Ingredientes activos: Montelukast
MONTEGEN 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Montegen están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- MONTEGEN 10 mg comprimidos recubiertos con película.
- MONTEGEN 5 mg comprimidos masticables
- MONTEGEN 4 mg comprimidos masticables
- MONTEGEN 4 mg granulado
Indicaciones ¿Por qué se usa Montegen? ¿Para qué sirve?
MONTEGEN es un antagonista del receptor de leucotrienos que bloquea unas sustancias llamadas leucotrienos. Los leucotrienos hacen que las vías respiratorias de los pulmones se estrechen y se inflamen y también provocan síntomas alérgicos. El bloqueo de leucotrienos mejora los síntomas del asma y ayuda a controlar el asma y mejora los síntomas de las alergias estacionales (también conocidas como fiebre del heno y rinitis alérgica estacional).
El médico prescribió MONTEGEN para el tratamiento del asma, para prevenir los síntomas del asma tanto de día como de noche.
- MONTEGEN se utiliza para tratar a pacientes que no están adecuadamente controlados con sus medicamentos y necesitan medicamentos adicionales.
- MONTEGEN también previene el estrechamiento de las vías respiratorias inducido por el ejercicio.
- En pacientes con asma en los que MONTEGEN está indicado para el asma, MONTEGEN puede proporcionar alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional.
Su médico determinará cómo usar MONTEGEN en función de los síntomas y la gravedad de su asma.
¿Qué es el asma?
El asma es una enfermedad de larga duración.
El asma incluye:
- Dificultad para respirar debido al estrechamiento de las vías respiratorias. El estrechamiento de las vías respiratorias empeora y mejora en respuesta a diversas condiciones.
- Las vías respiratorias que reaccionan a muchos estímulos irritantes, como el humo del cigarrillo, el polen, el aire frío o el ejercicio.
- Hinchazón (inflamación) de las vías respiratorias.
Los síntomas del asma incluyen: tos, dificultad para respirar y opresión en el pecho.
¿Qué son las alergias estacionales?
Las alergias estacionales (también llamadas fiebre del heno o rinitis alérgica estacional) son respuestas alérgicas a menudo causadas por el polen en el aire de los árboles, la hierba y las semillas. Los síntomas típicos de las alergias estacionales pueden incluir: congestión nasal, resfriado, picazón en la nariz; estornudos ojos enrojecidos, hinchados, con comezón y llorosos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Montegen
Informe a su médico sobre cualquier enfermedad actual o pasada y cualquier alergia.
No tome MONTEGEN
- si es alérgico (hipersensible) a montelukast oa cualquiera de los demás componentes de MONTEGEN (ver 6. INFORMACIÓN ADICIONAL).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Montegen
Tenga especial cuidado con MONTEGEN
- Si su asma o su respiración empeoran, comuníquese con su médico de inmediato.
- MONTEGEN por vía oral no debe usarse para tratar ataques agudos de asma. Si ocurren convulsiones, siga las instrucciones de su médico. Lleve siempre consigo los medicamentos inhalados de emergencia para los ataques de asma.
- Es importante que usted o su hijo tomen todos los medicamentos para el asma que le recete su médico. MONTEGEN no debe usarse en lugar de otros medicamentos para el asma que su médico le haya recetado.
- Los pacientes que toman medicamentos para el asma deben saber que si experimentan una combinación de síntomas como el síndrome seudogripal, hormigueo o disminución de la sensibilidad en los brazos o piernas, empeoramiento de los síntomas pulmonares y / o enrojecimiento de la piel, deben consultar a su médico.
- No debe tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) o medicamentos antiinflamatorios (también llamados medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o AINE) si empeoran el asma.
Uso en niños
Para niños de 2 a 5 años, están disponibles MONTEGEN 4 mg comprimidos masticables y 4 mg gránulos.
Para niños de 6 a 14 años, están disponibles los comprimidos masticables de MONTEGEN 5 mg.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Montegen?
Uso de MONTEGEN con otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden interferir con el funcionamiento de MONTEGEN o MONTEGEN puede interferir con el funcionamiento de otros medicamentos.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos antes de empezar a tomar MONTEGEN:
- Fenobarbital (utilizado para tratar la epilepsia).
- Fenitoína (utilizada para tratar la epilepsia).
- Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis y algunas otras infecciones)
- Gemfibrozil (utilizado para tratar niveles elevados de lípidos en plasma).
