Ingredientes activos: Tafluprost
SAFLUTAN 15 microgramos / ml Colirio en solución
¿Por qué se usa Saflutan? ¿Para qué sirve?
¿Qué tipo de medicamento es y cómo funciona?
Las gotas para los ojos de SAFLUTAN contienen tafluprost, que pertenece a un grupo de medicamentos llamados análogos de prostaglandinas.SAFLUTAN reduce la presión dentro del ojo. Se utiliza cuando la presión dentro del ojo es demasiado alta.
¿Para qué se utiliza este medicamento?
SAFLUTAN se usa para tratar un tipo de glaucoma llamado glaucoma de ángulo abierto, así como una condición conocida como hipertensión ocular en adultos. Ambas afecciones están relacionadas con un aumento de la presión dentro del ojo y eventualmente pueden afectar la visión.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Saflutan
No use SAFLUTAN si es alérgico al tafluprost oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Saflutan
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar SAFLUTAN
Tenga en cuenta que SAFLUTAN puede tener los siguientes efectos, algunos de los cuales pueden ser permanentes:
- SAFLUTAN puede aumentar la longitud, el grosor, el color y / o el número de pestañas y puede provocar un crecimiento inusual de vello en los párpados.
- SAFLUTAN puede provocar el oscurecimiento de la piel alrededor de los ojos. Retire cualquier solución residual de la piel. Esto reducirá el riesgo de oscurecimiento de la piel.
- SAFLUTAN puede cambiar el color del iris (la parte coloreada del ojo). Si se usa SAFLUTAN en un ojo, el color del ojo tratado puede volverse permanentemente diferente del color del otro ojo.
Dígale a su doctor
- si tiene problemas de riñón
- si tiene problemas de hígado
- si sufre de asma
- si padece otras enfermedades oculares.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de SAFLUTAN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Saflutan?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Si se aplica otros medicamentos en el ojo, espere al menos 5 minutos entre la aplicación de SAFLUTAN y la aplicación del otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras esté en tratamiento con SAFLUTAN. No use SAFLUTAN si está embarazada. No debe usar SAFLUTAN si está amamantando.
Pídele consejos a tu doctor.
Conducción y uso de máquinas
SAFLUTAN no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Después de la aplicación de SAFLUTAN, puede experimentar una visión borrosa transitoria. No conduzca ni utilice herramientas o máquinas hasta que su visión sea clara nuevamente.
Información importante sobre algunos de los componentes de SAFLUTAN
SAFLUTAN contiene cloruro de benzalconio. El cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular.
Lentes de contacto
Se sabe que el cloruro de benzalconio decolora las lentes de contacto blandas. Por tanto, evite el contacto con lentillas blandas.
Quítese los lentes de contacto antes de colocarlos y espere al menos 15 minutos antes de volver a ponérselos.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Saflutan: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de 1 gota de SAFLUTAN en cada ojo a tratar, una vez al día por la noche. No aplique más gotas y no use el medicamento con más frecuencia de la recetada por su médico. Esto podría hacer que SAFLUTAN sea menos efectivo.
Solo use SAFLUTAN en ambos ojos si su médico se lo ha recetado. Utilizar solo como colirio. No lo tragues.
Instrucciones de uso:
Al comenzar con una botella nueva:
No use la botella si la película plástica que cubre la tapa y el cuello falta o no está intacta. Retire la película de plástico. Anote la fecha en que abrió el frasco en el espacio provisto en la caja exterior.
Siempre que use SAFLUTAN
- Lávese las manos.
- Abre la botella. Tenga especial cuidado para evitar que la punta del frasco gotero toque su ojo, la piel alrededor del ojo o sus dedos.
- Incline la cabeza hacia atrás y coloque el frasco boca abajo sobre su ojo.
- Tiras del párpado inferior hacia abajo y miras hacia arriba. Aplique una ligera presión sobre el frasco para que una gota de gotas para los ojos caiga en el espacio entre el párpado inferior y el ojo.
- Cierre el ojo por un momento y aplique presión en la esquina interna del ojo con el dedo durante aproximadamente un minuto. Esto ayuda a evitar que las gotas para los ojos fluyan a través del conducto lagrimal.
- Elimine cualquier solución residual presente en la piel alrededor del ojo.
- Vuelva a poner la tapa y cierre bien el frasco.
Si la gota no entra en el ojo, repita la operación.
Si su médico le ha indicado que aplique las gotas en ambos ojos, repita los pasos 3 a 7 para el otro ojo.
Si se aplica otros medicamentos en los ojos, espere al menos 5 minutos entre la aplicación de SAFLUTAN y la aplicación del otro medicamento.
