Ingredientes activos: Vacuna 9-valente del virus del papiloma humano (recombinante, adsorbida)
Gardasil 9 suspensión inyectable en jeringa precargada
¿Por qué se usa Gardasil 9? ¿Para qué sirve?
Gardasil 9 es una vacuna indicada para niños y adolescentes a partir de los 9 años y para adultos. La vacunación con Gardasil 9 está indicada para la protección contra las enfermedades causadas por los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 del virus del papiloma humano (VPH).
Estas condiciones incluyen lesiones precancerosas y cancerosas de los genitales femeninos (cuello uterino, vulva y vagina), lesiones precancerosas y cancerosas del ano y verrugas genitales en hombres y mujeres.
Gardasil 9 se ha estudiado en hombres y mujeres de entre 9 y 26 años.
Gardasil 9 protege contra los tipos de VPH que son responsables de la mayoría de los casos de estas enfermedades.
Gardasil 9 está indicado para prevenir estas enfermedades. La vacuna no se usa para tratar enfermedades relacionadas con el VPH. Gardasil 9 no tiene ningún efecto en personas que ya tienen una infección persistente o una enfermedad asociada con uno de los tipos de VPH contenidos en la vacuna. Sin embargo, en las personas que ya han sido infectadas con uno o más tipos de VPH contenidos en la vacuna, Gardasil 9 aún puede proteger contra enfermedades asociadas con los otros tipos de VPH contenidos en la vacuna.
Gardasil 9 no puede causar enfermedades relacionadas con el VPH.
Cuando una persona se vacuna con Gardasil 9, el sistema inmunológico (el sistema de defensa natural del cuerpo) estimula la producción de anticuerpos contra los 9 tipos de VPH en la vacuna, que ayudan a proteger contra las enfermedades causadas por estos virus.
Si usted o su hijo reciben una primera dosis de Gardasil 9, debe completar el ciclo de vacunación con Gardasil 9.
Si usted o su hijo ya han recibido una vacuna contra el VPH, pregúntele a su médico si Gardasil 9 es adecuado para usted.
Gardasil 9 debe usarse de acuerdo con las pautas oficiales.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Gardasil 9
No debe recibir Gardasil 9 si usted o el niño:
- es alérgico a uno de los principios activos oa cualquiera de los demás componentes de esta vacuna (enumerados como "otros componentes" en la sección 6);
- ha desarrollado una reacción alérgica después de recibir una dosis de Gardasil o Silgard (tipos de VPH 6,11,16 y 18) o Gardasil 9.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Gardasil 9
Hable con su médico o enfermera si usted o su hijo:
- tiene un trastorno hemorrágico (una enfermedad que implica más hemorragias de lo normal), como hemofilia;
- tiene un sistema inmunológico debilitado, por ejemplo debido a un defecto genético, infección por VIH o medicamentos que afectan el sistema inmunológico;
- tiene una enfermedad con fiebre alta. Sin embargo, una fiebre leve o una "infección de las vías respiratorias superiores (por ejemplo, un resfriado) no constituye en sí misma una razón para posponer la vacunación".
Pueden producirse desmayos, a veces acompañados de caídas (especialmente en adolescentes) después de cualquier inyección de aguja. Por lo tanto, informe a su médico o enfermero si se desmayó debido a una inyección anterior.
Como ocurre con todas las vacunas, es posible que Gardasil 9 no proteja por completo a todas las personas vacunadas.
Gardasil 9 no protegerá contra ningún tipo de virus del papiloma humano. Por lo tanto, debe mantenerse el uso de las precauciones adecuadas contra las enfermedades de transmisión sexual.
La vacunación no reemplaza el control cervical rutinario. Si es mujer, deberá seguir las instrucciones de su médico con respecto a las pruebas de Papanicolaou / frotis cervical y las medidas preventivas y de protección.
¿Qué otra información importante necesita usted o el niño saber sobre Gardasil 9?
Actualmente se desconoce la duración de la protección conferida. Se están realizando estudios a más largo plazo para determinar si se necesita una dosis de refuerzo.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Gardasil 9?
Informe a su médico o farmacéutico si usted o el niño están tomando, han tomado recientemente o podrían tomar cualquier otro medicamento, incluidos los de venta libre.
Gardasil 9 se puede administrar junto con una vacuna de refuerzo combinada que contiene difteria (d) y tétanos (T) junto con tos ferina [componente acelular] (ap) y / o poliomielitis [inactivada] (IPV) (vacunas dTap, dT-IPV, dTap -IPV), en sitios de inyección separados (en otra parte del cuerpo, por ejemplo, el otro brazo o pierna) durante la misma sesión de vacunación.
Es posible que Gardasil 9 no tenga un efecto óptimo cuando se usa junto con medicamentos que inhiben el sistema inmunológico.
Los anticonceptivos hormonales (por ejemplo, la píldora) no reducen la protección conferida por Gardasil 9.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de recibir esta vacuna.
Gardasil 9 se puede administrar a mujeres que están amamantando o que planean amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Gardasil 9 puede afectar leve y temporalmente la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4 "Posibles efectos adversos").
Gardasil 9 contiene cloruro de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Gardasil 9: Posología
Su médico le administrará Gardasil 9 mediante una inyección. Usted o el niño recibirán 3 dosis de la vacuna.
Primera inyección: en la fecha establecida.
Segunda inyección: preferiblemente 2 meses después de la primera inyección.
Tercera inyección: preferiblemente 6 meses después de la primera inyección.
Si se requiere un programa de vacunación alternativo, la segunda dosis debe administrarse al menos un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe administrarse al menos 3 meses después de la segunda dosis. Las tres dosis deben administrarse dentro de un período de 1 año. Pregúntele a su médico para obtener más información al respecto.
Los sujetos que reciben la vacuna deben completar el ciclo de vacunación de 3 dosis; de lo contrario, es posible que la persona que reciba la vacuna no esté completamente protegida.