Uso de MONTEGEN con alimentos y bebidas
MONTEGEN 10 mg se puede tomar con o entre comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Uso durante el embarazo
Si está embarazada o le gustaría quedar embarazada, debe consultar a su médico antes de tomar MONTEGEN. Su médico determinará si puede o no tomar MONTEGEN en estas circunstancias.
Usar durante la lactancia
No se sabe si MONTEGEN puede aparecer en la leche materna. Si está amamantando o planea hacerlo, debe consultar a su médico antes de tomar MONTEGEN.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, las respuestas individuales a los medicamentos pueden variar. Algunos efectos adversos (como mareos y somnolencia) que se han notificado muy raramente con MONTEGEN pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de MONTEGEN
Los comprimidos recubiertos con película de MONTEGEN 10 mg contienen lactosa. Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, comuníquese con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Montegen: Posología
- Solo necesita tomar un comprimido de MONTEGEN al día según lo prescrito por su médico.
- La tableta también debe tomarse si no tiene síntomas o tiene un ataque de asma agudo.
- Tome siempre MONTEGEN exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Tome la tableta por vía oral.
Para adultos mayores de 15 años:
Un comprimido de 10 mg para tomar todos los días por la noche. MONTEGEN 10 mg se puede tomar con o entre comidas.
Si está tomando MONTEGEN, asegúrese de no estar tomando ningún otro producto que contenga el mismo principio activo, montelukast.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Montegen
Si toma más MONTEGEN del que debiera
Consulte a su médico de inmediato.
No hubo efectos indeseables en la mayoría de los informes de sobredosis. Los síntomas notificados con mayor frecuencia con sobredosis en adultos y niños incluyen dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad.
Si olvidó tomar MONTEGEN
Trate de tomar MONTEGEN como le fue recetado. Sin embargo, si olvidó tomar una tableta, continúe tomando el medicamento a la dosis habitual. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar MONTEGEN
El tratamiento con MONTEGEN solo puede ser eficaz contra el asma si continúa tomándolo Es importante continuar tomando MONTEGEN durante el tiempo que su médico se lo haya recetado. Esto ayudará a controlar el asma.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de MONTEGEN, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Montegen?
Como todos los medicamentos, MONTEGEN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En estudios clínicos con MONTEGEN 10 mg comprimidos recubiertos con película, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que se cree que están relacionadas con MONTEGEN (que ocurren en al menos uno de cada 100 pacientes y menos de uno de cada 10 pacientes) fueron:
- Dolor abdominal
- Dolor de cabeza
Estos efectos secundarios fueron generalmente leves y ocurrieron con más frecuencia en pacientes tratados con MONTEGEN que en pacientes tratados con placebo (un comprimido que no contiene fármaco).
La frecuencia de los posibles efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (afectan al menos a 1 de cada 10 pacientes)
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
Además, se han informado los siguientes efectos secundarios con el uso comercial del medicamento:
- infección del tracto respiratorio superior (muy frecuente)
- aumento de la tendencia al sangrado (raro)
- reacciones alérgicas que incluyen hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar (poco común)
- cambios de comportamiento y estado de ánimo [sueños alterados, incluidas pesadillas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, sensación de ansiedad, inquietud, agitación que incluye comportamiento agresivo u hostilidad, depresión (poco común), temblor, alteración de la atención, deterioro de la memoria (raro); alucinaciones, desorientación, pensamientos y acciones suicidas (Muy raro)]
- mareos, somnolencia, hormigueo, convulsiones (poco frecuentes)
- palpitaciones (raro)
- hemorragia nasal (poco común)
- diarrea, náuseas, vómitos (común); sequedad de boca, alteraciones digestivas (poco frecuentes)
- hepatitis (inflamación del hígado) (Muy raro)
- erupción (común); hematomas, picor, urticaria (poco frecuente), hinchazón dolorosa enrojecida del tejido subcutáneo que se localiza con mayor frecuencia en la superficie anterior de las piernas (eritema nudoso), reacciones cutáneas graves (eritema multiforme) que pueden producirse sin previo aviso (muy raras)
- dolor articular o muscular, calambres musculares (poco frecuentes)
- fiebre (común); debilidad / cansancio, malestar, hinchazón (poco frecuente)
En casos muy raros, durante el tratamiento de pacientes asmáticos con montelukast se ha notificado un complejo de síntomas como una forma similar a la gripe, hormigueo o entumecimiento en los brazos o piernas, empeoramiento de los síntomas pulmonares y / o erupción cutánea. Churg-Strauss) . El paciente debe informar al médico de inmediato si se presentan uno o más de estos síntomas.
Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener más información sobre los efectos secundarios. Informe a su médico o farmacéutico sobre cualquier efecto secundario distinto de los enumerados anteriormente o si alguno de los síntomas empeora.
Caducidad y retención
- Mantenga MONTEGEN fuera del alcance y de la vista de los niños.
- No use MONTEGEN después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta con los seis números después de la palabra CAD. Los dos primeros números indican el mes; los últimos cuatro números indican el año La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Guárdelo en el paquete original para mantenerlo alejado de la luz y la humedad.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene MONTEGEN
- El ingrediente activo es montelukast. Cada comprimido contiene montelukast sódico que corresponde a 10 mg de montelukast.
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato (89,3 mg), croscarmelosa sódica, hiprolosa (E463) y estearato de magnesio. Recubrimiento: hipromelosa, hiprolosa (E463), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo y amarillo (E172), cera de carnauba.
Descripción de la apariencia de MONTEGEN y contenido del paquete
De color beige, de forma cuadrada, con bordes redondeados, recubierto con película, con 117 en relieve en una cara.
Envases blíster de: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 comprimidos.
Blísteres (monodosis), en envases de: 49, 50 y 56 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MONTEGEN COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene: montelukast sódico, equivalente a 10 mg de montelukast.
Excipiente con efectos conocidos: Este medicamento contiene 89,3 mg de lactosa monohidrato por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
De color beige, forma cuadrada, con bordes redondeados, recubierto con película, tamaño 7,9 mm x 7,9 mm, con 117 en relieve en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Montegen está indicado para el tratamiento del asma como terapia complementaria en aquellos pacientes con asma persistente leve / moderada que no están adecuadamente controlados con corticosteroides inhalados y en quienes se toman al mismo tiempo agonistas b-adrenérgicos de acción corta. Control del asma Montegen también se puede utilizar para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes en los que Montegen está indicado para el asma.
Montegen también está indicado para la profilaxis del asma cuando el componente predominante es la broncoconstricción inducida por el ejercicio.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada para adultos y adolescentes de 15 años o más con asma, o con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, es de un comprimido de 10 mg al día, tomado por la noche.
Recomendaciones generales
El efecto terapéutico de Montegen sobre los parámetros de control del asma se hace evidente en un día. Montegen puede tomarse con o sin alimentos. Aconseje al paciente que continúe tomando Montegen incluso cuando el asma esté bajo control, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Montegen no debe usarse concomitantemente con otros productos que contengan el mismo ingrediente activo, montelukast.
No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para pacientes de ambos sexos.
Terapia de Montegen en relación con otros tratamientos para el asma
Montegen se puede agregar al régimen actual del paciente.
Corticosteroides inhalados
Montegen se puede utilizar como terapia complementaria cuando otros agentes, como los corticosteroides inhalados más los agonistas β de acción rápida, que se utilizan "según sea necesario", proporcionan un control clínico inadecuado. Montegen no es un tratamiento sustitutivo de los corticosteroides inhalados (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No administrar Montegen 10 mg comprimidos recubiertos con película a niños menores de 15 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Montegen 10 mg comprimidos recubiertos con película en niños menores de 15 años.
Los comprimidos masticables de 5 mg están disponibles para pacientes pediátricos de 6 a 14 años.
Los comprimidos masticables de 4 mg están disponibles para pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad.
Está disponible en gránulos de 4 mg para pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años de edad.
Método de administración
Uso oral.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Aconseje al paciente que no use montelukast oral para el tratamiento de ataques de asma agudos y que tenga a mano los medicamentos de emergencia apropiados que se usan comúnmente en tales afecciones. En el caso de un ataque agudo, se debe utilizar un agonista b-adrenérgico inhalado de acción corta al médico tratante lo antes posible.
Montelukast no debe sustituirse bruscamente por corticosteroides inhalados u orales.
No hay datos que demuestren que la dosis oral de corticosteroides pueda reducirse mediante la administración concomitante de montelukast.
En casos raros, los pacientes que toman medicación contra el asma, incluido montelukast, pueden experimentar eosinofilia sistémica, que a veces se manifiesta como características clínicas de vasculitis similares a las del síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con terapia sistémica. Corticosteroide. Estos casos a veces se han asociado con la reducción o interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de los receptores de leucotrienos, los médicos deben controlar a los pacientes para detectar eosinofilia, erupción de naturaleza vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía. Los pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser evaluados y reconsiderarse sus regímenes de tratamiento.
