Ingredientes activos: Ezetimiba
ABSORCOL 10 mg comprimidos
¿Por qué se usa Absorcol? ¿Para qué sirve?
ABSORCOL es un medicamento para reducir los niveles elevados de colesterol.
ABSORCOL disminuye los niveles de colesterol total, el colesterol "malo" (colesterol LDL) y las grasas llamadas triglicéridos en la sangre. ABSORCOL también aumenta los niveles de colesterol "bueno" (colesterol HDL).
Ezetimiba, el ingrediente activo de ABSORCOL, actúa disminuyendo la absorción de colesterol del intestino.
La disminución de los niveles de colesterol provocada por ABSORCOL se suma a la provocada por las estatinas (un grupo de medicamentos que actúan reduciendo la producción de colesterol del propio organismo). El colesterol es una de varias sustancias grasas que se encuentran en el torrente sanguíneo.
El colesterol total se compone principalmente de colesterol LDL y colesterol HDL.
El colesterol LDL a menudo se denomina colesterol "malo" porque puede acumularse en las paredes de las arterias y formar placas. Con el tiempo, esta acumulación de placa puede provocar un estrechamiento de las arterias. Este estrechamiento puede ralentizar o bloquear el flujo sanguíneo a órganos vitales como el corazón y el cerebro. Este bloqueo del flujo sanguíneo puede provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
El colesterol HDL a menudo se denomina colesterol "bueno" porque ayuda a evitar que el colesterol malo se acumule en las arterias y protege contra las enfermedades cardíacas.
Los triglicéridos son otra forma de grasa en la sangre que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca.
Se utiliza para pacientes que no pueden controlar sus niveles de colesterol reduciendo sus niveles de colesterol solo con dieta. Debe seguir una dieta para reducir el colesterol mientras toma este medicamento.
ABSORCOL se utiliza como complemento de su dieta para reducir el colesterol si tiene:
- un aumento del nivel de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria [heterocigoto familiar y no familiar])
- junto con una estatina, cuando su colesterol no se controla adecuadamente con una estatina sola
- solo, cuando el tratamiento con estatinas es inapropiado o no se tolera
- una enfermedad hereditaria (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que aumenta el nivel de colesterol en sangre. También le recetarán una estatina y es posible que le receten otro tratamiento.
- una enfermedad hereditaria (sitosterolemia homocigótica, también conocida como fitosterolemia), que aumenta los niveles de esteroles vegetales en la sangre
. ABSORCOL no le ayuda a perder peso.
Contraindicaciones cuando no debe usarse Absorcol
No tome ABSORCOL si:
- es alérgico (hipersensible) a ezetimiba oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (ver sección 6. Contenido del envase y otra información).
No tome ABSORCOL junto con una estatina si:
- actualmente tiene problemas de hígado;
- está embarazada o amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Absorcol
Si le recetan ABSORCOL junto con una estatina, lea el prospecto de ese medicamento específico que está prescribiendo.
Informe a su médico sobre cualquier afección que tenga, incluidas las alergias.
Su médico debe ordenar un análisis de sangre antes de comenzar la terapia con ABSORCOL junto con una estatina. Esto es para comprobar cómo está funcionando su hígado.
Su médico también puede pedirle que se haga análisis de sangre para comprobar cómo está funcionando su hígado después de que empiece a tomar ABSORCOL junto con una estatina.
Si tiene problemas hepáticos moderados o graves, no se recomienda el uso de ABSORCOL.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABSORCOL administrado en combinación con algunos medicamentos para reducir el colesterol, fibratos.
Niños
ABSORCOL no está recomendado para niños menores de 10 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Absorcol?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos con alguno de los siguientes principios activos:
- ciclosporina (a menudo utilizada en pacientes con trasplante de órganos)
- medicamentos con un principio activo que previene la coagulación de la sangre, como warfarina, fenprocumón, acenocumarol o fluindiona (anticoagulantes)
- colestiramina (también utilizada para reducir el colesterol), ya que altera la eficacia de ABSORCOL
- fibratos (también utilizados para reducir el colesterol).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome ABSORCOL junto con una estatina si está embarazada, está intentando quedar embarazada o cree que puede estarlo. Si queda embarazada mientras toma ABSORCOL junto con una estatina, debe interrumpir ambos tratamientos de inmediato y ponerse en contacto con su médico. No hay experiencia con el uso de ABSORCOL en el embarazo sin una estatina. Si está embarazada, consulte a su médico para obtener las recomendaciones adecuadas antes de usar ABSORCOL.
No tome ABSORCOL junto con una estatina si está en periodo de lactancia, ya que se desconoce si los dos medicamentos se excretan en la leche materna. ABSORCOL, incluso cuando se toma solo sin una estatina, no debe usarse durante la lactancia. Consulte a su médico para obtener las recomendaciones adecuadas.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos de ABSORCOL sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunas personas pueden sentirse mareadas después de tomar ABSORCOL.
ABSORCOL contiene lactosa
Los comprimidos de ABSORCOL contienen un azúcar llamado lactosa.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Absorcol: Posología
Tome siempre ABSORCOL exactamente como le haya indicado su médico.
Continúe tomando sus otros medicamentos para reducir el colesterol, a menos que su médico le indique que deje de usarlos. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- Antes de empezar a tomar ABSORCOL, debe seguir una dieta para reducir el colesterol.
- Debe continuar con esta dieta para reducir el colesterol mientras toma ABSORCOL.
Adultos, adolescentes y niños (de 10 a 17 años): La dosis es de un comprimido de ABSORCOL de 10 mg una vez al día, administrado por vía oral.
Puede tomar ABSORCOL en cualquier momento del día e independientemente de las comidas.
Si su médico le ha recetado ABSORCOL junto con una estatina, los dos medicamentos pueden tomarse al mismo tiempo. En este caso, consulte también las instrucciones de dosificación específicas contenidas en el prospecto del otro medicamento recetado.