Gardasil 9 se administrará mediante inyección a través de la piel en el músculo (preferiblemente el músculo del brazo o del muslo).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Gardasil 9
Si no se administra una dosis de Gardasil 9:
Si olvida una de las inyecciones planificadas, su médico decidirá cuándo administrarle la dosis que falta. Es importante que siga las instrucciones de su médico o enfermera con respecto a las siguientes sesiones de vacunación para administrar las dosis restantes. Si olvida ir al médico a la hora señalada o no puede ir, consulte a su médico. la primera dosis, las siguientes dos dosis para completar el ciclo de vacunación de 3 dosis deben ser Gardasil 9 y no otra vacuna contra el VPH.
Si tiene más preguntas sobre el uso de esta vacuna, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Gardasil 9?
Como todas las vacunas, esta vacuna puede producir efectos secundarios, aunque no todas las personas los reciben.
Se pueden observar los siguientes efectos secundarios después del uso de Gardasil 9:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): efectos adversos observados en el lugar de la inyección (dolor, hinchazón, enrojecimiento) y dolor de cabeza.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): efectos adversos observados en el lugar de la inyección (hematomas y picor), fiebre, cansancio, mareos y náuseas.
Cuando se administró Gardasil 9 con una vacuna combinada de refuerzo contra la difteria, el tétanos, la tos ferina [componente acelular] y la poliomielitis [inactivada] durante la misma sesión de vacunación, se informó más hinchazón en el lugar de la inyección.
Se han informado los siguientes efectos secundarios después de recibir GARDASIL o SILGARD y también pueden ocurrir después de la administración de Gardasil 9:
Se ha informado de desmayos, a veces acompañados de temblores o rigidez. Aunque los episodios de desmayo no son comunes, se debe observar a las personas vacunadas durante 15 minutos después de la administración de la vacuna contra el VPH.
Se han notificado reacciones alérgicas. Algunas de estas reacciones han sido graves. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar, fatiga al respirar, sibilancias, urticaria y / o sarpullido.
Al igual que con otras vacunas, se han informado efectos secundarios durante el uso generalizado de la vacuna que incluyen: ganglios linfáticos agrandados (cuello, axilas, ingle); (debilidad muscular, sensaciones anormales, hormigueo en los brazos, piernas y parte superior del cuerpo, o confusión (síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis diseminada aguda); vómitos, dolor articular, dolores musculares, cansancio y debilidad inusuales, escalofríos, sensación general de malestar, sangrado o hematomas con más facilidad de lo normal e infección de la piel en el lugar de la inyección .
Notificación de efectos secundarios
Si usted o el niño experimentan cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga la vacuna fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice esta vacuna después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la jeringa y en el embalaje exterior después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar. Guarde la jeringa en el estuche exterior para protegerla de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Gardasil 9
Los principios activos son: proteínas no infecciosas altamente purificadas para cada tipo de virus del papiloma humano (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58).
1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
Proteína L1 del virus del papiloma humano1 tipo 6 30 microgramos
Proteína L1 del virus del papiloma humano1 tipo 11 40 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 16 Proteína L1 60 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 18 Proteína L1 40 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 31 Proteína L1 20 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 33 Proteína L1 20 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 45 Proteína L1 20 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 52 Proteína L1 20 microgramos
Virus del papiloma humano1 tipo 58 Proteína L1 20 microgramos
1 Virus del papiloma humano = VPH.
2 Proteína L1 en forma de partículas similares a virus producidas por células de levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) mediante tecnología de ADN recombinante.
3 adsorbido en adyuvante de sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo (0,5 miligramos de Al).
El sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo está presente en esta vacuna como adyuvante. Los adyuvantes se utilizan para mejorar la respuesta inmune de las vacunas.
Los demás componentes presentes en la suspensión de la vacuna son: cloruro de sodio, L-histidina, polisorbato 80, borato de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Gardasil 9 y contenido del envase
1 dosis de Gardasil 9 suspensión inyectable contiene 0,5 ml.
Antes de agitar, Gardasil 9 aparece como un líquido transparente con un precipitado blanco. Después de una cuidadosa agitación, aparece como un líquido blanco opalescente.
Gardasil 9 está disponible en envases de 1 o 10 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SUSPENSIÓN PARA INYECCIÓN GARDASIL 9 EN JERINGA PRECARGADA
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá una rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
Virus del papiloma humano1 tipo 6 proteína L1 30 mcg
Virus del papiloma humano1 tipo 11 Proteína L1 40 mcg
Virus del papiloma humano1 tipo 16 Proteína L1 60 mcg
Proteína L1 del virus del papiloma humano1 tipo 18 40 mcg.
Virus del papiloma humano1 tipo 31 Proteína L1 20 mcg
Virus del papiloma humano1 tipo 33 Proteína L1 20 mcg
Virus del papiloma humano1 tipo 45 Proteína L1 20 mcg
Proteína L1 tipo 52 del virus del papiloma humano1 20 mcg.
Proteína L1 del virus del papiloma humano1 tipo 58 20 mcg.
1 Virus del papiloma humano = VPH.
2 Proteína L1 en forma de partículas similares a virus producidas por células de levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) mediante tecnología de ADN recombinante.
& isup3; Adsorbido en adyuvante de sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo (0,5 miligramos de Al).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable en jeringa precargada.
Líquido claro con precipitado blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Gardasil 9 está indicado para la inmunización activa de personas a partir de los 9 años contra las siguientes enfermedades causadas por el VPH:
• Lesiones precancerosas y tumores que afectan el cuello uterino, la vulva, la vagina y el ano causados por los subtipos de VPH contenidos en la vacuna.
• Verrugas genitales (Condiloma acuminado) causada por tipos específicos de VPH.
