Ingredientes activos: Tizanidina
SIRDALUD 2 mg comprimidos
SIRDALUD 4 mg comprimidos
SIRDALUD 6 mg comprimidos
¿Por qué se usa Sirdalud? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Relajante muscular de acción central
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Espasmos musculares dolorosos:
- asociado a trastornos estáticos y funcionales de la columna (síndromes artríticos cervicales y lumbares, rigidez de cuello, dolor de espalda, etc.);
- como consecuencia de intervenciones quirúrgicas (hernia de disco, artrosis de cadera, etc.).
Espasticidad resultante de trastornos neurológicos:
ex. esclerosis múltiple, mielopatía crónica, enfermedades degenerativas de la médula espinal, accidentes vasculares cerebrales.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Sirdalud
Deterioro grave de la función hepática.
El uso concomitante de tizanidina con inhibidores potentes del citocromo P1A2 como fluvoxamina o ciprofloxacina está contraindicado (ver "Interacciones). Hipersensibilidad a la tizanidina oa alguno de los excipientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sirdalud
Inhibidores de los citocromos P
No se recomienda el uso concomitante de Sirdalud con inhibidores moderados del citocromo P1A2 (ver "Interacciones").
Se debe tener cuidado cuando se administre Sirdalud con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver "Reacciones adversas").
Hipotensión
Puede producirse hipotensión durante el tratamiento con Sirdalud y como consecuencia de la interacción con inhibidores del citocromo P1A2 y / o fármacos antihipertensivos (ver "Reacciones adversas" e "Interacciones"). También se han notificado manifestaciones graves de hipotensión con pérdida del conocimiento y colapso circulatorio. .
Síndrome de discontinuación
Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia después de la interrupción abrupta de Sirdalud, cuando se usa de forma crónica, y / o en dosis diarias altas, y / o concomitantemente con fármacos antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría provocar un accidente cerebrovascular (ver "Interacciones" y "Reacciones adversas"). Sirdalud no debe suspenderse de forma abrupta sino gradual (ver "Dosis, método y momento de administración" y "Reacciones adversas" ").
C.función hepática alterada
Se han notificado casos de insuficiencia hepática en asociación con el tratamiento con tizanidina, aunque estos episodios rara vez se han producido con dosis de hasta 12 mg / día. Por tanto, en el caso de pacientes tratados con dosis iguales o superiores a 12 mg / día o en el caso de pacientes que presenten síntomas clínicos de disfunción hepática (como náuseas de origen desconocido, anorexia, astenia), se recomienda realizar pruebas de evaluación de la función hepática mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento. El tratamiento con SIRDALUD debe suspenderse si los niveles séricos de SGPT o SGOT se triplican constantemente por encima del límite superior del rango normal.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina, función renal normal. Por tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día (ver "Dosis, método y momento de administración").
Insuficiencia cardiocirculatoria y coronaria
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia cardiovascular y coronaria. Si se inicia el tratamiento con SIRDALUD en estos pacientes, será aconsejable la realización periódica de las pruebas de laboratorio de diagnóstico habituales junto con un control electrocardiográfico regular.
En tales pacientes, sin embargo, la dosis del fármaco debe ajustarse adecuadamente.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Sirdalud?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
El uso concomitante de medicamentos que se sabe que inhiben la actividad del citocromo P1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina.
El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede dar lugar a síntomas de sobredosis tales como prolongación del intervalo QT (c) (ver "Sobredosis"). La administración concomitante de medicamentos que se sabe que inducen la actividad del CYP1A2 puede disminuir los niveles plasmáticos de tizanidina. La disminución de los niveles plasmáticos de tizanidina puede reducir el efecto terapéutico de Sirdalud.
Interacciones observadas que conducen a una contraindicación.
El uso concomitante de Sirdalud con fluvoxamina o ciprofloxacina, ambos inhibidores del citocromo P450 1A2 en humanos, está contraindicado (ver "Contraindicaciones"). Se ha informado de una concentración en sangre mucho más alta de Sirdalud, causada por fluvoxamina o ciprofloxacino. Esto puede causar hipertensión clínicamente importante y prolongada, somnolencia, mareos y disminución de la capacidad psicomotora (ver "Precauciones de uso").
