Ingredientes activos: Nimodipina
NIMOTOP 30 mg comprimidos recubiertos
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución
Los prospectos de Nimotop están disponibles para tamaños de paquete: - NIMOTOP 30 mg comprimidos recubiertos, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml gotas orales, solución
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml solución para perfusión intravenosa
Indicaciones ¿Por qué se usa Nimotop? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Bloqueador selectivo de los canales de calcio; derivado de dihidropiridina
Indicaciones terapeuticas
Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Nimotop
Nimotop no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia y en casos de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Nimotop no debe administrarse concomitantemente con rifampicina, ya que la administración concomitante de rifampicina puede reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección "Interacciones").
La función hepática gravemente alterada, y en particular la cirrosis hepática, pueden provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino, debido a una disminución del efecto de primer paso y del aclaramiento metabólico. Por este motivo, Nimotop no debe administrarse a pacientes con función hepática gravemente alterada. (por ejemplo, cirrosis del hígado).
El tratamiento concomitante con nimodipino oral y fármacos antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina, está contraindicado, ya que el uso concomitante de estos fármacos puede reducir significativamente la eficacia del nimodipino (ver "Interacciones").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Nimotop
En pacientes muy ancianos con múltiples afecciones, con función renal gravemente alterada (filtración glomerular <20 ml / min) y en pacientes con función cardiovascular gravemente alterada, se debe considerar con precaución la necesidad de tratamiento con Nimotop y se debe controlar periódicamente al paciente.
Aunque no hay evidencia de que el tratamiento con Nimotop esté asociado con un aumento de la presión intracraneal, se recomienda una monitorización cuidadosa en estos casos o en condiciones caracterizadas por un marcado aumento en el contenido de agua del tejido cerebral (edema cerebral generalizado).
Nimotop también debe usarse con precaución en pacientes hipotensos (presión arterial sistólica <100 mmHg).
En pacientes con angina inestable o en las primeras 4 semanas después de un infarto agudo de miocardio, el médico debe evaluar el riesgo potencial (perfusión coronaria reducida e isquemia miocárdica) en relación con el beneficio esperado (perfusión cerebral mejorada).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Nimotop?
Informe a su médico (o farmacéutico) si ha tomado recientemente otros medicamentos, sin receta.
Efectos de otros fármacos sobre la nimodipina
El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, ubicado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Los fármacos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden, por tanto, modificar el efecto de primer paso (después de la administración oral) o el aclaramiento de nimodipina (ver "Dosis, método y momento de administración").
Se debe tener en cuenta el alcance y la duración de esta interacción cuando se administra nimodipino concomitantemente con los siguientes medicamentos:
Rifampicina
La experiencia con otros bloqueadores de los canales de calcio sugiere que la rifampicina acelera el metabolismo de la nimodipina a través de un proceso de inducción enzimática.
Por lo tanto, la eficacia de nimodipino podría reducirse significativamente cuando se administra con rifampicina.
Por tanto, el uso de nimodipino con rifampicina está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Fármacos antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina.
La terapia crónica previa con los fármacos antiepilépticos fenobarbital, fenitoína o carbamazepina reduce notablemente la biodisponibilidad de la nimodipina administrada por vía oral. Por lo tanto, la terapia concomitante con estos medicamentos y nimodipino oral está contraindicada (ver "Contraindicaciones").
Inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4
Cuando se coadministra con los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino (ver "Dosis, método y momento de administración").
Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
No se han realizado estudios de interacción entre antibióticos macrólidos y nimodipina. Algunos antibióticos macrólidos son inhibidores conocidos del sistema del citocromo P450 3A4 y no se puede descartar la posibilidad de una interacción a este nivel. Por lo tanto, los antibióticos macrólidos no deben usarse en combinación con nimodipino (ver "Advertencias especiales").
Aunque está relacionada estructuralmente con la clase de antibióticos macrólidos, la azitromicina no es un inhibidor del sistema del citocromo CYP 3A4.
Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre la nimodipina y los inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se ha informado que ciertos medicamentos de esta clase son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4. Por esta razón, no puede excluirse la posibilidad de un aumento marcado y clínicamente relevante en la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra concomitantemente con uno de estos medicamentos. (ver "Advertencias especiales").
Antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y ketoconazol. Se sabe que los antifúngicos azólicos inhiben el sistema del citocromo P450 3A4, y se han informado varias interacciones con otros bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos. Por lo tanto, cuando se administran concomitantemente con nimodipino oral, no se puede excluir un aumento sustancial de la biodisponibilidad sistémica. Disminución del metabolismo de primer paso (ver "Advertencias especiales").