Consulte las secciones 4.4 y 5.1 para obtener información importante sobre los datos que respaldan estas indicaciones terapéuticas.
El uso de Gardasil 9 debe establecerse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El ciclo de vacunación primaria consiste en la administración separada de 3 dosis de 0,5 ml, según el siguiente esquema: 0, 2, 6 meses.
Si se requiere un programa de vacunación alternativo, la segunda dosis debe administrarse al menos un mes después de la primera dosis y la tercera dosis debe administrarse al menos 3 meses después de la segunda dosis. Las tres dosis deben administrarse dentro de un período de 1 año.
No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo.
Se recomienda que los sujetos que reciben una primera dosis de Gardasil 9 completen el ciclo de vacunación de 3 dosis con Gardasil 9 (ver sección 4.4).
Para Gardasil 9, no se han realizado estudios con regímenes mixtos (intercambiables) de vacunas contra el VPH.
Los sujetos previamente vacunados con un régimen de 3 dosis de la vacuna tetravalente contra el VPH de los tipos 6, 11, 16 y 18 (Gardasil o Silgard), en lo sucesivo denominada vacuna qHPV, pueden recibir 3 dosis de Gardasil 9 (ver sección 5.1).
Población pediátrica (niños menores de 9 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Gardasil 9 en niños menores de 9 años No hay datos disponibles (ver sección 5.1).
Población femenina de 27 años o más
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Gardasil 9 en mujeres de 27 años o más (ver sección 5.1).
Método de administración
La vacuna debe administrarse mediante inyección intramuscular. El sitio preferido es la región deltoidea de la parte superior del brazo o el área anterolateral superior del muslo.
Gardasil 9 no debe inyectarse por vía intravascular, subcutánea o intradérmica. La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas o solución.
Para obtener instrucciones sobre la manipulación de la vacuna antes de su uso, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Los sujetos con hipersensibilidad después de una administración previa de Gardasil 9 o Gardasil / Silgard no deben recibir dosis adicionales de Gardasil 9.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La decisión de vacunar a un sujeto debe tener en cuenta el riesgo de exposición previa al VPH y el beneficio potencial de la vacunación.
Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento y la supervisión médicos adecuados siempre deben estar disponibles en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna.
Puede producirse un síncope (desmayo), a veces asociado con la caída, después o incluso antes de cualquier vacunación, especialmente en adolescentes, como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Este fenómeno puede ir acompañado de diversos trastornos neurológicos como alteraciones transitorias de la visión, parestesia y Movimientos tónico-clónicos de las extremidades durante la fase de recuperación Por lo tanto, los sujetos vacunados deben mantenerse en observación durante aproximadamente 15 minutos después de la vacunación. Es importante que existan procedimientos para evitar lesiones causadas por desmayos.
La vacunación debe posponerse en sujetos que padecen una enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como una infección leve del tracto respiratorio superior o fiebre baja, no es una contraindicación para la inmunización.
Como ocurre con cualquier otra vacuna, es posible que la vacunación con Gardasil 9 no garantice la protección de todas las personas vacunadas.
La vacuna solo protegerá contra las enfermedades causadas por los tipos de VPH cubiertos por la vacuna (ver sección 5.1). Por lo tanto, se deben seguir tomando las precauciones adecuadas contra las enfermedades de transmisión sexual.
La vacuna está indicada solo para uso profiláctico y no tiene ningún efecto sobre las infecciones activas por VPH o patologías clínicas establecidas. No se ha demostrado que la vacuna tenga un efecto terapéutico. Por lo tanto, la vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de cuello uterino, lesiones displásicas de alto grado del cuello uterino, vulva y vagina o verrugas genitales. La vacuna tampoco está indicada para prevenir la progresión de otras lesiones existentes relacionadas con el virus del papiloma humano (VPH).
Gardasil 9 no previene las lesiones debidas a uno de los tipos de VPH contenidos en la vacuna en personas infectadas con el mismo tipo de VPH en el momento de la vacunación (ver sección 5.1).
La vacunación no reemplaza el cribado tradicional del cuello uterino. Dado que ninguna vacuna es 100% eficaz y Gardasil 9 no protege contra ningún tipo de VPH, ni contra las infecciones por VPH presentes en el momento de la vacunación, el cribado tradicional del cuello "el útero conserva una importancia fundamental y debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones locales.
No hay datos sobre el uso de Gardasil 9 en sujetos con una respuesta inmune reducida. Se ha evaluado la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna qHPV en individuos de 7 a 12 años con infección conocida por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)) (ver sección 5.1).
Es posible que las personas con una respuesta inmunitaria reducida, debido al uso de una terapia inmunosupresora fuerte, un defecto genético, infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) u otras causas, no respondan a la vacuna.
Esta vacuna debe administrarse con precaución a personas con trombocitopenia o cualquier otro trastorno de la coagulación, ya que pueden producirse hemorragias en estas personas después de la administración intramuscular.
Actualmente se están realizando estudios de seguimiento a largo plazo para determinar la duración de la protección (ver sección 5.1).
No existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que respalden la intercambiabilidad de Gardasil 9 con las vacunas contra el VPH bivalentes o tetravalentes.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La seguridad e inmunogenicidad en sujetos que recibieron inmunoglobulina o productos derivados de la sangre en los 3 meses previos a la vacunación no se han estudiado en estudios clínicos.
Usar con otras vacunas
Gardasil 9 se puede administrar concomitantemente con una vacuna de refuerzo combinada que contiene difteria (d) y tétanos (T) junto con tos ferina [componente acelular] (ap) y / o lapoliomielitis [inactivada] (IPV) (vacunas dTap, dT-IPV, dTap -IPV) sin interferencia significativa con la respuesta de anticuerpos de ninguna de las vacunas. Estos datos se basan en los resultados observados en un ensayo clínico en el que la vacuna combinada dTap-IPV se administró de forma concomitante con la primera dosis de Gardasil 9 (ver sección 4.8).