Interacciones observadas que no recomiendan el uso concomitante
El uso concomitante de Sirdalud con otros inhibidores del citocromo P1A2 como algunos antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algunas fluoroquinolonas (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, anticonceptivos orales y "uso" táctil. No se recomienda el uso concomitante de tizanidina (en dosis altas) y otros medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QT (c) (incluidos, entre otros, cisaprida, amitriptilina y azitromicina) (ver "Precauciones de uso").
Interacciones observadas para ser consideradas
Antihipertensivos
El uso concomitante de Sirdalud con antihipertensivos, incluidos los diuréticos, puede ocasionar ocasionalmente hipotensión (ver "Precauciones de uso") y bradicardia. Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia en algunos pacientes después de la interrupción abrupta de Sirdalud cuando se administra con fármacos antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría provocar un accidente cerebrovascular (ver "Precauciones de uso" y "Reacciones adversas").
Rifampicina
La administración concomitante de Sirdalud y rifampicina produce una disminución del 50% en las concentraciones de tizanidina. Por lo tanto, el efecto terapéutico de Sirdalud puede reducirse durante el tratamiento con rifampicina, lo que en algunos pacientes puede tener importancia clínica. Debe evitarse la administración concomitante a largo plazo y, si se considera, puede ser necesario un ajuste cuidadoso de la dosis (aumento).
Humo de cigarro
La administración de Sirdalud a hombres fumadores (> 10 cigarrillos por día) da como resultado una disminución de aproximadamente un 30% en la exposición sistémica a tizanidina. La terapia a largo plazo con Sirdalud en hombres fumadores empedernidos puede requerir dosis más altas que las dosis promedio.
Alcohol
Durante el tratamiento con Sirdalud, se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol, ya que puede aumentar los posibles efectos adversos (p. Ej., Sedación e hipotensión). Sirdalud puede aumentar el efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central. Interacciones previstas para ser consideradas Sedantes, hipnóticos (por ejemplo, benzodiazepinas o baclofeno) y otros medicamentos como los antihistamínicos también pueden potenciar la acción sedante de la tizanidina.
Se debe evitar el uso de Sirdalud cuando se utiliza otro agonista adrenérgico alfa-2 (como la clonidina) debido al potencial efecto hipotensor aditivo.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Dado que no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas, no se debe administrar tizanidina durante el embarazo a menos que el beneficio supere claramente el riesgo potencial.
Hora de la comida
Las mujeres que están amamantando no deben tomar tizanidina.
Fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas macho a una dosis de 10 mg / kg / día y en ratas hembra a una dosis de 3 mg / kg / día. La fertilidad se redujo en ratas macho tratadas con 30 mg / kg / día y en ratas hembras tratadas con 10 mg / kg / día. A estas dosis se observaron efectos sobre el comportamiento materno y signos clínicos que incluyen sedación marcada, pérdida de peso y ataxia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes que presenten somnolencia, mareos o cualquier signo o síntoma de hipotensión deben abstenerse de realizar actividades que requieran un alto grado de alerta, como conducir o manejar maquinaria, fenómeno que puede agravarse cuando el fármaco se toma en combinación con alcohol.
Información importante sobre algunos de los componentes: Sirdalud contiene lactosa: en caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar el medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Sirdalud: Posología
Sirdalud exhibe un índice terapéutico estrecho y una alta variabilidad entre pacientes en las concentraciones plasmáticas de tizanidina que requieren importantes ajustes de dosis para satisfacer las necesidades de los pacientes.
Una dosis inicial baja puede minimizar el riesgo de efectos secundarios. La dosis debe aumentarse cuidadosamente de acuerdo con las necesidades de cada paciente.
Espasmos musculares dolorosos
La dosis habitual es de 2 a 4 mg dos o tres veces al día. En casos graves, se recomienda una administración adicional de 1 comprimido de 2 o 4 mg, preferiblemente al acostarse para minimizar la sedación.
