Ingredientes activos: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Cialis están disponibles para los paquetes:- CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
- CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película.
- CIALIS 10 mg comprimidos recubiertos con película.
- CIALIS 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Cialis? ¿Para qué sirve?
CIALIS es un tratamiento para hombres adultos con disfunción eréctil. Esta condición ocurre cuando un hombre no logra o no mantiene una erección adecuada para el coito. Se ha demostrado que CIALIS mejora significativamente la capacidad de obtener una erección adecuada para el coito.
CIALIS contiene el principio activo tadalafil, que pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5. Después de la estimulación sexual, CIALIS ayuda a relajar los vasos sanguíneos del pene, permitiendo que la sangre fluya hacia el pene. El resultado es una mejor función eréctil. no te ayudará si no tienes disfunción eréctil.
Es importante tener en cuenta que CIALIS no tiene ningún efecto a menos que haya estimulación sexual. Usted y su pareja deberán participar en los juegos previos, como lo harían si no estuvieran tomando medicamentos para la disfunción eréctil.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Cialis
No tome CIALIS si:
- es alérgico al tadalafilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- están tomando cualquier forma de nitrato orgánico o donantes de óxido nítrico, como nitrito de amilo. Éste es un grupo de medicamentos ("nitratos") que se utilizan para tratar la angina de pecho (o "dolor de pecho"). Se ha demostrado que CIALIS aumenta el efecto de estos medicamentos. Si está tomando cualquier forma de nitrato o no está seguro, informe a su médico.
- tiene una enfermedad cardíaca grave o ha tenido un ataque cardíaco recientemente en los últimos 90 días.
- ha tenido un derrame cerebral recientemente, en los últimos 6 meses.
- tiene presión arterial baja o presión arterial alta no controlada.
- en el pasado tuvo pérdida de visión debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), una condición descrita como "cortes del ojo".
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cialis
Hable con su médico antes de tomar CIALIS.
Tenga en cuenta que la actividad sexual conlleva un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardíacas, ya que ejerce una presión adicional sobre el corazón.Si tiene un problema cardíaco, informe a su médico.
Antes de tomar los comprimidos, informe a su médico si tiene:
- l "anemia de células falciformes (una" anomalía de los glóbulos rojos).
- mieloma múltiple (tumor maligno de la médula ósea).
- leucemia (tumor maligno de las células sanguíneas).
- cualquier deformidad del pene.
- un problema grave de hígado.
- un problema grave de riñón.
No se sabe si CIALIS es eficaz en pacientes que se han sometido a:
- cirugía pélvica
- extirpación de toda o parte de la glándula prostática donde se han cortado los nervios de la próstata (prostatectomía radical sin preservación de los haces vasculares-nerviosos).
Si tiene una disminución o pérdida repentina de la visión, deje de tomar CIALIS y comuníquese con su médico de inmediato.
CIALIS no está destinado a ser utilizado por mujeres.
Niños y adolescentes
CIALIS no está destinado a ser utilizado por niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Cialis?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
No tome CIALIS si ya está tomando nitratos.
Algunos medicamentos pueden verse afectados por CIALIS o ellos mismos pueden afectar la forma en que actúa CIALIS. Informe a su médico o farmacéutico si ya está tomando:
- un alfabloqueante (utilizado para tratar la presión arterial alta o problemas urinarios asociados con la hiperplasia benigna de próstata).
- otros medicamentos para tratar la presión arterial alta.
- un inhibidor de la enzima 5 alfa-reductasa (utilizado para tratar la hiperplasia prostática benigna).
- medicamentos como tabletas de ketoconazol (para tratar infecciones por hongos) e inhibidores de la proteasa para tratar el SIDA o la infección por VIH.
- fenobarbital, fenitoína y carbamazepina (medicamentos anticonvulsivos).
- rifampicina, eritromicina, claritromicina o itraconazol.
- otros tratamientos para la disfunción eréctil.
CIALIS con bebidas y alcohol
Puede encontrar información sobre los efectos del alcohol en la sección 3. El zumo de pomelo puede afectar la forma en que actúa CIALIS y debe tomarse con precaución Consulte a su médico para obtener más información.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad
En los perros tratados hubo una reducción en el desarrollo de espermatozoides en los testículos. Se ha observado una reducción en el recuento de espermatozoides en algunos hombres. Es poco probable que estos efectos provoquen una falta de fertilidad.
