupta del tratamiento con alprazolam (ver Dosis, método y momento de administración - Interrupción del tratamiento). Estos síntomas, especialmente los más graves, son generalmente más frecuentes en pacientes que han sido tratados con dosis excesivas durante períodos de tiempo prolongados. Sin embargo, también se han notificado síntomas de abstinencia después de la interrupción brusca de las dosis terapéuticas de benzodiazepinas. radio de la dosis (ver Dosis, método y momento de administración). Durante la retirada del fármaco en pacientes con trastorno de pánico, en ocasiones se pueden observar síntomas relacionados con la reaparición de ataques de pánico que imitan a los típicos de abstinencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Grupos específicos de pacientes
No se deben administrar benzodiazepinas a niños sin una evaluación cuidadosa de la necesidad real de tratamiento; la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. En pacientes ancianos y / o debilitados, se recomienda usar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de aparición residual. Sedación o ataxia. Las personas mayores deben tomar una dosis reducida (ver Dosis, forma y momento de administración). Asimismo, se sugiere una dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Se recomiendan las habituales. en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada, mientras que en pacientes con insuficiencia hepática grave, las benzodiazepinas no están indicadas ya que pueden precipitar encefalopatía. Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión severa o la ansiedad asociada con la depresión (en estos pacientes puede precipitarse el suicidio) .La combinación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos inesperados de la interacción. Al igual que con otros fármacos psicotrópicos, el alprazolam en pacientes gravemente deprimidos o suicidas debe administrarse con las debidas precauciones y prescribirse en un envase apropiado. Un trastorno depresivo concomitante (primario o secundario) con aumento de casos de suicidio en pacientes no tratados. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones. tanto cuando se utilizan las dosis más altas de FRONTAL para el tratamiento de pacientes con trastorno de pánico como cuando se utiliza cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de la depresión o de aquellos en los que se sospecha una idea o intento suicida. Las benzodiazepinas deben utilizarse con extrema precaución en pacientes con historial de abuso de drogas o alcohol.Debe mantenerse bajo estrecha supervisión médica, debido a la presa exposición de estos sujetos a la adicción y la dependencia.
Se han notificado casos de hipomanía y manía asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Frontal?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Por la misma razón, se debe advertir a los pacientes de los peligros asociados con la ingesta simultánea de alcohol u otras drogas que tengan una acción depresora sobre el SNC. Debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. El efecto sedante puede aumentar cuando el medicamento se toma junto con alcohol. Esto afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe prestar especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada, con fármacos depresores respiratorios como los opioides (analgésicos, antitusígenos, tratamientos sustitutivos). El alprazolam debe usarse con precaución en combinación con otros depresores del SNC.
Asociación con depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse en el caso de uso concomitante con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos; los sedantes H1 pueden ser analgésicos narcóticos. resultar en un aumento de la euforia que conduce a un aumento de la dependencia psíquica. Pueden producirse interacciones farmacocinéticas cuando alprazolam se coadministra con fármacos que interfieren con su metabolismo.
Las moléculas que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración plasmática de alprazolam y mejorar su actividad. Agentes antifúngicos azólicos: el ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores de CYP3A y se ha demostrado in vivo que aumentan las concentraciones de alprazolam en 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con estos dos fármacos. Otros agentes antifúngicos de tipo azol deben considerarse inhibidores potentes de CYP3A y no se recomienda su coadministración con alprazolam. Se debe considerar con precaución la administración conjunta de alprazolam con inhibidores potentes del CYP3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inhibidores de la proteasa o ciertos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina). Los estudios clínicos e in vitro con alprazolam y los estudios clínicos con fármacos metabolizados como el alprazolam muestran una posible interacción en diversos grados de alprazolam con varios fármacos. Con base en el grado de interacción y el tipo de datos disponibles, se deben considerar las siguientes recomendaciones:
- No se recomienda la administración concomitante de FRONTAL con ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos del grupo de los azoles.
- Se recomienda precaución y precaución al disminuir la dosis cuando FRONTAL se administra concomitantemente con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
- Se recomienda precaución cuando se coadministra FRONTAL con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como eritromicina y troleandomicina.
- Las interacciones entre los inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir provocan una reducción en el aclaramiento de alprazolam, prolonga su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. De la exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de la dosis o la "interrupción del tratamiento FRONTAL".
- Se han notificado aumentos de la concentración de digoxina con la administración de alprazolam, especialmente en pacientes de edad avanzada (> 65 años). Por lo tanto, los pacientes que reciben alprazolam y digoxina deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas relacionados con la toxicidad de la digoxina.
En menor medida, esto también se aplica a las benzodiazepinas que se metabolizan solo por conjugación. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de imipramina y desipramina aumentan en un 31% y un 20%, respectivamente, después de la administración concomitante de FRONTAL en dosis de hasta 4 mg / día. Se han descrito interacciones cinéticas entre benzodiazepinas y otros fármacos. Por ejemplo, el aclaramiento de alprazolam y algunas otras benzodiazepinas puede disminuir mediante la administración concomitante de cimetidina o antibióticos macrólidos No se ha establecido la importancia clínica de estos efectos.
