Ingredientes activos: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada
Zarzio 48 MU / 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada
¿Por qué se usa Zarzio? ¿Para qué sirve?
Zarzio es un factor de crecimiento de glóbulos blancos (factor estimulante de colonias de granulocitos) y pertenece a un grupo de proteínas llamadas citocinas. Los factores de crecimiento son proteínas que normalmente sintetiza el cuerpo, pero que también pueden producirse con biotecnología y utilizarse como medicamento. Zarzio estimula la médula ósea para que produzca más glóbulos blancos.
El número de glóbulos blancos puede disminuir (neutropenia) por varias razones, lo que hace que las defensas del cuerpo sean menos efectivas contra las infecciones. Zarzio estimula la médula ósea para que produzca rápidamente nuevos glóbulos blancos.
Zarzio se puede utilizar:
- aumentar el número de glóbulos blancos después de la quimioterapia y así mejorar la prevención de infecciones;
- aumentar el número de glóbulos blancos después de un trasplante de médula ósea y así mejorar la prevención de infecciones;
- antes de la quimioterapia de dosis alta para hacer que la médula ósea produzca más células madre, que pueden recolectarse y administrarse nuevamente después del tratamiento. Estas células se pueden extraer de usted o de un donante. Las células madre reinfundidas llegan a la médula ósea y producen células sanguíneas;
- aumentar el número de glóbulos blancos en la neutropenia crónica grave y así mejorar la prevención de infecciones;
- en pacientes con infección por VIH avanzada para reducir el riesgo de infecciones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Zarzio
No use Zarzio si es alérgico al filgrastim oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zarzio
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Zarzio.
Tenga especial cuidado con Zarzio si anteriormente ha tenido una reacción alérgica al látex.
Informe a su médico antes de iniciar el tratamiento si padece:
- osteoporosis (una enfermedad de los huesos);
- anemia de células falciformes, porque Zarzio puede desencadenar una crisis de células falciformes.
Informe a su médico inmediatamente durante el tratamiento con Zarzio si:
- tiene dolor en la parte superior izquierda del abdomen (dolor abdominal), debajo del arco costal izquierdo o en el vértice del hombro izquierdo [estos pueden ser síntomas de agrandamiento del bazo (esplenomegalia) o una posible ruptura del bazo],
- nota sangrado o hematomas inusuales [estos pueden ser síntomas de una reducción de las plaquetas en sangre (trombocitopenia), con capacidad reducida de coagulación de la sangre],
- desarrollar síntomas repentinos de alergia como erupción cutánea, picor o urticaria en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo, dificultad para respirar, sibilancias o dificultad para respirar, ya que estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave .
- tiene la cara o los tobillos hinchados, sangre en la orina o orina de color marrón, o nota que orina menos de lo normal.
Pérdida de respuesta al filgrastim
Si experimenta una pérdida de respuesta o la incapacidad de mantener la respuesta con el tratamiento con filgrastim, su médico investigará las razones, incluida la posibilidad de que haya desarrollado anticuerpos que neutralizan la actividad de filgrastim.
Es posible que su médico desee controlarle con especial cuidado, ver sección 4 del prospecto.
Si es un paciente con neutropenia crónica grave, puede tener riesgo de desarrollar cáncer de la sangre (leucemia, síndrome mielodisplásico [SMD]). Consulte a su médico sobre el riesgo de desarrollar cánceres de sangre y las pruebas necesarias. Si desarrolla o es probable que desarrolle cánceres de la sangre, no debe usar Zarzio a menos que se lo indique su médico.
Si es donante de células madre, debe tener entre 16 y 60 años.
Tenga especial cuidado con otros productos que estimulan los glóbulos blancos.
Zarzio pertenece al grupo de medicamentos que estimulan la producción de glóbulos blancos. Su profesional de la salud siempre debe registrar el nombre exacto del medicamento que está usando.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Zarzio?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia
Zarzio no se ha estudiado en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Es importante que informe a su médico si
- estás embarazada;
- sospecha de embarazo; o
- está planeando un embarazo.
Si queda embarazada mientras toma Zarzio, informe a su médico.
A menos que su médico le indique lo contrario, si usa Zarzio debe dejar de amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Zarzio no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe esperar y ver cómo se siente después de tomar Zarzio antes de conducir o utilizar máquinas.
Zarzio contiene sorbitol
Zarzio contiene sorbitol (E420), si su médico le ha dicho que tiene una reacción a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Zarzio: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
¿Cómo se administra Zarzio y cuánto debo tomar?
Normalmente, Zarzio se administra como una inyección diaria en el tejido ubicado directamente debajo de la piel (inyección subcutánea). También se puede administrar como una inyección diaria lenta en una vena (perfusión intravenosa). La dosis habitual depende de la enfermedad que padezca y de su peso corporal. Su médico le dirá qué dosis de Zarzio debe tomar.
Pacientes con trasplante de médula ósea después de la quimioterapia:
Normalmente recibirá la primera dosis de Zarzio al menos 24 horas después de la quimioterapia y al menos 24 horas después de un trasplante de médula ósea.
A usted oa sus cuidadores se les puede enseñar cómo realizar inyecciones subcutáneas para que pueda continuar el tratamiento en casa, sin embargo, no debe intentarlo antes de haber recibido la formación adecuada por parte del profesional sanitario.
¿Cuánto tiempo debo tomar Zarzio?
Debe tomar Zarzio hasta que su recuento de glóbulos blancos se haya normalizado. Se realizarán análisis de sangre a intervalos regulares para verificar la cantidad de glóbulos blancos. Su médico le dirá cuánto tiempo debe tomar Zarzio.
Uso en niños
Zarzio se utiliza para tratar a niños que están recibiendo quimioterapia o que sufren una reducción grave del recuento de glóbulos blancos (neutropenia). La dosis a utilizar en niños sometidos a quimioterapia es la misma que en adultos.
Si olvidó usar Zarzio
Si ha olvidado una inyección o le ha inyectado muy poco medicamento, comuníquese con su médico lo antes posible No tome una dosis doble para compensar la dosis omitida.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zarzio
No aumente la dosis que le ha dado su médico. Si cree que se ha inyectado más Zarzio del que debiera, póngase en contacto con su médico lo antes posible.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zarzio?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico inmediatamente durante el tratamiento.
- si experimenta una reacción alérgica que incluye debilidad, descenso de la presión arterial, dificultad para respirar, hinchazón de la cara (anafilaxia), erupción cutánea, erupción cutánea con picor (urticaria), hinchazón de los labios, boca, lengua o garganta (angioedema) y dificultad para respirar. (disnea). La hipersensibilidad es común en pacientes con cáncer;
- si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar (disnea), ya que esto puede ser un signo de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El SDRA no es común en pacientes con cáncer;
- si experimenta dolor en la parte superior izquierda del abdomen (dolor abdominal), dolor en la parte izquierda debajo de las costillas o dolor en el omóplato, ya que puede haber un problema con el bazo [agrandamiento del bazo (esplenomegalia) o ruptura del bazo ].