Si su médico le ha recetado ABSORCOL junto con otro medicamento para reducir el colesterol que contenga el principio activo colestiramina o cualquier otro medicamento que contenga secuestradores biliares, debe tomar ABSORCOL al menos 2 horas antes o 4 horas después de tomar el agente secuestrante biliar.
Si olvidó tomar ABSORCOL
No tome una dosis doble; simplemente reanude su dosis habitual a la hora habitual al día siguiente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Absorcol
Comuníquese con su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Absorcol?
Como todos los medicamentos, ABSORCOL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los siguientes términos se utilizan para describir la frecuencia con la que se han informado efectos secundarios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes) • Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) • Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes) Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes) • Muy raras (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes, incluidos casos aislados)
Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular inexplicables. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares, incluida la lesión del tejido muscular que provoca daño renal, pueden ser graves y potencialmente mortales.
Se han informado reacciones alérgicas con el uso común del medicamento, que incluyen hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar (que requiere tratamiento inmediato).
Cuando se usa solo, se han informado los siguientes efectos secundarios:
- Frecuentes: dolor abdominal; Diarrea; flatulencia; sensación de cansancio.
- Poco frecuentes: aumentos en algunas pruebas de laboratorio de hígado (transaminasas) o función muscular (CK); tos; indigestión; Dolor de estómago; náusea; dolor en las articulaciones; espasmos musculares; dolor de cuello; disminución del apetito; dolor; dolor de pecho; sofocos; presión arterial alta.
Además, se han informado los siguientes efectos secundarios cuando el medicamento se utilizó junto con una estatina:
- Frecuentes: aumentos en algunas pruebas de laboratorio de la función hepática (transaminasas); dolor de cabeza; dolor muscular; sensibilidad o debilidad muscular.
- Poco frecuentes: sensación de hormigueo; boca seca; picar; sarpullido; urticaria; dolor de espalda; debilidad muscular; dolor en brazos y piernas; cansancio o debilidad inusual; hinchazón especialmente de las manos y los pies.
Cuando se usa junto con fenofibrato, se han informado los siguientes efectos secundarios comunes: dolor abdominal.
Además, se han notificado los siguientes efectos secundarios con el uso general del medicamento: mareos; dolores musculares; problemas hepáticos; reacciones alérgicas que incluyen erupción y urticaria; erupción roja elevada, a veces con lesiones en forma de diana (eritema multiforme); dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular; lesión del tejido muscular; cálculos en la vesícula biliar o inflamación de la vesícula biliar (que puede causar dolor abdominal, náuseas, vómitos); inflamación del páncreas a menudo acompañada de dolor abdominal intenso; estreñimiento; disminución del número de glóbulos, que puede causar hematomas / sangrado (trombocitopenia); sensación de hormigueo; depresión; cansancio o debilidad inusuales; dificultad para respirar.
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o recipiente después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No almacenar ABSORCOL por encima de 30 ° C.
Blisters: Conservar en el envase original.
Botellas: mantenga la botella bien cerrada. Estas medidas ayudarán a proteger el medicamento de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué ABSORCOL
- El principio activo es ezetimiba.Cada comprimido contiene 10 mg de ezetimiba.
- Los demás componentes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa de sodio, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Descripción del aspecto de ABSORCOL y contenido del envase
Los comprimidos de ABSORCOL son comprimidos en forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, grabados con "414" en una cara.
Embalaje:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 o 300 comprimidos en blísteres que se abren a presión o blísteres monodosis con lámina que se abre mediante elevación;
- 84 o 90 comprimidos en blísters que se abren a presión;
- 50, 100 o 300 comprimidos en blísteres de presión por unidad de dosis;
- 100 comprimidos en frascos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ABSORCOL 10 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de ezetimiba. Excipiente (s):
Cada comprimido contiene 55 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos con forma de cápsula, de color blanco a blanquecino, de aproximadamente 2,60 mm de grosor, grabados con "414" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia primaria
ABSORCOL, administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), está indicado como complemento de la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) que no están adecuadamente controlados con estatinas solas.
ABSORCOL en monoterapia está indicado como complemento de la dieta en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) para quienes las estatinas se consideran inapropiadas o no se toleran.
Hipercolesterolemia familiar homocigota (IF homocigota)
ABSORCOL administrado con una estatina está indicado como tratamiento complementario a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica. El paciente también puede someterse a medidas terapéuticas adicionales (por ejemplo, aféresis de LDL).
Sitosterolemia familiar homocigótica (fitosterolemia)
ABSORCOL está indicado como complemento de la dieta en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.
Aún no se ha demostrado un efecto beneficioso de ABSORCOL sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
04.2 Posología y forma de administración
El paciente debe seguir una dieta adecuada para reducir el colesterol y debe continuar la dieta durante el tratamiento con ABSORCOL.
El medicamento debe administrarse por vía oral. La dosis recomendada es un comprimido de ABSORCOL 10 mg una vez al día. ABSORCOL puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.
Cuando se agrega ABSORCOL a una estatina, la terapia debe continuarse con la dosis inicial común indicada para la estatina específica o debe continuar usándose la dosis más alta previamente prescrita. En esta circunstancia, se debe consultar la ficha técnica de esa estatina en particular.
Administración concomitante con secuestrantes de ácidos biliares
La administración de ABSORCOL debe tener lugar al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Uso en ancianos
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Uso en pacientes pediátricos
El inicio del tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un especialista.
Niños y adolescentes ≥10 años (estado de pubertad: niños en estadio II de Tanner y superior y niñas que han sido post-menarquia durante al menos un año): no se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2). Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes pediátricos y adolescentes (10 a 17 años) es limitada.
Cuando ABSORCOL se administra con una estatina, se deben consultar las instrucciones de dosificación de la estatina en niños.
Niños> 6 y
Niños
Uso en insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con ABSORCOL en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o grave (puntuación de Child-Pugh> 9), ( ver secciones 4.4 y 5.2).
Uso en insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Cuando ABSORCOL se administra junto con una estatina, consulte la ficha técnica del medicamento.
La terapia con ABSORCOL administrada junto con una estatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.
