Generalidad
Los vasodilatadores son fármacos que ejercen una acción relajante sobre los músculos de los vasos sanguíneos, con la consiguiente dilatación de los mismos.
Por tanto, los fármacos vasodilatadores se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión.
Más específicamente, los dilatadores de las arterias disminuyen la resistencia vascular sistémica, reduciendo la poscarga en el ventrículo izquierdo; por esta razón, se utilizan principalmente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la angina de pecho y la hipertensión pulmonar sistémica.
Los dilatadores de las venas, en cambio, disminuyen la precarga del corazón y reducen la presión hidrostática de los capilares, contrarrestando así la aparición del edema. Estos vasodilatadores se utilizan en ocasiones en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, pero son más útil en el tratamiento del edema sistémico y pulmonar causado por él.
Los fármacos vasodilatadores se pueden dividir en diferentes clases, tanto según su estructura química como según el mecanismo de acción a través del cual llevan a cabo su acción.
Estas clases se describirán brevemente a continuación.
Antagonistas de los canales de Lenti del Calcium
Estos fármacos vasodilatadores particulares actúan antagonizando los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L (también denominados canales de calcio lentos), que se encuentran principalmente en el músculo liso de los vasos sanguíneos. Al hacerlo, estos fármacos contrarrestan la constricción vascular e inducen vasodilatación.
Esto es posible porque el calcio juega un papel fundamental en los mecanismos de contracción del músculo liso. Tras el aumento de los niveles intracelulares de iones calcio, estos mismos cationes forman un complejo con la calmodulina, un tipo particular de proteína plasmática. Este complejo provoca la activación de la quinasa que induce la fosforilación de la cadena ligera de miosina, cuya consecuencia Consiste en la contracción de la musculatura lisa vascular.
Por tanto, al bloquear los canales de calcio tipo L, s "aguas arriba inhibe la cascada de señales que conduce a la contracción muscular, favoreciendo así la aparición de vasodilatación.
Esta categoría de vasodilatadores incluye ingredientes activos como:
- Dihidropiridinas como amlodipina (Norvasc®), nimodipina (Nimotop®) y nifedipina (Adalat®), en particular, este último principio activo ejerce su acción vasodilatadora principalmente a nivel de las arterias coronarias.
- Verapamil (Isoptin®) y diltiazem (Altiazem®). Cabe señalar que estos bloqueadores de los canales de calcio también se utilizan en el tratamiento de arritmias cardíacas; por esta razón, a veces se agrupan dentro de la categoría de fármacos antiarrítmicos.
Derivados nitro con acción vasodilatadora
Estos tipos particulares de fármacos vasodilatadores ejercen su acción, de relajación del músculo liso vascular, mediante la liberación de monóxido de nitrógeno (NO).
El monóxido de nitrógeno es un gas con fuertes propiedades vasodilatadoras, que es producido naturalmente por las células endoteliales de los vasos sanguíneos. Una vez liberado, el NO es capaz de promover la producción de GMP cíclico (monofosfato de guanosina cíclico), que da lugar a una cascada de sustancias químicas. señales que conducen a la relajación del músculo liso.
Por tanto, los compuestos nitro-derivados, una vez tomados, sufren transformaciones que conducen a la síntesis de NO, responsable directo de la actividad vasodilatadora de la que están dotados estos fármacos.
El nitroprusiato de sodio (Sodio Nitroprussiato®) pertenece a esta categoría de fármacos vasodilatadores.
Activadores de los canales de potasio
Los vasodilatadores pertenecientes a esta categoría son capaces de ejercer su acción a través de la activación de los canales de potasio sensibles al ATP, presentes en la musculatura lisa vascular. Gracias a la apertura de estos canales, de hecho, hay un aumento de la fuga de potasio. iones de la célula, lo que provoca la hiperpolarización de la membrana. A su vez, la hiperpolarización de la membrana celular hace que los canales de calcio dependientes de voltaje se cierren, lo que resulta en una disminución de los niveles de calcio plasmático. Todo esto conduce en última instancia a la relajación de los músculos lisos y, por tanto, a la vasodilatación.