Si olvidó usar SAFLUTAN, aplique una sola gota tan pronto como se acuerde y luego vuelva a sus tiempos normales de dosificación. No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
No deje de usar SAFLUTAN sin consultar a su médico. Si deja de tomar SAFLUTAN, la presión en el ojo aumentará nuevamente, lo que puede causar daños permanentes en el ojo.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Saflutan
Si usa más SAFLUTAN del que debiera, es poco probable que esto cause consecuencias graves. Aplicar la siguiente dosis a la hora habitual.
Si el medicamento se ingiere accidentalmente, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Saflutan?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos secundarios no son graves.
Efectos secundarios muy frecuentes
Los siguientes efectos pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
Efectos en el ojo:
- enrojecimiento del ojo.
Efectos secundarios comunes
Los siguientes efectos pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
Efectos sobre el sistema nervioso:
- dolor de cabeza
Efectos en el ojo:
- picazón en los ojos
- irritación de ojo
- dolor en el ojo
- cambios en la longitud, el grosor y el número de pestañas
- ojo seco
- sensación de cuerpo extraño en el ojo
- decoloración de las pestañas
- enrojecimiento de los párpados
- pequeñas áreas puntiformes de inflamación en la superficie del ojo
- sensibilidad a la luz
- aumento del lagrimeo
- visión borrosa
- reducción de la capacidad del ojo para distinguir detalles
- decoloración del iris (puede ser permanente)
Efectos secundarios poco frecuentes
Los siguientes efectos pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
Efectos en el ojo:
- decoloración de la piel alrededor de los ojos
- párpados hinchados
- ojos cansados
- hinchazón de las membranas superficiales del ojo
- secreción ocular
- inflamación de los párpados
- signos de inflamación dentro del ojo
- malestar en el ojo
- pigmentación de las membranas superficiales del ojo
- folículos en las membranas superficiales del ojo
- inflamación alérgica
- sensación anormal en el ojo
Efectos sobre la piel y el tejido subcutáneo:
- crecimiento inusual de cabello en los párpados.
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Efectos en el ojo:
- inflamación del iris / úvea (capa media del ojo)
- ojos que parecen hundidos
Efectos sobre el sistema respiratorio:
- empeoramiento del asma, dificultad para respirar
En casos muy raros, algunos pacientes con daño severo en la capa transparente en la parte frontal del ojo (córnea) han desarrollado manchas turbias en la córnea debido a la acumulación de calcio durante el tratamiento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsable. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en la caja después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Conservar en el embalaje original.
Para prevenir infecciones, deseche el frasco 28 días después de abrirlo por primera vez y use uno nuevo.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene SAFLUTAN
- El ingrediente activo es tafluprost. 1 ml de solución contiene 15 microgramos de tafluprost. Un frasco (2,5 ml) de colirio en solución contiene 37,5 microgramos de tafluprost.
- Los demás componentes son cloruro de benzalconio (conservante), glicerol, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, edetato de disodio, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables. Se añaden ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio para ajustar el pH.
Descripción del aspecto de SAFLUTAN y contenido del envase
SAFLUTAN es un líquido (solución) transparente e incoloro, que se presenta en un paquete de 1 o 3 botellas de plástico transparente, cada una de las cuales contiene 2,5 ml de solución.
Las botellas de plástico se cierran con un tapón de rosca.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
SAFLUTAN 15 mcg / ML GOTAS PARA LOS OJOS, SOLUCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Un ml de colirio en solución contiene 15 mcg de tafluprost.
Un frasco (2,5 ml) de colirio en solución contiene 37,5 mcg de tafluprost.
Excipiente: 0,1 mg de cloruro de benzalconio en 1 ml de colirio en solución.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Gotas para los ojos, solución (gotas para los ojos).
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto y la hipertensión ocular.
Como monoterapia en pacientes
• que han respondido de manera insuficiente a la terapia de primera línea
• que no toleran o para quienes la terapia de primera línea está contraindicada
Como terapia complementaria a los betabloqueantes.
SAFLUTAN está indicado en adultos ≥ 18 años.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
La dosis recomendada es una gota de SAFLUTAN en el saco conjuntival del ojo u ojos afectados, una vez al día, por la noche.
La dosis no debe exceder de una sola aplicación diaria, ya que administraciones más frecuentes pueden reducir el efecto hipotensor sobre la presión intraocular.
Uso en ancianos:
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de tafluprost en niños menores de 18. No hay datos disponibles.
Uso en insuficiencia renal / hepática
Tafluprost no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal / hepática, por lo que debe usarse con precaución en estos pacientes.