Usar con anticonceptivos hormonales.
En los ensayos clínicos, el 60,2% de las mujeres de 16 a 26 años que recibieron Gardasil 9 estaban usando anticonceptivos hormonales durante el período de vacunación. El uso de anticonceptivos hormonales no pareció afectar las respuestas inmunitarias específicas a Gardasil 9.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Un gran número de estudios de Gardasil 9 en mujeres embarazadas (más de 1.000 casos afectados) no indican ninguna malformación o toxicidad fetal / neonatal (ver sección 5.1).
Los estudios en animales no indican toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Sin embargo, estos datos se consideran insuficientes para recomendar el uso de Gardasil 9 durante el embarazo, por lo que debe posponerse la vacunación hasta la finalización del embarazo (ver sección 5.1).
Hora de la comida
Gardasil 9 se puede utilizar durante la lactancia.
Un total de 92 mujeres estaban amamantando durante el período de vacunación de los estudios clínicos con Gradasil 9. En los estudios, la inmunogenicidad de la vacuna fue similar entre las madres que amamantaban y las mujeres que no amamantaban. El perfil de reacciones adversas para las mujeres que amamantaban era similar al de las mujeres de la población general del ensayo clínico. No se notificaron reacciones adversas graves en los lactantes que fueron amamantados durante el período de vacunación.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos de Gardasil 9 sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no muestran efectos nocivos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Gardasil 9 sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 "Reacciones adversas" pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
A. Resumen del perfil de seguridad
En el transcurso de 7 ensayos clínicos, los sujetos recibieron Gardasil 9 el día de la inscripción y aproximadamente 2 y 6 meses después. La seguridad se evaluó mediante vigilancia con soporte de tarjeta de vacunación (VRC - boleta de informe de vacunación), en los 14 días posteriores a cada inyección de Gardasil 9. Un total de 15.776 sujetos (de los cuales 10.495 sujetos de entre 16 y 26 años y 5.281 adolescentes de entre 9 y 15 años en el momento de la inscripción) habían recibido Gardasil 9. Pocos sujetos (0,1%) interrumpieron la dosificación debido a reacciones adversas.
Las reacciones adversas más comunes observadas con Gardasil 9 se relacionaron con el lugar de la inyección (84,8% de los vacunados dentro de los 5 días posteriores a cada sesión de vacunación) y dolor de cabeza (13,2% de los vacunados dentro de los 15 días posteriores a cada sesión de vacunación). Estas reacciones adversas fueron generalmente de intensidad leve o moderada.
B. Cuadro resumen de reacciones adversas
Estudios clínicos
Las reacciones adversas, que se consideraron posiblemente relacionadas con la vacunación, se dividieron por frecuencia.
Las frecuencias se informan como:
• Muy frecuentes (≥1 / 10)
• Común (≥1 / 100 años
Tabla 1: Reacciones adversas observadas tras la administración de Gardasil 9, con una frecuencia de al menos el 1,0% en los estudios clínicos.
En un estudio clínico en el que participaron 1053 adolescentes sanos de 11 a 15 años, la administración de la primera dosis de Gardasil 9 junto con la dosis de refuerzo de una vacuna combinada contra la difteria, el tétanos, la tos ferina [componente acelular] y la poliomielitis [inactivada] mostró un aumento de las reacciones en el lugar de la inyección. (hinchazón, eritema), dolor de cabeza y pirexia. Las diferencias observadas fueron
Experiencia poscomercialización
Las siguientes reacciones adversas se notificaron espontáneamente durante el uso de la vacuna qHPV después de su autorización y también se pudieron observar durante la experiencia poscomercialización con Gardasil 9. La experiencia de seguridad poscomercialización con la vacuna qHPV está correlacionada con Gardasil 9, ya que las vacunas contienen L1 Proteínas del VPH de 4 de los mismos tipos de VPH.
Dado que estas reacciones adversas se notificaron voluntariamente a partir de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna para todos los eventos.
Infecciones e infestaciones: celulitis en el lugar de la inyección.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: púrpura trombocitopénica idiopática, linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas / anafilactoides.
Trastornos del sistema nervioso: encefalopatía aguda diseminada, síndrome de Guillan-Barré, síncope a veces acompañado de movimientos tónico / clónicos.
Trastornos gastrointestinales: vómitos.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, escalofríos, malestar.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas contra el virus del papiloma, código ATC: J07BM03
Mecanismo de acción
Gardasil 9 es una vacuna 9-valente recombinante con adyuvante no infeccioso. Se prepara a partir de partículas similares a virus (VLP) altamente purificadas de la proteína de la cápside principal L1 de los 4 tipos de virus del papiloma humano (VPH) (6, 11, 16 y 18), presentes en la vacuna Gardasil o Silgard qHPV, y de los 5 tipos adicionales de VPH. Utiliza el mismo adyuvante de sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo que se utiliza para la vacuna qHPV. Las VLP no pueden infectar células, reproducirse ni causar enfermedades. Se cree que la eficacia de las vacunas L1 VLP está mediada por el desarrollo de una respuesta inmunitaria de tipo humoral.
Los estudios epidemiológicos sugieren que Gardasil 9 protege contra diferentes tipos de VPH responsables de aproximadamente: 90% de los cánceres de cuello uterino, más del 95% de los adenocarcinomas in situ (AIS), 75-85% de alto grado cervical (CIN 2/3), 85 -90% de los cánceres de vulva relacionados con el VPH, 90-95% de las neoplasias intraepiteliales vulvares de alto grado relacionadas con el VPH (VIN 2/3), 80-85% de los cánceres vaginales relacionados con el VPH, 75-85% de los cánceres vaginales relacionados con el VPH neoplasias intraepiteliales vaginales de alto grado (VaIN 2/3), 90-95% de los cánceres anales relacionados con el VPH, 85-90% de las neoplasias intraepiteliales anales de alto grado relacionadas con el VPH (AIN 2/3) y 90% de las verrugas genitales.