Espasticidad resultante de trastornos neurológicos.
La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente. La dosis inicial no debe exceder los 6 mg diarios divididos en tres administraciones. Luego, aumente gradualmente de 2 a 4 mg cada tres a seis días. En la mayoría de los pacientes, la respuesta terapéutica óptima generalmente se logra con una dosis de 12-24 mg dividida en 3 o 4 administraciones diarias.
Se recomienda no exceder la dosis máxima diaria de 36 mg. Durante el curso del tratamiento, es aconsejable determinar si se puede realizar una reducción de la dosis.
Población pediátrica
La experiencia en pacientes menores de 18 años es limitada, por lo que no se recomienda la administración de SIRDALUD en esta población.
Personas mayores
La experiencia con el uso de Sirdalud en ancianos es limitada. Por tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja y aumentar gradualmente la dosis de acuerdo con la tolerabilidad y la eficacia.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <25 ml / min) se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día. El aumento de la dosis debe ser gradual según la tolerabilidad y la eficacia. Si es necesario aumentar el efecto terapéutico, se recomienda aumentar primero la dosis una vez al día antes de aumentar la frecuencia de administración (ver "Precauciones de uso").
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de Sirdalud en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Aunque Sirdalud se metaboliza ampliamente en el hígado, se dispone de datos limitados en esta población. Su uso se ha asociado con anomalías reversibles en las pruebas de función hepática (ver "Precauciones de uso" y "Reacciones adversas"). Sirdalud debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y cualquier tratamiento debe comenzar con la dosis más baja. Posteriormente, los aumentos de dosis deben realizarse con precaución y de acuerdo con la tolerabilidad del paciente. Interrupción del tratamiento Si debe interrumpirse el tratamiento con Sirdalud, la dosis debe disminuirse lentamente, especialmente en pacientes tratados con dosis altas durante un período de tiempo más prolongado, para evitar o minimizar el riesgo de hipertensión de rebote y taquicardia (ver "Precauciones para" usar")
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sirdalud
En los pocos casos notificados de sobredosis, la curación se produjo sin consecuencias significativas, incluido un paciente que ingirió 400 mg de Sirdalud.
Síntomas
Náuseas, vómitos, hipotensión, prolongación del intervalo QT (c), mareos, miosis, dificultad respiratoria, coma, agitación, somnolencia.
Tratamiento
Se recomienda favorecer la eliminación del fármaco ingerido mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado, estando indicada la diuresis forzada para acelerar la eliminación del fármaco. Los tratamientos posteriores deben ser sintomáticos.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de Sirdalud, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Sirdalud, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sirdalud?
Como todos los medicamentos, Sirdalud puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas a medicamentos de los ensayos clínicos se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran por frecuencia, con las más frecuentes en primer lugar. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas a los medicamentos se presentan en orden descendente de gravedad. Además, para cada reacción adversa también se indica la frecuencia correspondiente utilizando la convención CIOMS III: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100); raras (≥ 1 / 10.000, <1/1000); muy raras (<1 / 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas a medicamentos
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: insomnio, alteraciones del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: somnolencia, mareos.
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: bradicardia.
Patologías vasculares
Frecuentes: hipotensión
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: alteraciones gastrointestinales, sequedad de boca.
Frecuentes: náuseas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: debilidad muscular.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: fatiga
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: descenso de la presión arterial, aumento de las transaminasas.
En dosis bajas, como las recomendadas para la resolución de espasmos musculares dolorosos, somnolencia, fatiga, mareos, sequedad de boca, descenso de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y elevaciones de transaminasas se han informado como moderadas y transitorias.
A dosis más altas, recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, las reacciones adversas notificadas a dosis bajas son más frecuentes y más pronunciadas, pero rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento. En caso de que no se notifiquen valores elevados de transaminasas. 6 semanas, se debe interrumpir el tratamiento con SIRDALUD.
Además, pueden producirse los siguientes efectos secundarios: hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, alteraciones del sueño, alucinaciones, hepatitis.