ABSORCOL administrado junto con una estatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o con transaminasas séricas elevadas persistentes e indeterminadas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Cuando ABSORCOL se administra junto con una estatina, consulte la ficha técnica del medicamento.
Enzimas del hígado
En ensayos clínicos controlados en los que los pacientes fueron tratados con ABSORCOL y una estatina, se observaron elevaciones consecutivas de las transaminasas (≥3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]). En caso de administración concomitante de ABSORCOL con una estatina, se deben realizar pruebas de función hepática al inicio del tratamiento y como se recomienda para la estatina (ver sección 4.8).
En un ensayo clínico controlado en el que se aleatorizó a más de 9.000 pacientes con enfermedad renal crónica para recibir ABSORCOL 10 mg en combinación con simvastatina 20 mg al día (n = 4.650) o placebo (n = 4.620) (período de seguimiento medio de 4,9 años). , la incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas (> 3 LSN) fue del 0,7% para ABSORCOL en combinación con simvastatina y del 0,6% para placebo (ver sección 4.8).
Músculo esquelético
Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en la experiencia postcomercialización con ABSORCOL. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis estaban en tratamiento concomitante con ABSORCOL y una estatina. Sin embargo, muy raramente se notificó rabdomiólisis con ABSORCOL en monoterapia y muy raramente con la adición de ABSORCOL a otros agentes que se sabe que están asociados con un mayor riesgo de rabdomiólisis. Si se sospecha miopatía sobre la base de síntomas musculares o se confirma por niveles de creatina fosfoquinasa (CPK)> 10 veces el límite superior de lo normal, tomando ABSORCOL, cualquier estatina y cualquier otro medicamento de este tipo, se debe suspender inmediatamente la medicación concomitante del paciente. Se debe advertir a todos los pacientes que inician el tratamiento con ABSORCOL sobre el riesgo de miopatía y se les debe advertir que informen inmediatamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable (ver sección 4.8).
En un ensayo clínico en el que se aleatorizó a más de 9.000 pacientes con enfermedad renal crónica para recibir ABSORCOL 10 mg en combinación con simvastatina 20 mg al día (n = 4.650) o placebo (n = 4.620) (mediana de seguimiento de 4,9 años), la La incidencia de miopatía / rabdomiólisis fue del 0,2% para ABSORCOL en combinación con simvastatina y del 0,1% para placebo (ver sección 4.8).
Insuficiencia hepática
Debido a los efectos desconocidos del aumento de la exposición a ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, no se recomienda ABSORCOL (ver sección 5.2).
Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)
La seguridad y eficacia de ABSORCOL en pacientes de 6 a 10 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o desconocida se evaluó en un ensayo clínico de 12 semanas controlado con placebo. No se han estudiado los efectos en este grupo de edad. De ezetimiba para períodos de tratamiento> 12 semanas (ver secciones 4.2, 4.8, 5.1 y 5.2).
ABSORCOL no se ha estudiado en pacientes menores de 6 años (ver secciones 4.2 y 4.8).
La seguridad y eficacia de ABSORCOL coadministrado con simvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se evaluó en un ensayo clínico controlado en niños adolescentes (estadio II de Tanner y superior) y en niñas en posmenarquia durante al menos un año.
En este estudio controlado limitado, generalmente no hubo ningún efecto sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños o niñas adolescentes, ni ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Sin embargo, no se han estudiado los efectos de ezetimiba durante un período de tratamiento> 33 semanas sobre el crecimiento o la maduración sexual (ver secciones 4.2 y 4.8).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ABSORCOL coadministrado con dosis de simvastatina superiores a 40 mg por día en pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ABSORCOL coadministrado con simvastatina en pacientes pediátricos de edad avanzada.
No se ha estudiado la eficacia a largo plazo del tratamiento con ABSORCOL para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta en pacientes menores de 17 años.
manojos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ABSORCOL administrado con fibratos.
Si se sospecha colelitiasis en un paciente tratado con ABSORCOL y fenofibrato, están indicados exámenes de la vesícula biliar y se debe suspender el tratamiento (ver secciones 4.5 y 4.8).
Ciclosporina
Se debe tener precaución al iniciar la terapia con ABSORCOL en entornos terapéuticos, incluido el uso de ciclosporina. Se deben controlar las concentraciones de ciclosporina en pacientes tratados con ABSORCOL y ciclosporina (ver sección 4.5).
Anticoagulantes
Si se añade ABSORCOL a warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, se debe controlar adecuadamente el índice internacional normalizado (INR) (ver sección 4.5).
Excipientes
Los pacientes con problemas raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
En estudios preclínicos, se demostró que ezetimiba no induce las enzimas del citocromo P450 involucradas en el metabolismo del fármaco. No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ezetimiba y fármacos sujetos a metabolismo por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 y 3A4, o N-acetiltransferasa.
En estudios de interacción clínica, ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida o midazolam durante la administración concomitante. La cimetidina, coadministrada con ezetimiba, no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ezetimiba.
Antiácidos : La administración concomitante de antiácidos disminuyó la tasa de absorción de ezetimiba pero no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ezetimiba. Esta disminución de la absorción no se considera clínicamente significativa.
Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó el área media bajo la curva (AUC) de ezetimiba total (ezetimiba + ezetimiba-glucurónido) en aproximadamente un 55%. La reducción adicional del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) debido a la adición de ABSORCOL a la colestiramina puede verse disminuida por esta interacción (ver sección 4.2).
manojos : En pacientes tratados con fenofibrato y ABSORCOL, los médicos deben considerar el posible riesgo de colelitiasis y enfermedad de la vesícula biliar (ver secciones 4.4 y 4.8).
Si se sospecha colelitiasis en un paciente tratado con ABSORCOL y fenofibrato, están indicados exámenes de la vesícula biliar y se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.8).
La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó moderadamente las concentraciones totales de ezetimiba (aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente).
No se ha estudiado la administración concomitante de ABSORCOL con otros fibratos.
Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol en la bilis, dando lugar a colelitiasis. En estudios con animales, ezetimiba a veces aumentó el colesterol en la bilis de la vesícula biliar, pero no en todas las especies (ver sección 5.3). Riesgo de litogenicidad asociado con el uso terapéutico de ABSORCOL. No puede ser excluido.
Estatinas : No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando ezetimiba se administró concomitantemente con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina.
Ciclosporina: En un estudio de ocho pacientes postrasplante renal con aclaramiento de creatinina> 50 ml / min a dosis estables de ciclosporina, la administración de una dosis única de 10 mg de ABSORCOL resultó en un aumento de 3,4 veces (rango 2, 3 - 7,9 veces) de el AUC medio de ezetimiba total en comparación con una población de control sana de otro estudio (n = 17) tratado con ezetimiba solo. En un estudio diferente, un paciente de trasplante renal con insuficiencia renal grave cuando fue tratado con ciclosporina y con varios otros medicamentos, mostró exposición a ezetimiba total 12 veces mayor que la de los controles relativos tratados con ezetimiba solo. En un estudio cruzado de dos períodos en doce individuos sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días con una dosis única de 100 mg de ciclosporina el día 7 resultó en un aumento promedio del 15% en el AUC de ciclosporina (rango de un 10% disminuir a un aumento del 51%) en comparación con una dosis única de 100 mg de ciclosporina sola. No se ha realizado un estudio controlado sobre el efecto de la administración concomitante de ezetimiba sobre la exposición a ciclosporina en pacientes con trasplante renal. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con ABSORCOL en el contexto de terapias que incluyen el uso de ciclosporina. Se deben monitorizar las concentraciones de ciclosporina en pacientes tratados con ABSORCOL y ciclosporina (ver sección 4.4).
Anticoagulantes: La administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de warfarina y el tiempo de protrombina en un estudio de doce hombres adultos sanos. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización de aumentos en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes que habían agregado ABSORCOL a warfarina o fluindiona. Si se añade ABSORCOL a warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, se debe monitorizar adecuadamente el valor de INR (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
La administración concomitante de ABSORCOL con una estatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.3), consultar la ficha técnica específica de las estatinas.
El embarazo:
ABSORCOL solo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de ABSORCOL durante el embarazo Los estudios en animales sobre el uso de ezetimiba solo no han mostrado evidencia de efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embriofetal, nacimiento o desarrollo posnatal (ver párrafo 5.3).
Hora de la comida:
ABSORCOL no debe utilizarse durante la lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que ezetimiba se excreta en la leche. No se sabe si ezetimiba se excreta en la leche materna.
Fertilidad:
No se dispone de datos de estudios clínicos sobre los efectos de ezetimiba en la fertilidad humana. Ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho o hembra (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos.
04.8 Efectos indeseables
Estudios clínicos y experiencia poscomercialización
En ensayos clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administró ABSORCOL 10 mg / día a 2.396 pacientes solo, con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias. La incidencia global de eventos adversos entre ABSORCOL y placebo fue similar, de manera similar, la tasa de interrupción debido a eventos adversos fue comparable entre ABSORCOL y placebo.
ABSORCOL administrado solo o en combinación con una estatina:
Las siguientes reacciones adversas se observaron en pacientes tratados con ABSORCOL (N = 2396) y con una incidencia mayor que el placebo (N = 1,159) o en pacientes tratados con ABSORCOL en combinación con una estatina (N = 11,308) y con una incidencia superior a con la estatina administrada sola (N = 9.361). Las reacciones adversas posteriores a la comercialización se han derivado de informes que incluyen ABSORCOL administrado solo o con una estatina.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
ABSORCOL coadministrado con fenofibrato: Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (común).
En un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hiperlipidemia mixta, se trató a 625 pacientes durante un máximo de 12 semanas y a 576 pacientes durante un máximo de 1 año. En este estudio, 172 pacientes tratados con ABSORCOL y fenofibrato completaron 12 semanas de terapia y 230 pacientes tratados con ABSORCOL y fenofibrato (incluidos 109 tratados con ABSORCOL solo durante las primeras 12 semanas) completaron 1 año de terapia. El estudio no fue diseñado para comparar grupos de tratamiento para eventos poco frecuentes. Las tasas de incidencia (IC del 95%) de aumentos clínicamente relevantes en las transaminasas séricas (> 3 X LSN, consecutivas) fueron del 4,5% y el 2,7% para fenofibrato solo y para ABSORCOL coadministrado con fenofibrato, ajustados por exposición al tratamiento, respectivamente. Incidencia correspondiente las tasas de colecistectomía fueron del 0,6% y del 1,7% para la monoterapia con fenofibrato y ABSORCOL coadministrado con fenofibrato, respectivamente (ver secciones 4.4 y 4.5).
Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)
En un estudio realizado en pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o desconocida (n = 138), se observaron elevaciones de ALT y / o AST (≥3 X LSN, consecutivas) en "1,1% (1 paciente) de los pacientes del grupo de ezetimiba versus 0% de los pacientes del grupo de placebo No hubo aumentos en los valores de CPK (≥10 X LSN) No se notificaron casos de miopatía.
En un estudio separado en pacientes adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 248), se observaron elevaciones de ALT y / o AST (≥ 3 X LSN, consecutivas) en el 3% de los pacientes (4 pacientes). ) en el grupo de ezetimiba / simvastatina versus el 2% de los pacientes (2 pacientes) en el grupo de monoterapia con simvastatina; los porcentajes de aumento de los valores de CPK (≥ 10 X LSN) fueron del 2% (2 pacientes) y del 0%, respectivamente. No se han notificado casos de miopatía.
Estos estudios no son adecuados para comparar reacciones farmacológicas adversas raras.
