Ingredientes activos: Toxina botulínica tipo A
BOTOX® 100 Unidades Allergan, Polvo para solución inyectable
BOTOX® 200 Allergan Unidades, Polvo para solución inyectable
¿Por qué se usa Botox? ¿Para qué sirve?
¿Qué es BOTOX?
BOTOX es un fármaco relajante muscular que se inyecta en los músculos, la pared de la vejiga o debajo de la piel. Actúa bloqueando parcialmente los impulsos nerviosos en cada músculo donde se inyecta y reduce las contracciones excesivas de estos músculos.
Cuando se inyecta BOTOX debajo de la piel, actúa sobre las glándulas sudoríparas para reducir la cantidad de sudor producido.
Cuando se inyecta en la pared de la vejiga, BOTOX actúa sobre la musculatura de la vejiga para reducir la pérdida de orina (incontinencia urinaria). En el caso de la migraña crónica, se cree que BOTOX puede bloquear las señales de dolor, que bloquean indirectamente el desarrollo de la migraña, sin embargo, no se ha entendido completamente cómo funciona BOTOX en la migraña crónica.
¿Para que sirve BOTOX?
En adultos, BOTOX se usa para controlar:
- espasmos musculares persistentes en los párpados y la cara
- espasmos musculares persistentes en el cuello y los hombros
- espasmos musculares persistentes en la muñeca y la mano en pacientes con accidente cerebrovascular
- sudoración excesiva de las axilas que interfiere con las actividades diarias normales cuando otros tratamientos locales no son útiles
- vejiga hiperactiva con incontinencia urinaria - necesidad repentina de vaciar la vejiga y necesidad de ir al baño con más frecuencia de lo normal - cuando otros medicamentos (llamados anticolinérgicos) no han ayudado
- incontinencia urinaria debido a trastornos de la vejiga asociados con lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple.
BOTOX se utiliza para reducir los síntomas de la migraña crónica en adultos:
- con dolor de cabeza durante 15 días o más al mes, de los cuales al menos 8 días con migraña y que no han tenido una respuesta adecuada o son intolerantes a los medicamentos antimigrañosos administrados como profilaxis.
La migraña crónica es una enfermedad que afecta al sistema nervioso. Por lo general, los pacientes sufren de dolor en la cabeza, a menudo acompañado de una sensibilidad excesiva a la luz, sonidos fuertes o aromas / olores, así como náuseas y / o vómitos. La cabeza se presenta durante 15 días o más. por mes, se ha demostrado que BOTOX reduce significativamente los síntomas y mejora la calidad de vida de los pacientes que padecen migraña crónica.
BOTOX solo se le debe recetar si un neurólogo que se especializa en este campo le ha diagnosticado migraña crónica. BOTOX debe administrarse bajo la supervisión de un neurólogo. BOTOX no se usa para migraña aguda, dolores de cabeza crónicos de tipo tensional o en pacientes con dolores de cabeza por uso excesivo de fármacos.
En niños de 2 años o más con parálisis cerebral que no pueden caminar, BOTOX se usa para controlar:
- deformidad del pie causada por espasmos persistentes de los músculos de las piernas. BOTOX alivia los espasmos musculares persistentes en las piernas.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Botox
No use BOTOX
- si es alérgico (hipersensible) a la toxina botulínica tipo A oa cualquiera de los demás componentes de BOTOX;
- si tiene una "infección en el lugar de la inyección" propuesta;
- si está en tratamiento para la incontinencia urinaria y desarrolla una "infección del tracto urinario o experimenta una" incapacidad repentina para vaciar la vejiga (y no usa un catéter con regularidad);
- si está en tratamiento para la incontinencia urinaria y no tiene intención de utilizar un catéter si es necesario.
Tenga especial cuidado con BOTOX
Antes de usar BOTOX
Informe a su médico si:
- ha tenido problemas con las inyecciones en el pasado (como desmayos);
- tiene inflamación en los músculos o en el área de la piel donde el médico tiene la intención de inyectar;
- tiene debilidad significativa o pérdida del tono muscular donde su médico piensa inyectar;
- si alguna vez ha tenido problemas para tragar o con comida o líquidos que accidentalmente han entrado en contacto con los pulmones, especialmente si está siendo tratado por espasmos musculares persistentes en el cuello y los hombros;
- sufre cualquier otro problema muscular o enfermedad crónica que afecte a los músculos (como miastenia gravis o síndrome de Eaton Lambert);
- padece determinadas enfermedades del sistema nervioso (como esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora);
- tiene una enfermedad ocular llamada glaucoma de ángulo cerrado (presión alta en el ojo) o le han dicho que corre el riesgo de desarrollar este tipo de glaucoma;
- ha tenido alguna operación o lesión que pueda haber cambiado el músculo que se va a inyectar de alguna manera;
- está siendo tratado por vejiga hiperactiva con incontinencia urinaria y es un hombre que tiene signos y síntomas de obstrucción urinaria, como dificultad para orinar o flujo débil o intermitente
Después de ser tratado con BOTOX
Comuníquese con su médico y busque atención inmediata si ocurre lo siguiente:
- dificultad para respirar, tragar o hablar;
- urticaria, hinchazón, incluida la hinchazón de la cara o la garganta, sibilancias, sensación de desmayo y falta de aire (posibles síntomas de una reacción alérgica grave).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Botox
Si recibe tratamiento con BOTOX con demasiada frecuencia o la dosis es demasiado alta, su cuerpo puede comenzar a producir anticuerpos que pueden reducir el efecto de BOTOX.
Si no ha practicado mucha actividad física durante mucho tiempo antes de recibir el tratamiento con BOTOX, cualquier actividad debe reanudarse gradualmente después de los tratamientos.
Es poco probable que este medicamento mejore el grado de movimiento en las articulaciones donde el músculo circundante ha perdido su capacidad de estiramiento.
Cuando se utiliza BOTOX en el tratamiento de los espasmos musculares persistentes del párpado, puede disminuir el parpadeo y dañar la superficie de los ojos. Para prevenir esto, puede ser necesario un tratamiento con gotas para los ojos, ungüentos oftálmicos, lentes de contacto blandas o incluso dispositivos de protección. proteger el ojo. Su médico le dirá si es necesario.
Cuando use BOTOX para controlar la pérdida de orina, su médico deberá darle antibióticos antes y después del tratamiento para prevenir cualquier infección del tracto urinario.
Su médico lo verá aproximadamente 2 semanas después de la inyección si no ha usado un catéter antes de la inyección. Se le pedirá que orine allí y luego se medirá mediante ultrasonido el volumen total de orina que queda en la vejiga. Su médico decidirá si debe regresar para la misma prueba durante las próximas 12 semanas. Hable con su médico si no puede orinar en cualquier momento, ya que es posible que deba comenzar a usar un catéter. En pacientes con incontinencia urinaria debido a trastornos de la vejiga asociados con lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple, aproximadamente un tercio de los que no usaron un catéter antes del tratamiento pueden necesitar usar un catéter después del tratamiento. En pacientes con incontinencia urinaria debido a vejiga hiperactiva, aproximadamente 6 de cada 100 pacientes pueden necesitar usar un catéter después del tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del Botox?
Informe a su médico o farmacéutico si:
- está tomando antibióticos (utilizados para tratar infecciones), medicamentos anticolinesterasa, medicamentos para el ritmo cardíaco o relajantes musculares. Algunos de estos medicamentos pueden potenciar el efecto de BOTOX.
- ha recibido recientemente un tratamiento con un medicamento que contiene toxina botulínica (el principio activo de BOTOX), ya que esto puede aumentar considerablemente el efecto de BOTOX.
- utiliza cualquier agente antiplaquetario (productos similares a la aspirina) y / o anticoagulantes (diluyentes de la sangre).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
BOTOX no debe usarse durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos, a menos que sea claramente necesario. Pídale consejo a su médico si está embarazada, planea quedar embarazada o quedar embarazada durante el tratamiento. Su médico discutirá con usted si debe continuar con el tratamiento.
BOTOX no se recomienda para mujeres en período de lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
BOTOX puede provocar mareos, somnolencia, fatiga o problemas de visión. Si ha experimentado alguno de estos efectos, no conduzca ni utilice máquinas. Si no está seguro, consulte a su médico.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Botox: Posología
BOTOX solo debe ser inyectado por médicos con habilidades específicas sobre cómo usar el medicamento.
Método y vía de administración
BOTOX se inyecta en los músculos (por vía intramuscular), en la pared de la vejiga utilizando un instrumento específico (cistoscopio) para inyección en la vejiga o en la piel (por vía intradérmica) .Se inyecta directamente en el área afectada; su médico generalmente inyectará BOTOX en varios sitios dentro de cada área afectada.
Información general sobre la dosificación
- El número de inyecciones por músculo y la dosis varían según las indicaciones. Sin embargo, su médico decidirá cuánto, con qué frecuencia y en qué músculo (s) inyectar BOTOX. Se recomienda que el médico use la dosis efectiva más baja.
- Las dosis para los ancianos son las mismas que las de los adultos.
La dosis de BOTOX y la duración de su efecto varían según el trastorno por el que esté siendo tratado. Los detalles de cada trastorno se dan a continuación.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de los espasmos musculares persistentes del párpado, la cara, el cuello y los hombros en niños (menores de 12 años). La seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la migraña crónica en niños (menores de 18 años) no se han estudiado.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la sudoración axilar excesiva en niños menores de 12 años.La experiencia con el uso de BOTOX en el tratamiento de la sudoración axilar excesiva en adolescentes de entre 12 y 17 años es muy limitada.
No se ha confirmado la eficacia de BOTOX en este grupo de edad. Para obtener más información, comuníquese con su médico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores asociada al ictus en niños y adolescentes menores de 18 años.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la incontinencia urinaria en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Para espasmos musculares persistentes del párpado y la cara.
Dosis
En la primera sesión de tratamiento, el médico puede realizar múltiples inyecciones en los músculos afectados de 1,25 a 2,5 Unidades de BOTOX en cada lugar de inyección.
La dosis máxima para la primera sesión de tratamiento es de 25 unidades por área afectada (por ejemplo, por ojo). Para sesiones de tratamiento posteriores, la dosis total máxima se puede aumentar hasta 100 Unidades si es necesario.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, verá una mejoría dentro de los 3 días posteriores a la inyección. El efecto máximo generalmente se nota de 1 a 2 semanas después del tratamiento.
