Ingredientes activos: imipenem, cilastatina
TIENAM 500 mg / 500 mg polvo para solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Tienam? ¿Para qué sirve?
TIENAM pertenece a un grupo de medicamentos llamados antibióticos carbapenémicos. Mata una amplia gama de bacterias (gérmenes) que causan infecciones en varias partes del cuerpo en adultos y niños mayores de 1 año.
Tratamiento
Su médico le ha recetado TIENAM porque tiene uno (o más de uno) de los siguientes tipos de infecciones:
- Infecciones abdominales complicadas
- Infección que afecta a los pulmones (neumonía)
- Infecciones que puede contraer durante o después del parto de su bebé
- Infecciones complicadas del tracto urinario
- Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
TIENAM puede usarse para tratar a pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos que tienen fiebre que se sospecha que es causada por una 'infección bacteriana'.
TIENAM se puede utilizar para tratar infecciones bacterianas de la sangre que podrían estar asociadas con cualquiera de las infecciones descritas anteriormente.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tienam
No use TIENAM
- si es alérgico al imipenem, la cilastatina o cualquiera de los demás componentes de TIENAM
- si es alérgico a otros antibióticos como penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tienam
Tenga especial cuidado con TIENAM
Dígale a su médico sobre cualquier condición médica que tenga o haya tenido, incluyendo:
- alergias a cualquier tipo de medicamento, incluidos los antibióticos (reacciones alérgicas repentinas potencialmente mortales que requieren tratamiento médico inmediato)
- colitis o cualquier otra enfermedad gastrointestinal
- problemas que afectan a los riñones o al tracto urinario, incluida la función renal alterada (niveles elevados de TIENAM en sangre en pacientes con función renal alterada. Pueden producirse reacciones adversas del sistema nervioso central si la dosis no se ajusta a la función renal)
- cualquier trastorno del sistema nervioso central, como temblores localizados o convulsiones (ataques)
- problemas de hígado.
Puede tener una respuesta positiva a una prueba (prueba de Coombs) que indica la presencia de anticuerpos que pueden destruir los glóbulos rojos. Su médico discutirá esto con usted.
Informe a su médico si está tomando medicamentos llamados ácido valproico o valproato de sodio (consulte Uso con otros medicamentos a continuación).
Niños
No se recomienda TIENAM en niños menores de 1 año ni en niños con problemas renales.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tienam?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Informe a su médico si está tomando ganciclovir, que se usa para tratar algunas infecciones virales.
Informe también a su médico si está tomando ácido valproico o valproato de sodio (utilizados para tratar la epilepsia, el trastorno bipolar, la migraña o la esquizofrenia) o cualquier otro anticoagulante similar a la warfarina.
Su médico decidirá si debe usar TIENAM en combinación con estos medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Es importante que informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada antes de comenzar el tratamiento con TIENAM. TIENAM no se ha estudiado en mujeres embarazadas. TIENAM no debe usarse durante el embarazo a menos que su médico decida que los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales para el desarrollo del niño.
Es importante que informe a su médico si está amamantando o tiene intención de amamantar antes de comenzar el tratamiento con TIENAM. Pequeñas cantidades de este medicamento pueden pasar a la leche y, como resultado, el bebé puede verse afectado. Por lo tanto, el médico decidirá si debe usar TIENAM durante el tratamiento, hora de comer.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Existen algunos efectos secundarios asociados con este medicamento, como ver, oír o sentir algo que no existe, mareos, somnolencia, sensación de mareo que pueden interferir con la conducción o el uso de máquinas (ver sección 4).
Información importante sobre algunos de los componentes de TIENAM
En pacientes con dietas bajas en sodio, debe tenerse en cuenta que este medicamento contiene aproximadamente 1,6 mEq (aproximadamente 37,6 mg) de sodio en la dosis de 500 mg.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Tienam: Posología
TIENAM será preparado y administrado por un médico u otro profesional de la salud. Su médico determinará la cantidad de TIENAM que necesita.
Adultos y adolescentes
La dosis habitual de TIENAM para adultos y adolescentes es 500 mg / 500 mg cada 6 horas o 1.000 mg / 1.000 mg cada 6 u 8 horas. Si tiene problemas de riñón o pesa menos de 70 kg, su médico puede reducir su dosis.