Nefazodona
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y nefazodona. Se sabe que este fármaco antidepresivo es un potente inhibidor del sistema del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, si se coadministra nefazodona con nimodipino, no se puede descartar un aumento sustancial en la concentración plasmática de nimodipino (ver "Advertencias especiales"
Fluoxetina
La coadministración de nimodipina con el antidepresivo fluoxetina en estado de equilibrio dio como resultado un aumento de aproximadamente un 50% en los niveles plasmáticos de nimodipina. La concentración de fluoxetina disminuyó notablemente, mientras que la concentración de su metabolito activo norfluoxetina no se vio afectada (ver "Advertencias especiales ").
Quinupristina / dalfopristina
Según la experiencia con el bloqueador de los canales de calcio nifedipino, la administración concomitante de nimodipino y quinupristina / dalfopristina puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino (ver "Advertencias especiales").
Cimetidina
La coadministración de nimodipina y cimetidina (un antagonista H2) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipina (ver "Advertencias especiales").
Ácido valproico
La coadministración de nimodipina y ácido valproico (un anticonvulsivo) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipina (ver "Advertencias especiales").
Interacciones adicionales
Nortriptilina
El uso concomitante de nimodipina y nortriptilina en estado estacionario condujo a una disminución moderada de la concentración de nimodipina sin afectar los niveles plasmáticos de nortriptilina.
Efectos de la nimodipina sobre otras drogas
Medicamentos antihipertensivos.
Nimodipino puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos antihipertensivos administrados concomitantemente, como, por ejemplo:
- diuréticos
- betabloqueantes
- Inhibidores de la ECA
- Antagonistas A1
- otros bloqueadores de los canales de calcio
- α-bloqueadores
- Inhibidores de la PDE5
- α-metildopa
Si tal asociación es inevitable, se requiere una vigilancia del paciente especialmente cuidadosa.
Zidovudina
En un estudio con monos, la administración intravenosa simultánea del fármaco anti-VIH zidovudina y nimodipina en bolo indujo un aumento significativo en el AUC de zidovudina, con una reducción significativa en su volumen de distribución y aclaramiento.
Interacciones alimentarias
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el sistema del citocromo P450 3A4.
La ingesta simultánea de zumo de pomelo y diiprodipiridina antagonistas del calcio aumenta la concentración plasmática y la duración de la acción de este último, debido a una disminución de su metabolismo de primer paso o de su aclaramiento, por lo que se puede potenciar el efecto antihipertensivo de nimodipino. . Este fenómeno puede durar al menos 4 días después de la última ingestión de zumo de pomelo, por lo que debe evitarse la ingestión de pomelo o zumo de pomelo durante el tratamiento con nimodipino (ver "Dosis, método y momento de administración").
Casos en los que no se ha destacado una interacción
Haloperidol
La coadministración de nimodipina en estado estacionario a pacientes en tratamiento a largo plazo con haloperidol no reveló posibilidades de interacciones recíprocas.
La coadministración de nimodipina oral y diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina y warfarina no reveló interacciones recíprocas potenciales.
Advertencias Es importante saber que:
La nimodipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Los fármacos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden, por tanto, modificar el efecto de primer paso o el aclaramiento de nimodipina (ver "Interacciones" y "Dosis, método y momento de administración").
Los fármacos que se sabe que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 y, por lo tanto, pueden causar un aumento en la concentración plasmática de nimodipino son, por ejemplo:
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
- Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)
- los antidepresivos nefazodona y fluoxetina
- quinupristina / dalfopristina
- cimetidina
- ácido valproico.
Cuando se coadministra con estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino.
Además, para la solución oral de nimodipina:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orales, solución contiene 48,06% en volumen de etanol (alcohol), lo que equivale a 4,3 g por dosis diaria (9 ml). Esto puede ser perjudicial para las personas que padecen alcoholismo o que padecen alteraciones del metabolismo del alcohol, y también debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o lactantes, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia. La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos (ver "Interacciones"), así como la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver "Capacidad para conducir y utilizar maquinaria"). Este medicamento también contiene aceite de ricino polihídrico hidrogenado, que puede causar malestar estomacal y diarrea.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
No existen estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas. Si se considera necesario administrar Nimotop durante el embarazo, se deben considerar cuidadosamente los beneficios esperados y los riesgos potenciales en relación con la gravedad del cuadro clínico.
Hora de la comida
Se ha demostrado que la nimodipina y sus metabolitos se excretan en la leche materna en una concentración del mismo orden de magnitud que la presente en el plasma materno, por lo que se recomienda a las madres no amamantar mientras toman el medicamento.
Fertilidad
En casos individuales de fertilización in vitro, los bloqueadores de los canales de calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, lo que posiblemente da como resultado una función deficiente de los espermatozoides. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en el tratamiento a corto plazo.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En principio, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada debido a la posible aparición de mareos.
Además para Nimotop gotas orales, solución:
La cantidad de alcohol de este medicamento puede afectar su capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver "Advertencias especiales").
