Ingredientes activos: Perindopril (Perindopril arginina), Amlodipino
COVERLAM 5 mg / 5 mg comprimidos
COVERLAM 5 mg / 10 mg comprimidos
COVERLAM 10 mg / 5 mg comprimidos
COVERLAM 10 mg / 10 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Coverlam? ¿Para qué sirve?
Coverlam se prescribe para tratar la presión arterial alta (hipertensión) y / o para tratar la enfermedad arterial coronaria estable (una afección en la que se reduce o bloquea el suministro de sangre al corazón).
Los pacientes que ya estén tomando perindopril y amlodipino en comprimidos separados pueden tomar solo un comprimido de Coverlam en su lugar, que contiene ambos principios activos.
Coverlam es una combinación de dos principios activos, perindopril y amlodipino, que es un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina). Amlodipino es un antagonista del calcio (que pertenece a la clase de medicamentos llamados dihidropiridinas). Combinados, actúan dilatando y relajando los vasos sanguíneos de una manera que facilita que la sangre pase a través de ellos y que el corazón mantenga un buen nivel de fluir sangre
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Coverlam
No tome Coverlam
- si es alérgico (hipersensible) al perindopril oa cualquier otro inhibidor de la ECA, a amlodipino oa cualquier otro bloqueador de los canales de calcio, oa cualquiera de los demás componentes de Coverlam,
- si ha estado embarazada durante más de tres meses. (También es mejor evitar COVERLAM al principio del embarazo) (consulte la sección "Embarazo"),
- si tiene síntomas como dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la lengua, picor intenso o erupciones cutáneas graves relacionadas con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA o si usted o un miembro de su familia ha experimentado estos síntomas en cualquier otra circunstancia (una enfermedad llamada angioedema),
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren,
- si tiene un estrechamiento de la válvula cardíaca aórtica (estenosis aórtica) o en caso de shock cardiogénico (una afección en la que el corazón no puede suministrar suficiente sangre al cuerpo),
- si tiene la tensión arterial muy baja (hipotensión),
- si sufre insuficiencia cardiaca tras un infarto.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Coverlam
Antes del tratamiento con Coverlam, hable con su médico si se encuentra en alguno de los siguientes casos:
- si tiene miocardiopatía hipertrófica (enfermedad del músculo cardíaco) o estenosis de la arteria renal (estrechamiento de la arteria que suministra sangre a los riñones),
- si sufre de insuficiencia cardíaca,
- si sufre un aumento severo de la presión arterial (crisis hipertensiva),
- si tiene otros problemas de corazón,
- si tiene problemas de hígado,
- si tiene problemas de riñón o está en diálisis,
- si tiene una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conectivo) como lupus eritematoso sistémico o esclerodermia,
- si tiene diabetes
- si sigue una dieta que restringe el uso de sal o utiliza sustitutos de la sal que contengan potasio (un nivel de potasio en sangre bien equilibrado es esencial),
- si es una persona de edad avanzada y es necesario aumentar la dosis.
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un 'antagonista del receptor de angiotensina II' (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Coverlam".
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No se recomienda Coverlam 5 al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (consulte la sección "Embarazo").
Si toma Coverlam, informe a su médico o al personal médico:
- si va a someterse a anestesia general y / o cirugía mayor,
- si ha tenido recientemente diarrea o vómitos (náuseas),
- si va a someterse a una aféresis de LDL (la eliminación del colesterol de la sangre por medio de una máquina),
- si necesita someterse a un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una "alergia a las picaduras de abejas o avispas".
No se recomienda el uso de Coverlam en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Coverlam?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
No debe tomar Coverlam con:
- litio (utilizado para tratar la manía o la depresión),
- estramustina (utilizada en el tratamiento del cáncer),
- diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona y triamtereno), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio.
El tratamiento con Coverlam puede verse afectado por la toma de otros medicamentos. Es posible que su médico deba ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones. Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, ya que puede necesitar atención especial:
- otros medicamentos para tratar la presión arterial alta, incluido un antagonista del receptor de angiotensina II (ARAII), aliskiren (ver también la información en "No tome Coverlam" y "Tenga especial cuidado con Coverlam") o diuréticos (medicamentos que aumentan la cantidad de orina producida por los riñones),
- antiinflamatorios no esteroides (por ejemplo, ibuprofeno) para aliviar el dolor o altas dosis de aspirina,
- medicamentos para tratar la diabetes (como insulina),
- medicamentos para el tratamiento de trastornos mentales como depresión, ansiedad, esquizofrenia, etc. (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, antidepresivos similares a imipramina, neurolépticos),
- inmunosupresores (medicamentos capaces de deprimir el mecanismo de defensa del organismo) utilizados para tratar trastornos autoinmunes o después de un trasplante quirúrgico (p. ej. ciclosporina),
- alopurinol (para el tratamiento de la gota),
- procainamida (para tratar los latidos cardíacos irregulares),
- vasodilatadores, incluidos nitratos (productos que dilatan los vasos sanguíneos),
- heparina (medicamento utilizado para diluir la sangre),
- efedrina, noradrenalina o adrenalina (medicamentos utilizados para tratar la hipotensión, el shock o el asma),
- baclofeno o dantroleno (infusión), ambos utilizados para tratar la rigidez muscular en enfermedades como la esclerosis múltiple; El dantroleno también se utiliza en el tratamiento de la hipertermia maligna durante la anestesia (los síntomas incluyen fiebre muy alta y rigidez muscular).