Niños
La dosis habitual para niños de 1 año en adelante es una dosis de 15/15 o 25/25 mg / kg cada 6 horas. TIENAM no se recomienda en niños menores de 1 año y en niños con problemas renales.
Método de administración
TIENAM se administra por vía intravenosa (en una vena) durante 20-30 minutos cuando se administra en una dosis menor o igual a 500 mg / 500 mg o durante 40-60 minutos cuando se administra en una dosis mayor de 500 mg / 500 mg. La velocidad de perfusión puede reducirse si se siente mal.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tienam
Si usa más TIENAM del que debiera
Los síntomas de una sobredosis pueden incluir convulsiones (ataques), confusión, temblores, náuseas, vómitos, presión arterial baja y frecuencia cardíaca lenta. Si cree que le han administrado demasiado TIENAM, póngase en contacto con su médico u otro profesional sanitario de inmediato.
Si olvidó usar TIENAM
Si cree que no le han administrado una dosis, póngase en contacto con su médico u otro profesional sanitario de inmediato.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar TIENAM
No deje de tomar TIENAM hasta que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tienam?
Como todos los medicamentos, TIENAM puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
- muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
- Frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes.
- poco frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
- raras: afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas
- muy raras: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
- frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Los siguientes efectos secundarios ocurren raramente, sin embargo, si estos efectos secundarios ocurren durante o después del tratamiento con TIENAM, se debe suspender la administración y se debe contactar a su médico de inmediato.
- Reacciones alérgicas que incluyen erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta (con dificultad para respirar o tragar) y / o presión arterial baja.
- Exfoliación de la piel (necrólisis epidérmica tóxica)
- Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme)
- Erupción grave con pérdida de piel y cabello (dermatitis exfoliativa)
Otros posibles efectos secundarios:
común
- Náuseas, vómitos, diarrea. Las náuseas y los vómitos parecen ocurrir con más frecuencia en pacientes con un recuento bajo de glóbulos blancos.
- Hinchazón y enrojecimiento a lo largo de la vena que es extremadamente doloroso al tacto.
- Sarpullido
- Función hepática anormal observada en los análisis de sangre.
- Aumento de algunos tipos de glóbulos blancos.
Poco común
- Enrojecimiento local de la piel
- Dolor local e induración en el lugar de la inyección.
- Picazón en la piel
- Urticaria
- Fiebre
- Trastornos de la sangre que involucran componentes celulares de la sangre y generalmente se detectan en análisis de sangre (los síntomas pueden ser fatiga, piel pálida y hematomas duraderos después de una lesión)
- Cambios en la función renal, hepática y sanguínea observados en los análisis de sangre.
- Temblores y espasmos musculares incontrolados
- Convulsiones (ataques)
- Trastornos mentales (como cambios de humor y deterioro del juicio)
- Ver, escuchar y sentir algo que no existe (alucinaciones)
- Confusión
- Mareos, somnolencia
- Presión arterial baja
Raro
- Infección por hongos (candidiasis)
- Decoloración de los dientes y / o lengua.
- Inflamación del colon con diarrea intensa.
- Cambios en el gusto
- Incapacidad del hígado para realizar su función normal.
- Inflamación del hígado
- Incapacidad del riñón para realizar su función normal.
- Cambios en la cantidad de orina, cambios en el color de la orina.
- Enfermedad cerebral, sensación de hormigueo, temblor localizado
- Pérdida de la audición
Muy raro
- Pérdida grave de la función hepática causada por inflamación (hepatitis fulminante).
- Inflamación del estómago o los intestinos (gastroenteritis).
- Inflamación del intestino con diarrea sanguinolenta (colitis hemorrágica)
- Lengua roja e hinchada, crecimiento excesivo de las protuberancias que normalmente se encuentran en la lengua y que le dan un aspecto velloso, acidez de estómago, dolor de garganta, aumento de la producción de saliva.
- Dolor de estómago
- Una sensación de dar vueltas (vértigo), dolor de cabeza.
- Zumbido en los oídos (tinnitus)
- Dolor en muchas articulaciones, debilidad.
- Latido cardíaco irregular, latido cardíaco fuerte o rápido
- Dolor de pecho, dificultad para respirar, respiración anormalmente rápida y superficial, dolor en la parte superior de la columna
- Enrojecimiento, coloración azulada de la cara y los labios, cambios en el tejido de la piel, sudoración excesiva.
