Ingredientes activos: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos
Los prospectos de Sinemet están disponibles para tamaños de envase: - SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos
- SINEMET 200 mg + 50 mg comprimidos de liberación modificada, SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos de liberación modificada
¿Por qué se usa Sinemet? ¿Para qué sirve?
Los comprimidos de Sinemet contienen los ingredientes activos carbidopa y levodopa y se utilizan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome parkinsoniano.
Sinemet es útil para aliviar muchos síntomas de la enfermedad de Parkinson, especialmente la rigidez muscular y la disminución de la velocidad de movimiento (bradicinesia); es útil en el tratamiento del temblor, dificultad para tragar (disfagia), producción excesiva de saliva (babeo) y dificultad para mantener el equilibrio (inestabilidad postural).
En comparación con la levodopa sola, la terapia con Sinemet favorece el control de los síntomas de la enfermedad, las variaciones en la respuesta terapéutica y la reducción de efectos no deseados. Estos beneficios permiten que más pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Sinemet también está indicado para pacientes con enfermedad y síndrome de Parkinson que toman preparaciones vitamínicas que contienen piridoxina.
¿Qué es la enfermedad de Parkinson?
Es una patología del sistema nervioso que provoca temblores, rigidez, lentitud de movimientos y dificultad para caminar; es causada por niveles bajos de dopamina, una sustancia que normalmente es producida por el cerebro y que juega un papel fundamental en el control de los movimientos musculares.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Sinemet
No tome Sinemet
- si es alérgico a los principios activos levodopa y carbidopa oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
- si sufre un aumento de la presión en el ojo (glaucoma de ángulo estrecho);
- si ha padecido recientemente problemas cardíacos (fase aguda de infarto de miocardio);
- si tiene lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas;
- si tiene o ha padecido cáncer de piel (melanoma);
- si está tomando o ha tomado en las dos semanas anteriores medicamentos para el tratamiento de la depresión y el síndrome de Parkinson (inhibidores de la monoaminooxidasa), excepto dosis bajas de inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa tipo B (ver sección "Advertencias y precauciones" y "Otros medicamentos y Sinemet ");
- si es menor de 18 años;
- si está embarazada o en periodo de lactancia (consulte la sección "Embarazo y lactancia").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sinemet
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Sinemet. Si experimenta cualquier signo o síntoma inusual mientras toma Sinemet, comuníquese con su médico o farmacéutico de inmediato.
Informe a su médico antes de usar este medicamento:
- si actualmente está tomando medicamentos que solo contienen levodopa. En este caso, debe esperar al menos 12 horas antes de iniciar la terapia con Sinemet. Sinemet debe administrarse a una dosis que proporcione aproximadamente el 20% de la dosis anterior de levodopa (ver sección 3 "Cómo tomar Sinemet"). Definitivamente debe evitar tomar dosis adicionales de levodopa, a menos que lo recete su médico;
- si está tomando actualmente una dosis recomendada de un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa tipo B utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (por ejemplo, hidrocloruro de selegilina) (ver sección 2 "Otros medicamentos y Sinemet"). Dado que la selegilina potencia los efectos de la levodopa, las reacciones adversas a la levodopa pueden amplificarse, especialmente si está en tratamiento con dosis altas de levodopa. El médico lo mantendrá bajo observación. La adición de selegilina al tratamiento con levodopa puede dar lugar a movimientos involuntarios y / o agitación Estos efectos indeseables desaparecen tras una reducción de la dosis de levodopa;
- si hay reacciones adversas provocadas por causas externas al sistema nervioso (extrapiramidales) inducidas por medicamentos, como movimientos involuntarios de los músculos (discinesia tardía) e incapacidad para permanecer sentado (acatasia), porque en este caso el tratamiento con Sinemet es no recomendado;
- si padece o ha sufrido en el pasado trastornos del pensamiento, delirios, alucinaciones (psicosis);
- si ha sufrido en el pasado movimientos involuntarios graves o episodios psicóticos después del tratamiento con levodopa sola. Se cree que estas reacciones se deben a un aumento de la dopamina cerebral (una sustancia producida por el organismo que actúa como mensajero en las células del sistema nervioso) tras la administración de levodopa y, en consecuencia, el uso de Sinemet puede provocar una recaída. Todos los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar el desarrollo de alteraciones mentales, depresión suicida u otras conductas antisociales graves;
- si tiene un aumento rápido de los niveles de dopamina después de tomar Sinemet, en comparación con el tratamiento con levodopa sola, ya que esto puede provocar una alteración prematura del movimiento muscular (discinesias) Estos trastornos requieren una reducción de la dosis de Sinemet;
- si padece un trastorno cardiovascular grave;
- si padece una enfermedad pulmonar grave o asma bronquial;
- si padece problemas de riñón o hígado, o si tiene problemas con el sistema endocrino (un sistema que incluye un conjunto de glándulas que liberan hormonas al torrente sanguíneo);
- si ha tenido recientemente un ataque al corazón (infarto de miocardio) y aún tiene alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias auriculares, nodales o ventriculares). En este caso, su médico deberá controlar muy de cerca la función de su corazón durante el período de ajuste de la dosis inicial;
- si ha sufrido una lesión en la pared del estómago o intestinos en el pasado (úlcera péptica). Tomar Sinemet, como levodopa, puede aumentar el riesgo de hemorragia digestiva alta (hemorragia);
- si deja de tomar bruscamente medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson; esto puede causar síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno, que se manifiesta por rigidez muscular y aumento de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica (una enzima presente en la sangre). Su médico le controlará. muy de cerca si su dosis de Sinemet se reduce o suspende bruscamente, especialmente si está tomando medicamentos antipsicóticos;
- si se encuentra en un estado de somnolencia excesiva o si tiende a quedarse dormido repentinamente. En este caso, no debe conducir, utilizar máquinas y ponerse en contacto con su médico;
- si ha sufrido convulsiones en el pasado;
- si padece enfermedades oculares causadas por cambios en la presión interna del ojo (glaucoma crónico de ángulo abierto). Puede seguir tomando Sinemet, siempre que la presión interna del ojo esté bien compensada y su médico controle cuidadosamente los cambios en la presión durante la terapia.
En cuanto a la levodopa, en caso de tratamientos prolongados, es recomendable someterse a análisis de sangre periódicos y de función hepática, renal y cardiocirculatoria.