- algunos antibióticos como rifampicina, eritromicina, claritromicina,
- medicamentos antiepilépticos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona,
- itraconazol, ketoconazol (medicamentos utilizados para tratar las infecciones por hongos),
- alfabloqueantes utilizados para el tratamiento de la hiperplasia prostática como prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina,
- amifostina (utilizada para prevenir o reducir los efectos secundarios causados por otros medicamentos o radioterapia en el tratamiento del cáncer),
- corticosteroides (utilizados para tratar diversas afecciones que incluyen asma grave y artritis reumatoide),
- sales de oro, especialmente para administración intravenosa (utilizadas para tratar los síntomas de la artritis reumatoide), - ritonavir, indinavir, nelfinavir (los denominados inhibidores de la proteasa utilizados para tratar el VIH).
Toma de Coverlam con alimentos y bebidas
Coverlam debe tomarse antes de las comidas.
Las personas que toman Coverlam no deben consumir pomelo ni beber zumo de pomelo, ya que el pomelo y el zumo de pomelo pueden aumentar los niveles del principio activo amlodipino en la sangre, lo que puede provocar un aumento impredecible del efecto hipotensor de Coverlam.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Coverlam antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Coverlam.
No se recomienda Coverlam al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Coverlam no está recomendado para madres que estén amamantando, y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si su bebé acaba de nacer. O nació prematuro
Conducción y uso de máquinas
Coverlam puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si los comprimidos le hacen sentir mal, mareado o cansado, o le provocan dolor de cabeza, no conduzca ni utilice maquinaria y póngase en contacto con su médico de inmediato.
Información importante sobre algunos de los componentes de Coverlam
Coverlam contiene lactosa monohidrato (un tipo de azúcar). Si le han dado un diagnóstico médico de intolerancia a ciertos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Coverlam: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Coverlam indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome el comprimido tragándolo con agua, preferiblemente a la misma hora cada día, por la mañana y en cualquier caso antes de las comidas. Su médico decidirá qué dosis es la adecuada para usted. Normalmente, la dosis será de un comprimido al día.
Generalmente, Coverlam se prescribirá a pacientes que ya estén tomando perindopril y amlodipino en tabletas separadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Coverlam
Si toma más Coverlam del que debiera
Si ha tomado demasiados comprimidos, acuda a la sala de urgencias más cercana o consulte a su médico inmediatamente. El efecto más probable de una sobredosis es un descenso de la presión arterial que puede provocarle mareos o desmayos, por lo que acostarse con las piernas elevadas puede ayudar.
Si olvidó tomar Coverlam
Es importante tomar el medicamento todos los días, ya que el tratamiento regular es más eficaz. Sin embargo, si olvidó tomar una dosis de Coverlam, simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Coverlam
Dado que el tratamiento con Coverlam suele ser de por vida, consulte a su médico antes de dejar de tomar este medicamento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de Coverlam, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Coverlam?
Como todos los medicamentos, Coverlam puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, deje de tomar el medicamento de inmediato e informe a su médico de inmediato:
- Aparición repentina de disnea, dolor de pecho, sibilancias o dificultad para respirar,
- Hinchazón de los párpados, la cara o los labios.
- Hinchazón de la lengua y la garganta que puede causar una gran dificultad para respirar.
- Reacciones cutáneas graves que incluyen erupción cutánea intensa, urticaria, enrojecimiento de la piel en todo el cuerpo, picor intenso, ampollas, descamación e hinchazón de la piel, inflamación de las membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson) u otras reacciones alérgicas.
- mareos intensos o desmayos,
- infarto de miocardio, arritmia,
- Inflamación del páncreas que puede causar dolor abdominal y de espalda intenso combinado con sensación de malestar.
Se han informado los siguientes efectos secundarios comunes. Si se produce alguno de estos efectos o si persisten durante más de una semana, póngase en contacto con su médico.
- Frecuentes (que ocurren en menos de 1 de cada 10 pero más de 1 de cada 100 pacientes): dolor de cabeza, mareos, somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento), mareos, entumecimiento u hormigueo en las extremidades, alteraciones visuales (incluida la visión doble), tinnitus (sensación de ruido en el oído), palpitaciones (sentir los latidos del corazón), rubor, mareos debido a hipotensión, tos, dificultad para respirar, náuseas (ganas de vomitar), vómitos (malestar), dolor abdominal, cambios del gusto, dispepsia o dificultad en la digestión, diarrea, estreñimiento, reacciones alérgicas (como erupción cutánea, picazón), calambres musculares, sensación de cansancio, debilidad, tobillos hinchados (edema).
Otros efectos secundarios que se han informado se incluyen en la siguiente lista. Si alguno de estos se agrava o si nota algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníquese con su médico o farmacéutico.
- poco frecuentes (que ocurren en menos de 1 de cada 100 pero más de 1 de cada 1000 pacientes): cambios de humor, ansiedad, depresión, falta de sueño, alteraciones del sueño, temblores, desmayos, pérdida de la sensación de dolor, rinitis (congestión o secreción nasal), alteración hábitos intestinales, pérdida de cabello, manchas rojas en la piel, decoloración de la piel, dolor de espalda, dolor muscular o articular, dolor en el pecho, malestar urinario, mayor necesidad de orinar por la noche, necesidad de orinar con frecuencia, dolor, malestar general, broncoespasmo (opresión del pecho, sibilancias y dificultad para respirar), sequedad de boca, angioedema (síntomas como sibilancias, hinchazón de la cara o la lengua), problemas renales, impotencia, aumento de la sudoración, malestar o agrandamiento de las mamas en los hombres, aumento o pérdida de peso.