Cuando el efecto comienza a desaparecer, el tratamiento puede repetirse si es necesario, pero no más de cada 3 meses.
Para espasmos musculares persistentes del cuello y los hombros.
Dosis
El médico puede realizar múltiples inyecciones en los músculos afectados de hasta 50 Unidades de BOTOX para cada sitio de inyección.
La dosis máxima para la primera sesión de tratamiento es de 200 Unidades. Para sesiones de tratamiento posteriores, la dosis máxima se puede aumentar hasta 300 Unidades.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, verá una mejoría dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección.
El efecto máximo generalmente se nota aproximadamente 6 semanas después del tratamiento.
Cuando el efecto comienza a desaparecer, el tratamiento se puede repetir si es necesario, pero no más de cada 10 semanas.
Para espasmos musculares persistentes de la muñeca y las manos en pacientes con accidente cerebrovascular.
Dosis
El médico puede realizar múltiples inyecciones en los músculos afectados. La dosis y el número de inyecciones varían según una serie de factores, incluidas sus necesidades, los músculos a tratar, el tamaño de los músculos, la gravedad de los espasmos, etc.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, verá una mejoría dentro de las primeras 2 semanas después de la inyección.
El efecto máximo suele notarse entre 4 y 6 semanas después del tratamiento.
Cuando el efecto comienza a desaparecer, el tratamiento se puede repetir si es necesario, pero no más de cada 12 semanas.
Para la sudoración excesiva de las axilas.
Dosis
Su médico puede administrar inyecciones de BOTOX en múltiples sitios en el área axilar La dosis total por axila es de 50 Unidades de BOTOX.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, verá una mejoría dentro de la primera semana después de la inyección.
El efecto suele durar un promedio de 7,5 meses después de la primera inyección y aproximadamente 1 de cada 4 pacientes todavía muestra el efecto del tratamiento después de un año.
Cuando el efecto comienza a desaparecer, el tratamiento puede repetirse si es necesario, pero no más a menudo que cada 16 semanas.
Para espasmos persistentes de los músculos de las piernas en niños con parálisis cerebral
Dosis
El médico puede realizar múltiples inyecciones en los músculos afectados. La dosis dependerá del peso del niño.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, verá una mejoría dentro de las primeras 2 semanas después de la inyección.
Cuando el efecto comienza a desaparecer, es posible repetir un tratamiento posterior, pero no más de cada 3 meses, el médico puede encontrar una dosis que justifique los tratamientos con una diferencia de hasta 6 meses entre sí.
Para la incontinencia urinaria por vejiga hiperactiva
Dosis
El médico realizará múltiples inyecciones en la pared de la vejiga. La dosis total es de 100 Unidades de BOTOX. Es posible que le administren un anestésico local antes de las inyecciones (su vejiga se llenará con una solución anestésica durante un tiempo y luego se vaciará). También se le puede administrar un sedante.
Tendrá que esperar 30 minutos después del tratamiento para ver si puede orinar espontáneamente.
Duración del efecto del tratamiento
Por lo general, hay una mejoría dentro de las primeras 2 semanas de inyecciones.
Generalmente, el efecto dura de 5 a 6 meses después de la inyección.
Si los efectos comienzan a desaparecer, puede volver al tratamiento si es necesario, pero no más a menudo que cada 3 meses.
Para la incontinencia urinaria debida a trastornos de la vejiga asociados con lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple
Dosis
El médico realizará múltiples inyecciones en la pared de la vejiga. La dosis total es de 200 unidades de BOTOX. Es posible que le administren anestesia local o general antes de las inyecciones. También es posible que le administren un sedante.
Duración del efecto terapéutico
Por lo general, verá una mejoría dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección.
Generalmente, el efecto dura de 8 a 10 meses después de la inyección.
Cuando los efectos comiencen a desaparecer, puede volver al tratamiento si es necesario, pero no más a menudo que cada 3 meses.
Para el tratamiento del dolor de cabeza en adultos que padecen migraña crónica.
Dosis
Su médico puede administrar múltiples inyecciones en ciertos músculos de la cara, la cabeza y el cuello con hasta 5 unidades de BOTOX en cada lugar de inyección. Las inyecciones deben distribuirse en 7 áreas específicas de los músculos de la cabeza / cuello con la mitad del número de inyecciones administradas en el lado izquierdo y la mitad en el lado derecho de la cabeza y el cuello.
El rango de dosificación total está entre 155 y 195 unidades por sesión de tratamiento.
Duración del efecto del tratamiento
Cuando el efecto comienza a desaparecer, se puede repetir el tratamiento, pero no más de cada 12 semanas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Botox
Es posible que los signos de sobredosis de BOTOX no aparezcan durante varios días después de la inyección. Si ingirió BOTOX o se lo inyectó accidentalmente, debe comunicarse con su médico, quien puede controlarlo durante varias semanas.
Si ha recibido una sobredosis de BOTOX, es posible que tenga algunos de los siguientes síntomas y, de ser así, póngase en contacto con su médico de inmediato, quien decidirá si debe ir al hospital:
- dificultad para respirar, tragar o hablar debido a parálisis muscular;
- alimentos o líquidos que entren en contacto accidentalmente con los pulmones, lo que puede causar neumonía (infección de los pulmones) debido a parálisis muscular;
- párpados caídos, visión doble;
- Debilidad general.
Si tiene más preguntas sobre el uso de BOTOX, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del Botox?
Como todos los medicamentos, BOTOX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En general, los efectos secundarios ocurren dentro de los primeros días después del tratamiento. Por lo general, duran poco tiempo, pero pueden durar varios meses y, en casos raros, incluso más.
SI TIENE ALGUNA DIFICULTAD PARA RESPIRAR, TRAGAR O HABLAR DESPUÉS DE RECIBIR UN TRATAMIENTO CON BOTOX, CONTACTE A SU MÉDICO INMEDIATAMENTE.
Si experimenta urticaria, hinchazón, incluida la hinchazón de la cara o la garganta, sibilancias, sensación de desmayo y falta de aire, comuníquese con su médico de inmediato.
Los efectos secundarios se clasifican en las siguientes categorías, según la frecuencia con la que ocurren:
A continuación se enumeran los efectos secundarios que varían según la parte del cuerpo donde se inyecta BOTOX:
Inyecciones en el párpado y la cara.
Efecto adverso muy frecuente:
- caída del párpado.
Efectos secundarios comunes:
- hinchazón de la cara;
- daño corneal localizado (superficie transparente que cubre la parte frontal del ojo);
- dificultad para cerrar el ojo por completo;
- desgarro excesivo;
- irritación;
- ojo seco, irritación ocular y sensibilidad a la luz;
- moretones debajo de la piel.
Efectos secundarios poco frecuentes:
- mareo;
- alteraciones de la visión;
- visión borrosa;
- visión doble;
- cansancio;
- inflamación de la córnea (superficie transparente que cubre la parte frontal del ojo);
- debilidad de los músculos faciales;
- relajación de los músculos de un lado de la cara;
- sarpullido;
- movimiento anormal hacia adentro o hacia afuera de los párpados.
Efecto secundario raro:
- hinchazón del párpado.
Efectos secundarios muy raros:
- úlcera, daño a la córnea (superficie transparente que cubre la parte frontal del ojo);
- alta presión en el ojo.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en el cuello y el hombro.
Efectos secundarios muy frecuentes:
- dificultad para tragar;
- dolor;
- debilidad muscular.
Efectos secundarios comunes:
- mareo;
- síndrome de gripe;
- somnolencia
- calambres musculares;
- sensibilidad cutánea reducida;
- sensación de debilidad
- sensación de malestar general;
- sensación de náuseas;
- dolor de cabeza;
- rigidez o dolor de los músculos;
- hinchazón e irritación de las vías respiratorias superiores (rinitis);
- congestión nasal o secreción nasal, tos, dolor de garganta, cosquilleo o irritación de la garganta;
- boca seca.
Efectos secundarios poco frecuentes:
- dificultad para respirar;
- visión doble;
- fiebre;
- caída del párpado;
- cambio de voz.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en la muñeca y la mano en pacientes con accidente cerebrovascular.
Efectos secundarios comunes:
- debilidad muscular;
- aumento de la tensión muscular;
- hematomas y sangrado debajo de la piel que provocan zonas rojas (hematomas o púrpura);
- sangrado o ardor en el lugar de la inyección;
- dolor en las manos y los dedos;
- dolor donde se administra la inyección;
- fiebre;
- síndrome de gripe.
Efectos secundarios poco frecuentes:
- depresión;
- disminución de la presión arterial al ponerse de pie, lo que provoca mareos, aturdimiento o desmayos;
- sensación de mareo o "dar vueltas" (vértigo);
- falta de coordinación de movimientos;
- pérdida de memoria;
- Debilidad generalizada;
- dolor;
- dolor o inflamación de las articulaciones;
- sensibilidad cutánea reducida;
- entumecimiento u hormigueo;
- hinchazón de las extremidades como manos y pies;
- inflamación de la piel (dermatitis);
- dolor de cabeza;
- sensación de malestar general;
- sensación de náuseas;
- aumento de la sensibilidad en el lugar de la inyección;
- sarpullido;
- entumecimiento u hormigueo alrededor de la boca;
- dificultad para dormir (insomnio);
- picar.
Algunos de estos efectos secundarios poco comunes también pueden estar relacionados con su enfermedad.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones para la sudoración excesiva de las axilas.
Efectos secundarios muy frecuentes:
- dolor en el lugar de la inyección.
Efectos secundarios comunes:
- dolor en el lugar de la inyección;
- dolor de cabeza;
- entumecimiento u hormigueo;
- Sofocos;
- aumento de la sudoración en otra parte que no sea la axila;
- olor anormal de la piel;
- picar;
- perdida de cabello;
- hinchazón debajo de la piel;
- dolor en las extremidades, como manos y dedos;
- dolor;
- reacciones e hinchazón, sangrado o ardor y aumento de la sensibilidad en el lugar de la inyección.
Efectos secundarios poco frecuentes:
- debilidad muscular;
- sensación de debilidad
- dolor muscular;
- problemas articulares;
- sensación de náuseas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en las piernas en niños con parálisis cerebral
Efectos secundarios muy frecuentes:
- infección viral;
- infección en el oído.