- Picazón vulvar en mujeres
- Alteración en el número de glóbulos rojos.
- Empeoramiento de una enfermedad rara asociada con debilidad muscular (agravamiento de la miastenia gravis).
No conocida
- Movimientos anormales
- Agitación
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga TIENAM fuera del alcance y la vista de los niños.
No use TIENAM después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Después de la reconstitución: Las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y el final de la perfusión intravenosa no debe exceder las dos horas.
No congele la solución reconstituida.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Que contiene TIENAM
- Los ingredientes activos son imipenem y cilastatina. Cada vial contiene imipenem monohidrato equivalente a 500 mg de imipenem y cilastatina sódica equivalente a 500 mg de cilastatina.
- El excipiente es bicarbonato de sodio.
Descripción del aspecto de TIENAM y contenido del envase
TIENAM es un polvo para solución para perfusión de color blanco a amarillo claro contenido en un vial de vidrio. Envases de 1, 10 o 25 viales. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TIENAM 500 MG / 500 MG POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene imipenem monohidrato equivalente a 500 mg de imipenem anhidro y sal sódica de cilastatina equivalente a 500 mg de cilastatina.
Excipiente con efectos conocidos:
Cada vial contiene bicarbonato de sodio equivalente a aproximadamente 1,6 mEq de sodio (aproximadamente 37,6 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo de color blanco a amarillo claro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
TIENAM está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 1 año (ver secciones 4.4 y 5.1):
• infecciones intraabdominales complicadas
• neumonía grave, incluida la neumonía hospitalaria y la neumonía asociada al ventilador
• infecciones intra y posparto
• infecciones complicadas del tracto urinario
• infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
TIENAM se puede utilizar para tratar a pacientes neutropénicos febriles que se sospecha que tienen una "infección bacteriana".
Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con, o se sospecha que está asociado con, cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
Se deben considerar las pautas oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Las dosis recomendadas de TIENAM representan la cantidad de imipenem / cilastatina a administrar.
La dosis diaria de TIENAM debe determinarse de acuerdo con el tipo de infección y administrarse en dosis igualmente divididas determinadas por la evaluación de la sensibilidad de los patógenos y la función renal del paciente (ver también las secciones 4.4 y 5.1).
Adultos y adolescentes
Para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 90 ml / min), las dosis recomendadas son:
500 mg / 500 mg cada 6 horas o
1,000 mg / 1,000 mg cada 8 horas o cada 6 horas
Se recomienda que las infecciones sospechadas o documentadas causadas por especies bacterianas menos sensibles (como Pseudomonas aeruginosa) y las infecciones muy graves (por ejemplo, en pacientes neutropénicos con fiebre) se tratan con 1.000 mg / 1.000 mg administrados cada 6 horas.
Se requiere una reducción de la dosis cuando el aclaramiento de creatinina es
La dosis diaria total máxima no debe exceder los 4.000 mg / 4.000 mg / día.
Insuficiencia renal
Determinación de la dosis reducida para adultos con insuficiencia renal:
1. Debe seleccionarse la dosis diaria total (por ejemplo, 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 o 4.000 / 4.000 mg) y, por lo general, aplicarse a pacientes con función renal normal.
2. De la Tabla 1, se selecciona la dosis reducida adecuada en función del aclaramiento de creatinina del paciente. Para conocer los tiempos de infusión, consulte Método de administración.
tabla 1
Pacientes con aclaramiento de creatinina
Estos pacientes no deben recibir TIENAM a menos que la hemodiálisis se realice dentro de las 48 horas.
Pacientes en hemodiálisis
Cuando se trata a pacientes con aclaramiento de creatinina
Tanto el imipenem como la cilastatina se eliminan de la circulación durante la hemodiálisis El paciente debe recibir TIENAM después de la hemodiálisis y 12 horas después de finalizar el tratamiento de hemodiálisis. Los pacientes en diálisis, especialmente aquellos con enfermedad subyacente del sistema nervioso central (SNC), deben ser monitoreados cuidadosamente; para pacientes en hemodiálisis, TIENAM solo se recomienda cuando el beneficio supera el riesgo potencial de convulsiones (ver sección 4.4).
Actualmente, no hay datos suficientes para recomendar el uso de TIENAM en pacientes en diálisis peritoneal.
Deterioro hepático
No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Poblacion vieja
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal (ver sección 5.2).