- si está en tratamiento por neutropenia crónica grave y tiene sangre en la orina (hematuria). Si tiene este efecto secundario o si tiene proteínas en la orina (proteinuria), su médico puede realizar análisis de orina a intervalos regulares.
- si experimenta alguno o una combinación de los siguientes efectos adversos:
- hinchazón o hinchazón, que puede estar asociada con el paso de agua con menos frecuencia, dificultad para respirar, hinchazón y sensación de plenitud, y una sensación general de cansancio. Estos síntomas generalmente se desarrollan rápidamente. Estos pueden ser síntomas. una condición poco común (puede afectar hasta 1 en 100 personas) llamado "síndrome de extravasación capilar", que hace que la sangre se filtre de los vasos sanguíneos pequeños al cuerpo y requiera atención médica urgente.
- si tiene daño renal (glomerulonefritis). Se ha observado insuficiencia renal en pacientes que reciben filgrastim. Consulte a su médico de inmediato si tiene la cara o los tobillos hinchados, sangre en la orina u orina de color marrón o si nota que orina menos de lo normal.
Un efecto secundario muy común del uso de filgrastim es el dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético), que puede aliviarse tomando analgésicos normales. La enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que es una reacción de las células del donante hacia el paciente que recibe el trasplante, puede ocurrir en pacientes que se someten a un trasplante de células madre o de médula ósea; los signos y síntomas incluyen erupción en las palmas o plantas y úlceras y lesiones. en la boca, intestinos, hígado, piel u ojos, pulmones, vagina y articulaciones. En donantes sanos de células madre, se observa con mucha frecuencia un aumento de los glóbulos blancos (leucocitosis) y una reducción de las plaquetas, lo que reduce la capacidad de coagulación de la sangre (trombocitopenia); su médico comprobará estas reacciones.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas que toman Zarzio)
en pacientes con cáncer
- cambios en los parámetros químicos de la sangre
- aumento de ciertas enzimas en la sangre
- apetito reducido
- dolor de cabeza
- dolor en la boca y garganta (dolor orofaríngeo)
- tos
- Diarrea
- Él vomitó
- estreñimiento
- náusea
- sarpullido
- pérdida o adelgazamiento inusual del cabello (alopecia)
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
- debilidad generalizada (astenia)
- cansancio (fatiga)
- lesiones e hinchazón del revestimiento del tracto digestivo entre la boca y el ano (inflamación de la mucosa)
- dificultad para respirar (disnea)
- dolor
en donantes sanos de células madre
- Disminución de las plaquetas que reduce la capacidad de coagulación de la sangre (trombocitopenia).
- aumento de glóbulos blancos (leucocitosis)
- dolor de cabeza
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético),
en pacientes con neutropenia crónica grave
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
- recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
- cambios en la composición química de la sangre
- aumento de ciertas enzimas en la sangre
- dolor de cabeza
- hemorragia nasal (epistaxis)
- Diarrea
- agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
- sarpullido
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
- dolor articular (artralgia)
en pacientes con VIH
- dolor en los músculos o huesos (dolor musculoesquelético)
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas que toman Zarzio)
en pacientes con cáncer
- reacción alérgica (hipersensibilidad al fármaco)
- presión arterial baja (hipotensión)
- dolor al orinar (disuria)
- Dolor de pecho
- tos con sangre (hemoptisis)
en donantes sanos de células madre
- aumento de ciertas enzimas en la sangre
- dificultad para respirar (disnea)
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
en pacientes con neutropenia crónica grave
- ruptura del bazo
- Disminución de las plaquetas que reduce la capacidad de coagulación de la sangre (trombocitopenia).
- cambios en la composición química de la sangre
- inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea)
- pérdida o adelgazamiento inusual del cabello (alopecia)
- enfermedad que hace que los huesos sean menos densos y, por lo tanto, más débiles, más frágiles y propensos a las fracturas (osteoporosis)
- sangre en la orina (hematuria)
- dolor en el lugar de la inyección
- daño a los pequeños filtros dentro de los riñones (glomerulonefritis)
en pacientes con VIH
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas que toman Zarzio)
en pacientes con cáncer
- ruptura del bazo
- agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
- dolor severo en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de hoz)
- rechazo de un trasplante de médula ósea (enfermedad de injerto contra huésped)
- dolor e hinchazón de las articulaciones, similar a la gota (seudogota)
- inflamación grave de los pulmones que causa dificultad para respirar (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
- función insuficiente de los pulmones, que causa dificultad para respirar (insuficiencia respiratoria)
- hinchazón y / o acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
- inflamación de los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial)
- Anomalías de los rayos X de los pulmones (infiltración pulmonar)
- lesiones elevadas, moradas y dolorosas en las extremidades y, a veces, en la cara y el cuello, con fiebre (síndrome de Sweet)
- inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea)
- empeoramiento de la artritis reumatoide
- cambios inusuales en la orina
- dolor
- daño hepático causado por el bloqueo de las pequeñas venas del hígado (enfermedad venooclusiva)
- sangrado del pulmón (hemorragia pulmonar)
- regulación de líquidos alterada en el cuerpo, que puede causar hinchazón
- daño a los pequeños filtros dentro de los riñones (glomerulonefritis)
en donantes sanos de células madre
- ruptura del bazo
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de hoz)
- reacción alérgica repentina potencialmente mortal (reacción anafiláctica)
- cambios en la composición química de la sangre
- sangrado en el pulmón (hemorragia pulmonar)
- tos con sangre (hemoptisis)
- Anomalías de los rayos X de los pulmones (infiltración pulmonar)
- absorción defectuosa de oxígeno en el pulmón (hipoxia)
- aumento de ciertas enzimas en la sangre
- empeoramiento de la artritis reumatoide
- daño a los pequeños filtros dentro de los riñones (glomerulonefritis)
en pacientes con neutropenia crónica grave
- dolor severo en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de hoz)
- cantidad excesiva de proteína en la orina (proteinuria)
en pacientes con VIH
- dolor intenso en los huesos, el pecho, los intestinos o las articulaciones (crisis de hoz)
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- daño a los pequeños filtros dentro de los riñones (glomerulonefritis)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta de la jeringa después de CAD / CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
La congelación accidental no dañará a Zarzio.
La jeringa puede guardarse fuera de la nevera y dejarse a temperatura ambiente una sola vez y hasta 72 horas (sin embargo, no por encima de los 25 ° C). Al final de este período, el producto no se debe volver a guardar en el frigorífico y se debe desechar.