Conducción y uso de máquinas
Algunos hombres que tomaron CIALIS durante los ensayos clínicos han informado mareos. Compruebe cuidadosamente cómo reacciona a los comprimidos antes de conducir o utilizar máquinas.
CIALIS contiene lactosa:
Si tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Cialis: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos de CIALIS son para uso oral y solo para hombres. Trague el comprimido entero con agua Los comprimidos se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos.
La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg una vez al día aproximadamente a la misma hora. Su médico puede ajustar la dosis a 2,5 mg en función de su respuesta a CIALIS. Esta dosis se le administrará con un comprimido de 2,5 mg. .
No tome CIALIS más de una vez al día.
La administración de CIALIS una vez al día puede ser útil para los hombres que planean tener actividad sexual dos o más veces a la semana.
Cuando se toma una vez al día, CIALIS le permite tener una "erección, si hay estimulación sexual, en cualquier momento del día dentro de las 24 horas. Es importante tener en cuenta que CIALIS no funciona a menos que haya" estimulación sexual ". Usted y su pareja deberán participar en los juegos previos como lo harían si no estuvieran tomando un medicamento para la disfunción eréctil.
Beber bebidas alcohólicas puede interferir con su capacidad para lograr una erección y puede hacer que su presión arterial baje temporalmente. Si ha tomado o planea tomar CIALIS, evite la ingesta excesiva de alcohol (nivel de alcohol en sangre 0.08% o más) ya que esto puede aumentar el riesgo de mareos al ponerse de pie.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Cialis
Si toma más CIALIS del que debiera
Comuníquese con su médico. Pueden producirse los efectos secundarios descritos en la sección 4.
Si olvidó tomar CIALIS
Tome su dosis tan pronto como se acuerde, pero no tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. No debe tomar CIALIS más de una vez al día.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cialis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Estos efectos suelen ser de gravedad leve a moderada.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, deje de usar el medicamento y busque ayuda médica de inmediato:
- reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas (frecuencia poco frecuente).
- dolor en el pecho - no use nitratos pero busque atención médica inmediata (frecuencia poco común).
- Erección prolongada y posiblemente dolorosa después de tomar CIALIS (frecuencia rara). Si tiene una erección de este tipo que dura más de 4 horas seguidas, debe comunicarse con un médico de inmediato.
- pérdida repentina de la visión (frecuencia rara).
Se han informado otros efectos secundarios:
Frecuentes (observado en 1 a 10 de cada 100 pacientes)
dolor de cabeza, dolor de espalda, dolores musculares, dolor en brazos y piernas, enrojecimiento de la cara, congestión nasal, trastornos digestivos y reflujo.
Poco frecuentes (observado en 1 a 10 de cada 1000 pacientes)
mareos, dolor de estómago, visión borrosa, dolor de ojos, aumento de la sudoración, dificultad para respirar, sangrado del pene, sangre en el semen y / o la orina, palpitaciones, ritmo cardíaco acelerado, presión arterial alta, presión arterial baja, hemorragia nasal y zumbido en los oídos.
Raras (observadas en 1 a 10 pacientes de cada 10.000)
desmayos, convulsiones y pérdida transitoria de la memoria, párpados hinchados, ojos rojos, disminución o pérdida repentina de la audición y urticaria (manchas rojas que pican en la superficie de la piel).
Rara vez se han notificado ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en hombres que toman CIALIS. La mayoría de estas personas tenían problemas cardíacos incluso antes de usar el medicamento.
Ha habido informes raros de disminución o pérdida parcial, temporal o permanente de la visión en uno o ambos ojos.
Se han informado algunos efectos secundarios raros adicionales que no se observaron en los ensayos clínicos en hombres que tomaban CIALIS. Éstos incluyen:
migraña, hinchazón de la cara, reacción alérgica grave que provoca hinchazón de la cara y la garganta, reacciones cutáneas graves, determinados trastornos que alteran la circulación sanguínea en los ojos, latidos cardíacos irregulares, angina y muerte súbita cardíaca.