Efectos secundarios comunes:
- somnolencia;
- debilidad muscular;
- dolor en las extremidades, como las manos y los dedos;
- problemas en la marcha;
- entumecimiento u hormigueo;
- dolor muscular;
- incontinencia urinaria (incapacidad para controlar el vaciado de la vejiga);
- sensación de malestar general;
- caídas;
- sarpullido;
- dolor en el lugar de la inyección;
- sensación de debilidad.
Ha habido informes raros de muerte después del tratamiento con BOTOX, a veces asociados con neumonía por aspiración en niños con parálisis cerebral.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en la pared de la vejiga para la incontinencia urinaria debida a vejiga hiperactiva
Efectos secundarios muy frecuentes:
- infecciones del tracto urinario;
- dolor al orinar después de la inyección *.
Efectos secundarios comunes:
- bacterias en la orina, glóbulos blancos en la orina;
- incapacidad para vaciar la vejiga (retención urinaria);
- vaciado incompleto de la vejiga;
- micción frecuente durante el día;
- sangre en la orina después de la inyección **.
* Este efecto secundario también puede estar relacionado con el procedimiento de inyección. ** Este efecto secundario solo está relacionado con el procedimiento de inyección.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en la pared de la vejiga para la incontinencia urinaria debido a trastornos de la vejiga asociados con lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple
Efectos secundarios muy frecuentes:
- infecciones del tracto urinario;
- incapacidad para vaciar la vejiga (retención urinaria).
Efectos secundarios comunes:
- dificultad para conciliar el sueño (insomnio);
- estreñimiento;
- debilidad muscular;
- espasmo muscular;
- sangre en la orina después de las inyecciones *;
- dolor al orinar después de las inyecciones *;
- hinchazón en la pared de la vejiga (divertículo de la vejiga);
- cansancio;
- problemas para caminar (alteraciones de la marcha);
- posible reacción refleja incontrolada del cuerpo (como sudoración profusa, dolor de cabeza punzante o aumento del pulso) aproximadamente junto con las inyecciones (disreflexia autonómica) *;
- caídas.
* Algunos de estos efectos secundarios comunes también pueden estar relacionados con el procedimiento de inyección.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Inyecciones en la cabeza y el cuello para el tratamiento del dolor de cabeza en pacientes que padecen migraña crónica
Efectos secundarios comunes:
- dolor de cabeza;
- migraña;
- sarpullido;
- picar;
- dolor en el lugar de la inyección;
- dolor de cuello;
- debilidad de los músculos faciales;
- caída del párpado;
- debilidad muscular;
- dolor muscular;
- espasmo muscular;
- dolor muscular;
- rigidez muscular.
Efectos secundarios poco frecuentes:
- dificultad para tragar
- dolor de piel;
- dolor en la mandíbula;
- hinchazón de los párpados.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Información general sobre otros efectos secundarios.
Se han notificado muy raramente reacciones adversas relacionadas con la propagación de BOTOX lejos del lugar de inyección e incluyen:
- debilidad muscular;
- estreñimiento;
- dificultad para tragar
- paso accidental de alimentos o líquidos a los pulmones que, en algunos casos, puede provocar neumonía.
La dificultad para tragar puede variar de leve a grave y, en algunos casos, requiere tratamiento. En casos raros, las personas han muerto debido a la dificultad para tragar.
Rara vez se han notificado efectos secundarios cardíacos:
- ritmo cardíaco irregular;
- ataques al corazón.
Algunas de estas personas han fallecido. Sin embargo, algunos de estos pacientes ya tenían problemas cardíacos.
En raras ocasiones se han informado reacciones alérgicas graves o inmediatas, que incluyen:
- urticaria;
- hinchazón, incluida la hinchazón de la cara o la garganta;
- traqueteo;
- sensación de desmayo;
- dificultad para respirar.
Los casos de
- ataques o convulsiones después del tratamiento con BOTOX, especialmente en pacientes que han experimentado previamente estos síntomas. Estos efectos se produjeron principalmente cuando se utilizó BOTOX para tratar los espasmos musculares persistentes de las piernas en niños con parálisis cerebral.
Al igual que con cualquier inyección, se pueden informar efectos secundarios relacionados con el inóculo:
- dolor, hematomas, sangrado o infección en el lugar de la inyección;
- entumecimiento u hormigueo;
- disminución de la sensibilidad de la piel;
- dolor;
- hinchazón / hinchazón;
- eritema (enrojecimiento);
- calor de la presión arterial y desmayos provocados por el dolor y / o la "ansiedad" de la aguja. Después de la inyección de BOTOX, los pacientes también tuvieron:
- fiebre y síntomas similares a los de la gripe.
La siguiente lista enumera las reacciones adversas adicionales notificadas con el uso de BOTOX, utilizado para cualquier afección médica, desde que se comercializó:
- reacción alérgica;
- pérdida de inervación / contracción del músculo inyectado;
- dificultades respiratorias y / o insuficiencia respiratoria;
- neumonía por aspiración (inflamación de los pulmones causada por la aspiración accidental de comida, bebida, saliva o vómito);
- enfermedad muscular crónica (miastenia gravis);
- visión borrosa;
- dificultad para ver con claridad;
- estrabismo;
- desmayo;
- dolor / entumecimiento / debilidad que comienza en la columna;
- caída de los músculos en una parte de la cara;
- debilidad de los músculos de la cara;
- dificultad para mover los brazos y los hombros;
- sensibilidad cutánea reducida;
- dolor muscular;
- dolor abdominal;
- diarrea, vómitos, pérdida del apetito;
- fiebre;
- diferentes tipos de erupciones rojas en parches;
- sensación de malestar general;
- dificultad para hablar;
- picar;
- sudoración excesiva;
- perdida de cabello;
- disminución de la audición;
- zumbido en el oído;
- sensación de mareo o "dar vueltas" (vértigo);
- entumecimiento u hormigueo.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga BOTOX fuera del alcance y de la vista de los niños.
Su médico no debe usar BOTOX después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en nevera (2 ° C - 8 ° C) o en congelador (-5 ° C o menos).
Después de la reconstitución, se recomienda el uso inmediato de la solución; sin embargo, el producto puede conservarse hasta 24 horas en nevera (2 ° C - 8 ° C).
Composición y forma farmacéutica
Que contiene BOTOX
- El ingrediente activo es: Clostridium botulinum toxina botulinum tipo A. Cada vial contiene 50, 100 o 200 unidades Allergan de toxina botulínica tipo A.
- Los demás componentes son albúmina humana y cloruro de sodio.
Descripción de la apariencia de BOTOX y contenido del paquete.
BOTOX viene como un polvo blanco en un vial de vidrio transparente. Antes de la inyección, el producto debe reconstituirse en una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
Los envases pueden ser de 1, 2, 3 y 6 viales. Además, BOTOX 50 y 100 unidades Allergan de toxina botulínica tipo A también están presentes en envases de 10 viales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
BOTOX 100 UNIDADES POLVO ALERGANO PARA SOLUCION PARA INYECCION
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Toxina botulínica * tipo A, 100 unidades de Allergan por vial.
* de Clostridium botulinum
Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
Polvo blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
BOTOX está indicado para el tratamiento:
• blefaroespasmo, espasmo hemifacial y distonías focales asociadas;
• distonía cervical (tortícolis espasmódica);
• espasticidad focal:
- asociado con la deformidad dinámica del pie zambo debido a la espasticidad en pacientes pediátricos que caminan con parálisis cerebral, de dos años o más;
- de la muñeca y la mano en pacientes adultos con accidente cerebrovascular.
• Hiperhidrosis primaria persistente y severa de las axilas que interfiere con las actividades diarias normales y es resistente al tratamiento tópico.
• Incontinencia urinaria en pacientes adultos con hiperactividad neurogénica del músculo detrusor de la vejiga causada por lesión estabilizada de la médula espinal desde la región cervical hasta niveles inferiores o con esclerosis múltiple.
• Alivio sintomático en pacientes adultos que cumplen los criterios de diagnóstico de migraña crónica (dolores de cabeza que duran ≥15 días al mes, incluidos al menos 8 días con migraña) y que han mostrado una respuesta insuficiente o son intolerantes a los fármacos para la profilaxis de la migraña (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Consulte las recomendaciones específicas para cada indicación que se describen a continuación.
Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro Las dosis recomendadas en las unidades de Allergan difieren de las de otras preparaciones de toxina botulínica.
La siguiente información es importante: Si se utilizan envases con diferentes concentraciones de BOTOX durante el mismo tratamiento, tenga especial cuidado de utilizar la cantidad correcta de diluyente para reconstituir el número específico de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 50 Unidades Allergan, BOTOX 100 Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa debe estar debidamente etiquetada.
BOTOX solo debe reconstituirse con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). Debe extraerse la cantidad correcta de diluyente con una jeringa (consulte la tabla de diluciones a continuación).
Instrucciones de dilución para viales de 100 unidades para la incontinencia urinaria debido a la hiperactividad neurogénica del músculo detrusor de la vejiga:
• Reconstituya dos viales de 100 unidades de BOTOX con 6 ml de solución salina sin conservantes al 0,9% y mezcle el vial suavemente.
• Extraiga 4 ml de cada vial con dos jeringas diferentes de 10 ml.
• Extraiga los 2 ml restantes de cada vial con una tercera jeringa de 10 ml.
• Complete la reconstitución agregando 6 ml de solución salina al 0,9% sin conservantes a cada una de las tres jeringas de 10 ml y mezcle suavemente.
Recibirá tres jeringas de 10 ml que contienen un total de 200 unidades de BOTOX reconstituido.
Usar inmediatamente después de la reconstitución en jeringa. Deseche la solución salina no utilizada.
Tabla de dilución para el paquete BOTOX 100 Allergan Unit para todas las demás indicaciones:
Este producto es para un solo uso y cualquier solución residual no utilizada debe desecharse.
Para obtener instrucciones sobre el uso, manipulación y eliminación de los viales, ver sección 6.6.
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios de dosificación adecuados en pacientes de edad avanzada. Se recomienda que se administre la dosis efectiva más baja con el intervalo clínicamente apropiado más largo entre tratamientos. Tenga especial precaución en pacientes de edad avanzada con antecedentes importantes y tratados concomitantemente con otros medicamentos.