- raro (ocurre en menos de 1 de cada 1.000 pacientes pero más de 1 de cada 10.000 pacientes): confusión.
- muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes): trastornos cardiovasculares (latidos cardíacos irregulares, angina, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular), neumonía eosinofílica (tipo raro de neumonía), hinchazón de los párpados, cara o labios, hinchazón de la lengua y la garganta que puede causar dificultad para respirar grave, reacciones cutáneas graves que incluyen erupción cutánea intensa, urticaria, enrojecimiento de la piel en todo el cuerpo, picor intenso, formación de ampollas, descamación e hinchazón de la piel, inflamación de las membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson), eritema multiforme (erupción cutánea que a menudo se presenta con pápulas rojas con picor localizadas en la cara, brazos o piernas), sensibilidad a la luz, trastornos sanguíneos, inflamación del páncreas que puede causar dolor abdominal y de espalda intenso combinado con sensación de malestar general, función hepática anormal, inflamación de el hígado (hepatitis), coloración amarillenta de la piel (ictericia), aumento enzimas hepáticas que pueden provocar cambios en determinadas pruebas médicas, hinchazón abdominal (gastritis), trastorno nervioso que puede provocar debilidad, hormigueo o entumecimiento, aumento de la tensión muscular, vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos), hinchazón de las encías, niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia).
- Los pacientes que toman Coverlam también han informado de los siguientes efectos secundarios: hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre), trastornos relacionados con rigidez, temblores y / o trastornos del movimiento.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Coverlam después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el recipiente. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Mantener el recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad Almacenar en el paquete original.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Coverlam
- Los ingredientes activos son perindopril arginina y amlodipina.
Coverlam 5 mg / 5 mg: una tableta contiene 5 mg de perindopril arginina y 5 mg de amlodipina.
Coverlam 10 mg / 5 mg: una tableta contiene 10 mg de perindopril arginina y 5 mg de amlodipino.
Coverlam 5 mg / 10 mg: un comprimido contiene 5 mg de perindopril arginina y 10 mg de amlodipino.
Coverlam 10 mg / 10 mg: una tableta contiene 10 mg de perindopril arginina y 10 mg de amlodipino.
- Los demás componentes del comprimido son: lactosa monohidrato, estearato de magnesio (E470B), celulosa microcristalina (E460), sílice coloidal anhidra (E551).
Descripción de la apariencia de Coverlam y contenido del paquete.
Los comprimidos de Coverlam 5 mg / 5 mg son blancos, de forma alargada, con 5/5 impreso en una cara y el logotipo en la otra.
Los comprimidos de Coverlam 10 mg / 5 mg son de color blanco, de forma triangular, con la indicación 10/5 en relieve en una cara y el logotipo en la otra.
Los comprimidos de Coverlam 5 mg / 10 mg son blancos, de forma cuadrada con la indicación 5/10 en relieve en una cara y el logotipo en la otra.
Los comprimidos de Coverlam 10 mg / 10 mg son blancos, de forma redonda con la indicación 10/10 impresa en una cara y el logotipo en la otra.
Los comprimidos están disponibles en frascos de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 o 500 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS COVERLAM
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 3,395 mg de perindopril equivalentes a 5 mg de perindopril arginina y 6,935 mg de besilato de amlodipino equivalentes a 5 mg de amlodipino.
[Un comprimido contiene 3.395 mg de perindopril equivalente a 5 mg de perindopril arginina y 13.870 mg de besilato de amlodipino equivalente a 10 mg de amlodipino]
[Un comprimido contiene 6,790 mg de perindopril equivalente a 10 mg de perindopril arginina y 6,935 mg de besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de amlodipino]
[Un comprimido contiene 6.790 mg de perindopril equivalentes a 10 mg de perindopril arginina y 13.870 mg de besilato de amlodipino equivalentes a 10 mg de amlodipino]
Excipiente: lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimido alargado de color blanco con la marca 5/5 en una cara.
[Comprimido blanco de forma cuadrada con la marca 5/10 en una cara].
[Comprimido de color blanco, de forma triangular con 10/5 marcado en una cara].
[Comprimido redondo de color blanco con la marca 10/10 en una cara].
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Coverlam está indicado como terapia sustitutiva para el tratamiento de la hipertensión esencial y / o la enfermedad arterial coronaria estable, en pacientes ya controlados con la combinación de perindopril y amlodipino, administrados simultáneamente al mismo nivel de dosis.
04.2 Posología y forma de administración
Uso oral.
Un comprimido al día en monodosis, preferentemente por la mañana y en cualquier caso antes de las comidas.
La combinación de dosis fija no es adecuada para la terapia inicial.
Si se requiere un cambio en la dosis, se puede cambiar la dosis de Coverlam o se puede considerar un ajuste individual con una combinación libre.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal y ancianos
La eliminación de perindoprilato está reducida en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal, por lo que el seguimiento médico habitual incluirá un control frecuente de creatinina y potasio.
Coverlam se puede administrar a pacientes con Clcr ≥ 60 ml / min y no es adecuado para pacientes con Clcr.
