Ingredientes activos: Fenofibrato
FULCRUM 200 mg cápsulas duras
Indicaciones ¿Por qué se usa Fulcro? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Sustancias hipolipemiantes: agentes hipocolesterolémicos e hipotigliceridémicos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Fulcrum pertenece a un grupo de medicamentos comúnmente conocidos como fibratos. Estos medicamentos se utilizan para reducir el nivel de grasas (lípidos) en la sangre. Por ejemplo, las grasas conocidas como triglicéridos.
Fulcrum se usa, junto con una dieta baja en grasas y otros tratamientos no médicos, como el ejercicio y la pérdida de peso, para reducir los niveles de grasa en sangre.
Fulcrum se puede utilizar como complemento de otros medicamentos [estatinas] en determinadas circunstancias en las que los niveles de grasa en sangre no se controlan con una estatina sola.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Fulcrum
- hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes;
- Insuficiencia hepática (incluida la cirrosis biliar) y anomalías persistentes de la función hepática de naturaleza poco clara;
- enfermedad renal grave;
- reacciones de fotoalergia o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno;
- enfermedad conocida de la vesícula biliar;
- pancreatitis aguda o crónica (inflamación del páncreas que causa dolor abdominal) con excepción de la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave;
- embarazo y lactancia.
El producto no debe utilizarse en la edad pediátrica, ya que aún no se dispone de suficiente experiencia.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Fulcrum
Causas secundarias de hiperlipidemia
Las causas secundarias de hiperlipidemia, como diabetes mellitus tipo 2 no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia, enfermedad hepática obstructiva, tratamiento farmacológico, alcoholismo, deben tratarse adecuadamente antes de considerar la terapia con fenofibrato.
Antes de recurrir al uso del producto, es recomendable probar la eficacia de un tratamiento dietético hipolipemiante.
Función renal: el tratamiento debe interrumpirse si los niveles de creatinina aumentan en un 50% por encima del límite superior normal (LSN). Se recomienda controlar la creatinina durante los primeros 3 meses después de iniciar el tratamiento y, posteriormente, periódicamente.
Función hepática: al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, en algunos pacientes se han notificado aumentos en los niveles de transaminasas. Durante el tratamiento, deben realizarse controles periódicos de las pruebas de función hepática, los niveles en sangre, los lípidos y los recuentos sanguíneos.
Se debe prestar atención a los pacientes que desarrollan niveles elevados de transaminasas y se debe suspender el tratamiento si los niveles de AST y ALT aumentan más de tres veces el límite superior de los valores normales.
En el caso de que la respuesta al fármaco no sea satisfactoria o en presencia de anomalías persistentes en las pruebas de función hepática, es aconsejable interrumpir el tratamiento.
Úselo con precaución si tiene antecedentes de enfermedad hepática.
Pancreatitis: al igual que con otros fibratos, se han notificado casos de pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato (ver 4.3 y 4.8). Esto puede representar una falta de eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto farmacológico directo o un fenómeno secundario a la formación de cálculos o depósitos arenosos en la vía biliar con obstrucción de la vía biliar.
Sistema muscular: Se han notificado casos de toxicidad muscular, incluidos casos muy raros de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal, tras la administración de fibratos u otros agentes reductores de lípidos. La incidencia de estos efectos aumenta en casos de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. Debe sospecharse toxicidad muscular en pacientes que presenten mialgia difusa, miositis, calambres y debilidad muscular y / o un marcado aumento de la creatinfosfoquinasa (niveles superiores a 5 veces). valores normales) En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento con fenofibrato.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el fármaco se administra con otro fibrato o estatina, especialmente en casos de enfermedad muscular preexistente. En consecuencia, la descripción conjunta de fenofibrato con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) debe reservarse para pacientes con dislipidemia combinada grave y alto riesgo cardiovascular, sin antecedentes de enfermedad muscular.
Esta terapia combinada debe usarse con precaución y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar una posible toxicidad muscular. Utilizar con precaución en sujetos con úlcera péptica ya que esta última podría reactivarse.