Se han informado efectos secundarios de mareos y diarrea con mayor frecuencia en hombres mayores de 75 años que toman CIALIS.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad No conservar a temperatura superior a 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 2,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.
Excipiente (s) con efecto conocido:
cada comprimido recubierto con película contiene 87 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimidos de color amarillo-naranja claro, con forma de almendra, marcados con "C 2 ½" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.
Se requiere estimulación sexual para que tadalafil sea eficaz.
No está indicado el uso de CIALIS en mujeres.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Hombres adultos
En general, la dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista e independientemente de las comidas.
En aquellos pacientes en los que una dosis de 10 mg de tadalafil no produce un efecto adecuado, se puede probar una dosis de 20 mg. El medicamento se puede tomar al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.
La frecuencia máxima de administración es una vez al día.
Tadalafil 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para un uso diario continuo.
En pacientes que anticipan el uso frecuente de CIALIS (por ejemplo, al menos dos veces por semana), se puede considerar adecuado un esquema de dosificación una vez al día con las dosis más bajas de CIALIS, según la elección del paciente y el criterio del médico.
En estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg una vez al día aproximadamente a la misma hora del día. La dosis puede reducirse a 2,5 mg una vez al día en función de la tolerabilidad individual.
La idoneidad del uso continuado de la pauta posológica diaria debe reevaluarse periódicamente.
Poblaciones especiales
Hombres mayores
No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada.
Hombres con insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Para pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. No se recomienda la administración de tadalafilo una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave. (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hombres con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista e independientemente de las comidas. Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh); si se prescribe, el médico que prescribe debe realizar una cuidadosa evaluación individual del beneficio-riesgo. No hay datos disponibles con respecto a la administración de tadalafil en dosis superiores a 10 mg a pacientes con insuficiencia hepática. una vez al día no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. insuficiencia; por lo tanto, si se prescribe, se debe realizar una "evaluación cuidadosa caso por caso de la relación beneficio-riesgo por parte del médico que prescribe. (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hombres diabéticos
No se requieren ajustes de dosis en pacientes diabéticos.
Población pediátrica
No existe indicación para un uso específico de CIALIS en la población pediátrica en relación con el tratamiento de la disfunción eréctil.
Método de administración
CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos con película de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg para uso oral.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
En estudios clínicos, se demostró que tadalafil aumenta los efectos hipotensores de los nitratos. Se cree que este aumento es el resultado de los efectos combinados de los nitratos y el tadalafil en la vía del óxido nítrico / GMPc. Por tanto, la administración de CIALIS a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico está contraindicada. (ver sección 4.5).
CIALIS no debe usarse en hombres con enfermedades cardíacas para quienes no se recomienda la actividad sexual. Los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente.
Los siguientes grupos de pacientes con enfermedad cardiovascular no se incluyeron en los estudios clínicos y, por tanto, el uso de tadalafilo está contraindicado:
• pacientes que han sufrido un infarto de miocardio en los últimos 90 días,
• pacientes con angina inestable o que hayan tenido episodios de angina durante las relaciones sexuales,
• pacientes que han tenido insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association en los últimos 6 meses,
• pacientes con arritmias no controladas, hipotensión (hipertensión no controlada,
• pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
CIALIS está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si este evento estaba relacionado con el uso previo de un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Antes del tratamiento con CIALIS
Antes de considerar el tratamiento con medicamentos, se deben realizar un historial médico y un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las causas subyacentes de la enfermedad.
Debido a que existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual, los médicos deberán evaluar el estado cardiovascular de los pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras que dan como resultado una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección 5.1). y por tanto potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de las posibles causas subyacentes de la afección y la identificación del tratamiento adecuado después de una evaluación médica adecuada. No se sabe si CIALIS es eficaz en pacientes que se han sometido a cirugía pélvica o prostatectomía radical no conservadora.
Cardiovascular
Después de la comercialización y / o en ensayos clínicos, se han notificado eventos cardiovasculares graves que incluyen infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se han notificado estos acontecimientos tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están directamente relacionados con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o con una combinación de estos u otros factores.
En pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos concomitantes, tadalafilo puede inducir una reducción de la presión arterial. Cuando se inicia el tratamiento diario con tadalafilo, se debe realizar una evaluación clínica adecuada para un posible ajuste de la dosis del tratamiento antihipertensivo.
En pacientes que toman bloqueadores alfa1, la coadministración de CIALIS puede inducir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.5). No se recomienda la combinación de tadalafil y doxazosina.
Vista
Se han notificado alteraciones visuales y casos de NAION en asociación con el uso de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe advertir al paciente que, en caso de una discapacidad visual repentina, debe dejar de tomar CIALIS y consultar a un médico inmediatamente (ver sección 4.3). .
Insuficiencia renal y hepática
Debido al aumento de la exposición (AUC) al tadalafil, la experiencia clínica limitada y la falta de capacidad para afectar el aclaramiento por diálisis, no se recomienda la administración de CIALIS una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave.
Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de la administración de una dosis única de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C). No se ha evaluado la dosificación una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe CIALIS, el médico que prescribe debe realizar una "evaluación cuidadosa caso por caso de la relación beneficio-riesgo.
Priapismo y deformaciones anatómicas del pene.
Se debe advertir a los pacientes que tienen erecciones que duran 4 horas o más que busquen asistencia médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede causar daño al tejido del pene y una pérdida permanente de potencia.
CIALIS debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (p. Ej. Angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).
Usar con inhibidores de CYP3A4
Se recomienda precaución al prescribir CIALIS a pacientes que estén usando inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina) ya que se ha observado un aumento de la exposición (AUC) a tadalafil cuando los medicamentos se administran en combinación (ver párrafo 4.5).
CIALIS y otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación de CIALIS con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Se debe advertir a los pacientes que no tomen CIALIS en combinación con dichos medicamentos.
Lactosa
CIALIS contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Como se indica a continuación, se realizaron estudios de interacción con 10 mg y / o 20 mg de tadalafil.
Para aquellos estudios de interacción en los que solo se utilizó la dosis de 10 mg de tadalafil, no se pueden excluir por completo interacciones clínicamente significativas a dosis más altas.
Efectos de otras sustancias sobre tadalafil
Inhibidores del citocromo P450
Tadalafil se metaboliza principalmente por CYP3A4. Un inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg al día), aumento de tadalafil (10 mg) al doble de la exposición (AUC) y al 15% de la Cmáx en relación con los valores de AUC y Cmáx de tadalafil solo. El ketoconazol (400 mg al día) aumentó la exposición (AUC) a tadalafil (20 mg) 4 veces y la Cmáx en un 22%. Un inhibidor de la proteasa, ritonavir (200 mg dos veces al día), que es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumentó la exposición (AUC) se duplicó y no cambió la Cmáx de tadalafil (20 mg). Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de la proteasa, como saquinavir, y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse junto con precaución, ya que se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de tadalafilo (ver sección 4.4). En consecuencia, la incidencia de reacciones adversas enumeradas en la sección 4.8 puede aumentar.
Transportadores
Se desconoce el papel de los transportadores (p. Ej., Glicoproteína p) en la distribución de tadalafil.
Por tanto, existe la posibilidad de interacción farmacológica mediada por la inhibición de transportadores.
Inductores del citocromo P450
Un inductor de CYP3A4, rifampicina, redujo el AUC de tadalafil en un 88% en comparación con los valores de AUC de tadalafil solo (10 mg). Esta exposición reducida puede predecir una reducción de la eficacia de tadalafil; se desconoce el grado de reducción de la eficacia. Otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también pueden reducir las concentraciones plasmáticas de tadalafil.
