Ingredientes activos: clortalidona
IGROTON 25 mg comprimidos
¿Por qué se usa Igroton? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Diurético: sulfonamidas no asociadas.
Indicaciones terapeuticas
Hipertensión arterial, en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Edema después de insuficiencia cardíaca, renal o hepática leve o moderada; edema premenstrual y formas idiopáticas.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Igroton
Anuria; insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) e insuficiencia hepática grave; hipersensibilidad individual a la clortalidona y otros derivados de sulfonamida o cualquier otro excipiente; hipopotasemia refractaria o afecciones que implican aumento de la pérdida de potasio, hipoatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico) Contraindicado en el embarazo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Igroton
Igroton debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios menores en el equilibrio de líquidos y electrolitos debido a los diuréticos tiazídicos pueden precipitar un coma hepático, especialmente en pacientes con cirrosis hepática (ver Contraindicaciones).
Igroton debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal grave. En estos pacientes, los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azotemia y los efectos de la administración repetida pueden ser acumulativos.
Electrolitos
El tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con alteraciones electrolíticas como hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. La hipopotasemia puede sensibilizar el corazón o aumentar drásticamente su respuesta a los efectos tóxicos de la digital. Como todos los diuréticos tiazídicos, la excreción urinaria de potasio inducida por Igrotones depende de la dosis y varía en magnitud de un sujeto a otro. 25-50 mg / día la disminución de las concentraciones séricas de potasio es de 0,5 mmol / l en promedio. En caso de tratamiento crónico, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio de la terapia y luego después de 3-4 semanas. A partir de entonces, deben realizarse controles cada 4-6 meses, si el equilibrio electrolítico del potasio no se ve afectado por factores adicionales (por ejemplo, vómitos, diarrea, cambios en la función renal, etc.).Si es necesario, Igroton se puede combinar con un tratamiento suplementario de potasio oral o un diurético ahorrador de potasio (p. Ej., Triamtereno). En caso de combinaciones, deben controlarse los niveles séricos de potasio. Si la hipopotasemia se acompaña de signos clínicos (por ejemplo, debilidad muscular, paresia y cambios en el ECG), se debe interrumpir el tratamiento con Igroton.
En pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA, debe evitarse la asociación de Igroton con sales de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
La monitorización de los electrolitos séricos está especialmente indicada en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis causada por cirrosis hepática y en pacientes con edema debido a síndrome nefrótico. En el caso de esta última afección, Igroton solo debe utilizarse bajo estrecha vigilancia en pacientes con una concentración normal de potasio en sangre y sin signos de depleción de volumen.
Efectos metabólicos
El igrotón puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico; sin embargo, los ataques de gota rara vez ocurren durante el tratamiento crónico. Aunque la tolerancia a la glucosa puede verse afectada negativamente, la diabetes mellitus ocurre muy raramente durante el tratamiento. Se han notificado aumentos pequeños y parcialmente reversibles de las concentraciones plasmáticas de colesterol total, triglicéridos o lipoproteínas de baja densidad en pacientes en tratamiento a largo plazo con tiazidas o diuréticos similares a las tiazidas. La relevancia clínica de estos hallazgos está en discusión.
. Igroton no debe utilizarse como fármaco de primera elección en el tratamiento a largo plazo de pacientes con diabetes mellitus manifiesta o en pacientes en tratamiento por hipercolesterolemia (dieta o terapia combinada).
Otros efectos
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA se ve potenciado por agentes que aumentan la actividad de la renina circulante (diuréticos). Se recomienda reducir la dosis del diurético o suspenderlo durante 2-3 días y / o iniciar la terapia con inhibidores de la ECA a una dosis inicial baja.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Igroton?
Dado que los diuréticos aumentan los niveles de litio en sangre, estos deben controlarse en pacientes que reciben litio y clortalidona. Cuando el litio ha inducido poliuria, los diuréticos pueden tener un efecto antidiurético paradójico.
Los diuréticos potencian la acción de los derivados del curare y los fármacos antihipertensivos (p. Ej., Guanetidina, metildopa, betabloqueantes, vasodilatadores, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA).
