Ingredientes activos: Memantina (clorhidrato de memantina)
Ebixa 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Ebixa? ¿Para qué sirve?
Ebixa contiene el principio activo hidrocloruro de memantina. Pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como medicamentos contra la demencia.
La pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer es el resultado de una alteración en la transmisión de mensajes en el cerebro. El cerebro contiene los llamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) que participan en la transmisión de señales nerviosas importantes para el aprendizaje y la memoria.
Ebixa pertenece a un grupo de fármacos denominados antagonistas del receptor NMDA. Ebixa actúa sobre estos receptores NMDA mejorando la transmisión de señales nerviosas y la memoria.
Ebixa se utiliza para tratar a pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Ebixa
No tome Ebixa
- si es alérgico a la memantina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Ebixa
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Ebixa.
- si tiene antecedentes de convulsiones;
- si ha tenido recientemente un infarto de miocardio (ataque al corazón) o si tiene insuficiencia cardíaca congestiva o presión arterial alta no controlada.
En estas situaciones, el tratamiento debe ser controlado cuidadosamente y su médico debe reevaluar los beneficios clínicos de Ebixa a intervalos regulares.
En caso de disfunción renal (problemas renales), su médico debe controlar cuidadosamente su función renal y, si es necesario, ajustar la dosis de memantina en consecuencia.
Evite el uso concomitante de medicamentos como amantadina (para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson), ketamina (una sustancia generalmente usada como anestésico), dextrometorfano (generalmente usado para el tratamiento de la tos) y otros antagonistas de NMDA.
Niños y adolescentes
Ebixa no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Ebixa?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, Ebixa puede alterar los efectos de los siguientes medicamentos y puede ser necesario ajustar la dosis:
- amantadina, ketamina, dextrometorfano
- dantroleno, baclofeno
- cimetidina, ranitidina, procainamida, chiinidina, quinina, nicotina
- hidroclorotiazida (o combinaciones con hidroclorotiazida)
- anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar trastornos del movimiento o calambres intestinales)
- anticonvulsivos (sustancias utilizadas para prevenir y tratar las convulsiones)
- barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño)
- agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina)
- neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de trastornos mentales)
- anticoagulantes orales.
En caso de hospitalización, informe al personal médico que está tomando Ebixa.
Toma de Ebixa con alimentos y bebidas
Hable con su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar sustancialmente su dieta (por ejemplo, de una dieta normal a una dieta estrictamente vegetariana) o si padece acidosis tubular renal (ATR, un exceso de sustancias formadoras de ácido en la sangre). debido a disfunción renal (función renal insuficiente)) o infecciones graves del tracto urinario (la estructura que transporta la orina), ya que su médico puede necesitar ajustar la dosis de su medicamento en consecuencia
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
No se recomienda el uso de memantina durante el embarazo.
Hora de la comida
Las mujeres que toman Ebixa no deben amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Su médico le aconsejará sobre la conveniencia de conducir o utilizar máquinas con su enfermedad.
Además, Ebixa puede cambiar su disposición a reaccionar, por lo que no es aconsejable conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Ebixa: Posología
Tome siempre Ebixa exactamente como le haya indicado su médico. Consulte a su médico o farmacéutico en caso de duda.
La dosis recomendada de Ebixa para pacientes adultos y ancianos es de 20 mg una vez al día. Para reducir el riesgo de efectos secundarios, obtenga esta dosis gradualmente siguiendo este programa diario:
La dosis inicial habitual es de medio comprimido una vez al día (1 x 5 mg) durante la primera semana. La dosis se aumenta a un comprimido una vez al día (1 x 10 mg) en la segunda semana y a 1,5 comprimidos una vez al día en la tercera semana.A partir de la cuarta semana, la dosis habitual es de 2 comprimidos una vez al día (1 x 20 mg).