El amlodipino utilizado en dosis similares en pacientes jóvenes y ancianos es igualmente bien tolerado. Las dosis utilizadas normalmente se recomiendan en pacientes de edad avanzada, pero el aumento de la dosis debe considerarse con precaución. (ver secciones 4.4 y 5.2). Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Amlodipine no es dializable.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han establecido dosis específicas para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada; por lo tanto, la elección de la dosis debe realizarse con precaución y comenzar con la dosis más baja (ver secciones 4.4 y 5.2). Para identificar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática, los pacientes deben titularse individualmente utilizando la combinación libre de amlodipino y perindopril. No se ha estudiado la farmacocinética de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja seguida de un ajuste gradual de la dosis.
Población pediátrica
Coverlam no debe administrarse a niños y adolescentes ya que no se ha establecido la eficacia y tolerabilidad de perindopril y amlodipino en combinación en estos últimos.
04.3 Contraindicaciones
Relacionado con perindopril
• Hipersensibilidad al perindopril o cualquier otro inhibidor de la ECA,
• Antecedentes de angioedema asociado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA,
• Angioedema hereditario o idiopático,
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6),
• Uso concomitante de Coverlam con productos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
Relacionado con amlodipino
- Hipersensibilidad a los derivados de la dihidropiridina, al amlodipino y a alguno de los excipientes.
• Hipotensión severa
• Choque (incluido choque cardiogénico)
• Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p. Ej., Estenosis aórtica de alto grado)
• Insuficiencia cardíaca con inestabilidad hemodinámica tras un infarto agudo de miocardio.
Relacionados Coverlam
Todas las contraindicaciones relacionadas con cada componente, enumeradas anteriormente, también deben aplicarse a la combinación de dosis fija de Coverlam.
• Hipersensibilidad a alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Todas las advertencias relacionadas con cada componente, que se enumeran a continuación, también deben aplicarse a la combinación de dosis fija de Coverlam.
Relacionado con perindopril
Advertencias especiales
Hipersensibilidad / angioedema
En raras ocasiones se ha notificado angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, incluido perindopril (ver sección 4.8); esto puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia . En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento con Coverlam inmediatamente y se debe iniciar y continuar un control adecuado hasta que los síntomas se hayan resuelto por completo. En los casos en que el edema se limitaba a la cara y los labios, la afección generalmente se resolvía sin tratamiento, aunque los antihistamínicos han sido útiles para aliviar los síntomas.
El angioedema asociado con el edema laríngeo puede ser fatal. En el caso de edema de la lengua, glotis o laringe, que puede causar obstrucción de las vías respiratorias, se debe instaurar un tratamiento de emergencia de inmediato. Puede incluir la administración de adrenalina y / o el mantenimiento de una vía respiratoria permeable.El paciente debe mantenerse bajo estrecha supervisión médica hasta que los síntomas se resuelvan de forma completa y sostenida.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la ingesta de un inhibidor de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema durante la administración de un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
En raras ocasiones se ha notificado angioedema intestinal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); En algunos casos, en ausencia de antecedentes de angioedema facial previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían una tomografía computarizada abdominal o una ecografía o cirugía y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe ser incluido en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal (ver sección 4.8).
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada aféresis.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización.
Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que se someten a un tratamiento de desensibilización (p. Ej., Veneno de himenópteros) han notificado reacciones anafilactoides. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA, pero reaparecieron tras la reexposición accidental del paciente.
Neutropenia / Agranulocitosis / Trombocitopenia / Anemia
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de complicación, la neutropenia ocurre raramente. El perindopril debe administrarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, en tratamiento inmunosupresor, en alopurinol o procainamida, o con una combinación de estos factores de complicación, especialmente con insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en algunos casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza perindopril en estos pacientes, se recomiendan controles periódicos del recuento de glóbulos blancos y se debe advertir a estos pacientes que notifiquen cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) de inmediato.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, Se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Precauciones de uso
Hipotensión
Los inhibidores de la ECA pueden provocar una caída de la presión arterial. La hipotensión sintomática se observa raramente en pacientes con hipertensión no complicada y es más probable que ocurra en pacientes hipovolémicos, p. Ej. después de un tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos, o si padece hipertensión grave dependiente de renina (ver secciones 4.5 y 4.8). En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, se deben controlar estrechamente la presión arterial, la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con Coverlam.
Se aplican consideraciones similares a los pacientes con cardiopatía isquémica o trastornos cerebrovasculares en los que una caída excesiva de la presión arterial puede provocar un infarto de miocardio o un episodio cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una perfusión intravenosa de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). La aparición de una respuesta hipotensiva transitoria no es una indicación. Una contraindicación para la administración de dosis adicionales, que generalmente pueden ocurrir sin dificultad después de un aumento de la presión arterial debido a la expansión de volumen.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal
En casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina, titulación individualizada de la dosis con monocomponentes (ver sección 4.2).
En pacientes con insuficiencia renal, la monitorización regular de potasio y creatinina es parte de la práctica médica actual (ver sección 4.8).
En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, normalmente reversible al interrumpir el tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. La presencia simultánea de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En general, se han observado aumentos leves y transitorios de la urea en sangre y la creatinina sérica en algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renovascular previa aparente, especialmente cuando se administró perindopril concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA y someterse a la supervisión médica adecuada (ver sección 4.8).
Raza
Los inhibidores de la ECA causan angioedema con más frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de concentraciones bajas de renina en la población hipertensa de raza negra.