No utilice este medicamento si nota decoloración, apariencia turbia o presencia de partículas; el medicamento debe presentarse como un líquido transparente de incoloro a amarillo pálido.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Zarzio
El ingrediente activo es filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada.Cada jeringa precargada contiene 30 MU de filgrastim en 0,5 ml, lo que corresponde a 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada. Cada jeringa precargada contiene 48 MU de filgrastim en 0,5 ml, lo que corresponde a 96 MU / ml.
Los demás componentes son ácido glutámico, sorbitol (E420), polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables. La tapa de la aguja de la jeringa puede contener goma seca (látex).
Aspecto de Zarzio y contenido del envase
Zarzio es una solución transparente, de incolora a amarillo pálido para inyección o perfusión en una jeringa precargada.
Zarzio está disponible en envases que contienen 1, 3, 5 o 10 jeringas precargadas con aguja para inyección, con o sin protector de seguridad para la aguja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Caducidad "> Instrucciones de autoinyección
Esta sección contiene información sobre cómo inyectarse Zarzio usted mismo. Es importante que no intente inyectarse el medicamento usted mismo hasta que su médico o enfermero lo haya capacitado especialmente. Zarzio se suministra con o sin un dispositivo de seguridad para agujas: su médico o enfermero le mostrarán cómo usarlo. Si tiene alguna pregunta o inquietud sobre la autoinyección, consulte a su médico o enfermero.
- Lávese las manos.
- Saque una jeringa del paquete y retire el capuchón protector de la aguja de inyección. Las jeringas tienen una escala graduada que le permite utilizar solo una parte del contenido si es necesario. Cada muesca corresponde a un volumen de 0,1 ml. Si es parcial Se requiere el uso de la jeringa, deseche cualquier solución innecesaria antes de inyectar.
- Desinfecte la piel en el lugar de la inyección con un hisopo con alcohol.
- Tome un pliegue de piel entre el pulgar y el índice.
- Con un movimiento rápido y firme, inserte la aguja en el pliegue de la piel. Inyecte la solución de Zarzio como le ha mostrado su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
Jeringa precargada sin protector de seguridad para la aguja
- Siempre sosteniendo el pliegue cutáneo entre los dedos, presione el émbolo lenta y uniformemente hacia abajo.
- Después de inyectar el líquido, saque la aguja y suelte su piel.
- Deseche la jeringa usada en el recipiente especial. Cada jeringa debe usarse para una sola inyección.
Jeringa precargada con protector de seguridad para la aguja
- Sosteniendo siempre el pliegue cutáneo entre los dedos, presione el émbolo lenta y uniformemente hasta que se libere la dosis completa y no se pueda empujar más el émbolo ¡No libere la presión sobre el émbolo!
- Después de inyectar el líquido, saque la aguja mientras mantiene la presión sobre el émbolo y luego suelte su piel.
- Suelte el émbolo. El dispositivo de seguridad cubrirá rápidamente la aguja.
- Elimina cualquier residuo o desperdicio de producto. Cada jeringa debe usarse para una sola inyección.
Fecha límite "> Información para profesionales sanitarios
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas. La exposición accidental a la temperatura del congelador no tiene ningún efecto adverso sobre la estabilidad de Zarzio.
Zarzio no contiene conservantes: debido al riesgo de contaminación bacteriana, las jeringas de Zarzio son para un solo uso.
La tapa de la aguja de la jeringa puede contener goma seca (látex), que no debe ser manipulada por personas sensibles a esta sustancia.
Dilución antes de la administración (opcional)
Si es necesario, Zarzio se puede diluir en 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa. Zarzio no debe diluirse con soluciones de cloruro de sodio.
No se recomienda la dilución hasta concentraciones finales <0,2 MU / ml (2 µg / ml).
En pacientes tratados con filgrastim diluido a concentraciones <1,5 MU / ml (15 µg / ml), debe añadirse albúmina sérica humana (HSA) hasta una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: para un volumen final de 20 ml, deben añadirse dosis totales de filgrastim inferiores a 30 MU (300 µg) con 0,2 ml de solución de albúmina sérica humana Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluido con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa, filgrastim es compatible con vidrio y varios plásticos como el cloruro de polivinilo, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Después de la dilución, se ha demostrado la estabilidad física y química en uso de la solución diluida para perfusión durante 24 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y las condiciones de almacenamiento antes de su uso; El medicamento puede almacenarse hasta 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
Uso de la jeringa precargada con protector de seguridad para la aguja
El protector de seguridad de la aguja cubre la aguja después de la inyección y evita que el operador se lastime.
El dispositivo no interfiere con el uso normal de la jeringa. Empuje el émbolo lenta y uniformemente hasta que se libere la dosis completa y no se pueda empujar más el émbolo. Retire la jeringa del paciente mientras continúa presionando el émbolo. El dispositivo de seguridad cubre la aguja tan pronto como se suelta el émbolo.
Uso de la jeringa precargada sin protector de seguridad para la aguja
Administre la dosis de acuerdo con el procedimiento estándar.
Disposición
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN O INFUSIÓN EN JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada ml de solución contiene 60 millones de unidades (MU) [equivalentes a 600 mcg (mcg)] de filgrastim *.
Cada jeringa precargada contiene 30 MU (equivalente a 300 mcg) de filgrastim en 0,5 ml.
* factor estimulante de colonias de granulocitos de metionina humana recombinante (G-CSF) producido en E. coli con tecnología de ADN recombinante.
Excipiente: cada ml de solución contiene 50 mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Solución inyectable o para perfusión en jeringa precargada.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
- Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica estándar para enfermedades malignas (con la excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y reducción de la duración de la neutropenia en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de medula pacientes trasplantados considerados de alto riesgo de neutropenia grave prolongada.
La seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños sometidos a quimioterapia citotóxica.
- Movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC).
- En niños y adultos con neutropenia congénita, cíclica o idiopática grave, con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 0,5 x 109 / ly antecedentes de infecciones graves o recurrentes, la administración a largo plazo de filgrastim está indicada para aumentar el recuento de neutrófilos y Reducir la incidencia y la duración de los eventos relacionados con la infección.
- Tratamiento de la neutropenia persistente (RAN ≤ 1,0 x 109 / L) en pacientes con infección por VIH avanzada, para reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otras opciones de tratamiento son inadecuadas.
04.2 Posología y forma de administración -
La terapia con filgrastim solo debe realizarse en conjunto con un centro oncológico con experiencia en el tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y en el campo hematológico, y que cuente con el equipo de diagnóstico necesario.
Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro de oncología-hematología con experiencia aceptable en la materia y donde se pueda realizar correctamente el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas.
Zarzio está disponible en concentraciones de 30 MU / 0,5 ml y 48 MU / 0,5 ml.