Posología en pacientes con insuficiencia renal
Si tiene insuficiencia renal, su médico puede decidir un régimen de dosificación adecuado a su afección. En este caso, el médico debe solicitar la monitorización de la función renal a intervalos regulares.
Administración
Ebixa se administra por vía oral una vez al día. Para beneficiarse, debe tomar el medicamento regularmente a la misma hora todos los días. Tome los comprimidos con un poco de agua. Los comprimidos se pueden tomar cerca o fuera de las comidas.
Duración del tratamiento
Siga tomando Ebixa mientras le beneficie. Su médico evaluará su tratamiento a intervalos regulares.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ebixa
Si toma más Ebixa del que debiera
- En general, la sobredosis de Ebixa no es perjudicial. Puede experimentar una mayor cantidad de síntomas descritos en la sección "Posibles efectos secundarios".
- En caso de una sobredosis significativa de Ebixa, póngase en contacto con su médico, ya que puede ser necesaria su intervención.
Si olvidó tomar Ebixa
- En caso de que olvide tomar una dosis, tome la siguiente dosis a la hora indicada.
- No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ebixa?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En general, los efectos secundarios observados son de leves a moderados.
Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 personas):
- Dolor de cabeza, somnolencia, estreñimiento, pruebas de función hepática elevadas, mareos, alteraciones del equilibrio, dificultad para respirar, hipertensión e hipersensibilidad a fármacos.
Poco frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 1000 personas):
- Fatiga, infecciones fúngicas, confusión, alucinaciones, vómitos, alteraciones de la marcha, insuficiencia cardíaca y coagulación de la sangre venosa (trombosis / tromboembolismo).
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas):
- Convulsiones
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Inflamación del páncreas, inflamación del hígado (hepatitis), reacciones psicóticas.
La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, ideación suicida y suicidio. Durante la experiencia poscomercialización, estos acontecimientos se han notificado en pacientes tratados con Ebixa.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Ebixa
- El principio activo es hidrocloruro de memantina.Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de memantina equivalentes a 8,31 mg de memantina.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, ácido silícico anhidro coloidal y estearato de magnesio, en el núcleo del comprimido; y, en el recubrimiento del comprimido, son hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 400 y dióxido de titanio (E 171) y óxido de hierro amarillo (E 172).
Aspecto de Ebixa y contenido del envase
Los comprimidos de Ebixa se presentan como comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido a amarillo, de forma ovalada, con una línea de rotura y con "1 0" grabado en una cara y "MM" en la otra cara, divididos en dosis iguales.
Los comprimidos de Ebixa están disponibles en blísters de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) o 1000 (20 x 50) comprimidos. Los envases de 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 y 100 x 1 comprimidos recubiertos con película se presentan en blísteres monodosis.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS EBIXA 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de memantina equivalentes a 8,31 mg de memantina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película de color amarillo pálido a amarillo, de forma ovalada, con una línea de rotura y grabado "1 0" en una cara y "M M" en la otra.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer.
Dosis
La terapia solo debe iniciarse si la persona que cuida al paciente está disponible para monitorear regularmente la administración de medicamentos del paciente. El diagnóstico debe realizarse siguiendo las pautas vigentes. La tolerabilidad y la dosificación del hidrocloruro de memantina deben reevaluarse periódicamente, preferiblemente dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento. Por lo tanto, el beneficio clínico del hidrocloruro de memantina y la tolerabilidad del tratamiento para el paciente deben reevaluarse periódicamente de acuerdo con las guías clínicas actualizadas.
La terapia de mantenimiento puede continuarse siempre que exista un beneficio terapéutico y el paciente tolere el tratamiento con memantina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento cuando ya no exista evidencia de un efecto terapéutico o si el paciente no puede tolerar el tratamiento.
Adultos:
Titulación de dosis
La dosis máxima diaria es de 20 mg. Para reducir el riesgo de efectos secundarios, la dosis de mantenimiento se logra aumentando en 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:
Primera semana (día 1-7):
El paciente debe tomar medio comprimido recubierto con película de 10 mg (5 mg) una vez al día durante 7 días.
