El clordiazepóxido fue la primera benzodiazepina que entró en el mercado a "principios de la década de 1960". Posteriormente, se realizaron cambios en la estructura del clordiazepóxido en un intento por obtener fármacos con mejores características. En 1959 se sintetizó diazepam, una benzodiazepina hasta 3-10 veces más poderosa que el clordiazepóxido. El diazepam se comercializó en 1963 con el nombre comercial, todavía utilizado y bien conocido en la actualidad, de Valium®.
Posteriormente, la investigación sobre las benzodiazepinas continuó desarrollándose, lo que resultó en numerosas moléculas nuevas que todavía se utilizan en la actualidad.
Estructura general de las benzodiazepinas
a corto plazo;Además, las benzodiazepinas pueden utilizarse como sedantes antes de exploraciones o tratamientos (gastroscopia, colonoscopia, etc.); también se utilizan en la premedicación anestésica.
de la droga;La lipofilicidad es un parámetro fundamental. De hecho, para llevar a cabo su acción, las benzodiacepinas deben llegar a las neuronas cerebrales y, para ello, deben superar la barrera hematoencefálica (un complejo sistema fisiológico que regula el intercambio de sustancias útiles y productos de desecho entre la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el cerebro. ). Una de las características fundamentales que debe poseer cualquier fármaco para atravesar esta barrera es, de hecho, la lipofilicidad.
Cuanto mayor es la lipofilicidad de una benzodiazepina, mayor es la velocidad con la que atraviesa la barrera hematoencefálica.
Por lo tanto, estos factores ayudan a determinar cuáles son los usos clínicos de cada benzodiazepina. Por ejemplo, una benzodiazepina de rápida absorción, cuyo metabolismo no genera metabolitos activos y es altamente lipofílica, será más útil como sedante hipnótico, pero menos útil para el tratamiento de la ansiedad.
Por el contrario, una benzodiazepina con una tasa de absorción más lenta y cuyo metabolismo genera metabolitos activos probablemente sea más útil para el tratamiento de los estados de ansiedad.
Profundización: ¿Cómo combatir la ansiedad?
El uso de benzodiazepinas, que en cualquier caso deben ser recetadas por el médico, no es la única forma de tratar la ansiedad.
De hecho, ante la presencia de patologías ansiosas, es ante todo fundamental contactar con el médico y especialista para un diagnóstico certero con el fin de establecer qué trastorno afecta al paciente, su grado de gravedad y su causa. A partir de aquí será posible desarrollar una estrategia terapéutica que pueda conducir a la resolución del problema.
TENGA EN CUENTA: las benzodiazepinas NO deben ser tomadas por el paciente por su propia iniciativa, sino que deben usarse única y exclusivamente si las prescribe el médico.
está influenciado por numerosas sustancias responsables del intercambio de información entre estructuras anatómicas distantes entre sí, y la transmisión de los impulsos se confía a mensajeros particulares - neurotransmisores - que pueden ejercer una acción excitadora o inhibitoria.
Gracias al papel que juegan los neurotransmisores, el organismo es capaz de modular sus actividades motoras, sensoriales e intelectuales y las relacionadas con la esfera afectiva y el tono anímico.
Las benzodiazepinas actúan estimulando el sistema GABAérgico, que es el "ácido γ-aminobutírico (o GABA).
GABA es un γ-aminoácido y es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. Realiza sus funciones biológicas uniéndose a sus receptores específicos: GABA-A, GABA-B y GABA-C. Un sitio de unión específico de benzodiazepina (BZR) está presente en el receptor GABA-A. Las benzodiazepinas se unen a este sitio específico, activan el receptor y promueven la cascada de señales inhibitorias inducida por el propio GABA.
Ver también: ¿Cómo actúan las benzodiazepinas?
(un parámetro que proporciona información sobre la duración de la acción de cada benzodiazepina):- La vida media corta o muy corta (2-6 horas), el triazolam y el midazolam pertenecen a esta categoría;
- La vida media intermedia (6-24 horas), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam y temazepam pertenecen a esta categoría;
- Vida media larga (1 a 4 días), esta categoría incluye clordiazepóxido, clorazepato, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam y bromazepam.
