Ingredientes activos: Lacosamida
Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con película.
Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con película.
Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Vimpat están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Vimpat 50 mg comprimidos recubiertos con película, Vimpat 100 mg comprimidos recubiertos con película, Vimpat 150 mg comprimidos recubiertos con película, Vimpat 200 mg comprimidos recubiertos con película
- Vimpat 10 mg / ml jarabe
- Vimpat 10 mg / ml solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Vimpat? ¿Para qué sirve?
Lacosamida (Vimpat) se usa para tratar una cierta forma de epilepsia (ver más abajo) en pacientes de 16 años o más. Vimpat se utiliza además de otros medicamentos antiepilépticos. La epilepsia es una afección en la que los pacientes tienen convulsiones recurrentes (convulsiones). Vimpat se usa para esa forma de epilepsia en la que las convulsiones inicialmente afectan solo un lado del cerebro, pero luego pueden extenderse a áreas más grandes en ambos lados. (convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria) Su médico le ha recetado Vimpat para reducir el número de convulsiones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Vimpat
No tome Vimpat
- si es alérgico a lacosamida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si no está seguro de si es alérgico, consulte a su médico.
- si padece un tipo particular de trastorno del ritmo cardíaco (bloqueo AV de segundo o tercer grado)
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Vimpat
Un pequeño número de pacientes en tratamiento con medicamentos antiepilépticos como lacosamida han tenido pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si tiene alguno de estos pensamientos, póngase en contacto con su médico de inmediato.
Hable con su médico antes de tomar Vimpat si tiene una afección asociada con una conducción eléctrica alterada a través del corazón (bloqueo AV, fibrilación auricular y aleteo auricular) o afecciones cardíacas graves como insuficiencia cardíaca o ataque cardíaco. Los síntomas del bloqueo AV son pulso lento o irregular, sensación de mareo y desmayo. En caso de fibrilación auricular y aleteo auricular, puede experimentar síntomas como palpitaciones, pulso rápido o irregular y dificultad para respirar.
Vimpat puede causar mareos, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales o caídas. Por lo tanto, tenga cuidado hasta que se acostumbre a los posibles efectos secundarios que este medicamento puede causar.
Niños y adolescentes
Vimpat no está recomendado para niños y adolescentes menores de 16 años. Aún no se conocen la seguridad y eficacia en este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Vimpat?
Otros medicamentos y Vimpat
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto es especialmente importante si está tomando medicamentos para tratar una enfermedad cardíaca o si está tomando algún medicamento que pueda causar anomalías en el ECG (electrocardiograma) llamado prolongación del intervalo PR, incluyendo carbamazepina, lamotrigina, pregabalina (medicamentos utilizados para tratar enfermedades cardíacas). epilepsia) y medicamentos utilizados para tratar algunas formas de latidos cardíacos irregulares o insuficiencia cardíaca. Si no está seguro de si alguno de los medicamentos que está tomando puede tener este efecto, consulte a su médico. Medicamentos como fluconazol, itraconazol, ketoconazol (medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas), ritonavir (un medicamento utilizado para tratar infecciones por VIH), claritromicina, rifampicina (medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas) y la hierba de San Juan (un medicamento utilizado para tratar la ansiedad leve) pueden afectar la forma en que el hígado degrada lacosamida.
Vimpat con alcohol
Como medida de seguridad, no tome Vimpat con alcohol.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Se recomienda no tomar Vimpat durante el embarazo, ya que se desconocen los efectos de Vimpat en el feto. Si está embarazada o planea quedar embarazada, informe a su médico de inmediato, quien decidirá si puede tomar Vimpat.
No se recomienda amamantar durante el tratamiento con Vimpat, ya que se desconoce si Vimpat pasa a la leche materna. Si está amamantando, informe a su médico inmediatamente, quien decidirá si puede tomar Vimpat.
La investigación ha demostrado un mayor riesgo de defectos congénitos en los bebés nacidos de mujeres que reciben terapia antiepiléptica. Por otro lado, no se debe interrumpir una terapia antiepiléptica eficaz, ya que un agravamiento de la enfermedad puede ser perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Conducción y uso de máquinas
Vimpat puede provocar mareos o visión borrosa. Esto puede afectar la capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas. No conduzca ni utilice máquinas hasta que haya comprobado si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Vimpat: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Dosis
Tome Vimpat dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche, aproximadamente a la misma hora todos los días. Vimpat se utiliza como tratamiento a largo plazo.