Advertencias Es importante saber que:
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida del efecto hipnótico de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental a estos fármacos. Como ocurre con todas las benzodiazepinas, el riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. La dependencia puede ocurrir a dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factores de riesgo individuales. El riesgo de dependencia aumenta con el uso concomitante de varias benzodiazepinas independientemente de la indicación ansiolítica o hipnótica. También se han informado casos de abuso. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Rebote de insomnio o ansiedad
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en forma agravada al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios en el estado de ánimo, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. Los síntomas de abstinencia o rebote son mayores. después de la interrupción brusca del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de un estado de alerta alterado puede aumentar (ver Interacciones). Dado el efecto depresor del SNC del alprazolam, se debe advertir a los pacientes que toman el medicamento que puede ser peligroso para ellos participar en actividades que requieran una atención mental completa, como trabajar con maquinaria peligrosa o conducir automóviles, hasta que sea posible excluir una discapacidad. de atención y reflejos después de la ingesta de la droga.
Uso en caso de embarazo y lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Los datos sobre la teratogenicidad y los efectos sobre el desarrollo posnatal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes. Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros compuestos de la clase de las benzodiazepinas que muestran que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones. Los estudios posteriores con medicamentos de la clase de las benzodiazepinas no han proporcionado evidencia clara de ningún tipo de defecto. Una gran cantidad de datos basados en estudios de cohortes indican que la exposición a las benzodiazepinas durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones importantes. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos tempranos de casos y controles han mostrado un mayor riesgo de hendidura bucal. Los datos indicaron que el riesgo de tener un bebé con hendidura oral después de la exposición materna a las benzodiazepinas es inferior a 2/1000 en comparación con una tasa esperada de tales defectos de aproximadamente 1/1000 en la población general. Benzodiazepinas en dosis altas, durante el período En el segundo y tercer trimestre del embarazo, se observó una disminución de los movimientos fetales activos y una variabilidad del ritmo cardíaco fetal. Se han notificado casos de lactantes expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo tardío. o durante el trabajo de parto, presentan el síndrome del "lactante flácido" o síntomas de abstinencia neonatal. Cuando el tratamiento debe administrarse por razones médicas durante la última parte del embarazo, incluso en dosis bajas, se puede observar un síndrome del lactante flácido como hipotonía axial y problemas de succión que conducen a una reducción del aumento de peso. Estos signos son reversibles, pero pueden durar desde 1 a 3 semanas, dependiendo de la vida media promedio del producto. Dosis elevadas durante el último período del embarazo o durante el parto pueden provocar en el recién nacido efectos como depresión respiratoria o apnea e hipotermia, debido a la acción farmacológica del fármaco. Si se requiere tratamiento con alprazolam durante la última parte del embarazo, se deben evitar las dosis altas y se deben controlar los síntomas de abstinencia y / o el síndrome del lactante flácido en el recién nacido. Además, se pueden observar síntomas de abstinencia neonatal como hiperexcitabilidad, agitación y temblor. pocos días después del nacimiento, aunque no se observa síndrome de "lactante flácido". La aparición de síntomas de abstinencia después del nacimiento depende de la vida media del producto. Debido a los posibles riesgos de malformaciones congénitas, ya observadas con otras benzodiazepinas, no administrar el durante el primer trimestre del embarazo. Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, debe ponerse en contacto con su médico, ya sea que tenga la intención de quedarse embarazada o sospeche que está embarazada, con respecto a la interrupción del medicamento. Si se administra FRONTAL durante embarazo o si la paciente descubre que es embarazada durante el tratamiento con FRONTAL, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Teniendo en cuenta estos datos, el uso de alprazolam durante el embarazo solo puede considerarse si se respetan estrictamente las indicaciones terapéuticas y la posología.
Hora de la comida
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres que amamantan.
Información importante sobre algunos de los componentes de Frontal
Los comprimidos FRONTALES contienen lactosa; En caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución: este medicamento contiene etanol (alcohol).
Para los que practican deporte (solo para gotas)
El uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede determinar pruebas de dopaje positivas en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Frontal: Posología
La dosis óptima de FRONTAL debe individualizarse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y la respuesta subjetiva del paciente. Las indicaciones de dosificación dadas deben cubrir las necesidades de la mayoría de los pacientes. Si es necesaria una dosis más alta, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar el riesgo de efectos secundarios. En estos casos es aconsejable aumentar la dosis de la noche antes que la dosis del día, excepto en pacientes que padecen agorafobia y / o trastorno de pánico. En este caso, consulte el párrafo dedicado. En general, los pacientes nunca tratados con psicofármacos requieren dosis más bajas que los tratados previamente con ansiolíticos o sedantes, antidepresivos, hipnóticos o alcohólicos crónicos. Se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia. En caso de efectos secundarios ya con la administración inicial, se recomienda disminuir la dosis.