Población pediátrica
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento del blefaroespasmo, espasmo hemifacial o distonía cervical en niños (menores de 12 años).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a la hiperactividad neurógena del detrusor en la población pediátrica (población menor de 18 años).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la migraña crónica en la población pediátrica (población menor de 18 años).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de las axilas en niños menores de 12 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en adolescentes de entre 12 y 17 años en el tratamiento de la hiperhidrosis axilar grave. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica (ver secciones 4.8 y 5.1).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la espasticidad de las extremidades superiores asociada con un accidente cerebrovascular en niños y adolescentes menores de 18 años.
Método de administración
Consulte la recomendación específica para cada indicación que se describe a continuación.
BOTOX solo debe ser administrado por médicos debidamente calificados con experiencia en el manejo y uso del equipo requerido.
No se han establecido niveles óptimos de validez general para todas las indicaciones de dosificación y el número de puntos de inyección en cada músculo. En estos casos, el médico debe establecer regímenes de tratamiento individuales. Los niveles óptimos para la dosificación deben determinarse por titulación, pero el No se debe exceder la dosis máxima recomendada.
Blefaroespasmo / espasmo hemifacial
El BOTOX reconstituido debe inyectarse con una aguja estéril de calibre 27-30 / 0,40-0,30 mm. No se requiere guía electromiográfica. La dosis inicial recomendada es de entre 1,25 y 2,5 unidades para inyectar en la región medial y lateral del músculo orbicular del párpado superior y en la región lateral del músculo orbicular del párpado inferior. Se pueden inyectar sitios adicionales en el área de la ceja, la región del músculo orbicular lateral y la parte superior de la cara si los espasmos en estas áreas interfieren con la visión. Evitar las inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior puede reducir la posibilidad de inducir ptosis. el párpado inferior, disminuyendo así la difusión en el músculo oblicuo inferior, puede reducir la complicación de la diplopía.
En general, el efecto inicial de las inyecciones se observa dentro de los tres días y alcanza su máximo 1-2 semanas después del tratamiento. Cada tratamiento dura aproximadamente tres meses, después de los cuales el procedimiento puede repetirse según sea necesario. En sesiones posteriores, la dosis puede ser aumentarse hasta el doble si la respuesta al tratamiento inicial se considera insuficiente. Sin embargo, parece haber poco beneficio al elevar la dosis más allá de las 5 Unidades por sitio. La dosis inicial no debe exceder las 25 Unidades por ojo. Normalmente no se obtienen más beneficios del tratamiento con más frecuencia que una vez cada tres meses.
En el tratamiento del blefaroespasmo, la dosis total no debe exceder las 100 Unidades durante el período de 12 semanas.
Los pacientes con espasmo hemifacial o trastornos del séptimo nervio deben ser tratados de la misma manera que aquellos con blefaroespasmo unilateral, con otros músculos faciales afectados inyectados según sea necesario.
Distonía cervical
El BOTOX reconstituido debe inyectarse con una aguja del tamaño adecuado (normalmente de calibre 25 - 30 / 0,50 - 0,30 mm).
En los ensayos clínicos, el tratamiento de la distonía cervical consistió típicamente en una inyección de BOTOX en el músculo esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, escaleno, esplenio de la cabeza, semiespinal, muy largo y / o trapecio. Esta lista no es exhaustiva. todos los músculos responsables de controlar la posición de la cabeza pueden estar afectados y, por lo tanto, requieren tratamiento.
La masa y el grado de hipertrofia o atrofia muscular son factores que deben tenerse en cuenta a la hora de elegir la dosis adecuada. Los patrones de activación muscular pueden cambiar espontáneamente en la distonía cervical sin un cambio en la manifestación clínica de la distonía.
En caso de dificultad para aislar los músculos individuales, las inyecciones deben realizarse con guía electromiográfica. En los primeros ensayos clínicos controlados para determinar la seguridad y eficacia del producto para el tratamiento de la distonía cervical, las dosis de BOTOX reconstituido variaron de 140 a 280 Unidades. En estudios más recientes, las dosis administradas variaron de 95 a 360 Unidades. ( un promedio de 240 Unidades.) Como con cualquier otro medicamento, la dosis inicial en un paciente no tratado debe ser la dosis efectiva más baja. No deben administrarse más de 50 Unidades en cada sitio. No deben inyectarse más de 100 Unidades en el esternocleidomastoideo músculo Para minimizar la incidencia de disfagia, el esternocleidomastoideo no debe inyectarse bilateralmente. No se deben inyectar más de 200 Unidades en total en el primer ciclo de terapia, haciendo los ajustes de dosis apropiados en los ciclos posteriores en función de la respuesta inicial.
No se debe exceder la dosis total de 300 Unidades por sesión única. El número óptimo de lugares de inyección depende del tamaño del músculo.
La mejoría clínica generalmente se observa dentro de las dos primeras semanas después de la inyección. El beneficio clínico máximo generalmente ocurre aproximadamente seis semanas después de la inyección. No se recomiendan intervalos de tratamiento de menos de 10 semanas de duración. La duración del efecto beneficioso en los estudios clínicos mostró una variabilidad sustancial (de 2 a 33 semanas) con una duración típica de aproximadamente 12 semanas.
Parálisis cerebral infantil
El BOTOX reconstituido debe inyectarse con una aguja estéril de calibre 23-26 / 0,60 - 0,45 mm. El producto se administra en dosis divididas mediante inyecciones únicas en la parte superior medial y lateral del músculo gastrocnemio afectado. En hemiplejía, la dosis total inicial recomendada es de 4 Unidades / kg de peso corporal en la extremidad afectada. En la diplejía, la dosis inicial total recomendada es de 6 Unidades / kg de peso corporal divididas entre las extremidades afectadas. La dosis total no debe exceder las 200 Unidades.
La mejoría clínica generalmente ocurre dentro de las primeras dos semanas después de la inyección.
Se deben administrar dosis adicionales cuando el efecto clínico de la inyección anterior disminuya, pero no más de una vez cada tres meses El régimen de dosificación se puede ajustar para lograr un intervalo de al menos seis meses entre los ciclos posteriores de tratamiento.
Espasticidad focal de la extremidad superior asociada a accidente cerebrovascular
El BOTOX reconstituido debe inyectarse con una aguja estéril de calibre 25, 27 o 30 para los músculos superficiales y una aguja más larga para los músculos más profundos. Para la localización de los músculos afectados, puede ser útil utilizar técnicas de guía electromiográfica o estimulación nerviosa. Múltiples sitios de inyección aseguran un contacto más uniforme de BOTOX con las áreas de inervación del músculo y son especialmente útiles en el caso de músculos más grandes.
La posología correcta y el número de puntos de inyección deben adaptarse a las necesidades individuales en función del tamaño, el número y la ubicación de los músculos afectados, la gravedad de la espasticidad, cualquier debilidad muscular local y la respuesta del paciente a un tratamiento previo.
Las siguientes son las dosis administradas en ensayos clínicos controlados.:
En ensayos clínicos abiertos controlados y no controlados, se utilizaron dosis entre 200 y 240 Unidades divididas entre músculos seleccionados en un determinado curso de tratamiento.
En ensayos clínicos controlados, se realizó un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas después de un único tratamiento.
Se observaron mejoras en el tono muscular en 2 semanas y el mayor efecto se observó generalmente en 4-6 semanas.
En un estudio abierto no controlado en curso, la mayoría de los pacientes fueron tratados nuevamente después de un intervalo de 12 a 16 semanas cuando el efecto sobre el tono muscular estaba disminuyendo.
Estos pacientes recibieron hasta 4 inoculaciones con una dosis acumulativa máxima de 960 Unidades durante 54 semanas. Si el médico lo considera oportuno, se pueden administrar dosis repetidas cuando el efecto de la inyección anterior esté disminuyendo. No se debe repetir el tratamiento antes de las 12 semanas. El grado y tipo de espasticidad muscular presente en el momento de la rinoculación puede hacer necesaria una dosis ajuste de BOTOX y una variación de los músculos a tratar.
Debe usarse la dosis efectiva más baja.
Hiperhidrosis primaria de las axilas.
BOTOX reconstituido (100 Unidades / 4 ml) se inyecta con una aguja de calibre 30.
Se inoculan 50 Unidades de BOTOX por vía intradérmica, distribuidas equitativamente en múltiples sitios a aproximadamente 1-2 cm "entre sí, en la hiperhidrosis de cada axila.
El área de hiperhidrosis se puede definir utilizando técnicas de tinción estándar, como la prueba de yodato de almidón menor. No se pueden recomendar dosis superiores a 50 Unidades por axila.
La mejoría clínica generalmente ocurre dentro de la primera semana de la inoculación.
BOTOX se puede volver a inocular cuando el efecto clínico de la inyección anterior disminuya y cuando el médico tratante lo considere necesario. Las inoculaciones no deben repetirse más de cada 16 semanas (ver sección 5.1).
Incontinencia urinaria por hiperactividad neurogénica del detrusor de la vejiga
Los pacientes no deben tener ninguna infección del tracto urinario en el momento del tratamiento.
Se deben administrar antibióticos para la profilaxis 1-3 días antes del tratamiento, el día del tratamiento y 1-3 días después del tratamiento.
Se recomienda que los pacientes interrumpan la terapia antiplaquetaria al menos 3 días antes del procedimiento de inyección. Los pacientes en tratamiento con anticoagulantes deben recibir un tratamiento adecuado para reducir el riesgo de hemorragia.
Antes de la inyección es posible realizar una instilación intravesical de anestésico diluido (con o sin sedación) o proceder a una anestesia general, según la práctica local del centro de salud operativo. Si se realiza una instilación local de anestésico, la vejiga debe vaciarse y lavarse con solución salina estéril antes de los siguientes pasos del procedimiento de inyección.
La dosis recomendada es de 200 unidades de BOTOX, es decir, inyecciones de 1 ml (~ 6,7 unidades) en 30 sitios del músculo detrusor.
BOTOX reconstituido (200 unidades / 30ml) se inyecta en el músculo detrusor a través de un cistoscopio rígido o flexible, evitando el trígono. Inculcar en la vejiga suficiente solución salina para obtener una "visualización adecuada de las inyecciones, pero evitando una" distensión excesiva.