Tos
Se ha informado tos después de la administración de inhibidores de la ECA. Esta tos característica es seca, persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA al realizar diagnósticos diferenciados de tos.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o sometidos a anestesia con agentes que causan hipotensión, Coverlam puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. El tratamiento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión y se cree que está relacionada con el mecanismo anterior, debe corregirse mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han notificado aumentos de las concentraciones plasmáticas de potasio en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido perindopril. Los factores de riesgo para la aparición de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, eventos intercurrentes, en particular deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio o pacientes que toman otros medicamentos asociados con un aumento del potasio plasmático (p. ej., heparina). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede producir un aumento significativo del potasio plasmático. La hiperpotasemia puede inducir arritmias graves, en ocasiones mortales. Si el uso concomitante de perindopril y los medicamentos mencionados anteriormente se considera apropiado, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio plasmático (ver sección 4.5).
Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, se debe controlar cuidadosamente la glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).
Relacionado con amlodipino
Precauciones de uso
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de amlodipino durante las crisis hipertensivas.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben tratarse con precaución.
En un ensayo clínico a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV de la NYHA), amlodipino se asoció con más casos de edema pulmonar que placebo (ver sección 5.1). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y la mortalidad.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
La semivida plasmática de amlodipino se prolonga y los valores de AUC son más altos en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido dosis específicas para estos pacientes. Por lo tanto, amlodipino debe tomarse inicialmente a la dosis más baja y usarse con precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Es posible que se requiera un ajuste gradual de la dosis y una monitorización cuidadosa en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, se debe considerar con precaución el aumento gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal.
La amlodipina se puede utilizar en dosis normales en estos pacientes.El grado de insuficiencia renal no está relacionado con cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Amlodipine no es dializable.
Relacionados Coverlam
Todas las advertencias relativas a cada componente individual, enumeradas anteriormente, deben considerarse aplicables a la asociación fija COVERLAM.
Precauciones de uso
Excipientes
El producto contiene lactosa; por tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp no deben tomar este medicamento.
Interacciones
No se recomienda la combinación de Coverlam y litio, diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio o dantroleno (ver sección 4.5).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Relacionado con perindopril
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
No se recomienda el uso concomitante
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
Aunque el potasio sérico normalmente permanece dentro de los límites, puede producirse hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con perindopril. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir aumentos significativos del potasio sérico. no se recomienda la combinación de perindopril con estos medicamentos (ver sección 4.4). Si se prescribe el uso concomitante de estos medicamentos por la presencia de hipopotasemia documentada, deben tomarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico.
Litio
Se han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas y toxicidad por litio (neurotoxicidad grave) durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. No se recomienda la combinación de perindopril y litio. Si la combinación resulta necesaria, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de litio (ver sección 4.4).
Estramustina
Riesgo de aumento de efectos adversos como edema angioneurótico (angioedema).
Uso concomitante que requiere atención especial.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la aspirina ≥3 g por día
Cuando los inhibidores de la ECA se administran concomitantemente con fármacos antiinflamatorios no esteroides (p. Ej., Ácido acetilsalicílico en regímenes de dosificación antiinflamatorios, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos), puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo. Los inhibidores de la ECA y los AINE pueden conducir a un mayor riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda, y a un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y periódicamente a partir de entonces.
Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucémicas)
La administración de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) puede inducir un efecto hipoglucémico en pacientes diabéticos que reciben insulina hipoglucémica o sulfonamidas. La aparición de episodios de hipoglucemia es muy rara (es probable que haya una mejora en la tolerancia a la glucosa con la consiguiente reducción de las necesidades de insulina).
El uso concomitante debe mantenerse bajo vigilancia.
Diuréticos
Los pacientes tratados con diuréticos, y especialmente aquellos con depleción de volumen y / o sal, pueden experimentar una reducción excesiva de la presión arterial después del inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA. La aparición de efectos hipotensores puede reducirse interrumpiendo el diurético, expandiendo el volumen sanguíneo o aumentar la ingesta de sal antes de iniciar la terapia con perindopril, a dosis bajas y progresivas.
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Oro
Se han notificado raramente reacciones nitritoides en pacientes que reciben sales de oro inyectables (aurotiomalato de sodio) y terapia concomitante con inhibidores de la ECA, incluido perindopril (los síntomas incluyen hiperemia facial, náuseas, vómitos e hipotensión).
Relacionado con amlodipino
Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino
Inhibidores de CYP3A4: el uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasa, antifúngicos azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede causar un aumento significativo en la exposición a amlodipino. Los cambios farmacocinéticos pueden ser más importantes. pronunciado en los ancianos, por lo que puede ser necesario un seguimiento clínico y un ajuste de la dosis.
Inductores de CYP3A4: No hay datos disponibles sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Amlodipino debe usarse con precaución cuando se coadministra con inductores de CYP3A4.
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo ya que la biodisponibilidad de amlodipino puede aumentar y, en consecuencia, potenciar el efecto antihipertensivo de amlodipino en algunos pacientes.
Dantroleno (infusión): en animales, se ha observado fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular asociados con hiperpotasemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de calcio como amlodipino en pacientes propensos a la hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos
Los efectos de la amlodipina sobre la disminución de la presión arterial se suman a los efectos de la disminución de la presión ejercida por otros agentes antihipertensivos.
En estudios de interacción clínica, amlodipino no alteró la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.
Relacionados Coverlam
Uso concomitante que requiere atención especial.
Baclofeno. Potenciación del efecto antihipertensivo Control de la presión arterial y función renal y ajuste de la dosis antihipertensiva si es necesario.
El uso concomitante debe mantenerse bajo vigilancia.
