Ingredientes activos: alopurinol
Alopurinol Sandoz 100 mg comprimidos
Alopurinol Sandoz 300 mg comprimidos
¿Por qué se usa alopurinol - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Alopurinol Sandoz 100 mg:
Alopurinol Sandoz se utiliza para reducir los niveles de ácido úrico en sangre:
en adultos cuyos niveles de ácido úrico son demasiado altos y no pueden controlarse con dieta o que tienen síntomas, especialmente los siguientes:
- gota
- daño renal causado por ácido úrico
- disolución y prevención de cálculos de ácido úrico
- prevención de cálculos de oxalato de calcio, cuando los niveles de ácido úrico también son altos;
adultos y niños que pesen 15 kg o más cuyos niveles de ácido úrico sean demasiado altos y hayan causado un aumento de la excreción de ácido úrico a través de la micción, por ejemplo debido a:
- radioterapia
- tratamiento de un tumor con medicamentos
- otra forma grave de desintegración celular;
niños que pesen 15 kg o más con:
- daño renal causado por ácido úrico cuando se trata un cáncer de sangre en presencia de un recuento excesivo de glóbulos blancos o un recuento anormal de glóbulos blancos
- algunos trastornos hereditarios particulares de deficiencia de enzimas, conocidos como síndrome de Lesch-Nyhan y deficiencia de adenina-fosforribosil-transferasa.
Alopurinol Sandoz 300 mg:
Alopurinol Sandoz se utiliza para reducir los niveles de ácido úrico en sangre:
en adultos cuyos niveles de ácido úrico son demasiado altos y no pueden controlarse con dieta o que tienen síntomas, especialmente los siguientes:
- gota
- daño renal causado por ácido úrico
- disolución y prevención de cálculos de ácido úrico
- prevención de cálculos de oxalato de calcio, cuando los niveles de ácido úrico también son altos;
adultos y niños que pesen 45 kg o más cuyos niveles de ácido úrico sean demasiado altos y hayan provocado un aumento de la excreción de ácido úrico a través de la micción, por ejemplo debido a:
- radioterapia
- tratamiento de un tumor con medicamentos
- otra forma grave de desintegración celular
niños que pesen 45 kg o más con:
- daño renal causado por ácido úrico durante el tratamiento de un cáncer de sangre en presencia de un recuento excesivo de glóbulos blancos o un recuento anormal de glóbulos blancos
- algunos trastornos hereditarios particulares de deficiencia de enzimas, conocidos como síndrome de Lesch-Nyhan y deficiencia de adenina-fosforribosil-transferasa
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar alopurinol - fármaco genérico
No tome Alopurinol Sandoz Alopurinol Sandoz 100 mg
- si es alérgico al alopurinol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Este medicamento no es adecuado para niños que pesen menos de 15 kg.
Alopurinol Sandoz 300 mg
- si es alérgico al alopurinol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si padece insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min.
Este medicamento no es adecuado para niños que pesen menos de 45 kg.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar alopurinol - medicamento genérico
Hable con su médico antes de tomar alopurinol sandoz si padece alguna de las siguientes condiciones:
- función renal reducida. Es más probable que se produzca una disminución de la función renal en pacientes que están tomando medicamentos para tratar la presión arterial alta que contienen principios activos cuyos nombres terminan en -pril o diuréticos para tratar la presión arterial alta o enfermedades cardíacas.
- función hepática reducida
- trastornos de la formación de sangre
En estos 3 casos, el médico controlará cuidadosamente la cantidad de glóbulos.
Se han notificado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de Alopurinol Sandoz, que inicialmente aparecen como parches rojos en el centro o parches circulares a menudo con ampollas centrales en el tronco.
Los signos adicionales a informar incluyen úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados). Estas erupciones potencialmente mortales suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. La erupción puede progresar a ampollas o descamación generalizada de la piel. El mayor riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves es durante las primeras semanas de tratamiento.
Si ha desarrollado el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con el uso de alopurinol, ya no debe reiniciar el tratamiento con alopurinol sandoz.
Si tiene una erupción o estos síntomas cutáneos, comuníquese con un médico de inmediato y dígale que está tomando el medicamento. Se han notificado reacciones cutáneas graves (síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de aloppinol., Genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados). Estas reacciones cutáneas graves suelen estar precedidas por síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, dolor de cabeza y dolores generalizados. La erupción puede progresar con la aparición de ampollas difusas y descamación de la piel. Estas reacciones cutáneas graves pueden ser más comunes en personas de ascendencia china han o tailandesa.
Si desarrolla una erupción o estos síntomas cutáneos, debe dejar de tomar alopurinol y comunicarse con su médico de inmediato. Es importante considerar que el tratamiento con medicamentos no es necesario si:
- sus niveles de ácido úrico en sangre son inferiores a 9 mg / 100 ml e
- su función renal es normal y
- sigue las recomendaciones dietéticas enumeradas en "Toma de alopurinol sandoz con alimentos, bebidas y alcohol".
Beba muchos líquidos, suficientes para producir al menos 2 litros de orina al día. Esto es especialmente importante si está tomando alopurinol para tratar:
- gota renal
- cálculos de ácido úrico.
Durante la terapia con Alopurinol Sandoz, puede ser útil aumentar los niveles de pH de la orina para aumentar la excreción de ácido úrico a través de la micción.
- durante la radioterapia o durante el tratamiento con medicamentos contra el cáncer
- para tratar el trastorno hereditario por deficiencia de enzimas, síndrome de Lesch-Nyhan.
Pueden producirse ataques de gota al inicio del tratamiento, por lo que su médico puede recetarle analgésicos o colchicina durante las primeras 4 semanas de tratamiento con alopurinol sandoz.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Alopurinol - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Los siguientes medicamentos pueden afectar (o verse afectados por) el alopurinol:
- 6-mercaptopurina, un medicamento que se usa para tratar cánceres de sangre en presencia de un "recuento de glóbulos blancos excesivo o anormal"
- medicamentos utilizados para tratar tumores agresivos, como ciclofosfamida o doxorrubicina o bleomicina o procarbazina o haluros de alquilo
Su médico comprobará con frecuencia el número de sus células sanguíneas.
- azatioprina, ciclosporina, medicamentos utilizados para inhibir el sistema inmunológico o para tratar otros trastornos.
Nota: Los efectos secundarios debidos a la ciclosporina pueden ocurrir con mayor frecuencia.