Se aconseja a los pacientes y a los profesionales sanitarios que realicen un seguimiento frecuente y regular para la prevención del cáncer de piel (melanoma) cuando utilicen Sinemet para cualquier indicación. Algunos estudios han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) que la población general. No está claro si el aumento del riesgo observado se debe a la enfermedad de Parkinson oa otros factores, como el uso de medicamentos para tratar la enfermedad. Por estos motivos, se recomienda que personal cualificado realice exámenes periódicos de la piel (p. Ej., Dermatólogos). .).
Dígale a su médico si usted o alguien de su familia / cuidador nota que los impulsos o deseos se están desarrollando para comportarse de maneras inusuales para usted y no puede resistir el impulso o la tentación de realizar ciertas actividades que podrían dañarlo a usted mismo oa otros. Estos comportamientos son llamados trastornos del control de impulsos y pueden incluir adicción al juego, comer o gastar en exceso, un deseo sexual anormal y exagerado o un aumento en los pensamientos o sentimientos sexuales. El médico puede considerar necesario reevaluar, modificar o interrumpir el tratamiento.
Es posible que durante el tratamiento con Sinemet pueda experimentar alteraciones en los resultados de algunas pruebas de laboratorio:
- aumento de determinadas sustancias en sangre (transaminasas hepáticas, LDH, bilirrubina, fosfatasa alcalina, nitrógeno, creatinina y ácido úrico);
- prueba de Coombs positiva (una prueba utilizada para detectar la presencia de ciertos tipos de anticuerpos en la sangre);
- disminución de la hemoglobina y del hematocrito (que puede provocar anemia), aumento del azúcar en sangre (hiperglucemia) y glóbulos blancos, y presencia de sangre y bacterias en la orina. La anemia hemolítica (degradación de los glóbulos rojos) es extremadamente rara.
Si experimenta cualquier signo o síntoma inusual mientras toma SINEMET, consulte a su médico o farmacéutico de inmediato.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Sinemet en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en lactantes y niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Sinemet?
Otros medicamentos y Sinemet
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Debe tener especial cuidado al tomar Sinemet junto con los siguientes medicamentos:
- medicamentos antihipertensivos, utilizados para tratar la presión arterial alta: la administración concomitante con Sinemet puede provocar un descenso de la presión arterial después de una transición repentina de estar sentado o acostado a estar de pie (hipotensión postural sintomática). Antes de iniciar el tratamiento con Sinemet, consulte a su médico para posible modificación de la dosis;
- medicamentos utilizados para tratar la depresión: durante el tratamiento concomitante con Sinemet y algunos medicamentos utilizados para tratar la depresión (antidepresivos tricíclicos), rara vez se han observado efectos adversos, incluyendo presión arterial alta y movimientos involuntarios de los músculos (discinesia); Si está tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, consulte la sección "No tome Sinemet";
- Medicamentos que contienen hierro (por ejemplo, sulfato ferroso o gluconato ferroso): inducen una reducción en la absorción y eficacia de carbidopa y / o levodopa (los ingredientes activos de Sinemet);
- medicamentos antipsicóticos como fenotiazinas y butirofenonas, utilizados para el tratamiento de la psicosis: estos medicamentos pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa;
- medicamentos como la fenitoína, que se usa para tratar la epilepsia y la papaverina, que se usa para relajar los músculos: estos medicamentos pueden deshacer los efectos terapéuticos de la levodopa.Si está tomando antipsicóticos, fenitoína o papaverina de forma concomitante con Sinemet, su médico tendrá que vigilarle de cerca en relación con cualquier "pérdida de respuesta terapéutica";
- medicamentos que contienen agentes que reducen las reservas de dopamina en el organismo, como reserpina, utilizada para tratar la hipertensión y tetrabenazina, utilizada para tratar espasmos y movimientos musculares incontrolables, o con otros medicamentos que se sabe que vacían las reservas de monoamina, como adrenalina y noradrenalina: No se recomienda el uso de Sinemet con estos medicamentos;
- medicamentos que contienen selegilina, utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, la depresión y la demencia senil: el tratamiento concomitante con selegilina y carbidopa-levodopa puede provocar un descenso grave de la presión arterial no atribuible a la carbidopalevodopa sola (ver sección 2 "Advertencias y precauciones"); - medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa, utilizados para el tratamiento de la depresión y la enfermedad de Parkinson (excepto dosis bajas de inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa tipo B): no debe tomar estos medicamentos al mismo tiempo que Sinemet y debe dejar de tomar estos inhibidores durante al menos dos semanas antes del inicio de la terapia con Sinemet.
Toma de Sinemet con alimentos y bebidas
La absorción de Sinemet puede verse reducida en algunos pacientes que consumen grandes cantidades de proteínas en su dieta. Consulte a su médico si su dieta contiene altas cantidades de proteínas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No utilice Sinemet si está embarazada, si cree que está embarazada o si está en periodo de lactancia.
Conducción y uso de máquinas
El tratamiento con Sinemet puede provocar somnolencia (entumecimiento excesivo) y episodios de ataque repentino de sueño. Por esta razón, debe abstenerse de conducir o participar en cualquier actividad en la que la atención deteriorada pueda exponerse a sí mismo oa otros al riesgo de daños graves o la muerte (por ejemplo, el uso de maquinaria) hasta que no se hayan resuelto los episodios recurrentes y la somnolencia.
Posología y forma de empleo Cómo usar Sinemet: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis óptima debe establecerse de acuerdo con sus necesidades y las instrucciones del médico; esto puede requerir un ajuste tanto de la dosis como de la frecuencia de administración. Por lo general, la dosis completamente eficaz se alcanza en 7 días.
Los comprimidos de las dos formulaciones (Sinemet 100 mg +25 mg y 250 mg +25 mg) se pueden administrar por separado o conjuntamente según sea necesario, para lograr la dosis óptima. La tableta se puede dividir en partes iguales según sus necesidades terapéuticas.
Si nunca ha sido tratado con levodopa
Sinemet 100 mg + 25 mg comprimidos: la dosis recomendada es un comprimido tres veces al día.
Si el médico lo considera oportuno, la dosis puede aumentarse en un comprimido al día, o día por medio, hasta un máximo de ocho comprimidos de Sinemet 100 mg + 25 mg comprimidos.
Sinemet 250 mg + 25 mg comprimidos: la dosis inicial recomendada es de medio comprimido una o dos veces al día. Si el médico lo considera necesario, se puede aumentar la dosis en medio comprimido al día o día por medio hasta lograr una respuesta óptima.