Efectos de tadalafil sobre otros medicamentos
Nitratos
En estudios clínicos, se demostró que tadalafil (5, 10 y 20 mg) aumenta los efectos hipotensores de los nitratos. Por tanto, la administración de CIALIS a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico está contraindicada (ver sección 4.3). Según los resultados de un estudio clínico en el que 150 sujetos recibieron una dosis diaria de 20 mg de tadalafil durante 7 días y 0,4 mg de nitroglicerina sublingual en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se detectó más a las 48 horas. había transcurrido después de la última dosis de tadalafil. Por lo tanto, en un paciente al que se le haya prescrito cualquier dosis de CIALIS (2,5 mg-20 mg), y en el que la administración de nitrato se considere necesaria desde el punto de vista médico por una situación potencialmente mortal , deben transcurrir al menos 48 horas después de la última dosis de CIALIS antes de considerar la administración de nitratos. En tales circunstancias, los nitratos solo deben administrarse bajo una estrecha supervisión médica con un control adecuado de la situación hemodinámica.
Antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio)
La coadministración de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y tadalafil (5 mg diarios y 20 mg en dosis única) aumenta significativamente el efecto hipotensor de los alfabloqueantes. Este efecto dura al menos doce horas y puede estar asociado con síntomas como síncope. , por lo tanto, no se recomienda esta combinación (ver sección 4.4).
Estos efectos no se notificaron en estudios de interacción con alfuzosina y tamsulosina en un número limitado de voluntarios sanos. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se utilice tadalafilo en pacientes tratados con cualquier alfabloqueante y especialmente en pacientes de edad avanzada. dosis y progresivamente ajustada.
El potencial de tadalafilo para aumentar los efectos hipotensores de los medicamentos antihipertensivos se evaluó en estudios de farmacología clínica. Se estudiaron las principales clases de fármacos antihipertensivos, incluidos los bloqueadores de los canales de calcio (amlodipino), los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (enalapril), los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (metoprolol), los diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) y los antagonistas de la angiotensina II (varios tipos y en varias dosis, solas o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los canales de calcio, betabloqueantes y / o alfabloqueantes) Tadalafilo (10 mg, excepto en los estudios con antagonistas de la angiotensina II y amlodipino con una dosis de 20 mg) no tuvo interacción clínicamente significativa con cualquiera de estas clases. En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafil (20 mg) en combinación con hasta 4 clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban múltiples antihipertensivos, los cambios en la presión arterial controlada de forma ambulatoria parecían estar relacionados con el grado de control de la presión arterial. En este sentido, en este estudio, en sujetos con presión arterial bien controlada, la reducción de la presión arterial fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En este estudio, en sujetos con presión arterial no controlada, la reducción fue mayor, aunque en la mayoría de los sujetos esta reducción no se asoció con síntomas de hipotensión. En pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos concomitantes, tadalafilo 20 mg puede inducir una reducción de la presión arterial, que (excepto para los alfabloqueantes - ver arriba) es generalmente menor y probablemente no sea clínicamente relevante. La evaluación de los datos de los ensayos clínicos de fase 3 no mostró diferencias en los eventos adversos en los pacientes que tomaron tadalafil con o sin medicamentos antihipertensivos. Sin embargo, se debe proporcionar información clínica adecuada a los pacientes en tratamiento con medicamentos antihipertensivos sobre una posible disminución de la presión arterial.
Inhibidores de la 5-alfa reductasa
En un ensayo clínico en el que se comparó tadalafilo 5 mg coadministrado con finasterida 5 mg y placebo más finasterida 5 mg en el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna, no se identificaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, como no se realizó un estudio formal. interacciones que evalúan los efectos de tadalafil y los inhibidores de la 5-alfa reductasa (5-ARI) tadalafil debe utilizarse con precaución cuando se coadministra con inhibidores de la 5-alfa reductasa.
Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina)
En un estudio de farmacología clínica, cuando se coadministraron 10 mg de tadalafil con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa), no se produjo interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este efecto es menor y no tiene relevancia clínica en este estudio, debe tenerse en cuenta cuando estos medicamentos se administren concomitantemente.
Etinilestradiol y terbutalina
Se ha demostrado que tadalafilo provoca un aumento en la biodisponibilidad oral del etinilestradiol; se puede esperar un aumento similar con la administración oral de terbutalina, aunque la consecuencia clínica de esto es incierta.