Para los que practican deportes:
El uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede determinar pruebas de dopaje positivas en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Nimotop: Posología
Dosis
A menos que se prescriba lo contrario, la dosis diaria promedio es de 30 mg x 3 veces (1 tableta x 3 veces o 0,75 ml de solución x 3 veces).
En el caso de Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución, 0,75 ml de solución equivalen a 30 mg de nimodipina y corresponden al gotero llenado hasta la marca.
En pacientes que desarrollen efectos secundarios, la dosis debe reducirse según sea necesario o interrumpirse el tratamiento.
En caso de administración concomitante con inhibidores o inductores del sistema CYP 3A4, puede ser necesaria la modulación de la dosis (ver "Interacciones").
En la profilaxis y el tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos resultantes del vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea, después de la terapia parenteral, se recomienda continuar con la administración de nimodipino por vía oral durante aproximadamente 7 días (60 mg - 2 comprimidos de 30 mg o 1, 5 ml de solución correspondiente a 2 goteros llenos hasta la marca - 6 veces al día, a intervalos de 4 horas
Poblaciones especiales
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Nimotop en pacientes menores de 18 años.
Pacientes con insuficiencia hepática
La función hepática gravemente alterada, y en particular la cirrosis hepática, puede provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino, debido a una disminución del efecto de primer paso y del aclaramiento metabólico. Los efectos farmacológicos y las reacciones adversas, como la disminución de la presión arterial, pueden ser más graves. pronunciado en estos pacientes.
En estos casos, la dosis debe reducirse o, si es necesario, considerar la interrupción del tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular <20 ml / min), se debe considerar con precaución la necesidad de tratamiento con Nimotop y se debe controlar al paciente regularmente.
En caso de insuficiencia renal grave, cualquier efecto adverso, como disminución de la presión arterial, puede ser más pronunciado; en estos casos, si es necesario, se debe reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
Método de administración
Nimotop debe tomarse entre comidas, tomando los comprimidos con un poco de líquido y las gotas diluidas en un poco de agua.
No lo tome con jugo de toronja (ver "Interacciones").
No sumerja el gotero en agua y no lo enjuague.
Después de poner las gotas en el agua, vuelva a colocar el gotero en el frasco.
El intervalo entre administraciones únicas no debe ser inferior a 4 horas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Nimotop
Síntomas de intoxicación:
Los síntomas de sobredosis aguda que deben tenerse en cuenta son: hipotensión marcada, taquicardia o bradicardia; trastornos gastrointestinales y náuseas.
Tratamiento de la intoxicación.
En caso de sobredosis aguda, la administración de nimodipino debe suspenderse inmediatamente. Las medidas de emergencia deben tener como objetivo eliminar los síntomas.
El lavado gástrico con la adición de carbón activado puede considerarse una medida de emergencia. En caso de hipotensión grave, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento de los eventos adversos debe tener como objetivo eliminar los síntomas principales.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Nimotop, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE NIMOTOP, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Nimotop?
Como todos los medicamentos, Nimotop puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas notificadas con nimodipino en ensayos clínicos con nimodipino bajo la indicación "Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea", ordenadas por categorías de frecuencia según CIOMS III (en el grupo controlado con placebo). estudios 703 pacientes fueron tratados con nimodipina y 692 con placebo; en los estudios no controlados, 2,496 pacientes fueron tratados con nimodipina; estado 31 de agosto de 2005).
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10)
frecuentes (≥ 1/100 a <1/10),
poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a <1/100),
raras (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000),
muy raras (<1 / 10.000).
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes en estudios clínicos bajo la indicación "Prevención y tratamiento de déficits neurológicos isquémicos relacionados con vasoespasmo cerebral".
La tabla 2 enumera las reacciones adversas notificadas con nimodipino en ensayos clínicos con nimodipino bajo la indicación "Tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos (función cerebral alterada en ancianos, IBFO)" y notificadas en la "experiencia postcomercialización", clasificadas por categorías de frecuencia según a CIOMS III (en los estudios controlados con placebo, 1.594 pacientes fueron tratados con nimodipina y 1.558 con placebo; en los estudios no controlados, 8.049 pacientes fueron tratados con nimodipina; estado 20 de octubre de 2005).
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen de la siguiente manera:
frecuentes (≥ 1/100 a <1/10),
poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a <1/100),
raras (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000),
muy raras (<1 / 10.000).
Tabla 2: Reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes en ensayos clínicos "Tratamiento de déficits neurológicos isquémicos (deterioro de la función cerebral en ancianos, IBFO)"
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Precauciones especiales de conservación
Tabletas: ninguna
Gotas orales, solución: proteger de la luz / no refrigerar
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Composición
NIMOTOP 30 mg comprimidos recubiertos
una tableta recubierta contiene:
ingrediente activo: nimodipina 30 mg.
excipientes: celulosa microgranular, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, almidón de maíz, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución
0,75 ml de gotas orales de Nimotop contienen:
ingrediente activo: nimodipina 30 mg.
excipientes: aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado, alcohol etílico.