- vidarabina, un medicamento utilizado para tratar enfermedades virales.
Nota: Las reacciones adversas debidas a la vidarabina pueden ocurrir con mayor frecuencia: si esto ocurre, se debe prestar especial atención.
- didanosina, un medicamento utilizado para tratar la infección por VIH
- ampicilina, amoxicilina, medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas. Si es posible, los pacientes deben recibir otros antibióticos, porque es más probable que se produzcan reacciones alérgicas.
- salicilatos, medicamentos utilizados para reducir el dolor, la fiebre o la inflamación, por ejemplo, ácido acetilsalicílico
- probenecid, benzbromarona, medicamentos utilizados para aumentar la excreción de ácido úrico a través de la micción
- clorpropamida, un medicamento que se usa para tratar la diabetes. Puede ser necesario reducir la dosis de clorpropamida, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
- warfarina, fenprocumón, acenocumarol, medicamentos utilizados para prevenir la coagulación normal de la sangre.
Su médico controlará sus parámetros de coagulación sanguínea con mayor frecuencia y reducirá las dosis de estos medicamentos si es necesario.
- fenitoína, un medicamento utilizado para tratar la epilepsia o algunas afecciones dolorosas
- teofilina, un medicamento que se usa para tratar el asma y otros trastornos respiratorios. Su médico medirá los niveles plasmáticos de teofilina, particularmente al inicio del tratamiento con alopurinol o ante cualquier cambio de dosis.
- captopril, un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta y las enfermedades cardíacas. Puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas, especialmente si la función renal está crónicamente reducida.
Toma de Alopurinol Sandoz con alimentos, bebidas y alcohol
Evitar:
- alcohol, especialmente cerveza
- alimentos con alto contenido en purinas, como despojos (mollejas, riñón, cerebro, corazón y lengua) y extracto de carne.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia y fertilidad
- El embarazo
Solo tome Alopurinol Sandoz durante el embarazo si su médico lo considera absolutamente necesario, ya que no hay datos suficientes.
- Hora de la comida
No debe tomar alopurinol sandoz durante la lactancia, ya que el principio activo pasa a la leche materna.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Solo participe en actividades como conducir vehículos, utilizar máquinas u otras actividades potencialmente peligrosas si está seguro de que Alopurinol Sandoz no afectará a sus capacidades.
En forma de efectos secundarios, pueden producirse mareos, somnolencia y dificultad para controlar los movimientos.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Alopurinol - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Alopurinol Sandoz 100 mg
Adultos
- Dosis inicial habitual: 1 comprimido al día. Su médico puede ajustar la dosis de acuerdo con sus niveles de ácido úrico en sangre.
- Dosis máxima: 9 comprimidos al día.
Los comprimidos que contienen 300 mg de alopurinol están disponibles para ajustes de dosis individuales.
Niños y adolescentes menores de 18 años que pesen 15 kg o más
- Dosis habitual: 10 mg por kilogramo de peso corporal por día, divididos en 3 tomas.
- Dosis máxima: 4 comprimidos al día.
Pacientes mayores de 65 años
Su médico le recetará la dosis mínima necesaria para tratar su afección.
Función renal reducida
Solo tome alopurinol sandoz bajo la atenta supervisión de un médico que determinará la dosis.
- Dosis máxima para pacientes con insuficiencia renal grave: 1 comprimido al día. Sin embargo, en caso de diálisis, su médico puede recetarle de 3 a 4 comprimidos inmediatamente después de cada sesión de tratamiento.
Función hepática reducida
Su médico determinará la dosis.
Método de administración
Tome alopurinol sandoz
- sin masticar la (s) tableta (s)
- con un vaso de agua
- después de una comida e
- siempre a la misma hora del día.
Dividir la dosis y tomarlas a lo largo del día en los siguientes casos
- si necesita tomar más de 3 comprimidos al día oo
- si surgen alteraciones gástricas o intestinales como efectos secundarios.
Instrucciones para dividir la tableta.
Divida la tableta como se muestra en esta figura:
Duración del tratamiento
Por lo general, se requiere tratamiento con alopurinol durante períodos prolongados. Tome Alopurinol Sandoz con regularidad y durante el tiempo que le haya recetado su médico.
Consulte a su médico con regularidad para un chequeo.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Adultos
- Dosis inicial habitual: 100 mg al día. Su médico puede ajustar la dosis de acuerdo con sus niveles de ácido úrico en sangre.
- Dosis máxima: 3 comprimidos al día.
Niños y adolescentes menores de 18 años que pesen 45 kg o más
- Dosis habitual: 10 mg por kilogramo de peso corporal por día, divididos en 3 tomas.
- Dosis máxima: 400 mg de alopurinol al día.
Los comprimidos que contienen 100 mg de alopurinol están disponibles para ajustes de dosis individuales.
Pacientes mayores de 65 años
Su médico le recetará la dosis mínima necesaria para tratar su afección.
Niños y adolescentes menores de 18 años, que pesen menos de 45 kg, pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Debido al alto contenido de principio activo, Alopurinol Sandoz 300 mg no está indicado en este grupo de pacientes, para los que se encuentran disponibles comprimidos que contienen 100 mg de alopurinol. Después de la diálisis, su médico puede recetarle 300-400 mg de alopurinol poco tiempo después. En cada sesión de tratamiento. .
Método de administración
Tome alopurinol sandoz
- sin masticar la (s) tableta (s)
- con un vaso de agua
- después de una comida e
- siempre a la misma hora del día
. Divida la dosis y tómelos a lo largo del día en los siguientes casos
- si necesita tomar más de 1 comprimido al día o
- si surgen alteraciones gástricas o intestinales como efectos secundarios.
Instrucciones para dividir la tableta.
Divida la tableta como se muestra en esta figura:
Duración del tratamiento
Por lo general, se requiere tratamiento con alopurinol durante períodos prolongados. Tome Alopurinol Sandoz con regularidad y durante el tiempo que le haya recetado su médico.
Consulte a su médico con regularidad para un chequeo.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Alopurinol - Medicamento genérico
Si toma más Alopurinol Sandoz del que debiera
Siempre consulte a un médico. Pueden aparecer náuseas, vómitos, diarrea y mareos como signos de sobredosis.
Si olvidó tomar Alopurinol Sandoz
Tome la dosis olvidada tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con alopurinol sandoz
No interrumpa el tratamiento sin antes consultar con su médico: esto podría comprometer el éxito de la terapia.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del alopurinol - medicamento genérico?