Para eliminar el aire presente, la aguja de inyección debe llenarse con aproximadamente 1 ml de solución (dependiendo de la longitud de la aguja) antes de comenzar las inyecciones.
Inserte la aguja en el músculo detrusor durante aproximadamente 2 mm y realice 30 inyecciones de 1 ml cada una (volumen total 30 ml) con una separación de aproximadamente 1 cm (ver diagrama). Para la inyección final, inyecte aproximadamente 1 ml de solución fisiológica normal estéril en orden administrar la dosis completa. Una vez realizadas las inyecciones, drene la solución fisiológica utilizada para visualizar la pared de la vejiga. Observe al paciente durante al menos 30 minutos después de las inyecciones.
La mejoría clínica generalmente se observa en 2 semanas. Evaluar la posibilidad de reintroducir a los pacientes a un nuevo curso de tratamiento si el efecto clínico del tratamiento anterior disminuye (la duración media en los ensayos clínicos de Fase III fue de 256-295 días para 200 unidades de BOTOX), pero no antes de que hayan pasado 3 meses desde la inyecciones previas en la vejiga.
Migraña crónica
El diagnóstico de migraña crónica y la administración de BOTOX solo deben realizarse bajo la supervisión de neurólogos con experiencia en el tratamiento de la migraña crónica.
La dosis recomendada de BOTOX reconstituido para el tratamiento de la migraña crónica es entre 155 y 195 unidades administradas por vía intramuscular (IM) a través de una aguja de calibre 30 de 0,5 pulgadas con inyecciones divididas entre 7 áreas específicas de los músculos de la cabeza y del cuello.
Puede ser necesario utilizar una aguja de 1 pulgada en la región cervical para pacientes con músculos cervicales extremadamente gruesos. Con la excepción del músculo procerus, donde solo se debe inyectar en un sitio (línea media), todos los demás músculos deben inyectarse bilateralmente, con la mitad de las inyecciones administradas en el lado izquierdo y la otra mitad en el lado derecho de la cabeza y la cabeza. En caso de lugar o sitios dolorosos predominantes, es posible administrar más inyecciones en uno o ambos lados en un máximo de 3 grupos de músculos específicos (occipital, temporal y trapecio), hasta la dosis máxima por músculo.
El programa de reprocesamiento recomendado es cada 12 semanas.
Dosis de BOTOX por músculo para la migraña crónica:
Para todas las indicaciones
En caso de fracaso del tratamiento después del primer ciclo de terapia, por ejemplo, si un mes después de la inyección no se observa una mejoría clínica significativa en comparación con la línea de base, se deben realizar las siguientes acciones:
• verificación clínica, que puede incluir un examen electromiográfico en un contexto especializado, de la acción de la toxina en el músculo o músculos inyectados;
• análisis de las causas del fallo, p. Ej. mala elección de los músculos a inyectar, dosis insuficiente, técnica de inyección incorrecta, aparición de una contractura fija, músculos antagonistas demasiado débiles, formación de anticuerpos neutralizantes de toxinas;
• reevaluación de la idoneidad del tratamiento con toxina botulínica tipo A;
• en ausencia de efectos secundarios secundarios al primer ciclo de tratamiento, instituir un segundo ciclo de tratamiento de la siguiente manera: i) ajustar la dosis, teniendo en cuenta el análisis del fracaso de la terapia anterior; ii) utilizar la técnica EMG; y iii) observar un intervalo de tres meses entre los dos ciclos posteriores de terapia.
En caso de fracaso de la terapia o disminución del efecto después de inyecciones repetidas, se deben emplear métodos de terapia alternativos.
04.3 Contraindicaciones
BOTOX está contraindicado:
• en sujetos con hipersensibilidad conocida a la toxina botulínica tipo A, oa cualquiera de los excipientes;
• en presencia de infección en los lugares de inyección propuestos.
BOTOX para el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a la hiperactividad neurogénica del detrusor de la vejiga también está contraindicado:
• en pacientes que presentan infecciones del tracto urinario en el momento del tratamiento;
• en pacientes con retención urinaria aguda en el momento del tratamiento, que no se someten habitualmente a un cateterismo;
• en pacientes que no deseen y / o no puedan iniciar el cateterismo postratamiento, si es necesario.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Antes de administrar BOTOX es necesario conocer la anatomía relativamente normal del área afectada y cualquier situación anatómica anormal debido a una cirugía previa y se debe evitar la inoculación de estructuras anatómicas previamente lesionadas. Se han reportado reacciones adversas graves que incluyen resultados fatales en pacientes que habían recibido inyecciones no especificadas de BOTOX directamente en las glándulas salivales, la región orolingual-faríngea, el esófago y el estómago. Algunos pacientes tenían disfagia preexistente o debilitamiento significativo.
No se deben exceder las dosis y frecuencias recomendadas para la administración de BOTOX.
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y / o inmediatas que incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema tisular leve y disnea. Algunas de estas reacciones se han informado después del uso de BOTOX solo o con otros productos que causan reacciones similares.
Si se producen tales reacciones, evite tratar al paciente con una nueva inyección de BOTOX e inicie inmediatamente el tratamiento médico adecuado, por ejemplo con epinefrina. Se ha notificado un caso de anafilaxia en un paciente que falleció tras la inyección de BOTOX diluido de forma inadecuada con 5 ml de Lidocaína al 1% (ver "Información adicional" en la sección 4.8).
Se han notificado reacciones adversas debidas a la propagación de la toxina lejos del punto de administración (ver sección 4.8), que en ocasiones provocan la muerte, a veces se asocian con disfagia, neumonía y / o astenia profusa.
Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar una debilidad muscular exagerada. Los pacientes con trastornos neurológicos subyacentes, incluidas dificultades para tragar, tienen un mayor riesgo de sufrir estas reacciones. El producto de toxina botulínica debe usarse en estos pacientes bajo la supervisión de un especialista y solo debe usarse si se considera que el beneficio del tratamiento supera el riesgo. Los pacientes con antecedentes de disfagia y neumonía por aspiración deben tratarse con extrema precaución.
Se debe advertir a los pacientes o cuidadores que busquen ayuda inmediata en caso de problemas para tragar, hablar o respirar.
También se han notificado casos de disfagia tras la inoculación en sitios distintos de los músculos cervicales (ver sección 4.4 "Distonía cervical").
Las fluctuaciones clínicas durante el uso repetido de BOTOX (como con todas las toxinas botulínicas) pueden deberse a diferentes procedimientos de reconstitución de viales, intervalos de inyección, músculos inyectados y pequeños valores de potencia diferentes dados por la prueba biológica utilizada.
La formación de anticuerpos neutralizantes de la toxina botulínica tipo A puede reducir la eficacia del tratamiento con BOTOX debido a la inactivación de la actividad biológica de la toxina. Los resultados de algunos estudios sugieren que el uso de BOTOX a intervalos más frecuentes o en dosis más altas puede resultar en una mayor incidencia de formación de anticuerpos. Cuando sea apropiado, el riesgo potencial de formación de anticuerpos puede minimizarse inyectando la dosis más eficaz. Administrado bajo con un intervalo más largo y clínicamente apropiado entre tratamientos.
Al igual que con cualquier tratamiento que pueda permitir a los pacientes que anteriormente llevaban un estilo de vida sedentario reanudar sus actividades, se debe aconsejar al paciente sedentario que reanude su actividad de forma gradual.
Se debe tener precaución cuando se use BOTOX en presencia de inflamación en el lugar o lugares de inyección elegidos o cuando se observe debilidad o atrofia excesiva en el músculo diana. También cuando se use BOTOX para tratar a pacientes con enfermedades neuropáticas motoras periféricas (como esclerosis o neuropatía motora).
BOTOX debe usarse con especial precaución y bajo supervisión cuidadosa en pacientes con evidencia clínica o subclínica de defecto de transmisión neuromuscular, por ejemplo, miastenia gravis o síndrome de Lambert-Eaton; estos pacientes pueden tener una mayor sensibilidad a agentes, como BOTOX, que puede conducir a una debilidad muscular excesiva. Los pacientes con trastornos neuromusculares pueden tener un mayor riesgo de reacciones sistémicas clínicamente significativas que incluyen disfagia grave e insuficiencia respiratoria con la dosis típica de BOTOX.
Al igual que con cualquier inyección, pueden producirse daños relacionados con el procedimiento. Una inyección puede provocar una infección localizada, dolor, inflamación, parestesia, hipoestesia, dolor, hinchazón, eritema y / o sangrado / hematomas. El dolor relacionado con el uso de agujas y / o la ansiedad puede provocar una respuesta vasovagal, como síncope, hipotensión etc. Se debe tener cuidado al inyectar cerca de áreas anatómicas débiles.
Se ha informado de neumotórax asociado con el procedimiento de inyección después de la administración de BOTOX cerca del pecho. Se debe tener cuidado al inyectar cerca de los pulmones, particularmente en el área apical.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX en indicaciones distintas de las descritas en la sección 4.1 para la población pediátrica. En muy raras ocasiones se han notificado informes posteriores a la comercialización de una posible propagación a distancia de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades, principalmente con parálisis. En general, la dosis utilizada en estos casos superó la dosis recomendada (ver sección 4.8).
Ha habido informes raros de muertes espontáneas asociadas a veces con neumonía por aspiración en niños con parálisis cerebral severa después del tratamiento con toxina botulínica, incluidos casos de uso fuera de indicación (p. Ej., Área del cuello). Se debe tener mucho cuidado al tratar a pacientes que tienen debilidad neurológica significativa, disfagia o que recientemente han tenido neumonía por aspiración o enfermedad pulmonar. El tratamiento en pacientes con un estado de salud subyacente deficiente solo debe realizarse si se considera que el beneficio potencial para el paciente supera los riesgos.
Blefaroespasmo
La reducción del parpadeo provocada por la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede provocar exposición corneal, defecto epitelial persistente y ulceración corneal, especialmente en pacientes con trastorno del séptimo nervio. Es recomendable realizar un examen cuidadoso de la sensibilidad corneal en ojos previamente operados, evitar la inyección en la zona del párpado inferior para evitar el ectropión y adoptar un tratamiento preventivo eficaz de cualquier defecto epitelial. Esto puede requerir el uso de gotas para los ojos, ungüentos oftálmicos, lentes de contacto terapéuticos suaves o cerrar el ojo con vendajes u otros medios.
