Ingredientes activos: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg comprimidos recubiertos con película.
ZOFRAN 8 mg comprimidos recubiertos con película.
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables
ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe
ZOFRAN 16 mg Supositorios
¿Por qué se usa Zofran? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antieméticos y antinauseosos: antagonistas de la serotonina (5HT3).
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Adultos
Control de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia antibiótica; profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO).
Población pediátrica:
Zofran está indicado para el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) en niños de 6 meses de edad y mayores, y para la prevención y tratamiento de NVPO en niños de 1 mes de edad o más.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zofran
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Según los informes que documentan informes de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contraindicado.
El embarazo; lactancia (ver "Advertencias especiales").
Debido a la presencia de aspartamo, ZOFRAN comprimidos bucodispersables está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zofran
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5HT3.
Las reacciones respiratorias deben tratarse con síntomas y los médicos deben prestarles especial atención, ya que pueden ser precursores de reacciones de hipersensibilidad. El ondansetrón prolonga el intervalo QT de manera dosis-dependiente. Además, se han notificado casos de Torsade de Pointes en pacientes tratados con ondansetrón durante la fase de poscomercialización.
Evite la administración de ondansetrón en pacientes con síndrome de QT largo congénito. El ondansetrón debe administrarse con precaución a los pacientes que tengan o puedan desarrollar una prolongación del intervalo QTc. Estas afecciones incluyen pacientes con anomalías electrolíticas, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmia o pacientes que toman otros medicamentos que provocan una prolongación del intervalo QT o alteraciones electrolíticas. Por tanto, se debe tener precaución en pacientes con alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción, en pacientes tratados con agentes antiarrítmicos o betabloqueantes y en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas.
La hipopotasemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con el uso de antagonistas de la serotonina (5-HT3), ya sea solos pero especialmente en combinación con otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN).
Como se sabe que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, se debe vigilar a los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal subaguda que reciban ondansetrón.
La prevención de las náuseas y los vómitos con ondansetrón puede enmascarar hemorragias ocultas en pacientes sometidos a cirugía adenoamigdalar, por lo que se debe realizar un seguimiento estrecho de estos pacientes tras la administración de ondansetrón.
Población pediátrica:
Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos deben ser monitoreados de cerca para detectar insuficiencia hepática.
Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia: Cuando se calcula la dosis en mg / kg y se administran tres dosis a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que cuando se administra una dosis única de 5 mg / m2. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación diferentes no se ha investigado en ensayos clínicos. Una comparación cruzada indica una eficacia similar para ambos regímenes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zofran?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta. No hay evidencia de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos que normalmente se administran de forma concomitante. Estudios específicos han demostrado que ondansetrón no interactúa con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.
El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, la inhibición enzimática o la actividad reducida de una enzima (p. Ej., Deficiencia genética de CYP2D6) generalmente se compensa con otras enzimas y el aclaramiento total de ondansetrón o la dosis requerida deben sufrir cambios leves o insignificantes.
Se requiere precaución si se administra ondansetrón en combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT y / o causan anomalías electrolíticas (consulte "Precauciones de uso"). El uso de Zofran con medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una mayor prolongación. El uso concomitante de Zofran con medicamentos cardiotóxicos (antraciclinas como doxorrubicina y daunorrubicina o trastuzumab), antibióticos (como eritromicina), ketoconazol, antiarrítmicos (como amiodarona) y betabloqueantes (como atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de arritmias. (consulte "Precauciones de uso").
Apomorfina
Según los informes que documentan informes de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contraindicado.
Fenitoína, carbamazepina y rifampicina
En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y las concentraciones plasmáticas de ondansetrón disminuyeron.
Fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, empioSSRI y SNRI):
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras el uso concomitante de antagonistas de la serotonina (5-HT3) y otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los ISRS y los IRSN).
Tramadol
Los datos de estudios pequeños indican que ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de ondansetrón en el embarazo humano. La evaluación de los estudios experimentales con animales no indica efectos dañinos directos o indirectos sobre el desarrollo embriofetal, la gestación y el desarrollo peri y posnatal.Sin embargo, dado que los estudios en animales no siempre predicen las respuestas humanas, el ondansetrón no debe administrarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Las pruebas han demostrado que ondansetrón pasa a la leche de animales lactantes. Por tanto, se recomienda que las madres en tratamiento con ondansetrón no den el pecho.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En las pruebas psicomotoras, ondansetrón no modifica el rendimiento ni produce sedación. Según la farmacología del ondansetrón, no se esperan efectos nocivos sobre estas actividades.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos recubiertos con película de Zofran contienen lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Los comprimidos bucodispersables de ZOFRAN 4 mg contienen pequeñas cantidades de etanol menos de 100 mg por dosis (pueden contener hasta 0,0015 mg de etanol) y los comprimidos bucodispersables de ZOFRAN 8 mg contienen pequeñas cantidades de etanol menos de 100 mg por dosis (pueden contener hasta 0,003 mg de etanol).
Las tabletas bucodispersables de Zofran contienen aspartamo, una fuente de fenilalanina. Pueden ser dañinos si tiene fenilcetonuria.
Los comprimidos bucodispersables de Zofran contienen parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Zofran 40 mg / 20 ml solución inyectable contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
Zofran 40 mg / 20 ml solución inyectable contiene sodio (0,25 mg / ml como citrato de sodio y 8,30 mg / ml como cloruro de sodio). Debe tenerse en cuenta en personas con una dieta baja en sodio.
El jarabe de Zofran contiene sorbitol. Los pacientes con problemas de fructosa hereditarios raros no deben tomar este medicamento.
El jarabe de Zofran contiene sodio (7,5 mg como citrato de sodio y 10 mg como benzoato de sodio) por dosis (a partir de 5 ml). Debe tenerse en cuenta en personas con una dieta baja en sodio.
Posología y forma de empleo Cómo usar Zofran: Posología
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) y radioterapia (RINV)
El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer varía según las dosis y combinaciones de los regímenes de quimioterapia y radioterapia utilizados. La elección del régimen de dosis debe estar determinada por la gravedad de la emesis.
ZOFRAN se puede administrar por vía oral (tabletas, tabletas bucodispersables, jarabe), por inyección intravenosa o intramuscular (solución para inyección) o por vía rectal (supositorios).
Poblaciones
CINV y RINV en adultos:
Tratamiento inicial
La dosis habitual es de 8 mg antes de la quimioterapia o radioterapia administrada de la siguiente manera:
- Solución inyectable: 8 mg por vía intravenosa lentamente (en no menos de 30 segundos) o por vía intramuscular, inmediatamente antes del tratamiento;
- Comprimidos / Comprimidos bucodispersables: 8 mg tomados de 1 a 2 horas antes del tratamiento de quimioterapia o radioterapia, seguidos de 8 mg por vía oral cada 12 horas durante un máximo de 5 días;
- Jarabe: 10 ml (8 mg) 2 horas antes del tratamiento.
En casos de quimioterapia altamente emetógena, se puede asociar terapia con corticosteroides.
Alternativamente, se puede usar un supositorio de 16 mg para administrar 1-2 horas antes del tratamiento. En algunos casos (uso de citotóxicos altamente emetizantes y / o prescritos a dosis muy elevadas; presencia de factores relacionados con el paciente, como sujetos jóvenes, femeninos o con fenómenos eméticos previos durante tratamientos citotóxicos previos) es posible utilizar:
- Una dosis única de 8 mg por inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos) o por vía intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia.
- Una dosis de 8 mg por inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos) o inyección intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de dos inyecciones intravenosas más (durante no menos de 30 segundos) o dosis intramusculares de 8 mg con cuatro horas de diferencia, una en el otros, o con una infusión constante de 1 mg / hora hasta 24 horas.
- una dosis inicial máxima de 16 mg diluidos en 50-100 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) u otro líquido de perfusión compatible (ver sección 6.6) y administrada por perfusión, durante al menos 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia tratamiento).
La dosis inicial de Zofran puede ir seguida de dos dosis intravenosas más de 8 mg (en no menos de 30 segundos) o dosis intramusculares con 4 horas de diferencia.
No se debe administrar una dosis única superior a 16 mg debido al aumento del riesgo de prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis (ver Precauciones de uso y Reacciones adversas).
La eficacia del ondansetrón en la quimioterapia altamente emetógena puede mejorarse mediante la administración de una dosis intravenosa única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona, administrada antes de la quimioterapia.
Continuación del tratamiento (prevención de emesis retardada o prolongada)
8 mg de ondansetrón por vía oral (comprimidos, comprimidos bucodispersables, jarabe) cada 12 horas, o un supositorio de 16 mg al día en los días siguientes, con una duración media de 2 a 3 días, con posibilidad de continuar hasta 5 días.
Población pediátrica:
CINV en niños de 6 meses de edad o mayores y adolescentes
La dosis para las NVIQ se debe calcular por área de superficie corporal (ASC) o por peso; ver más abajo. El cálculo por peso resulta en dosis más altas que el cálculo por área de superficie corporal (ver "Precauciones de" uso ").
