Ingredientes activos: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg cápsulas duras
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg cápsulas duras
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg cápsulas duras
¿Por qué se usa Tacrolimus - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Tacrolimus pertenece a un grupo de medicamentos llamados inmunosupresores. Después de un trasplante de órgano (por ejemplo, hígado, riñón o corazón), el sistema de defensa de su cuerpo intentará rechazar el nuevo órgano. El tacrolimus se usa para prevenir el rechazo de órganos trasplantados recientemente.
También se puede recetar tacrolimus para tratar el rechazo de órganos trasplantados. Si está tomando medicamentos para prevenir el rechazo y estos no son lo suficientemente efectivos, su médico puede cambiar su tratamiento iniciando la terapia con tacrolimus.
El tacrolimus se usa a menudo en combinación con otros medicamentos que también inhiben el sistema inmunológico.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse tacrolimus - Medicamento genérico
No tome Tacrolimus Accord Healthcare:
- si es alérgico al tacrolimus oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si es alérgico a los antibióticos macrólidos, por ejemplo. eritromicina, claritromicina, iosamicina.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tacrolimus - Medicamento genérico
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Tacrolimus Accord Healthcare:
- Deberá tomar tacrolimus todos los días hasta que necesite inmunosupresión para evitar el rechazo de su órgano trasplantado. Manténgase en contacto regular con su médico.
- Durante el período de tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare, su médico puede decidir realizar periódicamente una serie de pruebas (que incluyen pruebas de sangre, orina, función cardíaca, visión y neurológicas) .Estas pruebas son normales y necesarias para garantizar que su médico pueda determinar la dosis de tacrolimus más adecuada para usted.
- No tome remedios a base de hierbas, por ejemplo. Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) u otro medicamento a base de plantas, ya que pueden afectar la acción de tacrolimus y, por tanto, la dosis que debe tomar. En caso de duda, comuníquese con su médico antes de tomar cualquier medicamento a base de hierbas.
- Si tiene problemas de hígado o alguna vez ha tenido una enfermedad que pueda haber afectado a su hígado, informe a su médico, ya que esto puede afectar la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare que recibe.
- Si ha tenido diarrea durante más de un día, informe a su médico, ya que es posible que deba ajustar la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare que reciba.
- Mientras toma Tacrolimus Accord Healthcare, limite su exposición a la luz solar y la luz ultravioleta mientras toma Tacrolimus Accord Healthcare usando ropa protectora que cubra completamente su cuerpo y aplicando un protector solar con un factor de protección alto. Debe hacer esto debido al posible riesgo de cambios de cáncer de piel durante la terapia inmunosupresora.
- Si necesita vacunarse, informe a su médico con anticipación. Su médico le aconsejará sobre la mejor solución.
Interacciones Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tacrolimus - Medicamento genérico
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Tacrolimus no debe tomarse con ciclosporina.
Los niveles de tacrolimus en sangre pueden verse afectados al tomar otros medicamentos, y los niveles de otros medicamentos en sangre pueden verse afectados al tomar tacrolimus. En consecuencia, es posible que sea necesario aumentar o disminuir la dosis de tacrolimus. En particular, debe informar a su médico si toma o ha tomado recientemente medicamentos que contengan principios activos, como:
- medicamentos antifúngicos y antibióticos (especialmente los denominados antibióticos macrólidos) para tratar infecciones, como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, clotrimazol, eritromicina, claritromicina, iosamicina y rifampicina
- Inhibidores de la proteasa del VIH, por ejemplo, ritonavir
- omeprazol o lansoprazol, para el tratamiento de úlceras de estómago
- tratamientos hormonales con etinilestradiol (como la píldora anticonceptiva) o danazol
- medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta, como nifedipina, nicardipina, diltiazem y verapamilo
- medicamentos conocidos como `` estatinas '' para el tratamiento de los niveles altos de colesterol y triglicéridos
- medicamentos antiepilépticos, fenobarbital y fenitoína
- los corticosteroides prednisolona y metilprednisolona
- el antidepresivo nefadozona
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) u otros medicamentos a base de plantas (ver Advertencias y precauciones)
- medicamentos antieméticos, utilizados para tratar las náuseas y los vómitos (por ejemplo, metoclopramida)
- cisaprida o antiácido de hidróxido de magnesio y aluminio, utilizado para tratar la acidez de estómago.
Informe a su médico con anticipación si está tomando este medicamento, si necesita vacunarse.
Informe a su médico si está tomando (o está tomando) ibuprofeno, anfotericina B o medicamentos antivirales (como aciclovir). Estos medicamentos pueden agravar los trastornos renales y del sistema nervioso cuando se toman con Tacrolimus Accord Healthcare.
Mientras toma Tacrolimuns Accord Healthcare, debe informar a su médico si usa suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio (algunos diuréticos como amilorida, triamtereno o espironolactona), ciertos analgésicos (llamados AINE, como ibuprofeno), anticoagulantes o medicamentos orales para el tratamiento de la diabetes.
Toma de Tacrolimus Accord Healthcare con alimentos y bebidas:
Por lo general, debe tomar Tacrolimus Accord Healthcare con el estómago vacío al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de una comida. No debe consumir toronja o jugo de toronja mientras toma Tacrolimus Accord Healthcare.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad:
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Tacrolimus se excreta en la leche materna. Por tanto, no debe dar el pecho mientras esté tomando Tacrolimus Accord Healthcare.
Conducción y uso de máquinas:
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si se siente mareado o somnoliento, o tiene dificultad para ver con claridad después de tomar Tacrolimus Accord Healthcare. Estos efectos son más notorios cuando Tacrolimus Accord Healthcare se toma al mismo tiempo que bebidas alcohólicas.
Tacrolimus Accord Healthcare contiene lactosa
Las cápsulas de Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg contienen 0,050 / 0,048 / 0,098 g de lactosa, respectivamente. Cuando se toma en las dosis recomendadas, cada dosis proporciona 0.050 / 0.048 / 0.098 g de lactosa, respectivamente. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Tacrolimus - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis inicial de Tacrolimus Accord Healthcare para prevenir el rechazo del trasplante la decidirá su médico y se basará en su peso corporal.La primera dosis inmediatamente después de la operación de trasplante estará normalmente entre 0,075 y 0,30 mg por kg de peso corporal al día. dependiendo del órgano trasplantado.
Su dosis dependerá de su estado general y de si está tomando otros medicamentos inmunosupresores. Su médico tendrá análisis de sangre periódicos para determinar la dosis correcta y ocasionalmente para ajustarla. Su médico generalmente reducirá la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare cuando su condición se haya estabilizado. Su médico le dirá exactamente cuántas cápsulas duras de tacrolimus debe tomar y con qué frecuencia.
Las cápsulas de Tacrolimus Accord Healthcare se toman por vía oral dos veces al día, generalmente por la mañana y por la noche. Por lo general, debe tomar Tacrolimus Accord Healthcare con el estómago vacío al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de una comida. Las cápsulas duras deben tragarse enteras con un vaso de agua.
Tome la cápsula inmediatamente después de sacarla del blister. Evite el jugo de toronja mientras toma tacrolimus.
Si olvidó tomar Tacrolimus Accord Healthcare
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si olvidó tomar sus cápsulas de tacrolimus, espere hasta que sea el momento de su próxima dosis y luego continúe como de costumbre.