Alcohol
Las concentraciones de alcohol (concentración sanguínea máxima media de 0,08%) no se vieron afectadas por la coadministración de tadalafil (10 mg o 20 mg). Además, no se observaron cambios en las concentraciones de tadalafil 3 horas después de la coadministración con alcohol. El alcohol se administró de tal manera que se maximizara el porcentaje de absorción de alcohol (en ayunas durante la noche y sin alimentos hasta dos horas después de la administración de alcohol). Tadalafil (20 mg) no aumentó la disminución media de la presión arterial inducida por el alcohol (0,7 g / kg o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40% [vodka] en un hombre de 80 kg), pero en algunos sujetos se produjeron mareos posturales e hipotensión ortostática. observado.
Cuando se administró tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g / kg), no se observó hipotensión y se produjeron mareos con una frecuencia similar a la observada con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó con tadalafil (10 mg).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
No se espera que tadalafil provoque una "inhibición o inducción clínicamente significativa" del aclaramiento de los medicamentos metabolizados por las isoenzimas CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafil no inhibe ni induce las isoenzimas CYP450, incluidas CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-warfarina)
Tadalafil (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a S-warfarina o R-warfarina (sustrato CYP2C9), ni afectó los cambios inducidos por warfarina en el tiempo de protrombina.
Aspirina
Tadalafil (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia debido al ácido acetilsalícico.
Medicamentos antidiabéticos
No se han realizado estudios específicos de interacción con medicamentos antidiabéticos.
04.6 Embarazo y lactancia
No está indicado el uso de CIALIS en mujeres.
El embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Precaución, es preferible evitar el uso de CIALIS durante el embarazo.
Hora de la comida
Los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles en animales han mostrado la excreción de tadalafil en la leche. No se puede excluir un riesgo para los lactantes. CIALIS no debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
En perros se observaron efectos que podrían indicar una alteración de la fertilidad Dos estudios clínicos posteriores sugieren que este efecto es poco probable en los hombres, aunque se observó una disminución de la concentración de espermatozoides en algunos hombres (ver secciones 5.1 y 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de CIALIS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Antes de conducir y utilizar máquinas, los pacientes deben saber cómo reaccionan a CIALIS, aunque la frecuencia de los episodios de mareo fue similar para el placebo y el tadalafilo en los ensayos clínicos.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes que toman CIALIS para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia prostática benigna fueron dolor de cabeza, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, con una incidencia que aumenta con el aumento de la dosis de CIALIS. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderado El mayor número de casos de cefalea notificados con CIALIS administrado una vez al día se produjo dentro de los primeros 10 a 30 días después del inicio del tratamiento.
Tabla de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas observadas en las notificaciones espontáneas y los ensayos clínicos controlados con placebo (que comprenden un total de 7116 pacientes tratados con CIALIS y 3718 pacientes tratados con placebo) para el tratamiento a demanda y diario de la disfunción eréctil y para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna con administración diaria.
Convención de frecuencia: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
1 La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes (ver sección 4.4).
2 La vigilancia poscomercialización notificó reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos controlados con placebo.
3 Notificado con mayor frecuencia cuando se administra tadalafilo a pacientes que ya están tomando medicamentos antihipertensivos.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se notificó una incidencia ligeramente mayor de cambios en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo una vez al día en comparación con los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos cambios en el ECG no se asociaron con reacciones adversas.
Otras poblaciones especiales
Hay datos limitados en pacientes mayores de 65 años que han recibido tadalafilo en ensayos clínicos, para el tratamiento de la disfunción eréctil o para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. En ensayos clínicos con tadalafilo 5 mg, una vez al día para el tratamiento de enfermedades benignas Se han notificado con mayor frecuencia hiperplasia prostática, mareos y diarrea en pacientes mayores de 75 años.
04.9 Sobredosis
Se han administrado dosis únicas de hasta 500 mg a sujetos sanos y se han administrado múltiples dosis diarias de hasta 100 mg a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.
En caso de sobredosis, se deben emplear las medidas de soporte estándar necesarias.
La hemodiálisis contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafil.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: urológicos, fármacos utilizados para la disfunción eréctil.
Código ATC: G04BE08.
Mecanismo de acción
Tadalafil es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Cuando la estimulación sexual da como resultado la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafil provoca un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso. Esto da como resultado la relajación del músculo liso y el flujo de sangre al tejido del pene. Produciendo así una erección Tadalafil no tiene ningún efecto en ausencia de estimulación sexual.