En pacientes con asma sensibles a la aspirina, el tratamiento con montelukast no altera la necesidad de evitar la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Montelukast puede administrarse con otros fármacos de uso común en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En los estudios de interacción farmacológica, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos. oral (etinilestradiol / noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.
El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de montelukast se redujo en aproximadamente un 40% en sujetos que se administraron conjuntamente con fenobarbital.Como montelukast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando montelukast se administre concomitantemente. con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.
Educación in vitro mostró que montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y rosiglitazona (un sustrato utilizado como prueba representativa para medicamentos metabolizados principalmente por CYP 2C8) han demostrado sin embargo que montelukast no inhibe CYP 2C8. en vivo. Por tanto, no se espera que montelukast altere significativamente el metabolismo de los medicamentos metabolizados por esta enzima (p. Ej., Paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).
Educación in vitro mostró que montelukast es un sustrato de CYP 2C8, y en menor medida 2C9 y 3A4. En un estudio de interacción farmacológica de montelukast y gemfibrozil (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), gemfibrozil aumentó la exposición sistémica de montelukast en 4,4 veces. No se requiere un ajuste de dosis de rutina. Montelukast cuando se administra concomitantemente con gemfibrozil u otro CYP potente Inhibidores 2C8, pero el médico debe ser consciente de la posibilidad de un aumento de las reacciones adversas.
Basado en los datos in vitro, no se esperan interacciones farmacológicas clínicamente importantes con inhibidores de CYP 2C8 menos potentes (p. ej., trimetoprima). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un potente inhibidor de CYP 3A4, no produjo un aumento significativo de la exposición sistémica de montelukast.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los estudios en animales no indican la presencia de efectos nocivos sobre el embarazo o el desarrollo embriofetal.
Los datos limitados disponibles en las bases de datos de embarazos no sugieren la existencia de una relación causal entre Montegen y malformaciones (defectos de las extremidades) raramente notificadas en la experiencia postcomercialización en todo el mundo.
Montegen solo se puede utilizar durante el embarazo si se considera claramente esencial.
Hora de la comida
Los estudios en ratas han demostrado que montelukast se excreta en la leche materna (ver sección 5.3). Se desconoce si montelukast / metabolitos se excretan en la leche materna.
Montegen puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera claramente esencial.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Montegen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos pacientes han informado somnolencia o mareos.
04.8 Efectos indeseables
Montelukast se ha evaluado en estudios clínicos de la siguiente manera:
• Comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 pacientes adultos y adolescentes con asma ≥ 15 años de edad.
• Comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 400 pacientes con asma adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional de edad ≥ 15 años.
• Comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos con asma de 6 a 14 años.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco se notificaron con frecuencia (≥ 1/100
Con la terapia continuada en ensayos clínicos durante hasta 2 años en un número limitado de pacientes adultos y hasta 12 meses en pacientes pediátricos de 6 a 14 años, el perfil de seguridad no cambió.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización se enumeran en la siguiente tabla por sistema de clasificación de órganos y reacciones adversas específicas Las categorías de frecuencia se estimaron en base a los estudios clínicos relevantes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
En estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg / día durante 22 semanas y en estudios a corto plazo hasta 900 mg / día durante aproximadamente una semana, sin efectos adversos clínicamente importantes.
Se han notificado casos de sobredosis aguda en la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos con montelukast, que incluyen informes en adultos y niños con dosis de hasta 1000 mg (aproximadamente 61 mg / kg en un niño de 42 meses). Los resultados de laboratorio observados fueron coherente con el perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos No hubo experiencias adversas en la mayoría de los casos de sobredosis.
Síntomas de sobredosis.
Las experiencias adversas observadas con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.
Manejo de sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. No se sabe si montelukast es dializable mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores de leucotrienos, código ATC: R03D C03
Mecanismo de acción
Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores del asma se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias de los seres humanos (incluidas las miocélulas lisas y los macrófagos de las vías respiratorias) y en otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos y algunas células madre de la serie mieloide). Los CysLT se han relacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLT se liberan de la mucosa nasal después de la exposición a alérgenos durante las reacciones tempranas y tardías y se asocian con los síntomas de la rinitis alérgica. Se ha demostrado que la estimulación intranasal con CysLT aumenta la resistencia de las vías respiratorias nasales y los síntomas de obstrucción nasal.
