Ingredientes activos: clortalidona, metoprolol (tartrato de metoprolol)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Igroton Lopresor? ¿Para qué sirve?
Igroton-Lopresor contiene dos ingredientes activos: clortalidona y tartrato de metoprolol.
La clortalidona pertenece a un grupo de medicamentos que actúan aumentando la cantidad de orina producida por los riñones llamados diuréticos.
El tartrato de metoprolol pertenece a un grupo de medicamentos que actúan ralentizando los latidos del corazón y reduciendo la presión arterial llamados betabloqueantes.
Igroton-Lopresor se usa en adultos para tratar la presión arterial alta (hipertensión arterial).
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Igroton Lopresor
No tome Igroton-Lopresor
- si es alérgico a la clortalidona o al tartrato de metoprolol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si es alérgico a otros medicamentos de la clase de betabloqueantes distintos del metoprolol)
- si sufre un bloqueo de la conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular)
- si tiene insuficiencia cardíaca no compensada, enfermedad cardíaca grave
- si sufre un número reducido de latidos del corazón (bradicardia sinusal)
- si tiene una enfermedad cardíaca llamada "síndrome del nudo sinusal" (caracterizado por alteraciones del ritmo cardíaco)
- si padece trastornos graves de la circulación sanguínea (circulación arterial periférica)
- si sufre de tensión arterial baja con una reducción grave de la función cardiaca (shock cardiogénico)
- si tiene un tumor de la glándula suprarrenal no tratado, una glándula ubicada sobre el riñón que puede causar presión arterial alta (feocromocitoma no tratado)
- si sufre de tensión arterial baja
- si tiene asma bronquial grave o tiene antecedentes de estrechamiento grave de los bronquios que dificulta la respiración
- si sufre cese o reducción de la producción de orina por el riñón (anuria)
- si tiene problemas graves de riñón (insuficiencia renal)
- si tiene una enfermedad hepática grave (insuficiencia hepática grave)
- si tiene niveles bajos de potasio en sangre (hipopotasemia)
- si padece niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia)
- si padece niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia)
- si tiene niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia sintomática) y ha padecido gota o cálculos de ácido úrico en el pasado, si está embarazada.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Igroton Lopresor
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Igroton-Lopresor.
Informe a su médico si tiene alguna de las siguientes condiciones:
- enfermedades respiratorias (enfermedades broncoespásticas)
- niveles altos de azúcar en sangre (diabetes), especialmente si está siendo tratado con insulina o medicamentos por vía oral que reducen los niveles de azúcar en sangre (ver sección "Otros medicamentos e Igroton-Lopresor")
- insuficiencia cardíaca congestiva no tratada, una enfermedad del corazón
- alteraciones en la conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular de primer grado)
- trastornos de la circulación en brazos y piernas (p. ej., enfermedad o fenómeno de Raynaud, claudicación intermitente)
- Si tiene un tumor conocido o sospechado de la glándula suprarrenal, una glándula ubicada por encima del riñón que puede causar un aumento de la presión arterial (feocromocitoma), Igroton-Lopresor siempre debe administrarse al mismo tiempo que un alfabloqueante y solo después del tratamiento. con el bloqueador alfabético se ha iniciado (consulte "No tome Igroton-Lopresor")
- un tipo de angina (dolor de pecho) llamado angina de Prinzmetal
- un aumento en la función de una glándula llamada glándula tiroides (tirotoxicosis)
- si padece alergia y toma betabloqueantes, las reacciones alérgicas pueden ser más graves de lo normal
- problemas hepáticos, incluida cirrosis hepática. Los cambios menores en la cantidad de líquidos y electrolitos en la sangre, causados por diuréticos como la clortalidona, pueden agravar el trastorno hepático hasta el coma hepático, especialmente si tiene cirrosis hepática. Su médico controlará sus niveles de líquidos y electrolitos con las pruebas adecuadas.
- problemas de riñón (insuficiencia renal), ya que puede tener una mayor cantidad de nitrógeno en la sangre.
Problemas de los ojos
Si experimenta efectos secundarios en los ojos o la piel (ojos secos y / u ocasionalmente erupciones cutáneas debajo de los ojos) durante el tratamiento con Igroton-Lopresor, consulte a su médico de inmediato, quien puede decidir interrumpir el tratamiento (ver sección "Posibles efectos secundarios").
Hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre).
En caso de tratamiento prolongado con Igroton-Lopresor, puede sufrir una reducción de los niveles de potasio en sangre (hipopotasemia). Este efecto adverso varía de persona a persona y depende de la dosis de Igroton Lopresor que tome. En este caso, su médico controlará la cantidad de potasio en su sangre al comienzo del tratamiento y después de 3 a 4 semanas. A partir de entonces, si las cantidades de potasio no se ven afectadas por otros factores (por ejemplo, vómitos, diarrea, cambios en la función renal), los controles médicos se llevarán a cabo cada 4-6 meses. Si es necesario, su médico puede recetarle un tratamiento oral de Igroton-Lopresor con potasio o medicamentos ahorradores de potasio como el triamtereno, que aumentan los niveles de potasio en sangre. En este caso, informe a su médico si está tomando otros medicamentos para bajar la presión arterial (inhibidores de la ECA), porque en este caso el médico tendrá que reducir la dosis de Igroton Lopresor o suspenderlo durante 2-3 días y / o iniciar la terapia con ECA. inhibidores con una dosis baja (ver "Uso de Igroton-Lopresor con otros medicamentos"). Si la "hipopotasemia se acompaña de otros efectos como debilidad muscular, alteraciones del corazón o cambios en el ritmo de los latidos del corazón, el médico interrumpirá el tratamiento con Igroton-Lopresor (ver sección" Posibles efectos adversos "
Personas mayores
Si es anciano, use este medicamento con precaución. De hecho, una reducción excesiva de la presión arterial o la frecuencia cardíaca puede provocar un suministro de sangre inadecuado a los órganos vitales.
Además, si es anciano, su médico controlará sus niveles de líquidos y electrolitos con las pruebas adecuadas.