La inyección de ondansetrón debe diluirse en dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9% u otras soluciones de infusión compatibles (ver "Instrucciones de uso y manipulación") y administrarse por vía intravenosa en no menos de 15 minutos.
No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Zofran en la prevención de NVIQ retardadas o prolongadas No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Zofran en náuseas y vómitos inducidos por radioterapia en niños.
Posología según BSA:
Zofran debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 5 mg / m2. La dosis única intravenosa no debe exceder los 8 mg. La administración oral puede comenzar 12 horas más tarde y puede continuarse hasta 5 días (Tabla 1). La dosis total de 24 horas (administrada en dosis únicas) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Tabla 1: Posología de quimioterapia basada en ASC - Niños ≥6 meses y adolescentes
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis total de 24 horas no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Dosis basada en el peso corporal:
La dosificación basada en el peso da como resultado una dosis diaria total más alta en comparación con la dosificación de BSA (ver "Precauciones de uso"). Zofran debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 0,15 mg / kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Se pueden administrar dos dosis intravenosas más a intervalos de 4 horas. La dosis total de 24 horas no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
La dosificación oral puede comenzar 12 horas después y puede continuar hasta por 5 días (Tabla 2).
Tabla 2: Posología de quimioterapia basada en el peso corporal - Niños ≥6 meses y adolescentes
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis total de 24 horas no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Zofran se puede administrar como una única inyección intravenosa de 5 mg / m2, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de 4 mg por vía oral (1 tableta / tableta bucodispersable o 5 ml de jarabe) después de 12 horas.
Este régimen debe ir seguido de una terapia oral (comprimidos / comprimidos bucodispersables o jarabe) a una dosis de 4 mg (5 ml de jarabe) dos veces al día, hasta 5 días después del ciclo de tratamiento.
Supositorios
No se recomienda el uso de supositorios de ondansetrón en niños La vía de administración habitual es intravenosa seguida de terapia oral (ver Población pediátrica - "Solución para inyección" y "Formulaciones orales").
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 65 a 74 años, se puede seguir la pauta posológica para adultos. Todas las dosis intravenosas deben diluirse en 50-100 ml de solución salina u otros fluidos de perfusión compatibles (ver sección 6.6) y perfundirse durante no menos de 15 minutos.
En pacientes de 75 años o más, la dosis intravenosa inicial de Zofran no debe exceder los 8 mg.
Todas las dosis intravenosas deben diluirse en 50-100 ml de solución salina u otros fluidos de perfusión compatibles (ver sección 6.6) e infundirse durante no menos de 15 minutos.
La dosis inicial de 8 mg puede ir seguida de otras dos dosis intravenosas de 8 mg cada una, infundidas durante no menos de 15 minutos y no menos de 4 horas de diferencia (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis, la frecuencia o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática
En sujetos con deterioro moderado o grave de la función hepática, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica aumenta significativamente.En tales pacientes no debe excederse la dosis diaria total de 8 mg y por lo tanto se recomienda la administración por día. por vía oral o parenteral.
Náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO)
El uso en la indicación de náuseas y vómitos postoperatorios está reservado para uso hospitalario ZOFRAN puede administrarse por vía oral (comprimidos / comprimidos bucodispersables o jarabe) o mediante inyección intravenosa o intramuscular.
Adultos
Para la profilaxis de las náuseas y los vómitos posoperatorios, ZOFRAN se puede administrar como una dosis única de 4 mg por vía intramuscular o intravenosa lenta tras la inducción de la anestesia o por vía oral como una dosis única de 16 mg (2 comprimidos bucodispersables o 20 ml de jarabe), una hora antes de la anestesia.
Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios, cuando ya estén establecidos, se recomienda una dosis única de 4 mg administrada por inyección intramuscular o intravenosa lenta.
Población pediátrica:
Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO) en niños ≥ 1 mes y adolescentes
Solución inyectable
Para la prevención de NVPO en pacientes pediátricos sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón puede administrarse como dosis única mediante inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos) a una dosis de 0,1 mg / kg hasta una dosis máxima. De 4 mg antes, durante o después de la inducción de la anestesia, o después de la cirugía. Para el tratamiento de NVPO en pacientes pediátricos sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón puede administrarse como dosis única, por inyección intravenosa. ), a una dosis de 0,1 mg / kg hasta una dosis máxima de 4 mg.
No hay datos sobre el uso de Zofran en el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Formulaciones orales
NVPO en niños ≥ 1 mes y adolescentes: No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral en la profilaxis o en el tratamiento de las náuseas y vómitos posoperatorios: se recomienda una inyección intravenosa lenta para este fin. el uso de Zofran en el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Personas mayores
La experiencia con el uso de ZOFRAN en la profilaxis y el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios en los ancianos es limitada. Sin embargo, ZOFRAN se tolera bien en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis, la frecuencia o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática
En sujetos con deterioro moderado o grave de la función hepática, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica aumenta significativamente. En tales pacientes no debe excederse una dosis diaria total de 8 mg, por lo que se recomienda la administración por vía oral. o por vía parenteral.
Pacientes con capacidad metabólica oxidativa insuficiente de esparteína / debrisoquina
La vida media de eliminación de ondansetrón no se modifica en sujetos con capacidades oxidativas metabólicas insuficientes de esparteína / debrisoquina. Por lo tanto, en estos pacientes, dosis repetidas darán como resultado niveles de exposición al fármaco que no difieren de los de la población general. por lo tanto, se requiere la dosis o frecuencia de administración.
Incompatibilidad
Formulaciones y supositorios orales
Ninguno .
Solución inyectable
El ondansetrón para uso inyectable no debe administrarse, como otros medicamentos, en la misma jeringa o líquido de perfusión con otros principios activos (ver "Instrucciones de uso y manipulación").
El ondansetrón para uso inyectable solo debe administrarse en las soluciones para perfusión recomendadas (ver "Instrucciones de uso y manipulación").
INSTRUCCIONES DE USO Y MANEJO
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables y ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables
No extraiga las tabletas presionando a través del laminado. Despegue la lámina protectora de un blíster y retire suavemente la tableta. Coloque la tableta en la punta de la lengua, donde se disolverá en unos momentos, luego trague.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml solución inyectable (envasados en ampollas, sin conservantes)
ZOFRAN Solución inyectable no debe someterse a autoclave.
Compatibilidad con soluciones de infusión.
De acuerdo con las normas de buenas prácticas farmacéuticas, las soluciones intravenosas deben prepararse en el momento de la infusión.
Sin embargo, se ha demostrado que la solución inyectable de ondansetrón sin conservantes es estable durante 7 días a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) bajo luz fluorescente o en el frigorífico con las siguientes soluciones para perfusión:
- Cloruro de sodio para infusión intravenosa 0,9% p / v
- Solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Manitol para infusión intravenosa al 10% p / v
- Solución de Ringer para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy cloruro de sodio al 0,9% p / v para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy glucosa al 5% p / v para infusión intravenosa
Los estudios de compatibilidad se realizaron utilizando bolsas y equipos de infusión de PVC. Se cree que es posible una estabilidad adecuada de ondansetrón utilizando también bolsas de infusión de polietileno o frascos de vidrio tipo I. La solución inyectable sin conservantes diluida en solución fisiológica al 0,9% p / v en solución de glucosa al 5% p / v también es demostrado ser estable en jeringas de polipropileno. Por tanto, se cree que la solución inyectable sin conservantes, diluida con las otras soluciones de infusión indicadas previamente como compatibles, también es estable en jeringas de polipropileno. Nota: Las preparaciones deben prepararse en condiciones asépticas si se requieren períodos de almacenamiento prolongados.
Compatibilidad con otras drogas.
El ondansetrón se puede administrar mediante perfusión venosa a una dosis de 1 mg / hora, por ejemplo, con una bolsa de perfusión o con una bomba de émbolo. La administración de los siguientes fármacos es compatible con ondansetrón en concentraciones de 16 a 160 mcg / ml (por ejemplo, 8 mg en 500 ml y 8 mg en 50 ml respectivamente) utilizando un conjunto Y:
Cisplatino
Concentraciones de hasta 0,48 mg / ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml) administradas durante un período de 1 a 8 horas.
5-fluorouracilo
Concentraciones de hasta 0,8 mg / ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administradas a una velocidad de al menos 20 ml por hora (500 ml durante 24 horas). Las concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación de ondansetrón. La solución de infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045% p / v de cloruro de magnesio además de otros excipientes compatibles comprobados.
Carboplatino
Las concentraciones que varían de 0,18 mg / ml a 9,9 mg / ml (por ejemplo, 90 mg en 500 ml hasta 990 mg en 100 ml) se pueden administrar durante un período que varía de 10 minutos a 1 hora.
Etopósido
Pueden administrarse concentraciones que oscilan entre 0,144 mg / ml y 0,25 mg / ml (por ejemplo, 72 mg en 500 ml hasta 250 mg en 1 litro) durante un período de 30 minutos. y 1 hora.