Forma y contenido farmacéutico
36 comprimidos recubiertos de 30 mg
1 frasco de 25 mL de gotas orales, con gotero.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NIMOTOP
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
NIMOTOP 30 mg comprimidos recubiertos, un comprimido recubierto contiene:
ingrediente activo: nimodipina 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución 0,75 ml de solución contienen:
ingrediente activo: nimodipina 30 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta recubierta. Gotas orales, solución.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral.
04.2 Posología y forma de administración
Poblaciones especiales
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Nimotop en pacientes menores de 18 años.
Dosis
A menos que se prescriba lo contrario, la dosis diaria recomendada es de 30 mg x 3 veces (1 tableta o 0,75 ml de solución x 3 veces). 0,75 ml de solución equivale a 30 mg de nimodipina y corresponde al gotero llenado hasta la marca.
En pacientes que desarrollen reacciones adversas, la dosis debe reducirse según sea necesario o interrumpirse el tratamiento.
En caso de administración concomitante con inhibidores o inductores del sistema CYP 3A4, puede ser necesaria la modulación de la dosis (ver sección 4.5).
En la profilaxis y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos resultantes del vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea, después de la terapia parenteral, se recomienda continuar la administración de nimodipino por vía oral durante aproximadamente 7 días (60 mg - 2 comprimidos de 30 mg o 1, 5 ml de solución, correspondiente a 2 goteros llenos hasta la marca - 6 veces al día, a intervalos de 4 horas).
Pacientes con insuficiencia hepática
La función hepática gravemente alterada, y en particular la cirrosis hepática, puede provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino, debido a una disminución del efecto de primer paso y del aclaramiento metabólico. Los efectos farmacológicos y las reacciones adversas, como la disminución de la presión arterial, pueden ser más pronunciadas. en estos pacientes.
En estos casos, la dosis debe reducirse o, si es necesario, considerar la interrupción del tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular
En caso de insuficiencia renal grave, cualquier efecto adverso, como disminución de la presión arterial, puede ser más pronunciado; en estos casos, si es necesario, se debe reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
Método de administración
Nimotop debe tomarse entre comidas, los comprimidos con un poco de líquido, las gotas diluidas en un poco de agua.
No lo tome con zumo de pomelo (ver sección 4.5).
No sumerja el gotero en el agua y no lo enjuague. Después de poner las gotas en el agua, regrese el gotero al frasco.
El intervalo entre administraciones únicas no debe ser inferior a 4 horas.
04.3 Contraindicaciones
Nimotop no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia y en caso de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
El uso concomitante de nimodipino con rifampicina está contraindicado ya que el uso concomitante de rifampicina puede reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección 4.5).
El tratamiento concomitante con nimodipino oral y fármacos antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina, está contraindicado ya que el uso concomitante de estos fármacos puede reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección 4.5).
La función hepática gravemente alterada, y en particular la cirrosis hepática, puede provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino, debido a una disminución del efecto de primer paso y del aclaramiento metabólico. Los efectos farmacológicos y las reacciones adversas, como la disminución de la presión arterial, pueden ser más pronunciadas. en estos pacientes.
En estos casos, la dosis debe reducirse o, si es necesario, considerar la interrupción del tratamiento.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
En pacientes muy ancianos con múltiples patologías, en caso de insuficiencia renal grave (filtración glomerular
Aunque no hay evidencia de que el tratamiento con Nimotop esté asociado con un aumento de la presión intracraneal, se recomienda una monitorización cuidadosa en estos casos o en condiciones caracterizadas por un aumento en el contenido de agua del tejido cerebral (edema cerebral generalizado).
Nimotop también debe usarse con precaución en pacientes hipotensos (presión arterial sistólica
En pacientes con angina inestable o en las primeras 4 semanas después de un infarto agudo de miocardio, el médico debe evaluar el riesgo potencial (perfusión coronaria reducida e isquemia miocárdica) en relación con el beneficio esperado (perfusión cerebral mejorada).
La nimodipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por tanto, los fármacos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden modificar el efecto de primer paso o el aclaramiento de nimodipino (ver secciones 4.2 y 4.5).
Los fármacos que se sabe que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 y, por lo tanto, pueden causar un aumento en la concentración plasmática de nimodipino, son, por ejemplo:
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
- inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir)
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)
- los antidepresivos nefazodona y fluoxetina
- quinupristina / dalfopristina
- cimetidina
- ácido valproico.
Tras la administración concomitante de estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino.