Efectos farmacodinámicos
Educación in vitro han demostrado que tadalafil es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima que se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso, músculo liso vascular y visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo.
El efecto de tadalafil es más potente en la PDE5 que en otras fosfodiesterasas. Tadalafil es más de 10.000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE1, PDE2 y PDE4, enzimas que están presentes en el corazón, el cerebro, los vasos sanguíneos, el hígado y otros El tadalafil es más de 10.000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima involucrada en la contractilidad cardíaca. 700 veces más potente para la PDE5 que para la PDE6, una enzima de la retina responsable de la fototransducción. Además, el tadalafil es más de 10.000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE7 a través de la PDE10.
Eficacia clínica y seguridad
Se realizaron tres estudios clínicos en 1.054 pacientes en tratamiento domiciliario para definir el período de respuesta a CIALIS tomado bajo demanda. Tadalafilo demostró una mejora estadísticamente significativa en la función eréctil y la capacidad de tener relaciones sexuales satisfactorias hasta 36 horas después de la administración, así como una mejora en la capacidad de los pacientes para lograr y mantener erecciones en comparación con el placebo, para tener relaciones sexuales satisfactorias tan pronto como 16 minutos después de la administración de la dosis.
Tadalafilo administrado a sujetos sanos en comparación con placebo no causó diferencias significativas en la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino (reducción media máxima de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivamente), presión arterial sistólica y diastólica en bipedestación (reducción media máxima de 0,2 / 4,6 mm). Hg, respectivamente) y ningún cambio significativo en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos del tadalafil sobre la función visual con la ayuda de la prueba de tonalidad Farnsworth-Munsell 100, no se detectaron cambios en la percepción del color (azul / verde), hallazgo que coincide con la baja afinidad del tadalafil. PDE6 en comparación con PDE5.
En todos los ensayos clínicos, los informes de cambios en la visión de los colores fueron raros (
Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de CIALIS, administrado en dosis de 10 mg por día (un estudio de 6 meses) y 20 mg por día (un estudio de 6 meses y un estudio de 9 meses). . En dos de estos estudios, se observaron disminuciones en el recuento de espermatozoides y concentraciones de importancia clínica poco probable en relación con el tratamiento con tadalafil.
Estos efectos no se asociaron con cambios en otros parámetros como la motilidad, la morfología del esperma y la hormona FSH.
Tadalafilo en dosis de 2,5, 5 y 10 mg, una vez al día, se evaluó inicialmente en 3 estudios clínicos en los que participaron 853 pacientes de diversas edades (21-82 años) y etnias, con disfunción eréctil de diferente gravedad (leve, moderada, grave). y etiología. En los dos estudios primarios de eficacia en la población general, el porcentaje medio por sujeto de intentos de coito exitosos fue del 57% y 67% con CIALIS 5 mg, 50% con CIALIS 2.5 mg versus 31% y 37% con placebo. En el estudio en pacientes con disfunción eréctil secundaria a diabetes, el porcentaje medio por sujeto de intentos exitosos fue del 41% y el 46% con CIALIS 5 mg y 2,5 mg, respectivamente, en comparación con el 28% con placebo. La mayoría de los pacientes de estos tres ensayos clínicos respondieron al tratamiento previo a demanda con inhibidores de la PDE5. En un estudio posterior, 217 pacientes que fueron tratados por primera vez con inhibidores de la PDE5 fueron aleatorizados a CIALIS 5 mg una vez al día vs. placebo. El porcentaje medio por sujeto de intentos de coito exitosos fue del 68% para los pacientes tratados con CIALIS en comparación con el 52% para los pacientes tratados con placebo.
En un estudio de 12 semanas de 186 pacientes (142 tratados con tadalafil, 44 con placebo) con disfunción eréctil secundaria a una lesión de la médula espinal, el tadalafil mejoró significativamente la función eréctil y condujo a un porcentaje de relaciones sexuales satisfactorias. 48% en pacientes tratados con tadalafil 10 o 20 mg (dosis flexible, según sea necesario) en comparación con el 17% observado en pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios en todos los subgrupos de la población pediátrica sobre el tratamiento de la disfunción eréctil Ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tadalafil se absorbe fácilmente después de la administración oral y la concentración plasmática máxima media observada (Cmax) se alcanza en una mediana de tiempo de 2 horas después de la administración.