Los ingredientes activos como pinacidil, nicorandil y minoxidil pertenecen a esta categoría de vasodilatadores. Este último ingrediente activo, sin embargo, ya no se usa como agente vasodilatador porque causa un tipo particular de efecto secundario: la hipertricosis. Actualmente, de hecho, el minoxidil está disponible en formulaciones farmacéuticas adecuadas para uso cutáneo y se utiliza en el tratamiento de la alopecia de diversos orígenes y naturaleza.
Finalmente, el diazóxido también es un ingrediente activo que puede caer en la categoría de vasodilatadores activadores de los canales de potasio. Sin embargo, más que por sus propiedades vasodilatadoras, este principio activo se explota por su capacidad para aumentar los niveles de glucosa en sangre y actualmente se utiliza en el tratamiento de la hipoglucemia.
Inhibidores de la fosfodiesterasa
Las fosfodiesterasas son tipos particulares de enzimas cuya función es romper los enlaces fosfodiéster.
Existen al menos once isoformas diferentes de la enzima fosfodiesterasa. Desde el punto de vista de la vasodilatación del músculo liso, las isoformas de interés son las fosfodiesterasas de tipo 3 (o PDE3, localizadas en el músculo liso vascular y el corazón) y las fosfodiesterasas de tipo 5 (o PDE5, localizada tanto en el músculo liso vascular como en los cuerpos cavernosos del pene).
Las fosfodiesterasas de tipo 3 tienen la función de degradar el AMP cíclico (monofosfato de adenosina cíclico), lo que genera vasoconstricción.
De hecho, el AMP cíclico normalmente ejerce una acción vasodilatadora, mediante la activación del mecanismo de desfosforilación de la cadena ligera de miosina que provoca la relajación de la musculatura lisa vascular.
Por lo tanto, los inhibidores de PDE3 inducen un aumento en la disponibilidad de AMP cíclico, lo que resulta en vasodilatación.
Los ingredientes activos como amrinona, milrinona y enoximona pertenecen a los vasodilatadores inhibidores selectivos de PDE3.
Las fosfodiesterasas de tipo 5 también están presentes en el músculo liso vascular pero su función, a diferencia de la PDE3, es degradar el GMP cíclico. Por tanto, los inhibidores de la PDE5 favorecen la vasodilatación mediante un aumento de los niveles cíclicos de GMP (ver el mecanismo de acción que ejercen los vasodilatadores derivados de nitro).
Sin embargo, los inhibidores selectivos de la PDE5, aunque inicialmente fueron concebidos como fármacos antihipertensivos, se utilizan actualmente sobre todo en el tratamiento de la disfunción eréctil, precisamente porque ejercen una "acción vasodilatadora también en los cuerpos cavernosos del pene".
Los inhibidores de la PDE5 utilizados en terapia incluyen sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) y vardenafil (Levitra®).
Hidralazina
La hidralazina es un principio activo que pertenece a la familia de los fármacos vasodilatadores, pero tiene un mecanismo de acción bastante único en su tipo y aún no se comprende del todo.
En cualquier caso, de los estudios realizados parece que este principio activo es capaz de inducir la dilatación del músculo liso vascular a través de diferentes mecanismos, como por ejemplo:
- Hiperpolarización de la membrana celular a través de la apertura de canales de potasio;
- Inhibición de la actividad de IP3 (trifosfato de inositol), un segundo mensajero responsable de la liberación de iones calcio del retículo sarcoplásmico;
- Estimulación de la síntesis de monóxido de nitrógeno (NO).
El efecto vasodilatador de la hidralazina es muy específico para los vasos arteriales y se considera un fármaco vasodilatador de acción directa.
Efectos secundarios
El tipo de efectos secundarios que pueden producirse tras el tratamiento con vasodilatadores puede variar según el tipo de principio activo utilizado y según la vía de administración elegida.
Sin embargo, se puede decir que muchos de los fármacos vasodilatadores antes mencionados pueden inducir efectos indeseables como:
- Taquicardia refleja y aumento de la fuerza contráctil cardíaca, causada por el reflejo barorreceptor cardíaco que se produce en respuesta a la vasodilatación e hipotensión ejercida por fármacos vasodilatadores.
- Hipotensión, incluida hipotensión ortostática.
- Retención renal de sodio.