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios pueden ocurrir con las frecuencias que se describen a continuación:
Frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
Reacciones cutáneas como
- picar
- aparición de manchas en la piel con pequeños nódulos
- descamación de la piel
- lugares
- sangrado de piel
- descamación de la piel (en casos raros).
Estos efectos secundarios pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si se producen estas reacciones cutáneas, deje de tomar Alopurinol Sandoz inmediatamente y consulte a un médico, ya que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves;
Poco frecuentes, pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
- náusea
- Él vomitó
- Diarrea
- reacciones de hipersensibilidad graves que incluyen fiebre, erupción cutánea, dolor en las articulaciones y cambios en la sangre y las pruebas de función hepática (estos pueden ser signos de un trastorno de hipersensibilidad multiorgánica)
- aumento de los niveles de función hepática, en ausencia de síntomas
- Reducción de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia o hematomas.
- reducción severa del número de glóbulos blancos, lo que aumenta la probabilidad de infecciones
- reducción del número de glóbulos rojos, debido a una disminución en la producción, que puede causar: o debilidad o hematomas o o un aumento en la probabilidad de infecciones.
Consulte a su médico de inmediato si experimenta síntomas de infección, como:
- fiebre y malestar general
- fiebre con síntomas de infecciones locales, como inflamación de la garganta, faringe y boca
- trastornos urinarios;
Raras, pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas.
Si experimenta alguno de estos síntomas, deje de tomar los comprimidos e informe a su médico de inmediato:
- fiebre y escalofríos, dolor de cabeza, dolores corporales (síntomas similares a los de la gripe) y sensación general de malestar
- cualquier cambio en la piel, por ejemplo, úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados), ampollas y descamación generalizadas de la piel
- trastornos hepáticos, que pueden variar desde inflamación del hígado, incluida la destrucción de células hepáticas, hasta, en casos extremos, inflamación complicada del tejido hepático;
Muy raras, pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas.
- Se han notificado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) (ver sección 2).
- diferentes reacciones alérgicas o fiebre o reacciones cutáneas o escalofríos o dolores articulares o aumentos reversibles de las enzimas hepáticas transaminasas y fosfatasa alcalina o inflamación de los conductos biliares o cálculos de xantina en el tracto urinario
- reacciones de choque alérgico potencialmente mortales
- alteraciones de los ganglios linfáticos (linfadenopatía angioinmunoblástica), que desaparecen una vez finalizado el tratamiento con alopurinol
- vómitos de sangre
- aumento de la excreción de grasa en las heces
- trastornos gástricos e intestinales
- cambios en el número de glóbulos blancos o menos de 4000 glóbulos blancos por microlitro de sangre o más de 10,000 glóbulos blancos por microlitro de sangre o un aumento en el número de glóbulos blancos llamados granulocitos o un aumento en el número de glóbulos blancos células sanguíneas conocidas como granulocitos eosinofílicos
- deficiencia de glóbulos rojos, debido a una producción reducida o anormal en la médula ósea
- sensación de debilidad
- sensación general de malestar
- Inflamación dolorosa, profunda y complicada de los folículos pilosos, causada por bacterias.
- pérdida de consciencia
- aumento de la presión arterial
- sangre en la orina
- aumento del tamaño de uno o ambos senos en los hombres (ginecomastia)
- Hinchazón severa y dolorosa de las capas profundas de la piel, que afecta principalmente a la cara.
- alteraciones sensoriales, como entumecimiento u hormigueo
- inflamación del revestimiento de la boca
- aumento de los niveles de grasa en sangre
- cambios en el gusto
- dificultad para controlar los movimientos
- perdida de cabello
- inflamación de garganta
- impotencia
- dolor de cabeza
- aumento anormal de sustancias en la sangre, que generalmente ocurre en la orina debido a una disminución de la función renal
- parálisis
- dolores musculares
- trastornos nerviosos, incluida la inflamación de los nervios de los brazos o las piernas
- somnolencia
- mareo
- depresión
- eyaculación durante el sueño
- discapacidad visual
- opacidad de la lente ocular
- algunos trastornos oculares con degeneración del centro del revestimiento interno del ojo, lo que puede provocar la pérdida de la visión central
- esterilidad
- decoloración del cabello
- ritmo cardíaco lento
- aumento de la acumulación de agua en los tejidos
- diabetes mellitus.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad, que se indica en el blister / envase de plástico / comprimidos de aluminio y en la caja, después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
El almacenamiento de este medicamento no requiere precauciones especiales.
Envase de tabletas
Validez después de la primera apertura: 6 meses.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Alopurinol Sandoz Alopurinol
Sandoz 100 mg
- El ingrediente activo es alopurinol.Cada comprimido contiene 100 mg de alopurinol.
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, celulosa en polvo, crospovidona, macrogol 4000, estearato de magnesio, povidona K25, talco.
Alopurinol Sandoz 300 mg
- El ingrediente activo es alopurinol.Cada comprimido contiene 300 mg de alopurinol.
- Los demás componentes son: celulosa microcristalina, celulosa en polvo, crospovidona, macrogol 4000, estearato de magnesio, povidona K25, talco.
Aspecto de alopurinol sandoz y contenido del envase
Alopurinol Sandoz 100 mg
Comprimidos blancos, redondeados en la parte superior e inferior, con una sola ranura. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Están disponibles los siguientes envases del medicamento:
- blísteres que contienen 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 y 100 comprimidos
- envases que contienen 50, 100, 250, 500 y 1000 comprimidos.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Comprimidos redondeados, oblongos, de color blanco a blanquecino en la parte superior e inferior, con una ranura en ambos lados. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Están disponibles los siguientes envases del medicamento:
- blísteres que contienen 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 y 105 comprimidos
- envases que contienen 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 y 1000 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos).Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE ALLOPURINOL SANDOZ
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Alopurinol Sandoz 100 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 100 mg de alopurinol.
Alopurinol Sandoz 300 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 300 mg de alopurinol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
Alopurinol Sandoz 100 mg comprimidos
Comprimidos redondos, biconvexos, blancos, ranurados en un solo lado. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Alopurinol Sandoz 300 mg comprimidos
Comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a blanco marfil con una ranura en ambos lados. Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Alopurinol Sandoz 100 mg
Adultos
• Para todas las formas de hiperuricemia que no se pueden controlar con la dieta, con valores séricos de ácido úrico en el rango de 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) y superiores y en las complicaciones clínicas de los estados de hiperuricemia, en particular manifiesta gota, nefropatía uratica, para la disolución y prevención de cálculos de ácido úrico, así como para la prevención de la formación de cálculos de oxalato de calcio junto con hiperuricemia.