Quimioterapia citotóxica estándar
La dosis recomendada de filgrastim es de 0,5 MU / kg / día (5 mcg / kg / día). La primera dosis de filgrastim no debe administrarse antes de las 24 horas posteriores a la quimioterapia citotóxica.
La dosificación diaria de filgrastim debe continuar hasta que se haya superado el nadir de neutrófilos esperado y el recuento de neutrófilos haya vuelto a un nivel normal. Después de la quimioterapia estándar para tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoides, la duración requerida del tratamiento para cumplir con estos criterios puede llegar a 14 Después del tratamiento de inducción y consolidación en la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente más larga (hasta 38 días) dependiendo del tipo, dosis y patrón de quimioterapia citotóxica utilizada.
En pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica, normalmente se observa un aumento transitorio en el recuento de neutrófilos 1 o 2 días después del inicio de la terapia con filgrastim. Sin embargo, para lograr una respuesta terapéutica prolongada, el tratamiento con filgrastim debe continuar mientras no se haya alcanzado el nadir de neutrófilos esperado. excedido y el recuento de neutrófilos no ha vuelto a un nivel normal. No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con filgrastim antes de alcanzar el nadir de neutrófilos esperado.
Pacientes sometidos a terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea
La dosis inicial recomendada de filgrastim es de 1,0 MU / kg / día (10 mcg / kg / día). La primera dosis de filgrastim debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de médula ósea.
Ajustes de dosis: Una vez que se ha superado el nadir de neutrófilos, la dosis diaria de filgrastim debe titularse en función de la respuesta de los neutrófilos de la siguiente manera:
Movilización de PBPC
Pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de trasplante autólogo de PBPC
La dosis recomendada de filgrastim para la movilización de PBPC, cuando se usa solo, es de 1.0 MU / kg / día (10 mcg / kg / día) durante 5 a 7 días consecutivos. Programación de la leucocitaféresis: 1 o 2 leucocitaféresis suelen ser suficientes los días 5 y 6. En otros casos, puede ser necesaria una leucaféresis adicional. La administración de filgrastim debe continuarse hasta la última leucaféresis.
La dosis recomendada de filgrastim para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora es de 0,5 MU / kg / día (5 mcg / kg / día), administrada diariamente desde el primer día posterior a la finalización de la quimioterapia hasta que no se haya superado el nadir esperado de neutrófilos y la El recuento de neutrófilos no ha vuelto a un nivel normal. La leucocitaféresis debe realizarse durante el período en el que el RAN aumenta de 5,0 x 109 / L. En pacientes que no se someten a una quimioterapia extensa, a menudo es suficiente una sola leucocitaféresis, mientras que en otros casos se recomienda continuar con la leucocitaféresis.
No hay estudios comparativos prospectivos aleatorizados de los dos métodos de movilización recomendados (filgrastim solo o filgrastim en combinación con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. El grado de variabilidad entre pacientes individuales y entre métodos de determinación de laboratorio de células CD34 + dificulta la comparación directa entre diferentes estudios. Por tanto, es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización debe tener en cuenta los objetivos generales del tratamiento en cada paciente individual.
Donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC
Para la movilización de PBPC en donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC, el filgrastim debe administrarse a dosis de 1,0 MU / kg / día (10 μg / kg / día) durante 4 a 5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe comenzar el día 5 y continuar según sea necesario hasta el día 6 para obtener 4 x 106 células CD34 + / kg de peso corporal (pc) del receptor.
Neutropenia crónica grave (SCN)
Neutropenia congénita
La dosis inicial recomendada es de 1,2 MU / kg / día (12 mcg / kg / día) en dosis única o en dosis divididas.
Neutropenia idiopática o cíclica
La dosis inicial recomendada es de 0,5 MU / kg / día (5 mcg / kg / día) en dosis única o en dosis divididas.
Ajustes de dosis
Filgrastim debe administrarse diariamente hasta que el recuento de neutrófilos haya alcanzado y pueda mantenerse por encima de 1,5 x 109 / l. Cuando se obtiene la respuesta, se debe determinar la dosis efectiva más baja para mantener este nivel. Se requiere la administración diaria a largo plazo para mantener un recuento adecuado de neutrófilos.
Después de 1 a 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad según la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se puede ajustar individualmente cada 1 o 2 semanas para mantener un recuento medio de neutrófilos entre 1,5 x 109 / ly 10 x 109 / l. En pacientes con infecciones graves, se puede considerar un programa más rápido de aumento progresivo de la dosis. En estudios clínicos, el 97% de los respondedores lograron una respuesta completa a dosis ≤ 2,4 MU / kg / día (24 mcg / kg / día). No se ha demostrado la seguridad a largo plazo de la administración de filgrastim a dosis superiores a 2,4 MU / kg / día (24 microgramos / kg / día) en pacientes con SCN.
Infección por VIH
Reversión de la neutropenia
La dosis inicial recomendada de filgrastim es de 0,1 MU / kg / día (1 mcg / kg / día) administrada diariamente, con titulación hasta un máximo de 0,4 MU / kg / día (4 mcg / kg / día). Hasta un neutrófilo normal. Se ha logrado el recuento (ANC> 2,0 x 109 / L) y se puede mantener. En los estudios clínicos,> 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, logrando la reversión de la neutropenia en una mediana de 2 días.
En un pequeño número de pacientes (
Mantener un recuento normal de neutrófilos
Cuando se haya logrado la reversión de la neutropenia, se debe determinar la dosis efectiva más baja para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda un ajuste de la dosis inicial con dosificación en días alternos de 30 MU / día (300 mcg / día). Es posible que se requieran ajustes de dosis adicionales, dependiendo del ANC del paciente, para mantener el recuento de neutrófilos en> 2,0 x 109 / L. En los ensayos clínicos, se requirieron dosis de 30 MU / día (300 mcg / L). Día) de 1 a 7 días a la semana para mantener el ANC> 2,0 x 109 / L, con una frecuencia media de administración de 3 días a la semana. Puede ser necesaria la administración a largo plazo para mantener el ANC> 2,0 x 109 / L.
Poblaciones de pacientes especiales
Pacientes con insuficiencia renal / hepática
Los estudios realizados con filgrastim en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave muestran que su perfil farmacocinético y farmacodinámico es similar al observado en sujetos sanos. En estos casos, no es necesario ajustar la dosis.
Pacientes pediátricos con SCN y enfermedades malignas
En los ensayos clínicos, el 65% de los pacientes tratados por un SCN eran menores de 18 años. En este grupo de edad, que incluye principalmente a pacientes con neutropenia congénita, la eficacia ha sido demostrada No se observaron diferencias en los perfiles de seguridad de los pacientes pediátricos tratados por SCN en comparación con los adultos.
Los datos de los ensayos clínicos con pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños sometidos a quimioterapia citotóxica.