Además, para la solución oral de nimodipina: Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orales, la solución contiene 48,06% en volumen de etanol (alcohol), lo que equivale a hasta 4,3 g por dosis diaria (9 ml). Esto puede ser perjudicial para las personas que padecen alcoholismo o que padecen alteraciones del metabolismo del alcohol, y también debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o lactantes, niños y grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia. La cantidad de alcohol en este El medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos (ver sección 4.5), así como la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.7). Este medicamento también contiene aceite de ricino polihídrico hidrogenado, que puede causar malestar estomacal y diarrea.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros fármacos sobre la nimodipina
El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, ubicado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Los fármacos que se sabe que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden, por tanto, modificar el efecto de primer paso o el aclaramiento de nimodipino (ver sección 4.2."Pacientes con insuficiencia hepática").
Se debe tener en cuenta el alcance y la duración de esta interacción cuando se administra nimodipino concomitantemente con los siguientes medicamentos:
Rifampicina
La experiencia con otros bloqueadores de los canales de calcio sugiere que la rifampicina acelera el metabolismo de la nimodipina a través de un proceso de inducción enzimática. Por lo tanto, la eficacia de nimodipino podría reducirse significativamente cuando se administra con rifampicina.
Por tanto, el uso de nimodipino con rifampicina está contraindicado (ver sección 4.3).
Fármacos antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina.
La terapia crónica previa con los fármacos antiepilépticos fenobarbital, fenitoína o carbamazepina reduce notablemente la biodisponibilidad de la nimodipina administrada por vía oral. Por tanto, el tratamiento concomitante con estos fármacos y nimodipino oral está contraindicado (ver sección 4.3).
Inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4
Cuando se coadministra con los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino (ver sección 4.2).
Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
No se han realizado estudios de interacción entre los antibióticos macrólidos y la nimodipina. Algunos antibióticos macrólidos son inhibidores conocidos del sistema del citocromo P450 3A4 y no se puede descartar la posibilidad de una interacción a este nivel. Por tanto, no se deben utilizar antibióticos macrólidos en combinación con nimodipino (ver sección 4.4).
Aunque está relacionada estructuralmente con la clase de antibióticos macrólidos, la azitromicina no es un inhibidor del sistema del citocromo CYP 3A4.
Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre la nimodipina y los inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se ha informado que algunos fármacos de esta clase son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4. Por esta razón, no se puede excluir la posibilidad de un aumento marcado y clínicamente relevante en la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra concomitantemente con uno de estos medicamentos (ver sección 4.4).
Antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y ketoconazol. Se sabe que los antifúngicos azólicos inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 y se han informado varias interacciones con otros bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos. Por tanto, cuando se coadministra con nimodipino oral, no se puede excluir un aumento sustancial en la biodisponibilidad sistémica de nimodipino debido a una disminución en el metabolismo de primer paso (ver sección 4.4).
Nefazodona
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y nefazodona. Se sabe que este fármaco antidepresivo es un potente inhibidor del sistema del citocromo P450 3A4. Por tanto, cuando se coadministra nefazodona con nimodipino, no se puede excluir un aumento sustancial de la concentración plasmática de nimodipino (ver sección 4.4).
Fluoxetina
La coadministración de nimodipino con el antidepresivo fluoxetina en el estado estacionario dio como resultado un aumento de aproximadamente un 50% en los niveles plasmáticos de nimodipino. La concentración de fluoxetina disminuyó notablemente, mientras que la concentración de su metabolito activo norfluoxetina no se vio afectada (ver sección 4.4). .
Quinupristina / dalfopristina
Según la experiencia con el bloqueador de los canales de calcio nifedipino, la administración concomitante de nimodipino y quinupristina / dalfopristina puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino (ver sección 4.4).
Cimetidina
La coadministración de nimodipino y cimetidina (un antagonista H2) puede dar lugar a un aumento de la concentración plasmática de nimodipino (ver sección 4.4).
Ácido valproico
La coadministración de nimodipino y ácido valproico (un anticonvulsivo) puede dar lugar a un aumento de la concentración plasmática de nimodipino (ver sección 4.4).
Interacciones adicionales
Nortriptilina
El uso concomitante de nimodipina y nortriptilina en estado estacionario condujo a una disminución moderada de la concentración de nimodipina sin afectar los niveles plasmáticos de nortriptilina.
Efectos de la nimodipina sobre otras drogas
Medicamentos antihipertensivos.
Nimodipino puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos antihipertensivos administrados concomitantemente, como, por ejemplo:
- diuréticos
- bloqueadores beta
- Inhibidores de la ECA - Antagonistas de A1
- otros bloqueadores de los canales de calcio
- α-bloqueadores
- Inhibidores de la PDE5
- α-metildopa
Si tal asociación es inevitable, se requiere una vigilancia del paciente especialmente cuidadosa.
Zidovudina
En un estudio con monos, la administración intravenosa simultánea del fármaco anti-VIH zidovudina y nimodipina en bolo indujo un aumento significativo en el AUC de zidovudina, con una reducción significativa en su volumen de distribución y aclaramiento.