Si interrumpe el tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare
Suspender el tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare puede aumentar el riesgo de rechazo de órganos No interrumpa el tratamiento a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Tacrolimus - Medicamento genérico
Si accidentalmente ha tomado demasiadas cápsulas, comuníquese con su médico de inmediato o comuníquese con el departamento de emergencias del hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tacrolimus - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los inmunosupresores, incluido el tacrolimus, reducen los mecanismos de defensa para evitar que el cuerpo rechace el órgano trasplantado. Como resultado, su cuerpo no podrá combatir las infecciones como lo hace normalmente. Por lo tanto, si toma tacrolimus podría serlo. infecciones de lo habitual, como infecciones cutáneas, orales, gástricas, intestinales, pulmonares y urinarias.
Se han notificado efectos graves, incluidas reacciones alérgicas y anafilácticas. Se han notificado tumores benignos y malignos después del tratamiento con tacrolimus debido a inmunosupresión.
Los posibles efectos secundarios se enumeran en grupos de frecuencia, utilizando las siguientes categorías:
- muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
- Frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes.
- poco frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
- raras: afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas
- muy raras: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
- frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Muy común
- aumento de azúcar en sangre
- diabetes mellitus
- aumento de potasio en sangre
- dificultad para conciliar el sueño
- temblor
- dolor de cabeza
- aumento de la presión arterial
- Diarrea
- náusea
- problemas de riñon
común
- disminución del número de glóbulos (plaquetas, glóbulos rojos o blancos) aumento del número de glóbulos blancos, cambios en el número de glóbulos rojos
- disminución de magnesio, fosfato, potasio, calcio o sodio en sangre, sobrecarga de líquidos, aumento de ácido úrico o lípidos en sangre, disminución del apetito, aumento de la acidez de la sangre, otros cambios en las sales sanguíneas
- síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, cambios de humor, depresión, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales
- convulsiones, alteraciones de la conciencia, hormigueo y entumecimiento (a veces con dolor) en las manos y los pies, mareos, alteración de la capacidad para escribir, trastornos del sistema nervioso
- visión borrosa, aumento de la sensibilidad a la luz, enfermedades oculares
- zumbido en los oídos
- flujo sanguíneo reducido en los vasos del corazón, latidos cardíacos rápidos
- sangrado, bloqueo parcial o total de los vasos sanguíneos, disminución de la presión arterial
- dificultad para respirar, cambios en el tejido pulmonar, acumulación de líquido alrededor del pulmón, inflamación de la faringe, tos, síntomas similares a los de la gripe
- inflamación o úlceras que causan dolor abdominal o diarrea, sangrado en el estómago, inflamación o úlceras en la boca, acumulación de líquido en el abdomen, vómitos, dolor abdominal, indigestión, estreñimiento, flatulencia, distensión abdominal, heces blandas, problemas de estómago
- cambios en los niveles de enzimas y la función hepática, coloración amarillenta de la piel debido a problemas hepáticos, daño al tejido hepático e inflamación del hígado
- picazón, erupción cutánea, caída del cabello, acné, aumento de la sudoración
- dolor en las articulaciones, extremidades o espalda, calambres musculares
- insuficiencia renal, reducción de la producción de orina, dificultad para orinar o dolor al orinar
- debilidad general, fiebre, acumulación de líquidos en el cuerpo, dolor y malestar, aumento de la enzima fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de peso, sensación de temperatura alterada
- función insuficiente del órgano trasplantado
Poco común
- cambios en la coagulación de la sangre, reducción en todos los recuentos de células sanguíneas
- deshidratación, disminución de proteínas o azúcar en sangre, aumento de fosfato en sangre
- coma, sangrado en el cerebro, accidente cerebrovascular, parálisis, trastorno cerebral, trastornos del habla y del habla, problemas de memoria
- opacidad de la lente
- trastornos auditivos
- latidos cardíacos irregulares, latidos cardíacos detenidos, disminución del rendimiento cardíaco, trastorno del músculo cardíaco, ventrículos cardíacos agrandados (cámaras inferiores), latidos cardíacos rápidos, ECG anormal, frecuencia cardíaca y pulso anormales
- coágulo de sangre en una vena de una extremidad, shock
- dificultad para respirar, trastornos respiratorios, asma
- parálisis intestinal, aumento del nivel sanguíneo de la enzima amilasa, reflujo del contenido del estómago hacia la garganta, retraso en el vaciado del estómago
- dermatitis, sensación de ardor a la luz del sol
- trastornos de las articulaciones
- incapacidad para orinar, menstruación dolorosa y sangrado menstrual anormal
- insuficiencia de algunos órganos, enfermedad similar a la gripe, aumento de la sensibilidad al calor y al frío, sensación de presión en el pecho, sensación de inquietud o nerviosismo, aumento de la enzima lactato deshidrogenasa en sangre, pérdida de peso
- síndrome urémico hemolítico que se caracteriza por insuficiencia renal aguda (producción baja de orina / falta de producción de orina), anemia hemolítica microangiopática (número reducido de glóbulos rojos con cansancio extremo) y recuento bajo de plaquetas con sangrado anormal o hematomas y signos de infección . Puede resultar fatal.
Raro
- pequeño sangrado en la piel debido a coágulos de sangre
- aumento de la rigidez muscular
- acumulación de líquido alrededor del corazón
- ceguera
- sordera (problemas de audición)
- falta de aire aguda
- formación de quistes en el páncreas
- problemas con el flujo sanguíneo en el hígado
- aumento del crecimiento del cabello
- enfermedad grave con ampollas en la piel, la boca, los ojos y los genitales
- sed
- sensación de constricción en el pecho
- movilidad reducida
- úlcera
- púrpura trombocitopénica trombótica que se caracteriza por fiebre y hematomas debajo de la piel que pueden presentarse como pequeños puntos rojos, con o sin cansancio extremo inexplicable, confusión, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), con síntomas de baja producción de orina (o ausencia de de la producción de orina). Puede resultar fatal.
Muy raro
- debilidad muscular
- ecocardiograma anormal
- insuficiencia hepática
- estrechamiento de los vasos biliares
- dolor al orinar con sangre en la orina
- aumento de tejido graso o síndrome de Stevens-Johnson que inicialmente se manifiesta como manchas rojizas o parches circulares a menudo con ampollas centrales en el tronco. La erupción puede progresar a ampollas extensas en la piel o descamación. Los signos adicionales que debe buscar incluyen úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos o hinchados). Las erupciones suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. fatal.
No conocida
- aplasia pura de glóbulos rojos que causa una reducción muy grave en el número de glóbulos rojos acompañada de fatiga
- agranulocitosis que provoca una reducción grave del número de glóbulos blancos, acompañada de úlceras en la boca, fiebre e infección (es)
- Anemia hemolítica que provoca una reducción del número de glóbulos rojos debido a una degradación anormal acompañada de fatiga.
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja (y blister después de CAD). La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar por debajo de 25 ° C. Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Tacrolimus Accord Healthcare:
- El ingrediente activo es tacrolimus.
- Por 0,5 mg: cada cápsula contiene 0,5 mg de tacrolimus (como tacrolimus monohidrato).
- Por 1 mg: cada cápsula contiene 1 mg de tacrolimus (como tacrolimus monohidrato).
- Por 5 mg: cada cápsula contiene 5 mg de tacrolimus (como tracrolimus monohidrato).
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (E 468), hipromelosa (E 464), estearato de magnesio (E 470b).