No se debe exceder la dosis máxima. La dosis de la noche del medicamento debe tomarse justo antes de acostarse. El tratamiento debe ser lo más breve posible. Los pacientes deben ser reevaluados con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas.
Ansiedad
La dosis inicial varía de 0,25 a 0,50 mg 3 veces al día. Esta dosis se incrementará de acuerdo con las necesidades del paciente hasta un máximo de 4 mg por día en dosis divididas durante un período de no más de 8 a 12 semanas, incluido un período de abstinencia gradual. En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento; en este caso, esto no debe ocurrir sin una reevaluación del estado del paciente. En pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad hepática grave y / o insuficiencia renal o en el presencia de enfermedades orgánicas debilitantes se recomienda comenzar con 0,25 mg 2-3 veces al día y aumentar si es necesario, solo si se tolera. El tratamiento también se puede realizar utilizando el envase en gotas: 10 gotas corresponden a 0,25 mg de alprazolam , 20 gotas a 0,50 mg Las dosis recomendadas son las mismas que para los comprimidos La concentración de la formulación en gotas es de 0,75 mg / ml.
Agorafobia y trastorno de pánico
En pacientes con agorafobia asociada con ataques de pánico o con trastorno de pánico con o sin evitación fóbica, la dosis inicial es de 0,5 a 1 mg, administrados a la hora de acostarse, durante uno o dos días. Por tanto, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual del paciente. Los aumentos de dosis no deben exceder 1 mg cada tres o cuatro días. Los aumentos de dosis se pueden hacer primero al mediodía, luego por la mañana y finalmente por la tarde / noche hasta lograr un horario de dosificación de 3 o 4 veces al día durante un período no superior a 8 meses. En un estudio multicéntrico internacional en el que participaron un gran número de pacientes, la dosis media diaria fue de 5,7 mg / día; solo en algunos casos raros fue necesario alcanzar los 10 mg / día.
Interrupción de la terapia.
Como buena regla clínica, la administración debe retirarse lentamente.
Se sugiere reducir la dosis diaria en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción aún más gradual (consulte "Advertencias especiales" y "Precauciones de" uso ").
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
BOTELLA DE GOTAS DE APERTURA
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Para cerrar, vuelva a enroscar la tapa completamente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Frontal
Los síntomas de sobredosis con FRONTAL se manifiestan como un aumento de su actividad farmacológica y principalmente incluyen ataxia y somnolencia, disartria, incoordinación motora, coma y depresión respiratoria. El tratamiento en casos de sobredosis es principalmente para apoyar las funciones respiratorias y cardiovasculares. No se ha determinado la eficacia de la diálisis. Al igual que con otras benzodiazepinas, no se espera que una sobredosis ponga en peligro la vida a menos que haya una ingesta concomitante de otros depresores del SNC o etanol (alcohol). Sobredosis de cualquier fármaco, la posibilidad de que se hayan producido otras sustancias. Después de una sobredosis de benzodiazepinas por vía oral, se debe inducir el vómito (dentro de una "hora) si el paciente está consciente o iniciar la irrigación gástrica con protección respiratoria si el paciente está inconsciente.Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en la terapia de emergencia. La sobredosis de benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión y letargo. En casos graves, los síntomas pueden incluir: ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte. Flumazenil puede ser útil como antídoto. Además, flumazenil puede usarse en el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con una sobredosis.
Los experimentos con animales indican que después de una dosis intravenosa masiva de FRONTAL (más de 195 mg / kg; más de 975 veces la dosis humana máxima diaria) puede producirse un colapso cardiovascular. Los animales fueron tratados con ventilación mecánica e infusión intravenosa de norepinefrina. Otros experimentos con animales han demostrado que la hemodiálisis y la diuresis forzada son de poca utilidad en el tratamiento de la sobredosis.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de FRONTAL, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano. Si tiene alguna pregunta sobre el uso de FRONTAL, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Frontal?
Cualquier efecto secundario de FRONTAL generalmente se observa al inicio del tratamiento y generalmente se resuelve con la terapia continua o reduciendo las dosis.
Los pacientes que participaron en ensayos clínicos controlados han informado de las siguientes reacciones adversas asociadas con la terapia FRONTAL.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Como resultado de la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado los siguientes efectos secundarios adicionales:
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar síndrome de abstinencia o síndrome de abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 "Advertencias especiales y precauciones de" uso ") .