Adultos, niños y adolescentes con un peso corporal ≥15 kg
• hiperuricemia secundaria de diferente origen.
Niños y adolescentes que pesen ≥15 kg
• nefropatía por ácido úrico durante el tratamiento de la leucemia
• trastornos hereditarios de deficiencia enzimática, síndrome de Lesch-Nyhan (deficiencia parcial o total de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa) y deficiencia de adenina-fosforribosiltransferasa.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Adultos
• Para todas las formas de hiperuricemia que no se pueden controlar con la dieta, con valores séricos de ácido úrico en el rango de 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) y superiores y en las complicaciones clínicas de los estados de hiperuricemia, en particular manifiesta gota, nefropatía uratica, para la disolución y prevención de cálculos de ácido úrico, así como para la prevención de la formación de cálculos de oxalato de calcio junto con hiperuricemia.
Adultos, niños y adolescentes con un peso corporal ≥45 kg
• hiperuricemia secundaria de diferente origen.
Niños y adolescentes que pesen ≥45 kg
• nefropatía por ácido úrico durante el tratamiento de la leucemia
• trastornos hereditarios de deficiencia enzimática, síndrome de Lesch-Nyhan (deficiencia parcial o total de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa) y deficiencia de adenina-fosforribosiltransferasa.
04.2 Posología y forma de administración
Alopurinol Sandoz 100 mg comprimidos
Posología en adultos
El alopurinol debe introducirse en dosis bajas, por ejemplo 100 mg / día, para reducir el riesgo de reacciones adversas y la dosis solo debe aumentarse si la respuesta de uratos séricos no es satisfactoria. También se debe tener especial cuidado si la función renal es deficiente (ver "Posología en" insuficiencia renal ").
Se sugieren los siguientes horarios de dosificación:
100 mg a 200 mg por día en condiciones leves,
300 mg a 600 mg por día en condiciones moderadamente severas,
700 mg a 900 mg por día en condiciones severas.
Las dosis superiores a 300 mg deben administrarse en dosis divididas que no excedan los 300 mg a la vez. Si se requiere una administración basada en la relación mg / kg de peso corporal, se debe utilizar una dosis de 2-10 mg / kg de peso corporal / día.
Población pediátrica con peso corporal ≥15 kg
La dosis diaria es de 10 mg de alopurinol por kilogramo de peso corporal (hasta un máximo de 400 mg por día), dividida en 3 dosis.
Personas mayores
Dado que no se dispone de datos específicos para el uso de alopurinol en pacientes de edad avanzada, este grupo de pacientes debe ser tratado con la dosis más baja terapéuticamente justificable. También debe considerarse la posibilidad de insuficiencia renal, particularmente en pacientes de edad avanzada.
Posología en insuficiencia renal
Dado que el alopurinol y sus metabolitos se excretan por el riñón, puede producirse una sobredosis en casos de insuficiencia renal si la dosis no se ajusta correctamente.
Por tanto, para minimizar este riesgo, está indicado un ajuste de la dosis recomendada. En casos de insuficiencia renal grave, se debe administrar una dosis máxima de 100 mg de alopurinol al día, o se deben administrar dosis únicas de 100 mg a intervalos de más de un día. Las dosis respectivas solo deben aumentarse si los efectos son inadecuados. El nivel sérico de oxipurinol no debe exceder los 15,2 mcg / ml.
La siguiente tabla constituye una pauta para la determinación de dosis en caso de insuficiencia renal:
En el caso de la hemodiálisis, se pueden administrar de 300 a 400 mg de alopurinol inmediatamente después de cada sesión de tratamiento (por ejemplo, 2 o 3 veces por semana).
Posología en insuficiencia hepática
Las dosis deben reducirse en pacientes con insuficiencia hepática. Durante las etapas iniciales de la terapia, se recomienda realizar periódicamente pruebas de función hepática.
Tratamiento de afecciones de alto recambio de uratos, p. Ej., Neoplasias, síndrome de Lesch-Nyhan
Antes de iniciar la terapia citotóxica, es aconsejable utilizar alopurinol para corregir la hiperuricemia y / o hiperuricosuria existente. Es importante asegurar una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima y tratar de alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del urato / ácido úrico urinario. La dosis de alopurinol debe ser la más baja de las pautas posológicas recomendadas.
Si la función renal se ha visto afectada por nefropatía por uratos u otra patología, las recomendaciones dadas paraposología en pacientes con insuficiencia renal.
Estas precauciones pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y / o oxipurinol y la consiguiente complicación de la situación clínica. Consulte también la sección 4.5.
Consejos para el seguimiento :
La dosis debe ajustarse controlando las concentraciones de urato sérico y los niveles de urato / ácido úrico en orina a intervalos apropiados.
Alopurinol Sandoz 300 mg comprimidos
Posología en adultos
El alopurinol debe introducirse en dosis bajas, por ejemplo 100 mg / día, para reducir el riesgo de reacciones adversas y la dosis solo debe aumentarse si la respuesta de uratos séricos no es satisfactoria. También se debe tener especial cuidado en el tratamiento. de función renal deficiente (ver "Posología en pacientes con insuficiencia renal o hepática").
Se sugieren los siguientes horarios de dosificación:
100 mg a 200 mg por día en condiciones leves,
300 mg a 600 mg por día en condiciones moderadamente severas,
700 mg a 900 mg por día en condiciones severas.
Las dosis superiores a 300 mg deben administrarse en dosis divididas que no excedan los 300 mg a la vez. Si se requiere una administración basada en mg / kg de peso corporal, se deben utilizar de 2 a 10 mg / kg de peso corporal / día.
Población pediátrica con peso corporal ≥45 kg
La dosis diaria es de 10 mg de alopurinol por kilogramo de peso corporal (hasta un máximo de 400 mg por día), dividida en 3 dosis.
Personas mayores
Dado que no se dispone de datos específicos para el uso de alopurinol en pacientes de edad avanzada, este grupo de pacientes debe ser tratado con la dosis más baja terapéuticamente justificable. También debe considerarse la posibilidad de insuficiencia renal, particularmente en pacientes de edad avanzada.