Composición de la cubierta de la cápsula de Tacrolimus 0,5 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), lauril sulfato de sodio
Composición de la cubierta de la cápsula de Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), lauril sulfato de sodio
Composición de la cubierta de la cápsula de Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato de sodio
Tinta de impresión de cubierta de cápsula dura: goma laca, propilenglicol, hidróxido de potasio, óxido de hierro negro (E172)
Aspecto de Tacrolimus Accord Healthcare y contenido del envase:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Cápsulas de gelatina dura de color amarillo claro / amarillo claro, de aproximadamente 11,40 mm, tamaño "5", impresas con "TCR" en la parte superior de la cápsula y "0,5" en el cuerpo de la cápsula., Que contienen de color blanco a polvo granulado blanquecino.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Cápsulas de gelatina dura blancas / blancas, de aproximadamente 11,40 mm, tamaño "5", impresas con "TCR" en la parte superior de la cápsula y "1" en el cuerpo de la cápsula, que contienen polvo granular de color blanco a apagado. -blanco.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Cápsulas de gelatina dura de color rosa / rosa, de aproximadamente 14,30 mm, tamaño "4", impresas con "TCR" en la parte superior de la cápsula y "5" en el cuerpo de la cápsula, que contienen polvo granular de color blanco a apagado. -blanco.
Tacrolimus Accord Healthcare está disponible en envases blíster de:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg cápsulas duras
- Envases de 20, 30, 50, 60 y 100 cápsulas duras.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg cápsulas duras
- Envases de 20, 30, 50, 60, 90 y 100 cápsulas duras.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg cápsulas duras:
- Envases de 30, 50, 60 y 100 cápsulas duras.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - CÁPSULAS DURAS
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Por 0,5 mg
Cada cápsula contiene 0,5 mg de tacrolimus.
Excipientes: 50,14 mg de lactosa monohidrato
Por 1 mg:
Cada cápsula contiene 1 mg de tacrolimus.
Excipientes: 48,68 mg de lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Cápsulas duras.
Por 0,5 mg
Cápsulas de gelatina dura de color amarillo claro / amarillo claro, de aproximadamente 11,40 mm, tamaño "5", impresas con "TCR" en la parte superior de la cápsula y "0,5" en el cuerpo de la cápsula, que contienen polvo granular de color blanco a blanquecino.
Por 1 mg
Cápsulas de gelatina dura de color blanco / blanco, de aproximadamente 11,40 mm, tamaño "5", impresas con "TCR" en la parte superior de la cápsula y "1" en el cuerpo de la cápsula, que contienen polvo granular de color blanco a blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Profilaxis del rechazo de trasplantes en pacientes que reciben trasplante alogénico de hígado, riñón o corazón.
Tratamiento del rechazo de trasplante alogénico resistente al tratamiento con otros medicamentos inmunosupresores.
04.2 Posología y forma de administración -
El tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare requiere un control cuidadoso por parte de personal debidamente calificado y equipado. La prescripción del fármaco, así como los cambios en la terapia inmunosupresora, solo deben ser realizados por médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y en el manejo de pacientes trasplantados.
El intercambio no intencionado, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de liberación inmediata y de liberación sostenida de tacrolimus es peligroso. Esto puede provocar el rechazo del trasplante o una mayor incidencia de reacciones adversas, incluida una inmunosupresión deficiente o excesiva, debido a diferencias clínicamente relevantes en la exposición sistémica a tacrolimus. Los pacientes deben recibir una única formulación de tacrolimus con la pauta posológica diaria correspondiente; Los cambios en la formulación o el régimen solo deben realizarse bajo la supervisión cuidadosa de un especialista en trasplantes (ver secciones 4.4 y 4.8). Después de la transferencia a cualquier formulación alternativa, se debe realizar una monitorización terapéutica del fármaco y realizar ajustes para asegurar que se mantenga la exposición sistémica a tacrolimus. .
Consideración general
Las dosis iniciales recomendadas que se presentan a continuación deben servir solo como guía. La dosis de Tacrolimus Accord Healthcare debe basarse principalmente en evaluaciones clínicas de rechazo y tolerabilidad de cada paciente individual, con la ayuda de la monitorización de los niveles en sangre (ver a continuación las concentraciones sanguíneas mínimas recomendadas) .Si los signos clínicos de rechazo son evidentes. Se debe considerar un cambio en el régimen inmunosupresor.
Tacrolimus Accord Healthcare se puede administrar por vía intravenosa u oral. Por lo general, es posible comenzar con la administración oral; si es necesario, administrando el contenido de la cápsula suspendida en agua, mediante sonda nasogástrica.
En el período postoperatorio temprano, Tacrolimus Accord Healthcare normalmente se administra en combinación con otros fármacos inmunosupresores en el período postoperatorio temprano. La dosis de Tacrolimus Accord Healthcare puede variar según el régimen inmunosupresor elegido.
Método de administración
Se recomienda que la dosis diaria oral se administre dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). Las cápsulas duras deben tomarse inmediatamente después de sacarlas del blister. Las cápsulas duras deben tragarse con un líquido (preferiblemente agua).
Para lograr la máxima absorción, las cápsulas duras deben tomarse generalmente con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de una comida (ver sección 5.2).
Duración del tratamiento
Para suprimir el rechazo del trasplante es necesario mantener el estado de inmunosupresión, por lo que no es posible establecer un límite para la duración de la terapia oral.
Dosis recomendadas: trasplante de hígado
Profilaxis del rechazo de trasplantes - adultos
La terapia oral con tacrolimus debe comenzar con 0,10-0,20 mg / kg / día administrados en dos dosis divididas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). La administración debe comenzar aproximadamente 12 horas después de la finalización de la cirugía.
Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, debe iniciarse la administración intravenosa de 0,01-0,05 mg / kg / día mediante infusión continua durante 24 horas.
Profilaxis del rechazo de trasplantes - niños
Debe administrarse una dosis oral inicial de 0,30 mg / kg / día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). Si la situación clínica del paciente no permite la administración oral, administrar una dosis intravenosa de 0,05 mg / kg / día mediante infusión continua durante 24 horas.
Ajustes de dosis durante el período postrasplante en adultos y niños
Las dosis de Tacrolimus Accord Healthcare generalmente se reducen en el período posterior al trasplante. En algunos casos, la terapia inmunosupresora concomitante se puede suspender hasta la monoterapia con Tacrolimus Accord Healthcare. La mejoría clínica del paciente en el período postrasplante puede modificar la farmacocinética de tacrolimus con la necesidad de ajustes de dosis adicionales.
Terapia anti-rechazo - adultos y niños
Se han utilizado dosis aumentadas de Tacrolimus Accord Healthcare, una combinación de terapias complementarias con corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales / policlonales para controlar los episodios de rechazo. Por ejemplo, reacciones adversas pronunciadas - ver sección 4.8) Es probable que se requiera una reducción de la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare.
Para la conversión a Tacrolimus Accord Healthcare, la terapia debe comenzar con una dosis oral inicial recomendada para la inmunosupresión primaria.
Para obtener información sobre la conversión de ciclosporina a tacrolimus, consulte la sección "Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes" a continuación.
Dosis recomendadas: trasplante de riñón
Profilaxis del rechazo de trasplantes - adultos
La terapia oral con tacrolimus debe comenzar con 0,20-0,30 mg / kg / día administrados en dos dosis divididas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). La administración debe comenzar dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la cirugía.
Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, el tratamiento debe iniciarse mediante infusión intravenosa continua durante 24 horas a dosis de 0,05-0,10 mg / kg / día.
Profilaxis del rechazo de trasplantes - niños
Se debe administrar una dosis oral inicial de 0,30 mg / kg / día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). Si el estado clínico del paciente no permite la administración oral, debe administrarse una dosis intravenosa inicial de 0,075-0,100 mg / kg / día como infusión continua durante 24 horas.
Ajustes de dosis durante el período postrasplante en adultos y niños
Generalmente, las dosis de Tacrolimus Accord Healthcare se reducen en el período postrasplante. En algunos casos, la terapia inmunosupresora concomitante puede suspenderse hasta la terapia dual con Tacrolimus Accord Healthcare. La mejoría clínica del paciente en el período postrasplante puede modificar la farmacocinética de tacrolimus con la necesidad de ajustes de dosis adicionales.
Terapia anti-rechazo - adultos y niños
Se utilizaron dosis aumentadas de Tacrolimus Accord Healthcare, terapia adyuvante con corticosteroides y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales / policlonales para controlar los episodios de rechazo. Si se observan signos de toxicidad (por ejemplo, reacciones adversas pronunciadas, ver sección 4.8), es probable que se requiera una reducción de la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare.
Para la conversión a Tacrolimus Accord Healthcare, el tratamiento debe comenzar con la dosis oral inicial recomendada para la inmunosupresión primaria.
Para obtener información sobre la conversión de ciclosporina a tacrolimus, consulte la sección "Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes" a continuación.
Dosis recomendadas: trasplante de corazón
Profilaxis del rechazo de trasplantes - adultos
Tacrolimus Accord Healthcare se puede utilizar con inducción con un anticuerpo (que permite retrasar el inicio de la terapia con Tacrolimus Accord Healthcare) o alternativamente en pacientes clínicamente estables sin inducción con un anticuerpo.
Después de la inducción con un anticuerpo, la terapia oral con Tacrolimus Accord Healthcare debe comenzar a 0.075 mg / kg / día administrados en dos dosis divididas (por ejemplo, mañana y noche). La administración debe comenzar dentro de los 5 días posteriores a la finalización del procedimiento. la situación clínica del paciente se ha estabilizado. Si la situación clínica del paciente no permite la administración oral, iniciar la terapia mediante infusión intravenosa continua durante 24 horas con dosis de 0,01-0,02 mg / kg / día.
Se publicó una estrategia alternativa en la que se administró tacrolimus oral dentro de las 12 horas posteriores al trasplante. Este abordaje terapéutico se reservó para pacientes sin disfunción orgánica (p. Ej. Disfunción renal), en ese caso se utilizó una dosis oral inicial de tacrolimus de 2-4 mg al día en combinación con micofenolato de mofetilo y corticosteroides o en asociación con sirolimus y corticosteroides.
Profilaxis del rechazo de trasplantes - niños
Tacrolimus Accord Healthcare se ha utilizado con o sin inducción de anticuerpos en pacientes pediátricos con trasplante de corazón.
En pacientes sin inducción de anticuerpos, si el tratamiento con tacrolimus se inicia por vía intravenosa, la dosis inicial recomendada es de 0,03-0,05 mg / kg / día mediante perfusión intravenosa continua durante 24 horas con el objetivo de alcanzar una concentración de tacrolimus en sangre de 15-25 ng / ml Los pacientes deben pasar a la terapia oral tan pronto como las condiciones clínicas lo permitan La primera dosis de la terapia oral debe ser de 0,30 mg / kg / día, comenzando 8-12 horas después de la interrupción de la terapia intravenosa.
Después de la inducción de anticuerpos, si el tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare se inicia por vía oral, la dosis inicial recomendada es de 0,10-0,30 mg / kg / día administrados en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Ajustes de dosis durante el período postrasplante en adultos y niños
Las dosis de Tacrolimus Accord Healthcare generalmente se reducen en el período posterior al trasplante. Las mejoras clínicas en el paciente en el período postrasplante pueden modificar la farmacocinética de tacrolimus con la necesidad de ajustes de dosis adicionales.
Terapia anti-rechazo - adultos y niños
Se han utilizado dosis mayores de Tacrolimus Accord Healthcare, una combinación de terapias con corticosteroides suplementarios y la introducción de ciclos cortos de anticuerpos monoclonales / policlonales para controlar los episodios de rechazo.
En pacientes adultos transferidos al tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare, se debe administrar una dosis oral inicial de 0,15 mg / kg / día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
En pacientes pediátricos transferidos al tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare, se debe administrar una dosis oral inicial de 0,20-0,30 mg / kg / día dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche).
Para obtener información sobre la transferencia de ciclosporina a Tacrolimus Accord Healthcare, consulte "Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes" a continuación.
Dosis recomendadas: terapia antirrechazo, otros aloinjertos
Las dosis recomendadas para el trasplante de pulmón, páncreas e intestino se basan en una experiencia clínica prospectiva limitada. En pacientes con trasplante de pulmón, Tacrolimus Accord Healthcare se ha utilizado a una dosis oral inicial de 0,10-0,15 mg / kg / día, en pacientes con trasplante de páncreas a una dosis oral inicial de 0,2 mg / kg / día y en pacientes con trasplante de intestino como dosis inicial. dosis oral de 0,3 mg / kg / día.
Ajustes de dosis en poblaciones específicas de pacientes
Raza
En comparación con los caucásicos, los pacientes de raza negra pueden requerir dosis más altas de tacrolimus para alcanzar niveles mínimos similares.
Sexo
No hay evidencia de que los pacientes masculinos y femeninos requieran dosis diferentes para alcanzar niveles mínimos similares.
Pacientes con insuficiencia hepática
Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave para mantener los niveles mínimos en sangre dentro de los límites recomendados.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la farmacocinética de tacrolimus no se ve afectada por la función renal, no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, debido al potencial nefrotóxico de tacrolimus, se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal (incluidas evaluaciones periódicas de la creatinina sérica, cálculo del aclaramiento de creatinina y monitorización de la diuresis).
Pacientes pediátricos
Por lo general, los pacientes pediátricos requieren dosis de 1½ a 2 veces más altas que las de los adultos para alcanzar niveles sanguíneos similares.
Pacientes de edad avanzada
Actualmente no hay datos disponibles que sugieran la necesidad de ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada.
Transferencia de ciclosporina
Se debe tener precaución al convertir a los pacientes en ciclosporina en terapia con tacrolimus (ver secciones 4.4 y 4.5). El tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare debe iniciarse después de considerar las concentraciones sanguíneas de ciclosporina y el estado clínico del paciente. En presencia de niveles elevados de ciclosporina en sangre, se debe retrasar la administración. En la práctica, el tratamiento con Tacrolimus Accord Healthcare se inició entre 12 y 24 horas después de la interrupción de la ciclosporina. El control de los niveles sanguíneos de ciclosporina debe continuar incluso después de la transferencia a la nueva terapia, ya que el aclaramiento de ciclosporina puede verse afectado.
Recomendaciones sobre concentraciones sanguíneas mínimas
La administración debe basarse principalmente en la evaluación clínica del rechazo y la tolerabilidad en cada paciente individual.