Para quienes realizan actividades deportivas
Para quienes realizan actividades deportivas, el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Niños y adolescentes
No se ha establecido la eficacia y seguridad en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda Igroton-Lopresor en esta población (0-18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Igroton Lopresor?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Interacciones con medicamentos cuyo uso concomitante debe vigilarse cuidadosamente.
- medicamentos para tratar ciertos trastornos cardíacos que pertenecen a la clase de bloqueadores de los canales de calcio (administrados por vía intravenosa), como verapamilo y diltiazem. Esta combinación puede potenciar los efectos depresores de Lopresor sobre el corazón y la presión arterial.
Interacciones a considerar
- medicamentos que reducen la presión arterial, incluidos: o medicamentos que reducen los niveles de catecolaminas en la sangre (sustancias producidas por el cuerpo que funcionan para controlar su frecuencia cardíaca) o otros betabloqueantes (también en forma de gotas para los ojos) o inhibidores de monoamina medicamentos oxidasa (MAO) utilizados para tratar la depresión o clonidina
- medicamentos para reducir los niveles de azúcar en sangre (antidiabéticos e insulina)
- medicamentos para tratar la inflamación y el dolor (antiinflamatorios no esteroideos), por ejemplo, indometacina
- medicamentos para tratar ciertos trastornos cardíacos que pertenecen a la clase de glucósidos digitálicos.
- prazosina
- nitroglicerina, un medicamento utilizado para tratar la angina de pecho
- medicamentos para tratar las anomalías del ritmo cardíaco (antiarrítmicos como amiodarona, propafenona)
- medicamentos utilizados para tratar ciertos problemas respiratorios (como asma y tos) o para aclarar la nariz (gotas nasales) o para tratar ciertos trastornos oculares (gotas para los ojos), por ejemplo, adrenalina
- rifampicina, un antibiótico
- cimetidina y carbenoxolona, medicamentos utilizados para tratar las úlceras de estómago
- medicamentos para inducir la anestesia durante la cirugía (anestésicos generales y locales como lidocaína). Si va a someterse a una cirugía que requiere anestesia general, informe al anestesista (el médico que realiza la anestesia) que está tomando Igroton-Lopresor. Su anestesista elegirá el anestésico más adecuado para usted con el fin de reducir los efectos cardíacos no deseados durante la anestesia. Su médico puede decidir interrumpir el tratamiento con Igroton-Lopresor antes de la cirugía; en este caso la suspensión es gradual y se completa unas 48 horas antes de la anestesia general
- litio, un medicamento utilizado para tratar la depresión
- curaries, medicamentos utilizados para relajar los músculos
- corticosteroides, medicamentos utilizados para tratar la inflamación y / o alergias
- una hormona llamada "hormona adrenocorticotrópica (ACTH)"
- ß2-agonistas, medicamentos para tratar enfermedades respiratorias como el asma
- anfotericina, un medicamento para tratar las infecciones por hongos
- alopurinol, un medicamento utilizado para tratar la gota, una enfermedad de las articulaciones
- amantadina, un medicamento utilizado en la influenza
- diazóxido, un medicamento utilizado para tratar los niveles de azúcar en sangre que son demasiado bajos
- medicamentos para tratar algunos cánceres, por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato
- medicamentos como atropina y biperideno, sustancias que actúan sobre el sistema nervioso
- medicamentos para tratar los niveles elevados de colesterol en sangre, como colestiramina
- vitamina D
- sales de calcio
- ciclosporina, un medicamento que reduce la actividad del sistema inmunológico, por ejemplo, después de un trasplante de órganos
Igroton-Lopresor con alcohol
No se recomienda el uso de alcohol durante el tratamiento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
No tome Igroton-Lopresor durante el embarazo (ver sección "No tome Igroton-Lopresor").
El uso de diuréticos, incluida la clortalidona, durante el embarazo se ha asociado con efectos secundarios que ocurren en adultos y niños.
Tanto la clortalidona como el metoprolol pueden causar una reducción del suministro de sangre a la placenta (hipoperfusión placentaria).Los diuréticos tiazídicos, incluida la clortalidona, atraviesan la barrera placentaria y se han asociado con trombocitopenia fetal o neonatal y pueden estar asociados con otras reacciones adversas que se producen en adultos. Por tanto, Igroton-Lopresor no debe utilizarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento con este medicamento.
Igroton-Lopresor pasa a la leche materna, por lo que su médico decidirá si debe dejar de usar este medicamento o iniciar la alimentación / destete con fórmula.
Conducción y uso de máquinas
Pueden producirse mareos, fatiga o alteraciones visuales mientras toma Igroton-Lopresor, especialmente al inicio del tratamiento. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.
Igroton-Lopresor contiene aceite de ricino polihidroxilado hidrogenado
Puede causar malestar estomacal y diarrea.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Igroton Lopresor: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
IGUAL QUE
Tome siempre los comprimidos con un vaso de agua y no los mastique. El comprimido se puede dividir en dos dosis iguales.
CUÁNTO
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día, temprano en la mañana. Si es necesario, su médico le recetará otros medicamentos que reduzcan la presión arterial (por ejemplo, un vasodilatador o un inhibidor de la ECA) junto con Igroton-Lopresor.
Generalmente, su médico no aumentará la dosis de este medicamento, ya que aumentar la dosis no da mejores resultados y no se recomienda.
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Igroton Lopresor
Si toma demasiado de este medicamento, informe a su médico o acuda a un hospital de inmediato.
Mientras espera al médico, puede ser útil inducir el vómito y / o tomar carbón activado para eliminar el medicamento del estómago y los intestinos y levantar las piernas.
Una sobredosis de este medicamento puede provocar los siguientes síntomas:
- disminución excesiva de la presión arterial (hipotensión)
- reducción del número de latidos del corazón (bradicardia sinusal)
- dificultad del corazón para bombear sangre al cuerpo debido a una alteración en el sistema de conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular)
- enfermedad cardíaca grave (insuficiencia cardíaca)
- disminución de la presión arterial con reducción grave de la función cardíaca (shock cardiogénico)
- paro cardiaco
- alteraciones en el ritmo de los latidos del corazón (arritmia cardíaca)
- espasmos musculares
- estrechamiento de los bronquios y dificultad para respirar (broncoespasmo)
- deterioro de la conciencia (o incluso coma)
- convulsiones
- sensación de debilidad
- mareo
- somnolencia
- flujo sanguíneo reducido (hipovolemia)
- náusea
- Él vomitó
- decoloración azulada del cuerpo (cianosis).