El efecto hipopotasémico de los diuréticos puede potenciarse con corticosteroides, ACTH, agonistas β2, anfotericina y carbenoxolona.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de insulina y antidiabéticos orales.
La hipopotasemia o hipomagnesemia debidas a los diuréticos tiazídicos pueden favorecer las arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver Precauciones de uso).
La administración concomitante de algunos antiinflamatorios no esteroideos (p. Ej., Indometacina) puede reducir la actividad diurética y antihipertensiva de los diuréticos; ha habido casos aislados de deterioro de la función renal en pacientes predispuestos.
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol, aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina, aumentar el efecto hiperglucémico del diazóxido y reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. .
La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida puede aumentar con agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago.
La absorción de los diuréticos tiazídicos puede verse afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico como la colestiramina, por lo que cabe esperar una disminución del efecto farmacológico.
La administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
Advertencias Es importante saber que:
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El igrotón, especialmente al inicio del tratamiento, puede ralentizar los reflejos del paciente, por ejemplo, al conducir o utilizar máquinas.
Embarazo y lactancia
Igroton, al igual que otros diuréticos, puede reducir el riego sanguíneo de la placenta. La tiazida y los diuréticos relacionados ingresan a la circulación fetal y pueden causar alteraciones en la imagen de los electrolitos plasmáticos. Después de la administración de tiazida y diuréticos relacionados, se han notificado casos de trombocitopenia neonatal Por lo tanto, Igroton no debe utilizarse durante el embarazo a menos que existan tratamientos alternativos más seguros.
Dado que la clortalidona pasa a la leche materna, se debe evitar la terapia durante la lactancia.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Igroton: Posología
Como ocurre con todos los diuréticos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. La dosis debe individualizarse según el cuadro clínico y la respuesta individual del paciente.
Cuando se prescribe una dosis única tanto al día como en días alternos, es preferible tomarla por la mañana, durante el desayuno. Hipertensión El rango de dosis clínicamente útil es 12,5-50 mg / día. Las dosis iniciales recomendadas son 12,5 o 25 mg / día, siendo esta última suficiente para producir el efecto hipotensor máximo en la mayoría de los pacientes. Para una dosis dada, se alcanza el efecto completo después de 3-4 semanas. Si la disminución de la presión arterial es inadecuada con 25 o 50 mg / día, se recomienda el tratamiento combinado con otros fármacos antihipertensivos (p. Ej., Betabloqueantes, inhibidores de la ECA, reserpina) (ver Precauciones de uso).
Edema de origen específico (ver Indicaciones)
La dosis efectiva más baja debe individualizarse y administrarse solo por períodos limitados. Se recomienda que la dosis no supere los 50 mg / día.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal
La dosis efectiva estándar más baja de Igroton también se recomienda para pacientes con insuficiencia renal leve y en pacientes de edad avanzada. La eliminación de clortalidona se produce más lentamente en pacientes de edad avanzada que en adultos jóvenes sanos, aunque la absorción es la misma. Por lo tanto, los pacientes de edad avanzada que estén en tratamiento con clortalidona deben ser controlados de cerca.
Los diuréticos Igrotones y tiazídicos pierden su efecto diurético si el aclaramiento de creatinina es <30 ml / min.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Igroton
En el envenenamiento causado por sobredosis, puede ocurrir lo siguiente: sensación de inestabilidad, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión, arritmias cardíacas y espasmos musculares.
Mientras espera al médico, induzca el vómito.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Igroton?
Trastornos electolíticos y metabólicos:
Muy común:especialmente a dosis más altas, hipopotasemia, hiperuricemia y aumento de los lípidos plasmáticos.
Común: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglucemia.
Raro: glucosuria, agravamiento de la diabetes metabólica y gota.
Muy raro: alcalosis hipoclorémica.
Piel:
Común: urticaria y otras formas de erupción cutánea.
Raro: fotosensibilización.
Hígado:
Raro: colostasis intrahepática, ictericia.
Sistema cardiovascular
Común: hipotensión ortostática, que puede verse agravada por el alcohol, los anestésicos o los sedantes.
Raro: arritmia cardíaca.
Sistema nervioso central:
Común: mareo;
Raro: dolor de cabeza.