Para ayudar a optimizar la posología, se encuentran disponibles varios inmunoensayos para determinar los niveles de tacrolimus en sangre total, incluido un inmunoensayo enzimático de micropartículas semiautomatizado (MEIA). La comparación de concentraciones individuales en la práctica clínica con las concentraciones publicadas en la literatura debe hacerse con cuidado y conocimiento de los métodos utilizados. Actualmente, en la práctica clínica, los niveles en sangre total se determinan mediante métodos de inmunoensayo.
Los niveles valle en sangre de tacrolimus deben controlarse en el período postrasplante. Cuando se administra por vía oral, los niveles mínimos deben evaluarse aproximadamente 12 horas después de la administración, justo antes de la siguiente administración. La frecuencia de la monitorización de los niveles en sangre debe basarse en las necesidades clínicas. Dado que Tacrolimus Accord Healthcare es un medicamento de bajo aclaramiento, pueden pasar varios días para que los ajustes de dosis sean evidentes en los niveles sanguíneos. Los niveles sanguíneos valle de tacrolimus deben controlarse aproximadamente dos veces por semana durante el período postrasplante temprano y luego periódicamente durante la terapia de mantenimiento. Los niveles valle en sangre de tacrolimus también deben controlarse después de cualquier ajuste de dosis, después de cambios en el régimen inmunosupresor o después de la administración concomitante de sustancias que pueden afectar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus (ver sección 4.5).
El análisis de los estudios clínicos sugiere que la mayoría de los pacientes pueden ser tratados con éxito si los niveles mínimos de tacrolimus en sangre se mantienen por debajo de 20 ng / ml. Se debe considerar la condición clínica del paciente al interpretar los niveles en sangre.
En la práctica clínica, en el período postrasplante inmediato, los niveles sanguíneos mínimos se encuentran generalmente en el rango entre 5 y 20 ng / ml en pacientes con trasplante de hígado y entre 10 y 20 ng / ml en pacientes con trasplante de riñón y riñón. Posteriormente, durante la terapia de mantenimiento, las concentraciones en sangre estuvieron generalmente en el rango de 5 a 15 ng / mL en pacientes con trasplante de hígado, corazón y riñón.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo, a otros macrólidos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Seguimiento durante el postrasplante
Durante el período postrasplante inicial, se debe realizar un seguimiento regular de los siguientes parámetros: presión arterial, ECG, control neurológico y oftalmológico, glucemia en ayunas, electrolitos (especialmente potasio), pruebas de función hepática y renal, parámetros hematológicos, parámetros de coagulación y determinaciones de proteínas plasmáticas. Si se observan cambios clínicamente significativos, se deben considerar modificaciones apropiadas del régimen inmunosupresor.
Errores de administración de medicamentos
Se han observado errores en la administración de fármacos, incluido el cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de liberación inmediata y de liberación sostenida de tacrolimus. Esto ha provocado reacciones adversas graves, incluido el rechazo del trasplante de órganos u otras reacciones adversas que pueden ser consecuencia de una exposición demasiado pequeña o excesiva a tacrolimus. Los pacientes deben recibir una formulación de tacrolimus con el régimen correspondiente. La formulación o el régimen solo deben realizarse bajo la estrecha supervisión de un especialista en trasplantes (ver secciones 4.2 y 4.8).
Preparaciones a base de hierbas
La ingesta de preparados fitoterapéuticos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) u otras preparaciones a base de hierbas deben evitarse mientras se toma Tacrolimus Accord Healthcare debido al riesgo de interacciones que provoquen una disminución de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y una disminución de la eficacia clínica de tacrolimus (ver sección 4.5).
Diarrea
Dado que los niveles sanguíneos de tacrolimus pueden variar significativamente durante los episodios de diarrea, se recomienda un control adicional de las concentraciones de tacrolimus durante estos episodios.
Ciclosporina
Se debe evitar la administración combinada de ciclosporina y tacrolimus y se debe tener especial cuidado cuando se administre tacrolimus a pacientes previamente en terapia con ciclosporina (ver secciones 4.2 y 4.5).
Patologias cardiacas
En casos raros, se ha observado hipertrofia ventricular o hipertrofia septal, notificadas como miocardiopatías. En la mayoría de los casos, se ha demostrado que son reversibles y se producen principalmente en niños con concentraciones mínimas de tacrolimus en sangre mucho más altas que los niveles máximos recomendados. Otros factores que se cree que aumentan el riesgo de estas condiciones clínicas incluyen enfermedad cardíaca preexistente, uso de corticosteroides, hipertensión, disfunción renal o hepática, infecciones, sobrecarga de volumen y edema. En consecuencia, los pacientes de alto riesgo, particularmente los niños pequeños y los que reciben "inmunosupresión sustancial, deben ser monitoreados con pruebas instrumentales como la ecocardiografía o el ECG antes y después del trasplante (p. Ej., Inicialmente después de tres meses y luego después de 9-12 meses). En caso de que se produzcan anomalías, se debe considerar una reducción de la dosis de Tacrolimus Accord Healthcare o una transferencia a otro fármaco inmunosupresor. El tacrolimus puede prolongar el intervalo QT, pero actualmente se carece de evidencia sustancial que pueda causar torsade de pointes. Se recomienda precaución en pacientes diagnosticados o con sospecha de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito.
Trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr (VEB)
Se ha informado que los pacientes tratados con Tacrolimus Accord Healthcare han desarrollado enfermedades linfoproliferativas asociadas con la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB). Los pacientes transferidos a la terapia con Tacrolimus Accord Healthcare no deben recibir tratamiento antilinfocitos concomitante. Se ha informado de un mayor riesgo de desarrollar enfermedad linfoproliferativa en niños muy pequeños (PCR. La PCR-EBV positiva puede persistir durante meses y no es en sí misma indicativa de enfermedad linfoproliferativa o linfoma.
Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)
Se ha informado que los pacientes tratados con tacrolimus desarrollan síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR). Si los pacientes que toman tacrolimus presentan síntomas de PRES, como dolor de cabeza, estado mental alterado, convulsiones y alteraciones visuales, se debe realizar una investigación radiológica (p. Ej., Resonancia magnética). Si se diagnostica SEPR, se recomienda un control adecuado de la presión arterial y las convulsiones y la interrupción inmediata del tacrolimus sistémico.La mayoría de los pacientes se recuperan por completo después de tomar las medidas adecuadas.
Aplasia específica de glóbulos rojos
Se han notificado casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con tacrolimus. Todos los pacientes tenían factores de riesgo de PRCA como infecciones por parvovirus B19, enfermedad subyacente o terapias concomitantes típicamente asociadas con PRCA.
Riesgo de infecciones oportunistas
Los pacientes tratados con fármacos inmunosupresores, incluido tacrolimus, tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales o protozoarias). Estas enfermedades incluyen la nefropatía asociada al virus BK y la leucoencefalopia multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC. Estas infecciones a menudo se relacionan con una alta carga inmunosupresora total y pueden causar afecciones graves o fatales que los médicos deben considerar en el diagnóstico diferencial en pacientes inmunodeprimidos con empeoramiento de la función renal o síntomas neurológicos.
Fotosensibilidad
Al igual que con otros medicamentos inmunosupresores, dado el potencial de cambios cutáneos malignos, la exposición a la luz solar y los rayos ultravioleta debe limitarse mediante el uso de ropa protectora y la aplicación de un bloqueador solar con un factor de protección alto.
Otro
Al igual que con otros compuestos inmunosupresores potentes, se desconoce el riesgo de cáncer secundario (ver sección 4.8).