• Agentes antihipertensivos (como betabloqueantes) y vasodilatadores:
El uso concomitante de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de perindopril y amlodipino. El uso concomitante de nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial y, por lo tanto, debe considerarse con precaución.
• Corticoides, tetracosactida: reducción del efecto antihipertensivo (retención de agua y sal por corticoides).
• Alfabloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina): aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática.
• Amifostina: puede potenciar el efecto antihipertensivo de amlodipino.
• Antidepresivos / antipsicóticos / anestésicos tricíclicos: aumento del efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática.
04.6 Embarazo y lactancia
Dados los efectos de los componentes individuales de esta combinación sobre el embarazo y la lactancia, COVERLAM no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo COVERLAM está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
No se recomienda COVERLAM durante la lactancia, por lo que se debe decidir si suspender la lactancia o suspender COVERLAM considerando la importancia de esta terapia para la madre.
El embarazo
Relacionado con perindopril
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. ser iniciado.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Relacionado con amlodipino
No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo.
En estudios con animales, se observaron efectos de toxicidad reproductiva tras la administración de dosis altas (ver sección 5.3).
Solo se recomienda su uso durante el embarazo si no existe una alternativa más segura y cuando el trastorno conlleva riesgos importantes para la madre y el feto.
Hora de la comida
Relacionado con perindopril
Como no se dispone de datos sobre el uso de perindopril durante la lactancia, no se recomienda perindopril y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un recién nacido o un lactante prematuro.
Relacionado con amlodipino
Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. La decisión de continuar / interrumpir la lactancia materna o de continuar / interrumpir el tratamiento con amlodipino debe considerarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios del tratamiento con amlodipino para la madre.
Fertilidad
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto potencial de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas, se notificaron reacciones adversas sobre la fertilidad masculina (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de Coverlam sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.Amlodipino tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si los pacientes que toman amlodipino sufren mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, su capacidad de reacción puede verse afectada. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
Durante el tratamiento con perindopril o amlodipino administrados por separado, se han notificado las siguientes reacciones adversas, que se han clasificado según la clasificación de órganos del sistema MedDRA, de acuerdo con la siguiente frecuencia:
muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Información adicional relacionada con amlodipino
Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.
04.9 Sobredosis
No hay información sobre la sobredosis de Coverlam en humanos.
Para amlodipino, la experiencia humana con sobredosis intencional es limitada.
Síntomas
Los datos disponibles sugieren que después de una sobredosis puede producirse una fuerte vasodilatación periférica y una posible taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y posiblemente prolongada hasta casos de shock con desenlace fatal inclusive.
Tratamiento
La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino requiere un apoyo cardiovascular activo que incluya un control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores y atención al volumen de líquido circulante y a la diuresis.
Para la restauración del tono vascular y la presión arterial, un vasoconstrictor puede ser de ayuda si no existen contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede resultar útil para neutralizar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. Se ha demostrado que la administración de carbón vegetal a voluntarios sanos, ya sea inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la toma de 10 mg de amlodipino, reduce significativamente la absorción de amlodipino.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la diálisis sea útil.
Se dispone de datos clínicos limitados sobre la sobredosis de perindopril en humanos.Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión, choque circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento con una "infusión intravenosa de solución salina. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse como en estado de shock. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con una" infusión de angiotensina. II y / o de catecolaminas. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección 4.4) El uso de un marcapasos está indicado en el caso de bradicardia resistente al tratamiento. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben controlarse de forma continua.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09BB04.
Perindopril
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina I a angiotensina II (Enzima convertidora de angiotensina ACE). La enzima convertidora, o quinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de angiotensina I en el agente vasoconstrictor angiotensina II y la degradación del agente vasodilatador bradiquinina en un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA provoca una reducción de la angiotensina II en el plasma, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (por inhibición del mecanismo de retroalimentación negativa de la liberación de renina) y una secreción reducida de aldosterona. Inactiva la bradicinina, la inhibición de la ECA también determina una aumento de la actividad del sistema calicreína-cinina a nivel circulatorio y local (y por lo tanto también una "activación del sistema prostaglandina). Es posible que este mecanismo contribuya a la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y que sea parcialmente responsable de ciertos efectos secundarios (por ejemplo, tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros metabolitos no muestran in vitro inhibición de la actividad de la ECA.
Hipertensión
El perindopril es activo en todas las etapas de la hipertensión: leve, moderada, grave; se ha observado una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino y de pie.
El perindopril reduce la resistencia vascular periférica provocando una reducción de la presión arterial. Como resultado, hay un aumento en el flujo sanguíneo periférico, sin efecto sobre la frecuencia cardíaca.
El flujo sanguíneo renal generalmente aumenta, mientras que la tasa de filtración glomerular (TFG) generalmente permanece sin cambios.
La actividad antihipertensiva es máxima entre 4 y 6 horas después de la administración única y la eficacia antihipertensiva se mantiene durante al menos 24 horas, los efectos mínimos están entre el 87 y el 100% de los efectos máximos.
La reducción de la presión arterial se produce rápidamente. En los pacientes que responden, la normalización de la presión arterial se alcanza después de un mes de tratamiento y se mantiene sin la aparición de taquifilaxia.
La interrupción del tratamiento no se acompaña de fenómenos de rebote (rebote).
El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
En humanos, se ha confirmado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras, mejora la elasticidad de los grandes troncos arteriales y reduce la relación media / luz de las arterias pequeñas.