La ingesta de alcohol, medicamentos para bajar la presión arterial, quinidina (medicamento para tratar las alteraciones del ritmo cardíaco) o barbitúricos (medicamentos para tratar la epilepsia) al mismo tiempo agrava los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de la ingesta excesiva de fármacos ocurren de 20 minutos a 2 horas después de la administración del fármaco. Los efectos también pueden persistir durante varios días.
Si olvidó tomar Igroton-Lopresor
Si olvidó tomar un comprimido, no tome una dosis doble para compensar el comprimido olvidado.
Si deja de tomar Igroton-Lopresor
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.
Interrupción brusca del tratamiento.
No interrumpa el tratamiento con Igroton-Lopresor de forma abrupta, especialmente si tiene enfermedades debido a un suministro reducido de oxígeno al corazón (isquémico), como angina de pecho (dolor de pecho). Para evitar que la angina de pecho empeore, su médico reducirá su dosis gradualmente durante un período de 1 a 3 semanas y, si es necesario, prescriba una terapia de reemplazo para usted.
Su médico lo vigilará estrechamente mientras interrumpe el tratamiento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Igroton Lopresor?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con Igroton-Lopresor, comuníquese con su médico, quien puede DETENER el tratamiento con este medicamento:
- ojos secos y / u ocasionalmente erupciones cutáneas debajo del ojo
- niveles bajos de potasio en sangre acompañados de otros efectos como debilidad muscular, enfermedades del corazón o cambios en el ritmo del corazón.
Además, puede experimentar los siguientes efectos secundarios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- reducción de los niveles de potasio en sangre (hipopotasemia), especialmente a dosis más altas
- aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (hiperuricemia)
- aumento de los lípidos en sangre (colesterol, triglicéridos).
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- fatiga
- mareo
- dolor de cabeza
- frecuencia cardíaca lenta (bradicardia)
- presión arterial baja al pasar de estar sentado a estar de pie (hipotensión ortostática ocasionalmente con síncope), que puede verse agravada por el alcohol, anestésicos o sedantes
- náusea
- Él vomitó
- dolor en el abdomen
- dificultad para respirar después de un esfuerzo físico (disnea de esfuerzo)
- disminución de los niveles de sodio en sangre (hiponatremia)
- disminución de los niveles de magnesio en sangre (hipomagnesemia)
- aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia)
- pérdida de peso y apetito (anorexia)
- pequeños sufrimientos en el estómago y los intestinos
- urticaria y otras formas de irritación de la piel
- disfuncion erectil.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- hormigueo en brazos y piernas (parestesia)
- calambres musculares
- enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca)
- cambios en el ritmo del corazón
- hinchazón (edema)
- percepción de los latidos del corazón (palpitaciones)
- dolor en los dedos de manos y pies que primero se vuelven blanquecinos, luego azulados y finalmente rojizos (fenómeno de Raynaud)
- depresión
- nivel reducido de conciencia
- somnolencia o insomnio
- pesadillas
- Diarrea
- estreñimiento
- erupciones cutáneas (en forma de lesiones cutáneas, urticaria)
- broncoespasmo (incluso si no ha padecido enfermedad pulmonar obstructiva en el pasado)
- aumento de los niveles de calcio en sangre (hipercalcemia)
- presencia de azúcar en la orina (glucosuria)
- agravamiento de la diabetes
- enfermedad de las articulaciones por acumulación de ácido úrico (gota)
- dolor de estómago
- bloqueo del flujo de bilis del hígado al intestino (colestasis intrahepática)
- coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia)
- arritmia cardíaca
- sensibilidad a la luz solar (fotosensibilización)
- alteraciones visuales
- reducción del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
- reducción del número de glóbulos blancos en sangre (leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- alteraciones en la conducción eléctrica del corazón
- Dolor de pecho
- gangrena (piel azulada o verdosa en las manos o los pies) si tiene trastornos circulatorios periféricos graves
- Desorden de personalidad
- alucinaciones
- sequedad de la membrana mucosa de la boca
- anomalías en las pruebas de función hepática
- enfermedad hepática grave (hepatitis)
- reacciones de sensibilidad a la luz (fotosensibilidad)
- aumento de la sudoración
- perdida de cabello
- empeoramiento de la psoriasis (enfermedad de la piel)
- irritación e inflamación del revestimiento de la nariz (rinitis)
- trastornos del deseo sexual
- Enfermedad de Peyronie (enfermedad del pene)
- visión reducida
- sequedad y / o irritación del ojo
- zumbido en los oídos (tinnitus)
- trastornos auditivos en caso de exceder las dosis recomendadas
- aumento de peso
- inflamación de las articulaciones (artritis)
- fibrosis retroperitoneal (inflamación del abdomen)
- falta / pérdida de cloro en la sangre (alcalosis hipoclorémica)
- inflamación del páncreas (pancreatitis)
- trastornos respiratorios (edema pulmonar idiosincrásico)
- inflamación de los riñones de origen alérgico (nefritis intersticial alérgica)
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conservar por encima de 25 ° C. Almacenar en el envase original para protegerlo de la humedad.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Igroton-Lopresor
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
- Los ingredientes activos son tartrato de metoprolol 200 mg y clortalidona 25 mg.
- Los demás componentes son: sílice coloidal anhidra; celulosa microcristalina; fosfato cálcico dibásico dihidratado; dispersión de poliacrilato 30%; estearato de magnesio; hipromelosa; estearato de palmitato de glicerilo; óxido de hierro rojo; carboximetil A de almidón sódico; aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado (ver párrafo "Igroton-Lopresor contiene aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado"); talco; dióxido de titanio.