Ceftazidima
Las dosis que varían de 250 mg a 2000 mg reconstituidos con agua p.p.i., según lo recomendado por el fabricante (2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima), pueden administrarse como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Ciclofosfamida
Las dosis entre 100 mg y 1 g, reconstituidas con agua p.p.i., 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, según lo recomendado por el fabricante, se pueden administrar como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Doxorrubicina
Las dosis entre 10 y 100 mg, reconstituidas con agua p.p.i., 5 ml por 10 mg de doxorrubicina, según lo recomendado por el fabricante, se pueden administrar como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
Dexametasona
Se pueden administrar 20 mg de fosfato sódico de dexametasona mediante inyección intravenosa lenta durante 2-5 minutos utilizando un equipo de infusión en Y que libera de 8 a 16 mg de ondansetrón durante aproximadamente 15 minutos, diluido en 50-100 ml de un líquido de infusión compatible. Se ha demostrado la compatibilidad entre el fosfato sódico de dexametasona y el ondansetrón permitiendo la administración de los dos fármacos a través del mismo conjunto a concentraciones de 32 µg-2,5 mg / ml para el fosfato sódico dexametasona y de 8 µg-1 mg / ml para el ondansetrón.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable - (Frasco multidosis, con conservantes)
Los estudios de compatibilidad se realizaron utilizando bolsas y equipos de infusión de PVC. Se cree que es posible una "estabilidad adecuada" del ondansetrón utilizando también bolsas de infusión de polietileno o botellas de vidrio de tipo I.
Se ha demostrado que la solución inyectable sin conservantes diluida en solución fisiológica al 0,9% p / v o en solución de glucosa al 5% p / v es estable incluso en jeringas de polipropileno. Por tanto, se cree que la solución inyectable de ondansetrón con o sin conservantes, diluida con las soluciones de infusión compatibles indicadas a continuación, también es estable en jeringas de polipropileno. Nota: Las preparaciones deben prepararse en condiciones asépticas si se requieren períodos de almacenamiento prolongados.
Compatibilidad con soluciones de infusión.
De acuerdo con las normas de buenas prácticas farmacéuticas, las soluciones intravenosas deben prepararse en el momento de la infusión.
Sin embargo, se ha demostrado que la solución inyectable conservante de ondansetrón es estable durante 48 horas a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) con las siguientes soluciones para perfusión:
- Cloruro de sodio para infusión intravenosa 0,9% p / v
- Cloruro de sodio para perfusión intravenosa 3% p / v
- Solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Cloruro de sodio al 0,9% p / vy solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Cloruro de sodio al 0,45% p / vy solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
De acuerdo con el medicamento envasado en ampollas (sin conservantes, ver más arriba), se cree que se mantiene una estabilidad adecuada incluso con las siguientes soluciones para perfusión, aunque no se han realizado estudios de compatibilidad con estas soluciones:
- Manitol para infusión intravenosa al 10% p / v
- Solución de Ringer para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy cloruro de sodio al 0,9% p / v para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy glucosa al 5% p / v para infusión intravenosa.
Compatibilidad con otras drogas.
El ondansetrón, diluido con una solución para perfusión compatible, puede administrarse mediante perfusión venosa a una dosis de 1 mg / hora, p. Ej. con una bolsa de infusión o bomba de émbolo. Los siguientes medicamentos se pueden coadministrar, usando un conjunto en Y:
Cisplatino: concentraciones de hasta 0,5 mg / ml (p. Ej., 250 mg en 500 ml) administradas durante un período de 1 a 8 horas utilizando un equipo de infusión en Y que libera concentraciones de ondansetrón de 3 a 150 µg / ml (p. Ej., 1,5 mg / 500 ml y 7,5 mg / 50 ml, respectivamente).
Fosfato sódico de dexametasona: 20 mg administrados mediante inyección intravenosa lenta durante 2-5 minutos utilizando un conjunto en Y que libera ondansetrón de 8 a 16 mg de ondansetrón durante aproximadamente 15 minutos, diluido en 50-100 ml de un líquido de infusión compatible.
Instrucciones para abrir el vial
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable
Los viales están equipados con una pre-apertura de seguridad y deben abrirse de la siguiente manera:
- sujete la parte inferior del vial con una mano como se muestra en la figura 1;
- colocar la otra mano en la parte superior colocando el pulgar sobre el PUNTO COLOREADO y ejercer presión como se indica en la figura 2.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zofran
Signos y síntomas
La experiencia con sobredosis de ondansetrón es limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya notificados en pacientes que recibieron las dosis recomendadas (consulte "Efectos secundarios"). Las manifestaciones que se han informado incluyen alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo auriculoventricular transitorio y de segundo grado.
Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dosis-dependiente, se recomienda monitorizar el ECG en caso de sobredosis.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para el ondansetrón; por lo tanto, en casos de sospecha de sobredosis, debe administrarse una terapia sintomática y de apoyo adecuada. No se recomienda el uso de Ipecacuana para el tratamiento de la sobredosis de ondansetrón, ya que es poco probable que el paciente responda debido a la acción antiemética del propio ondansetrón. ingerido / tomado una sobredosis de ZOFRAN, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.Si tiene más preguntas sobre el uso de ZOFRAN, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zofran?
Como todos los medicamentos, ZOFRAN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios se enumeran a continuación por órgano, sistema / sistema y por frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y 1/1000 y 1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000), no conocidas (la frecuencia no puede establecerse a partir de los datos disponibles Las siguientes frecuencias se estiman en base a las dosis estándar recomendadas de ondansetrón, dependiendo de la indicación y formulación.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: reacciones de hipersensibilidad inmediata, a veces graves, incluidas reacciones anafilácticas.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: convulsiones, trastornos del movimiento (incluidas reacciones extrapiramidales como reacciones distónicas, crisis oculógira y discinesia).
Raras: mareos durante la administración intravenosa que en la mayoría de los casos se pueden prevenir o resolver prolongando la duración de la perfusión.
Trastornos oculares
Raras: alteraciones visuales transitorias (por ejemplo, visión borrosa), especialmente durante la administración intravenosa.
Muy raras: ceguera transitoria, especialmente durante la administración intravenosa La mayoría de los casos notificados de ceguera se resolvieron en 20 minutos.
La mayoría de los pacientes estaban siendo tratados con agentes quimioterapéuticos, incluido cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria se han atribuido a un "origen cortical".
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: arritmias, dolor torácico con o sin subnivel del segmento ST, bradicardia, Raras: prolongación del intervalo QT (incluida Torsade de Pointes).
Patologías vasculares
Frecuentes: sensación de calor o enrojecimiento
Poco frecuentes: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: hipo.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento, sensación de ardor localizado después del uso de supositorios.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: cambios asintomáticos en las pruebas de función hepática #
#Estos eventos se observaron comúnmente en pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras: erupción cutánea tóxica, incluida necrólisis epidérmica tóxica.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: reacciones locales en el lugar de la inyección intravenosa.
Población pediátrica
El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es comparable al observado en adultos. El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Validez después de la primera apertura o el primer retiro
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable (Ampollas): las ampollas no contienen conservantes y deben usarse una sola vez, inyectarse o diluirse inmediatamente después de la apertura: cualquier solución restante debe eliminarse.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable (Frasco multidosis): se ha demostrado que, tras la primera extracción, el producto, protegido de la luz, es química y físicamente estable durante 28 días a 30 ° C. Sin embargo, desde un punto de vista microbiológico, es aconsejable almacenar el producto a 2-8 ° C, durante un máximo de 28 días. Diferentes condiciones de almacenamiento o tiempos de almacenamiento más largos son responsabilidad del usuario.
Reglas de conservación
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe no debe conservarse en nevera. Guarde la botella en posición vertical.
ZOFRAN Solución inyectable 4 mg / 2 ml y 8 mg / 4 ml (Ampollas) y 40 mg / 20 ml Solución inyectable (Frasco multidosis): debe conservarse a una temperatura inferior a 30 ° C y protegido de la luz.
ZOFRAN 16 mg Supositorios: conservar por debajo de 30 ° C.
MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
ZOFRAN 4 mg comprimidos recubiertos con película.
un comprimido contiene: Principio activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 5 mg
igual a ondansetrón 4 mg
Excipientes: Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).
ZOFRAN 8 mg comprimidos recubiertos con película.
una tableta contiene:
Principio activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 10 mg
igual a ondansetrón 8 mg
Excipientes: Lactosa anhidra, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables
una tableta contiene:
Principio activo: ondansetrón 4 mg
Excipientes: gelatina, manitol, aspartamo, metil parahidroxibenzoato de sodio, propil parahidroxibenzoato de sodio, sabor a fresa (contiene etanol *).
ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables
una tableta contiene:
ingrediente activo: ondansetrón 8 mg
Excipientes: gelatina, manitol, aspartamo, metil parahidroxibenzoato de sodio, propil parahidroxibenzoato de sodio, sabor a fresa (contiene etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe
5 ml de jarabe contienen:
ingrediente activo: ondansetrón hidrocloruro dihidrato 5 mg igual a ondansetrón 4 mg
Excipientes: Ácido cítrico anhidro [E330], Citrato de sodio dihidrato, Benzoato de sodio [E211], Solución de sorbitol [E420], Aroma de fresa (contiene etanol), Agua purificada.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Solución inyectable
un vial contiene:
ingrediente activo: ondansetrón hidrocloruro dihidrato 5 mg igual a ondansetrón 4 mg
Excipientes: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Solución inyectable
un vial contiene:
ingrediente activo: ondansetrón hidrocloruro dihidrato 10 mg igual a ondansetrón 8 mg
Excipientes: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Solución inyectable
1 ml de solución inyectable contiene:
ingrediente activo: ondansetrón hidrocloruro dihidrato 2,50 mg igual a ondansetrón 2 mg
Excipientes: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, agua para preparaciones inyectables.
ZOFRAN - Supositorios de 16 mg
un supositorio contiene:
ingrediente activo: ondansetrón 16 mg
Excipientes: Mezcla de mono, di, triglicéridos de ácidos grasos saturados (Witepsol S58).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
- Comprimidos recubiertos con película: 6 comprimidos de 4 mg.
- Comprimidos recubiertos con película: 6 comprimidos de 8 mg.
- Comprimidos bucodispersables: 6 comprimidos de 4 mg
- Comprimidos bucodispersables: 6 comprimidos de 8 mg
- Jarabe: botella de 50 ml
- Solución inyectable: 1 ampolla (4 mg / 2 ml)
- Solución inyectable: 1 ampolla (8 mg / 4 ml)
- Solución inyectable: frasco de 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Supositorios: 4 supositorios de 16 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZOFRAN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ZOFRAN 4 mg comprimidos recubiertos con película.
una tableta contiene :
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 5 mg
igual a ondansetrón 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa anhidra.
ZOFRAN 8 mg comprimidos recubiertos con película.
una tableta contiene :
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 10 mg
igual a ondansetrón 8 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa anhidra.
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables
un comprimido bucodispersable contiene:
ingrediente activo: ondansetrón 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: aspartamo, parahidroxibenzoato de metilo de sodio, parahidroxibenzoato de propilo.
ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables
un comprimido bucodispersable contiene:
ingrediente activo: ondansetrón 8 mg.
Excipientes con efectos conocidos: aspartamo, parahidroxibenzoato de metilo de sodio, parahidroxibenzoato de propilo.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable.
un vial contiene:
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 5 mg
igual a ondansetrón 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sodio.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable.
un vial contiene :
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 10 mg
igual a ondansetrón 8 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sodio.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable.
1 ml de solución inyectable contiene:
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 2,5 mg
igual a ondansetrón 2 mg.
Excipientes con efectos conocidos: parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, sodio.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe
5 ml de jarabe contienen :
ingrediente activo: hidrocloruro de ondansetrón dihidrato 5 mg
igual a ondansetrón 4 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sorbitol, sodio.
ZOFRAN 16 mg Supositorios
1 supositorio contiene :
ingrediente activo: ondansetrón 16 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos bucodispersables.
Jarabe.
Solución inyectable para uso intravenoso e intramuscular.
Supositorios.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
Control de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia antibiótica; profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO).
Población pediátrica:
Zofran está indicado para el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) en niños de 6 meses de edad y mayores, y para la prevención y tratamiento de NVPO en niños de 1 mes de edad o más.
04.2 Posología y forma de administración
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) y radioterapia (RINV)
El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer varía según las dosis y combinaciones de los regímenes de quimioterapia y radioterapia utilizados. La elección del régimen de dosis debe estar determinada por la gravedad de la emesis.
ZOFRAN se puede administrar por vía oral (tabletas / tabletas bucodispersables, jarabe), por inyección intravenosa o intramuscular, o por vía rectal (supositorios).
Poblaciones
• CINV y RINV en adultos:
Tratamiento inicial
La dosis habitual es de 8 mg antes de la quimioterapia o radioterapia administrada de la siguiente manera:
- Solución inyectable: 8 mg por vía intravenosa lentamente (en no menos de 30 segundos) o por vía intramuscular, inmediatamente antes del tratamiento;
- Comprimidos / Comprimidos bucodispersables: 8 mg tomados 1 o 2 horas antes del tratamiento de quimioterapia o radioterapia, seguidos de 8 mg por vía oral cada 12 horas durante un máximo de 5 días;
- Jarabe: 10 ml (8 mg) 2 horas antes del tratamiento.
En casos de quimioterapia altamente emetógena, se puede asociar terapia con corticosteroides.
Alternativamente, se puede usar un supositorio de 16 mg para administrar 1-2 horas antes del tratamiento.
En algunos casos (uso de citotóxicos altamente emetizantes y / o prescritos a dosis muy elevadas; presencia de factores relacionados con el paciente, como sujetos jóvenes, femeninos o con fenómenos eméticos previos durante tratamientos citotóxicos previos) es posible utilizar:
• Una dosis única de 8 mg por inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos) o por vía intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia.
• Una dosis de 8 mg por inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos) o inyección intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de dos inyecciones intravenosas más (durante no menos de 30 segundos) o dosis intramusculares de 8 mg con cuatro horas de diferencia otros, o con una infusión constante de 1 mg / hora durante un máximo de 24 horas.
• una dosis inicial máxima de 16 mg diluida en 50-100 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) u otro líquido de perfusión compatible (ver sección 6.6) y administrada por perfusión, durante al menos 15 minutos inmediatamente antes tratamiento de quimioterapia).
La dosis inicial de Zofran puede ir seguida de dos dosis intravenosas más de 8 mg (en no menos de 30 segundos) o dosis intramusculares con 4 horas de diferencia.
No se debe administrar una dosis única superior a 16 mg debido al aumento del riesgo de prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
La eficacia del ondansetrón en la quimioterapia altamente emetógena puede mejorarse mediante la administración de una dosis intravenosa única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona, administrada antes de la quimioterapia.
Continuación del tratamiento (prevención de la emesis retardada o prolongada).
8 mg de ondansetrón por vía oral (comprimidos / comprimidos bucodispersables, jarabe) cada 12 horas, o 1 supositorio de 16 mg al día en los días siguientes, con una duración media de 2 a 3 días, con posibilidad de continuar hasta 5 días.
Población pediátrica:
CINV en niños de 6 meses de edad o mayores y adolescentes
La dosis para las NVIQ se puede calcular por área de superficie corporal (ASC) o por peso, ver más abajo. El cálculo del peso da como resultado dosis más altas que el cálculo del área de superficie corporal (ver secciones 4.4 y 5.1).
La inyección de ondansetrón debe diluirse en dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9% u otras soluciones para perfusión compatibles (ver sección 6.6) y administrarse por vía intravenosa durante no menos de 15 minutos.
No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral en la prevención o el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios; para este fin, se recomienda la formulación intravenosa.
No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Zofran en la prevención de NVIQ retardadas o prolongadas No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de Zofran en náuseas y vómitos inducidos por radioterapia en niños.
Posología según BSA:
Zofran debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 5 mg / m2. La dosis única intravenosa no debe exceder los 8 mg.
La administración oral puede comenzar 12 horas más tarde y puede continuarse hasta 5 días (tabla 1).
La dosis total de 24 horas (administrada en dosis únicas) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Tabla 1: Posología de quimioterapia basada en ASC - Niños ≥6 meses y adolescentes
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis diaria total no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Dosis basada en el peso corporal:
La dosificación basada en el peso da como resultado una dosis diaria total más alta en comparación con la dosificación de BSA (secciones 4.4 y 5.1).
Zofran debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 0,15 mg / kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Pueden administrarse dos dosis intravenosas más a intervalos de 4 horas.
La dosis total en 24 horas no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
La dosificación oral puede comenzar 12 horas después y puede continuar hasta por 5 días (Tabla 2).
Tabla 2: Posología de quimioterapia basada en el peso corporal - Niños ≥6 meses y adolescentes
a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
b La dosis total de 24 horas no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Zofran puede administrarse como una única inyección intravenosa de 5 mg / m2, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de 4 mg por vía oral (1 comprimido / comprimidos bucodispersables o 5 ml de jarabe) después de 12 horas.
Este régimen debe ir seguido de terapia oral (comprimidos, comprimidos bucodispersables o jarabe) a una dosis de 4 mg (5 ml de jarabe) dos veces al día, hasta 5 días después del ciclo de tratamiento.
Supositorios
No se recomienda el uso de supositorios de ondansetrón en niños La vía de administración habitual es intravenosa seguida de terapia oral (ver "Población pediátrica" - formulaciones orales y solución inyectable).
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 65 a 74 años, se puede seguir la pauta posológica para adultos.
Todas las dosis intravenosas deben diluirse en 50-100 ml de solución salina u otros fluidos de perfusión compatibles (ver sección 6.6) e infundirse durante no menos de 15 minutos.
En pacientes de 75 años o más, la dosis intravenosa inicial de Zofran no debe exceder los 8 mg.
Todas las dosis intravenosas deben diluirse en 50-100 ml de solución salina u otros fluidos de perfusión compatibles (ver sección 6.6) e infundirse durante no menos de 15 minutos.