En pacientes hiperlipidémicas que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, se debe determinar si la hiperlipidemia es primaria o secundaria (posible aumento de los valores de lípidos causado por los estrógenos tomados por vía oral).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Fulcrum?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Anticoagulantes orales: el fenofibrato aumenta el efecto de los anticoagulantes orales y puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda reducir la dosis de anticoagulantes en aproximadamente un tercio al inicio del tratamiento y luego ajustarla gradualmente si es necesario, según el INR (International Relación normalizada).
Ciclosporina: se han notificado algunos casos graves de insuficiencia renal reversible durante la administración concomitante de fenofibrato y ciclosporina, por lo que debe vigilarse estrechamente la función renal en estos pacientes y suspenderse el tratamiento con fenofibrato en caso de anomalías graves de laboratorio.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa y otros fibratos: ver "Precauciones de uso".
Enzimas del citocromo P450: Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que el fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C19 y CYP2A. Inhibidores leves a moderados. de CYP2C9 en concentraciones terapéuticas.
Los pacientes que toman fenofibrato y medicamentos metabolizados por CYP2C19, CYP2A6 y especialmente CYP2C9 y que tienen un índice terapéutico estrecho deben ser monitoreados de cerca y, si es necesario, se recomienda ajustar la dosis de estos medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
Función del hígado
Durante el tratamiento con FULCRO se pueden observar aumentos moderados de los niveles de transaminasas séricas y, muy raramente, casos de hepatitis. Si se presentan síntomas que sugieran hepatitis (p. Ej., Ictericia y prurito) se deben realizar las pruebas de laboratorio adecuadas y, si procede, se debe interrumpir el tratamiento.
Sistema muscular
Al igual que con otros agentes hipolipemiantes, se han notificado casos de toxicidad muscular (mialgia generalizada, miositis, aumento de la creatinfosfoquinasa, calambres musculares y debilidad) y casos muy raros de rabdomiólisis. En tales casos se recomienda suspender el tratamiento para favorecer la regresión de estos síntomas.
En caso de administración concomitante con otro fibrato o estatina, ver "Precauciones de uso".
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Embarazo: no se ha establecido la seguridad del fármaco administrado durante el embarazo y la lactancia, por lo que Fulcrum 200 mg cápsulas duras solo debe utilizarse durante el embarazo tras una cuidadosa consideración de la relación riesgo / beneficio.
Lactancia: Se desconoce si el fenofibrato y / o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los bebés. Por tanto, el fenofibrato no debe utilizarse durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han notificado efectos particulares sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes.
FULCRUM contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a los azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Fulcrum: Posología
La respuesta al tratamiento debe controlarse determinando los valores de lípidos séricos. Si después de varios meses (por ejemplo, 3 meses) no se obtiene una respuesta adecuada, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Dosis:
Adultos
La dosis recomendada es de 1 cápsula de 200 mg de FULCRO al día. Se deben observar las medidas dietéticas durante el tratamiento con FULCRUM 200 mg cápsulas duras.
Poblaciones especiales
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de fenofibrato en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda el uso de fenofibrato en sujetos pediátricos menores de 18 años.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada sin insuficiencia renal, se recomienda la dosis habitual para adultos.
Daño en el riñón
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de fenofibrato debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina. No se recomienda el fenofibrato en pacientes con enfermedad renal grave. Se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal.
Deterioro hepático
No se recomienda Fulcrum 200 mg cápsulas duras en pacientes con insuficiencia hepática debido a la falta de datos.
Método de administración
Las cápsulas deben tragarse enteras con una comida.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Fulcrum
No se conoce un antídoto específico. Si se sospecha una sobredosis, se debe buscar tratamiento sintomático e instituir las medidas de soporte adecuadas.
El fenofibrato no puede eliminarse mediante hemodiálisis.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de FULCRUM, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Fulcrum, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Fulcrum?