La indicación de Gardasil 9 se basa en:
• la inmunogenicidad no inferior entre Gardasil 9 y la vacuna qHPV para los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH en niñas y mujeres de 9 a 26 años; en consecuencia, se puede inferir que la eficacia de Gardasil 9 contra infecciones y enfermedades persistentes relacionada con los tipos de VPH 6, 11, 16 o 18, es comparable a la de la vacuna qHPV.
• la demostración de eficacia contra la infección persistente y las enfermedades relacionadas con los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH en niñas y mujeres de 16 a 26 años, y
• la demostración de no menos inmunogenicidad contra los nueve tipos de VPH contenidos en Gardasil 9, en niños y niñas de entre 9 y 15 años y en hombres de entre 16 y 26 años, en comparación con niñas y mujeres de entre 16 y 26 años años.
Estudios clínicos para la vacuna qHPV
Eficacia en mujeres y hombres de 16 a 26 años
La eficacia se evaluó en 6 ensayos clínicos de fase II y III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en los que participaron 28.413 sujetos (20.541 niñas y mujeres de 16 a 26 años, 4.055 niños y hombres de 16 a 26 años). demostrado ser eficaz para reducir la incidencia de NIC (cualquier grado, incluido NIC 2/3); AIS, verrugas genitales; VIN 2/3; y VaIN 2/3 para la vacuna contra los tipos de VPH 6,11,16 o 18 en aquellas niñas y mujeres que resultaron negativas en la PCR y seronegativas al inicio del estudio (Tabla 2). La vacuna qHPV fue eficaz para reducir la incidencia de verrugas genitales relacionadas con los tipos 6 y 11 del VPH en niños y hombres con PCR negativa y seronegativa al inicio. Eficacia contra la neoplasia intraepitelial perineal / peneana (PIN) Grado 1/2/3 / perianal o cáncer de pene / perineal / perianal no se ha demostrado debido a que hay muy pocos casos para alcanzar significación estadística (Tabla 2). La vacuna qHPV fue eficaz para reducir la incidencia de neoplasias intraepiteliales anales (AIN) grados 2 y 3 relacionadas con los tipos 6, 11, 16 y 18 de la vacuna contra el VPH en niños y hombres con PCR negativa y seronegativa al inicio del estudio (Tabla 2).
Tabla 2: Análisis de la eficacia de la vacuna contra el qHPV en la población de EPP * para la vacuna contra diferentes tipos de HPV
* La población de EPP estaba formada por personas que habían recibido las 3 vacunas en el plazo de 1 año desde la inscripción, que no tenían desviaciones significativas del protocolo del estudio y que no tenían experiencia (PCR negativa y seronegativa) para los tipos de VPH en cuestión (Tipos 6, 11, 16 y 18) antes de la dosis 1 y hasta 1 mes después de la dosis 3 (mes 7).
† Los análisis de los estudios agrupados se planificaron de forma prospectiva e incluyeron el uso de criterios de inclusión similares.
N = número de personas con al menos 1 visita de seguimiento después del mes 7.
CI = intervalo de confianza.
Eficacia en mujeres de 24 a 45 años
La eficacia de la vacuna qHPV en mujeres de 24 a 45 años de edad se evaluó en un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Protocolo 019, FUTURE III), que incluyó un total de 3.817 mujeres.
En la población con EPP, la eficacia de la vacuna qHPV contra la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales, lesiones vulvares y vaginales, todos los grados CIN, AIS y cánceres de cuello uterino relacionados con el VPH tipo 6, 11, 16 o 18 fue del 88,7%. (IC del 95%: 78,1; 94,8). La eficacia de la vacuna qHPV contra la incidencia combinada de infección persistente, verrugas genitales, lesiones de vulva y vagina, NIC de cualquier grado, AIS y cáncer de cuello uterino relacionado con los tipos 16 o 18 del VPH fue de 84,7 % (IC del 95%: 67,5; 93,7).
Estudios de eficacia a largo plazo
Actualmente, se está realizando un seguimiento de un subconjunto de sujetos de 10 a 14 años después de la vacunación contra el qHPV por seguridad, inmunogenicidad y protección contra enfermedades clínicas relacionadas con los tipos de HPV 6/11/16/18.
Se observó persistencia de la respuesta de anticuerpos durante 8 años en adolescentes de 9 a 15 años en el momento de la vacunación; durante 9 años en mujeres de 16 a 23 años en el momento de la vacunación; durante 6 años en hombres de 16 a 23 años en el momento de la vacunación y en mujeres de 24 a 45 años en el momento de la vacunación.
Se observó protección clínica en todos los sujetos (incluidos los que resultaron seronegativos para anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18): no se observaron casos de enfermedad por VPH después de un seguimiento. de aproximadamente 6,9 años en niñas de entre 9 y 15 años en el momento de la vacunación; 6,5 años en varones de entre 9 y 15 años en el momento de la vacunación; 8 años en mujeres de 16 a 23 años en el momento de la vacunación; 6 años en hombres de 16 a 26 años en el momento de la vacunación y en mujeres de 24 a 45 años en el momento de la vacunación.
Eficacia en sujetos infectados por el VIH
Se realizó un estudio que documenta la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna qHPV en 126 sujetos infectados por el VIH de entre 7 y 12 años con una tasa de CD4 basal ≥ 15 y al menos 3 meses de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) para sujetos con porcentaje de CD4. Los antígenos aparecieron en más del 96% de los sujetos. Las medias geométricas de los títulos (GMT) fueron ligeramente inferiores a las informadas en otros estudios de sujetos no infectados por el VIH de la misma edad. Se desconoce la relevancia clínica de la respuesta más baja. El perfil de seguridad fue similar a la reportada en otros estudios en sujetos no infectados por VIH El porcentaje de CD4 o ARN del VIH en plasma no se vio afectado por la vacunación.