Posología en pacientes con insuficiencia renal o hepática
Debido al alto contenido de ingrediente activo, Alopurinol Sandoz 300 mg no está indicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
En el caso de la hemodiálisis, se pueden administrar de 300 a 400 mg de alopurinol inmediatamente después de cada sesión de tratamiento (por ejemplo, 2 o 3 veces por semana).
Tratamiento de afecciones de alto recambio de uratos, p. Ej., Neoplasias, síndrome de Lesch-Nyhan
Antes de iniciar la terapia citotóxica, es aconsejable utilizar alopurinol para corregir la hiperuricemia y / o hiperuricosuria existente. Es importante asegurar una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima y tratar de alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del urato / ácido úrico urinario. La dosis de alopurinol debe ser la más baja de las pautas posológicas recomendadas.
Si la función renal se ha visto afectada por nefropatía por uratos u otra patología, las recomendaciones dadas paraposología en pacientes con insuficiencia renal.
Estas precauciones pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y / o oxipurinol y la consiguiente complicación de la situación clínica. Consulte también la sección 4.5.
Consejos para el seguimiento :
La dosis debe ajustarse controlando las concentraciones de urato sérico y los niveles de urato / ácido úrico en orina a intervalos apropiados.
Alopurinol Sandoz 100 mg y 300 mg
Métodos y duración del tratamiento.
Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con abundante líquido y después de las comidas. Si se excede la dosis de 300 mg de alopurinol por día, o si se presentan síntomas de intolerancia gastrointestinal, la dosis debe dividirse y administrarse en varias tomas a lo largo del día.
La duración del tratamiento depende de la enfermedad subyacente. Para prevenir la formación de cálculos de oxalato de calcio y ácido úrico y en casos de hiperuricemia y gota primaria, será necesaria una terapia a largo plazo en la mayoría de los casos. En caso de hiperuricemia secundaria, se recomienda un tratamiento transitorio de acuerdo con la duración del aumento de los valores de ácido úrico.
04.3 Contraindicaciones
Alopurinol Sandoz 100 mg
• hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• niños de peso corporal
Alopurinol Sandoz 300 mg
• hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• disfunción renal grave, con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min
• niños de peso corporal
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) con el uso de alopurinol.
Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar SSJ y NET ocurre en las primeras ocho semanas de tratamiento. Si aparecen síntomas o signos de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con alopurinol sandoz. Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET se obtienen con un diagnóstico precoz y la interrupción inmediata del tratamiento con cualquier fármaco sospechoso. Una suspensión temprana se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SSJ o NET con el uso de Alopurinol Sandoz , Alopurinol Sandoz ya no se debe utilizar en este paciente.
Síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET)
Las reacciones de hipersensibilidad al alopurinol pueden manifestarse de muy diferentes formas, como erupción maculopapular, síndrome de hipersensibilidad (también conocido como DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN). Estas reacciones son diagnósticos clínicos; su apariencia constituye la base de la decisión clínica. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente la administración de alopurinol. No se debe realizar una nueva provocación en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SSJ / NET. Los corticosteroides pueden ser útiles para superar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad.
Alelo HLA-B * 5801
Se ha demostrado que el alelo HLA-B * 5801 está asociado con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad relacionado con alopurinol y SJS / TEN. La frecuencia del alelo HLA-B * 5801 varía ampliamente entre grupos étnicos: hasta un 20% en la población china Han, aproximadamente un 12% en la población coreana y un 1-2% en individuos de ascendencia japonesa o europea. no se ha establecido una herramienta de detección para decidir si se debe iniciar o no el tratamiento con alopurinol. Si el paciente es un portador conocido de HLA-B * 5801, se puede considerar el uso de alopurinol si se considera que los beneficios superan los riesgos. Se requiere vigilancia adicional para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad o SSJ / NET y se debe informar al paciente. de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente ante la primera aparición de síntomas.
Según recomendaciones recientes de la literatura, el tratamiento con medicamentos no es necesario si los niveles de ácido úrico son inferiores a 535 mcmol / l (equivalente a 9 mg / 100 ml), siempre que se sigan las recomendaciones dietéticas y no exista daño renal. Alimentos con alto contenido de purinas (por ejemplo, despojos, como mollejas, riñón, cerebro, hígado, corazón y lengua, así como extracto de carne) y alcohol (especialmente cerveza, ya que implica la ingesta de guanosina, un ribonucleósido que eleva notablemente el nivel de ácido úrico) deben evitarse.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad (p. Ej., Erupción cutánea), se debe interrumpir el tratamiento con Alopurinol Sandoz inmediatamente.
El médico tratante debe realizar un seguimiento especialmente cuidadoso en el caso de insuficiencia renal o hepática o trastornos de hematopoyesis preexistentes. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se deben considerar las recomendaciones posológicas relevantes (ver sección 4.2). El alopurinol debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes tratados, por ejemplo, con inhibidores de la ECA o diuréticos debido a hipertensión o insuficiencia cardíaca, ya que los pacientes de este grupo pueden sufrir insuficiencia renal.
En el tratamiento de la gota renal y los cálculos de ácido úrico, el volumen de orina producido debe ser de al menos 2 litros por día.
Para evitar concentraciones elevadas de ácido úrico en suero u orina (como puede ocurrir en la radioterapia o quimioterapia del cáncer, así como en el síndrome de Lesch-Nyhan), además de la administración de alopurinol, se deben tomar abundantes cantidades de líquidos para Asegurar suficiente diuresis. Además, la alcalinización de la orina, utilizada para mejorar la disolución de urato / ácido úrico, puede ayudar a aumentar la excreción de estas sustancias.
Si la nefropatía por uratos o cualquier otro cambio patológico ya ha causado insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse en función de los parámetros de la función renal (ver sección 4.2).
El tratamiento con alopurinol no debe iniciarse hasta que se haya curado por completo un ataque agudo de gota, para evitar la aparición de nuevos ataques.
Puede producirse un ataque agudo de artritis gotosa en las etapas iniciales del tratamiento con alopurinol, al igual que con los agentes uricosúricos, por lo que es aconsejable administrar profilaxis con un agente antiinflamatorio adecuado o con colchicina durante al menos un mes. Para obtener información detallada sobre las dosis apropiadas, precauciones y advertencias, consulte la literatura.
Si se desarrollan ataques agudos en pacientes que reciben alopurinol, el tratamiento debe continuar con la misma dosis, mientras que el ataque agudo debe tratarse con un agente antiinflamatorio apropiado.
