Paracetamol y daño hepático

El paracetamol es un fármaco que se desactiva en un 95% por conjugación de glucurónido y azufre y en un 5% por oxidación operada por Cyt P450, lo que da lugar a un metabolito altamente reactivo desactivado por glutatión, todo esto sólo si se respetan las dosis terapéuticas.

Si se superan abundantemente las dosis terapéuticas, los dos tipos de conjugación ya no son suficientes para inactivar el paracetamol, por lo que prevalece la inactivación a través de Cyt P450, por lo que se produce una mayor formación de metabolitos reactivos, que pueden provocar necrosis de la célula hepática.

Hasta ahora hemos visto ejemplos de toxicidad, en el sentido de que a partir del tóxico original -por la acción de las enzimas hepáticas- se forman metabolitos tóxicos muy reactivos, que pueden ser radicales libres o especies electrofílicas. Para combatir la actividad tóxica de los distintos metabolitos, nuestro organismo dispone de varios sistemas de desintoxicación, los posibles mecanismos de desintoxicación son:

oxidación;
hidrólisis;
reducción de puentes disulfuro (S - S);
conjugación (ácido sulfónico, ácido glucurónico, ácido acético);
introducción de grupos funcionales (grupos -OH o -COOH);
enlaza con el glutatión.

La desintoxicación no puede durar mucho. En el caso anterior, el del paracetamol, con el agotamiento de las enzimas que inactivan el tóxico, éste permanece en nuestro organismo provocando graves problemas a la salud de las células hepáticas. Además, la desintoxicación puede ralentizarse o incluso detenerse por una posible disminución. en sustancias antioxidantes (vitaminas C y E), cuya función es bloquear el desarrollo de radicales libres de oxígeno.

Podemos concluir diciendo que la desintoxicación es un proceso muy útil para preservar la salud, eliminando los tóxicos de nuestro organismo; sin embargo, cuando faltan algunos procesos de inactivación, prevalece el metabolito peligroso, porque no se inactiva; en consecuencia, no se elimina del organismo.