Pacientes con enfermedad arterial coronaria estable
El estudio EUROPA es un ensayo clínico de 4 años, multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Doce mil doscientos dieciocho pacientes mayores de 18 años fueron aleatorizados para recibir 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) (n = 6110) o placebo (n = 6108).
La población del estudio tenía enfermedad de las arterias coronarias sin evidencia de signos clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90% de los pacientes tenían un infarto de miocardio previo y / o una revascularización coronaria previa. La mayoría de los pacientes tomaron el fármaco del estudio además de la terapia convencional que incluía antiagregantes plaquetarios, hipolipemiantes y betabloqueantes.
El principal criterio de eficacia fue la combinación de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y / o parada cardíaca con resucitación exitosa. El tratamiento con 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) una vez al día demostró una reducción absoluta significativa del criterio de valoración principal del 1,9% (reducción del riesgo relativo del 20%, Cl del 95% [9,4; 28,6] - p
En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y / o revascularización, se observó una reducción absoluta del criterio de valoración principal en relación con el placebo del 2,2%, lo que corresponde a una RRR del 22,4% (IC del 95% [12,0; 31, 6] - p
Datos de ensayos clínicos sobre el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Amlodipino
Amlodipino es un inhibidor del flujo de iones calcio del grupo de las dihidropiridinas (antagonista del ión calcio) e inhibe el flujo transmembrana de iones calcio al corazón y al músculo liso.
El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo preciso por el cual amlodipino alivia la angina aún no se ha determinado por completo, pero el amlodipino reduce la carga isquémica total basándose en los dos mecanismos de acción siguientes:
• Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga) contra la que trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardíaca se mantiene estable, esta reducción de la poscarga cardíaca reduce el consumo de energía del miocardio y la demanda de oxígeno.
• El mecanismo de acción de amlodipino probablemente también implica la dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias, tanto en las regiones normalmente oxigenadas como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o variante).
En pacientes hipertensos, la administración una vez al día produce reducciones clínicamente significativas de la presión arterial tanto en decúbito supino como en bipedestación durante 24 horas. Debido al inicio lento de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.
En pacientes con angina de pecho, la administración diaria de amlodipino aumenta el tiempo total de ejercicio, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la elevación del segmento ST de 1 mm, y reduce tanto la frecuencia de los ataques de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina.
Amlodipino no se ha asociado con eventos metabólicos adversos o cambios en los niveles plasmáticos de lípidos y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.
Uso en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
La eficacia de amlodipino en la prevención de eventos clínicos en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) se evaluó en un estudio clínico independiente, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 1997 pacientes: el estudio CAMELOT (Comparación de amlodipino frente a enalapril para limitar la aparición de trombosis - Comparación entre amlodipino y enalapril en la reducción de eventos trombóticos. De estos pacientes, 663 fueron tratados con amlodipino 5-10 mg, 673 pacientes fueron tratados con enalapril 10-20 mg y 655 pacientes fueron tratados con placebo, además del tratamiento estándar con estatinas, betabloqueantes, diuréticos y aspirina. por 2 años. Los principales resultados de eficacia se muestran en la Tabla 1. Estos resultados indican que el tratamiento con amlodipino se asoció con menos hospitalizaciones por angina y procedimientos de revascularización en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Los estudios hemodinámicos y los ensayos clínicos controlados sobre tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca clase II - IV de la NYHA han demostrado que amlodipino no agrava su estado clínico en cuanto a tolerancia al ejercicio, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y síntomas clínicos.
Un ensayo clínico controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar a pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA tratados con digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, demostró que amlodipino no aumenta el riesgo de mortalidad ni el riesgo de mortalidad y morbilidad., Considerado conjuntamente, en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo controlado con placebo (PRAISE 2) realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la NYHA, tratados con amlodipino, sin síntomas clínicos o hallazgos objetivos que sugieran la presencia de enfermedad isquémica, en terapia de dosis fija con inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, el uso de amlodipino no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad cardiovascular global En la misma población, amlodipino se asoció con un aumento del edema pulmonar.
Estudio clínico de tratamiento para la prevención de ataques cardíacos (ALLHAT)
El estudio de mortalidad aleatorizado doble ciego, ALLHAT (Tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir un ataque cardíaco Ensayo) se realizó con el fin de comparar las terapias farmacológicas más innovadoras: amlodipino 2,5-10 mg / d (bloqueador de los canales de calcio) o lisinopril 10-40 mg / d (inhibidor de la ECA) como terapias de primera línea en comparación con las del diurético tiazídico clortalidona. 12,5-25 mg / d en hipertensión leve a moderada.
Un total de 33.357 pacientes hipertensos mayores de 55 años fueron aleatorizados y seguidos durante una media de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria (CC), que incluía: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo> 6 meses antes de la inscripción o documentación de otra enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) (en general 51,5%), diabetes tipo 2 (36,1%). %), Hipertrofia ventricular izquierda HDL-C diagnosticada con electrocardiograma o ecocardiografía (20,9%), tabaquismo actual (21,9%).
El criterio de valoración principal fue la combinación de cardiopatía coronaria mortal o infarto de miocardio no mortal. No hubo diferencias significativas en el criterio de valoración principal entre el tratamiento basado en amlodipino y el
Terapia con clortalidona: RR 0,98 (IC del 95% (0,90-1,07) p = 0,65). Entre los criterios de valoración secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente de un criterio de valoración cardiovascular combinado combinado) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino que en el grupo de clortalidona (10,2% frente a 7,7%, RR 1,38, (IC del 95% [1,25-1,52] p
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La velocidad y el grado de absorción de perindopril y amlodipino de Coverlam no son significativamente diferentes, respectivamente, de la velocidad y el grado de absorción de perindopril y amlodipino en formulaciones de comprimidos individuales.