Tracto gastrointestinal:
Común: anorexia y dolor gastrointestinal menor.
Raro: náuseas y vómitos leves, dolor de estómago, diarrea, posible estreñimiento.
Muy raro: pancreatitis
Sangre:
Raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.
Otros:
Común: impotencia.
Raro: alteraciones visuales.
Muy raro: edema pulmonar idiosincrásico (trastornos respiratorios). Nefritis y vasculitis intestinales alérgicas.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Es importante informar al médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso, incluso si no se describe en el prospecto.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad. Esta fecha se refiere al embalaje intacto y correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
Composición
Un comprimido contiene: 25 mg de clortalidona. Excipientes: celulosa microcristalina; estearato de magnesio; sílice coloidal anhidra; carmelosa de sodio; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo.
Forma y contenido farmacéutico
Caja de 30 comprimidos de 25 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS IGROTON 25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene: 25 mg de clortalidona.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos (con marca precortada en un lado).
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial: en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Edema después de insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal o hepática leve o moderada; edema premenstrual y formas idiopáticas.
04.2 Posología y forma de administración
Como ocurre con todos los diuréticos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. La dosis debe individualizarse según el cuadro clínico y la respuesta individual del paciente.
Cuando se prescribe una dosis única tanto al día como en días alternos, es preferible tomarla por la mañana, durante el desayuno.
Hipertensión
El rango de dosis clínicamente útil es 12,5-50 mg / día. Las dosis iniciales recomendadas son 12,5 o 25 mg / día, siendo esta última suficiente para producir el efecto hipotensor máximo en la mayoría de los pacientes. Para una dosis dada, el efecto completo se alcanza después de 3-4 semanas. Si la disminución de la presión arterial es inadecuada con 25 o 50 mg / día, se recomienda el tratamiento combinado con otros fármacos antihipertensivos (p. Ej., Betabloqueantes, inhibidores de la ECA, reserpina) (ver Precauciones).
Edema de origen específico (ver Indicaciones)
La dosis efectiva más baja debe individualizarse y administrarse solo por períodos limitados. Se recomienda que la dosis no supere los 50 mg / día.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal
La dosis efectiva estándar más baja de Igroton también se recomienda para pacientes con insuficiencia renal leve y pacientes de edad avanzada (ver Propiedades farmacocinéticas).
La eliminación de clortalidona se produce más lentamente en pacientes de edad avanzada que en adultos jóvenes sanos, aunque la absorción es la misma. Por lo tanto, los pacientes de edad avanzada que estén en tratamiento con clortalidona deben ser controlados de cerca.
Los diuréticos igrotones y tiazídicos pierden su efecto diurético si se reduce el aclaramiento de creatinina.
04.3 Contraindicaciones
Anuria; insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) e insuficiencia hepática grave; hipersensibilidad individual a la clortalidona y otros derivados de sulfonamida o cualquier otro excipiente.
Hipopotasemia refractaria o afecciones que implican aumento de la pérdida de potasio, hiponatremia e hipercalcemia Hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico) Contraindicada en el embarazo.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias
Igroton debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios menores en el equilibrio de líquidos y electrolitos debido a los diuréticos tiazídicos pueden precipitar un coma hepático, especialmente en pacientes con cirrosis hepática (ver Contraindicaciones).
Igroton debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal grave. En estos pacientes, los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azotemia y los efectos de la administración repetida pueden ser acumulativos.
Precauciones
Electrolitos
El tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con alteraciones electrolíticas como hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia.
La hipopotasemia puede sensibilizar al corazón o aumentar drásticamente su respuesta a los efectos tóxicos de la digital.
Como todos los diuréticos tiazídicos, la excreción de potasio inducida por Igroton depende de la dosis y varía en grado de un sujeto a otro. Con 25-50 mg / día, la disminución de las concentraciones séricas de potasio es de media igual a 0,5 mmol / l. En el caso de un tratamiento crónico, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio de la terapia y luego después de 3-4 semanas. Posteriormente, deben realizarse controles cada 4-6 meses, si el equilibrio electrolítico del potasio no se ve afectado por factores adicionales. (p. ej., vómitos, diarrea, cambios en la función renal, etc.). Si es necesario, Igroton puede combinarse con una terapia de suplementación de potasio oral o un diurético ahorrador de potasio (p. ej. triamtereno). En caso de combinaciones, se deben controlar los niveles séricos de potasio Si la hipopotasemia se acompaña de signos clínicos (p. Ej., Debilidad muscular, paresia y cambios en el ECG), se debe interrumpir el tratamiento con Igroton.
En pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA, debe evitarse la asociación de Igroton con sales de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
La monitorización de los electrolitos séricos está especialmente indicada en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis causada por cirrosis hepática y en pacientes con edema debido a síndrome nefrótico. En el caso de esta última condición, Igroton solo debe usarse bajo una estrecha monitorización en pacientes normopotasémicos sin signos de depleción de volumen.
Efectos metabólicos
El igrotón puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico; sin embargo, los ataques de gota rara vez ocurren durante el tratamiento crónico.
Aunque la tolerancia a la glucosa puede verse afectada negativamente, la diabetes mellitus ocurre muy raramente durante el tratamiento.
Se han notificado aumentos pequeños y parcialmente reversibles de las concentraciones plasmáticas de colesterol total, triglicéridos o lipoproteínas de baja densidad en pacientes en tratamiento a largo plazo con diuréticos tiazídicos o similtiazídicos. Se está debatiendo la relevancia clínica de estos hallazgos.
Igroton no debe utilizarse como fármaco de primera elección en el tratamiento a largo plazo de pacientes con diabetes mellitus manifiesta o en pacientes en tratamiento por hipercolesterolemia (dieta o terapia combinada).
Otros efectos
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA se ve potenciado por agentes que aumentan la actividad de la renina circulante (diuréticos). Se recomienda reducir la dosis del diurético o suspenderlo durante 2-3 días y / o iniciar la terapia con inhibidores de la ECA a una dosis inicial baja.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que los diuréticos aumentan los niveles de litio en sangre, estos deben controlarse en pacientes que reciben tratamiento con litio y clortalidona. Cuando el litio ha inducido poliuria, los diuréticos pueden tener un efecto antidiurético paradójico.
Los diuréticos potencian la acción de los derivados del curare y los fármacos antihipertensivos (p. Ej., Guanetidina, metildopa, betabloqueantes, vasodilatadores, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA).
El efecto hipopotasémico de los diuréticos puede potenciarse con corticosteroides, ACTH, agonistas β2, anfotericina y carbenoxolona.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis de insulina y antidiabéticos orales.
La hipopotasemia o hipomagnesemia debidas a los diuréticos tiazídicos pueden favorecer las arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
La administración concomitante de algunos antiinflamatorios no esteroideos (p. Ej., Indometacina) puede reducir la actividad diurética y antihipertensiva de los diuréticos; ha habido casos aislados de deterioro de la función renal en pacientes predispuestos.
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol, aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina, aumentar el efecto hiperglucémico del diazóxido y reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores. .
La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida puede aumentar con agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago.
La absorción de los diuréticos tiazídicos puede verse afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico como la colestiramina, por lo que cabe esperar una disminución del efecto farmacológico.
La administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
04.6 Embarazo y lactancia
Igroton, como otros diuréticos, puede reducir el riego sanguíneo de la placenta.
La tiazida y los diuréticos relacionados ingresan a la circulación fetal y pueden causar alteraciones en la imagen de electrolitos plasmáticos. Se han notificado casos de trombocitopenia neonatal tras la administración de diuréticos tiazídicos y diuréticos relacionados. Por lo tanto, Igroton no debe usarse durante el embarazo a menos que existan terapias alternativas más seguras.
Dado que la clortalidona pasa a la leche materna, se debe evitar la terapia durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Igroton, especialmente al comienzo del tratamiento, puede hacer que la capacidad del paciente para reaccionar, por ejemplo, al conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Evaluación de frecuencia: muy rara ≥0.01% a poco común de ≥0,1% en ≥1% en ≥10%
Trastornos electrolíticos y metabólicos
Muy común: especialmente a dosis más altas, hipopotasemia, hiperuricemia y aumento de los lípidos plasmáticos.
