Generalidad
Los fármacos antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son fármacos que se utilizan para tratar la psicosis.
Según la clasificación del DSM-IV (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales), los trastornos psicóticos incluyen:
- Esquizofrenia;
- Trastorno esquizofreniforme;
- Trastorno esquizoafectivo;
- Desorden delirante;
- Trastorno psicótico breve;
- Trastorno psicótico compartido;
- Trastorno psicótico inducido por sustancias (como, por ejemplo, anfetaminas, LSD, cocaína, etc.);
- Trastorno psicótico debido a una condición médica general;
- Trastorno psicótico no especificado de otra manera.
Generalmente, los antipsicóticos tienen un efecto calmante y anti-alucinatorio y estabilizan el estado de ánimo en pacientes con psicosis.
Sin embargo, debido a los efectos secundarios, incluso graves, que pueden inducir los antipsicóticos, su uso debe limitarse únicamente al tratamiento de trastornos psicóticos muy graves, como, por ejemplo, la esquizofrenia.
Esquizofrenia
La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica que interfiere con la capacidad del individuo para comunicarse, emitir juicios, pensar con coherencia, gestionar la esfera emocional y distinguir lo que es real de lo que no lo es.
Esta patología se caracteriza principalmente por dos tipos de síntomas:
- Síntomas productivos (o positivo), estos síntomas están asociados con el concepto común de locura y son delirios (persecutorios, grandeza o lectura de la mente), alucinaciones (especialmente auditivas, las llamadas "voces"), trastornos del pensamiento y comportamiento bizarro;
- Síntomas negativosa menudo se confunde con un retiro social intencional o con una falta voluntaria de responsabilidad hacia los demás. Dichos síntomas incluyen aplanamiento emocional, pérdida de impulso vital y pobreza del pensamiento tanto cualitativo como cuantitativo.
Las causas de la esquizofrenia no están del todo claras, pero parece que están involucrados tanto factores ambientales como un componente genético.
En un intento por explicar la causa de la aparición de esta patología, se han formulado diversas hipótesis neuroquímicas, algunas de las cuales se ilustrarán brevemente a continuación.
Hipótesis dopaminérgica
Según esta hipótesis, la esquizofrenia es causada por un aumento de la señal de dopamina o por una "hiperactivación de los receptores de dopamina postsinápticos de tipo D2 en el cerebro".
Esta hipótesis se sustenta en los siguientes hechos:
- La levodopa (un fármaco utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y un precursor de la dopamina) cuando se administra a pacientes esquizofrénicos agrava sus síntomas y, al mismo tiempo, puede inducir alucinaciones en pacientes parkinsonianos;
- Los fármacos que inhiben la síntesis de dopamina potencian la acción de los antipsicóticos;
- En pacientes esquizofrénicos, se han identificado niveles elevados de dopamina en ciertas áreas del cerebro y un aumento en el número de receptores D2 en las áreas límbica y estriada del cerebro.
Hipótesis glutamatérgica
Según esta hipótesis, la esquizofrenia es causada por un déficit de glutamato, un aminoácido que desempeña el papel de neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central.
Hipótesis serotoninérgica
Según esta hipótesis, la esquizofrenia es causada por una deficiencia de serotonina. Esta teoría está de acuerdo con la hipótesis dopaminérgica.De hecho, la serotonina es un modulador negativo de las vías dopaminérgicas y, a falta de ella, puede provocar una "hiperactivación de la misma".
La hipótesis dopaminérgica, aunque no sea suficiente para explicar las causas de la esquizofrenia, está ciertamente muy acreditada, ya que prácticamente todos los antipsicóticos ejercen una acción antagónica sobre los receptores de dopamina.
Sin embargo, con la llegada de nuevos antipsicóticos (antipsicóticos atípicos) que también tienen afinidades por otro tipo de receptores, así como por los receptores de dopamina, se están desarrollando hipótesis alternativas sobre la posible causa de la esquizofrenia.
Desarrollo de antipsicóticos
El primer fármaco antipsicótico, la clorpromazina, fue sintetizado en 1950 por el químico Paul Charpentier en un intento de sintetizar análogos de la prometazina, una fenotiazina con actividad neuroléptica y antihistamínica.
Posteriormente, el cirujano francés Laborit y sus colaboradores descubrieron la capacidad de este fármaco para potenciar los efectos de la anestesia, notando que la clorpromazina por sí misma no producía pérdida de conciencia, sino que favorecía una tendencia al sueño y un marcado desinterés por el "ambiente circundante".
En 1952, los psiquiatras Delay y Deniker plantearon la hipótesis de que la clorpromazina no solo era un agente capaz de tratar los síntomas de agitación y ansiedad, sino que también podía tener un efecto terapéutico en el tratamiento de la psicosis.
A partir de entonces, comenzó el desarrollo de la primera clase de fármacos antipsicóticos, las fenotiazinas.