Al contrario de lo que podría pensarse, no existe una relación directa entre la vida media plasmática y la rapidez de acción, ya que algunos fármacos, aunque actúan rápidamente, se metabolizan en otros compuestos activos que prolongan significativamente su duración de acción. Un ejemplo sorprendente es el del midazolam.
El midazolam es una benzodiazepina que se usa como anestésico general para inducir somnolencia o mantener el sueño. Es una molécula hidrófila, lo que la hace adecuada para la administración intravenosa. Sin embargo, después de la administración, el midazolam sufre cambios estructurales que lo hacen altamente lipofílico, por lo que es capaz de superar rápidamente la barrera hematoencefálica.
relativamente bajo. Además, poseen un alto índice terapéutico. Este parámetro expresa la relación entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica.Si un fármaco tiene un índice terapéutico alto, significa que existe una diferencia significativa entre las dosis terapéuticas comúnmente utilizadas y las dosis tóxicas.
En raras ocasiones, una sobredosis de benzodiazepinas puede ser fatal a menos que se tomen al mismo tiempo otras drogas o sustancias capaces de deprimir el sistema nervioso central, como barbitúricos, drogas opioides, alcohol o drogas.
En cualquier caso, las benzodiazepinas ciertamente no están exentas de efectos secundarios. Entre estos efectos, recordamos:
- Sedación excesiva;
- Somnolencia diurna;
- Confusión, especialmente en pacientes de edad avanzada;
- Depresión;
- Trastornos de la coordinación;
- Ataxia;
- Alteraciones de la memoria (amnesia anterógrada).
Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la ingesta de benzodiazepinas son los llamados síntomas paradójicos.
- Inquietud;
- Agitación;
- Irritabilidad;
- Agresión;
- Enfado;
- Enfado;
- Psicosis;
- Alucinaciones;
- Alucinaciones;
- Pesadillas
- Decepción;
- Alteraciones de comportamiento.
También debe recordarse que las benzodiazepinas son susceptibles de abuso y dan dependencia física y psicológica. Una vez que se establece la dependencia física, después de la interrupción abrupta del tratamiento, pueden surgir síntomas de abstinencia, como:
- Depresión;
- Desrealización;
- Despersonalización;
- Ansiedad;
- Confusión;
- Nerviosismo;
- Inquietud;
- Irritabilidad;
- Alucinaciones;
- Ataques de epilepcia;
- Insomnio de rebote;
- Cambios de humor;
- Transpiración;
- Diarrea;
- Dolor de cabeza
- Dolores musculares;
- Hipersensibilidad e intolerancia a los sonidos (hiperacusia);
- Hipersensibilidad a la luz y al contacto físico.
Por lo tanto, siempre se recomienda la interrupción gradual del tratamiento.
También se debe evitar la interrupción brusca de la terapia porque puede provocar insomnio de rebote o ansiedad. Es decir, los síntomas que indujeron el uso del fármaco (insomnio o ansiedad, de hecho) pueden reaparecer de forma agravada al finalizar la propia terapia. .
Por último, se puede desarrollar tolerancia tras el uso prolongado de benzodiazepinas. Es decir, se puede encontrar una reducción de los efectos inducidos por el fármaco, por lo que es necesario tomar dosis cada vez más altas para volver a obtener el efecto deseado.
- especialmente durante el primer trimestre - debido a las malformaciones que pueden surgir en el feto. Además, dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, en la mayoría de los casos, su uso también está contraindicado durante la lactancia.
El uso de benzodiazepinas también está contraindicado en los siguientes casos:
- En pacientes con miastenia gravis (una enfermedad neuromuscular);
- En pacientes con insuficiencia respiratoria grave, ya que las benzodiazepinas pueden provocar depresión respiratoria;
- En pacientes con insuficiencia hepática grave;
- En pacientes con síndrome de apnea del sueño;
- En pacientes con intoxicación aguda por alcohol o drogas hipnóticas, analgésicas, antidepresivas o antipsicóticas.
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