Aspecto de Igroton-Lopresor y contenido del envase
Igroton-Lopresor se presenta en comprimidos de liberación prolongada de color rojo para uso oral, con una ranura en ambos lados, y envasados en blísteres calendario de 28 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
Ingredientes activos: clortalidona 25 mg; tartrato de metoprolol 200 mg.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos ranurados, recubiertos con película de liberación prolongada
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión.
04.2 Posología y forma de administración
Las tabletas no deben masticarse.
Se pueden dividir por la mitad y permitir un ajuste de dosis a las necesidades individuales del paciente.
La dosis normal es de 1 comprimido al día, temprano en la mañana. Si es necesario, se puede combinar otro fármaco antihipertensivo, por ejemplo, un vasodilatador o un inhibidor de la ECA.
Generalmente, un aumento en la dosis no da mejores resultados y no se recomienda.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Igroton-Lopresor en niños.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a derivados relacionados (incluidos betabloqueantes distintos del metoprolol) oa alguno de los excipientes.
Metoprolol
Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado insuficiencia cardíaca no compensada; bradicardia sinusal clínicamente relevante (frecuencia cardíaca inferior a 45-50 latidos / minuto); síndrome del seno enfermo; alteraciones graves de la circulación arterial periférica; shock cardiogénico; feocromocitoma no tratado (ver sección 4.4); hipotension asma bronquial grave o antecedentes de broncoespasmo grave.
Clortalidona
Anuria; insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min; insuficiencia hepática grave; hipopotasemia refractaria o afecciones que provocan un aumento de la pérdida de potasio; hiponatremia; hipercalcemia; hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico); embarazo.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Igroton-Lopresor debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus. La clortalidona puede afectar adversamente la tolerancia a la glucosa, aunque la diabetes mellitus ocurre muy raramente durante el tratamiento con clortalidona.
Los betabloqueantes pueden alterar los efectos de la insulina y de los hipoglucemiantes orales (ver sección 4.5). Se debe advertir a los pacientes diabéticos que los betabloqueantes pueden enmascarar la taquicardia por hipoglucemia; sin embargo, otras manifestaciones de hipoglucemia, como mareos y sudoración, pueden no ser eliminarse significativamente y la sudoración puede aumentar.
Igroton-Lopresor también debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Los cambios menores en el equilibrio de líquidos y electrolitos causados por los diuréticos tiazídicos pueden precipitar un coma hepático, especialmente en pacientes con cirrosis hepática.
Además, el metoprolol sufre un importante metabolismo hepático de primer paso y se elimina principalmente a través del metabolismo hepático. Por lo tanto, la cirrosis hepática puede aumentar la biodisponibilidad sistémica de metoprolol y puede reducir su aclaramiento total, dando como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas.
Metoprolol
En general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con afecciones broncoespásticas. Sin embargo, debido a la cardioselectividad relativa del metoprolol, Igroton-Lopresor puede administrarse con precaución a pacientes con enfermedad broncoespástica leve o moderada en los casos en los que otros fármacos indicados no se toleran o no son eficaces. Dado que la selectividad b1 no es absoluta, se debe utilizar la dosis más baja posible de Lopresor y administrar un agonista b2 al mismo tiempo. Los betabloqueantes no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no tratada (ver sección 4.3); La insuficiencia cardíaca debe estabilizarse primero.
Debido a su efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular, los betabloqueantes solo deben usarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado (ver sección 4.3). Si el paciente experimenta bradicardia progresiva (frecuencia cardíaca inferior a 50-55 latidos / minuto), la dosis debe reducirse gradualmente o interrumpirse el tratamiento gradualmente (ver sección 4.3).
Igroton-Lopresor debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos arteriales periféricos (p. Ej., Enfermedad o fenómeno de Raynaud, claudicación intermitente), ya que el tratamiento con betabloqueantes puede agravar estos trastornos.
Si el fármaco se prescribe a pacientes con feocromocitoma conocido o sospechado, siempre se debe administrar un bloqueador alfa al mismo tiempo (ver sección 4.3).
Se indica precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, ya que una disminución excesiva de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca puede provocar un suministro insuficiente de sangre a los órganos vitales.
Antes de una cirugía que requiera anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con un betabloqueante. Se debe utilizar un anestésico con el menor efecto cardiodepresivo posible (ver sección 4.5). Betabloqueante antes de la cirugía, debe ocurrir gradualmente y completarse aproximadamente 48 horas antes de la anestesia general.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Para prevenir una exacerbación de la angina de pecho, Igroton-Lopresor debe retirarse gradualmente durante un período de 1 a 3 semanas y, si es necesario, debe iniciarse la terapia de reemplazo al mismo tiempo.
En pacientes tratados con betabloqueantes, las reacciones anafilácticas causadas por otros agentes pueden ser particularmente graves y resistir las dosis normales de adrenalina. Siempre que sea posible, se debe evitar el uso de betabloqueantes en pacientes con mayor riesgo de anafilaxia.
Los betabloqueantes pueden aumentar el número y la duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal (una variante de la angina de pecho). En estos pacientes se pueden utilizar betabloqueantes relativamente selectivos, como metoprolol, pero solo con extrema precaución.
Los betabloqueantes enmascaran algunos de los síntomas clínicos de la tirotoxicosis. Por lo tanto, cuando se administra Igroton-Lopresor a pacientes con tirotoxicosis conocida o sospechada, se debe controlar de cerca tanto la función tiroidea como la cardíaca.
El síndrome oculomucocutáneo en su variante completa, descrito con practolol, no se ha informado con metoprolol. Sin embargo, también se han descrito manifestaciones parciales de este síndrome (ojos secos y / u ocasionalmente erupción cutánea) con metoprolol. En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecieron al interrumpir el tratamiento con metoprolol. Los pacientes deben ser cuidadosamente observados por posibles efectos oculares. Si se producen tales efectos, se debe considerar la suspensión de Igroton-Lopresor.
Clortalidona
El tratamiento con tiazidas y diuréticos relacionados se ha asociado con cambios en los electrolitos séricos como hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. La hipopotasemia puede sensibilizar al corazón o aumentar drásticamente su respuesta a los efectos tóxicos de la digital.