Al igual que todos los medicamentos, FULCRUM puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos pacientes han informado de los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con fenofibrato:
Efectos adversos frecuentes (notificados en menos de 1 de cada 10 pacientes y más de 1 de cada 100 pacientes):
- dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y flatulencia
- aumento de los niveles de diversas enzimas hepáticas en sangre
Efectos adversos poco frecuentes (notificados en menos de 1 de cada 100 pacientes y más de 1 de cada 1000 pacientes):
- pancreatitis (inflamación del páncreas que causa dolor abdominal) *
- tromboembolismo: embolia pulmonar (coágulo de sangre en el pulmón que provoca dolor en el pecho y dificultad para respirar), trombosis venosa profunda (coágulo de sangre en la pierna o brazo que causa dolor, enrojecimiento o hinchazón) *
- hipersensibilidad de la piel (por ejemplo, reacciones como enrojecimiento, picor, manchas rojas en la piel)
- aumento del nivel de creatinina (sustancia secretada por los riñones)
- cálculos biliares
- aumento de CPK, dolor muscular, inflamación muscular, calambres musculares y debilidad
- dolor de cabeza
- disfunción sexual
Efectos adversos raros (notificados en menos de 1 de cada 1000 pacientes y más de 1 de cada 10.000 pacientes):
- hepatitis (inflamación del hígado), cuyos síntomas pueden ser ictericia leve (coloración amarillenta de la piel y el blanco del ojo), dolor de estómago y picor
- perdida de cabello
- disminución de los niveles de hemoglobina (un pigmento que transporta oxígeno en la sangre) y disminución de los glóbulos blancos
- mayor sensibilidad a la luz solar, lámparas y tumbonas
- aumento de los niveles de urea (sustancia secretada por los riñones)
- fatiga, mareos
- hipersensibilidad
Después de la comercialización, algunos pacientes también han notificado (con frecuencia no conocida): enfermedad crónica del tejido pulmonar, degradación de las células musculares, ictericia, complicaciones de la colelitiasis (p. Ej., Colecistitis, colangitis, cólico biliar), reacciones cutáneas graves.
También se han informado los siguientes efectos secundarios:
diversas formas de arritmias cardíacas, signos de disfunción renal como: dificultad para orinar, disminución de la excreción urinaria, presencia de sangre en la orina, presencia de proteínas en la orina, necesidad constante de comer y aumento de peso.
* En el estudio FIELD, un estudio aleatorizado y controlado con placebo en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un aumento estadísticamente significativo 6 en los casos de pancreatitis en los pacientes que recibieron fenofibrato en comparación con los que recibieron placebo (0, 8% versus 0.5%; p = 0,031). En el mismo estudio, se informó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0,7% en el grupo de placebo versus 1,1% en el grupo de fenofibrato; p = 0,022) y un aumento no estadísticamente significativo. Trombosis venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
CADUCIDAD: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
ADVERTENCIA: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Almacenar a una temperatura que no exceda los 30 ° C y en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
Cada cápsula de 200 mg contiene:
Principio activo: fenofibrato 200 mg.
Excipientes: lactosa, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, povidona reticulada.
Cápsula que contiene: dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo, eritrosina (E127), gelatina.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Cápsulas duras - Caja de 20 cápsulas
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS FULCRUM 200 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una cápsula dura contiene:
Principio activo: fenofibrato mg 200.
Excipientes con efectos conocidos:
lactosa monohidrato: 101 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Fulcro está indicado además de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio físico, reducción de peso) para:
- Tratamiento de la hipertrigliceridemia grave con o sin niveles bajos de colesterol HDL.
- Hiperlipidemia mixta, cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
- Hiperlipidemia mixta en pacientes de alto riesgo cardiovascular, además de una estatina, cuando no se controlan adecuadamente los niveles de triglicéridos y colesterol HDL.
04.2 Posología y forma de administración
La respuesta al tratamiento debe controlarse determinando los valores de lípidos séricos. Si después de varios meses (por ejemplo, 3 meses) no se obtiene una respuesta adecuada, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Dosis:
Adultos
La dosis recomendada es de 1 cápsula de 200 mg de FULCRO al día.
Se deben observar las medidas dietéticas durante el tratamiento con FULCRUM 200 mg cápsulas duras.