Reacciones adversas a medicamentos posteriores a la comercialización (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han notificado durante la fase de comercialización de Sirdalud a través de notificaciones espontáneas e informes de casos en la literatura. Dado que estas reacciones se informaron de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto y sujetas a factores de confusión, no es posible estimar su frecuencia de manera realista (que por lo tanto se informa como desconocida) o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA.
Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, estado de confusión
Trastornos del sistema nervioso: vértigo
Trastornos vasculares: síncope
Trastornos oculares: visión borrosa.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis, insuficiencia hepática.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, síndrome de abstinencia.
Síndrome de discontinuación
Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia después de la interrupción brusca de Sirdalud. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría provocar un accidente cerebrovascular (consulte "Precauciones de uso" e "Interacciones").
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
COMPOSICIÓN
SIRDALUD 2 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Ingrediente activo: clorhidrato de tizanidina 2,29 mg igual a 2,00 mg de tizanidina base
Excipientes: sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, celulosa microcristalina, lactosa anhidra
SIRDALUD 4 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: 4,58 mg de hidrocloruro de tizanidina equivalentes a 4,00 mg de tizanidina base
Excipientes: sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, celulosa microcristalina, lactosa anhidra.
SIRDALUD 6 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de tizanidina. 6,86 mg equivalen a 6,00 mg de tizanidina base
Excipientes: sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, celulosa microcristalina, lactosa anhidra.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
SIRDALUD 2 mg comprimidos 15 comprimidos
SIRDALUD 2 mg comprimidos 20 comprimidos
SIRDALUD 4 mg comprimidos 30 comprimidos
SIRDALUD 6 mg comprimidos 30 comprimidos
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SIRDALUD 2 - 4 - COMPRIMIDOS DE 6 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
SIRDALUD 2 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo:
clorhidrato de tizanidina ........................... 2.29 mg
igual a 2,00 mg de tizanidina base
SIRDALUD 4 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo:
clorhidrato de tizanidina ........................... 4.58 mg
igual a 4,00 mg de tizanidina base
SIRDALUD 6 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo:
clorhidrato de tizanidina ........................... 6,86 mg
igual a 6,00 mg de tizanidina base
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Espasmos musculares dolorosos:
- asociado con trastornos estáticos y funcionales de la columna (síndromes artríticos cervicales y lumbares, rigidez de cuello, dolor de espalda, etc.);
- como consecuencia de intervenciones quirúrgicas (hernia de disco, artrosis de cadera, etc.).
Espasticidad resultante de trastornos neurológicos:
ex. esclerosis múltiple, mielopatía crónica, enfermedades degenerativas de la médula espinal, accidentes vasculares cerebrales.
04.2 Posología y forma de administración
Sirdalud exhibe un índice terapéutico estrecho y una alta variabilidad entre pacientes en las concentraciones plasmáticas de tizanidina que requieren importantes ajustes de dosis para satisfacer las necesidades de los pacientes.
Una dosis inicial baja puede minimizar el riesgo de efectos secundarios. La dosis debe aumentarse cuidadosamente de acuerdo con las necesidades de cada paciente.
Espasmos musculares dolorosos
La dosis habitual es de 2 a 4 mg dos o tres veces al día. En casos graves, se recomienda una administración adicional de 1 comprimido de 2 o 4 mg, preferiblemente al acostarse para minimizar la sedación.
Espasticidad resultante de trastornos neurológicos.
La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente. La dosis inicial no debe exceder los 6 mg diarios divididos en tres administraciones. Luego, aumente gradualmente de 2 a 4 mg cada tres a seis días.
En la mayoría de los pacientes, la respuesta terapéutica óptima generalmente se logra con una dosis de 12-24 mg dividida en 3 o 4 administraciones diarias.
Se recomienda no exceder la dosis máxima diaria de 36 mg.
Durante el curso del tratamiento, es aconsejable determinar si se puede realizar una reducción de la dosis.
Población pediátrica
La experiencia en pacientes menores de 18 años es limitada y, por tanto, no se recomienda la administración de SIRDALUD en esta población.