En muchos de los informes espontáneos de efectos adversos en el comportamiento, los pacientes fueron tratados concomitantemente con otros medicamentos para el SNC y / o tenían problemas de salud mental preexistentes. Los pacientes con problemas de personalidad limítrofes, con antecedentes de comportamiento agresivo o violento, o que abusan del alcohol u otras sustancias, pueden estar en riesgo de sufrir tales eventos. Se han notificado reacciones de irritabilidad, hostilidad y pensamientos invasivos tras la interrupción del tratamiento FRONTAL en pacientes con TEPT.
Amnesia
Aunque hasta la fecha no se han recibido informes de FRONTAL, las benzodiazepinas pueden causar amnesia anterógrada. Esto también puede ocurrir en dosis terapéuticas y el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con cambios de comportamiento (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Depresión
Se puede desenmascarar un estado depresivo preexistente durante el uso de benzodiazepinas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Las benzodiazepinas o compuestos similares a las benzodiazepinas pueden causar reacciones como: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento.
Estas reacciones pueden ser bastante graves: son más probables en niños y ancianos.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de rebote o abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 "Advertencias especiales y precauciones para usar ").
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado. Proteger de la luz.
Mantenga el frasco y los blísteres en la caja de cartón.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
Periodo de validez después de abierto el frasco: 90 días.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
FRONTAL 0,25 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 0,25 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; sulfosuccinato de dioctil sodio; benzonato de sodio; sílice coloidal; maicena; estearato de magnesio.
FRONTAL comprimidos de 0,5 mg
Cada tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 0,50 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; sulfosuccinato de dioctil sodio; benzonato de sodio; sílice coloidal; maicena; estearato de magnesio; E110; óxido de aluminio hidratado.
FRONTAL 1 mg comprimidos
Cada tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 1 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; sulfosuccinato de dioctil sodio; benzonato de sodio; sílice coloidal; maicena; estearato de magnesio; E132; óxido de aluminio hidratado.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
1 ml contiene:
Principio activo: alprazolam 0,75 mg. (10 gotas contienen 0,25 mg de alprazolam)
Excipientes: alcohol; propilenglicol; sacarinato de sodio; aroma de pomelo; agua purificada.
Forma y contenido farmacéutico
Comprimidos: caja de 20 comprimidos de 0,25 mg. Caja de 20 comprimidos de 0,50 mg. Caja de 20 comprimidos de 1 mg.
Gotas orales, solución: frasco de 20 ml.
Uso oral
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FRONTAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
FRONTAL 0,25 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 0,25 mg
FRONTAL 0,50 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 0,50 mg
FRONTAL 1 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: alprazolam 1 mg
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
1 ml contiene:
Principio activo: alprazolam 0,75 mg
10 gotas contienen 0,25 mg de alprazolam
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Pastillas y gotas orales, solución.
USO ORAL.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Ansiedad, tensión y otras manifestaciones somáticas o psiquiátricas asociadas al síndrome de ansiedad.
Ataques de pánico con o sin agorafobia.
Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el trastorno es grave, incapacitante y somete al sujeto a una angustia grave.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis óptima de FRONTAL debe individualizarse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y la respuesta subjetiva del paciente.
Las indicaciones de dosificación dadas deben cubrir las necesidades de la mayoría de los pacientes. Si es necesaria una dosis más alta, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar el riesgo de efectos secundarios. En estos casos es recomendable aumentar la dosis de la noche antes del día uno, excepto en pacientes que padecen agorafobia y / o trastorno de pánico. En este caso, consulte el párrafo dedicado.
En general, los pacientes nunca tratados con psicofármacos requieren dosis más bajas que los tratados previamente con ansiolíticos o sedantes, antidepresivos, hipnóticos o alcohólicos crónicos.
Se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia.
En caso de efectos secundarios ya con la administración inicial, se recomienda disminuir la dosis.
El tratamiento debe ser lo más breve posible.
Los pacientes deben ser reevaluados con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas.
No se debe exceder la dosis máxima.
La dosis de la noche del medicamento debe tomarse justo antes de acostarse.
Ansiedad
La dosis inicial varía de 0,25 a 0,50 mg 3 veces al día. Esta dosis se incrementará según sea necesario por el paciente hasta un máximo de 4 mg por día en dosis divididas durante un período de no más de 8-12 semanas, incluido un período de abstinencia gradual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento, en cuyo caso esto no debe hacerse sin reevaluar la condición del paciente.
En pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad hepática grave y / o insuficiencia renal o en presencia de enfermedades orgánicas debilitantes, se recomienda comenzar con 0,25 mg 2-3 veces al día y aumentar si es necesario, solo si se tolera. El tratamiento también se puede realizar utilizando el paquete en gotas: 10 gotas corresponden a 0,25 mg de alprazolam, 20 gotas a 0,50 mg. Las dosis recomendadas son las mismas que para los comprimidos. La concentración de la formulación en gotas es de 0,75 mg / ml.