Poblaciones especiales
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de fenofibrato en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda el uso de fenofibrato en sujetos pediátricos menores de 18 años.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada sin insuficiencia renal, se recomienda la dosis habitual para adultos.
Daño en el riñón
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de fenofibrato debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina. No se recomienda el fenofibrato en pacientes con enfermedad renal grave. Se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (ver 4.4).
Deterioro hepático
No se recomienda Fulcrum 200 mg cápsulas duras en pacientes con insuficiencia hepática debido a la falta de datos.
Método de administración
Las cápsulas deben tragarse enteras con una comida.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• insuficiencia hepática (incluida la cirrosis biliar) y anomalías persistentes de la función hepática de naturaleza poco clara;
• enfermedad renal grave;
• reacciones de fotoalergia o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno;
• enfermedad conocida de la vesícula biliar.
• Pancreatitis aguda o crónica con excepción de la pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave.
• embarazo y lactancia
El producto no debe usarse en niños ya que aún no se cuenta con la experiencia suficiente.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Causas secundarias de hiperlipidemia
Las causas secundarias de hiperlipidemia, como diabetes mellitus tipo 2 no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia, enfermedad hepática obstructiva, tratamiento farmacológico, alcoholismo, deben tratarse adecuadamente antes de considerar la terapia con fenofibrato. Antes de recurrir al uso del producto, es recomendable probar la eficacia de un tratamiento dietético hipolipemiante.
Si después de varios meses de administración de fenofibrato (3 a 6 meses) los niveles de lípidos séricos no se han reducido satisfactoriamente, se deben considerar medidas terapéuticas complementarias o diferentes.
Función del riñón: El tratamiento debe interrumpirse si los niveles de creatinina aumentan en un 50% por encima del límite superior de la normalidad (LSN). Se recomienda controlar la creatinina durante los primeros 3 meses después de iniciar el tratamiento y, posteriormente, periódicamente.
Función del hígado: Al igual que con otros fármacos hipolipemiantes, en algunos pacientes se han notificado aumentos en los niveles de transaminasas. En la mayoría de los casos, este aumento fue transitorio, leve y asintomático. Se recomienda realizar controles frecuentes de las pruebas de función hepática (en particular controlar los niveles de transaminasas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento) y, posteriormente, periódicamente, de los niveles sanguíneos, lípidos y recuentos sanguíneos.
Se debe prestar atención a los pacientes que desarrollan niveles elevados de transaminasas y se debe suspender el tratamiento si los niveles de AST y ALT aumentan más de 3 veces el límite superior de los valores normales.
En presencia de cualquier síntoma que sugiera hepatitis (p. Ej. Ictericia, prurito), se deben realizar las pruebas de laboratorio adecuadas y, si es necesario, se debe interrumpir el tratamiento con fenofibrato.
En el caso de que la respuesta al fármaco no sea satisfactoria o en presencia de anomalías persistentes en las pruebas de función hepática, es aconsejable interrumpir el tratamiento.
Úselo con precaución si tiene antecedentes de enfermedad hepática.
Pancreatitis: Al igual que con otros fibratos, se han notificado casos de pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato (ver 4.3 y 4.8). Esto puede representar una falta de eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia severa, un efecto farmacológico directo o un fenómeno secundario a la formación de cálculos o depósitos arenosos en la vía biliar con obstrucción de la vía biliar.
Sistema muscularSe han notificado casos de toxicidad muscular, incluidos casos muy raros de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal, tras la administración de fibratos u otros agentes hipolipemiantes.
La incidencia de estos efectos aumenta en caso de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa.
Debe sospecharse toxicidad muscular en pacientes que presenten mialgia difusa, miositis, calambres musculares, debilidad y / o aumento marcado de CPK (niveles 5 veces el rango normal). En tales casos, se debe suspender el tratamiento con fenofibrato.