Personas mayores
La experiencia con el uso de Sirdalud en ancianos es limitada. Por tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja y aumentar gradualmente la dosis de acuerdo con la tolerabilidad y la eficacia.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de Sirdalud en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver 4.3).
Aunque Sirdalud se metaboliza ampliamente en el hígado, se dispone de datos limitados en esta población (ver 5.2). Su uso se ha asociado con anomalías reversibles en las pruebas de función hepática (ver 4.4 y 4.8). Sirdalud debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y cualquier tratamiento debe comenzar con la dosis más baja. Posteriormente, los aumentos de dosis deben realizarse con precaución y de acuerdo con la tolerabilidad del paciente.
Interrupción del tratamiento.
Si debe interrumpirse el tratamiento con Sirdalud, la dosis debe reducirse lentamente, especialmente en pacientes tratados con dosis altas durante un período de tiempo más prolongado para evitar o minimizar el riesgo de hipertensión de rebote y taquicardia (ver 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Deterioro grave de la función hepática (ver 5.2).
El uso concomitante de tizanidina con inhibidores potentes del citocromo P1A2 como fluvoxamina o ciprofloxacino está contraindicado (ver 4.5).
Hipersensibilidad a la tizanidina oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Inhibidores de los citocromos P
No se recomienda el uso concomitante de Sirdalud con inhibidores moderados del citocromo P1A2 (ver sección 4.5).
Se debe tener cuidado cuando se administre Sirdalud con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver 4.5).
Hipotensión
Puede producirse hipotensión durante el tratamiento con Sirdalud y como consecuencia de la interacción con inhibidores del citocromo P1A2 y / o fármacos antihipertensivos (ver 4.8 y 4.5).
También se han informado manifestaciones graves de hipotensión con pérdida del conocimiento y colapso circulatorio.
Síndrome de discontinuación
Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia después de la interrupción abrupta de Sirdalud, cuando se usa de forma crónica, y / o en dosis diarias altas, y / o concomitantemente con fármacos antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría provocar un accidente cerebrovascular (ver 4.5 y 4.8). No se debe interrumpir la administración de Sirdalud de forma abrupta sino gradual (ver 4.2 y 4.8).
Función hepática alterada
Se han notificado casos de insuficiencia hepática en asociación con el tratamiento con tizanidina, aunque estos episodios rara vez se produjeron con dosis de hasta 12 mg / día. Por tanto, en el caso de pacientes tratados con dosis iguales o superiores a 12 mg / día o en el caso de pacientes que presenten síntomas clínicos de disfunción hepática (como náuseas de origen desconocido, anorexia, astenia), se recomienda realizar pruebas de evaluación de la función hepática mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento. El tratamiento con SIRDALUD debe suspenderse si los niveles séricos de SGPT o SGOT se triplican constantemente por encima del límite superior del rango normal.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina, función renal normal. Por lo tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día (ver 4.2 y 5.2).
Insuficiencia cardiocirculatoria y coronaria
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia cardiovascular y coronaria. Si se inicia el tratamiento con SIRDALUD en estos pacientes, será aconsejable la realización periódica de las pruebas de laboratorio de diagnóstico habituales junto con un control electrocardiográfico regular.
En tales pacientes, sin embargo, la dosis del fármaco debe ajustarse adecuadamente.
Sirdalud contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de medicamentos que se sabe que inhiben la actividad del citocromo P1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina (ver 5.2). El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede dar lugar a síntomas de sobredosis como prolongación del intervalo QT (c) (ver 4.9).
La administración concomitante de medicamentos que se sabe que inducen la actividad de CYP1A2 puede disminuir los niveles plasmáticos de tizanidina (ver 5.2) .Los niveles plasmáticos disminuidos de tizanidina pueden reducir el efecto terapéutico de Sirdalud.
Interacciones observadas que conducen a una contraindicación.
El uso concomitante de Sirdalud con fluvoxamina o ciprofloxacino, ambos inhibidores humanos del citocromo P450 1A2, está contraindicado (ver 4.3). El uso concomitante de Sirdalud con fluvoxamina y ciprofloxacino da como resultado un aumento de 33 veces en el AUC de tizanidina por fluvoxamina y 10 veces por ciprofloxacino. Esto puede causar hipertensión clínicamente importante y prolongada, somnolencia, mareos y disminución de la capacidad psicomotora (ver 4.4).