La dosis inicial de 8 mg puede ir seguida de otras dos dosis intravenosas de 8 mg cada una, infundidas durante no menos de 15 minutos y no menos de 4 horas de diferencia (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis, la frecuencia o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática
En sujetos con deterioro moderado o grave de la función hepática, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica aumenta significativamente.En tales pacientes no debe excederse la dosis diaria total de 8 mg y por lo tanto se recomienda la administración por día. por vía oral o parenteral.
Náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO)
El uso en la indicación de náuseas y vómitos postoperatorios está reservado para uso hospitalario.
Zofran puede administrarse por vía oral (comprimidos / comprimidos bucodispersables o jarabe) o mediante inyección intravenosa o intramuscular.
Adultos
Para la profilaxis de las náuseas y los vómitos posoperatorios, Zofran puede administrarse como una dosis única de 4 mg por vía intramuscular o intravenosa lenta tras la inducción de la anestesia o por vía oral como una dosis única de 16 mg (2 comprimidos, comprimidos bucodispersables o 20 ml de jarabe), una "hora antes" de la anestesia.
Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios, cuando ya estén establecidos, se recomienda una dosis única de 4 mg administrada por inyección intramuscular o intravenosa lenta.
Población pediátrica:
Prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO) en niños ≥ 1 mes y adolescentes
Solución inyectable
Para la prevención de NVPO en pacientes pediátricos sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón puede administrarse como dosis única, mediante inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos), a una dosis de 0,1 mg / kg hasta una dosis máxima de 4 mg antes, durante o después de la inducción de la anestesia o después de la cirugía.
Para el tratamiento de NVPO en pacientes pediátricos sometidos a cirugía bajo anestesia general, ondansetrón se puede administrar como dosis única, mediante inyección intravenosa lenta (durante no menos de 30 segundos), a una dosis de 0,1 mg / kg hasta una dosis máxima de 4 mg.
No hay datos sobre el uso de ondansetrón en el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Formulaciones orales
NVPO en niños ≥ 1 mes y adolescentes
No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral en la profilaxis o en el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios: se recomienda una inyección intravenosa lenta para este fin.
No hay datos sobre el uso de Zofran en el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Personas mayores
La experiencia con el uso de Zofran en la profilaxis y el tratamiento de las náuseas y los vómitos posoperatorios en los ancianos es limitada. Sin embargo, Zofran se tolera bien en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis, la frecuencia o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática
En sujetos con deterioro moderado o grave de la función hepática, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la vida media sérica aumenta significativamente.En tales pacientes no debe excederse la dosis diaria total de 8 mg y por lo tanto se recomienda la administración por día. por vía oral o parenteral.
Pacientes con capacidad metabólica oxidativa insuficiente de esparteína / debrisoquina
La vida media de eliminación de ondansetrón no se modifica en sujetos con capacidades oxidativas metabólicas insuficientes de esparteína / debrisoquina. Por lo tanto, en estos pacientes, dosis repetidas darán como resultado niveles de exposición al fármaco que no difieren de los de la población general. por lo tanto, se requiere la dosis o frecuencia de administración.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Según los informes que documentan informes de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contraindicado.
Embarazo, lactancia (ver sección 4.6).
Debido a la presencia de aspartamo, Zofran comprimidos bucodispersables está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5HT3.
Las reacciones a nivel del sistema respiratorio deben tratarse con síntomas y los médicos deben prestarles especial atención ya que pueden ser precursores de reacciones de hipersensibilidad.
Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dosis-dependiente (ver sección 5.1) Además, se han notificado casos de Torsade de pointes en pacientes tratados con ondansetrón durante el período poscomercialización.
Evite la administración de ondansetrón en pacientes con síndrome de QT largo congénito.
El ondansetrón debe administrarse con precaución a los pacientes que tengan o puedan desarrollar una prolongación del intervalo QTc. Estas afecciones incluyen pacientes con anomalías electrolíticas, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmia o pacientes que toman otros medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT o alteración electrolítica.
Por tanto, se debe tener precaución en pacientes con alteraciones del ritmo cardíaco o de la conducción, en pacientes tratados con agentes antiarrítmicos o betabloqueantes y en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas.
La hipopotasemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con el uso de antagonistas de la serotonina (5-HT3), ambos solos pero especialmente en combinación con otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (ISRS)). recomendó que los pacientes se mantengan bajo observación adecuada para detectar cualquier síntoma atribuible al síndrome serotoninérgico.
Como se sabe que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito del intestino grueso, se debe vigilar a los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal subaguda que reciben ondansetrón.
La prevención de las náuseas y los vómitos con ondansetrón puede enmascarar hemorragias ocultas en pacientes sometidos a cirugía adenoamigdalar, por lo que se debe realizar un seguimiento estrecho de estos pacientes tras la administración de ondansetrón.
Población pediátrica:
Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos deben ser monitoreados de cerca para detectar insuficiencia hepática.
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: Cuando se calcula la dosis en base a mg / kg y se administran tres dosis a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que cuando se administra una dosis única de 5 mg / m2. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación diferentes no se ha investigado en estudios clínicos. Una comparación cruzada indica una eficacia similar para ambos regímenes (ver sección 5.1).
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos recubiertos con película de Zofran contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Los comprimidos bucodispersables de ZOFRAN 4 mg contienen pequeñas cantidades de etanol menos de 100 mg por dosis (pueden contener hasta 0,0015 mg de etanol) y los comprimidos bucodispersables de ZOFRAN 8 mg contienen pequeñas cantidades de etanol menos de 100 mg por dosis (pueden contener hasta 0,003 mg de etanol).
Las tabletas bucodispersables de Zofran contienen aspartamo, una fuente de fenilalanina. Pueden ser dañinos si tiene fenilcetonuria.
Los comprimidos bucodispersables de Zofran contienen parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
Zofran 40 mg / 20 ml solución inyectable contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
Zofran 40 mg / 20 ml solución inyectable contiene sodio (0,25 mg / ml como citrato de sodio y 8,30 mg / ml como cloruro de sodio). Debe ser tenido en cuenta por personas con una dieta baja en sodio.
El jarabe de Zofran contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros con fructosa no deben tomar este medicamento.
El jarabe de Zofran contiene sodio (7,5 mg como citrato de sodio y 10 mg como benzoato de sodio). Debe tenerse en cuenta en personas con una dieta baja en sodio.
El jarabe de Zofran contiene pequeñas cantidades de etanol (3 mg en 5 ml de jarabe).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No hay evidencia de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros fármacos que habitualmente se administran de forma concomitante.
Estudios específicos han demostrado que no existen interacciones cuando se administra ondansetrón con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.
El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, la inhibición enzimática o la actividad reducida de una enzima (p. Ej., Deficiencia genética de CYP2D6) generalmente se compensa con otras enzimas y el aclaramiento total de ondansetrón o la dosis requerida deben sufrir cambios leves o insignificantes.
Se requiere precaución cuando se administra ondansetrón en combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT y / o causan anomalías electrolíticas (ver sección 4.4).
El uso de Zofran con medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una mayor prolongación. El uso concomitante de Zofran con medicamentos cardiotóxicos (antraciclinas como doxorrubicina y daunorrubicina, o trastuzumab), antibióticos (como eritromicina), ketoconazol, antiarrítmicos (como amiodarona) y betabloqueantes (como atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de arritmias. (ver sección 4.4).
Apomorfina
Según los informes que documentan informes de hipotensión profunda y pérdida del conocimiento cuando se administró ondansetrón con clorhidrato de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contraindicado.
Fenitoína, carbamazepina y rifampicina
En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y las concentraciones plasmáticas de ondansetrón disminuyeron.
Fármacos serotoninérgicos (por ejemplo: ISRS y IRSN)
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras el uso concomitante de antagonistas de la serotonina (5-HT3) y otros fármacos serotoninérgicos (incluidos los ISRS y los IRSN).
Tramadol
Los datos de estudios pequeños indican que ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de ondansetrón en el embarazo humano.
La evaluación de los estudios experimentales con animales no indica efectos dañinos directos o indirectos con respecto al desarrollo embriofetal, la gestación y el desarrollo peri y postnatal.
Sin embargo, como los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, no se debe administrar ondansetrón durante el embarazo.
Hora de la comida
Las pruebas han demostrado que ondansetrón pasa a la leche de animales lactantes. Por tanto, se recomienda que las madres en tratamiento con ondansetrón no den el pecho.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En las pruebas psicomotoras, ondansetrón no altera el rendimiento ni produce sedación, según la farmacología del ondansetrón, no se esperan efectos nocivos sobre estas actividades.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios se enumeran a continuación por órgano, sistema / sistema y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 y
Las siguientes frecuencias se estiman en base a las dosis estándar recomendadas de ondansetrón, dependiendo de la indicación y formulación.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: reacciones de hipersensibilidad inmediata, a veces graves, incluidas reacciones anafilácticas.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: convulsiones, trastornos del movimiento (incluidas reacciones extrapiramidales como reacciones distónicas, crisis oculógira y discinesia).