El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el fármaco se administra con otro fibrato o con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, particularmente en casos de enfermedad muscular preexistente. En consecuencia, la prescripción conjunta de fenofibrato con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa debe reservarse para pacientes con dislipidemia combinada grave y alto riesgo cardiovascular sin antecedentes previos de miopatía y monitorizando de cerca la potencial toxicidad muscular.
Se debe tener precaución en el tratamiento de sujetos con niveles bajos de albúmina sérica por la posible aparición de mialgia, calambres musculares y rabdomiólisis con niveles elevados de creatininquinasa.
Utilizar con precaución en sujetos con úlcera péptica ya que esta última podría reactivarse.
En el caso de pacientes hiperlipidémicas que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, se debe determinar si se trata de hiperlipidemia primaria o secundaria (posible aumento de los valores de lípidos causado por los estrógenos tomados por vía oral).
Información importante sobre algunos de los componentes.
FULCRUM contiene lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anticoagulantes orales: el fenofibrato aumenta el efecto de los anticoagulantes orales y puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda reducir la dosis de anticoagulantes en aproximadamente un tercio al inicio del tratamiento y posteriormente ajustarla gradualmente, si es necesario, según el INR (International Relación normalizada).
Ciclosporina: Se han notificado algunos casos graves de insuficiencia renal reversible durante la administración concomitante de fenofibrato y ciclosporina. Por tanto, la función renal en estos pacientes debe controlarse estrechamente y debe interrumpirse el tratamiento con fenofibrato en caso de anomalías graves de laboratorio.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa y otros fibratos: ver 4.4.
Enzimas del citocromo P450:
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que el fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C19 y CYP2A6, e inhibidores leves a moderados de CYP2AC619 y CYP2A2. CYP2C9 a concentraciones terapéuticas.
Los pacientes que toman fenofibrato y medicamentos metabolizados por CYP2C19, CYP2A6 y especialmente CYP2C9 y que tienen un índice terapéutico estrecho deben ser monitoreados de cerca y, si es necesario, se recomienda ajustar la dosis de estos medicamentos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo: No se dispone de datos adecuados sobre el uso de fenofibrato en mujeres embarazadas. Los estudios realizados hasta la fecha en animales no han mostrado ningún efecto teratogénico. 5.3). Por lo tanto, Fulcrum 200 mg cápsulas duras solo debe usarse durante el embarazo después de una cuidadosa consideración de la relación riesgo / beneficio.
Lactancia: Se desconoce si el fenofibrato y / o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los bebés. Por tanto, el fenofibrato no debe utilizarse durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han notificado efectos particulares sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con fenofibrato son trastornos digestivos, gástricos o intestinales.
Se observaron las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo (n = 2344) con las frecuencias que se enumeran a continuación:
* En el estudio FIELD, un estudio aleatorizado controlado con placebo en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un aumento estadísticamente significativo de casos de pancreatitis en pacientes que recibieron fenofibrato en comparación con los que recibieron placebo (0,8% frente a 0,5%; p = 0,031). . En el mismo estudio, se informó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolia pulmonar (0,7% en el grupo de placebo versus 1,1% en el grupo de fenofibrato; p = 0,022) y un aumento no estadísticamente significativo. Trombosis venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).
También se han notificado las siguientes reacciones adversas: diversas formas de arritmias cardíacas, signos de disfunción renal, como disuria, oliguria, hematuria y proteinuria, polifagia y aumento de peso.
Además de los eventos notificados en los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas se notificaron espontáneamente durante la comercialización de fenofibrato. A partir de los datos disponibles, no es posible estimar una frecuencia precisa que, por tanto, debe considerarse "desconocida";
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Enfermedad pulmonar intersticial.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rabdomiólisis.
- Trastornos hepatobiliares: ictericia, complicaciones de la colelitiasis (p. Ej. Colecistitis, colangitis, cólico biliar).
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas graves (p. Ej., Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
"Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Sobredosis
Solo se han informado casos anecdóticos de sobredosis con fenofibrato. En la mayoría de los casos, no se informaron síntomas de sobredosis. No se conoce un antídoto específico.
Si se sospecha una sobredosis, se debe recurrir al tratamiento sintomático y se deben instituir las medidas de soporte adecuadas.