Inicio del tratamiento (primeras 4 semanas) Este paquete (paquete de inicio del tratamiento) es para que inicie el tratamiento con Vimpat. El paquete contiene 4 paquetes diferentes para las primeras 4 semanas de terapia, uno para cada semana. Cada paquete contiene 14 comprimidos, lo que corresponde a 2 comprimidos al día durante 7 días. Cada paquete contiene una concentración diferente de Vimpat, para permitirle aumentar gradualmente la dosis. Comenzará el tratamiento con una dosis baja de Vimpat, generalmente 50 mg dos veces al día, y aumentará la dosis gradualmente semana tras semana. La dosis que se puede tomar con mayor frecuencia cada día durante las primeras 4 semanas de terapia se muestra en la tabla a continuación. Su médico le dirá si necesita usar los 4 envases.
Tabla: inicio de la terapia (las primeras 4 semanas)
Terapia de mantenimiento (después de las primeras 4 semanas)
Después de las primeras 4 semanas de tratamiento, su médico puede ajustar la dosis que continuará tomando para la terapia a largo plazo. Esta dosis se denomina dosis de mantenimiento y depende de su respuesta a Vimpat. En la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento está entre 200 mg y 400 mg por día.
Su médico puede recetarle una dosis diferente si tiene problemas renales.
Cómo tomar Vimpat comprimidos
Debe tragar los comprimidos de Vimpat con una cantidad suficiente de agua (por ejemplo, un vaso). Puede tomar Vimpat con o sin alimentos.
Duración del tratamiento con Vimpat
Vimpat se utiliza como tratamiento a largo plazo. Debe continuar tomando Vimpat hasta que su médico le diga que suspenda el tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Vimpat
Si toma más Vimpat del que debiera
Contacte con su médico inmediatamente si ha tomado más Vimpat del que debiera. Puede tener mareos, náuseas, vómitos, ataques cardíacos o problemas. No intente conducir.
Si olvidó tomar Vimpat
Si olvidó tomar una dosis de Vimpat y han pasado unas horas desde que la toma habitualmente, tome Vimpat tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis (menos de 6 horas), no tome el comprimido olvidado Tome el siguiente comprimido de Vimpat a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Vimpat
No deje de tomar Vimpat sin consultar a su médico, ya que sus síntomas pueden reaparecer o empeorar. Si su médico decide interrumpir el tratamiento con Vimpat, le indicará cómo reducir gradualmente la dosis.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vimpat?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes.
- Mareos, dolor de cabeza
- Náusea
- Visión doble (diplopía)
Frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 de cada 100 pacientes.
- Problemas para mantener el equilibrio, dificultad para coordinar los movimientos, problemas de memoria, somnolencia, temblores, dificultad para pensar o encontrar palabras, movimientos rápidos e incontrolados de los ojos (nistagmo), hormigueo (parestesia)
- Visión borrosa
- Sensación de "dar vueltas" (vértigo)
- Vómitos, estreñimiento, exceso de gases en el estómago o los intestinos, diarrea.
- Picor
- Caídas, contusión
- Cansancio, dificultad para caminar, cansancio y debilidad inusuales (astenia), sensación de embriaguez.
- Depresión
- Confusión
- Tacto o sensibilidad reducidos, dificultad para articular palabras, alteración de la atención
- Ruidos en el oído como zumbidos o silbidos.
- Indigestión, sequedad de boca
- Irritabilidad
- Espasmos musculares
- Sarpullido
- Dificultad para dormir
Poco frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 de cada 1000 pacientes.
- Reducción de la frecuencia cardíaca.
- Trastorno de la conducción cardíaca
- Sensación exagerada de bienestar.
- Reacción alérgica después de tomar el medicamento.
- Pruebas de función hepática anormales
- Intento de suicidio
- Pensamientos sobre el suicidio o las autolesiones.
- Palpitaciones y / o pulsaciones rápidas o irregulares.
- Agresión
- Agitación
- Pensamientos anormales y / o pérdida de contacto con la realidad.
- Reacción alérgica grave que causa hinchazón de la cara, garganta, manos, pies, tobillos o pantorrillas.