Común: hiponatremia, hipomagnesemia e hiperglucemia.
Raro: hipercalcemia, glucosuria, agravamiento de la diabetes metabólica y gota.
Muy raro: alcalosis hipoclorémica.
Piel
Común: urticaria y otras formas de erupción cutánea.
Raro: fotosensibilización.
Hígado
Raro: colostasis intrahepática, ictericia.
Sistema cardiovascular
Común: hipotensión ortostática, que puede verse agravada por el alcohol, anestésicos o sedantes.
Raro: arritmia cardíaca
Sistema nervioso central
Común: mareo.
Raro: parestesia, dolor de cabeza.
Tracto gastrointestinal
Común: anorexia y pequeños dolores gastrointestinales.
Raro. náuseas y vómitos leves, dolor de estómago, diarrea, estreñimiento.
Muy raro: pancreatitis
Sangre
Raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.
Otros
Común: impotencia.
Raro: alteraciones visuales.
Muy raro: edema pulmonar idiosincrásico (trastornos respiratorios). Nefritis y vasculitis intestinales alérgicas.
04.9 Sobredosis
Manifestaciones y síntomas
En la intoxicación por sobredosis pueden producirse mareos, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión y alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.
Tratamiento
Inducción de vómitos o lavado gástrico y administración de carbón activado si el paciente está consciente. Es posible que se requiera suplementación con plasma artificial.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: diuréticos - sulfonamidas no asociadas.
Código ATC: C03BA04.
La clortalidona, principio activo de Igroton, es un diurético benzotiazídico relacionado química y farmacológicamente con los diuréticos tiazídicos con una acción de larga duración. Actúa principalmente a nivel del túbulo renal distal (primer tracto contorneado), inhibiendo la reabsorción de NaCl- ( antagonizar el cotransporte Na + -Cl-) y promover la reabsorción de Ca ++ (a través de un mecanismo desconocido). El "aumento del paso de Na + y agua en el tracto cortical del túbulo colector y / o" el aumento de la velocidad del flujo producen un aumento en la secreción y de la excreción de K + y H +. En personas con función renal normal, la diuresis se induce tras la administración de 12,5 mg de Igroton. El aumento relativo de la excreción urinaria de sodio y cloruro y el aumento menos marcado de potasio en la orina dependen de la dosis y ocurren tanto en pacientes normales como edematosos.El efecto diurético se produce en 2-3 horas, alcanza su máximo después de 4-24 horas y puede persistir durante 2-3 días.
La diuresis inducida por diuréticos tiazídicos inicialmente da como resultado una disminución del volumen plasmático, el gasto cardíaco y la presión sistémica. El sistema renina-angiotensina-aldosterona puede activarse.
En sujetos hipertensos, la clortalidona puede reducir moderadamente la presión arterial. En caso de administración continua, el efecto hipotensor se mantiene, presumiblemente debido a la caída de la resistencia periférica; el gasto cardíaco vuelve a los valores que tenía antes del tratamiento, el volumen plasmático permanece algo reducido y la actividad de la renina circulante puede aumentar.
Después de la administración crónica, el efecto antihipertensivo de Igroton depende de la dosis para dosis entre 12,5 y 50 mg / día. Aumentar la dosis más allá de 50 mg aumenta las complicaciones metabólicas y rara vez hay un efecto terapéutico beneficioso.
Al igual que con otros diuréticos, cuando Igroton se administra solo, el control de la presión se logra en la mitad de los pacientes con hipertensión leve a moderada. En general, los pacientes de edad avanzada y de raza negra responden bien a los diuréticos administrados como tratamiento principal. Los ensayos clínicos aleatorizados en ancianos han demostrado que el tratamiento de la hipertensión o hipertensión sistólica predominante en pacientes de edad avanzada con dosis bajas de diuréticos tiazídicos, incluida la clortalidona, reduce la morbilidad y mortalidad cerebrovascular (ataque cardíaco), coronaria y cardiovascular total.
El tratamiento en combinación con otros agentes antihipertensivos potencia los efectos sobre la disminución de la presión arterial. En una gran proporción de pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia, "por consiguiente, se puede lograr una disminución adicional de la presión arterial".