Las recomendaciones posológicas en pacientes pediátricos son idénticas a las recomendaciones válidas para adultos sometidos a quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Pacientes de edad avanzada
En los ensayos clínicos con filgrastim solo se incluyó un pequeño número de pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios específicos en esta población de pacientes. Por lo tanto, no se pueden hacer recomendaciones de dosis específicas para estos pacientes.
Método de administración
Quimioterapia citotóxica estándar
Filgrastim puede administrarse como una inyección subcutánea diaria o alternativamente como una perfusión intravenosa diaria de 30 minutos. Para obtener más información sobre la dilución con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa antes de la perfusión, consulte la sección 6.6. En la mayoría de los casos, es preferible la vía subcutánea. Hay pruebas de un estudio de dosificación. De que el uso intravenoso puede reducir la duración Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo para la administración de dosis múltiples. La elección de la vía de administración debe basarse en la condición clínica de cada paciente. En ensayos clínicos aleatorizados, dosis de 23 MU / m² / día (230 mcg / m² / día) o 0,4 - 0,84 MU / kg / día (4 - 8,4 mcg / kg / día) se utilizaron por vía subcutánea.
Pacientes sometidos a terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea
Filgrastim se administra como perfusión intravenosa corta de 30 minutos o como perfusión subcutánea o intravenosa continua de 24 horas, en ambos casos después de dilución en 20 ml de solución de glucosa 50 mg / ml (5%). Para obtener más información sobre la dilución con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa antes de la perfusión, consulte la sección 6.6.
Movilización de PBPC
Inyección subcutánea.
Para la movilización de PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de un trasplante autólogo de PBPC, la dosis recomendada de filgrastim también puede administrarse mediante perfusión subcutánea continua de 24 horas. Para perfusiones, filgrastim debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa 50 mg / ml (5%). Para obtener más información sobre la dilución con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa antes de la perfusión, consulte la sección 6.6.
Infección por NCG / VIH
Inyección subcutánea.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Advertencias especiales
Filgrastim no debe usarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá del régimen de dosis estándar (ver más abajo).
Filgrastim no debe administrarse a pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostmann) con anomalías citogenéticas (ver más abajo).
Quimioterapia citotóxica estándar
Proliferación de células malignas.
Se ha demostrado que el G-CSF puede promover la proliferación de células mieloides. in vitro; por lo tanto, se deben tener en cuenta las siguientes advertencias.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim a pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica, por lo que el uso de filgrastim no está indicado en tales situaciones. Debe prestarse especial atención al diagnóstico diferencial entre la transformación blástica en la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.
Debido a los datos limitados sobre seguridad y eficacia, filgrastim debe administrarse con precaución en pacientes con LMA secundaria.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim en pacientes en edad de novo y citogenética favorable [t (8; 21), t (15; 17) e inv].
Leucocitosis
Se han observado recuentos de glóbulos blancos de 100 x 109 / L o más en menos del 5% de los pacientes tratados con filgrastim en dosis superiores a 0,3 MU / kg / día (3 mcg / kg / día). No se observaron efectos indeseables directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Sin embargo, en vista de los riesgos potenciales asociados con la leucocitosis grave, se debe realizar un control regular de los recuentos de glóbulos blancos durante el tratamiento con filgrastim. El tratamiento con filgrastim debe interrumpirse inmediatamente si el recuento de glóbulos blancos supera 50 x 109 / l después del nadir esperado. Durante el período de administración de filgrastim para la movilización de PBPC, se debe interrumpir el tratamiento o se debe reducir la dosis si el recuento de glóbulos blancos supera 70 x 109 / l.
Riesgos asociados con la quimioterapia de dosis alta
Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de pacientes con quimioterapia de dosis alta, porque no se ha demostrado una respuesta tumoral más favorable y porque la administración de quimioterapia de dosis alta puede aumentar los efectos tóxicos, incluidos los efectos cardíacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos. (consulte el Resumen de las características del producto de los agentes quimioterapéuticos utilizados).
El tratamiento con filgrastim solo no previene la trombocitopenia y la anemia después de la quimioterapia mielosupresora. Como resultado de la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (por ejemplo, dosis completas de acuerdo con el régimen posológico prescrito), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Por lo tanto, se recomiendan controles regulares del recuento de plaquetas y el hematocrito Se debe prestar especial atención durante la administración, tanto solos como en combinación, de agentes quimioterapéuticos que se sabe que inducen trombocitopenia grave.
Se ha demostrado que el uso de PBPC movilizados con filgrastim reduce la gravedad y la duración de la trombocitopenia después de la quimioterapia mielosupresora o mielosupresora.
Otras precauciones especiales
No se ha estudiado el efecto de filgrastim en pacientes con progenitores mieloides significativamente reducidos. Para aumentar el recuento de neutrófilos, filgrastim actúa principalmente sobre los precursores de neutrófilos. infiltración tumoral de la médula ósea), la respuesta de los neutrófilos puede reducirse.
Se han notificado casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y muerte en pacientes tratados con G-CSF después de un alotrasplante de médula ósea (ver sección 5.1).
Movilización de PBPC
Exposición previa a agentes citotóxicos
En pacientes tratados previamente con terapia mielosupresora, seguida de la administración de filgrastim para la movilización de PBPC, la movilización de PBPC puede no ser suficiente para lograr el recuento celular mínimo recomendado (≥ 2,0 x 106 células CD34 + / kg) o que la aceleración de la recuperación plaquetaria sea menor. marcado.
Algunos agentes citotóxicos muestran una toxicidad particular sobre las células progenitoras hematopoyéticas y pueden contrarrestar su movilización. Sustancias como melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino, si se administran durante un período prolongado antes de la movilización de células progenitoras, pueden reducir el número de células recolectadas. Sin embargo, se ha demostrado que la administración de melfalán, carboplatino o BCNU en combinación con filgrastim es eficaz para movilizar las células progenitoras. Si se planea un trasplante de PBPC, la movilización de células madre debe planificarse en la fase inicial del tratamiento previsto por el paciente. Se debe prestar especial atención al número de células progenitoras movilizadas en dichos pacientes antes de la administración de quimioterapia de dosis alta. Si la recolección de células es inadecuada según los criterios de evaluación previamente indicados, se deben considerar tratamientos alternativos que no requieran el uso de células progenitoras.
Evaluación de la colección de células progenitoras
En la evaluación cuantitativa de células progenitoras obtenidas en pacientes tratados con filgrastim, se debe prestar especial atención al método de enumeración. Los resultados del recuento de células CD34 + por citometría de flujo varían según la metodología utilizada; por lo tanto, las cifras derivadas de estudios realizados en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.
El análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34 + reinfundidas y la tasa de recuperación de plaquetas después de la quimioterapia de dosis alta indica una relación compleja pero constante. La recomendación de recolectar un mínimo de ≥ 2.0 x 106 células CD34 + / kg se basa en La experiencia publicada, que indica que la recuperación hematológica es, por tanto, adecuada, cantidades superiores al número mínimo indicado parecen estar relacionadas con una recuperación más rápida, cantidades más bajas con una recuperación más lenta.
Donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC
La movilización de PBPC no tiene un beneficio clínico directo en donantes sanos y solo debe considerarse con el objetivo de un alotrasplante de células madre.
La movilización de PBPC solo debe considerarse en donantes que cumplan los criterios de elegibilidad clínicos y de laboratorio habituales para la donación de células madre, prestando especial atención a los parámetros hematológicos y la presencia de enfermedades infecciosas.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de filgrastim en donantes sanos de 60 años.
Trombocitopenia transitoria (plaquetas
La leucocitaféresis no debe realizarse en donantes en tratamiento anticoagulante o que tengan cambios conocidos en la hemostasia.
Debe suspenderse la administración de filgrastim o debe reducirse la dosis si el recuento de glóbulos blancos alcanza> 70 x 109 / l.
Los donantes que reciben G-CSF para la movilización de PBPC deben ser monitoreados hasta que se normalicen los parámetros hematológicos.
Se han observado cambios citogénicos transitorios después del uso de G-CSF en donantes sanos, pero se desconoce la importancia de estos cambios.
El seguimiento a largo plazo de la seguridad de los donantes está en curso. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de desarrollar un clon de células mieloides malignas. Se recomienda que el centro de aféresis lleve a cabo un registro y seguimiento sistemáticos de los donantes de células madre durante al menos 10 años para garantizar un control de seguridad a largo plazo.
Después de la administración de G-CSF, generalmente se ha observado esplenomegalia asintomática y, en casos muy raros, ruptura del bazo en donantes y pacientes sanos. Algunos casos de rotura del bazo han sido fatales. Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el volumen del bazo (por ejemplo, mediante examen físico, ecografía). El diagnóstico de rotura del bazo debe considerarse en donantes y / o pacientes con dolor abdominal superior izquierdo o dolor en el omóplato.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado muy raramente reacciones adversas pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, disnea e hipoxia) en donantes sanos. En caso de reacciones adversas pulmonares sospechadas o confirmadas, se debe considerar la interrupción del tratamiento. se proporciona la asistencia médica necesaria.
Destinatarios de PBPC alogénicos movilizados con filgrastim
Los datos actuales indican que las interacciones inmunológicas entre las PBPC alogénicas y el receptor pueden estar asociadas con un mayor riesgo de EICH aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.
NCG
Hemograma completo
Los recuentos de plaquetas deben controlarse con frecuencia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. Se debe considerar la interrupción intermitente del tratamiento o la reducción de la dosis de filgrastim en pacientes que desarrollen trombocitopenia, es decir, con plaquetas.
Pueden ocurrir otros cambios en la imagen sanguínea, incluida la anemia y aumentos transitorios de los progenitores mieloides, que requieren un control cuidadoso de los recuentos sanguíneos.
Transformación en leucemia o síndrome mielodisplásico
Debe prestarse especial atención al diagnóstico diferencial entre NSQ y otras enfermedades hematológicas como la anemia aplásica, la mielodisplasia y la leucemia mieloide. Se debe realizar un hemograma completo con recuento diferencial y de plaquetas, así como una evaluación de la morfología de la médula ósea y un cariotipo antes de iniciar el tratamiento.
Se han observado síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia en un pequeño número (aproximadamente 3%) de pacientes con SCN tratados con filgrastim en ensayos clínicos. Esto solo se ha observado en pacientes con neutropenia congénita. Los SMD y la leucemia son complicaciones naturales de la enfermedad y no deben considerarse con certeza en relación con el tratamiento con filgrastim. Posteriormente, se encontraron anomalías, incluida la monosomía 7, en aproximadamente el 12% de los pacientes con citogenética normal al inicio del estudio durante la repetición de pruebas de rutina. Si los pacientes con SCN desarrollan anomalías citogenéticas, se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con filgrastim; La administración de filgrastim debe suspenderse si se desarrolla MDS o leucemia. Actualmente se desconoce si el tratamiento a largo plazo de los pacientes con SCN puede predisponer a los pacientes a anomalías citogenéticas, SMD o transformación leucémica. En estos pacientes, se recomiendan análisis morfológicos y citogenéticos de la médula ósea a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).
Otras precauciones especiales
Deben excluirse las causas de neutropenia transitoria, como las infecciones virales.
La esplenomegalia es un efecto directo del tratamiento con filgrastim. Se observó esplenomegalia palpable en el 31% de los pacientes en los estudios clínicos. Los aumentos de volumen, medidos radiológicamente, se observaron temprano durante la terapia con filgrastim y mostraron una tendencia a estabilizarse. Se observó que las reducciones de dosis ralentizaban o detenían la progresión de la esplenomegalia y se requirió una esplenectomía en el 3% de los pacientes. El volumen del bazo debe controlarse con regularidad. La palpación abdominal es suficiente para detectar aumentos anormales de volumen.
Se produjo hematuria / proteinuria en un pequeño número de pacientes. El análisis de orina debe realizarse a intervalos regulares para detectar tales eventos.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia en recién nacidos y en pacientes con neutropenia autoinmune.
Infección por VIH
Hemograma completo
El RAN debe controlarse con frecuencia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente y con un aumento considerable del recuento de neutrófilos a la dosis inicial de filgrastim. Se recomienda que su RAN se determine diariamente durante los primeros 2 a 3 días. días de administración de filgrastim. A partir de entonces, se recomienda que se determine el RAN al menos dos veces por semana durante las primeras 2 semanas y luego una vez a la semana o cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento. En caso de dosis intermitentes de 30 MU / día (300 mcg / día) de filgrastim , pueden ocurrir grandes fluctuaciones de ANC con el tiempo. Para determinar el valor mínimo o nadir del ANC de un paciente, se recomienda obtener muestras de sangre para la determinación del ANC inmediatamente antes de la administración prevista de filgrastim.
Riesgos asociados con dosis altas de fármacos mielosupresores
El tratamiento con filgrastim no previene la trombocitopenia y la anemia después de la terapia mielosupresora. Dado que se pueden administrar dosis más altas o un mayor número de agentes mielosupresores con el uso de filgrastim, el paciente puede tener un mayor riesgo de trombocitopenia o anemia. Se recomienda una monitorización regular del hematocrito (ver arriba).
Infecciones y neoplasias que causan mielosupresión.