Interacciones observadas que no recomiendan el uso concomitante
No se recomienda el uso concomitante de Sirdalud con otros inhibidores del citocromo P1A2 como algunos antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algunas fluoroquinolonas (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopid.
No se recomienda el uso concomitante de tizanidina (en dosis altas) y otros medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QT (c) (que incluyen, entre otros, cisaprida, amitriptilina y azitromicina) (ver 4.4).
Interacciones observadas para ser consideradas
Antihipertensivos
El uso concomitante de Sirdalud con agentes antihipertensivos, incluidos los diuréticos, puede ocasionalmente producir hipotensión (ver 4.4) y bradicardia. Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia en algunos pacientes después de la interrupción abrupta de Sirdalud cuando se administra con medicamentos antihipertensivos. En casos extremos, podría producirse hipertensión de rebote. en accidente cerebrovascular (ver 4.4 y 4.8).
Rifampicina
La administración concomitante de Sirdalud y rifampicina produce una disminución del 50% en las concentraciones de tizanidina. Por lo tanto, el efecto terapéutico de Sirdalud puede reducirse durante el tratamiento con rifampicina, lo que en algunos pacientes puede tener importancia clínica. Debe evitarse la administración concomitante a largo plazo y, si se considera, puede ser necesario un ajuste cuidadoso de la dosis (aumento).
Humo de cigarro
La administración de Sirdalud a hombres fumadores (> 10 cigarrillos por día) da como resultado una disminución de aproximadamente un 30% en la exposición sistémica a tizanidina. La terapia a largo plazo con Sirdalud en hombres fumadores empedernidos puede requerir dosis más altas que las dosis promedio.
Alcohol
Durante el tratamiento con Sirdalud, se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol, ya que puede aumentar los posibles efectos adversos (p. Ej., Sedación e hipotensión). Sirdalud puede aumentar el efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central.
Interacciones previstas para ser consideradas
Los sedantes, hipnóticos (por ejemplo, benzodiazepinas o baclofeno) y otros medicamentos como los antihistamínicos también pueden aumentar la acción sedante de la tizanidina.
Se debe evitar el uso de Sirdalud cuando se utiliza otro agonista adrenérgico alfa-2 (como la clonidina) debido al potencial efecto hipotensor aditivo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los estudios en animales indican un aumento de la mortalidad prenatal y posnatal a dosis tóxicas para la madre.
Como no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas, no se debe administrar tizanidina durante el embarazo a menos que el beneficio supere claramente el riesgo potencial.
El embarazo
En las ratas, solo se excretan pequeñas cantidades de tizanidina en la leche. Dado que no se dispone de datos en humanos, Sirdalud no debe administrarse a mujeres en período de lactancia.
Fertilidad
No se observó deterioro de la fertilidad en ratas macho a una dosis de 10 mg / kg / día y en ratas hembra a una dosis de 3 mg / kg / día. La fertilidad se redujo en ratas macho tratadas con 30 mg / kg / día y en ratas hembras tratadas con 10 mg / kg / día. A estas dosis se observaron efectos sobre el comportamiento materno y signos clínicos que incluyen sedación marcada, pérdida de peso y ataxia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes que experimenten somnolencia, mareos o cualquier signo o síntoma de hipotensión deben abstenerse de realizar actividades que requieran un alto grado de alerta, como conducir o manejar maquinaria.
El fenómeno puede empeorar cuando la droga se toma en asociación con alcohol.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a medicamentos de los ensayos clínicos (Tabla 1) se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran por frecuencia, con las más frecuentes en primer lugar. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas a los medicamentos se presentan en orden descendente de gravedad. Además, para cada reacción adversa también se indica la frecuencia correspondiente utilizando la convención CIOMS III: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1 - Reacciones adversas a medicamentos
En dosis bajas, como las recomendadas para la resolución de espasmos musculares dolorosos, somnolencia, fatiga, mareos, sequedad de boca, descenso de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y elevaciones de transaminasas se han informado como moderadas y transitorias.