El fenofibrato no puede eliminarse mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Familia terapéutica: sustancias hipolipemiantes, hipocolesterolémicas e hipotiglicéridas. Manojos.
Código ATC: C10AB05
El fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico cuyos efectos sobre la modificación de la estructura lipídica reportados en el hombre están mediados por la activación del receptor alfa que activa la proliferación de peroxisomas (Peroxisome Proliferator Activated Receptor tipo alfa o PPARa).
Mediante la activación de PPARa, el fenofibrato aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas aterogénicas ricas en triglicéridos del plasma, activando la lipoproteína lipasa y reduciendo la producción de apoproteína CIII. La activación de PPARa también induce un aumento en la síntesis de apoproteínas AI y AII.
El efecto descrito anteriormente del fenofibrato sobre las lipoproteínas conduce a una reducción de las fracciones de muy baja y baja densidad (VLDL y LDL) que contienen apoproteína B y a un aumento de las fracciones de lipoproteínas de alta densidad (HDL) que contienen apoproteínas AI y AII.
Además, al modular la síntesis y el catabolismo de las fracciones de VLDL, el fenofibrato aumenta el aclaramiento de LDL y reduce las LDL pequeñas y densas, cuyos niveles están elevados en el fenotipo de las lipoproteínas aterogénicas, una "alteración común en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria".
Durante los ensayos clínicos con fenofibrato, el colesterol total y los triglicéridos disminuyeron en un 20-25% y 40-55%, respectivamente, y el colesterol HDL aumentó en un 10-30%.
En pacientes hipercolesterolémicos, donde los niveles de colesterol LDL se reducen en un 20% -35%, el efecto general sobre el colesterol da como resultado una disminución en la proporción de colesterol total a colesterol HDL, colesterol LDL y colesterol HDL, o Apo B y Apo AI, todos de los cuales son marcadores de riesgo aterogénico.
FULCRUM inhibe la síntesis hepática de ácidos grasos, triglicéridos y colesterol. En el caso del colesterol, esta inhibición se produce a nivel de la HMG-CoA-reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol, por lo que se produce una disminución de los niveles plasmáticos de lipoproteínas altamente aterogénicas.
Junto a estas propiedades reductoras de lípidos fundamentales, se ha demostrado experimental y clínicamente un efecto hipouricemiante y un efecto antiplaquetario.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que los fibratos reduzcan la mortalidad por todas las causas en la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.
El ensayo clínico de lípidos Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) fue un estudio aleatorizado y controlado con placebo en 5518 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato además de simvastatina. El tratamiento con fenofibrato más simvastatina no demostró diferencias significativas con la monoterapia con simvastatina en el resultado primario compuesto de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y muerte cardiovascular (índice de riesgo [HR] 0,92; IC del 95%: 0, 79-1,08, p = 0,32 ; reducción del riesgo absoluto: 0,74%). En el subgrupo preespecificado de pacientes con dislipidemia, definido como pacientes en el tercil más bajo de HDL-C (≤34 mg / dl o 0,88 mmol / L) y en el tercil más alto de TG (≥ 204 mg / dL o 2,3 mmol / L) al inicio del estudio, el tratamiento con fenofibrato más simvastatina demostró una reducción relativa del 31% en comparación con la monoterapia con simvastatina, para el resultado primario compuesto (cociente de riesgo [HR] 0,69; IC del 95%: 0,49-0,97, p = 0,03; reducción del riesgo absoluto: 4,95%). El análisis de otro subgrupo preespecificado identificó una interacción "tratamiento por género" estadísticamente significativa (p = 0,01), lo que indica un posible beneficio de tratamiento de terapia combinada en hombres (p = 0.037), pero un riesgo potencialmente mayor de resultado primario en mujeres que reciben terapia combinada, en comparación con la monoterapia con simvastatina (p = 0.069). Esto no se observó en el subgrupo mencionado anteriormente de pacientes con dislipidemia, pero tampoco hubo evidencia clara de beneficio en mujeres con dislipidemia tratadas con fenofibrato más simvastatina, y no se pudo excluir un posible efecto perjudicial en este subgrupo.
