" Introducción
Como se anticipó, todo el sistema renina-angiotensina está regulado principalmente a nivel renal. De hecho, el paso de la renina a la circulación está estimulado por todos aquellos factores que determinan la hipotensión, como la hipovolemia, la depleción de sodio, la vasodilatación y los factores que la favorecen ( glucagón, bradicinina, PGE2, PGE1). Por otro lado, el paso de la renina a la circulación, y con él los efectos hipertensivos de la angiotensina II, son inhibidos por "hipervolemia", por "hipertensión", por retención de sodio, por vasoconstricción y por los factores que lo favorecen (mineralocorticoides, vasopresina-diurético, que también induce hipervolemia al promover la reabsorción de agua en el riñón). Finalmente, existe un control de retroalimentación negativo por el cual la producción de renina es inhibida por su propio producto, que es precisamente la angiotensina II.
La regulación del sistema renina-angiotensina también está fuertemente influenciada por la actividad de la ECA, ya que la angiotensina I generada por el corte proteolítico de la renina aumenta drásticamente su actividad solo después de ser transformada en angiotensina II por la enzima antes mencionada. Conversión Esta enzima es particularmente expresado a nivel del endotelio vascular pulmonar; muy importante, también actúa sobre la bradicinina (que tiene una acción vasodilatadora), transformándola en productos inactivos. Sin embargo, los tejidos del organismo no son un simple "objetivo" de la angiotensina, sino que son capaces de producirla localmente a través de diversas enzimas. Más allá de las acciones descritas hasta ahora y conocidas desde hace algún tiempo, en los últimos años la atención de los investigadores se ha centrado en el sistema tisular renina-angiotensina (SRA), involucrado en eventos como la formación de placas de ateroma y fenómenos proliferativos de las paredes vasculares. .
En muchas personas, el sistema renina-angiotensina circulante y tisular es excesivo o anormal, hasta el punto de jugar un papel patológico esencialmente caracterizado por la hipertensión. En estos casos se utilizan los denominados fármacos inhibidores de la ECA, que reducen la síntesis de angiotensina II y aldosterona, reequilibrando la presión arterial. Otros medicamentos más nuevos, los sartanes, tienen el mismo efecto al bloquear los receptores AT1 de la angiotensina.
Además de promover la contracción de las células del músculo liso, la angiotensina, si se produce crónicamente en un grado excesivo, también estimula la hiperplasia. Por tanto, los inhibidores de la ECA se utilizan en el tratamiento de la micro y macroangiopatía diabética, gracias también a su efecto vasodilatador mediado por la inhibición de la degradación de la bradicinina (que conduce a un aumento de la producción de óxido nítrico y otras sustancias vasoactivas, como la EDFH, con efecto antiplaquetario y antiproliferativo). Sin embargo, el aumento de bradicinina y otras cininas también determina algunos efectos secundarios típicos de estos fármacos, como tos seca y angioedema. Estos fármacos también se utilizan en el tratamiento de post-infarto, insuficiencia cardiaca crónica (reducen la presión arterial y la hipertrofia miocárdica e influyen positivamente en la remodelación ventricular tras un infarto de miocardio) y nefropatía diabética; también probable efecto antitrombótico-antiaterogénico y consecuente utilidad en la prevención secundaria de la cardiopatía isquémica Los sartanes, por otro lado, no inhiben la degradación de la bradicinina y otras cininas y, por lo tanto, tienen menos efectos secundarios.
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