- Urticaria
- Alucinaciones (ver y / o escuchar cosas que no son reales)
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
- Disminución grave del número de células de una clase específica de glóbulos blancos (agranulocitosis).
- Reacción cutánea grave que puede incluir síntomas similares a los de la gripe, erupción en la cara, erupción extensa con fiebre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas observados en los análisis de sangre y aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia) e inflamación de los ganglios linfáticos.
- Una erupción extensa con ampollas y descamación de la piel, particularmente alrededor de la boca, la nariz, los ojos y los genitales (síndrome de Stevens-Johnson) y una forma más grave que provoca descamación de la piel en más del 30% de la superficie corporal (necrólisis epidérmica tóxica). .
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD y en el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Vimpat
El ingrediente activo es lacosamida.
Un comprimido de Vimpat 50 mg contiene 50 mg de lacosamida.
Un comprimido de Vimpat 100 mg contiene 100 mg de lacosamida.
Un comprimido de Vimpat 150 mg contiene 150 mg de lacosamida.
Un comprimido de Vimpat 200 mg contiene 200 mg de lacosamida.
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (poco sustituida), sílice coloidal anhidra, crospovidona (poliplasdon de grado farmacéutico XL-10), estearato de magnesio.
Recubrimiento: alcohol polivinílico, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E171), colorantes *
* Los colorantes son: comprimidos de 50 mg: óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172), índigo carmín (E132) comprimidos de 100 mg: óxido de hierro amarillo (E172) Documento puesto a disposición por AIFA el 31 / 03/2015 144 Comprimidos de 150 mg: óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172) Comprimidos de 200 mg: índigo carmín (E132)
Descripción del aspecto de Vimpat y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Vimpat 50 mg son de color rosa, ovalados con "SP" grabado en una cara y "50" en la otra.
Los comprimidos recubiertos con película de Vimpat 100 mg son de color amarillo oscuro, ovalados con "SP" grabado en una cara y "100" en la otra.
Los comprimidos recubiertos con película de Vimpat 150 mg son de color salmón, ovalados con "SP" grabado en una cara y "150" en la otra.
Los comprimidos recubiertos con película de Vimpat 200 mg son azules, ovalados con "SP" grabado en una cara y "200" en la otra.
El envase de inicio de la terapia contiene 56 comprimidos recubiertos con película, divididos en 4 envases:
- El envase marcado como 'Semana 1' contiene 14 comprimidos de 50 mg,
- El envase marcado como 'Semana 2' contiene 14 comprimidos de 100 mg,
- El envase marcado como 'Semana 3' contiene 14 comprimidos de 150 mg,
- El paquete marcado como 'Semana 4' contiene 14 comprimidos de 200 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VIMPAT 50 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de lacosamida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, de forma ovalada, grabados con "SP" en un lado y "50" grabado en el otro lado del comprimido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Vimpat está indicado como terapia complementaria en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes adultos y adolescentes (16-18 años) con epilepsia.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La lacosamida debe tomarse dos veces al día (normalmente una por la mañana y otra por la noche). La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al día, que debe aumentarse a una dosis terapéutica inicial de 100 mg dos veces al día después de una semana. El tratamiento con lacosamida también puede iniciarse con una dosis de carga única de 200 mg, seguida aproximadamente 12 horas después de una dosis de mantenimiento de 100 mg dos veces al día (200 mg / día). Se puede utilizar una dosis de carga para iniciar el tratamiento de los pacientes en aquellas situaciones en las que el médico determina que se debe asegurar el logro rápido de la concentración plasmática de lacosamida en estado estacionario y el efecto terapéutico. Esta dosis debe administrarse bajo supervisión médica mientras se toma teniendo en cuenta el posible aumento de la incidencia. de reacciones adversas del sistema nervioso central (ver sección 4.8). No se ha estudiado la administración de una dosis de carga en condiciones agudas como el estado epiléptico.
La dosis de mantenimiento puede aumentarse en 50 mg dos veces al día por semana dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, hasta una dosis máxima recomendada de 400 mg / día (200 mg dos veces al día). La lacosamida puede tomarse con o sin alimentos.
Según la práctica clínica actual, en caso de que deba interrumpirse el tratamiento con lacosamida, se recomienda hacerlo gradualmente (p. Ej., Reducir la dosis diaria en 200 mg cada semana).