Si actualmente está siendo tratado con levodopa sola.
Debe interrumpir el tratamiento con levodopa al menos 12 horas antes de comenzar la terapia con Sinemet (24 horas para levodopa en formulaciones de liberación lenta). Se debe considerar una dosis diaria de Sinemet que proporcione el 20% de la dosis diaria previa de levodopa.
Si tomó menos de 1500 mg de levodopa al día:
Sinemet 100 mg + 25 mg comprimidos: la dosis inicial recomendada es un comprimido tres o cuatro veces al día.
Si ha tomado más de 1500 mg de levodopa al día:
Sinemet 250 mg + 25 mg comprimidos: la dosis inicial recomendada es un comprimido tres o cuatro veces al día.
Terapia de mantenimiento
La dosis recomendada para la terapia de mantenimiento, en la mayoría de los casos, puede variar de 3 a 6 comprimidos al día; no debe tomar más de 8 comprimidos al día, de hecho no hay ningún beneficio al aumentar la dosis de carbidopa más allá de la proporcionada por 8 comprimidos. Para obtener la cantidad adecuada de levodopa disponible para su transporte al cerebro para su posterior transformación en dopamina, la dosis de carbidopa a tomar debe ser de 70 a 100 mg al día. Algunos pacientes pueden requerir una dosis mayor de carbidopa; no hay datos suficientes. disponible para soportar una dosis diaria de carbidopa superior a 200 mg.
Durante el tratamiento con carbidopa, también puede tomar otros medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, excepto levodopa; su médico podrá ajustar la dosis de estos medicamentos.
Si toma dosis más bajas de carbidopa, puede experimentar náuseas y vómitos. Dado que los efectos terapéuticos del tratamiento y los efectos secundarios se producen más rápidamente con los comprimidos de Sinemet que con la levodopa sola, su médico le controlará durante el período de ajuste de la dosis.
Al tomar comprimidos de Sinemet, puede experimentar movimientos involuntarios que pueden requerir una reducción de la dosis. En cambio, el cierre forzado e involuntario de los párpados (blefaroespasmo) puede ser un signo de sobredosis.
Si va a someterse a una cirugía que requiere anestesia general, tome Sinemet comprimidos siempre que pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral, luego reanude su terapia diaria habitual cuando pueda volver a tomar los comprimidos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sinemet
Si toma más Sinemet del que debiera
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de Sinemet, notifique a su médico o farmacéutico inmediatamente o póngase en contacto con el hospital más cercano.
Método de tratamiento en caso de sobredosis de Sinemet
Los procedimientos de rescate prevén la necesidad de realizar, junto con un "lavado gástrico inmediato, también" una adecuada terapia de apoyo.
La administración intravenosa de líquidos debe realizarse con precaución y las vías respiratorias deben mantenerse despejadas. Se debe realizar un examen electrocardiográfico y se debe monitorear cuidadosamente al paciente para detectar el posible desarrollo de latidos cardíacos anormales (arritmias) y, si es necesario, se debe administrar la terapia antiarrítmica apropiada. Además, se debe considerar la posibilidad de que el paciente puede haber tomado otros medicamentos junto con Sinemet. Hasta la fecha, no se ha informado de experiencia sobre la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis. La piridoxina no tiene ningún efecto en "cancelar" la acción de Sinemet.
Si olvidó tomar Sinemet
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de la siguiente tableta, no tome la tableta olvidada, continúe con el horario de dosificación habitual.
Si interrumpe el tratamiento con Sinemet
Si su dosis de Sinemet se reduce o suspende bruscamente, su médico lo controlará regularmente, especialmente si está tomando medicamentos antipsicóticos. La interrupción brusca de los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson puede producir síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno que se manifiesta por rigidez muscular, fiebre, delirio y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sinemet?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios que pueden observarse con frecuencia en los pacientes que toman Sinemet se deben a la actividad de la dopamina en el cerebro y, por lo general, pueden atenuarse reduciendo la dosis.
Los efectos secundarios más comunes son:
- movimientos aleatorios y continuos (coreiformes), contracciones musculares anormales (distonía) y otros movimientos involuntarios (discinesia);
- sentirse enfermo (náuseas);
- cambios en la contracción muscular (espasmos musculares) y cierre forzado e involuntario de los párpados (blefaroespasmo). La presencia de estos síntomas sugiere una reducción de la dosis.
Otras reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos o durante la comercialización real de Sinemet son:
- pérdida del conocimiento (síncope), dolor de pecho, anorexia;
- cambios en la frecuencia cardíaca y / o palpitaciones, episodios de presión arterial baja relacionados con la postura (hipotensión ortostática), hipertensión, inflamación venosa (flebitis);
- vómitos, sangrado del estómago y / o intestinos (hemorragia gastrointestinal), úlcera duodenal, saliva oscura, diarrea;
- disminución de algunos tipos de glóbulos blancos (leucopenia, agranulocitosis), plaquetas (trombocitopenia) y glóbulos rojos (anemia hemolítica y no hemolítica);
- fenómenos alérgicos tales como reacciones inflamatorias e hinchazón de la piel (angioedema), urticaria, picazón, púrpura de Henoch-Schonlein que se presenta con lesiones y dolor en las articulaciones;
- síndrome neuroléptico maligno que se manifiesta por rigidez muscular, temperatura corporal elevada y trastornos mentales (ver sección "Advertencias y precauciones"), dificultad de movimiento (bradicinesia y el fenómeno on-off), mareos, somnolencia (entumecimiento excesivo), incluido muy raramente un exceso de luz diurna somnolencia y episodios de ataques repentinos de sueño;
- cambios en la sensibilidad en las extremidades u otras partes del cuerpo (parestesia);
- trastornos mentales, como formas de pensamiento que se desvían de la realidad (ideación paranoide) y episodios psicóticos que incluyen delirio, alucinaciones y formas de pensamiento que se desvían de la realidad (ideación paranoide), depresión con y sin tendencias suicidas, demencia, alteraciones de la actividad sueño (alteración de los sueños) ), agitación y confusión;
- problemas respiratorios (disnea);
- pérdida de cabello (alopecia), erupción cutánea, sudor oscuro;
- orina oscura;
- incapacidad para resistir el impulso o la tentación de tomar acciones que puedan ser perjudiciales para uno mismo o para los demás, que pueden incluir: - fuerte impulso de jugar en exceso, a pesar de las graves consecuencias personales o familiares; - deseo sexual alterado o aumentado que es de gran preocupación para usted u otros; - compras incontrolables o gastos excesivos; - ingesta compulsiva (ingestión de grandes cantidades de comida en poco tiempo) o bulimia (ingesta de más comida de lo normal y más de la necesaria para satisfacer el hambre).