Raras: mareos durante la administración intravenosa que en la mayoría de los casos se pueden prevenir o resolver prolongando la duración de la perfusión.
Trastornos oculares
Raras: alteraciones visuales transitorias (por ejemplo, visión borrosa), especialmente durante la administración intravenosa.
Muy raras: ceguera transitoria, especialmente durante la administración intravenosa.
La mayoría de los casos notificados de ceguera se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes estaban siendo tratados con agentes quimioterapéuticos, incluido cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria se han atribuido a un "origen cortical".
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: arritmias, dolor torácico con o sin subnivelación del segmento ST, bradicardia.
Raras: prolongación del intervalo QTc (incluida Torsade de Pointes).
Patologías vasculares
Frecuentes: sensación de calor o enrojecimiento.
Poco frecuentes: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: hipo.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento.
Sensación de quemazón localizada tras el uso de supositorios.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: cambios asintomáticos en las pruebas de función hepática #.
#Estos eventos se observaron comúnmente en pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras: erupción cutánea tóxica, incluida necrólisis epidérmica tóxica.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: reacciones locales en el lugar de la inyección intravenosa.
Población pediátrica
El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es comparable al observado en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
La experiencia de sobredosis con ondansetrón es limitada y, en la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya notificados en pacientes a los que se les administraron las dosis recomendadas (ver sección 4.8).
Las manifestaciones que se han informado incluyen alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo auriculoventricular transitorio y de segundo grado.
Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dosis-dependiente, se recomienda monitorizar el ECG en caso de sobredosis.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para el ondansetrón; por lo tanto, en casos de sospecha de sobredosis, se debe administrar una terapia sintomática y de apoyo adecuada.
No se recomienda el uso de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosis de ondansetrón ya que es poco probable que el paciente responda debido a la acción antiemética del propio ondansetrón.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos - antagonistas de la serotonina (5HT3).
Código ATC: A04AA01.
Mecanismo de acción
El ondansetrón es un antagonista del receptor 5HT3 altamente selectivo y de alta potencia, su mecanismo de acción, en el control de las náuseas y los vómitos, aún no es bien conocido; sin embargo, se sabe que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia pueden provocar una liberación de serotonina del intestino delgado que a su vez, a través de las aferencias vagales a través de los receptores 5HT3, puede desencadenar el reflejo nauseoso, el ondansetrón es capaz de inhibir este reflejo.
Además, la activación de las vías aferentes vagales puede determinar, a nivel del área postrema, ubicada en el piso del ventrículo IV, la liberación de serotonina y esta puede estimular el vómito a través de un mecanismo central.
La eficacia del ondansetrón en el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia probablemente se deba a su acción antagonista sobre los receptores 5HT3 de neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso central como periférico.
Formulaciones orales e inyectables.
Se desconoce el mecanismo de acción en el control de las náuseas y los vómitos posoperatorios, pero se espera que sea similar al mecanismo de control de las náuseas y los vómitos inducidos por citotóxicos.
Efectos farmacodinámicos
El ondansetrón no interfiere con los niveles plasmáticos de prolactina.
Prolongación del intervalo QT
El efecto del ondansetrón sobre el intervalo QTc se evaluó en un estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con fármaco activo (moxifloxacino) en 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetrón incluidas fueron de 8 y 32 mg infundidos por vía intravenosa durante al menos 15 minutos. A la dosis más alta probada de 32 mg, la diferencia media máxima (límite superior de IC del 90%) en el intervalo QTcF con respecto al placebo después de la corrección inicial fue de 19,6 (21,5) milisegundos. A la dosis más baja probada de 8 mg, la diferencia media máxima (límite superior de IC del 90%) en QTcF con respecto al placebo después de la corrección inicial fue de 5,8 (7,8) milisegundos. En este estudio, no hubo mediciones de QTcF superiores a 480 milisegundos y no hubo prolongaciones en QTcF superiores a 60 milisegundos. No se observaron cambios significativos en los intervalos PR y QRS medidos electrocardiográficamente.
Población pediátrica
CINV
La eficacia del ondansetrón en el control de los vómitos y las náuseas inducidos por la quimioterapia se documentó en un estudio aleatorizado doble ciego de 415 pacientes de 1 a 18 años (S3AB3006). Durante los días de quimioterapia, los pacientes recibieron ondansetrón 5 mg / m2 por vía intravenosa. ondansetrón 4 mg por vía oral después de 8-12 horas u ondansetrón 0,45 mg / kg por vía intravenosa + placebo por vía oral después de 8-12 horas. Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón en jarabe dos veces al día durante 3 días. En general, no hubo diferencia en la incidencia o naturaleza de los eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento. El control total de los vómitos en el peor día de quimioterapia fue del 49% (5 mg / m2 intravenoso + 4 mg de ondansetrón oral) y del 41% (0,45 mg / kg intravenoso + placebo oral). Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón en jarabe dos veces al día durante 3 días.
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (S3AB4003) en 438 pacientes de 1 a 17 años demostró un control completo de los vómitos en el peor día de quimioterapia en:
• El 73% de los pacientes cuando se administró ondansetrón por vía intravenosa a una dosis de 5 mg / m2 con dexametasona 2-4 mg por vía oral.
• El 71% de los pacientes cuando se administró ondansetrón en forma de jarabe a una dosis de 8 mg + 2-4 mg de dexametasona por vía oral en los días de quimioterapia.
Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón en jarabe dos veces al día durante dos días. En general, no hubo diferencias en la incidencia o la naturaleza de los eventos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
La eficacia de ondansetrón en 75 niños de 6 a 48 meses se investigó en un estudio abierto, no comparativo, de un brazo (S3A40320). Todos los niños recibieron tres dosis de 0,15 mg / kg de ondansetrón intravenoso administradas 30 minutos antes de la inicio de la quimioterapia y luego a la cuarta y octava horas después de la primera dosis, se logró un control completo de los vómitos en el 56% de los pacientes.
Otro estudio abierto, no comparativo, de un solo brazo (S3A239) investigó la eficacia de una dosis intravenosa de 0,15 mg / kg de ondansetrón seguida de dos dosis orales de 4 mg de ondansetrón para niños de edad avanzada.
PONV
La eficacia de una dosis única de ondansetrón en la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 670 lactantes de 1 a 24 meses (edad posconcepción). ≥ 44 semanas, peso ≥3 kg). Los sujetos reclutados debían someterse a una cirugía electiva bajo anestesia general y alcanzar un estado ASA ≤ III. Se administró una dosis única de ondansetrón 0,1 mg / kg dentro de los cinco minutos posteriores a la inducción de la anestesia. La proporción de sujetos que tuvieron al menos un episodio de vómitos durante el período de evaluación de 24 horas (ITT) fue mayor en los pacientes del grupo placebo que en los que recibieron ondansetrón (28% vs 11%, p
Se realizaron cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en 1.469 pacientes masculinos y femeninos (de 2 a 12 años) sometidos a anestesia general. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis intravenosas únicas de ondansetrón (0,1 mg / kg para pacientes pediátricos que pesan 40 kg o menos, 4 mg para pacientes pediátricos que pesan más de 40 kg; número de pacientes = 735) o placebo (número de pacientes = 734 ). El fármaco del estudio se administró durante al menos 30 segundos, inmediatamente antes de la inducción de la anestesia o inmediatamente después. El ondansetrón fue significativamente más eficaz que el placebo para prevenir las náuseas y los vómitos. Los resultados de estos estudios se resumen en Tabla 3.
Tabla 3 Prevención y tratamiento de NVPO en pacientes pediátricos: respuesta al tratamiento en 24 horas
RC = sin episodios de emesis, rescate o retirada del estudio.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Las características farmacocinéticas del ondansetrón no se ven afectadas por la administración de dosis repetidas.
Absorción
Formulaciones orales
Después de la administración oral, ondansetrón se absorbe pasiva y completamente en el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 1,5 horas después de la administración. Para dosis superiores a 8 mg, el aumento de la exposición sistémica a ondansetrón es más que proporcional; esto puede deberse a algún grado de reducción en el metabolismo de primer paso a dosis orales más altas.
La biodisponibilidad aumenta ligeramente con la presencia de alimentos, pero los antiácidos no la modifican.
Solución inyectable
Tras la administración de ondansetrón i.m. y e.v. se obtiene una exposición sistémica equivalente.
Supositorios
Después de la administración de ondansetrón en supositorios, las concentraciones plasmáticas de ondansetrón se detectan entre 15 y 60 minutos después del tratamiento.
El aumento de las concentraciones se produce de forma sustancialmente lineal hasta concentraciones máximas de 20-30 ng / ml, generalmente 6 horas después de la administración. Posteriormente, las concentraciones plasmáticas disminuyen, pero a un ritmo más lento que el observado después de la administración oral. de la absorción prolongada de ondansetrón.
La biodisponibilidad del ondansetrón después de la administración como supositorios es aproximadamente del 60%.
Distribución
El ondansetrón se une a las proteínas plasmáticas en un porcentaje variable entre el 70 y el 76%.
Formulaciones orales y solución inyectable.