Interacciones alimentarias
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. La ingesta simultánea de zumo de pomelo y diiprodipiridina antagonistas del calcio aumenta la concentración plasmática y la duración de la acción de este último, debido a una disminución de su metabolismo de primer paso o de su aclaramiento, por lo que se puede potenciar el efecto antihipertensivo de nimodipino. . Este fenómeno puede durar al menos 4 días después de la última ingestión de zumo de pomelo, por lo que debe evitarse la ingestión de pomelo o zumo de pomelo durante el tratamiento con nimodipino (ver sección 4.2).
Casos en los que no se ha destacado una interacción
Haloperidol
La coadministración de nimodipina en estado estacionario a pacientes en tratamiento a largo plazo con haloperidol no reveló posibilidades de interacciones recíprocas.
La coadministración de nimodipina oral y diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina y warfarina no reveló interacciones recíprocas potenciales.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas.
Si se considera necesario administrar Nimotop durante el embarazo, se deben considerar cuidadosamente los beneficios esperados y los riesgos potenciales en relación con la gravedad del cuadro clínico.
Hora de la comida
Se ha demostrado que la nimodipina y sus metabolitos se excretan en la leche materna en una concentración del mismo orden de magnitud que la presente en el plasma materno. Se aconseja a las madres que no amamanten mientras toman el medicamento.
Fertilidad
En casos individuales de fertilización in vitro, los bloqueadores de los canales de calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, lo que posiblemente da como resultado una función deficiente de los espermatozoides. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en el tratamiento a corto plazo.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En principio, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada en relación con la posible aparición de mareos.
Además para Nimotop gotas orales, solución:
La cantidad de alcohol de este medicamento puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.4).
04.8 Efectos indeseables
En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas notificadas con nimodipino en ensayos clínicos con nimodipino bajo la indicación "Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea", ordenadas por categorías de frecuencia según CIOMS III (en el grupo controlado con placebo). estudios 703 pacientes fueron tratados con nimodipina y 692 con placebo; en los estudios no controlados, 2,496 pacientes fueron tratados con nimodipina; estado 31 de agosto de 2005).
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes en estudios clínicos bajo la indicación "Prevención y tratamiento de déficits neurológicos isquémicos relacionados con vasoespasmo cerebral".
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas notificadas con nimodipino en estudios clínicos con nimodipino en la "indicación"Tratamiento de déficits neurológicos isquémicos (función cerebral alterada en "ancianos, IBFO)" y notificados en la experiencia posterior a la comercialización, ordenados por categorías de frecuencia según CIOMS III (en los estudios controlados con placebo, se trató a 1.594 pacientes con nimodipina y a 1.558 con placebo; en estudios no controlados, 8.049 pacientes fueron tratados con nimodipina (estado 20 de octubre de 2005).
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen de la siguiente manera: común (≥ 1/100,
Tabla 2: Reacciones adversas a medicamentos notificadas en pacientes en ensayos clínicos Indicación "Tratamiento de déficits neurológicos isquémicos (deterioro de la función cerebral en ancianos, IBFO)".
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Síntomas de intoxicación:
Los síntomas de sobredosis aguda que deben tenerse en cuenta son: hipotensión marcada, taquicardia o bradicardia; trastornos gastrointestinales y náuseas.
Tratamiento de la intoxicación.
En caso de sobredosis aguda, la administración de nimodipino debe suspenderse inmediatamente. Las medidas de emergencia deben tener como objetivo eliminar los síntomas.
El lavado gástrico con la adición de carbón activado puede considerarse una medida de emergencia. En caso de hipotensión grave, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento de los eventos adversos debe tener como objetivo eliminar los síntomas principales.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección postal
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueante selectivo de los canales de calcio, derivado de dihidropiridina.
Código ATC: C08CA06.
La nimodipina es un antagonista del calcio perteneciente a la clase 1,4 dihidropiridina, que se diferencia de otros antagonistas del calcio por su marcada selectividad de acción en el distrito cerebral.
Gracias a su alta lipofilia, la nimodipina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En estudios con animales, se ha demostrado que la nimodipina se une con alta afinidad y selectividad a los canales de Ca ++ de tipo L, bloqueando así el influjo intracelular de calcio a través de la membrana.
El nimodipino protege las neuronas y estabiliza su funcionalidad, promueve el flujo sanguíneo cerebral y aumenta la resistencia a la isquemia mediante una acción sobre los receptores neuronales y cerebrovasculares conectados a los canales de calcio.
En estados patológicos asociados con un aumento en la entrada intracitoplasmática de calcio en las células nerviosas, por ejemplo durante la isquemia cerebral, se cree que la nimodipina mejora la estabilidad y la capacidad funcional de estos elementos celulares.
El bloqueo selectivo de los canales de calcio en algunas áreas del cerebro, como el hipocampo y la corteza, quizás explique el efecto positivo de la nimodipina sobre los déficits de aprendizaje y memoria observados en varios modelos animales.