Rara vez se han observado convulsiones, sin embargo, no se ha probado con certeza que las convulsiones sean causadas por Sinemet.
Dígale a su médico si ocurre alguno de estos comportamientos para que pueda decidir qué hacer para controlar o reducir los síntomas.
La terapia con Sinemet (y fármacos similares) puede provocar alteraciones en algunas pruebas de laboratorio:
- aumento de determinadas sustancias en sangre (transaminasas hepáticas, LDH, bilirrubina, fosfatasa alcalina, nitrógeno, creatinina y ácido úrico);
- prueba de Coombs positiva (una prueba utilizada para detectar la presencia de ciertos tipos de anticuerpos en la sangre);
- disminución de la hemoglobina y del hematocrito (que puede provocar anemia), aumento del azúcar en sangre (hiperglucemia) y glóbulos blancos, y presencia de sangre y bacterias en la orina;
- falso positivo para la presencia en la orina de ciertas sustancias (cuerpos cetónicos) si se utiliza una tira de prueba para la determinación de cetonuria. Esta reacción no se altera al hervir la muestra de orina. Las pruebas de falsa negatividad pueden ocurrir cuando se utilizan métodos de glucosa oxidasa para detectar glucosa en la orina.
Se han observado otros efectos secundarios durante el uso de medicamentos que contienen levodopa o con medicamentos combinados levodopa / carbidopa y pueden producirse efectos secundarios potenciales de Sinemet:
- dificultad para digerir (dispepsia), sequedad de boca, cambios en el gusto, producción excesiva de saliva (babeo), dificultad para tragar (disfagia), contracción involuntaria de los músculos masticadores que provocan un frotamiento excesivo de los dientes (bruxismo), hipo, malestar y dolor abdominal , estreñimiento, flatulencia, sensación de ardor en la lengua;
- pérdida o aumento de peso, edema;
- debilidad muscular (astenia), disminución de la agudeza mental, desorientación, pérdida de la coordinación muscular (ataxia), entumecimiento, aumento del temblor de la mano, calambres musculares, contracciones anormales de los músculos de la mandíbula (trismo), activación de un síndrome de Horner preexistente (un trastorno ocular) que se manifiesta con la aparición de lesiones y dificultad para mover los ojos, insomnio, agitación y ansiedad, euforia, facilidad para caer, dificultad para caminar;
- enrojecimiento, aumento de la sudoración;
- visión doble (diplopía), visión borrosa, pupilas dilatadas, posición fija del ojo (crisis oculógira);
- retención urinaria, incontinencia, erecciones persistentes, anormales y dolorosas (priapismo);
- debilidad, desmayos, cansancio, dolor de cabeza, cambio en el tono de voz normal (ronquera), malestar, enrojecimiento, sensación de excitación, ritmo respiratorio irregular, tumores cutáneos (melanoma maligno) (ver sección 2 "No tome Sinemet").
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Mantenga el medicamento protegido de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
La fecha de caducidad indicada se refiere al medicamento en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Sinemet
Los ingredientes activos de los comprimidos de Sinemet son: levodopa y carbidopa.
Cada comprimido de Sinemet 100 mg + 25 mg contiene: 100 mg de levodopa y 27 mg de carbidopa hidratada, equivalentes a 25 mg de carbidopa anhidra.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, estearato de magnesio, amarillo de quinolina (E104).
Cada comprimido de Sinemet 250 mg + 25 mg contiene: 250 mg de Levodopa y 27 mg de Carbidopa hidratada, equivalente a 25 mg de carbidopa anhidra.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, estearato de magnesio, (E132) índigo carmín.
Descripción del aspecto de Sinemet y contenido del envase
Sinemet viene en forma de tabletas. Los comprimidos se envasan en blísteres opacos.
Cada blister de Sinemet 250 mg + 25 mg contiene 50 comprimidos.
Cada blíster de Sinemet 100 mg + 25 mg contiene 50 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS SINEMET
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos
Un comprimido contiene 250 mg de levodopa y 27 mg de carbidopa hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa anhidra).
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos
Un comprimido contiene 100 mg de levodopa y 27 mg de carbidopa hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa anhidra).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Los comprimidos de SINEMET están indicados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome parkinsoniano. Es útil para aliviar muchos síntomas del parkinsonismo, especialmente la rigidez y la bradicinesia.Los comprimidos de SINEMET son útiles en el tratamiento del temblor, la disfagia, el babeo y la inestabilidad postural asociados con la enfermedad y el síndrome de Parkinson.
Cuando la respuesta terapéutica a la levodopa sola es irregular y los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson no se controlan uniformemente a lo largo del día, la sustitución por comprimidos de SINEMET suele ser eficaz para reducir las fluctuaciones de la respuesta.
Al reducir algunos de los efectos secundarios de la levodopa sola, las tabletas SINEMET ayudan a más pacientes a obtener un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Los comprimidos de SINEMET están indicados para pacientes con enfermedad y síndrome de Parkinson que reciben preparaciones vitamínicas que contienen piridoxina.
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos de SINEMET, una combinación de carbidopa y levodopa, se suministran como comprimidos rompibles. SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos contienen 250 mg de levodopa y 25 mg de carbidopa anhidra (proporción de 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos contienen 100 mg de levodopa y 25 mg de carbidopa (proporción 4: 1).
Los comprimidos de las dos presentaciones se pueden administrar por separado o conjuntamente según sea necesario para lograr la dosis óptima. Cada tableta se puede reducir a la mitad con un mínimo esfuerzo.
Consideración general
La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente y esto puede requerir un ajuste tanto de la dosis individual como de la frecuencia de administración. Las dosis completamente efectivas generalmente se alcanzan en 7 días. Algunos estudios muestran que la dopa-descarboxilasa periférica está saturada por carbidopa en una dosis de aproximadamente 70-100 mg / día. Los pacientes que reciben dosis más bajas de carbidopa tienen más probabilidades de experimentar náuseas y vómitos.