Estudios clínicos de Gardasil 9
La eficacia y / o inmunogenicidad de Gardasil 9 se evaluó en siete estudios clínicos. Los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de Gardasil 9 versus placebo no fueron aceptables porque la vacunación contra el VPH se recomienda e implementa en muchos países para la protección contra la infección y la enfermedad por VPH. Por lo tanto, el ensayo clínico fundamental (Protocolo 001) evaluó la eficacia de Gardasil 9, utilizando la vacuna qHPV como comparador.
La eficacia contra los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH se evaluó primero con una estrategia puente que demuestra una inmunogenicidad similar (medida por los títulos medios geométricos (GMT)) de Gardasil 9 frente a la vacuna qHPV (Protocolo 001 y GDS01C / Protocolo 009).
En el estudio fundamental del Protocolo 001, se evaluó la eficacia de Gardasil 9 contra los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 de VPH frente a la vacuna qHPV en mujeres de 16 a 26 años (N = 14.204: 7.099 receptoras de Gardasil 9; 7.105 qHPV receptores de la vacuna).
El protocolo 002 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en niñas y niños de 9 a 15 años y mujeres de 16 a 26 años (N = 3.066: 1.932 niñas; 666 niños y 468 mujeres que recibieron Garsadil 9).
El protocolo 003 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en hombres de 16 a 26 años y en mujeres de 16 a 26 años (1103 hombres heterosexuales [HM]; 313 hombres que tenían relaciones sexuales con hombres [HSH] y mujeres que recibían Gardasil 9).
Los protocolos 005 y 007 evaluaron la administración de Gardasil 9 concomitantemente con las vacunas recomendadas habitualmente en niñas y niños de 11 a 15 años de edad (N = 2295).
En el Protocolo 006 evaluaron la administración de Gardasil 9 a niñas y mujeres de 12 a 26 años previamente vacunadas con la vacuna qHPV (N = 921; 615 que recibieron Gardasil 9 y 306 que recibieron placebo).
El GDS01C / Protocolo 009 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en niñas de 9 a 15 años de edad (N = 600; 300 que recibieron Gardasil 9 y 300 que recibieron la vacuna qHPV).
Estudios que respaldan la eficacia de Gardasil 9 contra los tipos de VPH 6, 11, 16, 18
Se realizaron estudios comparativos de eficacia entre Gardasil 9 y la vacuna qHPV, frente a los diferentes tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 en una población de mujeres de 16 a 26 años del protocolo 001 y niñas de 9 a 15 años de GDS01C / Protocolo. 009.
Se realizó un "análisis estadístico de no inferioridad en el mes 7 y se compararon los títulos de anticuerpos cLIA GMT anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18 entre sujetos vacunados con Gardasil 9 y sujetos vacunados con Gardasil . Las respuestas inmunitarias, medidas por GMT, para Gardasil 9 no fueron inferiores a las respuestas inmunitarias para Gardasil (Tabla 3). En los ensayos clínicos, el 99,6-100% de los sujetos que recibieron Gardasil 9 se volvieron seropositivos para los anticuerpos contra los 9 tipos de vacunas en el mes 7 en todos los grupos evaluados.
Tabla 3: Comparación de las respuestas inmunitarias (medidas por cLIA) entre Gardasil 9 y la vacuna qHPV para los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH en la población PPI *, incluidas niñas y mujeres de 9 a 26 años.
* La población de IBP consistió en sujetos que recibieron las tres vacunas dentro de los intervalos de días designados, no mostraron desviaciones importantes del protocolo del estudio, mostraron criterios predefinidos para los intervalos entre las sesiones en el mes 6 y el mes 7, fueron naïve (PCR negativa y seronegativa) para los tipos de VPH en cuestión (tipos 6, 11, 16 y 18) antes de la dosis 1 y en niñas y mujeres de 16 a 26 años, PCR negativa para los tipos de VPH en cuestión hasta 1 mes después de la dosis 3 (mes 7).
§MMU = unidades mili-Merck.
¶Valor-p
CI = intervalo de confianza.
GMT = Media geométrica de existencias.
cLIA = Inmunoensayo Luminex competitivo.
N = Número de sujetos aleatorizados del respectivo grupo de vacunación que recibieron al menos una inyección.
n = número de sujetos que contribuyeron al análisis.
Estudios que respaldan la eficacia de Gardasil 9 contra los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH La eficacia de Gardasil 9 se evaluó en mujeres de 16 a 26 años, en un estudio clínico que lo comparó con: activo, doble ciego, aleatorizado control (Protocolo 001), que incluyó un total de 14,204 mujeres (Gardasil 9 = 7,099; vacuna qHPV = 7,105). Los sujetos fueron seguidos hasta el mes 54 con una duración media de seguimiento de 40 meses. Gardasil 9 fue eficaz para prevenir la infección persistente y las enfermedades relacionadas con el VPH 31, 33, 45, 52 y 58 (Tabla 4). Gardasil 9 también redujo la incidencia de anomalías en la prueba de Papanicolaou, procedimientos cervicales y genitales externos (por ejemplo, biopsias) y procedimientos terapéuticos cervicales definitivos relacionados con el VPH 31, 33, 45, 52 y 58 (Tabla 4).
Tabla 4: Análisis de la eficacia de Gardasil 9 contra los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH en la población de EPP ‡ incluidas mujeres de 16 a 26 años.
‡ La población de EPP consistió en sujetos que habían recibido las 3 vacunas dentro de 1 año de inscripción, no tenían desviaciones importantes del protocolo del estudio y eran ingenuos (PCR negativa y seronegativa) para los tipos de VPH en cuestión (tipos 31, 33, 45). , 52 y 58) antes de la dosis 1, y que siguió siendo PCR negativa para los tipos de VPH en cuestión 1 mes después de la dosis 3 (mes 7).