Se han observado reacciones alérgicas y anafilactoides en pacientes que toman tacrolimus (ver sección 4.8).
Como Tacrolimus Accord Healthcare contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, lo que significa que "esencialmente no contiene sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Interacciones metabólicas
El tacrolimus disponible sistémicamente se metaboliza a través del CYP3A4 hepático en el hígado. También hay evidencia de metabolismo gastrointestinal por CYP3A4 en la pared intestinal. El uso concomitante de medicamentos o plantas medicinales que inhiben o inducen el CYP3A4 puede afectar al metabolismo de tacrolimus y, por tanto, aumentar o disminuir sus niveles en sangre, por lo que es aconsejable controlar los niveles en sangre de tacrolimus cuando se utilicen concomitantemente sustancias capaces de alterar el metabolismo del CYP3A. y ajustar la dosis de tacrolimus según corresponda para mantener una exposición constante a tacrolimus (ver secciones 4.2 y 4.4).
Inhibidores del metabolismo
En la práctica clínica, se ha demostrado que las siguientes sustancias aumentan los niveles sanguíneos de tacrolimus:
Se han observado interacciones fuertes con fármacos antifúngicos como ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol, el antibiótico macrólido eritromicina o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir). El uso concomitante de estas sustancias puede requerir una reducción de las dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes.
Se han observado interacciones más débiles con clotrimazol, claritromicina, iosamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamilo, danazol, etinilestradiol, omeprazol y nefazodona.
In vitro, se ha demostrado que las siguientes sustancias son inhibidores potenciales del metabolismo de tacrolimus: bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipina, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, troleandomicina.
Se ha informado que el zumo de pomelo provoca un aumento del nivel de tacrolimus en sangre y, por tanto, debe evitarse.
El lansoprazol y la ciclosporina tienen el potencial de inhibir el metabolismo de tacrolimus mediado por CYP3A4 y, por lo tanto, aumentar las concentraciones de tacrolimus en sangre total.
Inductores del metabolismo
En la práctica clínica, se ha demostrado que las siguientes sustancias reducen los niveles sanguíneos de tacrolimus:
Se han observado interacciones fuertes con rifampicina, fenitoína y con hierba de San Juan (Hypericum perforatum) que pueden requerir un aumento de la dosis de tacrolimus en casi todos los pacientes. También se han notificado interacciones clínicamente significativas con fenobarbital. Se ha demostrado que los corticosteroides en dosis de mantenimiento reducen los niveles sanguíneos de tacrolimus.
Las dosis altas de prednisolona o metilprednisolona, administradas para tratar el rechazo agudo, tienen el potencial de aumentar y disminuir los niveles sanguíneos de tacrolimus.
La carbamazepina, el metamizol y la isoniazida tienen el potencial de reducir las concentraciones de tacrolimus.
Efecto de tacrolimus sobre el metabolismo de otros medicamentos
Tacrolimus es un inhibidor conocido de CYP3A4, por lo que el uso concomitante de tacrolimus con medicamentos que se sabe que son metabolizados por CYP3A4 puede interferir con el metabolismo de estos medicamentos.
La vida media de ciclosporina se prolonga cuando se coadministra con tacrolimus. Además, pueden producirse efectos nefrotóxicos sinérgicos / aditivos. Por estas razones, no se recomienda la administración concomitante de ciclosporina y tacrolimus y se debe tener cuidado al administrar tacrolimus en pacientes que ha recibido previamente ciclosporina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Se ha demostrado que tacrolimus aumenta el nivel sanguíneo de fenitoína.
Dado que tacrolimus puede reducir el aclaramiento de los anticonceptivos a base de esteroides dando lugar a una mayor exposición hormonal, se debe tener especial cuidado al decidir las medidas anticonceptivas.
Se dispone de datos limitados sobre las interacciones entre tacrolimus y estatinas. Los datos disponibles sugieren que la farmacocinética de las estatinas no se modifica en gran medida con la administración concomitante de tacrolimus.
Los datos de estudios en animales mostraron que tacrolimus podría reducir potencialmente el aclaramiento y aumentar la vida media del pentobarbital y la fenazona.
Otras interacciones que han causado efectos clínicamente dañinos
El uso concomitante de tacrolimus con medicamentos conocidos por sus efectos nefrotóxicos o neurotóxicos puede potenciar estos efectos (p. Ej., Aminoglucósidos, inhibidores de girasa, vancomicina, sulfametoxazol + trimetoprim, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ganciclovir o aciclovir).
Se observó un aumento de la nefrotoxicidad tras la administración de anfotericina B e ibuprofeno de forma concomitante con tacrolimus.
Dado que el tratamiento con tacrolimus puede estar asociado con la aparición de hiperpotasemia o con el aumento de hiperpotasemia preexistente, es necesario evitar la ingesta de potasio en dosis altas o diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno o espironolactona).
Los inmunosupresores pueden afectar la respuesta a las vacunas y la vacunación durante la terapia con tacrolimus puede ser menos efectiva. Debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas.
Consideraciones de unión a proteínas
Tacrolimus se une ampliamente a las proteínas plasmáticas. Se deben considerar las posibles interacciones con otros medicamentos conocidos por su alta afinidad por las proteínas plasmáticas (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), anticoagulantes orales o antidiabéticos orales).
04.6 Embarazo y lactancia -
Los datos en humanos demuestran que tacrolimus puede atravesar la placenta.Los datos limitados disponibles en pacientes con trasplante de órganos demuestran que no hay evidencia de un mayor riesgo de evolución y efectos adversos del embarazo durante el tratamiento con tacrolimus, en comparación con otros medicamentos inmunosupresores. . Sin embargo, se han notificado casos de aborto espontáneo. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Debido a la necesidad de tratamiento, se puede considerar tacrolimus en mujeres embarazadas cuando no exista una alternativa más segura y cuando los beneficios percibidos justifiquen el riesgo potencial para el feto. En caso de exposición intrauterina, se recomienda la monitorización del recién nacido para verificar efectos adversos potenciales de tacrolimus (especialmente efectos renales) Existe riesgo de parto prematuro (
En ratas y conejos, tacrolimus causa toxicidad embrionaria a dosis que han demostrado toxicidad materna (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Los datos masculinos muestran que tacrolimus se excreta en la leche materna Dado que no se pueden excluir los efectos nocivos en el recién nacido, las mujeres que toman Tacrolimus Accord Healthcare no deben amamantar.
Fertilidad
Se observó un efecto negativo de tacrolimus sobre la fertilidad masculina en ratas y se manifestó como una disminución del recuento y la motilidad de los espermatozoides (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Tacrolimus puede provocar alteraciones visuales y neurológicas. Estos trastornos pueden acentuarse si Tacrolimus Accord Healthcare se administra en combinación con alcohol.
04.8 Efectos indeseables -
El perfil de reacciones adversas asociado con el uso de inmunosupresores suele ser difícil de establecer debido a la enfermedad subyacente y al uso concomitante de muchos otros medicamentos.
Muchas de las reacciones adversas enumeradas a continuación son reversibles y / o responden a la reducción de la dosis. La administración oral se asocia con una menor incidencia de reacciones adversas que el uso intravenoso. Las reacciones adversas se enumeran a continuación en orden decreciente de frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la experiencia postcomercialización:
04.9 Sobredosis -
La experiencia con sobredosis es limitada.Se han notificado varios casos de sobredosis accidental con síntomas que incluyen: temblor, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, infecciones, urticaria, letargo, aumento de los niveles de nitrógeno en sangre y niveles de alanina aminotransferasa.