Dado que tanto las respuestas terapéuticas como las indeseables ocurren más rápidamente con la administración de SINEMET comprimidos que con la administración de levodopa, se debe seguir de cerca a los pacientes durante el período de ajuste de la dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurren más rápidamente con los comprimidos de SINEMET que con la levodopa. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir una reducción de la dosis en algunos pacientes, el blefaroespasmo puede ser un signo temprano útil de sobredosis. En caso de anestesia general, los comprimidos de SINEMET pueden continuarse siempre que el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos para Si la terapia se interrumpe temporalmente, la dosis diaria habitual se puede administrar tan pronto como el paciente pueda tomar el medicamento por vía oral.
Pacientes que no están en tratamiento con levodopa.
La dosis inicial óptima para SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos es un comprimido tres veces al día, un programa de dosificación que le da al paciente 75 mg de carbidopa por día. La dosis puede aumentarse en una tableta por día, o en días alternos, según sea necesario, hasta obtener una concentración equivalente a ocho tabletas de SINEMET 100 mg + 25 mg tabletas. La dosis inicial habitual de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos es medio comprimido una o dos veces al día, aumentando si es necesario medio comprimido al día o en días alternos hasta lograr la respuesta óptima.
Pacientes en tratamiento con levodopa
Se debe suspender la levodopa al menos 12 horas antes de comenzar la terapia con tabletas SINEMET (24 horas para levodopa en formulaciones retardadas). Se debe considerar una dosis diaria de tabletas SINEMET que proporcione el 20% de la dosis diaria previa de levodopa. Los pacientes que toman menos de 1500 mg de levodopa al día deben comenzar con una tableta de SINEMET 100 mg + tabletas de 25 mg tres o cuatro veces al día. La dosis inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que toman más de 1500 mg de levodopa es un comprimido de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos tres o cuatro veces al día (por ejemplo, si el paciente estaba recibiendo 4 g de levodopa / día). Día, la dosis de tabletas SINEMET no debe exceder las 3 tabletas por día).
Terapia de mantenimiento
La mayoría de los pacientes pueden recibir de 3 a 6 comprimidos al día; ningún paciente debe recibir más de 8 comprimidos al día.
No se obtiene ningún beneficio al aumentar la dosis de carbidopa más allá de la proporcionada por 8 tabletas. Para una inhibición óptima de la descarboxilación extracerebral de levodopa, se deben tomar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Existe una experiencia limitada con una dosis diaria de carbidopa superior a 200 mg. Algunos pacientes pueden requerir una dosis adicional de levodopa. Los resultados obtenidos indican que los demás medicamentos antiparkinsonianos (excepto levodopa) pueden continuarse aunque puede ser necesario ajustar la dosis.
04.3 Contraindicaciones
Los comprimidos de SINEMET están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos (levodopa y carbidopa) oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, en el glaucoma de ángulo estrecho y en la fase aguda del infarto de miocardio, ya que la levodopa puede activar un melanoma maligno. , no debe utilizarse en pacientes con sospecha de lesiones cutáneas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto los inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa B de dosis baja, ver secciones 4.4 y 4.5) y los comprimidos de SINEMET no deben administrarse de forma concomitante y la terapia con estos inhibidores debe suspenderse al menos dos semanas antes del inicio de los comprimidos de SINEMET.
Los comprimidos de SINEMET no deben administrarse a pacientes menores de 18 años, pacientes embarazadas o en período de lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los comprimidos de SINEMET se pueden administrar a pacientes que ya están siendo tratados con levodopa sola; sin embargo, la levodopa sola debe suspenderse al menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET comprimidos. Los comprimidos de SINEMET deben administrarse a una dosis que proporcione aproximadamente el 20% de la dosis anterior de levodopa (ver sección 4.2). Los pacientes que reciben tratamiento con tabletas SINEMET deben evitar absolutamente tomar dosis adicionales de levodopa, a menos que lo prescriba su médico.
Los comprimidos de SINEMET se pueden administrar de forma concomitante con la dosis recomendada de un inhibidor de la MAO con selectividad para la MAO tipo B utilizada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (p. Ej., Hidrocloruro de selegilina) (ver secciones 4.3 y 4.5).
Dado que la selegilina potencia los efectos de la levodopa, las reacciones adversas a la levodopa pueden amplificarse, especialmente si los pacientes están en tratamiento con dosis altas de levodopa. Estos pacientes deben ser observados. La adición de selegilina al tratamiento con levodopa puede provocar movimientos involuntarios y / o agitación, estos efectos indeseables desaparecen tras una reducción de la dosis de levodopa.
Los comprimidos de SINEMET no se recomiendan para el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos.
Los pacientes con antecedentes o actuales de psicosis deben ser tratados con precaución. Al igual que la levodopa, SINEMET comprimidos puede causar movimientos involuntarios y trastornos mentales. Los pacientes con antecedentes de movimientos involuntarios graves o episodios psicóticos cuando se tratan con levodopa sola deben ser observados cuidadosamente. Cuándo SINEMET comprimidos son reemplazados.
Se cree que estas reacciones se deben a un aumento de la dopamina cerebral tras la administración de levodopa; en consecuencia, el uso de tabletas SINEMET puede provocar una recaída.
Todos los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar el desarrollo de cambios mentales, depresión suicida u otros comportamientos antisociales graves. La aparición más rápida de niveles elevados de dopamina que se logran con los comprimidos de SINEMET en comparación con la levodopa sola puede provocar discinesias tempranas. Tales trastornos requieren una reducción en la dosis de tabletas SINEMET.
Los comprimidos de SINEMET deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedad renal, hepática o endocrina. Se debe tener cuidado al administrar SINEMET comprimidos a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tengan arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales. En estos pacientes, la función cardíaca debe controlarse con especial cuidado durante el período de ajuste de la dosis inicial.
Al igual que con la levodopa, existe la posibilidad de hemorragia digestiva alta en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.
Se han notificado síntomas complejos similares al síndrome neuroléptico maligno que se manifiestan como rigidez muscular, temperatura corporal elevada, cambios mentales y creatina quinasa sérica elevada cuando se retiran bruscamente los medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados de cerca cuando la dosis de SINEMET comprimidos se reduce o se suspende abruptamente, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos.Los pacientes con antecedentes de convulsiones deben tratarse con precaución.