Dado que los diuréticos tiazídicos, incluido Igroton, reducen la excreción de Ca ++, se han utilizado para prevenir la formación de cálculos renales recurrentes de oxalato de calcio. Además, se ha observado una reducción de la pérdida ósea en mujeres de edad avanzada. diabetes insípida nefrogénica. El mecanismo de acción no se ha aclarado.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción y concentración plasmática
La biodisponibilidad de una dosis oral de 50 mg es del 64%.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente de 8 a 12 horas después de la administración. Para dosis de 25 y 50 mg, los valores medios de Cmáx son 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / L) y 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / L), respectivamente. Para dosis de hasta 100 mg c "es un aumento proporcional del AUC. Después de la administración diaria repetida de 50 mg, las concentraciones plasmáticas medias en el estado estacionario de 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), medidas al final de las 24 horas de la dosis intervalo, se alcanzan después de 1-2 semanas.
Distribución
Debido a la alta acumulación en eritrocitos y la unión a proteínas plasmáticas, solo hay una pequeña fracción de clortalidona libre en la sangre.
Al tener un alto grado de afinidad de unión a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos, solo alrededor del 1,4% de la cantidad total de clortalidona se recupera en el plasma en estado estacionario durante el tratamiento con dosis de 50 mg. In vitro, la unión a proteínas plasmáticas de la clortalidona es aproximadamente del 76% y la mayor parte está relacionada con la albúmina.
La clortalidona atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. En las madres que recibieron 50 mg de clortalidona al día antes y después del parto, los niveles de clortalidona en la sangre entera fetal fueron aproximadamente el 15% de los encontrados en la sangre materna. Las concentraciones de clortalidona en el líquido amniótico y en la leche materna fueron aproximadamente el 4% de los encontrados en la sangre materna. en sangre materna.
Metabolismo
El metabolismo y la excreción hepática a través de la bilis representan una vía menor de eliminación En 120 horas, aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina y las heces, en su mayoría sin cambios.
Eliminación
La clortalidona se elimina de toda la circulación sanguínea y plasmática con una vida media de eliminación de aproximadamente 50 horas. La semivida de eliminación no se altera después de la administración crónica.La mayor parte de la dosis absorbida de clortalidona se excreta por vía renal, con un aclaramiento plasmático renal medio de 60 ml / min.
Grupos especiales de pacientes
Los cambios en la función renal no alteran la farmacocinética de la clortalidona, siendo la afinidad del fármaco por la anhidrasa carbónica de los eritrocitos el factor limitante en la velocidad de eliminación del fármaco de la sangre o del plasma. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
La eliminación de clortalidona ocurre más lentamente en pacientes de edad avanzada que en sujetos adultos jóvenes sanos, aunque la absorción es la misma.
Por lo tanto, está indicada una estrecha supervisión médica de los pacientes de edad avanzada tratados con clortalidona.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los experimentos sobre la inducción de mutaciones genéticas en bacterias o en células cultivadas de mamíferos han dado resultados negativos. En ensayos altamente citotóxicos, se inducen aberraciones cromosómicas en cultivos de células de ovario de hámster. Sin embargo, experimentos realizados sobre la capacidad de inducción de autocuración del ADN en hepatocitos de rata o en micronúcleos de médula ósea de ratón o hígado de rata no revelaron ninguna evidencia de inducción de daño cromosómico. Por lo tanto, se cree que los resultados de los ensayos de células de ovario de hámster se derivan de consideraciones relacionadas con la citotoxicidad más que con la genotoxicidad. Se puede concluir que la clortalidona no presenta riesgo de mutagénesis en humanos.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con clortalidona.
Los estudios teratogénicos en ratas y conejos no revelaron ningún potencial teratogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Celulosa microcristalina; estearato de magnesio; sílice coloidal anhidra; carmelosa de sodio; óxido de hierro rojo; óxido de hierro amarillo.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de PVC no tóxico
Caja de 30 comprimidos de 25 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguno.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amdipharm Ltd
3 Burlington road, Dublín 4 Temple Chambers - Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 016861015
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Autorización: 29.7.1981; renovación: 30/11/2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2009