No existen antídotos específicos para tacrolimus. En caso de sobredosis, deben emplearse medidas de soporte y tratamiento sintomático.
Debido a su alto peso molecular, escasa solubilidad en agua y alta unión a eritrocitos y proteínas plasmáticas, no se espera que tacrolimus sea dializable. En pacientes individuales con niveles plasmáticos muy altos, se ha encontrado que la hemofiltración y la hemodiafiltración son efectivas para reducir las concentraciones tóxicas. En casos de intoxicación después de la administración oral, el lavado gástrico y / o el uso de adsorbentes (como carbón activado) pueden ser útiles si se toman inmediatamente después de la ingestión.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la calcineurina, código ATC: L04AD02
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos.
A nivel molecular, los efectos del tacrolimus están mediados por la unión a una proteína citoplasmática (FKBP12) que es responsable de la acumulación intracelular del fármaco. El complejo FKBP12-tacrolimus se une de manera específica y competitiva a la calcineurina y provoca su inhibición, con el consiguiente calcio. -inhibición dependiente del mecanismo de transducción de señales a las células T, evitando así la transcripción de un grupo discreto de genes de linfocinas.
Tacrolimus es un inmunosupresor muy potente cuya actividad se ha demostrado en ambos experimentos in vitro ese en vivo.
En particular, tacrolimus inhibe la producción de linfocitos citotóxicos, que son los principales responsables del rechazo del trasplante. Tacrolimus suprime la activación de las células T y la proliferación de las células B dependientes de los auxiliares T, así como la producción de linfocinas (como interleucina-2, interleucina-3 e interferón γ) y la expresión del receptor de interleucina.2.
Resultados de datos publicados en otros trasplantes de órganos primarios
El tacrolimus se considera un tratamiento establecido como inmunosupresor primario después del trasplante de páncreas, pulmón e intestino. En estudios prospectivos publicados, se ha estudiado tacrolimus como inmunosupresor primario en aproximadamente 175 pacientes después de un trasplante de pulmón, 475 pacientes después de un trasplante de páncreas y 630 pacientes después de un trasplante de intestino. En general, se encontró que el perfil de seguridad de tacrolimus en estos estudios publicados era similar al informado en los estudios más grandes en los que se estudió tacrolimus como tratamiento primario en trasplantes de hígado, riñón y corazón. Los resultados de eficacia de los estudios más amplios en cada indicación se resumen a continuación.
Trasplante de pulmón
El análisis intermedio de un estudio multicéntrico reciente evaluó 110 pacientes aleatorizados 1: 1 a grupos de tratamiento con tacrolimus o ciclosporina. El tacrolimus se administró inicialmente mediante perfusión intravenosa continua a una dosis que oscilaba entre 0,01 y 0,03 mg / kg / día mientras que se administraba tacrolimus por vía oral. a dosis de 0,05 a 0,3 mg / kg / día. En el primer año de tratamiento tras el trasplante se observó una menor incidencia de episodios de rechazo. agudo en los pacientes tratados con tacrolimus en comparación con los tratados con ciclosporina (11,5% frente a 22,6% ) y una "menor incidencia de rechazo crónico, síndrome de bronquiolitis obliterante (2,86% frente a 8,57%). La tasa de supervivencia del paciente a un año fue del 80,8% en el grupo de tacrolimus y del 83% en el grupo de ciclosporina (Treede et al., 3rdICI San Diego, EE. UU., 2004; Resumen 22).
En otro estudio aleatorizado, se trató a 66 pacientes con tacrolimus y 67 pacientes con ciclosporina. El tacrolimus se administró inicialmente como una infusión intravenosa continua a una dosis de 0,025 mg / kg / día, mientras que la terapia oral se administró a una dosis de 0,15 mg / kg / día con ajustes de dosis posteriores hasta los niveles mínimos en sangre. 10-20 ng / ml La supervivencia de los pacientes al año fue del 83% en el grupo de tacrolimus y del 71% en el grupo de ciclosporina; Las tasas de supervivencia a 2 años fueron del 76% y el 66%, respectivamente. Los episodios de rechazo agudo por 100 pacientes-día fueron numéricamente menores en el grupo de tacrolimus (0,85 episodios) que en el grupo de ciclosporina (1,09 episodios). Se produjo bronquiolitis obliterante en el 21,7% de los pacientes del grupo de tacrolimus en comparación con el 38,0% de los pacientes del grupo de ciclosporina (p = 0,025). Significativamente más pacientes tratados con ciclosporina (n = 13) requirieron un cambio de terapia a tacrolimus en comparación con los pacientes tratados con tacrolimus que requirieron un cambio de terapia a ciclosporina (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
En otro estudio de dos centros, 26 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con tacrolimus en comparación con 24 pacientes aleatorizados al grupo de ciclosporina. El tacrolimus se administró inicialmente mediante perfusión intravenosa continua a una dosis inicial de 0,05 mg / kg / día, mientras que la terapia oral se administró a una dosis entre 0,1 y 0,3 mg / kg / día con ajustes posteriores. De la dosis hasta niveles mínimos en sangre entre 12 y 15 ng / ml. Las tasas de supervivencia a 1 año fueron del 73,1% en el grupo de tacrolimus en comparación con el 79,2% en el grupo de ciclosporina. La ausencia de rechazo agudo fue mayor en el grupo de tacrolimus a los 6 meses (57,7% frente a 45,8%) y 1 año después de un trasplante de pulmón (50% frente a 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Los tres estudios demostraron tasas de supervivencia similares. Las incidencias de rechazo agudo fueron numéricamente menores con tacrolimus en los tres estudios y uno de los estudios mostró una incidencia significativamente menor de síndrome de bronquiolitis obliterante con tacrolimus.
Trasplante de páncreas
En un estudio multicéntrico participaron 205 pacientes sometidos a trasplante simultáneo de riñón y páncreas, asignados aleatoriamente a tratamiento con tacrolimus (n = 103) o ciclosporina (n = 102). La dosis oral inicial de tacrolimus según el protocolo fue de 0,2 mg / kg / día con ajustes de dosis posteriores a niveles mínimos en sangre entre 8 y 15 ng / ml el día 5 y entre 5 y 10 ng / ml después de 6 meses. La supervivencia pancreática a 1 año fue significativamente mayor con tacrolimus: 91,3% versus 74,5% con ciclosporina (p
Trasplante de intestino
La experiencia clínica publicada, derivada de un solo centro, sobre el uso de tacrolimus para el tratamiento primario después del trasplante de intestino demostró que la tasa de supervivencia actuarial de 155 pacientes (65 solo intestino, 75 hígado e intestino y 25 multivisceral) sometidos a tacrolimus y prednisona fue 75% a 1 año, 54% a 5 años y 42% a 10 años. En los primeros años, la dosis oral inicial de tacrolimus fue de 0,3 mg / kg / día. Los resultados han mejorado continuamente con el aumento de la experiencia clínica en el transcurso de 11 años.Una serie de innovaciones, como técnicas de detección precoz de infecciones por Epstein-Barr (EBV) y CMV, factores de crecimiento de la médula ósea, la adición del antagonista de la interleucina-2 daclizumab, dosis iniciales de tacrolimus más bajas con niveles mínimos objetivo entre 10 y 15 ng / mL y, más recientemente, la irradiación de trasplantes alogénicos se consideraron factores que contribuyeron a mejorar los resultados en esta indicación a lo largo del tiempo (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
En humanos, se ha demostrado que tacrolimus se absorbe a través del tracto gastrointestinal. Después de la administración oral de Tacrolimus Accord Healthcare, las concentraciones sanguíneas máximas (Cmax) de tacrolimus se alcanzan en aproximadamente 1 a 3 horas. En algunos pacientes parece que el tacrolimus continúa ser absorbido durante un período prolongado de tiempo, mostrando un perfil de absorción relativamente plano La biodisponibilidad oral media de tacrolimus está en el rango de 20% -25%.