Los depósitos de colesterol extravasculares (xantomas tendinosos y tuberosos) pueden reducirse notablemente o eliminarse por completo durante el tratamiento con fenofibrato.
Los pacientes con niveles elevados de fibrinógeno tratados con fenofibrato mostraron reducciones significativas en este parámetro, al igual que aquellos con niveles elevados de Lp (a).
Otros marcadores de inflamación, como la proteína C reactiva, se reducen con el tratamiento con fenofibrato.
El efecto uricosúrico del fenofibrato, que conduce a una reducción de los niveles de ácido úrico en aproximadamente un 25%, puede considerarse un beneficio adicional en pacientes dislipidémicos con hiperuricemia.
Se ha demostrado que el fenofibrato tiene un efecto antiplaquetario sobre las plaquetas en animales y en un estudio clínico que mostró una reducción en la agregación plaquetaria inducida por ADP, ácido araquidónico y epinefrina.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción :
La concentración plasmática máxima (Cmax) se produce entre 2 y 4 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas permanecen estables durante el tratamiento continuado en cada sujeto individual.
El producto inalterado no es recuperable en plasma, mientras que el principal metabolito plasmático farmacológicamente activo, el ácido fenofíbrico, sí lo es.
La concentración plasmática media es del orden de 15 g / ml para una dosis de 1 cápsula de FULCRO al día, concentración que permanece estable durante los períodos de tratamiento continuado.
Distribución:
El ácido fenofíbrico se une fuertemente a la albúmina plasmática (más del 99%).
Metabolismo y excreción. :
después de la administración oral, el fenofibrato es rápidamente hidrolizado por las esterasas al metabolito activo ácido fenofíbrico.
El fenofibrato inalterado no puede detectarse en plasma.
El fenofibrato no es un sustrato de CYP 3A4. No interviene el metabolismo microsómico hepático.
La droga se excreta principalmente en la orina.
Prácticamente todo el fármaco se elimina en 6 días.
El fenofibrato se excreta principalmente en forma de ácido fenofíbrico y su glucuroconjugado.
Los estudios farmacocinéticos, tras una única administración, permiten afirmar que no existe acumulación de producto.
El ácido fenofíbrico no se elimina en el tratamiento de hemodiálisis.
La vida media de eliminación plasmática del ácido fenofíbrico es del orden de 20 horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda: la DL50 oral se ha estudiado en varias especies animales y se ha descubierto que es superior a 5.000 mg / kg en ratones, ratas y cobayas. En el perro, no se encontraron signos de toxicidad a la dosis de 4.000 mg / kg.
El DL50 para vía i.p. es superior a 5.000 mg / kg en ratas y 500 mg / kg en cobayas.
Toxicidad crónica: Se realizaron estudios de toxicidad crónica en monos rhesus y perros rhesus.
En los estudios en ratas se observó un aumento de las enzimas hepáticas y hepatomegalia.
Se encontraron tumores hepáticos atribuibles a la proliferación de peroxisomas en ratas y ratones tratados con dosis altas. Estos eventos son específicos de pequeños roedores y no se han observado en otras especies animales.
Esto, por lo tanto, no es relevante para uso terapéutico en humanos.
Mutagénesis / Teratogénesis / Toxicidad para la reproducción:
Los estudios de mutagenicidad realizados con fenofibrato fueron negativos.
Los estudios en ratones, ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico. Se observaron efectos embriotóxicos a dosis que causaron toxicidad materna. Se ha observado una prolongación del período de gestación y dificultades durante el parto después de la administración de dosis altas.
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, povidona reticulada, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127), óxido de hierro amarillo, gelatina.
06.2 Incompatibilidad
No se ha informado de ningún tipo particular de incompatibilidad.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura que no exceda los 30 ° C y en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caso que contiene n. 2 blísteres opacos de PVC / aluminio de 10 cápsulas.
Cada paquete contiene 20 cápsulas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 028590014
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: 15 de noviembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 22.11.2013
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