El tratamiento con levodopa-carbidopa se ha asociado con somnolencia y episodios de ataques repentinos de sueño, en algunos casos sin conciencia y sin signos de advertencia. Los pacientes tratados con SINEMET comprimidos deben ser informados de estos acontecimientos y se les debe aconsejar que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas. Los pacientes que hayan experimentado episodios de somnolencia y / o un episodio repentino de sueño deben abstenerse de conducir y utilizar maquinaria. Además, se puede considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
En cuanto a la levodopa, en caso de tratamientos prolongados es recomendable realizar análisis periódicos de la fórmula sanguínea y de la función hepática, renal y cardiovascular. Los pacientes con glaucomacrónico de ángulo abierto pueden tratarse con precaución con los comprimidos de SINEMET, siempre que la presión intraocular esté bien compensada y se controle de cerca al paciente durante el tratamiento.
Melanoma: Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) que la población general. No está claro si el aumento del riesgo observado se debe a la enfermedad de Parkinson oa otros factores, como el uso de medicamentos para tratar la enfermedad.
Por las razones anteriores, se recomienda que los pacientes y los profesionales sanitarios se sometan a un seguimiento de la prevención del melanoma de forma frecuente y regular cuando se utiliza Sinemet para cualquier indicación.
Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personal calificado (por ejemplo, dermatólogos).
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos.
Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los síntomas conductuales del trastorno del control de impulsos, que incluyen ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, bulimia y ganas de comer, pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y / u otros tratamientos dopaminérgicos que contienen levodopa, incluido SINEMET Si aparecen tales síntomas, se recomienda una reevaluación del tratamiento.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de SINEMET comprimidos en lactantes y niños, por lo que su uso en pacientes menores de 18 años está contraindicado (ver sección 4.3).
Prueba de laboratorio
Las anomalías de las pruebas de laboratorio incluyen: aumentos en SGOT, SGPT, LDH, bilirrubina, fosfatasa alcalina, así como aumentos en BUN, creatinina, ácido úrico y prueba de Coombs positiva.
La anemia hemolítica es extremadamente rara.
Se ha informado lo siguiente: disminución de la hemoglobina y del hematocrito, aumento de la glucosa sérica y de los glóbulos blancos y la presencia de sangre y bacterias en la orina.
Si se presentan signos o síntomas inusuales durante el tratamiento con SINEMET comprimidos, debe consultar inmediatamente a su médico o farmacéutico.
Mantener fuera del alcance de los niños.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe tener precaución cuando se coadministran los siguientes medicamentos con los comprimidos de SINEMET.
Antihipertensivos
Puede producirse hipotensión postural sintomática cuando se administran comprimidos de SINEMET a un paciente que ya está en tratamiento con medicamentos antihipertensivos. Por tanto, al iniciar la terapia con SINEMET comprimidos, puede ser necesario un ajuste de la dosis del medicamento antihipertensivo.
Antidepresivos
Para pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa, ver secciones 4.3 y 5.
En raras ocasiones se han notificado reacciones indeseables, incluidas hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y comprimidos de SINEMET.
Planchar
Los estudios muestran una reducción en la biodisponibilidad de carbidopa y / o levodopa cuando se ingieren con sulfato ferroso o gluconato ferroso.
Otros medicamentos
Las fenotiazinas y las butirofenonas pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha informado de que la fenitoína y la papaverina anulan los efectos terapéuticos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Los pacientes que toman estos medicamentos con SINEMET comprimidos deben ser controlados cuidadosamente para detectar cualquier pérdida de respuesta terapéutica Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta rica en proteínas.
No se recomienda el uso de comprimidos de SINEMET con agentes que reducen la dopamina (por ejemplo, reserpina y tetrabenazina) o con otros medicamentos que se sabe que reducen las reservas de monoaminas.
El tratamiento concomitante con selegilina y carbidopa-levodopa puede asociarse con hipotensión ortostática grave no atribuible a carbidopa-levodopa sola (ver sección 4.3).
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto las dosis bajas de inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa B) y los comprimidos de SINEMET no deben administrarse y la terapia con estos inhibidores debe suspenderse al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento con los comprimidos de SINEMET.
04.6 Embarazo y lactancia
Los comprimidos de SINEMET no deben administrarse durante el embarazo, presunto embarazo o lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes tratados con SINEMET comprimidos que presenten episodios de somnolencia y / o ataques repentinos de sueño que se abstengan de conducir o de realizar cualquier actividad en la que la pérdida de atención pueda exponerse a ellos mismos oa otras personas al riesgo de sufrir daños graves o graves. Muerte (p. Ej. uso de máquinas) hasta que estos episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4).
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas que pueden aparecer con frecuencia en pacientes tratados con SINEMET comprimidos son las debidas a la actividad neurofarmacológica central de la dopamina. Estas reacciones suelen reducirse reduciendo la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes son: discinesias, incluyendo movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios y náuseas. El espasmo muscular y el blefaroespasmo pueden considerarse síntomas de alerta para decidir una reducción de la dosis.
Otras reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos o durante la experiencia poscomercialización son:
Cuerpo en general: síncope, dolor de pecho, anorexia.
Patologías cardiovasculares: irregularidades del corazón y / o palpitaciones, efectos ortostáticos que incluyen episodios de hipotensión, hipertensión, flebitis.
Desórdenes gastrointestinales: vómitos, hemorragia gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, diarrea, saliva oscura.
Trastornos hematológicos: leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.
Hipersensibilidad angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schonlein.
Trastornos del sistema nervioso / Trastornos psiquiátricos: síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4), episodios de bradicinesia (el fenómeno on-off), mareos, somnolencia incluyendo muy raramente somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino, parestesia, episodios psicóticos incluyendo delirio, alucinaciones e ideación paranoide, depresión con y sin desarrollo de tendencias suicidas, demencia, alteraciones de la actividad del sueño, agitación, confusión.
Trastornos del control de impulsos
En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / o con otros tratamientos que contengan dopamina que contengan levodopa, incluido SINEMET, pueden producirse ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, bulimia y atracones (ver sección 4.4).
Desórdenes respiratorios: disnea
Trastornos de la piel: alopecia, erupción cutánea, sudor oscuro.
Trastornos urogenitales: orina oscura.
Rara vez se han observado convulsiones; sin embargo, no se ha demostrado una correlación causal con SINEMET.
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO
Se han producido alteraciones en varias pruebas de laboratorio con preparaciones de carbidopa-levodopa y pueden ocurrir con SINEMET. Estos cambios incluyen aumentos en los valores de las pruebas de función hepática, como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, BUN, creatinina, ácido úrico y prueba de Coombs positiva.