Poblaciones especiales
Personas mayores (mayores de 65 años)
No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada. La experiencia con lacosamida en pacientes de edad avanzada con epilepsia es limitada. En pacientes de edad avanzada se debe considerar una reducción del aclaramiento renal asociada a la edad con un aumento de los niveles de AUC (ver la siguiente sección "Insuficiencia renal" y sección 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLCR> 30 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, se puede considerar una dosis de carga de 200 mg, pero la titulación de la dosis posterior (> 200 mg por día) debe realizarse con precaución.
En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR ≤ 30 ml / min) y en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, se recomienda una dosis máxima de mantenimiento de 250 mg / día. En estos pacientes, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución. Si está indicada una dosis de carga, se debe utilizar una dosis inicial de 100 mg seguida de un régimen de 50 mg dos veces al día durante la primera semana. En pacientes que requieran hemodiálisis, se recomienda administrar una dosis adicional, hasta el 50% de la dosis única utilizada para alcanzar la dosis diaria, al final de cada sesión de diálisis. El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal debe realizarse con precaución, ya que la experiencia clínica es limitada y existe la posibilidad de acumulación de un metabolito (sin actividad farmacológica conocida).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
La titulación en estos pacientes debe realizarse con precaución, teniendo en cuenta la "posible insuficiencia renal coexistente. Se puede considerar una dosis de carga de 200 mg, pero la titulación posterior de la dosis (> 200 mg por día) debe realizarse con precaución. La farmacocinética de lacosamida" no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de lacosamida en niños menores de 16 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Los comprimidos recubiertos con película de lacosamida son para uso oral. La lacosamida puede tomarse con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado preexistente.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Ideación y comportamiento suicida
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos en sus diversas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo realizados con fármacos antiepilépticos también encontró un riesgo ligeramente mayor de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con lacosamida. Por lo tanto, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicidas, y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que consulten a su médico si surgen signos de ideación o comportamiento suicida (ver sección 4.8).
Ritmo y conducción cardíaca
Se ha observado una prolongación del intervalo PR durante los ensayos clínicos con lacosamida. Lacosamida debe administrarse con precaución en pacientes con defectos de conducción cardíaca preexistentes, así como en sujetos con enfermedad cardíaca grave, como antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca. Lacosamida debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada que pueden tener un mayor riesgo de enfermedad cardíaca o cuando se utiliza lacosamida en combinación con productos que se sabe que provocan una prolongación del intervalo PR.
En la experiencia postcomercialización se ha notificado bloqueo AV de segundo grado o superior. experiencia en marketing (ver sección 4.8).
Los pacientes deben ser conscientes de los síntomas del bloqueo AV de segundo grado o superior (p. Ej., Pulso lento o irregular, sensación de mareo y desmayo) y síntomas de fibrilación y aleteo auricular (p. Ej., Palpitaciones, pulso rápido o irregular, dificultad para respirar). Se debe advertir a los pacientes que consulten a su médico si presenta alguno de estos síntomas.
Mareo
El tratamiento con lacosamida se asocia con mareos, que pueden aumentar el riesgo de lesiones accidentales o caídas. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del medicamento (ver sección 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Lacosamida debe administrarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos que se sabe que provocan una prolongación del intervalo PR (p. Ej., Carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) y en pacientes tratados con antiarrítmicos de clase I. Sin embargo, los análisis de subgrupos en los ensayos clínicos no mostraron prolongación más marcada del intervalo PR en pacientes que reciben tratamiento concomitante con carbamazepina o lamotrigina.
Datos in vitro
Los datos experimentales sugieren un bajo potencial de interacción para lacosamida. Estudios realizados in vitro indican que la lacosamida no induce los citocromos CYP1A2, 2B6 y 2C9 ni la inhibición de CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 y 2E1 a las concentraciones plasmáticas observadas en los estudios clínicos. Un estudio realizado in vitro demostraron que la lacosamida no es transportada por la glicoproteína P en el intestino. Datos in vitro demuestran que los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 son capaces de catalizar la formación del metabolito O-desmetilo.