Población pediátrica ≥ 1 año de edad
Para pacientes pediátricos ≥ 1 año de edad, la dosis recomendada es una dosis de 15/15 o 25/25 mg / kg administrada cada 6 horas.
Se recomienda que las infecciones sospechadas o documentadas causadas por especies bacterianas menos sensibles (como Pseudomonas aeruginosa) y las infecciones muy graves (por ejemplo, en pacientes neutropénicos con fiebre) se tratan con 25/25 mg / kg administrados cada 6 horas.
Población pediátrica
Los datos clínicos son insuficientes para recomendar la administración en niños menores de 1 año.
Población pediátrica con insuficiencia renal
Los datos clínicos son insuficientes para recomendar la administración en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica> 2 mg / dl). Ver sección 4.4.
Método de administración
TIENAM debe reconstituirse y luego diluirse (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6) antes de la administración. Cada dosis ≤ 500 mg / 500 mg debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante 20 a 30 minutos. Cada dosis> 500 mg / 500 mg debe infundirse durante un período de 40 a 60 minutos. En pacientes que desarrollan náuseas durante la perfusión, la velocidad de perfusión puede reducirse.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenem.
• Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
La elección de imipenem / cilastatina para tratar a un paciente debe considerar la conveniencia del uso de un agente antibacteriano carbapenem basado en factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos apropiados y el riesgo de seleccionar bacterias resistentes. a los carbapenémicos.
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales en pacientes que reciben antibióticos betalactámicos. El inicio de estas reacciones fue más frecuente en sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar el tratamiento con TIENAM, se debe prestar especial atención a las reacciones de hipersensibilidad previas a carbapenémicos, penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alérgenos (ver sección 4.3) Si se debe interrumpir inmediatamente una reacción alérgica a TIENAM Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato.
Hígado
La función hepática debe controlarse de cerca durante el tratamiento con imipenem / cilastatina debido al riesgo de toxicidad hepática (como aumento de transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante).
Uso en pacientes con enfermedad hepática: Los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes deben someterse a un control de la función hepática durante el tratamiento con imipenem / cilastatina. No es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).
Hematología
Se puede desarrollar una prueba de Coombs directa o indirecta positiva durante el tratamiento con imipenem / cilastatina.
Espectro antibacteriano
Antes de iniciar cualquier tratamiento empírico, se debe considerar el espectro antibacteriano de imipenem / cilastatina, especialmente en enfermedades potencialmente mortales. Además, se debe tener precaución debido a la sensibilidad limitada a imipemen / cilastatina de patógenos específicos asociados, por ejemplo, con infecciones de piel y tejidos blandos. El uso de imipenem / cilastatina no es apropiado para el tratamiento de este tipo de infección a menos que el patógeno ya esté documentado y se determine que es susceptible o existe una alta sospecha de que el patógeno más probable es sensible al tratamiento. agente resistente a la meticilina Staphylococcus aureus (MRSA) puede estar indicado cuando se sospecha o se comprueba que las infecciones por MRSA están involucradas en las indicaciones aprobadas. Cuando se sospeche o se documente que están involucrados en las indicaciones aprobadas Pseudomonas aeruginosa Puede estar indicado el uso concomitante de un aminoglucósido (ver sección 4.1).
Interacción con ácido valproico
No se recomienda el uso concomitante de imipenem / cilastatina y ácido valproico / valproato de sodio (ver sección 4.5).
Clostridium difficile
Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con imipenem / cilastatina y prácticamente todos los demás agentes antibacterianos y su gravedad puede variar de leve a potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea concomitantemente con o después del uso de imipenem / cilastatina (ver sección 4.8) Se debe considerar la interrupción del tratamiento con imipenem / cilastatina y la administración de un tratamiento específico. Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.
Meningitis
TIENAM no se recomienda para el tratamiento de la meningitis.
Insuficiencia renal
Imipenem / cilastatina se acumula en pacientes con insuficiencia renal. Pueden producirse reacciones adversas del SNC si la dosis no se ajusta a la función renal, ver secciones 4.2 y 4.4 "Sistema nervioso central" en esta sección.