Se han reportado los siguientes: disminución de hemoglobina y hematocrito, hiperglucemia, leucocitosis, presencia de bacterias y sangre en la orina.
Las preparaciones de carbidopa-levodopa pueden causar una reacción positiva falsa para los cuerpos cetónicos en orina cuando se usa una prueba de tira reactiva para cetonuria. Esta reacción no se verá afectada al hervir la muestra de orina. Las pruebas de falsa negatividad pueden ocurrir cuando se utilizan métodos de glucosa oxidasa para detectar glucosa en la orina.
Otras reacciones adversas que se han notificado con levodopa o con las combinaciones levodopa / carbidopa y que podrían ser posibles reacciones adversas del tratamiento SINEMET son las siguientes:
Desórdenes gastrointestinales: dispepsia, sequedad de boca, alteración del gusto, babeo, disfagia, bruxismo, hipo, malestar y dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, sensación de ardor en la lengua.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: reducción o aumento de peso, edema.
Trastornos del sistema nervioso / Trastornos psiquiátricos: astenia, disminución de la agudeza mental, desorientación, ataxia, entumecimiento, aumento del temblor de la mano, calambres musculares, trismo, activación del síndrome de Horner latente, insomnio, ansiedad, euforia, caída fácil y marcha anormal.
Trastornos de la piel: enrojecimiento, aumento de la sudoración.
Órganos sensoriales: diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas, crisis oculógira.
Trastornos urogenitales: retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.
Diverso: debilidad, desmayos, cansancio, dolor de cabeza, ronquera, malestar general, rubor, sensación de excitación, ritmo respiratorio irregular, melanoma maligno (ver sección 4.3).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
En caso de sobredosis, se debe administrar la terapia de soporte adecuada junto con lavado gástrico inmediato. Se debe administrar líquido intravenoso con precaución y se debe mantener una vía aérea abierta. Se debe realizar un examen electrocardiográfico y se debe monitorear cuidadosamente al paciente para detectar el posible desarrollo de arritmias; si es necesario, se debe administrar un tratamiento antiarrítmico adecuado. Se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos junto con los comprimidos de SINEMET. Hasta la fecha, no se ha informado de experiencia con diálisis; por lo tanto, se desconoce su valor en caso de sobredosis.
La piridoxina no tiene ningún efecto en "cancelar" la acción de las tabletas SINEMET.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármaco antiparkinsoniano, sustancia dopaminérgica.
Código ATC: N04BA02.
Los comprimidos de SINEMET son una combinación de carbidopa, un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos, y levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome parkinsoniano.
La levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson al supuestamente descarboxilarse a dopamina en el cerebro. La carbidopa, que no atraviesa la barrera hematoencefálica, solo inhibe la descarboxilación extracerebral de la levodopa, proporcionando así más levodopa disponible para su transporte al cerebro y para su posterior conversión en dopamina. Esto elimina la necesidad de administrar dosis altas de levodopa a intervalos frecuentes y ayuda a aliviar algunos efectos no deseados, como las náuseas, que pueden atribuirse a la acumulación de dopamina en los tejidos extracerebrales.
Cuando se usa según las recomendaciones, los comprimidos de SINEMET mejoran la respuesta terapéutica global en comparación con la levodopa.
Los comprimidos de SINEMET inducen niveles plasmáticos eficaces y duraderos de levodopa en dosis que son aproximadamente un 80% más bajas que las necesarias con levodopa sola. Si bien se sabe que el clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) acelera el metabolismo periférico de la levodopa a dopamina, la carbidopa lo previene. En un estudio en el que los pacientes recibieron de 100 a 500 mg de piridoxina por día mientras estaban siendo tratados con carbidopa y levodopa en combinación, no hubo alteración del efecto antiparkinsoniano.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Dosis máxima recomendada: 8 comprimidos de SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos al día (200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa, es decir, aproximadamente 3 mg / kg de carbidopa y 30 mg / kg de levodopa en un paciente de 70 kg).
Inicio de la acción a las dosis recomendadas: La respuesta se observó dentro de un día y, a veces, después de una dosis. Las dosis completamente efectivas generalmente se alcanzan dentro de los 7 días.
Media vida : después de la administración oral, la semivida plasmática de la carbidopa es de aproximadamente 3 horas y la de la levodopa de aproximadamente 50 minutos. Cuando se administran juntas carbidopa y levodopa, la semivida de la levodopa se prolonga hasta aproximadamente 1,5 horas.
Metabolismo de carbidopa : después de una dosis oral de carbidopa radiomarcada a sujetos sanos y a pacientes con enfermedad de Parkinson, se alcanzaron los niveles plasmáticos máximos de radiactividad en 2-4 horas en sujetos sanos y en 1,5-5 horas en pacientes. Se excretaron cantidades aproximadamente iguales en orina y heces de ambos grupos. La comparación de los metabolitos urinarios de sujetos sanos y pacientes indicó que el fármaco se metaboliza de la misma manera en ambos grupos. La excreción urinaria del fármaco inalterado se completó esencialmente en 7 horas y representó el 35% de la radiactividad urinaria total. A partir de entonces, solo estaban presentes los metabolitos. No se encontró hidracina. Entre los metabolitos excretados por los seres humanos, se encuentran l "α-metil-3- ácido metoxi-4-hidroxifenilpropiónico y ácido α-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico. Estos representaron aproximadamente el 14 y el 10% de los metabolitos radiactivos excretados, respectivamente. Se encontraron dos metabolitos menores. Uno ha sido identificado como 3,4-dihidroxifenilacetona y el otro, provisionalmente, como N-metilcarbidopa. Representaron menos del 5% de los metabolitos urinarios. La carbidopa inalterada también está presente en la orina. No se encontraron casados.
Metabolismo de la levodopa: La levodopa se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza ampliamente. Aunque se pueden formar más de 30 metabolitos, se convierte principalmente en dopamina, adrenalina y noradrenalina y, finalmente, en ácido dihidroxifenilacético, ácido homovanílico y ácido vanilmandélico. La 3-O-metildopa aparece en plasma y líquido cefalorraquídeo. Se desconoce su significado. Cuando se administran dosis únicas de levodopa radiactiva en ayunas a pacientes con enfermedad de Parkinson, los niveles plasmáticos máximos de radiactividad se alcanzan en 0,5-2 horas y son detectables durante 4-6 horas. En los niveles máximos, aproximadamente el 30% de la radiactividad aparece como catecolaminas, el 15% como dopamina y el 10% como dopa.