Después de la administración oral (0,30 mg / kg / día) a pacientes con trasplante de hígado, las concentraciones de tacrolimus en estado estacionario se alcanzan en 3 días en la mayoría de los pacientes.
En sujetos sanos, se ha demostrado que las cápsulas de tacrolimus 0,5 mg, 1 mg y 5 mg son bioequivalentes cuando se administran en dosis equivalentes.
La velocidad y el grado de absorción de tacrolimus aumentan en ayunas. La presencia de alimentos disminuye tanto la velocidad como el grado de absorción de tacrolimus, y el efecto es más pronunciado después de una comida rica en grasas, mientras que el efecto de una comida rica en carbohidratos es menos pronunciado.
En pacientes estables con trasplante de hígado, la biodisponibilidad oral de tacrolimus se redujo cuando se administró después de una comida moderada en grasas (34% de calorías). Se observaron reducciones en el AUC (27%) y Cmax (50%) y aumentos en el tmax (173%) en sangre total.
En un estudio de pacientes estables con trasplante de riñón que recibieron tacrolimus inmediatamente después de un desayuno continental estándar, el efecto sobre la biodisponibilidad oral fue menos pronunciado. Reducciones del AUC (del 2 al 12%) y Cmax (del 15 al 38%) y aumento del tmax. (38 a 80%) en sangre total.
El flujo de bilis no afecta la absorción de tacrolimus.
Existe una fuerte correlación entre el AUC y los niveles mínimos en estado estacionario. La monitorización de los niveles valle en sangre proporciona, por tanto, una estimación fiable de la exposición sistémica.
Distribución y eliminación
En humanos, la distribución de tacrolimus después de la infusión intravenosa puede describirse como bifásica.
En la circulación sistémica, tacrolimus se une estrechamente a los eritrocitos, lo que da como resultado una proporción de distribución aproximada de 20: 1 de las concentraciones de sangre total / plasma. En el plasma, tacrolimus se une en gran medida (> 98,8%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica y la glicoproteína ácida alfa-1.
Tacrolimus se distribuye ampliamente en el cuerpo. El volumen de distribución en estado estacionario, basado en las concentraciones plasmáticas, es de aproximadamente 1300 l (sujetos sanos). Los datos correspondientes basados en sangre interna promediaron 47,6 L.
Tacrolimus es una sustancia de bajo aclaramiento. En sujetos sanos, el aclaramiento corporal total medio (TB) evaluado en concentraciones de sangre total fue de 2,25 l / h. En pacientes adultos con trasplante de hígado, riñón y corazón, se observaron valores de 4,1 l / h, 6,7 l / hy 3,9 l / h, respectivamente. En el trasplante de hígado, los pacientes pediátricos que recibieron un trasplante de hígado tuvieron aproximadamente el doble del aclaramiento total (TB) de los pacientes adultos. Se considera que factores como los niveles bajos de hematocrito y de proteínas, que dan como resultado un aumento de la fracción libre de tacrolimus, o el aumento del metabolismo inducido por corticosteroides, son responsables de las tasas de aclaramiento más altas observadas después del trasplante.
La semivida de tacrolimus es larga y variable En sujetos sanos, la semivida media en sangre total es de aproximadamente 43 horas. En pacientes adultos y pediátricos con trasplante de hígado, promedió 11,7 horas y 12,4 horas, respectivamente, en comparación con 15,6 horas en pacientes adultos con trasplante de riñón. El aumento en las tasas de aclaramiento contribuye a una vida media más corta observada en pacientes trasplantados.
Metabolismo y biotransformación.
Tacrolimus se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450-3A4. El tacrolimus también se metaboliza significativamente en la pared intestinal. Se han identificado varios metabolitos. Solo uno de estos probó in vitro tener "actividad inmunosupresora similar a la del tacrolimus. Los otros metabolitos tienen sólo una actividad inmunosupresora débil o nula". En la circulación sistémica, solo uno de los metabolitos inactivos está presente en la circulación sistémica en concentraciones bajas. Por tanto, los metabolitos no contribuyen a la actividad farmacológica de tacrolimus.
Excreción
Tras la administración intravenosa y oral de tacrolimus marcado con 14C, la mayor parte de la radiactividad se eliminó en las heces. Aproximadamente el 2% de la radiactividad se excreta en la orina. Menos del 1% de tacrolimus se excreta inalterado en la orina y las heces, lo que indica su metabolismo casi completo antes de la eliminación, siendo la bilis la principal vía de eliminación.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los riñones y el páncreas fueron los órganos principales involucrados en los estudios de toxicidad realizados en ratas y babuinos. En ratas, tacrolimus provocó efectos tóxicos en el sistema nervioso y los ojos. Se observaron efectos cardiotóxicos reversibles en conejos después de la administración intravenosa de tacrolimus.
Se observó toxicidad embrionaria en ratas y conejos, limitada a dosis que causan toxicidad materna significativa. En las ratas, la función reproductora de las hembras, incluido el nacimiento, se vio afectada con dosis tóxicas y la descendencia mostró una reducción del peso al nacer, así como de la viabilidad y el crecimiento.
En ratas se observó un efecto negativo de tacrolimus sobre la fertilidad masculina en forma de recuentos y motilidad de espermatozoides reducidos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Contenido de las cápsulas duras
Lactosa monohidrato
Croscarmelosa de sodio (E 468)
Hipromelosa (E 464)
Estearato de magnesio (E 470b)
Cáscara de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro amarillo (E 172) (solo para 0,5 mg)
Lauril Sulfato de Sodio
Tinta de impresión de cápsulas duras: goma laca, propilenglicol, hidróxido de potasio, óxido de hierro negro (E172).
06.2 Incompatibilidad "-
Tacrolimus no es compatible con PVC. Las sondas, jeringas y otros instrumentos utilizados para preparar o administrar una suspensión del contenido de Tacrolimus Accord Healthcare no deben contener PVC.
06.3 Período de validez "-
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Las cápsulas duras deben tomarse inmediatamente después de sacarlas del blister.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de Alu-Alu.
Por 0,5 mg
Envases de 20, 30, 50, 60 y 100 cápsulas duras.
Por 1 mg
Envases de 20, 30, 50, 60, 90 y 100 cápsulas duras.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
"Cápsulas duras de 0,5 mg" 20 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"Cápsulas duras de 0,5 mg" 30 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"Cápsulas duras de 0,5 mg" 50 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"Cápsulas duras de 0,5 mg" 60 cápsulas en blísters AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"Cápsulas duras de 0,5 mg" 100 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 20 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 30 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 50 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 60 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 90 cápsulas en blísteres AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"Cápsulas duras de 1 mg" 100 cápsulas en blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
21 de marzo de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
febrero de 2013