La distribución y eliminación de ondansetrón medida en adultos después de la administración oral, i.m. o i.v. es similar, con un volumen de distribución en estado estacionario de aproximadamente 140 litros.
Metabolismo
El ondansetrón se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples vías enzimáticas La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo debrisoquina) no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del ondansetrón.
Eliminación
El ondansetrón se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático y menos del 5% de la dosis absorbida se excreta inalterada en la orina.
Formulaciones orales y solución inyectable.
Distribución de ondansetrón tras la administración oral, i.m. o i.v. es similar, con una vida media de eliminación de aproximadamente 3 horas.
Supositorios
La vida media de la fase de eliminación está determinada por la tasa de absorción de ondansetrón, no por el aclaramiento sistémico y es de aproximadamente 6 horas.
Poblaciones de pacientes especiales
• Sexo
Formulaciones orales y solución inyectable.
Se observaron diferencias de género en la disponibilidad de ondansetrón: las mujeres tienen un grado y una velocidad de absorción más altos después de la administración oral y un aclaramiento sistémico y un volumen de distribución reducidos (ajustado al peso corporal).
Supositorios
La biodisponibilidad absoluta no se ve afectada por el sexo. Se observa un pequeño aumento de la vida media en las mujeres en comparación con los hombres, lo que no es clínicamente significativo.
• Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años)
Formulaciones orales y solución inyectable.
En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses (n = 19) sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado al peso corporal fue aproximadamente un 30% más lento que en pacientes de 5 a 24 meses (n = 22) pero comparable al de los pacientes de 3 a 24 meses de edad (n = 22). 12 años. La vida media en la población de pacientes de 1 a 4 meses se informó con un valor medio de 6,7 horas en comparación con 2,9 horas para los pacientes en el rango de edad de 5 a 24 meses y entre 3 y 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses pueden explicarse en parte por el mayor porcentaje de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y el mayor volumen de distribución de fármacos solubles en agua como el ondansentrón.
En pacientes pediátricos de 3 a 12 años sometidos a cirugía bajo anestesia general, los valores absolutos tanto del aclaramiento como del volumen de distribución de ondansetrón se redujeron en comparación con los valores en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso y a partir de los 12 años los valores se acercaron a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de aclaramiento y volumen de distribución se normalizaron por peso corporal, los valores de estos parámetros fueron similares en las poblaciones de diferentes grupos de edad. El uso de una técnica de dosificación basada en el peso compensa los cambios relacionados con la edad y es eficaz para normalizar la exposición sistémica en pacientes pediátricos.
Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes quirúrgicos y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años después de la administración intravenosa de ondansetrón. Según este análisis, la exposición sistémica (AUC) de ondansetrón después de una dosis oral o intravenosa en niños y los adolescentes fue comparable a los adultos, con la excepción de los niños de 1 a 4 meses El volumen estuvo relacionado con la edad y fue menor en los adultos que en los adultos a los bebés y niños. El aclaramiento se relacionó con el peso pero no con la edad, con la excepción de los bebés de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir que hubo una reducción adicional en el aclaramiento relacionado con la edad en los bebés de 1 a 4 meses o simplemente inherente a la variabilidad debido al pequeño número de sujetos estudiados en este grupo de edad. 6 meses recibirán solo una dosis única en NVPO es poco probable que una reducción del aclaramiento sea clínicamente relevante.
• Personas mayores
Los primeros estudios de fase I en voluntarios ancianos sanos han demostrado un ligero aumento de la biodisponibilidad oral y una prolongación de la vida media de eliminación, relacionada con la edad.
Sin embargo, la gran variabilidad entre sujetos dio como resultado una superposición considerable en los parámetros farmacocinéticos entre los jóvenes (
Supositorios
Los estudios específicos en ancianos o en pacientes con insuficiencia renal se han limitado a las vías de administración intravenosa y oral.
No obstante, se puede suponer que la semivida de ondansetrón en pacientes de edad avanzada es similar a la observada en voluntarios sanos, ya que el grado de eliminación de ondansetrón tras la administración de supositorios no está determinado por el aclaramiento sistémico.
• Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 15 a 60 ml / min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución se reducen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que da lugar a un aumento leve, pero clínicamente insignificante, de la semivida de eliminación ( 5, 4 horas).
Un estudio en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis regular mostró que la farmacocinética del ondansetrón, detectada en los períodos interdialíticos, se mantuvo sustancialmente sin cambios después de la administración intravenosa.
Supositorios
Los estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal se han limitado a las vías de administración intravenosa y oral.
No obstante, se puede suponer que la semivida de ondansetrón en pacientes con insuficiencia renal es similar a la observada en voluntarios sanos, ya que el grado de eliminación de ondansetrón tras la administración de supositorios no está determinado por el aclaramiento sistémico.
• Insuficiencia hepática
Formulaciones orales y solución inyectable.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se reduce notablemente, la vida media de eliminación se prolonga (15-32 horas) y la biodisponibilidad oral se acerca al 100% debido a la reducción del metabolismo presistémico.
Supositorios
No se ha evaluado la farmacocinética de ondansetrón tras la administración como supositorios en pacientes con insuficiencia hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Formulaciones y supositorios orales
No hay datos relevantes adicionales.
Solución inyectable
Un estudio en canales iónicos clonados del corazón humano ha demostrado que el ondansetrón tiene el potencial de afectar la repolarización cardíaca al bloquear los canales de potasio HERG. Se desconoce el impacto clínico de este hallazgo.
En vivo, Se observó una prolongación del intervalo QT en gatos anestesiados después de la administración intravenosa, pero a dosis 100 veces más altas que las farmacológicamente efectivas. No se observaron efectos similares en monos cynomolgus. Se han informado cambios transitorios del ECG en la práctica clínica (ver sección 4.4).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
ZOFRAN 4 mg comprimidos recubiertos con película y ZOFRAN 8 mg comprimidos recubiertos con película: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables y ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables: gelatina, manitol, aspartamemetil parahidroxibenzoato de sodio, propil parahidroxibenzoato de sodio, sabor a fresa (contiene etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe: ácido cítrico anhidro [E330], citrato de sodio dihidrato, benzoato de sodio [E211], solución de sorbitol [E420], aroma de fresa (contiene etanol), agua purificada.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, agua para preparaciones inyectables
ZOFRAN 16 mg Supositorios: mezcla de mono, di, triglicéridos de ácidos grasos saturados (Witepsol S58).
06.2 Incompatibilidad
Formulaciones y supositorios orales
Ninguno.
Solución inyectable
A diferencia de otros medicamentos, ondansetrón inyectable no debe administrarse en la misma jeringa o líquido de perfusión con otros principios activos (ver sección 6.6) .El ondansetrón inyectable solo debe administrarse en las soluciones de perfusión recomendadas (ver párrafo 6.6).
06.3 Período de validez
Periodo de validez
ZOFRAN 4 mg Comprimidos recubiertos con película, ZOFRAN 8 mg Comprimidos recubiertos con película, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe, ZOFRAN 16 mg
Supositorios: 3 años.
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables, ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables: 3 años.
Validez después de la primera apertura o el primer retiro
ZOFRAN Solución inyectable 4 mg / 2 ml y 8 mg / 4 ml (ampollas): las ampollas no contienen conservantes y deben usarse una sola vez, inyectarse o diluirse inmediatamente después de abrir: cualquier solución restante debe desecharse.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable (Frasco multidosis): se ha demostrado que, después de la primera extracción, el producto, protegido de la luz, es química y físicamente estable durante 28
días a 30 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, sin embargo, es aconsejable almacenar el producto entre 2 y 8 ° C durante un máximo de 28 días. Diferentes condiciones de almacenamiento o tiempos de almacenamiento más largos son responsabilidad del usuario.
06.4 Precauciones especiales de conservación
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe no debe conservarse en nevera. Guarde la botella en posición vertical.
ZOFRAN Solución inyectable 4 mg / 2 ml y 8 mg / 4 ml (ampollas) y 40 mg / 20 ml Solución inyectable (Frasco multidosis): debe conservarse a una temperatura inferior a 30 ° C y protegido de la luz.
Supositorios ZOFRAN: conservar por debajo de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ZOFRAN 4 mg comprimidos recubiertos con película, ZOFRAN 8 mg comprimidos recubiertos con película:
blíster de aluminio / PVC / OPA; paquetes:
6 comprimidos de 4 mg
6 comprimidos de 8 mg
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables, ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables: aluminio - blister de aluminio; paquetes:
6 comprimidos de 4 mg
10 comprimidos de 4 mg
6 comprimidos de 8 mg
10 comprimidos de 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe: Tipo III Ph. Eur. Frasco de vidrio ámbar con cierre a prueba de niños, que contiene 50 ml de jarabe, con una concentración de ondansetrón igual a 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable: ampollas de vidrio incoloro tipo I; paquetes:
1 ampolla de 4 mg
1 ampolla de 8 mg
2 ampollas de 4 mg
2 ampollas de 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable: frasco multidosis de vidrio incoloro tipo I; 1 frasco multidosis que contiene 20 ml de una solución de 2 mg / ml de ondansetrón
ZOFRAN 16 mg Supositorios: los supositorios están contenidos en un laminado de polietileno / aluminio / propileno de baja densidad; paquete de 4 supositorios en una caja de cartón.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
ZOFRAN 4 mg comprimidos bucodispersables y ZOFRAN 8 mg comprimidos bucodispersables.