Datos en vivo
Lacosamida no inhibe ni induce los citocromos CYP2C19 y 3A4 de una manera clínicamente relevante. Lacosamida no afectó el AUC de midazolam (metabolizado por el citocromo CYP3A4, lacosamida administrada a una dosis de 200 mg dos veces al día), pero la Cmax de midazolam aumentó ligeramente (30%). Lacosamida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de midazolam ". omeprazol (metabolizado por los citocromos CYP2C19 y 3A4, lacosamida administrada a una dosis de 300 mg dos veces al día). El inhibidor de CYP2C19 omeprazol (40 mg una vez al día) no produjo un cambio clínicamente relevante en la exposición a lacosamida. En consecuencia, es poco probable que los inhibidores moderados de CYP2C19 afecten a la exposición sistémica a lacosamida de una manera clínicamente relevante. Se recomienda precaución en el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol) y CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicina), que pueden conducir a un aumento de la exposición sistémica a lacosamida. Tales interacciones no se han establecido en vivo, pero son posibles sobre la base de los datos in vitro.
Los inductores enzimáticos potentes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida. En consecuencia, cualquier tratamiento con estos inductores enzimáticos debe iniciarse o interrumpirse con precaución.
Antiepilépticos
En los estudios de interacción, lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de carbamazepina y ácido valproico. Los niveles plasmáticos de lacosamida no fueron alterados por la carbamazepina y el "ácido valproico". Un análisis farmacocinético poblacional mostró que el tratamiento concomitante con otros antiepilépticos conocidos por ser inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína y fenobarbital, en varias dosis) redujo la exposición sistémica general de lacosamida en 25%.
Anticonceptivos orales
En un estudio de interacción, no se encontró interacción clínicamente relevante entre lacosamida y los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se vieron afectadas cuando los dos fármacos se administraron simultáneamente.
Otro
Los estudios de interacción han demostrado que lacosamida no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de digoxina. No existe una interacción clínicamente relevante entre lacosamida y metformina. Aunque no se dispone de datos sobre la interacción de lacosamida con alcohol, no se puede excluir un efecto farmacodinámico.
La lacosamida tiene una unión baja a las proteínas plasmáticas (menos del 15%). En consecuencia, se considera improbable la presencia de interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos por competencia por los sitios de unión a proteínas.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Riesgo relacionado con la epilepsia y los fármacos antiepilépticos en general
Se ha demostrado que en la descendencia de mujeres tratadas con fármacos antiepilépticos, la prevalencia de malformaciones es de dos a tres veces mayor que la de aproximadamente el 3% en la población general. En la población tratada, se observó un aumento de malformaciones en mujeres sometidas a politerapia; sin embargo, no fue posible comprender hasta qué punto estas malformaciones fueron causadas por el tratamiento y / o la enfermedad. Además, la terapia antiepiléptica eficaz no debe interrumpirse, ya que una exacerbación de la enfermedad puede ser perjudicial tanto para la madre como para el feto.
Riesgo relacionado con lacosamida
No existen datos adecuados sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos teratogénicos en ratas o conejos, mientras que se observaron efectos embriotóxicos en ratas y conejos tras la administración de dosis tóxicas para la madre (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo para los seres humanos. Lacosamida no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si una mujer planea quedarse embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente reevaluado.
Hora de la comida
Se desconoce si lacosamida se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que lacosamida se excreta en la leche materna. Como precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con lacosamida.
Fertilidad
En ratas, no se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad o reproducción de machos o hembras a dosis que resultaron en una exposición plasmática (AUC) de hasta aproximadamente 2 veces el AUC plasmático humano después de la administración de la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Lacosamida tiene una "influencia leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareos y visión borrosa. Como resultado, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria potencialmente peligrosa hasta que se hayan familiarizado con los efectos de lacosamida". sobre su capacidad para realizar estas actividades.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Según un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo en 1308 pacientes con convulsiones de inicio parcial, el 61,9% de los pacientes asignados al azar al grupo de lacosamida y el 35,2% de los asignados al azar al grupo de placebo informaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia después del tratamiento con lacosamida fueron mareos, dolor de cabeza, náuseas y diplopía. Estas reacciones fueron generalmente de intensidad leve a moderada. Algunos dependían de la dosis y mejoraron con la reducción de la dosis. La incidencia y gravedad de las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central (SNC) y al tracto gastrointestinal (GI) normalmente disminuyó con el tiempo. En todos los estudios controlados, el porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12,2% para los pacientes aleatorizados a el grupo de lacosamida y el 1,6% para los pacientes asignados al azar al grupo de placebo. La reacción adversa más común que provocó la interrupción del tratamiento fue mareo. La incidencia de reacciones adversas del sistema nervioso central, como mareos, puede ser mayor después de una dosis de carga.