Como ocurre con todos los diuréticos tiazídicos, la excreción de potasio inducida por la clortalidona depende de la dosis y varía en magnitud de un sujeto a otro. Con 25-50 mg por día, la disminución de las concentraciones séricas de potasio promedia 0,5 mmol / l. En el caso de tratamiento crónico, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio de la terapia y posteriormente después de 3-4 semanas. Posteriormente, deben realizarse controles cada 4-6 meses, si el equilibrio electrolítico de potasio no se ve afectado por factores adicionales. (por ejemplo, vómitos, diarrea, alteración de la función renal).
Si es necesario, Igroton-Lopresor puede combinarse con una terapia de potasio oral o un diurético ahorrador de potasio (p. Ej., Triamtereno). En ambos casos, deben controlarse los niveles séricos de potasio. Si la hipopotasemia se acompaña de signos clínicos (p. Ej. Debilidad muscular, cambios en el ECG), se debe interrumpir el tratamiento con Igroton-Lopresor.
Debe evitarse la asociación entre Igroton-Lopresor y sales de potasio o diuréticos ahorradores de potasio en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.
La monitorización de los electrolitos séricos es particularmente importante en pacientes de edad avanzada y en aquellos con cirrosis hepática.
La clortalidona puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico, sin embargo, los ataques de gota rara vez se observan durante el tratamiento crónico.
Se han notificado aumentos modestos y parcialmente reversibles de las concentraciones plasmáticas de colesterol total, triglicéridos o colesterol LDL en pacientes en tratamiento crónico con tiazidas o diuréticos similares a las tiazidas. Se está debatiendo la relevancia clínica de estos hallazgos.
La clortalidona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. En tales pacientes, los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azotemia y los efectos de la administración repetida pueden ser acumulativos.
Los diuréticos clortalidona y tiazídica pierden su efecto diurético cuando se reduce el aclaramiento de creatinina.
En pacientes con arteriosclerosis coronaria o cerebral grave, se debe adoptar un esquema de dosificación prudente.
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA se ve potenciado por agentes que aumentan la actividad de la renina circulante (diuréticos). Se recomienda reducir la dosis del diurético o suspenderlo durante 2-3 días y / o iniciar la terapia con inhibidores de la ECA con una dosis inicial baja.
Mantenga este medicamento fuera del alcance de los niños.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto de Igroton-Lopresor y otros antihipertensivos sobre la presión arterial es aditivo.
En el tratamiento de diabéticos, se indica precaución y se debe reajustar la dosis del antidiabético.
En pacientes diabéticos que utilizan insulina, el tratamiento con betabloqueantes puede asociarse con episodios de hipoglucemia más pronunciados o prolongados. Los betabloqueantes también pueden antagonizar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. El riesgo de estos efectos es menor con un fármaco selectivo para b1 como el metoprolol que con los betabloqueantes no cardioselectivos. Los pacientes diabéticos que reciben Igroton-Lopresor deben ser controlados de cerca para garantizar su seguridad. .control de la diabetes (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina) puede disminuir el efecto antihipertensivo de Igroton-Lopresor Se han producido casos aislados de deterioro de la función renal en pacientes predispuestos a la terapia asociada con un diurético y un AINE.
El uso concomitante de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede provocar una bradicardia excesiva y / o prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular, además de que la hipopotasemia o hipomagnesemia por diuréticos tiazídicos puede favorecer la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Metoprolol
La hipotensión postural aguda que puede seguir a la primera dosis de prazosina puede acentuarse en pacientes ya tratados con un betabloqueante.
Los pacientes en tratamiento concomitante con fármacos que causan depleción de catecolaminas, otros betabloqueantes (incluyendo colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) deben mantenerse bajo vigilancia.
Si un paciente está siendo tratado concomitantemente con clonidina y metoprolol y se debe suspender el tratamiento con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la clonidina. Esto se debe a que la hipertensión que puede seguir a la abstinencia de clonidina puede aumentar en pacientes tratados concomitantemente con betabloqueantes.
La nitroglicerina puede aumentar el efecto hipotensor del metoprolol.
El metoprolol puede modificar los parámetros farmacocinéticos del alcohol. Los antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem pueden potenciar los efectos depresores de los betabloqueantes sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la contractilidad y la conducción auriculoventricular. Un antagonista del calcio del tipo verapamilo (fenilalquilamina) no debe administrarse por vía intravenosa a pacientes que reciben Igroton-Lopresor, ya que existe riesgo de paro cardíaco. Los pacientes que reciben terapia oral con un bloqueador de los canales de calcio del tipo verapamilo en combinación con Igroton-Lopresor deben ser monitoreados de cerca.
La amiodarona, propafenona y otros antiarrítmicos de clase I pueden potenciar el efecto de los betabloqueantes sobre la frecuencia cardíaca y la conducción auriculoventricular.
La adrenalina u otras sustancias con actividad simpaticomimética (por ejemplo, las contenidas en antitusivos o gotas nasales y oftálmicas) pueden causar reacciones hipertensivas cuando se administran simultáneamente con betabloqueantes; sin embargo, esto es menos probable con dosis terapéuticas de fármacos beta-selectivos que con betabloqueantes. no cardioselectivo.
Los inductores e inhibidores enzimáticos pueden alterar las concentraciones plasmáticas de metoprolol. Por ejemplo, la rifampicina reduce la concentración plasmática de metoprolol y la cimetidina puede aumentarla.
El metoprolol puede reducir el aclaramiento de la lidocaína, provocando un aumento de los efectos de la lidocaína.
Algunos anestésicos por inhalación pueden potenciar el efecto cardiodepresivo de los betabloqueantes (ver sección 4.4).
Clortalidona
Dado que los diuréticos elevan la lithemia, esto debe controlarse en pacientes tratados con litio combinado con clortalidona. Cuando el litio ha inducido poliuria, los diuréticos pueden tener un efecto antidiurético paradójico.
Los diuréticos potencian la acción de los derivados del curare.
El efecto hipopotasémico de la clortalidona puede potenciarse con corticosteroides, ACTH, agonistas β2, anfotericina y carbenoxolona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol, aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por amantadina, aumentar el efecto hiperglucémico de diazóxido y reducen la excreción renal de agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y, por tanto, potencian sus efectos mielosupresores.