El mismo mecanismo molecular está probablemente en la base del efecto vasodilatador en el cerebro y la promoción del flujo sanguíneo de nimodipina observado en animales y humanos.
Sus propiedades terapéuticas están relacionadas con la capacidad de inhibir la contracción de la célula de músculo liso inducida por iones calcio.
Con el uso de nimodipino, la vasoconstricción inducida in vitro por diversas sustancias vasoactivas (como serotonina, prostaglandinas, histamina) y la vasoconstricción causada por la sangre o sus productos de degradación pueden prevenirse o resolverse. El nimodipino también ejerce efectos neuro y psicofarmacológicos. Investigación realizada en pacientes que padecen trastornos cerebrovasculares agudos, han demostrado que el nimodipino dilata los vasos cerebrales y aumenta el flujo sanguíneo cerebral, que suele aumentar de forma más constante en los distritos cerebrales lesionados e hipoperfundidos, que en las zonas sanas. Otros estudios han demostrado que este no da lugar a fenómenos de robo Con el uso de nimodipino se obtiene una reducción significativa de los déficits neurológicos isquémicos y de la mortalidad por vasoespasmo por hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático.
La mejoría es significativa sólo en pacientes con vasoespasmo cerebral por hemorragia subaracnoidea. Se han detectado concentraciones de nimodipina de hasta 12,5 ng / ml en el líquido cefalorraquídeo de pacientes tratados por hemorragia subaracnoidea.
Se ha demostrado clínicamente que la nimodipina mejora las alteraciones de la memoria y la concentración en pacientes con deterioro de la función cerebral.
Otros síntomas típicos también se ven influenciados favorablemente, como lo demuestra la evaluación de la impresión clínica general, la evaluación de los trastornos individuales, la observación de la conducta y las pruebas psicométricas.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El principio activo nimodipino, administrado por vía oral, se absorbe prácticamente por completo.
El principio activo inalterado y sus metabolitos de primer paso se detectan en el plasma tan pronto como 10-15 minutos después de tomar el comprimido.
Después de múltiples dosis orales (3 x 30 mg / día), las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en los ancianos son de 7,3 a 43,2 ng / ml y se alcanzan después de 0,6 a 1, 6 h (tmáx).
Las dosis únicas de 30 mg y 60 mg en sujetos jóvenes alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 16 8 ng / ml y 31 12 ng / ml, respectivamente.
La concentración plasmática máxima y el área bajo la curva concentración / tiempo aumentan la dosis proporcionalmente hasta la dosis máxima estudiada (90 mg).
Las concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario de 17,6 a 26,6 ng / ml se alcanzan después de la administración i.v. continuo de 0,03 ng / kg / h. Después de un bolo i.v. Las concentraciones plasmáticas de nimodipino disminuyen de manera bifásica, con vidas medias de 5 a 10 minutos y aproximadamente 60 minutos. El volumen de distribución calculado (Vss en el modelo de dos compartimentos) para i.v. resultados de 0,9 - 1,6 l / kg de peso corporal. El aclaramiento sistémico total es de 0,6 a 1,9 l / h / kg.
Unión y distribución de proteínas
El nimodipino se une en un 97-99% a las proteínas plasmáticas.
En el animal de experimentación tratado con nimodipina marcada con 14C, la radiactividad atraviesa la barrera placentaria.
Es probable que también exista una distribución similar en mujeres, aunque hay una falta de evidencia experimental en este sentido.
En ratas, la nimodipina y / o sus metabolitos aparecen en la leche en una concentración mucho más alta que en el plasma materno. En las mujeres, el fármaco inalterado aparece en la leche en concentraciones del mismo orden de magnitud que en el plasma materno.
Después de la administración oral e intravenosa, la nimodipina se puede dosificar en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones iguales a aproximadamente el 0,5% de las encontradas en el plasma.
Estos corresponden aproximadamente a las concentraciones de sustancia activa libre en el plasma.
Metabolismo, eliminación y excreción.
El metabolismo de la nimodipina se produce a través del sistema del citocromo P450 3A4, principalmente a través de la deshidrogenación del anillo de dihidropiridina y la desesterificación oxidativa del éster, que representa, con la hidroxilación de los grupos etilo 2 y 6 y la glucuronidación, uno de los otros pasos metabólicos importantes.
Los tres metabolitos primarios que aparecen en el plasma poseen una "actividad residual" terapéuticamente insignificante o nula.
Se desconocen los efectos de la inducción y la inhibición sobre las enzimas hepáticas. En los seres humanos, aproximadamente el 50% de los metabolitos se excretan por la vía renal y el 30% por la bilis.
La cinética de eliminación es lineal. La vida media de la nimodipina es de entre 1,1 y 1,7 horas. La vida media terminal de 5 a 10 horas no es relevante para determinar el intervalo entre dosis.