Tabla de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera por frecuencia las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos controlados con placebo (con una tasa de incidencia ≥1% en el grupo de lacosamida y que son
> 1% en comparación con placebo) y en la experiencia postcomercialización. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a
reacciones adversas potencialmente importantes notificadas en ensayos clínicos con una tasa de incidencia que no coincide con los criterios anteriores.
reacciones adversas notificadas en la experiencia postcomercialización.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El uso de lacosamida se asocia con una prolongación del intervalo PR dependiente de la dosis. Son posibles reacciones adversas (p. Ej., Bloqueo auriculoventricular, síncope, bradicardia) asociadas con esta prolongación. En estudios clínicos en pacientes con epilepsia, la tasa de incidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado notificada es poco común, 0,7%, 0%, 0,5% y 0% en los grupos de lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. . En estos estudios no se observaron episodios de bloqueo AV de segundo grado o mayor. Sin embargo, en la experiencia postcomercialización se han notificado casos de bloqueo AV de segundo y tercer grado asociados con el tratamiento con lacosamida. La tasa de incidencia de síncope en los ensayos clínicos es poco común y no difiere en los pacientes epilépticos del grupo de lacosamida (0,1%). y grupo placebo (0,3%). No se notificaron fibrilación o aleteo auricular en los ensayos clínicos a corto plazo; sin embargo, ambos se notificaron en ensayos clínicos abiertos en pacientes con epilepsia y en la experiencia posterior al tratamiento.
Anormalidades en las pruebas de laboratorio.
Se han observado anomalías en las pruebas de función hepática en ensayos clínicos controlados con lacosamida en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial que toman de 1 a 3 fármacos antiepilépticos concomitantemente. Se produjeron elevaciones de ALT hasta ≥3 x LSN (límite superior de normalidad) en el 0,7% (7/935) de los pacientes tratados con Vimpat y en el 0% (0/356) de los pacientes tratados con placebo.
Reacciones de hipersensibilidad multiorgánica
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos en pacientes tratados con algunos fármacos antiepilépticos. Estas reacciones ocurren de manera variable, pero típicamente se presentan con fiebre y erupción y pueden estar asociadas con la participación de varios sistemas de órganos. Rara vez se han notificado casos potenciales con lacosamida; Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad multiorgánica, se debe interrumpir el tratamiento con lacosamida.
Población pediátrica
Se supone que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en adolescentes de 16 a 18 años son los mismos que en los adultos. No se ha establecido todavía la seguridad de lacosamida en niños menores de 16 años. No hay datos disponibles.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Los datos clínicos sobre la sobredosis de lacosamida en humanos son limitados.
Síntomas
Los síntomas clínicos (mareos y náuseas) observados después de la ingesta de 1200 mg / día afectaron predominantemente al sistema nervioso central y al sistema gastrointestinal, y se resolvieron mediante el ajuste de la dosis. La sobredosis de lacosamida más alta notificada en la historia clínica es de 12 g, tomada en asociación con dosis tóxicas de varios otros antiepilépticos El sujeto, inicialmente entró en coma, posteriormente se recuperó por completo sin daño permanente.
Gestión
No existe un antídoto específico para la sobredosis de lacosamida. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección 5.2).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX18
Mecanismo de acción
El ingrediente activo, lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida) es un aminoácido al que se le han añadido otros grupos funcionales.
El mecanismo de acción preciso por el cual lacosamida ejerce el efecto antiepiléptico en humanos aún no se ha explicado completamente. Estudios electrofisiológicos realizados in vitro demostraron que la lacosamida potencia selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que resulta en la estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables.