La terapia adecuada con alopurinol puede resultar en la disolución de grandes cálculos de ácido úrico en la pelvis renal, con la remota posibilidad de oclusión en el uréter.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
6-mercaptopurina y azatioprina
La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que es inactivada por la acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina concomitantemente con alopurinol, sólo debe administrarse una cuarta parte de la dosis normal de 6-mercaptopurina o azatioprina, porque la inhibición de la xantina oxidasa prolonga su actividad.
Vidarabina (adenina arabinósido)
La evidencia sugiere que la vida media plasmática de la vidarabina aumenta en presencia de alopurinol. Cuando los dos productos se utilizan al mismo tiempo, se requiere más atención para reconocer el aumento de los efectos tóxicos. No hay evidencia inequívoca de que el alopurinol potencie la actividad de otros fármacos citotóxicos.
Salicilatos y agentes uricosúricos
El oxipurinol, el metabolito del alopurinol en sí terapéuticamente activo, se excreta por los riñones de forma similar a los uratos. Por tanto, los fármacos con actividad uricosúrica, como probenecid o altas dosis de salicilatos, pueden acelerar la excreción de oxipurinol; esto, a su vez, podría reducir la actividad terapéutica del alopurinol, pero la importancia clínica de este fenómeno debe evaluarse caso por caso.
Clorpropamida
Si se administra alopurinol concomitantemente con clorpropamida en presencia de una función renal deficiente, el riesgo de actividad hipoglucemiante prolongada puede aumentar, porque el alopurinol y la clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Ha habido informes raros de un aumento del efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con alopurinol. Por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente a todos los pacientes que toman anticoagulantes.
Fenitoína
El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no se ha demostrado la importancia clínica de este fenómeno.
Teofilina
Se ha informado de inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción puede explicarse por el hecho de que en humanos la xantina oxidasa está involucrada en la biotransformación de la teofilina, en pacientes que inician tratamiento con alopurinol o aumentan su dosis, se deben monitorizar los niveles de teofilina.
Ampicilina / amoxicilina
Se ha notificado un aumento de la frecuencia de reacciones cutáneas en pacientes que toman ampicilina o amoxicilina de forma concomitante con alopurinol en comparación con pacientes que no reciben ambos fármacos. Se desconoce la causa de esta asociación, sin embargo, se recomienda que se utilice una terapia alternativa a la ampicilina o amoxicilina cuando esté disponible para los pacientes que reciben alopurinol.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
En pacientes con enfermedades neoplásicas (excepto leucemia), se ha informado un aumento de la supresión de la médula ósea por ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos en presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado en pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloroetamina (clorhidrato de mustina), el alopurinol no pareció aumentar la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos.
Ciclosporina
Algunos informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. Por tanto, en caso de administración concomitante de los dos fármacos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un aumento de la toxicidad por ciclosporina.
Didanosina
En voluntarios sanos y pacientes con VIH que recibieron didanosina, el tratamiento concomitante con alopurinol (300 mg al día) dio como resultado un aumento de la Cmax y el AUC plasmáticos de didanosina en aproximadamente el doble, sin afectar, sin embargo, a la vida media terminal. Generalmente no se recomienda Si el uso concomitante es inevitable, puede ser necesaria una reducción de la dosis de didanosina y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
Captopril
La administración concomitante de alopurinol y captopril puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas, especialmente en casos de insuficiencia renal crónica.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de alopurinol durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Debido a que interfiere con el metabolismo de las purinas y se desconoce el riesgo potencial para los humanos, no se debe usar alopurinol durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Amamantamiento
Los datos indican que el alopurinol y el oxipurinol se excretan en la leche materna humana. Se detectaron concentraciones de 1,4 mg / litro de alopurinol y 53,7 mg / litro de oxipurinol en la leche de una mujer que estaba tomando 300 mg de alopurinol al día. Sin embargo, no hay datos sobre los efectos del alopurinol o sus metabolitos en el lactante. Debido a una experiencia muy limitada, no se debe utilizar alopurinol durante el período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que ha habido informes de reacciones adversas como somnolencia, mareos y ataxia en pacientes que toman alopurinol, los pacientes deben tener precaución antes de conducir, utilizar maquinaria o realizar actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el alopurinol no tiene una influencia negativa en su rendimiento.
04.8 Efectos indeseables
No existe documentación clínica actualizada para este medicamento que pueda usarse como ayuda para determinar la frecuencia de los efectos secundarios. Los efectos indeseables pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y si el fármaco se administra en combinación con otros agentes terapéuticos.
Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas a los medicamentos a continuación son estimaciones: para la mayoría de las reacciones, no hay datos adecuados disponibles para calcular la incidencia. Las reacciones adversas identificadas a través de la monitorización post-comercialización se consideran raras o muy raras. Se utilizó la siguiente convención para la frecuencia clasificación:
muy frecuentes (≥1 / 10);
común (≥1 / 100 a
poco frecuentes (≥1 / 1000 a
raras (≥1 / 10.000 a
muy raro (
frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas asociadas con el alopurinol son raras en la población total tratada y en su mayoría son de gravedad leve. La incidencia es mayor en presencia de trastornos renales y / o hepáticos.
Infecciones e infestaciones.
Muy raro: furunculosis.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: agranulocitosis,
anemia aplásica,
trombocitopenia,
recuentos sanguíneos alterados como leucopenia, leucocitosis, granulocitosis y eosinofilia.
Se han notificado casos muy raros de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en sujetos con insuficiencia renal y / o hepática; reforzando la necesidad de una atención especial para este grupo de pacientes.
Trastornos del sistema inmunológico.
Trastorno de hipersensibilidad retardada multiorgánica (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, erupción cutánea, vasculitis, linfadenopatía, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, pruebas de función hepática anormales y síndrome de desaparición de los conductos biliares intrahepáticos (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), se manifiesta en varias combinaciones. También pueden estar afectados otros órganos (p. Ej., Hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, el tratamiento con alupirinol debe suspenderse de forma inmediata y permanente.
Cuando ocurrieron reacciones de hipersensibilidad generalizada, generalmente se presentaron cambios renales y / o hepáticos, particularmente cuando el resultado fue fatal.
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.
Muy raras: linfadenopatía angioinmunoblástica.
Los corticosteroides pueden ser útiles para tratar reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Cuando se han producido reacciones de hipersensibilidad generalizadas, normalmente se han producido cambios renales y / o hepáticos, especialmente en el caso de un desenlace mortal.