Agorafobia y trastorno de pánico
En pacientes con agorafobia asociada con ataques de pánico o con trastorno de pánico con o sin evitación fóbica, la dosis inicial es de 0,5 a 1 mg, administrados a la hora de acostarse, durante uno o dos días. Por tanto, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual del paciente. Los aumentos de dosis no deben exceder 1 mg cada tres o cuatro días. Los aumentos de dosis se pueden hacer primero al mediodía, luego por la mañana y finalmente por la tarde / noche hasta lograr un horario de dosificación de 3 o 4 veces al día durante un período no superior a 8 meses.
En un estudio multicéntrico internacional en el que participaron un gran número de pacientes, la dosis media diaria fue de 5,7 mg / día; solo en algunos casos raros fue necesario alcanzar los 10 mg / día.
Interrupción de la terapia.
Como buena regla clínica, la administración debe retirarse lentamente.
Se sugiere reducir la dosis diaria en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden necesitar una reducción aún más gradual (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
04.3 Contraindicaciones
FRONTAL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o a cualquiera de los excipientes y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. El producto puede utilizarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciben la terapia adecuada. Las benzodiazepinas también están contraindicadas en pacientes con glaucoma de ángulo abierto. con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño, insuficiencia hepática grave No administrar a niños, en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida del efecto hipnótico de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental a estos fármacos. Como ocurre con todas las benzodiazepinas, el riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
La dependencia puede ocurrir a dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factores de riesgo individuales. El riesgo de dependencia aumenta con el uso concomitante de varias benzodiazepinas independientemente de la indicación ansiolítica o hipnótica. También se han informado casos de abuso.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia.
Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Rebote de insomnio o ansiedad
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en forma agravada al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios en el estado de ánimo, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. Los síntomas de abstinencia o rebote son mayores. después de la interrupción brusca del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración") y en el caso de ansiedad no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluido un período de retiro gradual. Este período no debe ocurrir sin una reevaluación. de la situación clínica. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle con precisión cómo se debe reducir progresivamente la dosis.
También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad acerca de estos síntomas en caso de que se produzcan al suspender el fármaco.
Existe evidencia de que en el caso de las benzodiazepinas con una acción de corta duración, los síntomas de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación entre dosis, particularmente para dosis altas.
Cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de larga duración, es importante advertir al paciente que no se recomienda un cambio brusco a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Interrupción del tratamiento.
Al igual que con cualquier otra benzodiazepina, la dosis de FRONTAL debe reducirse gradualmente, ya que la interrupción brusca o demasiado rápida puede provocar síntomas de abstinencia.
Los síntomas de abstinencia pueden incluir disforia leve e insomnio o presentarse como síndromes mayores con calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones.
Además, pueden producirse crisis de abstinencia tras una disminución rápida o una interrupción brusca del tratamiento con alprazolam (ver sección 4.2 Posología y forma de administración - Interrupción del tratamiento).
Estos síntomas, especialmente los más graves, suelen ser más frecuentes en aquellos pacientes que han sido tratados con dosis excesivas durante periodos prolongados de tiempo. Sin embargo, también se han notificado síntomas de abstinencia tras la interrupción abrupta de dosis terapéuticas de benzodiazepinas. Por lo tanto, se debe evitar la interrupción brusca y se debe prescribir una reducción gradual de la dosis (ver Posología).
Durante la retirada del fármaco en pacientes con trastorno de pánico, en ocasiones se pueden observar síntomas relacionados con la reaparición de ataques de pánico que imitan a los típicos de abstinencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco (ver sección 4.8 "Reacciones adversas").
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Grupos específicos de pacientes
No se deben administrar benzodiazepinas a niños sin una evaluación cuidadosa de la necesidad real de tratamiento; la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. En pacientes ancianos y / o debilitados, se recomienda usar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de aparición residual. Sedación o ataxia. Las personas de edad avanzada deben tomar una dosis reducida (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración"). Del mismo modo, se sugiere una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.
Se recomiendan las precauciones habituales en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada, mientras que en pacientes con insuficiencia hepática grave, las benzodiazepinas no están indicadas ya que pueden precipitar encefalopatía. Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario. De enfermedad psicótica Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión severa o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en estos pacientes).
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos inesperados de la interacción.
Al igual que con otros fármacos psicotrópicos, el alprazolam en pacientes con depresión grave o suicidas debe administrarse con las debidas precauciones y prescribirse en un envase adecuado.
La enfermedad depresiva concomitante (primaria o secundaria) se asocia con un trastorno de ataque de pánico con un aumento de casos de suicidio en pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tomar la máxima precaución tanto cuando se utilicen las dosis más altas de FRONTAL para el tratamiento de pacientes con trastorno de pánico como cuando se utilice cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos o en aquellos en los que se sospeche una ideación o un intento de suicidio.
Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Los pacientes que habitualmente abusan de alcohol y / o drogas, cuando estén siendo tratados con benzodiazepinas deben ser mantenidos bajo estricta supervisión médica, debido a la predisposición de estos sujetos a la adicción y dependencia.