Los compuestos radiactivos se excretan rápidamente en la orina y un tercio de la dosis aparece en 2 horas. El 80-90% de los metabolitos urinarios son ácidos fenilcarboxílicos, principalmente ácido homovanílico Durante 24 horas, el 1-2% de la radiactividad recuperada es dopamina y menos del 1% es adrenalina, noradrenalina y levodopa inalterada.
Efecto de la carbidopa sobre el metabolismo de la levodopa: La carbidopa aumenta notablemente los niveles plasmáticos de levodopa en cantidades estadísticamente significativas, según se evaluó frente a placebo, en sujetos sanos. Esto se ha demostrado cuando se administra carbidopa antes que levodopa y cuando los dos medicamentos se administran al mismo tiempo. En un estudio, el pretratamiento con carbidopa aumentó los niveles plasmáticos de una dosis única de levodopa en aproximadamente 5 veces y prolongó la duración de las concentraciones plasmáticas detectables de levodopa de 4 a 8 horas. En otros estudios, se obtuvieron resultados similares cuando los dos medicamentos se administraron juntos. En un estudio en el que se administró una dosis única de levodopa marcada a pacientes con enfermedad de Parkinson que habían sido tratados previamente con carbidopa, se observó un aumento de la vida media de la radiactividad plasmática total derivada de la levodopa de 3 a 15 horas. La fracción de radiactividad restante como levodopa no metabolizada aumentó al menos tres veces con carbidopa.
Tanto la dopamina plasmática y urinaria como el ácido homovanílico disminuyeron con el pretratamiento con carbidopa.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología
Las LD por vía oral de carbidopa son 1.750 mg / kg en ratones hembra adultos y 4.810 y 5.610 mg / kg en ratas hembras y machos, respectivamente.
La toxicidad oral aguda de la carbidopa es similar en ratas jóvenes y adultas, pero el compuesto es más tóxico en ratas recién nacidas. Los signos de acción del fármaco fueron similares en ratones y ratas y consistieron en: ptosis, ataxia y disminución de la actividad, sexos a 2260 mg / kg en ratas hembras jóvenes.
Los signos de la acción del fármaco fueron: vocalización, irritabilidad, excitabilidad, ataxia y aumento de la actividad seguidos en una o dos horas por una disminución de la actividad.Las LD50 orales de varias combinaciones de carbidopa y levodopa en ratones oscilan entre 1.930 mg / kg para una proporción de 1: 1 y 3.270 mg / kg para una proporción de 1: 3. Estas cantidades son la suma de las dosis únicas de carbidopa y levodopa; las proporciones probadas por encima de 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) no cambiaron apreciablemente el valor de LD50 en comparación con el encontrado con la proporción 1: 3. Las proporciones de 1: 3 y superiores fueron menos tóxicas que las proporciones de 1: 1 y 1: 2.
Se realizaron estudios de toxicidad oral crónica con carbidopa durante un año en monos y durante 96 semanas en ratas, utilizando dosis que oscilaban entre 25 y 135 mg / kg. No se observaron efectos relacionados con las drogas en monos.
En ratas, se produjo flacidez en algunos animales de todos los grupos de dosis.
La carbidopa administrada a perros produjo una deficiencia de piridoxina que se evitó con la administración concomitante de piridoxina. Con la excepción de la deficiencia de piridoxina en perros, la carbidopa no mostró toxicidad asociada a la hidracina.
Tres proporciones de dosis de carbidopa y levodopa administradas por vía oral a monos durante 54 semanas y ratas durante 106 semanas mostraron que los principales efectos físicos se debían a la acción farmacológica de los compuestos. Las dosis estudiadas fueron (carbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 y 10/100 mg / kg / día. La dosis de 10/20 mg / kg / día no tuvo efectos físicos aparentes. Se produjo hiperactividad en monos a dosis de 10/50 y 10/100 mg / kg / día, que continuó durante 32 semanas con la dosis más alta.Con la dosis de 10/50 mg / kg / día, la hiperactividad disminuyó; el estudio continuó y este fenómeno dejó de observarse después de la semana 14. Se observó falta de coordinación muscular y debilidad hasta las 22 semanas con la dosis de 10/100 mg / kg / día. Los estudios de anatomía patológica no mostraron cambios morfológicos.
Las ratas que recibieron 10/50 y 10/100 mg / kg / día tuvieron una actividad normal disminuida y exhibieron posiciones corporales anormales. La dosis más alta resultó en "salivación excesiva. Hubo una disminución en" el aumento de peso. Los estudios de anatomía patológica revelaron una hipertrofia muy leve de las células foliculares de las glándulas submaxilares de dos ratas que habían recibido 10/100 mg / kg / día durante 26 semanas. No se encontraron efectos histomorfológicos con ninguna dosis después de 54 o 106 semanas. Se observó hipertrofia de las células foliculares de las glándulas salivales en ratas con las dosis más altas de la combinación durante períodos más cortos y con levodopa sola.
Estudios de teratogénesis y reproducción
La carbidopa no mostró teratogenicidad en ratones o conejos a dosis de hasta 120 mg / kg / día. La levodopa causó malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos a dosis de 125 y 250 mg / kg / día. Con las combinaciones de carbidopa y levodopa, en dosis que oscilan entre 25/250 y 100/500 mg / kg / día, no hubo evidencia de teratogenicidad en ratones, pero las malformaciones viscerales y esqueléticas fueron cuantitativa y cualitativamente similares a las de los conejos. levodopa sola. Las combinaciones de carbidopa y levodopa en dosis de hasta 10/100 mg / kg / día no tuvieron efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho o hembra, ni sobre el crecimiento y supervivencia de la descendencia.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos: celulosa microcristalina, almidón de maíz, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado e índigo carmín E132.
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, estearato de magnesio, amarillo de quinoleína E104.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos están contenidos en un blíster opaco.
Envases de 50 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos - 50 comprimidos AIC 023145016
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos - 50 comprimidos AIC 023145028
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: SINEMET 250 mg + 25 mg comprimidos - 50 comprimidos divisibles, abril de 1974
SINEMET 100 mg + 25 mg comprimidos - 50 comprimidos divisibles, abril de 1998
Fecha de la renovación más reciente: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2015