Los hematomas pueden ocurrir fácilmente en los tejidos blandos del párpado. Esto se puede minimizar apretando suavemente el lugar de la inyección inmediatamente después de la inyección.
Debido a la actividad anticolinérgica de la toxina botulínica, se debe tener especial precaución en el tratamiento de pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho, incluidos los pacientes con ángulos anatómicamente estrechos.
Distonía cervical
Se debe advertir a los pacientes con distonía cervical sobre la posibilidad de disfagia, que puede ser muy leve pero también grave. La disfagia puede persistir hasta 2-3 semanas después de la inyección, pero se ha descrito que dura hasta 5 meses después de la inyección.
Como consecuencia de la disfagia existe la posibilidad de aspiración, disnea y, en ocasiones, la necesidad de alimentación por sonda. En casos raros, se ha informado de disfagia seguida de neumonía por aspiración y muerte.
Limitar la dosis inyectada en el músculo esternocleidomastoideo a una dosis inferior a 100 unidades puede reducir la aparición de disfagia. Se ha descrito que los pacientes con masa muscular del cuello más pequeña o los pacientes que reciben inyecciones en ambos lados del músculo esternocleidomastoideo tienen un mayor riesgo de disfagia. La disfagia se atribuye a la propagación de la toxina a la musculatura del esófago. Las inyecciones en el músculo elevador de la escápula pueden estar asociadas con un mayor riesgo de infección del tracto respiratorio superior y disfagia.
La disfagia puede ayudar a disminuir la ingesta de alimentos y agua, lo que resulta en pérdida de peso y deshidratación. Los pacientes con disfagia subclínica pueden tener un mayor riesgo de disfagia grave después de la inyección de BOTOX.
Espasticidad focal asociada con parálisis cerebral infantil y espasticidad de manos y muñecas en pacientes adultos después de un accidente cerebrovascular
BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal que solo se ha estudiado en asociación con otros regímenes de atención estándar y no está destinado a sustituir dichas modalidades de terapia. No es probable que BOTOX sea eficaz para mejorar el rango de movimiento en una articulación con contractura patológica persistente.
En raras ocasiones se han notificado informes posteriores a la comercialización de una posible propagación de la toxina en pacientes pediátricos con comorbilidades, predominantemente con parálisis cerebral. En general, la dosis utilizada en estos casos fue superior a la recomendada (ver sección 4.8).
Se han notificado raros informes espontáneos de muerte a veces asociados con neumonía por aspiración en niños con parálisis cerebral grave después del tratamiento con toxina botulínica. Se debe tener especial cuidado al tratar a pacientes pediátricos con debilidad neurológica significativa, disfagia o antecedentes recientes de neumonía por aspiración o enfermedad pulmonar.
Hiperhidrosis primaria de las axilas.
Se deben realizar la historia clínica y el examen físico del paciente, así como cualquier investigación adicional que se considere necesaria, para descartar posibles causas de hiperhidrosis secundaria (por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma). Esto evitará tratamientos sintomáticos de hiperhidrosis sin el diagnóstico y / o tratamiento de enfermedades subyacentes.
Incontinencia urinaria por hiperactividad neurogénica del detrusor
Los médicos deben tener cuidado al realizar una cistoscopia.
En pacientes que no se someten a cateterismo, el volumen urinario residual posmiccional debe evaluarse dentro de las 2 semanas de tratamiento y periódicamente de acuerdo con la opinión del médico durante un máximo de 12 semanas. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si experimentan dificultad para orinar, ya que puede ser necesario un cateterismo.
Puede ocurrir disreflexia autónoma asociada con el procedimiento. Puede ser necesario realizar una revisión inmediata del paciente en tratamiento.
Migraña crónica
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la profilaxis de los dolores de cabeza en pacientes con migraña episódica (dolores de cabeza por cefalea tensional crónica).. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de BOTOX en pacientes con cefalea por abuso de fármacos (trastorno de cefalea secundaria).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Teóricamente, el efecto de la toxina botulínica puede potenciarse con antibióticos aminoglucósidos o espectinomicina, o con otros fármacos que interfieren con la transmisión neuromuscular (por ejemplo, agentes bloqueadores neuromusculares).
Se desconoce el efecto de la administración concomitante o dentro de varios meses de diferentes serotipos de neurotoxina botulínica. La administración de otra toxina botulínica antes de que se hayan completado los efectos de una toxina botulínica previamente administrada puede causar un empeoramiento de la debilidad neuromuscular.
No se han realizado estudios de interacción. No se informaron interacciones de importancia clínica.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de la toxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. BOTOX no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil. edad que no usa anticonceptivos a menos que sea claramente necesario.
Hora de la comida
No hay información sobre la excreción de BOTOX en la leche. No se recomienda el uso de BOTOX durante la lactancia.
Fertilidad
No existen datos suficientes sobre los efectos sobre la fertilidad derivados del uso de la toxina botulínica tipo A en mujeres fértiles. Los estudios en ratas de ambos sexos han mostrado una disminución de la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, BOTOX puede producir astenia, debilidad muscular, mareos y alteraciones visuales que podrían afectar a la conducción y al uso de máquinas.
04.8 Efectos indeseables
General
En ensayos clínicos controlados, los efectos adversos que los investigadores creen que están relacionados con BOTOX se notificaron en el 35% de los pacientes con blefaroespasmo, en el 28% de los pacientes con distonía cervical, en el 17% de los pacientes con parálisis cerebral infantil, en el 11% de los pacientes con hiperhidrosis axilar primaria y en el 16% de los pacientes con espasticidad focal de las extremidades superiores asociada a accidente cerebrovascular. segundo tratamiento. En los ensayos clínicos para la migraña crónica, la incidencia fue del 26% con el primer tratamiento y disminuyó al 11% con el segundo tratamiento.
En general, las reacciones adversas ocurren dentro de los primeros días después de la inyección y, por lo general, transitorias, pueden durar varios meses o, en casos raros, más.
La debilidad muscular localizada representa el efecto farmacológico esperado de la toxina botulínica en el tejido muscular.
Como se esperaba para cualquier procedimiento de inyección, se han asociado con la inyección dolor localizado, inflamación, parestesia, hipoestesia, dolor, hinchazón / edema, eritema, infección localizada, sangrado y / o hematomas. respuesta vasovagal, incluida la hipotensión sintomática transitoria y el síncope También se han notificado casos de fiebre y síndrome gripal después de la inoculación con toxina botulínica.
Reacciones adversas: frecuencia por indicación
La frecuencia de las reacciones adversas por indicación, documentada durante los ensayos clínicos, se proporciona a continuación.
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy común (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Blefaroespasmo / espasmo hemifacial
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: mareos, paresia facial y parálisis facial.
Trastornos oculares
Muy frecuentes: ptosis palpebral.
Frecuentes: queratitis puntiforme, lagoftalmos, ojo seco, fotofobia, irritación ocular y aumento del lagrimeo.
Poco frecuentes: queratitis, ectropión, diplopía, entropión, alteraciones visuales y visión borrosa.
Raras: edema del párpado.
Muy raras: queratitis ulcerosa, alteración del epitelio corneal, perforación corneal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: hematomas.
Poco frecuentes: erupción / dermatitis.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: irritación facial y edema.
Poco frecuentes: agotamiento.
Distonía cervical
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: rinitis e infección del tracto respiratorio superior.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, hipertonía, hipoestesia, somnolencia y dolor de cabeza.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: diplopía y ptosis palpebral.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea y disfonía.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: disfagia (ver sección "Información adicional").
Frecuentes: sequedad de boca y náuseas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: debilidad muscular.
Frecuentes: rigidez y dolor musculoesquelético.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: dolor.
Frecuentes: astenia, síntomas similares a los de la gripe y malestar general.
Poco frecuentes: fiebre.
Parálisis cerebral infantil
Infecciones e infestaciones.
Muy frecuentes: infección viral e infección de oído.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia, marcha descoordinada y parestesia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: mialgia, debilidad muscular y dolor en las extremidades.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: incontinencia urinaria.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Comunes: caídas.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: malestar, dolor en el lugar de la inyección y astenia.
Espasticidad focal de la extremidad superior asociada a accidente cerebrovascular
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: depresión e insomnio.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: hipertonía.
Poco frecuentes: hipoestesia, dolor de cabeza, parestesia, falta de coordinación y amnesia.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: vértigo.
Patologías vasculares
Poco frecuentes: hipotensión ortostática.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas orales y parestesia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: equimosis y púrpura.
Poco frecuentes: dermatitis, prurito y erupción.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor en las extremidades y debilidad muscular.
Poco frecuentes: artralgia y bursitis.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: dolor en el lugar de la inyección, fiebre, síndrome gripal, hemorragia e irritación en el lugar de la inyección.
Poco frecuentes: astenia, dolor, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, malestar y edema periférico.
Algunos de los eventos poco comunes pueden estar relacionados con la enfermedad.
Hiperhidrosis primaria de las axilas.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea y parestesia.
Patologías vasculares
Comunes: sofocos.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: hiperhidrosis (sudoración no axilar), mal olor de la piel, prurito, bulto subcutáneo y alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor en las extremidades.
Poco frecuentes: debilidad muscular, mialgia y artropatía.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: dolor en el lugar de la inyección.
Frecuentes: dolor, edema en el lugar de la inyección, hemorragia en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, astenia y reacciones en el lugar de la inyección.
En el tratamiento de la hiperhidrosis axilar primaria, se notificó un aumento de la sudoración no axilar en el 4,5% de los pacientes, dentro del primer mes de la inoculación, sin referencia directa a los sitios anatómicos involucrados.
Este efecto se resolvió en aproximadamente el 30% de los pacientes en 4 meses.
La debilidad de las extremidades superiores también se informó como poco común (0,7%), leve, transitoria, que no requirió tratamiento y se resolvió sin secuelas. Esta reacción adversa puede estar relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección o ambos. En el caso poco común de debilidad muscular notificada después del tratamiento, puede ser necesario un examen neurológico.
Además, puede ser necesario reevaluar la técnica de inoculación en tratamientos posteriores para asegurar un posicionamiento intradérmico del inóculo.