Curvas de concentración plasmática media de nimodipino después de la administración oral de 30 mg en la formulación del comprimido y después de la administración i.v. de 0,015 mg / kg durante 1 h (n = 24 voluntarios ancianos).
Biodisponibilidad
Después del metabolismo de primer paso relevante (aproximadamente 85-95%), la biodisponibilidad absoluta es 5-15%.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción. En ratas, dosis de 30 mg / kg / día o más, administradas durante el embarazo, inhibieron el crecimiento fetal, lo que resultó en una disminución del peso fetal. Una dosis de 100 mg / kg / día fue fatal para el feto. No hubo evidencia de teratogenicidad. En conejos, no se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad hasta una dosis de 10 mg / kg / día. En un estudio peri-postnatal en ratas, se observó mortalidad y retraso en el desarrollo físico a dosis de 10 mg / kg / día o más. Estos resultados no fueron confirmados por estudios posteriores.
Toxicidad aguda
Tabla 3
La diferencia entre los valores de LD50 después de la administración oral e intravenosa indica cómo, después de la administración de dosis altas de una formulación de suspensión oral, la absorción del ingrediente activo es incompleta o retrasada.
Los síntomas de intoxicación después de la administración oral se observaron solo en ratones y ratas y están representados por cianosis leve, motilidad severa disminuida y disnea.
Después de la administración intravenosa, estos signos de intoxicación asociados con convulsiones tónico-clónicas se observaron en todas las especies estudiadas.
Estudios de tolerabilidad subcrónica
Los estudios realizados en perros a la dosis oral de 10 mg / kg dieron como resultado una disminución del peso corporal, disminución del hematocrito, la hemoglobina y los eritrocitos; aumento de la frecuencia cardíaca y cambios en la presión arterial.
Estudios de tolerabilidad crónica
El ratón toleró bien dosis orales de hasta aproximadamente 90 mg / kg / día durante dos años.
En un estudio de 1 año en perros, se investigó la tolerabilidad sistémica de dosis de nimodipino de hasta 6,25 mg / kg / día.
Se encontró que dosis de hasta 2.5 mg / kg eran inofensivas, mientras que 6.25 mg / kg causaron cambios electrocardiográficos debido a alteraciones en el flujo sanguíneo del miocardio. Sin embargo, no se encontraron cambios histopatológicos cardíacos con esta dosis.
Estudios de toxicidad reproductiva
Estudios de fertilidad en ratas
Las dosis de hasta 30 mg / kg / día no afectaron la fertilidad de las ratas macho y hembra ni la de las generaciones posteriores.
Estudios de embriotoxicidad
La administración de 10 mg / kg / día a la rata hembra durante la embriogénesis no reveló ningún efecto dañino mientras que dosis de 30 mg / kg / día y más inhibieron el crecimiento induciendo un peso fetal reducido y, a 100 mg / kg / día, indujeron un aumento de las muertes embrionarias intrauterinas.
Los estudios de embriotoxicidad realizados en conejos con dosis orales de hasta 10 mg / kg / día no revelaron ningún efecto teratogénico o embriotóxico.
Desarrollo perinatal y posnatal en ratas
Para evaluar el desarrollo perinatal y posnatal, se realizaron estudios en ratas con dosis de hasta 30 mg / kg / día.
En un estudio con 10 mg / kg / día y más, se observó un aumento en la mortalidad perinatal y posnatal y un retraso en el desarrollo físico. Estos resultados no fueron confirmados por estudios posteriores.
Estudios de tolerabilidad específicos
Carcinogénesis
En un estudio de por vida en ratas, tratadas durante 2 años con dosis de hasta 1800 partes por millón (aproximadamente 90 mg / kg / día) en el pienso, no se demostró potencial oncogénico.
Se obtuvieron resultados similares en ratones tratados durante 21 meses en un estudio a largo plazo con 500 mg / kg / día por vía oral.
Mutagénesis
La nimodipina ha sido validada en numerosos estudios de mutagenicidad que no mostraron efectos mutagénicos significativos, inducción genética y mutaciones cromosómicas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tabletas recubiertas
celulosa microgranular, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, almidón de maíz, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172)
Gotas orales, solución
aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado, alcohol etílico
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
Comprimidos recubiertos: 5 años.
Gotas orales, solución: 5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos recubiertos: este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Gotas orales, solución: proteger de la luz / no refrigerar
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Tabletas:
36 tabletas
Blísteres de PVC / aluminio o PVC-PVDC / aluminio o PP
Gotas orales, solución:
gotas orales, solución: Frasco de 25 ml Frasco de vidrio marrón con tapón de rosca y gotero de vidrio
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NIMOTOP 30 mg comprimidos recubiertos
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución
AIC 026403055
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 27.07.87 (en el mercado desde octubre de 1987)
Renovación de la autorización: junio de 2010
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