A dosis más altas, recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, las reacciones adversas notificadas a dosis bajas son más frecuentes y más pronunciadas, pero rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento. En caso de que no se notifiquen valores elevados de transaminasas. 6 semanas, se debe interrumpir el tratamiento con SIRDALUD.
Además, pueden producirse los siguientes efectos secundarios: hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, alteraciones del sueño, alucinaciones, hepatitis.
Reacciones adversas a medicamentos posteriores a la comercialización (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han notificado durante la fase de comercialización de Sirdalud a través de notificaciones espontáneas e informes de casos en la literatura. Dado que estas reacciones se informaron de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto y sujetas a factores de confusión, no es posible estimar su frecuencia de manera realista (que por lo tanto se informa como desconocida) o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA.
Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, estado de confusión
Trastornos del sistema nervioso: mareos.
Trastornos vasculares: síncope
Trastornos oculares: visión borrosa.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis, insuficiencia hepática.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, síndrome de abstinencia
Síndrome de discontinuación
Después de la interrupción brusca de Sirdalud, se observó hipertensión de rebote y taquicardia. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría provocar un accidente cerebrovascular (ver 4.4 y 4.5).
04.9 Sobredosis
En los pocos casos notificados de sobredosis, la curación se produjo sin consecuencias significativas, incluido un paciente que ingirió 400 mg de Sirdalud.
Síntomas
Náuseas, vómitos, hipotensión, prolongación del intervalo QT (c), mareos, miosis, dificultad respiratoria, coma, agitación, somnolencia.
Tratamiento
Se recomienda favorecer la eliminación del fármaco ingerido mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado, estando indicada la diuresis forzada para acelerar la eliminación del fármaco. Los tratamientos posteriores deben ser sintomáticos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular de acción central.
Código ATC: M03BX02.
Mecanismo de acción: la tizanidina es un relajante muscular de acción central.El principal sitio de acción es la médula espinal donde, a través de la estimulación de los receptores presinápticos alfa2, parece ejercer un efecto inhibidor sobre la liberación de aminoácidos excitadores que estimulan los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). la señal polisináptica a nivel de la interneurona espinal, responsable del tono muscular excesivo, con reducción del tono muscular.Además de sus propiedades relajantes musculares, la tizanidina también ejerce un efecto analgésico central moderado.
Propiedades farmacodinámicas: SIRDALUD es eficaz tanto en las formas de espasticidad muscular aguda (espasmos musculares dolorosos de diversas etiologías) como en la espasticidad muscular crónica de origen espinal y cerebral. El fármaco reduce la resistencia a los movimientos pasivos, alivia los espasmos y el clonus y puede mejorar la fuerza voluntaria.
La actividad antiespástica (medida por la puntuación de Ashworth y la prueba del péndulo) y los efectos adversos (frecuencia cardíaca y presión arterial) de Sirdalud están relacionados con la concentración plasmática de tizanidina.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y biodisponibilidad
La tizanidina se absorbe rápida y casi por completo: la concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente 1 hora después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media del comprimido es aproximadamente del 34% (CV 38%) debido a un marcado metabolismo de primer paso. La concentración plasmática máxima media (Cmax) de tizanidina es de 12,3 ng / ml (CV 10%) y 15,6 ng / ml (CV13%) después de la administración única y repetida de dosis de 4 mg, respectivamente.
La ingesta concomitante de alimentos no afecta significativamente el perfil farmacocinético de tizanidina (administrada en comprimidos de 4 mg). Aunque el valor de Cmax es aproximadamente 1/3 más alto después de la administración del comprimido en condiciones de alimentación, no se considera de relevancia clínica, ni el efecto sobre el grado de absorción (AUC) es significativo.
Distribución
Después de i.v. el volumen medio de distribución en estado estacionario fue de 2,6 l / kg (CV 21%). La unión a proteínas plasmáticas es del 30%.