N = Número de sujetos asignados al azar al grupo de vacunación respectivo que recibió al menos una inyección.
n = número de personas que contribuyeron al análisis § Infección persistente detectada en las muestras después de dos o más visitas consecutivas con 6 meses de diferencia (ventanas de visita ± 1).
¶ Infección persistente detectada en muestras después de dos o más visitas consecutivas con 6 meses de diferencia (ventanas de visita ± 1).
Prueba de #Papanicolaou.
CI = intervalo de confianza.
ASC-US = Células escamosas atípicas de significado incierto.
HR = alto riesgo.
* Número de personas con al menos una visita de seguimiento después del mes 7.
** Sujetos seguidos hasta 54 meses después de la dosis 1 (mediana de 4 años).
α No hay casos de cáncer de cuello uterino, VIN2 / 3, cáncer de vulva y vagina diagnosticados en la población de EPP.
† Procedimiento de escisión con asa electroquirúrgica (LEEP) o conización.
Evaluación de la eficacia adicional de Gardasil 9 contra los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58
Dado que no se pudo evaluar la eficacia de Gardasil 9 frente a placebo, se realizaron los siguientes análisis exploratorios.Evaluación de la eficacia de Gardasil 9 contra las enfermedades cervicales de alto grado causadas por los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH en el EPP La eficacia de Gardasil 9 contra la CIN 2 y superior, el VPH relacionado tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en comparación con la vacuna qHPV fue del 94,4% (IC del 95%: 78,8; 99,0) con 2 / 5.952 casos frente a 36 / 5.947 casos. La eficacia de Gardasil 9 contra CIN 3 relacionada con los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en comparación con la vacuna qHPV fue del 100% (IC del 95%: 46,3; 100, 0) con 0 / 5.952 casos contra 8 / 5.947.
Impacto de Gardasil 9 en la biopsia cervical y terapia concluyente relacionada con el VPH tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en el EPP La eficacia de Gardasil 9 contra la biopsia cervical relacionada con el VPH de tipo 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en comparación con la vacuna qHPV fue del 95,9% (IC del 95%: 92,7; 97,9), con 11/6016 casos frente a 262/6018. La eficacia de Gardasil 9 frente a infecciones cervicales concluyentes La terapia (incluido el procedimiento de escisión con asa electroquirúrgica (LEEP) o la conización) relacionada con el VPH tipo 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en comparación con la vacuna qHPV fue del 90,7% (IC del 95%: 76,3; 97,0 ) con 4/6016 casos versus 43/6018.
Inmunogenicidad No se ha determinado el título mínimo de anti-VPH, que confiere eficacia protectora. Se utilizaron inmunoensayos de tipo específico con estándares específicos de tipo para evaluar la inmunogenicidad de cada tipo de VPH contenido en la vacuna. Estas pruebas miden los anticuerpos contra epítopos neutralizantes para cada tipo de VPH. Las escalas para estas pruebas son únicas para cada tipo. Cada tipo de VPH; por lo tanto, las comparaciones de tipos y otras pruebas no son apropiadas. Respuesta inmune a Gardasil 9 en el mes 7 en todos los ensayos clínicos La inmunogenicidad se midió por el porcentaje de individuos seropositivos para los anticuerpos de la vacuna para el tipo de VPH relevante, y a partir de la media geométrica de los títulos (GMT). Gardasil 9 indujo respuestas inmunes robustas anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52 y anti-VPH 58 medido en el mes 7 (Tabla 5). En los ensayos clínicos, el 99,6-100% de las personas que recibieron Gardasil 9, en el mes 7, se volvieron VIH positivas para los anticuerpos contra los 9 tipos de vacunas en todos los grupos evaluados. Los GMT fueron más altos en niñas y niños que en mujeres de 16 a 26 años, y más altos en niños que en niñas y mujeres.
Tabla 5: Resumen del mes 7, de la media geométrica de los títulos medidos con cLIA Anti-HPV en la población de IBP *
* La población de IBP consistió en sujetos que recibieron las tres vacunas dentro de un intervalo de días establecido, no mostraron desviaciones importantes del protocolo del estudio, mostraron criterios predefinidos para los intervalos entre las sesiones en el mes 6 y el mes 7, fueron naïve (PCR negativa y seronegativa) para los tipos de VPH en cuestión (tipos 6, 11, 16 y 18) antes de la dosis 1 y en niñas y mujeres de 16 a 26 años y con PCR negativa para los tipos de VPH en cuestión (tipos 6, 11, 16 y 18) ) 1 mes después de la dosis 3 (mes 7).
§MMU = unidades mili-Merck.
cLIA = Inmunoensayo Luminex competitivo.
CI = intervalo de confianza.
GMT = Media geométrica de existencias.
N = Número de sujetos aleatorizados del respectivo grupo de vacunación que recibieron al menos una inyección.
n = número de sujetos que contribuyeron al análisis.
Las respuestas anti-VPH en el mes 7 en niñas / niños de 9 a 15 años de edad fueron comparables a las respuestas anti-VPH en mujeres de 16 a 26 años de edad en la base de datos combinada del estudio de inmunogenicidad Gardasil 9. Como puente de inmunogenicidad, la eficacia de Gardasil 9 en niños y niñas de 9 a 15 años.
Los anticuerpos anti-VPH GMT en el mes 7 en niños y hombres heterosexuales (HM) de 16 a 26 años fueron comparables a los anticuerpos anti-VPH GMT en niñas y mujeres de 16 a 26 años. Se observó una alta inmunogenicidad en hombres que han tenido relaciones sexuales con hombres (HSH) entre las edades de 16 y 26 años, aunque menor que la de los HM, similar a la vacuna qHPV. Estos resultados apoyan la eficacia de Gardasil 9 en la población masculina.