Segunda semana (día 8-14) :
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg (10 mg) una vez al día durante 7 días.
Tercera semana (día 15-21) :
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg y medio (15 mg) una vez al día durante 7 días.
A partir de la cuarta semana :
El paciente debe tomar dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg (20 mg) al día.
Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.
Personas mayores:
Según los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg una vez al día) como se describe anteriormente.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min) no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Si se tolera bien después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg por día, de acuerdo con el programa de titulación estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 29 ml / min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.
Función hepática alterada: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B), no se requiere ajuste de dosis. No se dispone de datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Ebixa en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica:
No hay datos disponibles.
Camino de administración
Ebixa debe administrarse por vía oral una vez al día y debe tomarse a la misma hora todos los días. Los comprimidos recubiertos con película se pueden tomar cerca o fuera de las comidas.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o pacientes con factores predisponentes a la epilepsia.
Evite el uso concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema receptor que la memantina, por lo que pueden producirse reacciones adversas (principalmente en el sistema nervioso central, SNC). más frecuentes o más pronunciados (ver también sección 4.5).
Algunos factores que pueden aumentar el pH de la orina (ver sección 5.2 "Eliminación") requieren una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, como de una dieta basada en carne a una vegetariana, o la ingestión excesiva de tampones alcalinizantes del estómago (antiácidos).El pH de la orina también puede aumentar debido a la acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario. Proteo.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. En consecuencia, se dispone de una cantidad limitada de datos y es necesario monitorizar a los pacientes con estas condiciones clínicas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las siguientes interacciones:
• El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas de la dopamina y los anticolinérgicos pueden aumentar durante el tratamiento concomitante con antagonistas de NMDA, como la memantina. Los efectos de los barbitúricos y los neurolépticos pueden reducirse. Administración concomitante de memantina con agentes antiespasmódicos , dantroleno o baclofeno, pueden modificar sus efectos por lo que es necesario cambiar la dosis.
• Evite el uso concomitante de memantina y amantadina, debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambos compuestos están asociados químicamente con los del tipo antagonista NMDA. Lo mismo ocurre con la ketamina y el dextrometorfano (ver sección 4.4). Solo hay un caso. publicado sobre el posible riesgo derivado de la asociación entre memantina y fenitoína.
• Otros principios activos como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte renal catiónico que la amantadina, también pueden interactuar con la memantina, lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos.
• Puede haber un potencial de disminución de los niveles séricos de hidroclorotiazida cuando memantina se coadministra con hidroclorotiazida o con productos que contienen combinaciones con hidroclorotiazida.
• Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos aislados de aumento del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes en tratamiento concomitante con warfarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, se recomienda una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o del INR en los pacientes. siendo tratado con anticoagulantes orales.
En estudios farmacocinéticos (PK) de dosis única, en sujetos jóvenes sanos, no se observaron interacciones relevantes de principios activos entre memantina y gliburida / metformina o donepezilo.
En un estudio clínico en voluntarios jóvenes sanos, no se observaron efectos relevantes de la memantina sobre la farmacocinética de la galantamina.
Memantina no inhibió CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenasa que contiene flavina, epoxi hidrolasa o sulfatación in vitro.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay o solo hay datos limitados sobre el uso de memantina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales indican que existe una posible reducción en el crecimiento intrauterino para los niveles de exposición al fármaco que son idénticos o ligeramente superiores a los niveles de exposición humana (ver sección 5.3) El riesgo potencial para humanos se desconoce. No tome memantina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Hora de la comida
Se desconoce si la memantina se excreta en la leche materna, pero dada la lipofilia de la sustancia, es probable que esto ocurra. Las mujeres que toman memantina no deben amamantar.