Se han notificado casos de hipomanía y manía asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresión.
Tabletas FRONTALES:
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa / galactosa no deben tomar Frontal comprimidos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
Este medicamento contiene etanol (alcohol).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las benzodiazepinas producen efectos depresores adicionales del SNC cuando se administran concomitantemente con alcohol u otros fármacos depresores del SNC.
Debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. El efecto sedante puede aumentar cuando el medicamento se toma junto con alcohol. Esto afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Se debe prestar especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada, con fármacos depresores respiratorios como los opioides (analgésicos, antitusígenos, tratamientos sustitutivos).
FRONTAL debe usarse con precaución en combinación con otros depresores del SNC. Asociación con depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse en el caso de uso concomitante con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y sedantes antihistamínicos-H1.
En el caso de los analgésicos narcóticos, puede producirse un aumento de la euforia, lo que lleva a un aumento de la dependencia psíquica.
Las moléculas que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración plasmática de alprazolam y mejorar su actividad.
En menor medida, esto también se aplica a las benzodiazepinas que se metabolizan solo por conjugación.
Se debe considerar con precaución la administración conjunta de alprazolam con inhibidores potentes del CYP3A4 como antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inhibidores de la proteasa o ciertos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina).
Los estudios clínicos e in vitro con alprazolam muestran variabilidad de interacciones y posibilidad de interacciones entre alprazolam y diferentes fármacos, dependiendo del grado de interacción y del tipo de datos disponibles, se deben considerar las siguientes recomendaciones:
- No se recomienda la administración concomitante de FRONTAL con ketoprofeno, itraconazol u otros antifúngicos del grupo de los azoles.
- Se recomienda precaución y precaución al disminuir la dosis cuando FRONTAL se administra concomitantemente con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
- Se recomienda precaución cuando se coadministra FRONTAL con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como eritromicina y troleandomicina.
- Las interacciones entre los inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir provocan una reducción del aclaramiento de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Después de una exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa por esta inhibición.
Esta interacción requerirá un ajuste de la dosis o la "interrupción del tratamiento FRONTAL".
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de imipramina y desipramina aumentan en un 31% y un 20%, respectivamente, después de la administración concomitante de FRONTAL en dosis de hasta 4 mg / día.
Se han descrito interacciones cinéticas entre benzodiazepinas y otros fármacos. Por ejemplo, el aclaramiento de alprazolam y algunas otras benzodiazepinas puede disminuir mediante la administración concomitante de cimetidina o antibióticos macrólidos.
No se ha definido la importancia clínica de estos efectos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre la teratogenicidad y los efectos sobre el desarrollo posnatal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes.
Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros compuestos de la clase de las benzodiazepinas que muestran que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones.
Los estudios posteriores con fármacos de la clase de las benzodiazepinas, por otro lado, no han proporcionado ninguna evidencia clara de ningún tipo de defecto.
Una gran cantidad de datos basados en estudios de cohortes indican que la exposición a las benzodiazepinas durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones importantes. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos tempranos de casos y controles han mostrado un mayor riesgo de hendidura oral. Los datos indicaron que el riesgo de tener un bebé con hendidura bucal después de la exposición materna a las benzodiazepinas es inferior a 2/1000 en comparación con una tasa esperada de tales defectos de aproximadamente 1/1000 en la población general. El tratamiento con benzodiazepinas a dosis altas durante el segundo y / o tercer trimestre del embarazo reveló una disminución de los movimientos fetales activos y una variabilidad del ritmo cardíaco fetal. Cuando el tratamiento debe administrarse por razones médicas durante la última parte del embarazo, incluso en dosis bajas, se pueden observar síntomas del síndrome del "lactante flácido", como hipotonía axial y problemas de succión que conducen a una reducción del aumento de peso. Los signos son reversibles, pero pueden duran de 1 a 3 semanas, dependiendo de la vida media del producto. Dosis elevadas, durante el último período de gestación o durante el parto, pueden provocar en el recién nacido efectos como depresión respiratoria o apnea e hipotermia, debido a la acción farmacológica del fármaco. Si es necesario el tratamiento con alprazolam durante la última parte del embarazo, se deben evitar las dosis altas y se deben controlar los síntomas de abstinencia y / o el síndrome del lactante flácido en el recién nacido. Además, se pueden observar síntomas de abstinencia neonatal como hiperexcitabilidad, agitación y temblor. unos días después del nacimiento, aunque no se observa el síndrome del lactante flácido. La aparición de los síntomas de abstinencia después del nacimiento depende de la vida media del producto.
Si se administra FRONTAL durante el embarazo o si la paciente descubre que está embarazada durante el tratamiento con FRONTAL, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
Teniendo en cuenta estos datos, el uso de alprazolam durante el embarazo solo puede considerarse si se observan estrictamente las indicaciones terapéuticas y la posología.
Hora de la comida
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres que amamantan.