Pacientes con enfermedad renal crónica
En el Estudio de protección cardíaca y renal (SHARP) (ver sección 5.1), en el que participaron más de 9.000 pacientes tratados con una combinación de dosis fija de ABSORCOL 10 mg con simvastatina 20 mg al día (n = 4.650) o placebo (n = 4.620), los perfiles de seguridad fueron comparables durante un período de seguimiento medio de 4,9 años. En este estudio solo se registraron los eventos adversos graves y las interrupciones debidas a cualquier evento adverso. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron comparables (10,4% en pacientes tratados con ABSORCOL en combinación con simvastatina, 9,8% en pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía / rabdomiólisis fue del 0,2% en los pacientes tratados con ABSORCOL en combinación con simvastatina y del 0,1% en los pacientes tratados con placebo. Se produjeron aumentos consecutivos de las transaminasas (> 3 X LSN) en el 0,7% de los pacientes tratados con ABSORCOL en combinación. con simvastatina en comparación con el 0,6% de los pacientes tratados con placebo. En este estudio, no hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de eventos adversos preespecificados, incluido el cáncer (9, 4% para ABSORCOL en combinación con simvastatina, 9,5% para placebo ), hepatitis, colecistectomía o complicaciones de cálculos biliares o pancreatitis.
Investigaciones diagnósticas
En los ensayos clínicos controlados en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y / o AST 3 X LSN, valores consecutivos) fue similar entre ABSORCOL (0,5%) y placebo (0, 3%). En ensayos clínicos concomitantes, la incidencia fue del 1,3% para los pacientes tratados con ABSORCOL en combinación con una estatina y del 0,4% para los pacientes tratados con una estatina sola.Las elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron con colestasis y volvieron a los valores iniciales después de la interrupción del tratamiento o con la continuación del tratamiento (ver sección 4.4).
En los ensayos clínicos, se informaron valores de CPK> 10 X LSN para 4 de 1.674 (0,2%) pacientes tratados con ABSORCOL solo en comparación con 1 de 786 (0,1%) pacientes que recibieron placebo y para 1 de 917 pacientes (0,1%) co administrado con ABSORCOL y una estatina en comparación con 4 de 929 pacientes (0,4%) tratados con una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociada con ABSORCOL en comparación con su grupo de control (placebo o estatina sola) (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
En estudios clínicos, la administración de ezetimiba 50 mg / día a 15 individuos sanos hasta por 14 días, o 40 mg / día a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria por hasta 56 días fue generalmente bien tolerada. En animales, no se observó toxicidad después de dosis orales únicas de 5.000 mg / kg de ezetimiba en ratas y ratones y de 3.000 mg / kg en perros.
Se han notificado algunos casos de sobredosis con ABSORCOL; la mayoría de ellos no se asociaron con experiencias adversas. Las experiencias adversas informadas no fueron graves. En caso de sobredosis, se deben utilizar medidas sintomáticas y de soporte.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otras sustancias modificadoras de lípidos. Código ATC: C10AX09
ABSORCOL es parte de una nueva clase de sustancias reductoras de lípidos que inhiben selectivamente la absorción intestinal de colesterol y esteroles vegetales relacionados. ABSORCOL es activo por vía oral y tiene un mecanismo de acción específico que difiere del de otras clases de sustancias reductoras del colesterol (p. Ej. : estatinas, secuestrantes de ácidos biliares [resinas], derivados del ácido fíbrico y estanoles vegetales) El objetivo molecular de la ezetimiba es el transportador de esteroles, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de la captación intestinal de colesterol y fitoesteroles.
Ezetimiba se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol provocando una disminución en el paso del colesterol intestinal al hígado.
Las estatinas reducen la síntesis de colesterol en el hígado y estos distintos mecanismos juntos producen una reducción complementaria del colesterol. En un estudio clínico de 2 semanas de 18 pacientes hipercolesterolémicos, ezetimiba inhibió la absorción intestinal de colesterol en un 54% en comparación con el placebo.
Se realizó una serie de estudios preclínicos para determinar la selectividad de ezetimiba para inhibir la absorción de colesterol. Ezetimiba inhibió la absorción de colesterol [14C] sin efecto sobre la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilestradiol o las vitaminas liposolubles A y D.
Los estudios epidemiológicos han establecido que la morbimortalidad cardiovascular varía directamente con los niveles de colesterol total y colesterol LDL e inversamente con los niveles de colesterol HDL. Aún no se ha demostrado un efecto beneficioso de ABSORCOL sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
ESTUDIOS CLÍNICOS
En ensayos clínicos controlados, ABSORCOL administrado solo o en combinación con una estatina redujo significativamente el colesterol total (C-total), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), la apolipoproteína B (Apo B) y los triglicéridos (TG), y aumentó colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) en pacientes con hipercolesterolemia.
Hipercolesterolemia primaria
En un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas, 769 pacientes con hipercolesterolemia que ya estaban en monoterapia con estatinas y que no lograron el objetivo de LDL-C según el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) (desde 2, 6 a 4,1 mmol / l [100 a 160 mg / dl] dependiendo de las características iniciales) fueron aleatorizados para recibir ABSORCOL 10 mg o placebo además de su tratamiento con estatinas preexistente.
Entre los pacientes tratados con estatinas que no alcanzaron el objetivo de C-LDL inicial (? 82%), un número significativamente mayor de pacientes asignados al azar a ABSORCOL alcanzaron el objetivo de C-LDL del punto final del estudio en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo, 72% y 19%, respectivamente. Reducciones correspondientes en LDL-C fueron significativamente diferentes (25% y 4% para ABSORCOL vs placebo, respectivamente). Además, ABSORCOL, agregado a la terapia con estatinas, disminuyó significativamente el C-total, Apo B, TG y aumentó el C-HDL en comparación con el placebo.
ABSORCOL o el placebo añadidos a la terapia con estatinas redujeron la proteína C reactiva media en un 10% o un 0% desde el inicio, respectivamente.
En dos pacientes de 12 semanas, controlados con placebo, aleatorizados, doble ciego, 1719 con hipercolesterolemia primaria, ABSORCOL 10 mg redujo significativamente el C-total (13%), el C-LDL (19%), la Apo B (14%) y TG (8%) y aumento de HDL-C (3%) en comparación con placebo. ABSORCOL tampoco tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de las vitaminas liposolubles A, D y E a lo largo del tiempo de la protrombina y, al igual que otros fármacos hipolipemiantes, sí no alterar la producción de adrenocorticosteroides.