Fertilidad
No se observaron reacciones adversas a la memantina en lesiones masculinas y femeninas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Generalmente, la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave puede afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dado que Ebixa tiene efectos de leves a moderados sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas, se debe advertir a los pacientes ambulatorios de la necesidad de precaución.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos en la enfermedad de Alzheimer de leve a grave, en los que participaron 1784 pacientes tratados con Ebixa y 1595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas en los tratados con Ebixa no difirió de los tratados con placebo; las reacciones adversas fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas que se produjeron con mayor incidencia en el grupo de Ebixa que en el grupo de placebo fueron mareos (6,3% frente a 5,6% respectivamente), dolor de cabeza (5, 2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%) somnolencia ( 3,4% vs 2,2%) e hipertensión (4,1% vs 2,8%).
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se derivan de estudios clínicos con Ebixa y de informes posteriores a la comercialización.
Las reacciones adversas se han clasificado según el sistema de clasificación de órganos y según la convención de frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
1 Se han observado alucinaciones principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2 Casos aislados notificados durante la experiencia poscomercialización.
La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, ideación suicida y suicidio. Durante la experiencia postcomercialización, se han notificado estas reacciones en pacientes tratados con Ebixa.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Solo se dispone de experiencia limitada con sobredosis a partir de ensayos clínicos y experiencia poscomercialización.
Síntomas:
Las sobredosis relativamente grandes (200 mg y 105 mg por día durante 3 días, respectivamente) se han asociado con síntomas de fatiga, debilidad y / o diarrea o con ningún síntoma. En casos de sobredosis con una dosis inferior a 140 mg o desconocida, los pacientes han experimentado síntomas del sistema nervioso central (confusión, cansancio excesivo, somnolencia, mareos, agitación, agresión, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y / o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea). .
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días, seguido de diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. recuperado sin secuelas permanentes.
En otro caso de sobredosis alta, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente tomó 400 mg de memantina por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor e inconsciencia.
Tratamiento:
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No existe un antídoto específico para la intoxicación o sobredosis. Los procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo, como, por ejemplo, lavado gástrico, medicamentos con carbón activado (interrupción del potencial de recirculación entérica), deben usarse cuando sea apropiado. -Hepático) , acidificación de la orina, diuresis forzada.
En caso de signos y síntomas de sobreestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: Psicoanalépticos. Otros medicamentos contra la demencia.
Código ATC: N06DX01.
Existe una creciente evidencia de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular la neurotransmisión mediada por NMDA, contribuye tanto a la manifestación de los síntomas como a la progresión de la enfermedad en la demencia neurodegenerativa.
La memantina es un antagonista del receptor de NMDA no competitivo de afinidad moderada y dependiente de voltaje. Modula los efectos de los niveles tónicos de glutamato patológicamente elevados que pueden provocar disfunción neuronal.
Estudios clínicos:
En un estudio con memantina en monoterapia para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total del Mini Examen del Estado Mental (MMSE)) al inicio del estudio en un rango de 3 a 14, se incluyó a 252 pacientes. El estudio demostró la eficacia del tratamiento con memantina frente a placebo a los 6 meses (análisis de casos observados Impresión de cambio basada en entrevistas con el médico (CIBIC-plus): p = 0,025; Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Actividades de la vida diaria (ADCSADLsev): p = 0,003; Batería de deterioro grave (SIB): p = 0,002.
Un estudio con memantina en monoterapia para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (puntuación total del MMSE inicial de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes. Los pacientes tratados con memantina mostraron un mejor efecto estadísticamente significativo que el placebo en el criterio de valoración principal: Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) y CIBIC-plus (p = 0,004) en la semana 24 (última observación llevada a cabo-LOCF ). En otro estudio de monoterapia en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (puntuación total inicial del MMSE de 11 a 23), se aleatorizaron 470 pacientes. En el análisis primario definido prospectivamente, no se alcanzó significación estadística en el criterio de valoración principal de eficacia en la semana 24.