Una neutropenia puede deberse a la infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas, como Mycobacterium avium complejo, oa neoplasias malignas, como linfomas. En pacientes con infecciones o neoplasias conocidas que infiltran la médula ósea, se debe considerar el tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente además de la administración de filgrastim para el tratamiento de la neutropenia. Los efectos del filgrastim sobre la neutropenia debida a infecciones o neoplasias que infiltran la médula ósea no se han demostrado de manera concluyente.
Otras precauciones especiales
Se han notificado reacciones adversas pulmonares raras, en particular neumonía intersticial, tras la administración de G-CSF (ver sección 4.8). Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden tener un mayor riesgo. La aparición de signos pulmonares como tos, fiebre y disnea en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar pueden ser signos preliminares del síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA). En estos casos, se debe interrumpir la administración de filgrastim y tratamiento iniciado.
La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en pacientes con osteoporosis subyacente que estén en tratamiento continuo con filgrastim durante más de 6 meses.
Se han notificado crisis de células falciformes, en algunos casos mortales, en pacientes con anemia de células falciformes tratados con filgrastim. En pacientes con anemia de células falciformes, los médicos deben tener precaución al evaluar el uso de filgrastim, que solo debe usarse después de una cuidadosa consideración de los posibles beneficios y riesgos.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos de imagen ósea positivos transitorios, lo que debe tenerse en cuenta al interpretar los informes óseos.
Excipientes
Zarzio contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa rara no deben usar este medicamento.
Para mejorar la trazabilidad del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el nombre comercial del medicamento administrado debe registrarse claramente en la historia clínica del paciente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
La seguridad y eficacia de filgrastim administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora no ha sido demostrada de manera concluyente. Dado que las células mieloides que se dividen rápidamente son sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda el uso de filgrastim en el período tres 24 horas antes y 24 horas. horas después de la quimioterapia. Los datos preliminares obtenidos en un pequeño número de pacientes tratados conjuntamente con filgrastim y 5-fluorouracilo indican que la neutropenia puede empeorar.
Las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas aún no se han estudiado en ensayos clínicos.
Dado que el litio promueve la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto del filgrastim. Aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente, no hay evidencia de que sea perjudicial.
04.6 Embarazo y lactancia -
No existen datos suficientes sobre el uso de filgrastim en mujeres embarazadas. Se han informado casos en la literatura en los que se ha demostrado la propagación placentaria de filgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en ratas y conejos no han mostrado un efecto teratogénico. Una mayor incidencia de Se observó pérdida de embriones en conejos, pero no se observaron malformaciones.
Durante el embarazo, los posibles riesgos para el feto asociados con el uso de filgrastim deben sopesarse frente al beneficio terapéutico esperado.
Se desconoce si filgrastim se excreta en la leche materna humana; por tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Filgrastim no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables -
La reacción adversa más común debida a filgrastim es un dolor musculoesquelético de leve a moderado que se presenta en más del 10% de los pacientes. El dolor musculoesquelético suele controlarse con analgésicos convencionales.
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican por frecuencia y por órgano del sistema. Las frecuencias se definen de acuerdo con las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1. Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en pacientes con cáncer
Tabla 2. Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en donantes sanos sometidos a movilización de PBPC
Tabla 3. Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en pacientes con SCN
Tabla 4. Reacciones adversas observadas en estudios clínicos en pacientes con VIH
En ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, filgrastim no aumentó la incidencia de reacciones adversas asociadas con la quimioterapia citotóxica. Las reacciones adversas observadas con igual frecuencia en pacientes tratados con filgrastim / quimioterapia y placebo / quimioterapia fueron las siguientes: náuseas y vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, dolor de cabeza, tos, erupción cutánea, dolor de pecho, debilidad general, dolor de garganta, estreñimiento y dolor no especificado.
Se han observado reacciones alérgicas en pacientes tratados con filgrastim durante el tratamiento inicial o posterior. En general, las notificaciones fueron más frecuentes después de la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas han reaparecido con el uso posterior: esto es indicativo de una relación causal. En pacientes que experimentan una reacción alérgica grave al filgrastim, el tratamiento debe interrumpirse permanentemente.
Se han notificado casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y muerte en pacientes tratados con G-CSF después de un alotrasplante de médula ósea (ver sección 5.1).
Se han observado trastornos vasculares en pacientes tratados con quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de médula ósea. No se ha demostrado una relación causal con filgrastim.
En algunos casos, se han informado reacciones adversas pulmonares con insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA), que pueden ser fatales. poscomercializaciónSe han notificado muy raramente reacciones adversas pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, disnea e hipoxia) en donantes sanos (ver sección 4.4).
Se han descrito casos ocasionales de síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes con cáncer. Sin embargo, como un porcentaje significativo de estos pacientes fueron diagnosticados con leucemia, una condición que se sabe que está asociada con el síndrome de Sweet, no se ha demostrado una relación causal con filgrastim.
Se han notificado casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con anemia de células falciformes (ver sección 4.4). Se desconoce la frecuencia.
Se han notificado casos de psudo-gota en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.
En todos los casos descritos en pacientes con VIH, la esplenomegalia fue leve o moderada en la exploración física y el curso clínico fue benigno; ningún paciente fue diagnosticado con hiperesplenismo y ningún paciente fue sometido a esplenectomía. presente en diversos grados en la mayoría de los pacientes con SIDA.
Inmunogenicidad
En cuatro estudios clínicos, ninguno de los voluntarios sanos o de los pacientes con cáncer desarrolló anticuerpos anti-rhG-CSF (que no se unen ni neutralizan) después del tratamiento con Zarzio.
04.9 Sobredosis -
No se han demostrado los efectos de la sobredosis de filgrastim.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: factores estimulantes de colonias, código ATC: L03AA02
El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. Zarzio, que contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), induce un aumento marcado en los recuentos de neutrófilos en sangre periférica y un aumento menos marcado en los monocitos en 24 horas. En algunos pacientes con SCN, filgrastim puede inducir incluso un ligero aumento en el número de eosinófilos y basófilos circulantes desde el inicio; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia incluso antes del tratamiento. A las dosis recomendadas, el aumento del número de neutrófilos depende de la dosis. Como se demuestra en los análisis realizados, los neutrófilos producidos en respuesta a filgrastim muestran propiedades quimiotácticas y fagocíticas normales o aumentadas. Al final del tratamiento con filgrastim, el número de Los neutrófilos disminuyen aproximadamente un 50% en 1 a 2 días y alcanzan niveles normales en 1 a 7 días. Como se ha observado con otros factores de crecimiento hematopoyético, el G-CSF también muestra in vitro un efecto estimulante sobre las células endoteliales humanas, equipadas con receptores específicos para G-CSF. Por lo tanto, se ha demostrado que el G-CSF induce funciones de las células endoteliales relacionadas con la angiogénesis. Además, el G-CSF aumenta la migración de neutrófilos a través del endotelio vascular.