Debe tenerse en cuenta el contenido de etanol presente en las gotas frontales en caso de administración a mujeres embarazadas y en período de lactancia..
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de alteración del estado de alerta puede aumentar (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Dado el efecto depresor del SNC del alprazolam, se debe advertir a los pacientes que toman el medicamento que puede ser peligroso para ellos participar en actividades que requieran una atención mental completa, como trabajar con maquinaria peligrosa o conducir automóviles, hasta que sea posible excluir una discapacidad. de atención y reflejos después de la ingesta de la droga.
04.8 Efectos indeseables
Cualquier efecto secundario de FRONTAL generalmente se observa al inicio del tratamiento y generalmente se resuelve con la terapia continua o reduciendo las dosis.
Los pacientes que participaron en ensayos clínicos controlados han informado de las siguientes reacciones adversas asociadas con la terapia FRONTAL.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Como resultado de la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado los siguientes efectos secundarios adicionales:
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar síndrome de abstinencia o síndrome de abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 "Advertencias especiales y precauciones de" uso ") .
En muchos de los informes espontáneos de efectos adversos en el comportamiento, los pacientes fueron tratados concomitantemente con otros medicamentos para el SNC y / o tenían problemas de salud mental preexistentes.Los pacientes con problemas de personalidad limítrofes, con antecedentes de comportamiento agresivo o violento, o que abusan del alcohol u otras sustancias, pueden estar en riesgo de sufrir tales eventos. Se han notificado reacciones de irritabilidad, hostilidad y pensamientos invasivos tras la interrupción del tratamiento FRONTAL en pacientes con TEPT.
Amnesia
Aunque hasta la fecha no se han recibido informes de FRONTAL, las benzodiazepinas pueden causar amnesia anterógrada. Esto también puede ocurrir en dosis terapéuticas y el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con cambios de comportamiento (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Depresión
Se puede desenmascarar un estado depresivo preexistente durante el uso de benzodiazepinas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Las benzodiazepinas o compuestos similares a las benzodiazepinas pueden causar reacciones como: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento.
Estas reacciones pueden ser bastante graves: son más probables en niños y ancianos.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de rebote o abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 "Advertencias especiales y precauciones para usar ").
04.9 Sobredosis
Los síntomas de sobredosis con FRONTAL se manifiestan como un aumento de la actividad farmacológica e incluyen principalmente ataxia y somnolencia, disartria, coma y depresión respiratoria.
El tratamiento en casos de sobredosis es principalmente para apoyar las funciones respiratorias y cardiovasculares. No se ha determinado la eficacia de la diálisis.
Al igual que con otras benzodiazepinas, no se espera que una sobredosis represente un riesgo para la vida a menos que se tomen concomitantemente otros depresores del SNC (incluido el alcohol). En el tratamiento de la sobredosis de cualquier fármaco, se debe considerar la posibilidad de que se hayan tomado otras sustancias a al mismo tiempo.
Después de una sobredosis de benzodiazepinas orales, se debe inducir el vómito (dentro de una hora) si el paciente está consciente o se debe realizar un lavado gástrico con protección respiratoria si el paciente está inconsciente.
Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en la terapia de emergencia. La sobredosis de benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión mental y letargo. En casos graves, los síntomas pueden incluir: ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria , raramente coma y muy raramente la muerte.
El "flumazenil" puede ser útil como antídoto.
Los experimentos con animales indican que puede producirse un colapso cardiovascular después de una dosis intravenosa masiva de FRONTAL (más de 195 mg / kg; más de 975 veces la dosis máxima diaria en humanos).
Los animales fueron tratados con ventilación mecánica e infusión intravenosa de norepinefrina. Otros experimentos con animales han demostrado que la hemodiálisis y la diuresis forzada son de poca utilidad en el tratamiento de la sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: ansiolíticos derivados de las benzodiazepinas, código ATC: N05BA12.
FRONTAL contiene alprazolam, un triazol-benzodiazepina, como principio activo.
El alprazolam se une al sitio GABAérgico de las benzodiazepinas sinergizando la actividad de GABA, un neurotransmisor inhibidor, provocando una reducción de la excitación neuronal, característica que confiere a la molécula propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes.
Los estudios clínicos en voluntarios sanos han demostrado que dosis únicas de hasta 4 mg producen efectos que pueden considerarse extensiones de su actividad farmacológica.
No se observaron efectos significativos sobre el sistema nervioso cardiovascular o el sistema respiratorio.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, el alprazolam se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas después de la administración del fármaco.
Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis; en el arco de dosis entre 0,5 y 3 mg, se observan picos plasmáticos de 8 a 37 ng / ml.
La vida media media del alprazolam en adultos sanos es de 11,2 horas (rango: 6,3-26,9 horas).
Los principales metabolitos son el alfa-hidroxialprazolam y una benzofenona.