Sistema nervioso central
Se han informado reacciones adversas del SNC como actividad mioclónica, estados de confusión o convulsiones, especialmente cuando se exceden las dosis prescritas basadas en la función renal y el peso corporal. Estos efectos se han notificado con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (p. Ej., Lesión cerebral o antecedentes de convulsiones) y / o en pacientes con insuficiencia renal en los que puede producirse la acumulación de sustancias administradas. Por lo tanto, se insiste en la observancia cuidadosa de las dosis recomendadas, especialmente en estos pacientes (ver sección 4.2). En pacientes con trastornos epilépticos conocidos, debe continuarse el tratamiento anticonvulsivo.
Se debe prestar especial atención a los síntomas neurológicos o convulsiones en niños con factores de riesgo conocidos de convulsiones o tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo.
Si ocurren temblores focales, mioclonía o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente y recibir tratamiento anticonvulsivo si aún no se ha establecido. Si los síntomas del SNC continúan, se debe disminuir o suspender la dosis de TIENAM.
Pacientes con aclaramiento de creatinina
Población pediátrica
Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de TIENAM en pacientes menores de 1 año o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica> 2 mg / dl). Ver también arriba Sistema nervioso central.
TIENAM 500 mg / 500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mEq) que se debe considerar en pacientes con una dieta pobre en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han notificado convulsiones generalizadas en pacientes tratados con ganciclovir y TIENAM. Estos medicamentos no deben combinarse en el tratamiento a menos que los beneficios potenciales superen el riesgo.
Se han notificado disminuciones en el ácido valproico sérico que pueden caer por debajo del rango terapéutico cuando se coadministra ácido valproico con agentes carbapenémicos.
Los niveles séricos reducidos de ácido valproico pueden conducir a un control inadecuado de las convulsiones; por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de imipenem y ácido valproico / valproato de sodio y se deben considerar terapias alternativas antibacterianas o anticonvulsivas (ver sección 4.4).
Anticoagulantes orales
La coadministración de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha habido muchos informes de aumento de los efectos anticoagulantes de los agentes anticoagulantes administrados por vía oral, incluida la warfarina en pacientes en terapia concomitante con agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según la infección de base, la edad y el estado general de salud del paciente, por lo que es difícil valorar la contribución del antibiótico al aumento del INR (cociente internacional normalizado). Se recomienda realizar un seguimiento del paciente. .INR frecuentemente durante y poco después de la coadministración de antibióticos con un agente anticoagulante oral.
La administración concomitante de TIENAM y probenecid dio como resultado un aumento mínimo de los niveles plasmáticos y la vida media de imipenem. La recuperación urinaria de imipenem activo (no metabolizado) disminuyó en aproximadamente un 60% de la dosis cuando se administró imipenem con probenecid. La administración concomitante de TIENAM y probenecid se duplicó. el nivel plasmático y la vida media de cilastatina, pero no tuvo ningún efecto sobre la recuperación urinaria de cilastatina.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de imipenem / cilastatina en mujeres embarazadas.
Los estudios en monas preñadas han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
TIENAM solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
El imipenem y la cilastatina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades.Se produce una absorción limitada de ambos componentes después de la administración oral. Por lo tanto, es poco probable que el lactante esté expuesto a cantidades significativas. Si se considera necesario el uso de TIENAM, se debe sopesar el beneficio de la lactancia materna para el niño frente al posible riesgo.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre los efectos potenciales del tratamiento con imipenem / cilastatina sobre la fertilidad masculina o femenina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, existen algunos efectos indeseables (como alucinaciones, mareos, somnolencia y vértigo) asociados con el medicamento que pueden afectar a la capacidad de algunos pacientes para conducir y para conducir. utilizar maquinaria (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
En estudios clínicos de 1723 pacientes tratados con imipenem / cilastatina intravenosa, las reacciones adversas sistémicas más frecuentes que se notificaron al menos como posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron náuseas (2,0%), diarrea (1,8%), vómitos (1,5%), erupción cutánea ( 0,9%), fiebre (0,5%), hipotensión (0,4%), convulsiones (0,4%) (ver sección 4.4), mareos (0,3%), picor (0,3%), urticaria (0,2%), somnolencia (0,2%). . De manera similar, las reacciones adversas locales notificadas con más frecuencia fueron flebitis / tromboflebitis (3,1%), dolor en el lugar de la inyección (0,7%), eritema en el lugar de la inyección (0,4%) e induración de las venas (0,2%). Se han notificado con frecuencia elevaciones de las transaminasas séricas y la fosfatasa alcalina.
Las siguientes reacciones adversas se notificaron durante los ensayos clínicos y el uso comercial del medicamento.