El uso de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica reduce significativamente la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y la neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización después de la quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda o la terapia mieloablativa seguida de un trasplante de médula ósea. la incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se redujo. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
El uso de filgrastim solo o después de la quimioterapia. moviliza células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica. Tales PBPC autólogas se pueden recolectar y reinfundir después de quimioterapia citotóxica de dosis alta, como alternativa o además del trasplante de médula ósea. La infusión de PBPC acelera la recuperación hematopoyética y, por tanto, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de trombocitos.
Un estudio europeo retrospectivo, en el que se analizó el uso de G-CSF después de un trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemia aguda, indicó un aumento del riesgo de EICH, mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) y mortalidad después de la administración de G-CSF. En otro estudio retrospectivo internacional, realizado con pacientes con leucemias mieloides agudas y crónicas, no se observó ningún efecto sobre el riesgo de EICH, TRM y mortalidad. En un metaanálisis de estudios de trasplante alogénico, que incluyó A partir de los resultados de nueve estudios prospectivos aleatorizados, 8 estudios retrospectivos y 1 estudio de casos y controles, no se observaron efectos sobre el riesgo de EICH aguda, EICH crónica o mortalidad temprana relacionada con el tratamiento.
un análisis L "incluye estudios sobre el trasplante de MO en el período en cuestión; en algunos estudios se utilizó GM-CSF
b El análisis incluye pacientes que se sometieron a un trasplante de MO durante el período en cuestión.
Uso de filgrastim para la movilización de PBPC en donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC
En donantes sanos, una dosis de 1 MU / kg / día (10 mcg / kg / día) administrada por vía subcutánea durante 4 a 5 días consecutivos da como resultado una recuperación de ≥ 4 x 106 células CD34 + / kg de peso corporal. del receptor después de dos leucocitaféresis en la mayoría de los donantes.
Los receptores de PBPC alogénicos movilizados con filgrastim mostraron una recuperación hematológica significativamente más rápida en comparación con los pacientes tratados con trasplante alogénico de médula ósea, lo que resultó en una reducción significativa del tiempo de recuperación natural de los trombocitos.
El uso de filgrastim en pacientes pediátricos o adultos con SCN (neutropenia congénita grave, neutropenia cíclica y neutropenia idiopática) induce un aumento prolongado del ANC en sangre periférica y una reducción de los episodios infecciosos y acontecimientos relacionados.
El uso de filgrastim en pacientes infectados por el VIH mantiene el recuento de neutrófilos en niveles normales y, por tanto, permite la administración de fármacos antivirales y / o mielosupresores de la forma prescrita. No hay evidencia de que la replicación del VIH aumente en pacientes infectados por el VIH tratados con filgrastim.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Estudios aleatorizados, doble ciego, de dosis única y múltiple en Transversal, realizado en 146 voluntarios sanos, demostró que el perfil farmacocinético de Zarzio era comparable al de la preparación de referencia después de la administración subcutánea e intravenosa.
Absorción
Una sola dosis subcutánea de 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) indujo concentraciones séricas máximas después de una t de 4,5 ± 0,9 horas (media ± DE).
Distribución
El volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150 ml / kg. Después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones séricas se mantuvieron por encima de 10 ng / ml durante 8 a 16 horas. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis de filgrastim y la concentración sérica después de la administración tanto intravenosa como subcutánea.
Eliminación
La eliminación de filgrastim no es lineal con respecto a la dosis, el aclaramiento sérico disminuye al aumentar la dosis. El filgrastim se elimina principalmente a través de un mecanismo de eliminación mediado por neutrófilos, que se satura en dosis altas. Sin embargo, el aclaramiento sérico aumenta con la administración repetida, mientras que el recuento de neutrófilos aumenta. La mediana de la semivida de eliminación sérica (t½) de filgrastim después de dosis subcutáneas únicas osciló entre 2,7 horas (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) y 5,7 horas (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) y aumentó después de 7 días de administración, hasta 8,5 - 14 horas, respectivamente.
La perfusión continua de filgrastim durante un máximo de 28 días en pacientes sometidos recientemente a un autotrasplante de médula ósea no mostró acumulación del medicamento; las vidas medias de eliminación fueron comparables.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
No existen datos preclínicos de relevancia para el médico que prescribe distintos de los ya descritos en otras secciones del Resumen de las Características del Producto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Ácido glutamico
Sorbitol (E420)
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad "-
Zarzio no debe diluirse con soluciones de cloruro de sodio.
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
El filgrastim diluido puede absorberse en vidrio y plásticos a menos que se diluya con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa (ver sección 6.6).
06.3 Período de validez "-
30 meses.
Después de la dilución: estabilidad química y física. en uso de la solución diluida para perfusión durante 24 horas a una temperatura entre 2 ° C - 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.Si el medicamento no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y las condiciones de almacenamiento antes de su uso; El medicamento puede almacenarse hasta 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Dentro de su vida útil y para uso ambulatorio, el paciente puede sacar el producto de la nevera y conservarlo a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) durante una vez y hasta 72 horas. Período, el producto no debe volver a colocarse en refrigerador y debe desecharse.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringa precargada (vidrio tipo I) con aguja para inyección (acero inoxidable), con o sin protector de seguridad para la aguja, que contiene 0,5 ml de solución.
Envases de 1, 3, 5 o 10 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas. La exposición accidental a la temperatura del congelador no tiene ningún efecto adverso sobre la estabilidad de Zarzio.
Zarzio no contiene conservantes: debido al riesgo de contaminación bacteriana, las jeringas de Zarzio son para un solo uso.
Dilución antes de la administración (opcional)
Si es necesario, Zarzio se puede diluir en 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa.
No se recomienda la dilución a concentraciones finales.
En pacientes tratados con filgrastim diluido a concentraciones de albúmina sérica humana (HSA) hasta una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: para un volumen final de 20 ml, deben añadirse dosis totales de filgrastim inferiores a 30 MU (300 mcg) con 0,2 ml de albúmina sérica humana Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diluido con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa, filgrastim es compatible con el vidrio y con diversos materiales plásticos como el cloruro de polivinilo, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Uso de la jeringa precargada con protector de seguridad para la aguja
El protector de seguridad de la aguja cubre la aguja después de la inyección y evita que el operador se lastime. El dispositivo no interfiere con el uso normal de la jeringa. Empuje el émbolo lenta y uniformemente hasta que se libere la dosis completa y no se pueda empujar más el émbolo. Retire la jeringa del paciente mientras continúa presionando el émbolo. El dispositivo de seguridad cubre la aguja tan pronto como se suelta el émbolo.
Uso de la jeringa precargada sin protector de seguridad para la aguja
Administre la dosis de acuerdo con el procedimiento estándar.
Disposición
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
06/02/2009