No se han realizado estudios en mujeres mayores de 26 años. Se espera que la eficacia de Gardasil 9 para los 4 tipos originales en mujeres de 27 a 45 años se base en la alta eficacia de la vacuna qHPV en mujeres de 16 a 45 años y la inmunogenicidad comparable de Gardasil 9 y la vacuna qHPV en niñas y mujeres de edad 9 a 26 años.
Persistencia de la respuesta inmune a Gardasil 9 La persistencia de la respuesta de anticuerpos después de un programa de vacunación completo con Gardasil 9 se está estudiando en un subgrupo de sujetos que serán seguidos durante al menos 10 años después de la vacunación para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia. " En adolescentes de 9 a 15 años, se ha demostrado la persistencia de la respuesta de anticuerpos durante al menos 3 años; dependiendo del tipo de VPH, el 93-99% de los sujetos eran VIH positivos. En mujeres de 16 a 26 años, se ha demostrado la persistencia de la respuesta de anticuerpos durante al menos 3,5 años; dependiendo del tipo de VPH, el 78-98% de los sujetos eran VIH positivos. La eficacia se mantuvo en todos los sujetos hasta el final del estudio, independientemente del estado seropositivo, para cualquier tipo de vacuna contra el VPH.
Administración de Gardasil 9 a personas previamente vacunadas con la vacuna qHPV
El protocolo 006 evaluó la inmunogenicidad de Gardasil 9 en 921 niñas y mujeres (de 12 a 26 años) que habían sido previamente vacunadas con la vacuna qHPV. Para sujetos vacunados con Gardasil 9 después de recibir 3 dosis de la vacuna qHPV, un régimen de 3 dosis se administró con un intervalo de al menos 12 meses entre la finalización de la vacunación con la vacuna qHPV y el inicio de la vacunación con Gardasil 9, (el intervalo de tiempo de 12 a 36 meses). por protocolo, seropositividad para los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en el mes 7, osciló entre 98,3 y 100%, en los sujetos que recibieron Gardasil 9. Las GMT para los tipos de VPH 6, 11, 16, 18 fueron más altas que las de la población que no habían recibido previamente la vacuna qHPV en otros estudios, mientras que las GMT para los tipos de HPV 31, 33, 45, 52 y 58 fueron menores. Se desconoce la importancia clínica de este estudio observacional.
El embarazo
No se han realizado estudios específicos sobre Gardasil 9 en mujeres embarazadas. La vacuna QHPV se utilizó como control activo durante el programa de desarrollo clínico de Gardasil 9.
Durante el programa de desarrollo clínico de Gardasil 9, 2.586 mujeres (de las cuales 1.347 en el grupo receptor de Gardasil 9 frente a 1.239 en el grupo receptor de la vacuna qHPV) experimentaron al menos un embarazo. El tipo de anomalías o la proporción de embarazos adversos en sujetos que recibieron Gardasil 9 o la vacuna qHPV fueron comparables y de acuerdo con los informados por la población general.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
No aplica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad de dosis única y dosis repetida en ratas y los estudios de tolerancia local no revelaron ningún riesgo particular para los seres humanos.
La administración de Gardasil 9 a ratas hembra no tuvo ningún efecto sobre la capacidad reproductiva, la fertilidad o el desarrollo embrionario / fetal.
La administración de Gardasil 9 a ratas hembra no tuvo ningún efecto sobre el desarrollo, comportamiento, capacidad reproductiva o fertilidad de la descendencia. Los anticuerpos contra los 9 tipos de VPH se transmitieron a la descendencia durante la gestación y la lactancia.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio
L-histidina
Polisorbato 80
Borato de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Para el adyuvante, consulte la sección 2.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar. Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Gardasil 9 debe administrarse lo antes posible, después de sacarlo de la nevera.
Los datos de estabilidad indican que los componentes de la vacuna permanecen estables durante un período de 72 horas si la vacuna se almacena a temperaturas entre 8 ° C y 25 ° C o entre 0 ° C y 2 ° C. Una vez transcurrido este tiempo, Gardasil 9 debe utilizarse o desecharse. Estos datos son una guía para los profesionales de la salud solo en caso de una excursión temporal de temperatura.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,5 ml de suspensión en jeringa precargada (vidrio) con tapón de émbolo (elastómero de bromobutilo recubierto con FluroTec siliconado) y tapón (mezcla sintética de isopreno y bromobutilo), con 2 agujas en envases de 1 a 10.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
• Antes de agitar, Gardasil 9 puede aparecer como un líquido transparente con un precipitado blanco.
• Agitar bien antes de usar hasta que se forme una suspensión, después de una cuidadosa agitación se obtiene un líquido blanco opalescente.
• Antes de la administración, la suspensión debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración Desechar la vacuna en presencia de partículas y / o si el color parece decolorado.
• En el paquete se proporcionan 2 agujas de diferentes longitudes, elija la aguja adecuada para garantizar la administración intramuscular (IM) según el tamaño y el peso del paciente.
• Inserte la aguja girándola en el sentido de las agujas del reloj hasta que quede firmemente adherida a la jeringa Administre la dosis completa según el protocolo.
• Inyecte inmediatamente por vía intramuscular (IM), preferiblemente en la región deltoidea de la parte superior del brazo o en la zona anterolateral superior del muslo.
• La vacuna debe usarse según las indicaciones.Se debe utilizar la dosis de vacuna completa recomendada.
• Se requiere agitar a fondo inmediatamente antes de su uso para mantener la vacuna en suspensión.
Cualquier material no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenida Jean Jaurès
69007 Lyon
Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 15/1/1007/002
700017940
EU / 15/1/1007/003
700017953
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: DD mes AAAA