Método de administración
Para evitar una posible contaminación de la solución, los pacientes no deben tocarse los párpados, las áreas circundantes o cualquier otra superficie con la punta del aplicador del frasco.
Para reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel del párpado, los pacientes deben limpiar cualquier solución residual de la piel. Al igual que con cualquier otro colirio, se recomienda la oclusión nasolagrimal o el cierre suave del párpado después de la administración, lo que puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos oculares.
Si se utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, cada medicamento debe administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo tafluprost oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de alargamiento de pestañas, oscurecimiento de la piel del párpado y aumento de la pigmentación del iris. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden causar diferencias en la apariencia entre los dos ojos en el caso de solo uno. se trata el ojo.
El cambio en la pigmentación del iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante varios meses El cambio en el color de los ojos se ha observado principalmente en pacientes con iris de colores mixtos, como azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón. En los casos de tratamiento unilateral, el riesgo de heterocromía permanente es evidente.
No hay experiencia con el uso de tafluprost en pacientes con glaucoma neovascular, de ángulo estrecho, de ángulo estrecho o congénito. Existe una experiencia limitada con tafluprost en pacientes afáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.
Se recomienda precaución en el uso de tafluprost en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con laceración de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular cistoide o iritis / uveítis.
No hay experiencia en pacientes con asma grave, por lo que estos pacientes deben tratarse con precaución.
Se ha informado que el cloruro de benzalconio, comúnmente utilizado como conservante en productos oftálmicos, causa queratopatía punteada y / o queratopatía ulcerativa tóxica. Dado que SAFLUTAN contiene cloruro de benzalconio, se requiere un control cuidadoso en el uso frecuente o prolongado en pacientes con ojo seco o en condiciones en las que la córnea está comprometida.
SAFLUTAN contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular. Evite el contacto con lentes de contacto blandos. Quítese los lentes de contacto antes de colocarlos y espere al menos 15 minutos antes de volver a ponérselos. Se sabe que el cloruro de benzalconio decolora los lentes de contacto blandos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se esperan interacciones en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de tafluprost son extremadamente bajas tras la administración ocular, por lo que no se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos con tafluprost.
En estudios clínicos, tafluprost se utilizó concomitantemente con timolol sin evidencia de interacciones.
04.6 Embarazo y lactancia -
Mujeres en edad fértil / anticoncepción
SAFLUTAN no debe administrarse a mujeres en edad fértil, a menos que se tomen las medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 5.3).
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de tafluprost en mujeres embarazadas.
Tafluprost puede tener efectos farmacológicos nocivos sobre el embarazo y / o el feto / recién nacido.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por lo tanto, SAFLUTAN no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario (si no hay otras opciones de tratamiento disponibles).
Hora de la comida
Se desconoce si tafluprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Un estudio en ratas mostró la excreción de tafluprost y / o sus metabolitos en la leche materna tras la administración tópica (ver sección 5.3).
Por tanto, tafluprost no debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
En ratas macho y hembra, la capacidad de apareamiento y la fertilidad no se vieron afectadas por dosis intravenosas de tafluprost de hasta 100 mcg / kg / día.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Tafluprost no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Al igual que con cualquier tratamiento oftálmico, en caso de visión borrosa transitoria después de la instilación, el paciente debe esperar a que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables -
En los ensayos clínicos, más de 1400 pacientes recibieron tratamiento con el conservante tafluprost, ya sea como monoterapia o como complemento de timolol al 0,5%. El acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento que se produjo con más frecuencia fue la hiperemia ocular. Esto ocurrió en aproximadamente el 13% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos con el conservante tafluprost en Europa y EE. UU. En la mayoría de los casos, este evento fue leve y provocó la interrupción del tratamiento en una media del 0,4% de los pacientes que participaron en los estudios piloto. En un estudio de fase III de 3 meses realizado en los EE. UU. Que comparó la formulación sin conservantes de tafluprost con la formulación sin conservantes de timolol, se produjo hiperemia ocular en el 4,1% (13/320) de los pacientes tratados con tafluprost.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se observaron en ensayos clínicos con tafluprost en Europa y EE. UU. Después de un seguimiento máximo de 24 meses:
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de frecuencia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes (≥1 / 100, cefalea
Trastornos oculares
Muy frecuentes (≥1 / 10): hiperemia conjuntival / ocular
Frecuentes (≥1 / 100, picor ocular, irritación ocular, dolor ocular, cambios en las pestañas (aumento de longitud, grosor y número), ojo seco, sensación de cuerpo extraño en el ojo, decoloración de las pestañas, eritema palpebral, queratitis punteada superficial (CPS) , fotofobia, aumento del lagrimeo, visión borrosa, disminución de la agudeza visual y aumento de la pigmentación del iris.