La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida puede aumentar con agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago.
La absorción de los diuréticos tiazídicos se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico como la colestiramina, por lo que cabe esperar una disminución del efecto farmacológico.
La administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
04.6 Embarazo y lactancia
Tanto la clortalidona como el metoprolol pueden causar hipoperfusión placentaria. Los diuréticos tiazídicos, incluida la clortalidona, atraviesan la barrera placentaria y se han asociado con trombocitopenia fetal o neonatal y pueden estar asociados con otras reacciones adversas que se producen en adultos. Por tanto, Igroton-Lopresor no debe utilizarse durante el embarazo.
Dado que ambos ingredientes activos pasan a la leche materna, deberá elegir entre suspender el medicamento o destetarlo.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El metoprolol puede provocar mareos, fatiga o alteraciones visuales (ver sección 4.8); La clortalidona puede empeorar la capacidad de reacción del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, por lo que Igroton-Lopresor puede interferir con la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Interpretación de frecuencias: muy frecuentes: ≥10%; común: ≥1% a
Metoprolol
Sistema nervioso central y periférico
Frecuentes: fatiga, mareos, dolor de cabeza.
Raras: parestesia, calambres musculares.
Sistema cardiovascular
Frecuentes: bradicardia, hipotensión postural (ocasionalmente con síncope).
Raras: insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, edema, palpitaciones, fenómeno de Raynaud.
Muy raras: alteraciones de la conducción cardíaca, dolor precordial, gangrena en pacientes con trastornos circulatorios periféricos graves previos.
Psique
Raras: depresión, disminución del estado de alerta mental, somnolencia o insomnio, pesadillas.
Muy raras: trastornos de la personalidad, alucinaciones.
Tracto gastrointestinal
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Raras: diarrea, estreñimiento.
Muy raras: boca seca, anomalías en las pruebas de función hepática, hepatitis.
Piel y apéndices
Raras: erupción cutánea (en forma de urticaria, lesiones cutáneas psoriasiformes y distróficas).
Muy raras: fotosensibilidad, aumento de la sudoración, caída del cabello, empeoramiento de la psoriasis.
Tracto respiratorio
Frecuentes: disnea de esfuerzo.
Raras: broncoespasmo (que puede ocurrir en pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva).
Muy raras: rinitis.
Sistema urogenital
Muy raras: trastornos de la libido y de la potencia sexual, enfermedad de Peyronie (no se ha establecido definitivamente la relación con el metoprolol).
Órganos sensoriales
Muy raras: alteraciones de la visión, irritación y / o sequedad ocular, acúfenos, dificultades auditivas en caso de sobrepasar las dosis recomendadas.
Sistema endocrino y metabolismo
Muy raro: aumento de peso.
Sangre
Muy raras: trombocitopenia.
Diverso
Muy raras: artritis, fibrosis retroperitoneal (no se ha establecido definitivamente la relación con metoprolol).
Clortalidona
Trastornos electrolíticos y metabólicos
Muy común: hipopotasemia, especialmente a dosis más altas, hiperuricemia y aumento de lípidos plasmáticos.
Común: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglucemia.
Raro: hipercalcemia, glucosuria, agravamiento de la diabetes metabólica y gota.
Muy raro: alcalosis hipoclorémica.
Tracto gastrointestinal
Común: anorexia y dolores gastrointestinales menores.
Raro. náuseas y vómitos leves, dolor gástrico, diarrea, estreñimiento, colostasis intrahepática, ictericia.
Muy raro: pancreatitis
Sistema cardiovascular
Común: hipotensión ortostática, que puede verse agravada por el alcohol, anestésicos o sedantes.
Raro: arritmia cardíaca
Piel
Común: urticaria y otras formas de erupción cutánea.
Raro: fotoconciencia.
Sistema nervioso central y periférico
Común: mareo.
Raro: dolor de cabeza, parestesia.
Sistema urogenital
Común: impotencia.
Órganos sensoriales
Raro: alteraciones visuales.
Sangre
Raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.
Diverso
Muy raro: edema pulmonar idiosincrásico, nefritis intersticial alérgica y vasculitis.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
La intoxicación por sobredosis de metoprolol puede provocar hipotensión grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, deterioro de la conciencia (o incluso coma), convulsiones, náuseas, vómitos y cianosis.
La ingesta simultánea de alcohol, antihipertensivos, quinidina, barbitúricos agrava los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de sobredosis de metoprolol aparecen después de 20 minutos - 2 horas. Los efectos de una sobredosis masiva pueden persistir durante varios días, a pesar de concentraciones decrecientes pruebas plasmáticas de metoprolol .
En la sobredosis con clortalidona se han observado náuseas, sensación de debilidad, mareos, somnolencia, hipovolemia, hipotensión y alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.
Tratamiento
Los pacientes deben estar siempre hospitalizados y, en general, en cuidados intensivos, con el fin de controlar continuamente sus funciones vitales (función cardíaca, análisis de gases en sangre, parámetros bioquímicos). Puede estar indicado el reemplazo de líquidos y electrolitos por vía intravenosa. Si es apropiado, se deben instituir medidas de apoyo de emergencia, como ventilación artificial o regulación de la frecuencia cardíaca. Aunque aparentemente en buenas condiciones, los pacientes que han tomado dosis que causan una sobredosis moderada deben ser observados cuidadosamente durante al menos 4 horas para detectar signos de síntomas de envenenamiento.
En caso de sobredosis potencialmente mortal, inducción de vómitos (si el paciente está consciente), lavado gástrico y / o administración de carbón activado para eliminar el fármaco del tracto gastrointestinal. Es poco probable que la hemodiálisis contribuya de forma útil a la eliminación de metoprolol.
Para neutralizar los efectos del bloqueo beta excesivo, pueden ser necesarias las siguientes medidas:
En caso de bradicardia significativa, se puede administrar atropina por vía intravenosa. Se debe utilizar un agonista beta intravenoso (p. Ej., Prenalterol, isoprenalina) para controlar la bradicardia y la hipotensión; pueden ser necesarias dosis muy altas para superar el bloqueo beta.