Un metanálisis de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total de acetilcolinesterasa del MMSE) mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con memantina para los dominios cognitivo, global y funcional. Cuando se identificó a los pacientes por un empeoramiento concomitante en los tres dominios, los resultados mostraron el efecto estadísticamente significativo de la memantina en la prevención del empeoramiento; el doble de pacientes tratados con placebo mostraron un empeoramiento en los tres dominios (21% frente a 11%, p
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. El Tmax está entre 3 y 8 horas. No hay indicios de la influencia de los alimentos en la absorción de memantina.
Distribución:
Las dosis diarias de 20 mg dieron como resultado concentraciones plasmáticas en estado estacionario de memantina que oscilaron entre 70 y 150 ng / ml (0,5 - 1 μmol) con una considerable variación interindividual. Con la administración de dosis diarias que van de 5 a 30 mg, se calculó una relación media de LCR CSF / suero de 0,52. El volumen de distribución ronda los 10 l / kg.
Aproximadamente el 45% de la memantina se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación:
En los seres humanos, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con la memantina está presente como compuesto principal. Los principales metabolitos humanos son el N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4 y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos exhibe actividad antagonista de NMDA. In vitro no se detectó metabolismo catalizado por citocromo P 450.
En un estudio con 14C-memantina administrado por vía oral, en promedio el 84% de la dosis se recuperó en 20 días, y más del 99% se excretó por vía renal.
Eliminación:
La memantina se elimina de forma monoexponencial con una t½ terminal de entre 60 y 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) es de 170 ml / min / 1,73 m2 y parte del aclaramiento renal total se produce a través de la secreción tubular.
El manejo a nivel renal también implica reabsorción tubular, posiblemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de memantina en presencia de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7 a 9 (ver sección 4.4).
La alcalinización de la orina puede resultar de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de una dieta basada en carne a una vegetariana, o de la ingestión masiva de soluciones tampón gástricas alcalinizantes.
Linealidad:
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.
Relación farmacocinética / farmacodinámica:
A una dosis de memantina de 20 mg por día, los niveles en LCR corresponden al valor ki (ki = constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal humana.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios a corto plazo en ratas, la memantina, al igual que otros antagonistas de NMDA, indujo vacuolización y necrosis neuronal (lesiones de Olney) solo después de dosis que produjeron concentraciones séricas máximas muy elevadas. La ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolación y la necrosis. Dado que los efectos no se observaron en estudios a largo plazo en varios roedores y animales, se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones.
Los cambios oculares se detectaron de manera inconsistente en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en monos. Los exámenes oftalmoscópicos específicos en estudios clínicos con memantina no revelaron ningún cambio ocular.
En roedores, se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares causada por acumulación de memantina en lisosomas. Este efecto se conoce a partir de otros principios activos con propiedades anfifílicas catiónicas.
Existe una posible correlación entre esta acumulación y la vacuolación observada en los pulmones. Este efecto solo se observó a altas dosis en roedores. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones.
No se observó genotoxicidad después de la prueba de memantina en análisis estándar. No hay evidencia de carcinogenicidad en estudios de por vida en ratones y ratas. La memantina no fue teratogénica en ratas y conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre, y no se observaron efectos adversos de la memantina sobre la fertilidad. se observó crecimiento a niveles de exposición idénticos o ligeramente superiores a la exposición humana.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo comprimido:
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Ácido silícico coloidal anhidro
Estearato de magnesio
Recubrimiento comprimido:
Hidroxipropilmetilcelulosa
Macrogol 400
Dióxido de titanio
Óxido de hierro amarillo
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster: blíster de PVDC / PE / PVC / aluminio o blíster de PP / aluminio
Envases de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 comprimidos recubiertos con película.
Envases múltiples que contienen 980 (10 envases de 98) y 1000 (20 envases de 50) comprimidos recubiertos con película.
Blísteres unidosis perforados: blísteres de PVDC / PE / PVC / aluminio o blísteres de PP / aluminio.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de mayo de 2002
Fecha de la última renovación: 15 de mayo de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Septiembre de 2015