En muy raras ocasiones se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica después de una biopsia por linfadenopatía generalizada. Esto parece ser reversible después de suspender el alopurinol.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raras: diabetes mellitus,
hiperlipidemia.
Desórdenes psiquiátricos
Muy raras: depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raras: coma,
parálisis,
ataxia,
neuropatía,
parestesia
somnolencia,
dolor de cabeza,
cambios en el gusto,
neuritis periférica,
mareo.
Trastornos oculares
Muy raras: cataratas,
alteraciones visuales,
cambios maculares.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raras: mareos.
Patologias cardiacas
Muy raras: bradicardia,
angina de pecho.
Patologías vasculares
Muy raras: hipertensión.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas,
Vomitó,
Diarrea.
Muy raras: hematemesis recurrente,
esteatorrea
estomatitis,
alteraciones del alvo.
En los primeros ensayos clínicos, se informaron casos de náuseas y vómitos. Los datos más recientes sugieren que estas reacciones no son un problema significativo y pueden evitarse tomando alopurinol después de las comidas.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento asintomático de los valores de las pruebas de función hepática.
Raras: hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa).
Se ha informado de disfunción hepática sin evidencia clara de hipersensibilidad generalizada aumentada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción.
Muy raras: Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) (ver sección 4.4),
alopecia,
decoloración del cabello,
angioedema,
erupción fija de drogas,
Edema de Quincke.
Las reacciones cutáneas son las reacciones más comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden causar picazón, maculopapulares, a veces escamosas, a veces purpúricas y rara vez exfoliativas, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN).
El alopurinol debe suspenderse inmediatamente cuando ocurran tales reacciones. Después de la recuperación de reacciones leves, si se desea, el alopurinol puede reintroducirse en una dosis baja (por ejemplo, 50 mg / día) y aumentarse gradualmente. Si la erupción vuelve a aparecer, se debe suspender permanentemente el alopurinol ya que pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad más graves (ver Trastornos del sistema inmunológico).
El alelo HLA-B * 5801 se ha identificado como un factor de riesgo genético para SJS / TEN relacionado con alopurinol en estudios farmacogenéticos de casos y controles retrospectivos en pacientes chinos Han, japoneses y europeos. Hasta un 20-30% de algunas poblaciones de chinos Han, africanos e indios portan el alelo HLA-B * 5801, mientras que se estima que solo el 1-2% de los pacientes del norte de Europa, Estados Unidos y Japón son portadores de HLA-B * 5801. , no se ha establecido el uso de la genotipificación como herramienta de detección para la decisión de iniciar el tratamiento con alopurinol.
El diagnóstico clínico de SJS / TEN sigue siendo la base para la toma de decisiones. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, el tratamiento con alopurinol debe suspenderse de forma inmediata y permanente.
Se ha observado que el angioedema se presenta con y sin signos y síntomas de un aumento de la reacción de hipersensibilidad generalizada al alopurinol.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras: hematuria,
uremia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: ginecomastia,
infertilidad masculina,
disfuncion erectil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: malestar general,
astenia,
edema,
fiebre.
Se ha notificado la aparición de fiebre con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad aumentada generalizada al alopurinol (ver Trastornos del sistema inmunológico).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: dolores musculares.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
No existe un antídoto específico conocido. Después de tomar una dosis única de 20 g, un paciente experimentó síntomas como náuseas, vómitos, diarrea y mareos, mientras que en otro paciente una dosis de 22,5 g no produjo efectos secundarios.
Si se sospecha intoxicación, especialmente en los casos de tratamiento concomitante con azatioprina o 6-mercaptopurina, se puede administrar al paciente carbón activado (solo cuando la ingestión haya tenido lugar dentro de una hora).
La absorción marcada de alopurinol puede inhibir considerablemente la actividad de la xantina oxidasa: esto no tiene efectos adversos, a menos que afecte a los efectos de otros medicamentos administrados concomitantemente, en particular azatioprina o 6-mercaptopurina. En este caso debe reconocerse el riesgo de un aumento en el negocio.
La diuresis máxima estimula la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si es necesario, se puede realizar hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: preparados antigota; preparaciones que inhiben la producción de ácido úrico.
Código ATC: M04 AA01.
El alopurinol y su principal metabolito (oxipurinol) reducen la producción de ácido úrico al inhibir la enzima xantina oxidasa, que desempeña un papel importante en la oxidación de la hipoxantina a ácido úrico. Esto da como resultado una disminución de los niveles de ácido. Ácido úrico y urato en el cuerpo líquidos y orina.
Además de la inhibición del metabolismo de las purinas, la biosíntesis en algunos pacientes desde cero de purinas se suprime mediante la inhibición de la hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior. Algunos estudios han detectado alopurinol en la sangre 30-60 minutos después de la administración. Las estimaciones de biodisponibilidad oscilan entre el 67% y el 90%. Niveles plasmáticos. El alopurinol máximo suele producirse aproximadamente 1,5 horas después de la administración oral de alopurinol, pero disminuye rápidamente y es difícil de detectar después de 6 horas. Los niveles máximos de oxipurinol generalmente ocurren 3-5 horas después de la administración oral de alopurinol y son mucho más consistentes. El alopurinol se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y por lo tanto cambia en No se espera que la unión a proteínas altere significativamente el aclaramiento. El volumen aparente de distribución de alopurinol es de aproximadamente 1,6 litros / kg, lo que sugiere una captación tisular relativamente constante. No se han informado concentraciones tisulares de alopurinol en seres humanos, pero es probable que tanto alopurinol como oxipurinol estén presentes en concentraciones más altas en el hígado y el intestino. mucosa, donde la actividad de la xantina oxidasa es alta.
Aproximadamente el 20% de la cantidad de alopurinol ingerida se excreta en las heces. La eliminación de alopurinol se produce principalmente a través de la conversión metabólica en oxipurinol por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa, y menos del 10% del fármaco se excreta inalterado en la orina.
El alopurinol tiene una vida media plasmática de aproximadamente 1-2 horas.
El oxipurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa menos potente que el alopurinol, pero la semivida plasmática del oxipurinol es mucho más prolongada: para los seres humanos, las estimaciones oscilan entre 13 y 30 horas. Por esta razón, con una sola dosis diaria de alopurinol se mantiene la inhibición efectiva de xantina oxidasa durante un período de 24 horas.Los pacientes con función renal normal acumulan gradualmente oxipurinol hasta alcanzar una concentración plasmática de oxipurinol en estado de equilibrio. Normalmente, tomando 300 mg de alopurinol al día, estos pacientes tendrán concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5 a 10 mg / litro.