Se pueden administrar dopamina, dobutamina o noradrenalina para mantener la presión arterial.
El glucagón tiene efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón, independientemente de los receptores β-adrenérgicos, y se ha demostrado que es eficaz en el tratamiento de la hipotensión resistente y la insuficiencia cardíaca asociada con una sobredosis de betabloqueantes.
El diazepam es el fármaco de elección para controlar las convulsiones. Se puede administrar un agonista 2 o aminofilina para contrarrestar el broncoespasmo; durante y después de la administración del broncodilatador, se debe vigilar a los pacientes para vigilar la aparición de arritmias cardíacas.
Después de un episodio de sobredosis, puede producirse la abstinencia de los betabloqueantes (ver sección 4.4).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: betabloqueantes cardioselectivos y diuréticos.
Código ATC: C07CB02
Efectos farmacodinámicos y mecanismo de acción.
Igroton-Lopresor contiene dos componentes que tienen diferentes mecanismos de acción y cuyos efectos hipotensores son complementarios.
Metoprolol
El metoprolol es un betabloqueante cardioselectivo que actúa sobre los receptores 1-adrenérgicos, localizados principalmente en el corazón, en dosis inferiores a las necesarias para bloquear los receptores b2, localizados principalmente en vasos periféricos y bronquios.
El metoprolol no tiene ningún efecto estabilizador de la membrana ni muestra actividad antagonista parcial (ISA).
El metoprolol reduce o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas sobre el corazón, lo que produce una disminución de la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la producción.
Disminuye la presión arterial alta tanto en posición orto como en decúbito supino y reduce el grado de aumento de la presión arterial en respuesta al esfuerzo físico.
El tratamiento conduce a un aumento inicial de la resistencia periférica, que se normaliza o, en algunos casos, disminuye durante el tratamiento a largo plazo. Como ocurre con todos los betabloqueantes, el mecanismo exacto del efecto antihipertensivo del metoprolol no se conoce por completo, pero la reducción a largo plazo de la presión arterial observada con metoprolol parece ser directamente proporcional a la reducción gradual de la resistencia periférica total.
El tratamiento a largo plazo con metoprolol puede reducir la sensibilidad a la insulina, sin embargo, el metoprolol interfiere con la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos menos que los betabloqueantes no selectivos.
En estudios a corto plazo, se ha demostrado que el metoprolol altera el perfil de lípidos en sangre al aumentar los triglicéridos y disminuir los ácidos grasos libres; en algunos casos provoca un ligero descenso de la fracción de HDL, aunque en menor medida que los betabloqueantes no selectivos. En un estudio a largo plazo realizado durante varios años, los niveles de colesterol disminuyeron.
Clortalidona
La clortalidona es un diurético benzotiazídico relacionado con los diuréticos tiazídicos de acción prolongada.
Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas actúan principalmente a nivel del túbulo renal distal (primer tracto contorneado) e inhiben la reabsorción de NaCl (al antagonizar el cotransportador de Na + -Cl-) y promover la reabsorción de Ca ++ (a través de un mecanismo desconocido). El aumento de la liberación de Na + y agua a nivel del tracto cortical del túbulo colector y / o el aumento de la velocidad del flujo producen un aumento en la secreción y excreción de K + y H +.
El aumento de la excreción urinaria de sodio y cloruro y el menor aumento de potasio urinario inducido por la clortalidona dependen de la dosis. En personas con función renal normal, la diuresis se induce tras la administración de 12,5 mg de clortalidona. El efecto diurético se establece después de aproximadamente 2-3 horas, alcanza su máximo después de aproximadamente 4-24 horas y puede persistir durante 2-3 días.
La diuresis inducida por diuréticos tiazídicos inicialmente da como resultado una disminución del volumen plasmático, el gasto cardíaco y la presión sistémica. El sistema renina-angiotensina-aldosterona puede activarse. En pacientes hipertensos, la clortalidona reduce moderadamente la presión arterial. En caso de administración continua, el efecto hipotensor se mantiene, presumiblemente debido a la caída de la resistencia periférica; el gasto cardíaco vuelve a los valores que tenía antes del tratamiento, el volumen plasmático permanece algo reducido y la actividad de la renina circulante puede aumentar.
Después de la administración crónica, el efecto antihipertensivo de la clortalidona depende de la dosis para dosis entre 12,5 y 50 mg / día. Aumentar la dosis más allá de 50 mg aumenta las complicaciones metabólicas y rara vez hay un efecto terapéutico beneficioso.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Metoprolol
El metoprolol se absorbe en todo el tracto intestinal.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de aproximadamente 4-5 horas en el caso de metoprolol administrado con formulaciones de liberación controlada y el grado de absorción es completo, como con una tableta convencional. Las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentan casi proporcionalmente a la dosis en el rango de 50 a 200 mg.
Debido a un efecto de primer paso masivo, solo alrededor del 50% de una dosis oral única de metoprolol llega a la circulación sistémica. El grado de eliminación presistémica difiere a nivel individual, debido a diferencias genéticas en el metabolismo oxidativo. Aunque el perfil plasmático muestra una "amplia variabilidad entre sujetos, no obstante es bien reproducible" en el contexto de un solo individuo. Después de la administración repetida, el porcentaje de fármaco disponible sistémicamente es mayor que el obtenido después de una sola administración. La ingestión del fármaco con alimentos puede aumentar la disponibilidad sistémica de una sola dosis oral en aproximadamente un 20-40%.
El metoprolol se distribuye rápidamente, con un volumen de distribución de 3,2-5,6 l / kg. La semivida no depende de la dosis y no cambia con la administración repetida. Aproximadamente el 10% del metoprolol plasmático se une a las proteínas. El metoprolol atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna (ver sección 4.6). En pacientes con hipertensión. Concentraciones en el LCR. de metoprolol son similares a las concentraciones plasmáticas.
El metoprolol se metaboliza ampliamente por las enzimas hepáticas del sistema del citocromo P450. El metabolismo oxidativo del metoprolol está controlado genéticamente. Ningún metabolito del metoprolol contribuye significativamente a su efecto betabloqueante.