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadalafilo tras la administración oral.
La velocidad y la duración de absorción de tadalafilo no se ven afectadas por los alimentos, por lo que CIALIS puede tomarse independientemente de las comidas. El momento de administración (mañana o noche) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la velocidad y duración de la absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que tadalafil se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94% de tadalafil se une a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
Menos del 0,0005% de la dosis administrada apareció en el semen de sujetos sanos.
Biotransformación
Tadalafil es metabolizado principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El principal metabolito circulante es el metilcatecolglucurónido. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos potente que el tadalafil para la PDE5. En consecuencia, no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones de metabolitos observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo tras la administración oral es de 2,5 l / hora y la semivida media es de 17,5 horas en sujetos sanos.
Tadalafilo se elimina predominantemente como metabolito inactivo, principalmente en las heces (aproximadamente el 61% de la dosis) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).
Linealidad / no linealidad
Los perfiles farmacocinéticos de tadalafil en sujetos sanos son lineales con respecto al tiempo y la dosis. A dosis superiores a 2,5-20 mg, la exposición a tadalafil (AUC) aumenta en proporción a la dosis. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de los 5 días posteriores a la administración diaria.
Los perfiles farmacocinéticos determinados en un estudio poblacional en pacientes con disfunción eréctil son similares a los encontrados en sujetos sin disfunción eréctil.
Poblaciones especiales
Personas mayores
Los sujetos sanos de edad avanzada (65 años o más), después de la administración oral, tuvieron un aclaramiento menor de tadalafil, lo que resultó en una exposición (AUC) un 25% mayor que la observada en sujetos sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente significativo y no requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica, utilizando una dosis única de tadalafilo (5 a 20 mg), la exposición a tadalafilo (AUC) se duplicó aproximadamente en sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml / min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml / min). ml / min) y en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a diálisis.En pacientes en hemodiálisis, la Cmáx fue un 41% más alta que la observada en pacientes sanos, de manera insignificante a la eliminación de tadalafil.
Insuficiencia hepática
La exposición (AUC) a tadalafil en sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada (clases A y B de Child-Pugh) es comparable a la exposición en sujetos sanos cuando se administra a una dosis de 10 mg. Hay datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). No hay datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalfil una vez al día a pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe CIALIS una vez al día, el médico que prescribe debe realizar una evaluación cuidadosa caso por caso de la relación beneficio-riesgo.
Pacientes diabéticos
La exposición a tadalafil (AUC) en pacientes diabéticos fue aproximadamente un 19% menor que el valor AUC en sujetos sanos. Esta diferencia de exposición no requiere ajuste de dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos particulares para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1000 mg / kg / día de tadalafil. En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, no se observó ningún efecto con una dosis de 30 mg / kg / día. En ratas hembras preñadas, el AUC calculado para el fármaco libre a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC en humanos a una dosis de 20 mg.
No hubo deterioro de la fertilidad en ratas macho y hembra. En perros tratados durante 6 a 12 meses con tadalafil a dosis diarias de 25 mg / kg / día o más (lo que resulta en una exposición al menos 3 veces mayor [rango 3, 7- 18.6] que la observada en humanos con una dosis única de 20 mg), hubo una regresión del epitelio del túbulo seminífero que en algunos perros resultó en una reducción de la espermatogénesis Ver también sección 5.1.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tableta:
Lactosa monohidrato,
croscarmelosa sódica,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
Lauril Sulfato de Sodio,
estearato de magnesio.
Recubrimiento de película:
Lactosa monohidrato,
hipromelosa
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
óxido de hierro rojo (E172),
talco.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad No conservar a temperatura superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio / PVC / PE / PCTFE en cajas de 28 comprimidos recubiertos con película.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/02/237/006
035672068
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de noviembre de 2002
Fecha de la última renovación: 12 de noviembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Marzo de 2014
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