En un ensayo clínico controlado, multicéntrico, doble ciego (ENHANCE), 720 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron aleatorizados para recibir ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg (n = 357) o simvastatina 80 mg (n = 363) durante 2 años. El objetivo principal del estudio fue investigar el efecto de la terapia combinada ezetimiba / simvastatina en el grosor de la túnica íntima y media (GIM) de la arteria carótida en comparación con la simvastatina sola. El impacto de este marcador aún no se ha demostrado. de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
El criterio de valoración principal, el cambio en el GIM medio de los seis segmentos carotideos, no fue significativamente diferente (p = 0,29) entre los dos grupos de tratamiento según las mediciones de ultrasonido en modo B. Con ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg o simvastatina 80 mg sola, el grosor de la túnica íntima y medial aumentó en 0,0111 mm y 0,0058 mm, respectivamente, durante los 2 años de duración del estudio (al inicio, la medición del IMT carotídeo medio fue 0,68 mm y 0,69 mm, respectivamente).
Ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg redujo el LDL-C, total-C, Apo B y TG significativamente más que simvastatina 80 mg. Para los dos grupos de tratamiento, el aumento porcentual de C-HDL fue similar. Las reacciones adversas notificadas con ezetimiba 10 mg en combinación con simvastatina 80 mg fueron coherentes con su perfil de seguridad conocido.
Estudios clínicos en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)
En un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado, 138 pacientes (59 niños y 79 niñas), de 6 a 10 años de edad (edad media 8,3 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (IF heterocigótica) o valores no familiares de LDL-C basal se asignaron aleatoriamente tasas de entre 3,74 y 9,92 mmol / L a ABSORCOL 10 mg o placebo durante 12 semanas.
En la semana 12, ABSORCOL disminuyó significativamente el C-total (-21% frente a 0%), el C-LDL (-28% frente a -1%), Apo-B (-22% frente a -1%) y no HDL-C (-26% frente a 0%) en comparación con placebo. Los resultados fueron similares entre los dos grupos de tratamiento para TG y HDL-C (-6% frente a + 8%, y + 2% frente a + 1%, respectivamente).
En un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado, 142 niños (estadio II de Tanner y superior) y 106 niñas posmenarquia, de 10 a 17 años (edad media 14,2 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (IF heterocigoto) con LDL-C basal Se aleatorizaron valores entre 4,1 y 10,4 mmol / L a ABSORCOL 10 mg coadministrado con simvastatina (10, 20 o 40 mg) o simvastatina (10, 20 o 40 mg) sola durante 6 semanas, ABSORCOL y simvastatina 40 mg co -administrado o simvastatina 40 mg sola durante las siguientes 27 semanas, y luego ABSORCOL y simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) coadministrados abiertamente durante 20 semanas.
En la semana 6, ABSORCOL coadministrado con simvastatina (todas las dosis) disminuyó significativamente el C-total (38% frente al 26%), el C-LDL (el 49% frente al 34%), la Apo B (el 39% frente al 27%) y los HDL-C (47% vs 33%) comparado con simvastatina sola (todas las dosis). Los resultados fueron similares entre los dos grupos de tratamiento para TG y HDL-C (-17% vs -12% y + 7% vs + 6%, respectivamente.) En la semana 33, los resultados fueron consistentes con los de la semana 6 y significativamente más pacientes con ABSORCOL y simvastatina 40 mg (62%) lograron el objetivo terapéutico ideal según NCEP AAP (
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ABSORCOL coadministrado con simvastatina en dosis mayores de 40 mg al día en pacientes pediátricos de 10 a 17 años. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ABSORCOL coadministrado con simvastatina. pacientes pediátricos
Hipercolesterolemia familiar homocigota (IF homocigota)
En un estudio aleatorizado, doble ciego y de 12 semanas de duración, se inscribieron 50 pacientes con diagnóstico clínico y / o genotípico de IF homocigoto que fueron tratados con atorvastatina o simvastatina (40 mg) con o sin aféresis de LDL concomitante. ABSORCOL administrado con atorvastatina (40 u 80 mg) o simvastatina (40 u 80 mg) redujo significativamente el C-LDL en un 15% en comparación con el aumento de la dosis de simvastatina o atorvastatina en monoterapia de 40 a 80 mg.
Sitosterolemia homocigota (fitoesterolemia)
En un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas, 37 pacientes con sitosterolemia homocigótica fueron aleatorizados para recibir ABSORCOL 10 mg (n = 30) o placebo (n = 7). Algunos pacientes estaban siendo tratados con otros medicamentos (p. Ej., Estatinas, resinas). ABSORCOL redujo significativamente los dos esteroles vegetales principales, sitosterol y campesterol, en un 21% y un 24% con respecto al valor inicial, respectivamente. Se desconocen los efectos de la disminución de los niveles de sitosterol sobre la morbilidad y la mortalidad en esta población.
Prevención de eventos vasculares mayores en la enfermedad renal crónica (ERC)
El Estudio de protección cardíaca y renal (SHARP) fue un estudio multinacional, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de 9.438 pacientes con enfermedad renal crónica, un tercio de los cuales estaban en diálisis al inicio del estudio. Se asignó un total de 4.650 pacientes a una combinación de dosis fija de ABSORCOL 10 mg con simvastatina 20 mg y 4.620 a placebo, y se les dio seguimiento durante una mediana de 4,9 años. Los pacientes tenían una edad media de 62 años y el 63% eran hombres, el 72% caucásicos, el 23% diabéticos y, para los que no estaban en diálisis, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) media era de 26,5 ml / min. / 1,73 m2. sin criterio de inclusión en el estudio basado en lípidos. El LDL-C basal medio fue de 108 mg / dL. Después de un año, incluidos los pacientes que ya no toman el fármaco del estudio, el LDL-C se redujo en un 26% en comparación con el placebo con simvastatina 20 mg sola y en 38% por ABSORCOL 10 mg en combinación con simvastatina 20 mg.