La semivida de eliminación media del metoprolol es de 3-4 horas, en sujetos de metabolismo lento puede ser de 7-9 horas Aproximadamente el 95% de una dosis puede recuperarse en la orina. En la mayoría de los sujetos (metabolizados extensamente), menos del 5% de una dosis oral se excreta sin cambios. En sujetos con metabolización lenta, hasta el 40% de la dosis puede excretarse sin cambios.
No hay cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de metoprolol en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos más jóvenes.
Es poco probable que la insuficiencia renal afecte la biodisponibilidad de metoprolol o su eliminación. Sin embargo, la excreción de metabolitos se reduce. Se ha observado una acumulación significativa de metabolitos en pacientes con un aclaramiento de creatinina de aproximadamente 5 ml / min o menos, pero esta acumulación no afecta las propiedades betabloqueantes del metoprolol.
La cirrosis del hígado puede aumentar la biodisponibilidad del metoprolol inalterado y reducir su aclaramiento total. Los pacientes con anastomosis portacava, en caso de administración intravenosa, tienen un aclaramiento sistémico de aproximadamente 0,3 l / min y valores de AUC hasta 6 veces superiores a los encontrados en voluntarios sanos.
Las enfermedades inflamatorias no afectan la farmacocinética del metoprolol, mientras que el hipertiroidismo puede aumentar su aclaramiento presistémico.
Clortalidona
La biodisponibilidad de una dosis oral de 50 mg de clortalidona es aproximadamente del 64%. y las concentraciones máximas en sangre se alcanzan aproximadamente 8-12 horas después de la ingestión. Para dosis de 25 y 50 mg, los valores medios de Cmáx son, respectivamente, 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) y 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Para dosis de hasta 100 mg c "es un aumento proporcional del AUC. En respuesta a la dosificación diaria repetida de 50 mg, las concentraciones sanguíneas medias en estado estacionario (medidas al final del intervalo de dosis de 24 horas) de 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) se alcanzan después de 1 a 2 semanas.
Debido a la alta acumulación en los eritrocitos y la unión a las proteínas plasmáticas, solo hay una pequeña fracción de clortalidona libre en la sangre. Tiene un alto grado de afinidad de unión a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos durante el tratamiento con dosis de 50 mg, solo alrededor del 1,4% del total. La cantidad de clortalidona presente en la sangre se encuentra en el plasma en estado estacionario. In vitro, la unión de la clortalidona a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 76% y la mayor parte se une a la albúmina.
La clortalidona atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. En las madres que recibieron 50 mg de clortalidona al día antes y después del parto, los niveles de clortalidona en la sangre fetal total fueron aproximadamente el 15% de los encontrados en la sangre materna. La concentración de clortalidona en el líquido amniótico y la leche materna es equivalente a aproximadamente el 4%. de eso en la sangre materna correspondiente.
El metabolismo y la excreción hepática a través de la bilis representan una vía menor de eliminación En 120 horas, aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina y las heces, en su mayoría sin cambios.
La clortalidona se elimina de toda la circulación sanguínea y plasmática con una vida media de eliminación de aproximadamente 50 horas. La semivida de eliminación permanece inalterada tras la administración crónica.La mayor parte de la dosis absorbida de clortalidona se excreta por vía renal, con un aclaramiento plasmático renal medio de 60 ml / min.
Los cambios en la función renal no alteran la farmacocinética de la clortalidona, siendo la afinidad del fármaco por la anhidrasa carbónica de los eritrocitos el factor limitante en la velocidad de eliminación del fármaco de la sangre o del plasma. La eliminación de clortalidona se produce más lentamente en pacientes de edad avanzada que en adultos jóvenes sanos, aunque la absorción es la misma. Por lo tanto, está indicada una estrecha supervisión médica de los pacientes de edad avanzada tratados con clortalidona.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Metoprolol
Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratones, ratas y conejos no revelaron potencial teratogénico del tartrato de metoprolol. Las dosis altas se han asociado con cierta toxicidad materna y retraso del crecimiento de la descendencia, tanto en el útero como después del nacimiento. No hubo evidencia de daño a la fertilidad en ratas a dosis orales de hasta 500 mg / kg.
En la prueba de Ames, con células bacterianas, y en las pruebas in vivo con células somáticas de mamíferos o células germinales de ratón macho, se encontró que el tartrato de metoprolol carecía de potencial mutagénico / genotóxico.
Después de la administración oral de dosis de hasta 800 mg / kg durante 21-24 meses, el tartrato de metoprolol no fue carcinogénico en ratones y ratas.
Clortalidona
Los experimentos sobre la inducción de mutaciones genéticas en bacterias o en células cultivadas de mamíferos han dado resultados negativos. En ensayos altamente citotóxicos, se inducen aberraciones cromosómicas en cultivos de células de ovario de hámster. Sin embargo, experimentos realizados sobre la capacidad de inducción de autocuración del ADN en hepatocitos de rata o en micronúcleos de médula ósea de ratón o hígado de rata no revelaron ninguna evidencia de inducción de daño cromosómico.Por lo tanto, se cree que los resultados de los ensayos de células de ovario de hámster se derivan de consideraciones relacionadas con la citotoxicidad más que con la genotoxicidad. Se puede concluir que la clortalidona no presenta riesgo de mutagénesis en humanos.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con clortalidona.
Los estudios teratogénicos en ratas y conejos no revelaron ningún potencial teratogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina; fosfato cálcico dibásico dihidratado; estearato de magnesio; sílice coloidal anhidra; talco; dióxido de titanio; óxido de hierro rojo; hipromelosa; dispersión de poliacrilato 30%; estearato de palmitato de glicerilo; aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado; almidón sódico carboximetil A.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
4 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C. Guarde las tabletas en el envase original para mantenerlas alejadas de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres atóxicos de ALU / PVC o ALU / PVC / PVDC
Caja de 28 comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada en blísters calendario
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguno.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Daiichi Sankyo Italia S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. n.: 024769022
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Autorización: 20.12.1984; renovación: 1.6.2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2008