Poco frecuentes (≥1 / 1.000, edema de los palpebos, astenopía, edema conjuntival, secreción ocular, blefaritis, presencia de células en la cámara anterior, malestar ocular, distensión fuera de la cámara anterior, pigmentación conjuntival, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica y sensaciones anormales en el ojo.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): iritis / uveítis, profundización del surco palpebral.
Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal en asociación con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con córneas significativamente dañadas.
Patologías respiratorias
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): exacerbación del asma, disnea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes (≥1 / 1.000, hipertricosis de los párpados
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Es poco probable que se produzca una sobredosis tras la administración ocular.
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: preparados antiglaucoma y mióticos, análogos de prostaglandinas
Código ATC: S01EE05
Mecanismo de acción
El tafluprost es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido de tafluprost, el metabolito biológicamente activo del tafluprost, es un agonista del receptor de FP de prostanoides humanos altamente potente y selectivo. El ácido de tafluprost tiene una afinidad 12 veces mayor por el receptor FP que el latanoprost Los estudios farmacodinámicos en monos indican que el tafluprost reduce la presión intraocular al aumentar la salida uveoescleral del humor acuoso.
Efectos farmacodinámicos
Los experimentos en monos normotensos y monos con hipertensión ocular mostraron que el tafluprost es un compuesto eficaz para reducir la presión intraocular. En el estudio que evaluó el efecto de los metabolitos de tafluprost en la reducción de la presión intraocular, solo el ácido de tafluprost redujo la presión intraocular de manera significativa.
En conejos tratados durante 4 semanas con tafluprost solución oftálmica al 0,0015% una vez al día, el flujo sanguíneo de la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente (15%) con respecto al valor inicial, medido por láser de flujo de moteado en los días 14 y 28.
Eficacia clínica
La reducción de la presión intraocular comienza de 2 a 4 horas después de la primera administración y el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 12 horas después de la instilación. La duración del efecto se mantiene durante al menos 24 horas. Los estudios piloto con una formulación de tafluprost que contiene el conservante cloruro de benzalconio han demostrado que el tafluprost es eficaz por sí solo y presenta un efecto aditivo cuando se administra como terapia complementaria al timolol: en En un estudio de 6 meses, tafluprost mostró un efecto significativo en la reducción de la presión intraocular de 6 a 8 mmHg en diferentes momentos del día, en comparación con los 7-9 mmHg obtenidos con latanoprost. En un segundo estudio clínico de 6 meses, tafluprost redujo la presión intraocular de 5 a 7 mmHg en comparación con los 4-6 mmHg obtenidos con timolol. El efecto reductor de la presión intraocular de tafluprost se mantuvo en la extensión de estos estudios hasta 12 meses. En un estudio de 6 meses de duración, el efecto reductor de tafluprost sobre se comparó la presión con la de su disolvente cuando se usó además de timolol. Los efectos de reducción de la presión intraocular adicionales en comparación con los valores iniciales (medidos después de 4 semanas de administración de timolol) fueron de 5 a 6 mmHg en el grupo de timolol-tafluprost y de 3 a 4 mmHg en el grupo de timolol-vehículo. Las formulaciones de tafluprost conservantes y sin conservantes mostraron un efecto similar de disminuir la presión intraocular por encima de 5 mmHg en un pequeño estudio cruzado con un período de tratamiento de 4 semanas. Además, en un estudio de 3 meses realizado en los EE. UU. Que comparó la formulación sin conservantes de tafluprost con la formulación sin conservantes de timolol, el efecto de tafluprost en la reducción de la presión intraocular fue de entre 6,2 y 7,4 mmHg en momentos de diferentes evaluaciones, mientras que el de timolol osciló entre 5,3 y 7,5 mmHg.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Después de la administración ocular una vez al día de una gota de colirio al 0,0015% de tafluprost en ambos ojos durante 8 días, las concentraciones plasmáticas de ácido de tafluprost fueron bajas y mostraron perfiles similares en los días 1 y 8. Las concentraciones plasmáticas mostraron un pico a los 10 minutos después de la administración y disminuyeron por debajo del umbral de detección más bajo (10 pg / mL) por una "hora después de la dosificación. Los valores medios de Cmáx (24,4 y 31,4 pg / mL) y el AUC0-último (405,9 y 581,1 pg * min / mL) fueron similares en los días 1 y 8, lo que indica que se logró una concentración constante del fármaco durante la primera semana de administración ocular No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la biodisponibilidad sistémica entre formulaciones con y sin conservante.