Efectos farmacodinámicos
Montelukast es un compuesto activo por vía oral que presenta una alta afinidad y selectividad por el receptor CysLT1. En los ensayos clínicos, montelukast a dosis bajas, como 5 mg, inhibe la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Se observó broncodilatación en las dos horas posteriores a la administración oral. El efecto broncodilatador causado por un agonista beta-adrenérgico fue aditivo al producido por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió las etapas temprana y tardía de la broncoconstricción causada por la "exposición" al antígeno. Montelukast, en comparación con placebo, redujo los eosinófilos en sangre periférica tanto en pacientes adultos como pediátricos. En un estudio separado, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos en el tracto respiratorio (como resultado del examen de esputo) y la sangre periférica al tiempo que mejoró el control clínico del asma.
Eficacia clínica y seguridad
En estudios de adultos vs placebo, montelukast, 10 mg una vez al día, ha demostrado mejorar el FEV1 por la mañana (cambios desde el valor basal del 10,4% vs 2,7%), el flujo espiratorio máximo de antimeridiano (PEFR) (cambios desde el valor inicial de 24,5 l / min vs 3,3 l / min) y disminuye significativamente el uso total de agonistas b-adrenérgicos (cambios desde el valor basal -26,1% vs -4,6%). La mejoría informada por el paciente en la puntuación de los síntomas diurnos y nocturnos fue significativamente mejor que la del grupo placebo.
En estudios en adultos, se ha demostrado que montelukast proporciona un efecto clínico aditivo al inducido por el corticosteroide inhalado (cambios porcentuales con respecto al valor inicial para beclometasona inhalada más montelukast). vs beclometasona respectivamente de FEV1: 5,43% vs 1,04% y el uso de agonistas b-adrenérgicos: -8,70% vs -2,64%). Se demostró que la respuesta inicial al montelukast fue más rápida que a la beclometasona inhalada (200 mg dos veces al día, administrada a través de un dispositivo espaciador), aunque la beclometasona tuvo durante todo el período de estudio de doce semanas. montelukast vs beclometasona FEV1 respectivamente: 7,49% vs 13,3% y uso de agonistas b-adrenérgicos: -28,28% vs -43,89%). Sin embargo, un "alto porcentaje de pacientes tratados con montelukast lograron una respuesta clínica similar a la observada con beclometasona (p. Ej., El 50% de los pacientes tratados con beclometasona lograron una mejora en el FEV1 de aproximadamente el 11% o más que al inicio del estudio, mientras que aproximadamente el 42% de los pacientes tratados con montelukast obtuvieron la misma respuesta).
Se llevó a cabo un estudio clínico para evaluar el uso de montelukast en el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes adultos y adolescentes con asma de 15 años o más con rinitis alérgica estacional concomitante. En este estudio, montelukast 10 mg comprimidos una vez al día demostró un efecto estadísticamente significativo mejoría, en comparación con placebo, en la puntuación diaria de síntomas de rinitis. La puntuación diaria de síntomas de rinitis es la media de la puntuación de síntomas nasales durante el día (congestión nasal media, rinorrea, estornudos y picor de nariz) y la puntuación de síntomas nocturnos (congestión nasal media despertar, dificultad para conciliar el sueño y puntuación para el despertar nocturno). Las puntuaciones generales de rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos también mejoraron significativamente en comparación con el placebo. "La eficacia en el asma no fue un objetivo". o principal de este estudio.
En un estudio de 8 semanas en pacientes de 6 a 14 años, montelukast, 5 mg una vez al día, mejoró significativamente la función respiratoria en comparación con el placebo (cambios porcentuales desde el valor inicial en el FEV1: 8,71% vs 4,16%; cambios porcentuales con respecto al valor inicial en PEFR matutino 27,9 l / min vs 17,8 l / min) y redujo el uso "según sea necesario" de agonistas b-adrenérgicos (cambios desde el valor basal -11,7% vs +8,2%).
Se demostró una reducción significativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) en un estudio de adultos de 12 semanas (reducción máxima en el FEV1 del 22,33% para montelukast vs 32,40% para placebo; 5% de tiempo de recuperación del FEV1 basal: 44,22 min vs 60,64 min). Este efecto fue constante durante las 12 semanas de duración del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio a corto plazo en pacientes pediátricos (reducción máxima del FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% de tiempo de recuperación del FEV1 basal: 17,76 min vs 27,98 min). En ambos estudios, el efecto se demostró al final del intervalo de dosificación una vez al día.