Todas las reacciones adversas se notifican por sistema de clasificación de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
Población pediátrica (edad ≥ 3 meses)
En estudios en los que participaron 178 pacientes pediátricos ≥ 3 meses de edad, las reacciones adversas notificadas coincidieron con las notificadas en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Los síntomas de sobredosis que pueden ocurrir son consistentes con el perfil de reacciones adversas; estos pueden incluir convulsiones, confusiones, temblores, náuseas, vómitos, hipotensión, bradicardia. No se dispone de información sobre el tratamiento de la sobredosis con TIENAM. Imipenem / cilastatina sódica es hemodializable. Sin embargo, se desconoce la utilidad de este procedimiento en caso de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, carbapenémicos.
Código ATC: J01DH51.
Mecanismo de acción
TIENAM tiene dos componentes: imipenem y cilastatina sódica en una proporción en peso de 1: 1.
El imipenem, también identificado como N-formimidoil tienamicina, es un derivado semisintético de la tienamicina, el compuesto original producido por la bacteria filamentosa. Streptomyces cattleya.
Imipenem ejerce su actividad bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas al unirse a proteínas de unión a penicilina (PBP).
La cilastatina sódica es un inhibidor competitivo, reversible y específico de la deshidropeptidasa-I, la enzima renal que metaboliza e inactiva el imipenem. No tiene actividad antibacteriana intrínseca y no afecta la actividad antibacteriana del imipenem.
Relación farmacocinética / farmacodinámica (FC / FD)
De manera similar a otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha demostrado que el momento en que las concentraciones de imipenem están por encima de la Concentración Inhibidora Mínima (MIC) (T> MIC) se correlaciona mejor con la eficacia.
Mecanismo de resistencia
La resistencia al imipenem puede deberse a las siguientes causas:
• Reducción de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas (debido a la disminución de la producción de porinas)
• El imipenem se puede eliminar activamente de la celda con una bomba de salida.
• Reducción de la afinidad de la proteína de unión a penicilina (PBPS) por imipenem
• El imipenem es estable a la hidrólisis frente a la mayoría de las betalactamasas, incluidas las penicilinasas y cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, con la excepción de las relativamente raras betalactamasas que hidrolizan los carbapenémicos. Las especies resistentes a otros carbapenémicos generalmente exhiben co- Resistencia al imipenem No existe resistencia cruzada basada en la diana entre imipenem y agentes pertenecientes a las clases de quinolonas, macrólidos aminoglicósidos y tetraciclinas.
Breakpoint
Los puntos de corte de EUCAST MIC para imipenem para distinguir patógenos susceptibles (S) de resistentes (R) son los siguientes (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: inferido de la sensibilidad a la cefoxitina
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Estreptococos A, B, C, G: La sensibilidad a las betalactamasas del estreptococo La beta hemolítica A, B, C y G se infiere de la sensibilidad a la penicilina
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Otros estreptococos4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: No hay pruebas suficientes de que Neisseria gonorrhoeae es un buen objetivo para la terapia con imipenem
• Anaerobios grampositivos: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Anaerobios gramnegativos: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Puntos de corte no relacionados con especies5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus y Morganella spp se consideran objetivos subóptimos para imipenem.
2 Los puntos de corte para Pseudomonas referirse a una terapia con altas dosis administradas con frecuencia (1 g cada 6 horas).
3 La susceptibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se infiere de la susceptibilidad a la cefoxitina.
4 Las cepas con valores de CMI superiores al punto de corte de susceptibilidad son muy raras o aún no se han informado. Las pruebas de identificación y susceptibilidad antimicrobiana en cada uno de estos aislamientos deben repetirse y, si se confirma el resultado, el aislado debe enviarse al laboratorio de referencia. Hasta que haya evidencia de respuesta clínica para los aislamientos con CIM confirmadas mayores que los puntos de corte de resistencia actuales, deben ser reportado como resistente.
5 Los puntos de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente a partir de datos de FC / FD y son independientes de las distribuciones de MIC de especies específicas. Solo deben usarse para especies que no se mencionan en la descripción general de los puntos de corte relacionados con las especies o en las notas.
Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es deseable la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.
* Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a imipenem / cilastatina.