En un estudio con conejos, la absorción de tafluprost en el humor acuoso fue comparable después de una sola instilación ocular de tafluprost solución oftálmica al 0,0015% con o sin conservante.
Distribución
En los monos, no se observó una distribución específica de tafluprost radiomarcado en el cuerpo iridociliar o la coroides, incluido el epitelio del pigmento retiniano; esto es indicativo de una baja afinidad por el pigmento de melanina. En un estudio de autorradiografía de organismo completo. En ratas, la concentración más alta de Se observó radiactividad en la córnea seguida de párpados, esclerótica e iris, fuera del ojo la radiactividad se distribuyó entre el aparato lagrimal, paladar, esófago y tracto gastrointestinal, riñón, hígado, vesícula biliar y vejiga urinaria.
La unión del tafluprost ácido a la albúmina de suero humano in vitro fue del 99% a 500 ng / ml de tafluprost ácido.
Biotransformación
La principal vía metabólica del tafluprost en humanos, que ha sido probada in vitro, consiste en la hidrólisis al metabolito farmacológicamente activo, ácido tafluprost, que se metaboliza posteriormente mediante glucuronidación u oxidación beta. Los productos de oxidación beta, ácidos 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor de tafluprost, que son farmacológicamente inactivos, pueden ser glucuronidados o hidroxilados. El sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) no participa en el metabolismo del ácido de tafluprost. Basado en el estudio en tejido corneal de conejo y con enzimas purificadas, la principal esterasa responsable de la hidrólisis del éster a tafluprost el ácido es la carboxilesterasa. La butilcolinesterasa, pero no la acetilcolinesterasa, también puede contribuir a la hidrólisis.
Eliminación
Después de la administración una vez al día de ³H-tafluprost (solución oftálmica al 0,005%; 5 mcl / ojo) durante 21 días en ambos ojos en ratas, aproximadamente el 87% de la dosis radiactiva total se recuperó en las excretas. -38% y aproximadamente 44-58% de la dosis se excretó en las heces.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad sistémica a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Al igual que con otros agonistas de PGF2, la administración ocular tópica de dosis repetidas de tafluprost en monos indujo efectos irreversibles sobre la pigmentación. del iris y un aumento reversible del ancho de la fisura palpebral.
Un "aumento de la contractilidad uterina in vitro No se ha estudiado la actividad uterotónica de tafluprost en preparaciones de útero humano.
Se realizaron estudios de toxicidad para la reproducción en ratas y conejos tras la administración intravenosa. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en ratas con exposiciones sistémicas mayores de 12.000 veces la exposición clínica máxima basada en Cmax o mayores de 2.200 veces la basada en AUC.
En los estudios convencionales de desarrollo embriofetal, tafluprost indujo reducciones en el peso corporal fetal y un aumento de las pérdidas posimplantación. Tafluprost aumentó la incidencia de anomalías esqueléticas en la rata y la incidencia de malformaciones craneales, cerebrales y espinales en el conejo. En el estudio con conejos, los niveles plasmáticos de tafluprost y sus metabolitos estaban por debajo del nivel de cuantificación.
En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, se observó un aumento de la mortalidad neonatal, una reducción del peso corporal y un retraso en el despliegue de la aurícula en la descendencia con dosis de tafluprost superiores a 20 veces la dosis clínica.
Los experimentos llevados a cabo en ratas con tafluprost radiomarcado mostraron que aproximadamente el 0,1% de la dosis aplicada tópicamente en el ojo pasó a la leche. Dado que la vida media del metabolito activo (ácido tafluprost) en plasma es muy corta (indetectable después de 30 minutos en humanos), la mayor parte de la radiactividad probablemente se debió a metabolitos con poca o ninguna actividad farmacológica. Según el metabolismo del fármaco y las prostaglandinas naturales, se espera una biodisponibilidad oral muy baja.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cloruro de benzalconio
Glicerol
Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato
Edetato de disodio
Polisorbato 80
Ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante
06.3 Período de validez "-
3 años.
Después de abrir el frasco por primera vez: 28 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de polipropileno transparente con punta gotero de polipropileno y tapón de polietileno de alta densidad. Cada botella tiene un volumen de llenado de 2,5 ml.
Están disponibles los siguientes tamaños de envase: cajas que contienen 1 o 3 frascos de 2,5 ml.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
15 mcg / ML GOTAS PARA LOS OJOS, SOLUCIÓN
1 botella de 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML GOTAS PARA LOS OJOS, SOLUCIÓN
3 botellas de 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: mayo de 2010
Última fecha de renovación: febrero de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Noviembre de 2014