La comparación primaria especificada en el protocolo SHARP fue un "análisis por intención de tratar de" eventos vasculares mayores "(MVE; definido como infarto de miocardio no fatal o muerte cardíaca, accidente cerebrovascular o cualquier procedimiento de revascularización) solo en aquellos pacientes inicialmente aleatorizados para ABSORCOL en combinación con simvastatina (n = 4.193) o placebo (n = 4.191). Los análisis secundarios incluyeron el mismo compuesto analizado para toda la cohorte aleatorizada (estudio basal o 1 año) a ABSORCOL en combinación con simvastatina (n = 4.650) o placebo (n = 4.620) así como los componentes de este compuesto.
El análisis del criterio de valoración principal mostró que ABSORCOL en combinación con simvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos vasculares mayores (749 pacientes con eventos en el grupo placebo frente a 639 en el grupo ABSORCOL en combinación con simvastatina) con una reducción del riesgo relativo del 16% (p = 0,001).
Sin embargo, el diseño de este estudio no permitió una contribución separada del monocomponente ezetimiba sobre la eficacia para reducir significativamente el riesgo de eventos vasculares mayores en pacientes con ERC.
Los componentes individuales de las EVM en todos los pacientes aleatorizados se muestran en la Tabla 1. ABSORCOL en combinación con simvastatina redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular y cualquier procedimiento de revascularización, sin diferencias numéricas significativas que favorezcan a ABSORCOL en combinación con simvastatina para el infarto de miocardio no fatal y muerte cardiaca.
tabla 1
Eventos vasculares mayores por grupo de tratamiento en todos los pacientes aleatorizados en SHARPa
a Análisis por intención de tratar de todos los pacientes de SHARP aleatorizados a ABSORCOL en combinación con simvastatina o placebo al inicio del estudio o 1 año
b MAE; definido como la combinación de infarto de miocardio no mortal, muerte coronaria, accidente cerebrovascular no hemorrágico o cualquier tipo de revascularización
La reducción absoluta del colesterol LDL lograda con ABSORCOL en combinación con simvastatina fue menor entre los pacientes con un LDL-C basal más bajo (
Estenosis aórtica
Simvastatina y ezetimiba para el tratamiento de la estenosis aórtica (SEAS) fue un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo con una duración media de 4,4 años en 1.873 pacientes con estenosis aórtica (EA) asintomática, documentada por una velocidad de flujo aórtica máxima medida por Doppler entre 2,5 y 4,0 m / s. Solo se inscribieron pacientes para los que el tratamiento con estatinas no se consideró necesario para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir placebo o ezetimiba 10 mg y simvastatina 40 mg al día en la coadministración.
El criterio de valoración principal fue la combinación de eventos cardiovasculares mayores (ECM) que consistieron en muerte cardiovascular, reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica (AVR), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) resultante de la progresión de la EA, infarto de miocardio no fatal, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG). ), intervención coronaria percutánea (ICP), hospitalización por angina inestable y accidente cerebrovascular no hemorrágico Los criterios de valoración secundarios clave fueron subconjuntos compuestos de las categorías de eventos del criterio de valoración principal.
En comparación con el placebo, ezetimiba / simvastatina 10/40 mg no redujo significativamente el riesgo de ECM. El resultado primario ocurrió en 333 pacientes (35,3%) en el grupo de ezetimiba / simvastatina y en 355 pacientes (38,2%) en el grupo de placebo (cociente de riesgo en el grupo de ezetimiba / simvastatina, 0,96; intervalo de confianza 95%, 0,83 a 1,12; p = 0,59) El reemplazo de la válvula aórtica se realizó en 267 pacientes (28,3%) en el grupo de ezetimiba / simvastatina y en 278 pacientes (29,9%) en el grupo de placebo (cociente de riesgo, 1,00; IC del 95%, 0,84 a 1,18; p = 0,97) Menos pacientes tuvieron eventos cardiovasculares isquémicos en el grupo de ezetimiba / simvastatina (n = 148) en comparación con el grupo de placebo (n = 187) (cociente de riesgo, 0,78; IC del 95%, 0,63 a 0,97; p = 0,02), principalmente debido al menor número de pacientes a los que se les había realizado un injerto de derivación de arteria coronaria.
El cáncer se presentó con mayor frecuencia en el grupo de ezetimiba / simvastatina (105 frente a 70, p = 0,01). La relevancia clínica de esta observación es incierta porque en el estudio SHARP más amplio el número total de pacientes con cualquier tipo de cáncer incidente (438 en el grupo de ezetimiba / simvastatina versus 439 en el grupo de placebo) no fue diferente y por lo tanto el resultado del estudio SEAS fue no es diferente ha sido confirmado por SHARP.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe rápidamente y se conjuga ampliamente con el glucurónido fenólico farmacológicamente activo (ezetimiba-glucurónido). Las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) se observan en 1-2 horas para ezetimiba-glucurónido y 4-12 horas para ezetimiba. No se puede determinar la biodisponibilidad de ezetimiba ya que el compuesto es prácticamente insoluble en un medio acuoso adecuado para inyección.
La administración concomitante de alimentos (comidas con alto contenido de grasa o sin grasa) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad oral de ezetimiba cuando se administró como comprimidos de ABSORCOL 10 mg. ABSORCOL se puede administrar con o sin comidas.
Distribución : Ezetimiba y ezetimiba-glucurónido se unen en un 99,7% y un 88-92% a las proteínas plasmáticas humanas, respectivamente.
Biotransformación: Ezetimiba se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el hígado a través de la conjugación de glucurónidos (una reacción de fase II) con excreción biliar posterior. Se observó un metabolismo oxidativo mínimo (una reacción de fase I) en todas las especies evaluadas. Ezetimiba y ezetimiba-glucurónido son los principales compuestos derivados del fármaco que se encuentran en el plasma, y representan aproximadamente el 10-20% y el 80-90% del fármaco total presente en el plasma. , respectivamente. Tanto ezetimiba como ezetimiba-glucurónido se eliminan lentamente del plasma con evidencia de un ciclo enterohepático significativo. La vida media de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido es de aproximadamente 22 horas.