Biotransformación / Metabolismo
El fármaco se metaboliza rápidamente y en gran medida (aproximadamente el 95%) por el hígado. La tizanidina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 in vitro. Los metabolitos parecen estar prácticamente inactivos.
Eliminación
La semivida de eliminación media de la tizanidina de la circulación sistémica es de 2 a 4 horas y la excreción se produce principalmente a través de los riñones (aproximadamente el 70% de la dosis) en forma de metabolitos. El fármaco inalterado se excreta solo en pequeñas cantidades a través del riñón (aproximadamente el 4,5%).
Linealidad
La tizanidina tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 1 a 20 mg.
Características en poblaciones particulares de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios específicos en esta población. Dado que la tizanidina se metaboliza ampliamente en el hígado por la enzima CYP1A2, la insuficiencia hepática puede aumentar su exposición sistémica. Sirdalud está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver 4.3).
Personas mayores
Los datos farmacocinéticos en esta población son limitados.
Género y etnia
El sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de tizanidina. No se ha estudiado el impacto de la sensibilidad étnica y racial en la farmacocinética de tizanidina.
Estudios clínicos
No se dispone de datos clínicos recientes sobre las indicaciones aprobadas de Sirdalud.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La tizanidina demostró una baja toxicidad aguda. Se encontraron signos de sobredosis, atribuibles al efecto farmacológico del fármaco.
Toxicidad crónica y subcrónica
En un estudio de toxicidad de 13 semanas en ratas, se administraron dosis diarias de 1,7 - 8 - 40 mg / kg con la dieta. Los mayores efectos observados se relacionaron con la estimulación del sistema nervioso central (por ejemplo, excitación motora, agresión, temblores y convulsiones) y se produjeron principalmente a dosis más altas.
En dos estudios en perros que duraron 13 y 52 semanas, se administraron dosis diarias de 0,3 - 1 - 3 mg / kg (en cápsulas) y 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, respectivamente. Kg. Los cambios electrocardiográficos y los efectos sobre el sistema nervioso central observados a dosis ≥1 mg / kg representan efectos farmacológicos exagerados. El aumento transitorio de SGPT, observado a dosis diarias ≥1 mg / kg, no se relacionó con cambios histopatológicos: este aumento, sin embargo, indica que el hígado es un órgano diana potencial.
Mutagénesis
Las pruebas in vitro, in vivo y de citogénesis no revelaron ningún efecto mutagénico potencial de la tizanidina.
Carcinogénesis
Los estudios de toxicidad realizados en ratas y ratones, a los que se les administraron dosis diarias de hasta 9 y 16 mg / kg con la dieta, respectivamente, no revelaron ningún efecto carcinogénico potencial de la tizanidina.
Toxicidad reproductiva
Los estudios de reproducción realizados en ratas a una dosis de 3 mg / kg / día y en conejos a una dosis de 30 mg / kg / día no mostraron evidencia de teratogenicidad. Se observó una prolongación de la duración de la gestación en ratas hembras a dosis de 10 y 30 mg / kg / día. Hubo un aumento en la pérdida de fetos y cachorros, y se produjo un retraso en el desarrollo. A estas dosis, las madres mostraron marcados signos de relajación muscular y sedación.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sílice coloidal anhidra, ácido esteárico, celulosa microcristalina, lactosa anhidra.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja litografiada que contiene blísteres de PVC / PVDC / aluminio de: SIRDALUD comprimidos de 2 mg 15 comprimidos de 2 mg
SIRDALUD 2 mg comprimidos 20 comprimidos de 2 mg
SIRDALUD 4 mg comprimidos 30 comprimidos de 4 mg
SIRDALUD 6 mg comprimidos 30 comprimidos de 6 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguno.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SIRDALUD 2 mg comprimidos - 15 comprimidos A.I.C. norte. 025852056
SIRDALUD 2 mg comprimidos - 20 comprimidos A.I.C. norte. 025852068
SIRDALUD 4 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. norte. 025852029
SIRDALUD 6 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. norte. 025852031
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
SIRDALUD 2 mg comprimidos: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg comprimidos: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg comprimidos: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de 28 de junio de 2011
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