No extraiga las tabletas presionando a través del laminado.
Despegue la lámina protectora de un blíster y retire suavemente la tableta.
Coloque la tableta en la punta de la lengua, donde se disolverá en unos momentos, luego trague.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml solución inyectable (envasados en ampollas, sin conservantes)
ZOFRAN Solución inyectable no debe someterse a autoclave.
Compatibilidad con soluciones de infusión.
De acuerdo con las normas de buenas prácticas farmacéuticas, las soluciones intravenosas deben prepararse en el momento de la infusión.
Sin embargo, se ha demostrado que la solución inyectable de ondansetrón sin conservantes es estable durante 7 días a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) bajo luz fluorescente o en el refrigerador con las siguientes soluciones para perfusión:
- Cloruro de sodio para perfusión intravenosa 0,9% p / v
- Solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Manitol para infusión intravenosa al 10% p / v
- Solución de Ringer para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy cloruro de sodio al 0,9% p / v para perfusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy glucosa al 5% p / v para infusión intravenosa
Los estudios de compatibilidad se realizaron utilizando bolsas y equipos de infusión de PVC.
Se cree que es posible una "estabilidad adecuada" del ondansetrón utilizando también bolsas de infusión de polietileno o botellas de vidrio de tipo I.
Se ha demostrado que la solución inyectable sin conservantes diluida en solución fisiológica al 0,9% p / v o en solución de glucosa al 5% p / v es estable incluso en jeringas de polipropileno.
Por tanto, se cree que la solución inyectable de ondansetrón con o sin conservantes, diluida con las soluciones de infusión compatibles indicadas a continuación, también es estable en jeringas de polipropileno.
Nota: Las preparaciones deben prepararse en condiciones asépticas si se requieren períodos de almacenamiento prolongados.
Compatibilidad con otras drogas.
El ondansetrón se puede administrar mediante infusión venosa a una dosis de 1 mg / hora, por ejemplo, con una bolsa de infusión o con una bomba de émbolo.
La administración de los siguientes fármacos es compatible con ondansetrón en concentraciones de 16 a 160 mcg / ml (p. Ej., 8 mg en 500 ml y 8 mg en 50 ml respectivamente) utilizando un conjunto Y:
Cisplatino: concentraciones de hasta 0,48 mg / ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml) administradas durante un período de 1 a 8 horas.
• 5-fluorouracilo: concentraciones de hasta 0,8 mg / ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administradas a una velocidad de al menos 20 ml por hora (500 ml durante 24 horas).
Las concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación de ondansetrón La solución para perfusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta un 0,045% p / v de cloruro de magnesio además de otros excipientes que han demostrado ser compatibles.
• Carboplatino: se pueden administrar concentraciones que oscilan entre 0,18 mg / ml y 9,9 mg / ml (por ejemplo, 90 mg en 500 ml hasta 990 mg en 100 ml) durante un período de 10 minutos a 1 hora.
• Etopósido: se pueden administrar concentraciones que oscilan entre 0,144 mg / ml y 0,25 mg / ml (por ejemplo, 72 mg en 500 ml hasta 250 mg en 1 litro) en un tiempo que varía entre 30 min. y 1 hora.
• Ceftazidima: Las dosis que oscilan entre 250 mg y 2000 mg reconstituidas con agua p.p.i., según lo recomendado por el fabricante (2,5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima), se pueden administrar como un bolo intravenoso en aproximadamente 5 minutos.
• Ciclofosfamida: Las dosis entre 100 mg y 1 g, reconstituidas con agua p.p.i., 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, según lo recomendado por el fabricante, se pueden administrar como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
• Doxorrubicina: Se pueden administrar dosis entre 10 y 100 mg, reconstituidas con agua p.p.i., 5 ml por 10 mg de doxorrubicina, según lo recomendado por el fabricante, como un bolo intravenoso durante aproximadamente 5 minutos.
• Dexametasona: Se pueden administrar 20 mg de fosfato sódico de dexametasona mediante inyección intravenosa lenta durante 2-5 minutos utilizando un equipo de infusión en Y que libera de 8 a 16 mg de ondansetrón durante aproximadamente 15 minutos, diluido en 50-100 ml de un fluido de infusión compatible. Se ha demostrado la compatibilidad entre el fosfato sódico de dexametasona y el ondansetrón al permitir la administración de estos fármacos a través del mismo conjunto en concentraciones de 32 mcg / ml a 2,5 mg / ml para el fosfato sódico de dexametasona y de 8 mcg a 1 mg / ml para el ondansetrón .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable (Frasco multidosis, con conservantes)
Los estudios de compatibilidad se realizaron utilizando bolsas y equipos de infusión de PVC.
Se cree que es posible una "estabilidad adecuada" del ondansetrón utilizando también bolsas de infusión de polietileno o botellas de vidrio de tipo I.
Se ha demostrado que la solución inyectable sin conservantes diluida en solución fisiológica al 0,9% p / v o en solución de glucosa al 5% p / v es estable incluso en jeringas de polipropileno.
Por tanto, se cree que la solución inyectable de ondansetrón con o sin conservantes, diluida con las soluciones de infusión compatibles indicadas a continuación, también es estable en jeringas de polipropileno.
Nota: Las preparaciones deben prepararse en condiciones asépticas si se requieren períodos de almacenamiento prolongados.
Compatibilidad con soluciones de infusión.
De acuerdo con las normas de buenas prácticas farmacéuticas, las soluciones intravenosas deben prepararse en el momento de la infusión.
Sin embargo, se ha demostrado que la solución inyectable de ondansetrón con conservantes es estable durante 48 horas a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) con las siguientes soluciones para perfusión:
- Cloruro de sodio para perfusión intravenosa 0,9% p / v
- Cloruro de sodio para perfusión intravenosa 3% p / v
- Solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Cloruro de sodio al 0,9% p / vy solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
- Cloruro de sodio al 0,45% p / vy solución de glucosa para perfusión intravenosa al 5% p / v
De acuerdo con el medicamento envasado en ampollas (sin conservantes, ver más arriba), se cree que se mantiene una estabilidad adecuada incluso con las siguientes soluciones para perfusión, aunque no se han realizado estudios de compatibilidad con estas soluciones:
- Manitol para infusión intravenosa al 10% p / v
- Solución de Ringer para infusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy cloruro de sodio al 0,9% p / v para perfusión intravenosa
- Cloruro de potasio al 0,3% p / vy glucosa al 5% p / v para infusión intravenosa.
Compatibilidad con otras drogas.
El ondansetrón, diluido con una solución para perfusión compatible, puede administrarse mediante perfusión venosa a una dosis de 1 mg / hora, p. Ej. con una bolsa de infusión o bomba de émbolo.
Los siguientes medicamentos se pueden coadministrar, usando un conjunto en Y:
• Cisplatino: concentraciones de hasta 0,5 mg / ml (por ejemplo, 250 mg en 500 ml) administradas durante un período de 1 a 8 horas utilizando un equipo de infusión en Y que libera concentraciones de ondansetrón de 3 a 150 mcg / ml (por ejemplo, 1,5 mg / 500 ml y 7,5 mg / 50 ml respectivamente).
• Fosfato de sodio de dexametasona: 20 mg administrados por inyección intravenosa lenta durante 2-5 minutos usando un Y-set que libera de 8 a 16 mg de ondansetrón durante aproximadamente 15 minutos, diluido en 50-100 ml de un líquido de infusión compatible.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable y ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable
Instrucciones para abrir el vial.
Los viales están equipados con una pre-apertura de seguridad y deben abrirse de la siguiente manera:
- sujete la parte inferior del vial con una mano;
- colocar la otra mano en la parte superior, colocando el pulgar sobre el PUNTO COLOREADO y ejercer presión.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZOFRAN 4 mg Comprimidos recubiertos con película: 6 comprimidos A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg Comprimidos recubiertos con película: 6 comprimidos A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Comprimidos bucodispersables: 6 comprimidos A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg Comprimidos bucodispersables: 6 comprimidos A.I.C .: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Jarabe: Frasco 50 ml A.I.C .: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solución inyectable: envase de 1 ampolla de 2 ml A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solución inyectable: envase de 1 ampolla de 4 ml A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solución inyectable: frasco de 20 ml A.I.C .: 027612136
ZOFRAN 16 mg Supositorios: envase de 4 supositorios A.I.C .: 027612074
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Solución inyectable, Comprimido recubierto con película: 2 de mayo de 1991 / octubre de 2008
Almíbar: 12 de enero de 1998 / octubre de 2008
Supositorios: 31 de marzo de 1998 / octubre de 2008
Comprimidos bucodispersables: 13 de diciembre de 1999 / octubre de 2008
40 mg / 20 ml Solución inyectable: 9 de junio de 2000 / octubre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2015