El oxipurinol se elimina inalterado en la orina, pero tiene una vida media de eliminación prolongada, ya que sufre reabsorción tubular. Los valores informados para la vida media de eliminación oscilan entre 13,6 y 29 horas. Las discrepancias significativas en estos valores pueden estar justificadas por los diferentes tipos de estudios y / o el aclaramiento de creatinina en los pacientes.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol se reduce notablemente en pacientes con insuficiencia renal, lo que resulta en niveles plasmáticos elevados durante la terapia crónica. Tras un tratamiento prolongado con alopurinol 300 mg al día, los pacientes con insuficiencia renal, con valores de aclaramiento de creatinina entre 10 y 20 ml / min, tenían concentraciones plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg / litro. Esta concentración es aproximadamente igual a la que alcanzarían los pacientes con función renal normal que reciben dosis de 600 mg / día. Por tanto, es necesaria una reducción de la dosis de alopurinol en pacientes con insuficiencia renal.
Personas mayores
Aparte de los debidos al deterioro de la función renal, no se espera que las propiedades farmacocinéticas del medicamento se vean afectadas por otros cambios (ver sección "Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal").
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
A. Mutagénesis
Los estudios de citogénesis han demostrado que el alopurinol no induce aberraciones cromosómicas en las células sanguíneas humanas in vitro a concentraciones de hasta 100 mcg / ml e in vivo a dosis de hasta 600 mg / día durante un período medio de 40 meses.
El alopurinol no produce compuestos nitrosos. in vitro, ni afecta negativamente la transformación de linfocitos. in vitro.
La evidencia de estudios bioquímicos y otros estudios citológicos sugiere fuertemente que el alopurinol no tiene efectos adversos sobre el ADN en ninguna etapa del ciclo celular y no es mutagénico.
B. Carcinogénesis
No se demostró evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas tratados con alopurinol hasta por 2 años.
C. Teratogenicidad
Un estudio en ratones tratados con dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg / kg los días 10 y 13 de gestación demostró anomalías fetales, pero en un estudio similar en ratas con dosis de 120 mg / kg el día 12 de gestación no se observaron anomalías en la gestación. observado. Amplios estudios realizados con altas dosis de alopurinol, administrado por vía oral, en ratones hasta 100 mg / kg / día, en ratas hasta 200 mg / kg / día y en conejos hasta 150 mg / kg / día a partir del día 8 al 16. día de gestación no mostraron efectos teratogénicos.
Un estudio in vitro realizado en glándulas salivales de fetos de ratón en cultivo para detectar embriotoxicidad indicó que no se espera que el alopurinol cause embriotoxicidad sin causar también toxicidad materna.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa en polvo
Povidona K25
Macrogol 4000
Crospovidona
Talco
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
Periodo de validez después de la primera apertura del envase de HDPE: 6 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
El almacenamiento de este medicamento no requiere precauciones especiales.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Alopurinol Sandoz 100 mg
Blísteres de PVC / aluminio y PP / aluminio que contienen 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 comprimidos.
Envase de HDPE con tapón de cierre de PE que contiene 50, 100, 250, 500, 1000 comprimidos.
Alopurinol Sandoz 300 mg
Blísteres de PVC / aluminio y PP / aluminio que contienen 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 comprimidos.
Envase de HDPE con tapón de cierre de PE que contiene 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Spa - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Comprimidos de 100 mg 1 comprimido en blister de PVC / AL AIC n. 039060013
Comprimidos de 100 mg 7 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060025
Comprimidos de 100 mg 10 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060037
Comprimidos de 100 mg 25 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060049
Comprimidos de 100 mg 28 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060052
Comprimidos de 100 mg 30 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060064
Comprimidos de 100 mg 50 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060076
Comprimidos de 100 mg 90 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060088
Comprimidos de 100 mg 100 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060090
Comprimidos de 100 mg 1 comprimido en blister PP / AL AIC n. 039060102
Comprimidos de 100 mg 7 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060114
Comprimidos de 100 mg 10 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060126
Comprimidos de 100 mg 25 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060138
Comprimidos de 100 mg 28 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060140
Comprimidos de 100 mg 30 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060153
Comprimidos de 100 mg 50 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060165
Comprimidos de 100 mg 90 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060177
Comprimidos de 100 mg 100 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060189
Comprimidos de 100 mg 50 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060191
Comprimidos de 100 mg 100 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060203
Comprimidos de 100 mg 250 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060215
Comprimidos de 100 mg 500 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060227
Comprimidos de 100 mg 1.000 comprimidos en HDPE AIC frasco núm. 039060239
Comprimidos de 300 mg 1 comprimido en blister de PVC / AL AIC n. 039060241
Comprimidos de 300 mg 7 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060254
Comprimidos de 300 mg 10 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060266
Comprimidos de 300 mg 20 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060278
Comprimidos de 300 mg 28 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060280
Comprimidos de 300 mg 30 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060292
Comprimidos de 300 mg 50 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060304
Comprimidos de 300 mg 90 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060316
Comprimidos de 300 mg 100 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060328
Comprimidos de 300 mg 105 comprimidos en blister de PVC / AL AIC n. 039060330
Comprimidos de 300 mg 1 comprimido en blister PP / AL AIC n. 039060342
Comprimidos de 300 mg 7 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060355
Comprimidos de 300 mg 10 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060367
Comprimidos de 300 mg 20 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060379
Comprimidos de 300 mg 28 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060381
Comprimidos de 300 mg 30 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060393
Comprimidos de 300 mg 50 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060405
Comprimidos de 300 mg 90 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060417
Comprimidos de 300 mg 100 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060429
Comprimidos de 300 mg 105 comprimidos en blister PP / AL AIC n. 039060431
Comprimidos de 300 mg 20 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060443
Comprimidos de 300 mg 30 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060456
Comprimidos de 300 mg 50 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060468
Comprimidos de 300 mg 100 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060470
Tabletas de 300 mg 105 tabletas en frasco de HDPE AIC No. 039060482
Comprimidos de 300 mg 250 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060494
Comprimidos de 300 mg 500 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 039060506
Tabletas de 300 mg 1000 tabletas en frasco de HDPE AIC n. 039060518
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2015