En un estudio de seguridad no controlado con BOTOX (50 U por axila) en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad (N = 144), las reacciones adversas que ocurrieron en más de un paciente (cada 2 pacientes) incluyeron dolor en el lugar de la inyección e hiperhidrosis ( sudoración no axilar).
Incontinencia urinaria por hiperactividad neurogénica del detrusor de la vejiga
Infecciones e infestaciones.
Muy frecuentes: infecciones del tracto urinario.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: insomnio.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: debilidad muscular, espasmo muscular.
Trastornos renales y urinarios.
Muy frecuentes: retención urinaria.
Frecuentes: hematuria *, disuria *, divertículo vesical.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fatiga, alteraciones al caminar.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Frecuentes: disreflexia autónoma *, caídas.
* reacciones adversas relacionadas con el procedimiento
En los ensayos clínicos, se notificaron infecciones del tracto urinario en el 49,2% de los pacientes tratados con 200 U de BOTOX y en el 35,7% de los pacientes tratados con placebo (53,0% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 U en comparación con el 29,3% tratados con placebo; 45,4% de los pacientes tratados con esclerosis múltiple). % de pacientes con lesión medular tratados con 200 U frente al 41,7% tratados con placebo). Se notificó retención urinaria en el 17,2% de los pacientes tratados con 200 U de BOTOX y en el 2,9% de los pacientes tratados con placebo (el 28,8% de los pacientes con esclerosis múltiple tratados con 200 U frente al 4,5% de los tratados con placebo; el 5,4% de los pacientes con lesión de la médula espinal tratada con 200 U versus 1,4% tratada con placebo).
No se observaron cambios en el tipo de reacciones adversas con la administración repetida.
No hubo diferencia en la tasa anualizada de brotes de esclerosis múltiple (EM) (es decir, el número de brotes de EM por paciente-año) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) en pacientes con EM en los estudios pivotales.
Entre los pacientes no cateterizados al inicio del tratamiento antes del tratamiento, el cateterismo se inició en el 38,9% después del tratamiento con 200 unidades de BOTOX en comparación con el 17,3% con placebo.
Migraña crónica
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, migraña, paresia facial.
Trastornos oculares
Frecuentes: ptosis palpebral.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito, erupción.
Poco frecuentes: dolor cutáneo.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor de cuello, mialgia, dolor musculoesquelético, artralgia, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, rigidez muscular y debilidad muscular.
Poco frecuentes: dolor en la mandíbula.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: dolor en el lugar de la inyección.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: disfagia.
La tasa de interrupción debido a eventos adversos en estos estudios de fase III fue 3.8% para BOTOX y 1.2% para placebo.
Más información
La disfagia varía de leve a grave, y el potencial de aspiración ocasionalmente requiere atención médica (ver sección 4.4).
En raras ocasiones se han notificado reacciones adversas (debilidad muscular exagerada, disfagia, estreñimiento, neumonía por aspiración / aspiración, con desenlace fatal en algunos casos) relacionadas con la difusión de la toxina distante del lugar de administración (ver sección 4.4).
Desde que el medicamento ha estado en el mercado, se han notificado las siguientes reacciones adversas: denervación / atrofia muscular; depresión respiratoria y / o insuficiencia respiratoria; neumonía por aspiración; disartria; estrabismo, neuropatía periférica; dolor abdominal; visión borrosa; alteraciones visuales; fiebre; parálisis facial; paresia facial; hipoestesia malestar; mialgia; picar; hiperhidrosis; alopecia (incluida la madarosis); Diarrea; anorexia; pérdida de la audición; tinnitus; mareo; radiculopatía; síncope; Miastenia gravis; parestesia; eritema multiforme; dermatitis psoriasiforme; vómitos y plexopatía braquial.
También ha habido informes raros de efectos adversos que afectan al sistema cardiovascular, incluyendo arritmias e infarto de miocardio, algunos de los cuales fueron mortales. Algunos de estos pacientes tenían factores de riesgo, incluida la enfermedad cardiovascular.
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y / o inmediatas, como anafilaxia y enfermedad del suero, así como otras manifestaciones de hipersensibilidad como urticaria, edema de tejidos blandos y disnea. Algunas de estas reacciones se han notificado después del uso de BOTOX solo o con otros agentes conocidos por causar reacciones similares.
Muy raramente se ha informado de glaucoma de ángulo cerrado después del tratamiento con toxina botulínica para el blefaroespasmo.
Ha habido informes de convulsiones iniciales o recurrentes, especialmente en pacientes predispuestos a este tipo de reacciones. No se ha establecido la relación exacta de estos eventos con las inyecciones de toxina botulínica.
En niños, estas reacciones se han notificado predominantemente en personas con parálisis cerebral tratadas por espasticidad.
El dolor asociado con el uso de la aguja y / o la ansiedad pueden provocar una respuesta vasovagal.
04.9 Sobredosis
El concepto de sobredosis de BOTOX es relativo y depende de la dosis, el lugar de la inyección y las características de fondo del tejido. No se han observado casos de toxicidad sistémica tras la inoculación accidental de BOTOX. Las dosis excesivas pueden provocar una parálisis neuromuscular profunda, generalizada, local o distante.
No se han observado casos de ingestión de BOTOX.
Los signos y síntomas de sobredosis no son evidentes inmediatamente después de la inyección. En caso de inyección o ingestión accidental o de sospecha de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado clínicamente durante varias semanas para detectar cualquier signo y síntoma de debilidad muscular que pueda ser local o distante de el lugar de la inyección que puede incluir ptosis, diplopía, disfagia, disartria, astenia generalizada o insuficiencia respiratoria Estos pacientes deben someterse a una evaluación médica adicional y al tratamiento médico adecuado establecido de inmediato, que también puede requerir hospitalización.
Si los músculos de la orofaringe y el esófago se ven afectados, puede ocurrir una aspiración que puede conducir al desarrollo de neumonía por aspiración. En el caso de parálisis de la musculatura respiratoria o de debilitamiento suficiente, será necesario recurrir a la intubación y respiración asistida, hasta la recuperación y también implicará la necesidad de una trequeostomía y ventilación mecánica prolongada además de otros cuidados generales de apoyo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros relajantes musculares de acción periférica.
Código ATC M03A X01
La toxina botulínica tipo A bloquea la liberación periférica de acetilcolina en las terminaciones nerviosas colinérgicas presinápticas al interrumpir la liberación de SNAP-25, una proteína que complementa la recolección y liberación exitosa de acetilcolina de las vesículas ubicadas en las terminaciones nerviosas.
Después de la inyección, se produce una unión inicial rápida de alta afinidad de la toxina a receptores específicos de la superficie celular, seguida de la transferencia de la toxina a través de la membrana plasmática por endocitosis mediada por el receptor. Finalmente, la toxina se libera en el citosol.
Este último proceso se acompaña de una inhibición progresiva de la liberación de acetilcolina y los signos clínicos se presentan en 2-3 días con un efecto máximo observado dentro de las 5-6 semanas posteriores a la inyección.
La recuperación, después de la inoculación intramuscular, ocurre normalmente dentro de las 12 semanas posteriores a la inyección, ya que las terminaciones nerviosas se regeneran y se vuelven a conectar con las placas terminales. Después de la inoculación intradérmica, donde el objetivo son las glándulas sudoríparas exocrinas, el efecto duró una media de 7,5 meses después de la primera inyección. en pacientes tratados con 50 Unidades por axila Sin embargo, en el 27,5% de los pacientes la duración del efecto fue de 1 año o más. No se ha estudiado la restauración de las terminaciones nerviosas simpáticas de las glándulas sudoríparas después de la inoculación intradérmica con BOTOX.
BOTOX, después de la inyección intradetrusorial, tiene efectos sobre las vías eferentes de la propia actividad del detrusor al inhibir la liberación de acetilcolina. Además, BOTOX puede inhibir la liberación de neurotransmisores aferentes y las vías de sensibilidad.
ESTUDIOS CLÍNICOS
Hiperhidrosis primaria de las axilas.
Se realizó un estudio clínico multicéntrico, doble ciego en pacientes que tenían hiperhidrosis axilar primaria bilateral persistente, establecida al inicio, mediante medición gravimétrica, igual a al menos 50 mg de sudor espontáneo producido por cada axila durante más de 5 minutos a temperatura ambiente. descansar. Trescientos veinte pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 Unidades de BOTOX (N = 242) o placebo (N = 78). Los pacientes que respondieron se definieron por tener una reducción desde el valor inicial de al menos un 50% en la sudoración axilar.
En el criterio de valoración principal, 4 semanas después de la inyección, la tasa de respuesta en el grupo tratado con BOTOX fue del 93,8%, en comparación con el 35,9% en los pacientes tratados con placebo (p
La incidencia de pacientes que respondieron entre los tratados con BOTOX continuó siendo significativamente mayor (p
En un estudio clínico de seguimiento de etiqueta abierta, se inscribieron 207 pacientes elegibles que recibieron hasta 3 tratamientos de BOTOX. Específicamente, 174 pacientes completaron la duración completa de 16 meses de los 2 estudios agrupados (estudio doble ciego de 4 meses y seguimiento de 12 meses al estudio abierto). La incidencia de respuesta clínica en la semana 16 después del primer ( n = 287), el segundo (n = 123) y el tercer tratamiento (n = 30) fueron 85,0%, 86,2% y 80% respectivamente. La duración media del efecto basada en el estudio combinado de continuación de dosis única y el estudio abierto fue de 7,5 meses desde el primer tratamiento; además, en el 27,5% de los pacientes la duración del efecto duró 1 año o más.
Existe una experiencia limitada en ensayos clínicos sobre el uso de BOTOX en la hiperhidrosis axilar en niños de entre 12 y 18 años.
En los Estados Unidos se realizó un único estudio de seguridad de dosis repetidas no controlado de un año en pacientes pediátricos de 12 a 17 años (N = 144) con hiperhidrosis primaria grave de las axilas. Los pacientes eran principalmente mujeres (86,1%) y caucásicos (82,6%). Los pacientes fueron tratados con una dosis de 50 U por axila para un total de 100 U por paciente por tratamiento. Sin embargo, no se han realizado estudios de dosificación en adolescentes y, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación posológica. No se ha establecido definitivamente la eficacia y seguridad de BOTOX en este grupo de pacientes.