** Se utiliza un punto de corte EUCAST no relacionado con la especie.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Imipenem
Absorción
En voluntarios sanos, la infusión de TIENAM que duró más de 20 minutos dio como resultado niveles plasmáticos máximos de imipenem que variaron de 12 a 20 mcg / ml a la dosis de 250 mg / 250 mg y de 21 a 58 mcg / ml a la dosis de 500 mg. / 500 mg, y 41 a 83 mcg / ml a una dosis de 1000 mg / 1000 mg. Los niveles plasmáticos máximos medios de imipenem a dosis de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg y 1000 mg / 1000 mg fueron 17 , 39 y 66 mcg / mL, respectivamente A estas dosis, los niveles plasmáticos de imipenem caen por debajo de 1 mcg / mL o menos en 4-6 horas.
Distribución
La unión del imipenem a las proteínas séricas es aproximadamente del 20%.
Biotransformación
Administrado solo, el imipenem se metaboliza por vía renal por la deshidropeptidasa-I. En varios estudios, las recuperaciones urinarias individuales variaron del 5 al 40% con una recuperación promedio del 15-20%.
La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima deshidropeptidasa-I e inhibe eficazmente el metabolismo del imipenem, por lo que la administración concomitante de imipenem y cilastatina permite alcanzar los niveles terapéuticos antibacterianos de imipenem tanto en orina como en plasma.
Eliminación
La vida media plasmática del imipenem fue de una hora. Aproximadamente el 70% del antibiótico administrado se encontró inalterado en la orina en diez horas y no se detectó más excreción urinaria del fármaco. Las concentraciones urinarias de imipenem se mantuvieron por encima de 10 mcg / ml hasta ocho horas después de una dosis de TIENAM 500 mg / 500. mg. El resto de la dosis administrada se recuperó en la orina en forma de metabolitos antibacterianos inactivos y la eliminación fecal de imipenem fue esencialmente nula.
Con la administración de TIENAM cada seis horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de imipenem en plasma u orina.
Cilastatina
Absorción
Los niveles plasmáticos máximos de cilastatina después de una infusión de 20 minutos de TIENAM variaron de 21 a 26 mcg / ml por dosis de 250 mg / 250 mg, 21 a 55 mcg / ml por dosis de 500 mg / 500 mg y 56 a 88 mcg / ml por dosis. Dosis de 1.000 mg / 1.000 mg. Los niveles plasmáticos máximos medios de cilastatina después de dosis de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg y 1.000 mg / 1.000 mg fueron 22, 42 y 72 mcg / ml, respectivamente.
Distribución
La unión de la cilastatina a las proteínas séricas es aproximadamente del 40%.
Biotransformación y eliminación
La vida media plasmática de cilastatina es de aproximadamente una hora. Aproximadamente el 70-80% de la dosis de cilastatina se recuperó sin cambios en la orina como cilastatina dentro de las 10 horas posteriores a la administración de TIENAM. Posteriormente, la cilastatina ya no se recuperó en la orina. Aproximadamente el 10% se recuperó como el metabolito N-acetilo, que posee un Actividad inhibidora de la deshidropeptidasa comparable a la del fármaco de origen La actividad de la deshidropeptidasa-I en el riñón vuelve a niveles normales poco después de la eliminación de la cilastatina del torrente sanguíneo.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Después de una dosis intravenosa única de TIENAM 250 mg / 250 mg, el área bajo la curva (AUC) de imipenem aumentó 1,1 veces, 1,9 veces y 2,7 veces, respectivamente, en sujetos con leve (aclaramiento de creatinina (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), insuficiencia renal moderada (CC 30-2) y grave (CC 2), en comparación con sujetos con función renal normal (CC> 80 ml / min / 1,73 m2), y el AUC de La cilastatina aumentó 1,6, 2,0 y 6,2 veces, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, en comparación con sujetos con función renal normal. Después de una dosis intravenosa única de TIENAM 250 mg / 250 mg administrada 24 horas después de la hemodiálisis, las AUC de imipenem y cilastatina fueron 3,7 y 16,4 veces mayores, respectivamente, que en sujetos con función renal normal. La recuperación urinaria, el aclaramiento renal y el aclaramiento plasmático de imipenem y cilastatina disminuyen al disminuir la función renal tras la administración intravenosa de TIENAM. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha determinado la farmacocinética de imipenem en pacientes con insuficiencia hepática. Debido al metabolismo hepático limitado de imipenem, la farmacocinética no se espera que se vea afectada por insuficiencia hepática. Por tanto, no se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Población pediátrica
El aclaramiento medio (CL) y el volumen de distribución (Vdss) de imipenem fueron aproximadamente un 45% más altos en pacientes pediátricos (de 3 meses a 14 años) que en adultos. El AUC de imipenem tras la administración de 15/15 mg / kg de peso corporal de imipenem / cilastatina a pacientes pediátricos fue aproximadamente un 30% mayor que la exposición en adultos tratados con una dosis de 500 mg / 500 mg. / 25 mg / kg de imipenem / cilastatina en niños fue aproximadamente un 9% mayor que la exposición en adultos tratados con una dosis de 1000 mg / 1000 mg.