Eliminación : Tras la administración oral de ezetimiba 14C (20 mg) en humanos, el ezetimiba total fue aproximadamente el 93% de la radiactividad plasmática total. Aproximadamente el 78% y el 11% de la radiactividad administrada se recuperó en las heces y la orina, respectivamente, durante un período de recogida de muestras de 10 días. Después de 48 horas, no había niveles detectables de radiactividad en el plasma.
Poblaciones especiales :
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de ezetimiba es similar entre niños ≥ 6 años y adultos. Datos farmacocinéticos en población pediátrica
Pacientes geriátricos
Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son aproximadamente el doble en los ancianos (≥ 65 años) que en los jóvenes (18-45 años). La reducción del LDL-C y el perfil de seguridad son comparables entre los ancianos y los jóvenes tratados con ABSORCOL Por lo tanto, no hay ajuste de dosis. es necesario en los ancianos.
Insuficiencia hepática
Tras la administración de una dosis única de 10 mg de ezetimiba, el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 1,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child Pugh 5 o 6), en comparación con sujetos sanos. En un estudio de dosis múltiples de 14 días (10 mg / día) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child Pugh de 7 a 9), el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 4 veces al día 1 y al día 14 en comparación con los sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Debido a los efectos desconocidos del aumento de la exposición a ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación de Child Pugh> 9), no se recomienda ABSORCOL en estos pacientes (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal
Después de una dosis única de 10 mg de ezetimiba en pacientes con enfermedad renal grave (n = 8; CrCl medio ≤30 ml / min / 1,73 m2), el AUC medio de ezetimiba total aumentó aproximadamente 1,5 veces en comparación con los sujetos sanos (n = 9). Este resultado no se considera clínicamente significativo. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Un paciente adicional en este estudio (después de un trasplante de riñón y tratado con terapia con múltiples fármacos, incluida la ciclosporina) tuvo una "exposición" 12 veces mayor a la ezetimiba total.
Sexo
Las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son ligeramente más altas (aproximadamente un 20%) en mujeres que en hombres. La reducción del C-LDL y el perfil de seguridad son comparables entre hombres y mujeres tratados con ABSORCOL. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis según el sexo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad crónica de ezetimiba en animales no identificaron órganos diana de efectos tóxicos. En perros tratados durante cuatro semanas con ezetimiba (≥0,03 mg / kg / día), la concentración de colesterol en la bilis quística aumentó en un factor de 2,5 a 3,5. Sin embargo, en un estudio de un año en perros tratados con dosis de hasta 300 mg / kg / día, no se observaron aumentos en la incidencia de colelitiasis u otros efectos hepatobiliares. Se desconoce la importancia de estos datos en humanos. No se puede excluir un riesgo de efecto litogénico asociado con el uso terapéutico de ABSORCOL.
En estudios de administración concomitante con ezetimiba y estatinas, los efectos tóxicos fueron esencialmente los típicamente asociados con las estatinas. Algunos de los efectos tóxicos fueron más pronunciados que los observados con el tratamiento con estatinas solas. Esto se atribuye a interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas en la administración concomitante. No se produjeron interacciones de este tipo en los ensayos clínicos. Los episodios de miopatía ocurrieron en ratas solo después de la exposición a dosis varias veces más altas que la dosis terapéutica en humanos (aproximadamente 20 veces el nivel de AUC para las estatinas y 500 a 2000 veces el nivel de AUC para los metabolitos activos).
En una serie de ensayos en vivo y in vitro Ezetimiba, administrado solo o coadministrado con estatinas, no mostró potencial genotóxico. Las pruebas de carcinogenicidad a largo plazo con ezetimiba fueron negativas.
Ezetimiba no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos o hembras, no fue teratogénico en ratas o conejos, ni afectó el desarrollo prenatal o posnatal. Ezetimiba cruzó la barrera placentaria en ratas preñadas y conejas tratadas con múltiples dosis de 1000 mg / kg. / día. La administración concomitante de ezetimiba y estatinas no fue teratogénica en ratas. En conejas preñadas, se observó un pequeño número de deformidades esqueléticas (fusión de las vértebras torácica y caudal, número reducido de vértebras caudales). Se ha demostrado que la administración de ezetimiba en combinación con lovastatina tiene efectos letales en el embrión.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Povidona (K29-32)
Lauril Sulfato de Sodio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Ampollas: Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Frascos: Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster transparente monodosis de policlorotrifluoroetileno / PVC soldado a un revestimiento de aluminio / papel / poliéster con resina vinílica. Las tabletas se pueden extraer levantando la lámina de aluminio / papel / poliéster.
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 o 300 comprimidos.
Blíster transparente de policlorotrifluoroetileno / PVC soldado a un revestimiento de aluminio con resina de vinilo. Las tabletas se pueden extraer presionando el bolsillo de plástico.
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 o 300 comprimidos.
Blíster transparente monodosis de policlorotrifluoroetileno / PVC recubierto de aluminio. Las tabletas se pueden extraer presionando el bolsillo de plástico.
Envases de 50, 100 o 300 comprimidos.
Frasco de HDPE con tapón de polipropileno, que contiene 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Roma
Distribuidor exclusivo en venta en Italia:
SIGMA-TAU I.F.R. Spa. Via Pontina km 30.400
00040 Pomezia (RM)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
7 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018012
10 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018024
14 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018036
20 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018253
28 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018048
30 comprimidos en blister monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018051
50 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018063
98 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018075
100 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018087
300 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n. 036018099
7 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018101
10 comprimidos en blister de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018113
14 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018125
20 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018265
28 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018137
30 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018149
50 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018152
84 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018238
90 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018226
98 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018164
100 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018176
300 comprimidos en blíster de PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018188
50 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018190
100 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018202
300 comprimidos en blísters monodosis PCTFE / PVC / AL AIC n. 036018214
100 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 036018240
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2007