La actividad biológica del hidroxi-alprazolam es aproximadamente la mitad que la del alprazolam. La benzofenona es inactiva. Los niveles plasmáticos de estos metabolitos son extremadamente bajos, sin embargo, sus vidas medias son del mismo orden de magnitud que las del alprazolam.
El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina.
FRONTAL no afecta el tiempo de protrombina ni los niveles plasmáticos de warfarina en voluntarios a los que se les administró warfarina por vía oral.
In vitro, alrededor del 80% del alprazolam se une a las proteínas séricas.
Después de la administración de alprazolam 14C a ratones hembras preñadas, la radiactividad se distribuyó uniformemente en los fetos en concentraciones de 14C aproximadamente iguales a las presentes en la sangre y el músculo esquelético de la madre.
Se han observado diferencias en la cinética y el metabolismo de las benzodiazepinas en diversas condiciones patológicas, incluido el alcoholismo y anomalías de la función hepática y renal, así como en el paciente geriátrico.
En sujetos ancianos sanos, la vida media media del alprazolam es de 16,3 horas (rango: 9-26,9 horas). En mujeres sanas, los anticonceptivos orales concomitantes prolongan la semivida del alprazolam (semivida media: 12,4 horas). La ingesta concomitante de cimetidina también prolonga la semivida media del alprazolam (16,6 horas).
En pacientes con enfermedad hepática alcohólica, la vida media del alprazolam varía de 5,8 a 65,3 horas, con una media de 19,7 horas. En sujetos obesos, el rango de vida media del fármaco varía de 9,9 a 40,4 horas, en promedio 21,8 horas.
En vista de la similitud del alprazolam con otras benzodiazepinas, se plantea la hipótesis de que el fármaco atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis, carcinogénesis, problemas de fertilidad y efectos en los ojos
Según la prueba in vitro de Ames, el alprazolam no es mutagénico. Alprazolam no induce aberraciones cromosómicas en las pruebas de micronúcleos in vivo en ratas hasta la dosis máxima probada de 100 mg / kg, que es 500 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg / día.
No se encontró evidencia de potencial carcinogénico en estudios de 2 años con alprazolam realizados en ratas a dosis de hasta 30 mg / kg / día (150 veces la dosis máxima de 10 mg / kg / día) y en ratones tratados con dosis. 10 mg / kg / día (50 veces la dosis humana de 10 mg / día). Alprazolam no mostró efectos mutagénicos en la prueba de micronúcleos en ratas con dosis de hasta 100 mg / kg, lo que corresponde a 500 veces la dosis utilizada en humanos igual a 10 mg / día.
El alprazolam no causó deterioro de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día, que es 25 veces la dosis humana de 10 mg / día.
Cuando se trató a ratas con alprazolam a una dosis de 3 mg, 10 mg y 30 mg / kg / día (15 a 150 veces la dosis humana de 10 mg / día) por vía oral durante 2 años, en las hembras hubo una tendencia hacia una aumento relacionado con la dosis en el número de cataratas, mientras que en los hombres hubo una tendencia a un aumento relacionado con la dosis en la vascularización de la córnea Estas lesiones no se observaron hasta 11 meses después del inicio del tratamiento.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
FRONTAL 0,25 mg comprimidos
Una tableta contiene:
lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dioctil sulfosuccinato de sodio, benzoato de sodio, sílice coloidal, almidón de maíz, estearato de magnesio.
FRONTAL comprimidos de 0,5 mg
Una tableta contiene:
lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dioctil sulfosuccinato de sodio, benzoato de sodio, sílice coloidal, almidón de maíz, estearato de magnesio, E110, óxido de aluminio hidratado.
FRONTAL 1 mg comprimidos
Una tableta contiene:
lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dioctil sulfosuccinato de sodio, benzoato de sodio, sílice coloidal, almidón de maíz, estearato de magnesio, E132, óxido de aluminio hidratado.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orales en solución
100 ml contienen:
alcohol, propilenglicol, sacarinato de sodio, aroma de pomelo, agua purificada.
06.2 Incompatibilidad
No se conocen datos al respecto.
06.3 Período de validez
Tabletas: 5 años.
Gotas: 3 años. Periodo de validez después de abierto el frasco: 90 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Proteger de la luz.
Mantenga el frasco y los blísteres en la caja de cartón.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC + Aluminio opaco.
Caja de: 20 comprimidos de 0,25 mg - 0,5 mg - 1 mg.
Frasco de vidrio ámbar con tapón gotero de polietileno.
Frasco de 20 ml, 0,75 mg / ml gotas orales, solución.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Abbott S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
20 comprimidos de 0,25 mg, AIC n. 028644019
20 comprimidos de 0,5 mg, AIC n. 028644021
20 comprimidos de 1 mg, AIC n. 028644033
Frasco de 20 ml, 0,75 mg / ml gotas orales, solución, AIC n. 028644084
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
20/04/1993
Renovación: 20/04/2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2012