En pacientes con asma sensibles a la aspirina que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados y / u orales, el tratamiento con montelukast en comparación con placebo dio como resultado una mejora significativa en el control del asma (cambios porcentuales desde el valor inicial en el FEV1: 8,55% vs -1,74%; reducción en el uso total de agonistas b-adrenérgicos en comparación con el valor inicial: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Para los comprimidos recubiertos con película de 10 mg, el valor medio de la concentración plasmática máxima (Cmax) en adultos se alcanza 3 horas (Tmax) después de la administración en ayunas. La biodisponibilidad media después de la administración oral es del 64%. Biodisponibilidad y Cmax. no se ven afectados por una comida estándar La seguridad y la eficacia se han demostrado en ensayos clínicos en los que se administraron comprimidos recubiertos con película de 10 mg independientemente del momento de la ingesta de alimentos.
Para los comprimidos masticables de 5 mg, la Cmax para adultos se alcanza después de 2 horas de administración en ayunas La biodisponibilidad media después de la administración oral es del 73% y disminuye al 63% con una comida estándar.
Distribución
Más del 99% de montelukast se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario de montelukast tiene un promedio de 8-11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración de la dosis, las concentraciones de sustancia radiomarcada fueron mínimas en todos los demás tejidos.
Biotransformación
Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios realizados con dosis terapéuticas, la concentración plasmática de los metabolitos de montelukast fue indetectable en estado estacionario tanto en adultos como en niños.
El citocromo P450 2C8 es la principal enzima en el metabolismo de montelukast. Además, CYP 3A4 y 2C9 pueden tener una contribución menor, aunque se ha demostrado que itraconazol, un inhibidor de CYP 3A4, no modifica las variables farmacocinéticas de montelukast en sujetos sanos. que recibieron 10 mg de montelukast por día. Basado en resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, montelukast, a concentraciones plasmáticas terapéuticas, no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.
Eliminación
En el adulto sano, el aclaramiento plasmático de montelukast es de un promedio de 45 ml / min. Después de la administración oral de una dosis de montelukast radiomarcado, se detectó el 86% de la radiactividad en el examen de las heces, realizado durante cinco días, y se detectó menos del 0,2% en las heces. orina Estos datos, junto con los relacionados con la biodisponibilidad de montelukast tras la administración oral, indican que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis.
Características de los pacientes
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se prevé un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos farmacocinéticos con montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh> 9).
A dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada en humanos) se observó una reducción de la concentración plasmática de teofilina, efecto que no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicología en animales se observaron cambios leves y transitorios en SGPT (ALT), glucosa, fósforo y triglicéridos séricos.Los signos de toxicidad en el animal fueron: aumento de la salivación, síntomas gastrointestinales, heces blandas y desequilibrio electrolítico. Estos ocurrieron a dosis que proporcionaron> 17 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica. En monos, las reacciones adversas ocurrieron comenzando con dosis de 150 mg / kg / día (> 232 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica). En estudios con animales, montelukast no alteró la fertilidad y la capacidad reproductiva a una exposición sistémica 24 veces mayor que la observada con la dosis clínica.En el estudio de fertilidad en hembras en ratas, dosis de 200 mg / kg / día (> 69 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica) se observó una ligera reducción del peso de los recién nacidos. En estudios con conejos, se observó una "mayor incidencia de osificación incompleta que en el grupo de control a" 24 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica. No se observaron anomalías en la rata. Se ha demostrado que montelukast atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en animales.
No se produjeron muertes en ratones y ratas después de dosis orales únicas de montelukast sódico de hasta 5.000 mg / kg, la dosis máxima probada (15.000 mg / m2 y 30.000 mg / m2 en ratones y ratas, respectivamente). La dosis es equivalente a 25.000 veces la dosis humana recomendada en adultos (basada en un peso de 50 kg para un paciente adulto).
Se descubrió que montelukast no presenta fototoxicidad UVA, UVB o de espectro visible a dosis de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente> 200 veces la exposición sistémica observada con la dosis clínica) en ratones.
Montelukast no fue mutagénico ni mutágeno en roedores. in vitro y en vivo ni oncógeno.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato
Croscarmelosa sódica
Hiprolosa (E 463)
Estearato de magnesio
Revestimiento:
Hipromelosa
Hiprolosa (E 463)
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro rojo y amarillo (E 172)
Cera de carnauba
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envasado en blísters de poliamida / PVC / aluminio en:
Envases blíster de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 y 200 comprimidos.
Blísteres (monodosis), en envases de 49x1, 50x1 y 56x1 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
28 comprimidos recubiertos con película de 10 mg No. 034003018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 de agosto de 1998
Fecha de la última renovación: 21 de julio de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2016