Perindopril
Después de la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y la concentración máxima se alcanza en 1 hora La vida media plasmática de perindopril es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril llega al torrente sanguíneo como su metabolito activo, el perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril produce cinco metabolitos, todos inactivos. La concentración plasmática máxima de perindoprilato se alcanza en 3-4 horas.
Dado que la ingesta de alimentos reduce la conversión a perindoprilato y, por lo tanto, la biodisponibilidad, la arginina de perindopril debe administrarse por vía oral en una sola dosis diaria por la mañana, antes de las comidas.
Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración plasmática.
El volumen de distribución es de aproximadamente 0,2 l / kg de perindoprilato libre. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, pero depende de la concentración. El perindoprilato se elimina en la orina y la vida media final de la fracción libre es de aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio en 4 días.
La eliminación de perindoprilato se reduce en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal (ver sección 4.2). Por tanto, el seguimiento médico habitual incluirá un control frecuente de la creatinina y el potasio.
El aclaramiento de diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min.
En el paciente cirrótico, la cinética del perindopril se modifica: el aclaramiento hepático de la molécula madre se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no se reduce y, por tanto, no es necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Amlodipino
Absorción, distribución, unión a proteínas plasmáticas.: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe gradualmente con niveles plasmáticos máximos dentro de las 6-12 horas posteriores a la dosis. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L / kg. Estudios in vitro mostró que amlodipino se une aproximadamente en un 97,5% a las proteínas plasmáticas.
La ingesta de alimentos no altera la biodisponibilidad de amlodipino.
Biotransformación / eliminación
La vida media de eliminación plasmática terminal es de aproximadamente 35-50 horas, lo que justifica la administración una vez al día. El hígado metaboliza ampliamente el amlodipino a compuestos inactivos y el 10% se elimina en la orina como molécula base y el 60% en la forma metabolizada. .
Uso en insuficiencia hepática
Se dispone de datos clínicos muy limitados sobre la administración de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen un aclaramiento más bajo de amlodipino, lo que resulta en una vida media más larga y un aumento en el AUC de aproximadamente un 40-60%.
Uso en ancianos
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino en sujetos ancianos y jóvenes es similar. En pacientes de edad avanzada, el autorización de amlodipino tiende a disminuir provocando aumentos en el AUC y la vida media de eliminación del fármaco. En los pacientes con insuficiencia cardíaca se observaron aumentos en el AUC y la semivida de eliminación comparables a los pronosticados para esta población de pacientes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Perindopril
En estudios de toxicidad oral crónica (ratas y monos), el órgano diana es el riñón, con daño reversible.
No se observó mutagénesis en los estudios realizados. in vitro o en vivo.
En estudios de toxicidad reproductiva (ratas, ratones, conejos y monos) no se mostraron signos de embriotoxicidad o teratogénesis. Sin embargo, se ha demostrado que la clase de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causa efectos indeseables en el desarrollo fetal tardío que conduce a muerte fetal y defectos de nacimiento en roedores y conejos: daño renal y aumento de la mortalidad peri y posnatal.
No se observó carcinogénesis en estudios a largo plazo en ratas y ratones.
Amlodipino
Toxicología reproductiva
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado retraso en el parto, parto prolongado y reducción de la supervivencia neonatal a dosis aproximadamente 50 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la proporción mg / kg.
Reducción de la fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10 mg / kg / día (equivalente a 8 veces la dosis máxima de 10 mg en un mg recomendado / m2 base en humanos *). Otro estudio realizado en ratas macho tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable a la administrada a humanos (mg / kg), mostró una disminución de la testosterona y de las hormonas estimulantes del folículo en plasma, así como una disminución de la densidad. el número de espermatozoides maduros y células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Las ratas y ratones tratados durante dos años con amlodipina dietética, en concentraciones calculadas para proporcionar niveles diarios de 0,5, 1,25 y 2,5 mg / kg / día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratas igual al doble de la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg sobre una base de mg / m2 en humanos * y para ratones similar a esta dosis máxima recomendada) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada por ratones pero no por ratas.
Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con el fármaco ni a nivel genético ni cromosómico.
* Calculado en un paciente que pesa 50 kg.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E460)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Estearato de magnesio (E470B)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 o 50 comprimidos en un recipiente de polipropileno equipado con un reductor de flujo y un tapón de polietileno de baja densidad que contiene un gel desecante blanco.
Caja de 1 envase de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 o 50 comprimidos.
Caja de 2 envases de 28, 30 o 50 comprimidos.
Caja de 3 envases de 30 comprimidos.
Caja de 4 envases de 30 comprimidos.
Caja de 10 envases de 50 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SERVICIO LES LABORATOIRES
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francia)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 038477079 / M - 5 mg / 5 mg comprimidos 1 pp envase de 30 comprimidos
AIC n. 038477218 / M - Comprimidos de 5 mg / 10 mg Envase de 1 pp con 30 comprimidos
AIC n. 038477358 / M - Comprimidos de 10 mg / 5 mg Envase de 1 pp con 30 comprimidos
AIC n. 038477497 / M - 10 mg / 10 mg comprimidos 1 pp envase de 30 comprimidos
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
29 de diciembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
07/2015
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