A finales de la década de 1950 se sintetizó otro antipsicótico que todavía se usa ampliamente en la actualidad y pertenece a la clase de las butirofenonas, el haloperidol.
Haloperidol fue descubierto por casualidad por el investigador Paul Janssen y sus colaboradores en un intento de obtener fármacos análogos de la meperidina (un analgésico opioide) con mayor actividad analgésica. Las modificaciones realizadas a la molécula de meperidina llevaron al desarrollo de un análogo que poseía un analgésico tan incrementado. actividad, pero que, al mismo tiempo, tenía efectos antipsicóticos similares a los de la clorpromazina.
Janssen y sus colaboradores entendieron que con las oportunas modificaciones estructurales en la molécula del análogo obtenido podrían eliminar la acción analgésica en favor de la actividad neuroléptica, tras estas modificaciones finalmente se obtuvo el haloperidol. Este fármaco se comercializó en Europa a partir de 1958 y en Estados Unidos a partir de 1967.
Clases de fármacos antipsicóticos
Como se indicó anteriormente, la primera clase de fármacos antipsicóticos que se desarrolló fue la de las fenotiazinas, seguida de la clase de las butirofenonas.
Posteriormente, la investigación en este campo continuó y permitió la síntesis de nuevas clases de fármacos, hasta el descubrimiento de los antipsicóticos atípicos más recientes.
Fenotiazinas
En realidad, el término fenotiazinas indica un grupo de moléculas que poseen actividad tanto antipsicótica como antihistamínica. En este caso, solo se considerarán las fenotiazinas con propiedades antipsicóticas.
Las fenotiazinas neurolépticas son fármacos antipsicóticos típicos que actúan antagonizando los receptores D2 de dopamina. los clorpromazina, los perfenazina, los tioridazina, los flufenazina, los proclorperazina, los perfenazina y el "acetofenzaína.
Además de sus propiedades neurolépticas, las fenotiazinas también cuentan con propiedades antieméticas (es decir, antivómito).
Butirofenonas
Las butirofenonas actúan antagonizando los receptores de dopamina D2 y también tienen cierta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2. Las butirofenonas también cuentan con propiedades antieméticas además de las antipsicóticas.
Pertenecen a esta clase l "haloperidol, los droperidol, los trifluperidol y eso espiperona.
Derivados de benzamida
A esta categoría pertenece el sulpirida, un fármaco antipsicótico atípico. Actúa antagonizando los receptores de dopamina D2. La sulpirida, como todos los antipsicóticos atípicos, produce efectos secundarios extrapiramidales menores.
Derivados de benzazepina
Los fármacos que pertenecen a esta categoría son todos antipsicóticos atípicos y, por lo tanto, tienen una menor "incidencia de efectos secundarios extrapiramidales que los antipsicóticos típicos".
Actúan antagonizando los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT2.
Pertenecen a esta categoría de drogas clozapina, L "olanzapina, los quetiapina y el loxapina.
Otros antipsicóticos atípicos
Otros antipsicóticos atípicos que todavía se utilizan en terapia son risperidona y el "aripiprazol.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios inducidos por los antipsicóticos son atribuibles a que estos fármacos, además de antagonizar los receptores de dopamina y serotonina, también ejercen un efecto antagonista sobre otros sistemas receptores del sistema nervioso central, como el adrenérgico, histaminérgico o colinérgico.
Algunos de los efectos secundarios que pueden causar los antipsicóticos son:
- Sedación;
- Hipotensión;
- Desórdenes gastrointestinales;
- Problemas de ojos y visión;
- Trastornos de la vejiga;
- Disfunciones sexuales.
Los efectos extrapiramidales son causados principalmente por los antipsicóticos típicos, mientras que los antipsicóticos atípicos tienen una "menor incidencia de estos efectos (pero no están completamente desprovistos de ellos).
Los efectos extrapiramidales también se conocen como "efectos similares al Parkinson" porque se parecen a los síntomas que se presentan en las personas con la enfermedad de Parkinson.
Estos efectos son causados por el antagonismo de los antipsicóticos contra los receptores de dopamina D2 que se encuentran en las áreas nigroestriatales del cerebro.
Los síntomas extrapiramidales incluyen:
- Distonía;
- Acatisia (incapacidad para quedarse quieto);
- Movimientos involuntarios;
- Bradicinesia;
- Rigidez muscular;
- Temblores
- Marcha arrastrando los pies.
Por último, los antipsicóticos pueden provocar la aparición de un trastorno particular conocido como síndrome neuroléptico maligno. Este síndrome es un trastorno neurológico caracterizado por:
- Fiebre;
- Deshidración;
- Rigidez muscular;
- Acinesia;
- Transpiración;
- Taquicardia;
- Arritmia;
- Cambios en el estado de conciencia que pueden progresar a estupor y coma.
Si aparecen estos síntomas, debe dejar de tomar el medicamento de inmediato y comunicarse con un médico de inmediato.