Incontinencia urinaria por hiperactividad neurogénica del detrusor
Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos de fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con incontinencia urinaria debida a hiperactividad neurogénica del detrusor, capaces de orinar espontáneamente o con catéter. Se inscribieron un total de 691 pacientes con lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple, tratados de manera inadecuada con al menos un agente anticolinérgico. Estos pacientes fueron aleatorizados para recibir 200 unidades de BOTOX (n = 227), 300 unidades de BOTOX (n = 223) o placebo (n = 241).
En ambos estudios de Fase III, se observaron mejoras significativas a favor de BOTOX (200 unidades y 300 unidades) con respecto al placebo en la variable de eficacia primaria del cambio desde el inicio en la frecuencia de incontinencia semanal en el momento de la detección de eficacia primaria en la semana 6, incluido el porcentaje de pacientes sin episodios de incontinencia. Se observaron mejoras significativas en los parámetros urodinámicos, incluidos aumentos en la capacidad cistométrica máxima y disminuciones en la presión máxima del detrusor durante la primera contracción involuntaria del detrusor. También se observaron mejoras. Significativas, en comparación con placebo, en las puntuaciones de Calidad de vida relacionada con la salud y específica para la incontinencia según lo medido por el cuestionario de Calidad de vida para la incontinencia (I-QOL) (que incluye limitar la conducta de evitación, "impacto psicosocial y" vergüenza social). No se demostró ningún beneficio adicional con 300 unidades de BOTOX en comparación con 200 unidades y se observó un perfil de seguridad más favorable con 200 unidades de BOTOX.
Los resultados de los estudios fundamentales con datos resumidos se muestran a continuación.:
Criterios de valoración primarios y secundarios al inicio del estudio y cambio desde el inicio en los estudios pivotales agrupados:
La duración media de la respuesta en los dos estudios pivotales, basada en la solicitud de retratamiento, fue de 256 a 295 días (36 a 42 semanas) para el grupo de 200 unidades de dosis, en comparación con 92 días (13 semanas) con placebo.
Para todos los criterios de valoración de eficacia, los pacientes tuvieron respuestas compatibles con el retratamiento.
En los estudios fundamentales, ninguno de los 475 pacientes con hiperactividad neurogénica del detrusor en las muestras analizadas desarrolló anticuerpos neutralizantes.
Migraña crónica
BOTOX bloquea la liberación de neurotransmisores asociados con la patogenia del dolor. El mecanismo de acción de BOTOX en el alivio sintomático de la migraña crónica no se ha entendido completamente.
Los estudios farmacodinámicos clínicos y preclínicos sugieren que BOTOX suprime la sensibilización periférica, por lo que probablemente también inhibe la sensibilización central.
La siguiente tabla muestra los principales resultados obtenidos del análisis de eficacia combinado después de dos tratamientos con BOTOX administrados a intervalos de 12 semanas en dos ensayos clínicos de fase III en pacientes con migraña crónica, que durante el período inicial de 28 días experimentaron al menos 4 episodios y sufrió de dolor de cabeza durante ≥ 15 días (con al menos 4 horas de dolor de cabeza continuo), con al menos 50% de días de dolor de cabeza tanto para la migraña como para la migraña probable.
Aunque los estudios no tuvieron la significación suficiente para demostrar diferencias de subgrupos, el efecto del tratamiento apareció menos en el grupo de pacientes varones (N = 188) y no caucásicos (N = 137) que en toda la población del estudio.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales del ingrediente activo
Los estudios de distribución realizados en ratas indicaron una difusión muscular lenta del complejo 125I-neurotoxina botulínica tipo A en el músculo gastrocnemio después de la inyección, seguida de un metabolismo sistémico rápido y eliminación en la orina. La cantidad de material radiomarcado en el músculo disminuyó con una vida media de aproximadamente 10 horas. En el lugar de la inyección, la radiactividad se unió a moléculas de proteína grandes, mientras que en el plasma se unió a moléculas pequeñas, lo que sugiere un rápido metabolismo sistémico del sustrato.En las 24 horas siguientes a la administración, el 60% de la radiactividad se excretó en la orina. Probablemente la toxina es metabolizada por proteasas y los componentes moleculares se reciclan a través de las vías metabólicas normales.
Debido a la naturaleza del producto, no se han realizado los estudios clásicos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación del principio activo.
Características en pacientes
Se cree que las dosis terapéuticas de BOTOX causan una mala distribución sistémica. Los estudios clínicos realizados con técnicas de electromiografía de fibra única han demostrado un aumento de la actividad electrofisiológica neuromuscular en los músculos distantes del lugar de la inyección, que no se acompaña de ningún signo o síntoma clínico.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios de reproducción
Al someter a ratones, ratas y conejos preñados a inyecciones intramusculares de BOTOX durante el período de organogénesis, el nivel de efecto adverso no observable (NOAEL) en el desarrollo fue de 4, 1 y 0,125 unidades / kg, respectivamente. Las dosis más altas se asociaron con una disminución Se observó peso corporal fetal y / o osificación retardada y abortos en conejos.
Fertilidad y reproducción
Al someter ratas macho y hembra a inyecciones intramusculares de BOTOX, el NOEL reproductivo fue de 4 y 8 Unidades / kg, respectivamente. Las dosis más altas se asociaron con reducciones de la fertilidad dependientes de la dosis.
Una vez que se produjo la fertilización, no hubo efectos adversos sobre el número o la viabilidad de los embriones deseados o concebidos a partir de ratas macho y hembra tratadas.
Otros estudios
Además de los estudios de toxicología reproductiva, se realizaron los siguientes estudios preclínicos de seguridad para BOTOX: toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local, mutagenicidad, antigenicidad, compatibilidad con sangre humana. Estos estudios no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos a niveles de dosis clínicamente relevantes. La dosis máxima recomendada para una sesión de tratamiento es de 300 Unidades (correspondiente a 6 Unidades / Kg en una persona de 50 kg). La DL50 intramuscular publicada en monos juveniles es de 39 Unidades / Kg.
No se observó toxicidad sistémica después de una única inyección intradetrusorial de uretra prostática y recto proximal, vesícula seminal y pared de la vejiga urinaria o útero de mono (~ 3 unidades / kg) sin efectos adversos. 9 meses con dosis repetidas inyectadas en el músculo detrusor (4 inyecciones), se observó ptosis con 24 unidades / kg y mortalidad a dosis ≥ 24 unidades / kg Se observó degeneración / regeneración de las fibras musculares en los músculos esqueléticos de los animales a los que se administró una dosis de al menos 24 unidades / kg. Estos cambios miopáticos se consideraron efectos secundarios de la exposición sistémica. Además, se observó la degeneración de las fibras musculares en un animal sometido a una dosis de 12 unidades / kg. La lesión en este animal fue de gravedad mínima y se consideró que no estaba asociada con ninguna manifestación clínica. No fue posible determinar con certeza si estaba relacionado con el tratamiento con BOTOX. La dosis de 12 unidades / kg corresponde a una exposición 3 veces mayor a BOTOX que la dosis clínica recomendada de 200 unidades para la incontinencia urinaria por hiperactividad neurogénica del músculo detrusor (en una persona de 50 kg).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Albúmina humana
Cloruro de sodio
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
3 años.
Los estudios microbiológicos y de potencia han demostrado que el producto se puede almacenar hasta 5 días a 2 ° -8 ° C después de la reconstitución.
Los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deben exceder las 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
Después de la reconstitución en el vial, se ha demostrado la estabilidad del producto durante 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (2 ° C - 8 ° C) o en congelador (-5 ° C o menos).
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio incoloro tipo I, capacidad nominal de 10 ml, equipado con un tapón de goma de clorobutilo y un precinto de aluminio a prueba de manipulaciones.
Los envases pueden ser de 1, 2, 3, 6 o 10 viales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Es una buena práctica reconstituir el vial y preparar la jeringa sobre el papel absorbente plastificado para recoger cualquier producto derramado.
BOTOX solo debe reconstituirse con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). Debe extraerse la cantidad adecuada de diluyente con una jeringa (ver sección 4.2 para conocer las instrucciones de dilución para la incontinencia urinaria debido a la hiperactividad neurogénica del músculo detrusor).
Tabla de dilución para el paquete BOTOX 100 Allergan Unit para todas las demás indicaciones:
Si se utilizan envases con diferentes concentraciones de BOTOX durante el mismo tratamiento, tenga especial cuidado de utilizar la cantidad correcta de diluyente para reconstituir el número específico de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía entre BOTOX 100 Unidades Allergan y BOTOX 200 Unidades Allergan. Cada jeringa debe estar debidamente etiquetada.
Dado que BOTOX se desnaturaliza por efervescencia o agitación vigorosa, el diluyente debe inyectarse lentamente en el vial. El vial debe desecharse si la fuerza de su vacío no es tal que introduzca el diluyente en el vial. BOTOX reconstituido debe ser una solución transparente, incolora o de color amarillo pálido, sin partículas. La solución reconstituida debe comprobarse visualmente antes de su uso para comprobar su claridad y ausencia de partículas. Una vez reconstituido en el vial, BOTOX puede conservarse en el frigorífico (2-8 ° C) hasta 24 horas antes de su uso La fecha y hora de reconstitución deben indicarse en el espacio provisto en la etiqueta.
Cuando se diluya más BOTOX para la incontinencia urinaria en una jeringa, se debe usar de inmediato.Este producto es para un solo uso y cualquier solución restante sin usar debe desecharse.
Por seguridad, los viales no utilizados deben reconstituirse con una pequeña cantidad de agua y luego esterilizarse en autoclave. Todos los viales, jeringas y material derramado no utilizados deben esterilizarse en autoclave, o cualquier BOTOX residual debe inactivarse mediante el uso de una solución de hipoclorito de sodio (0,5%) durante 5 minutos.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Allergan Pharmaceuticals Irlanda
Castlebar Road
Westport
Condado de Mayo
Irlanda
Representante de ventas en Italia
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 034883013 / M "100 unidades de polvo para solución inyectable de Allergan" 1 vial contiene 100 unidades de Allergan
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 4 de agosto de 2000
Renovación: 28 de febrero de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 23 de enero de 2013