Personas mayores
En voluntarios ancianos sanos (65 a 75 años con función renal normal para su edad), la farmacocinética de una dosis única de TIENAM 500 mg / 500 mg administrada por vía intravenosa durante 20 minutos fue consistente con la esperada en sujetos con insuficiencia renal leve en a quienes no se considera necesario un ajuste de dosis.Las semividas plasmáticas medias de imipenem y cilastatina fueron 91 ± 7,0 minutos y 69 ± 15 minutos, respectivamente. Las dosis múltiples no tuvieron efecto sobre la farmacocinética de imipenem o cilastatina, y no se observó acumulación de imipenem / cilastatina (ver sección). 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios de toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas.
Los estudios en animales han demostrado que la toxicidad producida por imipenem, como entidad única, se limitaba al riñón. La coadministración de cilastatina con imipenem en una proporción de 1: 1 previno el desarrollo de nefrotoxicidad en conejos y monos. Los datos disponibles sugieren que La cilastatina previene la nefrotoxicidad al evitar la entrada de imipenem en las células tubulares.
Un estudio teratológico realizado en monas cynomolgus preñadas tratadas con imipenem-cilastatina sódica en dosis de 40/40 mg / kg / día (bolo intravenoso) reveló toxicidad materna que incluía emesis, inapetencia, pérdida de peso, diarrea, aborto y, en algunos casos, la muerte. Cuando se administraron dosis de imipenem-cilastatina sódica (aproximadamente 100/100 mg / kg / día o aproximadamente 3 veces la dosis intravenosa diaria recomendada para humanos) a monas cynomolgus preñadas con una velocidad de infusión intravenosa similar a la utilizada en la clínica en "hombres , hubo intolerancia materna mínima (emesis ocasional), no hubo muertes maternas, no hubo evidencia de teratogenicidad, pero hubo un aumento en la pérdida de embriones "en relación con el grupo de control (ver sección 4.6).
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de imipenem / cilastatina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sodio.
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento es químicamente incompatible con el lactato y no debe reconstituirse con diluyentes que contengan lactato. Sin embargo, se puede administrar en un sistema de infusión intravenosa a través del cual se ha administrado una solución de lactato.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
2 años.
Después de la reconstitución:
Las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y el final de la perfusión intravenosa no debe exceder las dos horas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
No congele la solución reconstituida.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio tipo I de 20 ml.
Este medicamento se presenta en envases de 1 vial, 10 viales y 25 viales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Cada vial es para un solo uso.
Reconstitución:
El contenido de cada vial debe transferirse a 100 ml de una solución para perfusión adecuada (ver secciones 6.2 y 6.3): cloruro de sodio al 0,9%. En circunstancias excepcionales en las que no se pueda utilizar cloruro de sodio al 0,9% por razones clínicas, se debe utilizar glucosa al 5% en su lugar.
Un procedimiento recomendado es añadir al vial aproximadamente 10 ml de la solución para perfusión adecuada, agitar bien y transferir la mezcla resultante al recipiente de solución para perfusión.
ATENCIÓN: LA MEZCLA NO DEBE UTILIZARSE PARA INFUSIÓN DIRECTA.
Repita con 10 ml adicionales de solución para perfusión para asegurar la transferencia completa del contenido del vial a la solución para perfusión. La mezcla resultante debe agitarse hasta que se aclare.
La concentración de la solución reconstituida siguiendo los procedimientos mencionados anteriormente es de aproximadamente 5 mg / ml tanto para imipenem como para cilastatina.
Los cambios de color, de incoloro a amarillo, no afectan la potencia del medicamento.
Los medicamentos no utilizados o los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 025887062
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 4 de junio de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2016