Efectos farmacodinámicos
Lacosamida mostró un efecto protector contra las convulsiones en un amplio espectro de modelos animales de convulsiones generalizadas parciales y primarias y retrasó la aparición de la inflamación. En estudios preclínicos, lacosamida, en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostró efectos anticonvulsivos sinérgicos o aditivos.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de Vimpat como terapia complementaria a las dosis recomendadas (200 mg / día, 400 mg / día) se evaluó en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados y controlados con placebo con un período de mantenimiento de 12 semanas. como terapia complementaria, Vimpat también demostró ser eficaz a una dosis de 600 mg / día. La eficacia fue similar a la obtenida con 400 mg / día, sin embargo, la dosis fue menos tolerada por los pacientes. debido a reacciones adversas que afectan al SNC y tracto gastrointestinal. Por tanto, no se recomienda la dosis de 600 mg / día. La dosis máxima recomendada es de 400 mg / día. Estos estudios incluyeron un total de 1308 pacientes con una historia media de 23 años de convulsiones de inicio parcial, y fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de lacosamida, en combinación con 1-3 antiepilépticos, en pacientes con convulsiones de inicio parcial con o sin convulsiones secundarias. generalización no bien controlada por terapia. En general, el porcentaje de pacientes que lograron una reducción del 50% en la frecuencia de las convulsiones fue del 23%, 34% y 40% para placebo, lacosamida 200 mg / día y lacosamida 400 mg / día.
No hay datos suficientes sobre la interrupción de los tratamientos antiepilépticos concomitantes para poder utilizar lacosamida sola.
La farmacocinética y la seguridad de una única dosis de carga intravenosa de lacosamida se determinaron en un estudio multicéntrico abierto diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad del inicio rápido del tratamiento con lacosamida utilizando una única dosis de carga intravenosa (incluida la dosis de 200 mg) seguida de la administración de dos dosis orales diarias (equivalentes a la dosis intravenosa) como terapia complementaria en adultos de 16 a 60 años con crisis de inicio parcial.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Lacosamida se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad oral de las tabletas de lacosamida es cercana al 100%. Después de la administración oral, la concentración plasmática de lacosamida inalterada aumenta rápidamente y alcanza la Cmáx aproximadamente entre 0,5 y 4 horas después de la administración. Los comprimidos de Vimpat y el jarabe oral de Vimpat son bioequivalentes. La velocidad y el grado de absorción no se ven afectados por los alimentos.
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 0,6 L / kg. La unión de lacosamida a proteínas plasmáticas es inferior al 15%.
Biotransformación
El 95% de la dosis administrada se excreta en la orina como fármaco y metabolitos. El metabolismo de lacosamida no se ha caracterizado completamente.
Los compuestos principales que se excretan en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el 40% de la dosis) y su metabolito O-desmetil (menos del 30%).
Se encuentra que una fracción polar que se supone que es un derivado de la serina se encuentra aproximadamente en el 20% en la orina, pero se ha detectado en pequeñas cantidades (0-2%) en el plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeñas cantidades de metabolitos adicionales (0.5-2%) en la orina.
Datos in vitro muestran que los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 son capaces de catalizar la formación del metabolito O-desmetil, sin embargo, no hay confirmación en vivo de la principal isoenzima involucrada. No hubo diferencias clínicamente relevantes en "la exposición a lacosamida al comparar su farmacocinética en sujetos definidos como" metabolizadores rápidos "(con un CYP2C19 funcional) y" metabolizadores lentos "(en ausencia de un CYP2C19 funcional). Además, un estudio de interacción con omeprazol (un inhibidor de CYP2C19) no mostró cambios clínicamente relevantes en las concentraciones plasmáticas de lacosamida, lo que indica que esta vía tiene poca importancia. La concentración plasmática de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15% de la concentración plasmática de lacosamida. El metabolito no tiene actividad farmacológica conocida.
Eliminación
Las principales vías de eliminación de lacosamida de la circulación sistémica son la excreción renal y la biotransformación. Tras la administración oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada, aproximadamente el 95% de la radiactividad administrada se recuperó en la orina y menos del 0,5% en las heces. La vida útil del fármaco inalterado es de aproximadamente 13 horas. La farmacocinética depende de la dosis y es constante en el tiempo, con poca variabilidad intra e interpaciente. Después de la administración dos veces al día, se alcanza el estado de equilibrio durante 3 días La concentración plasmática aumenta con un factor de acumulación de aproximadamente 2.
Una sola dosis de carga de 200 mg da como resultado concentraciones en estado de equilibrio comparables a las de dos dosis orales de 100 mg al día.
Farmacocinética en categorías especiales de pacientes.
Sexo
Los estudios clínicos indican que el sexo no afecta significativamente la concentración plasmática de lacosamida.
Insuficiencia renal
El AUC de lacosamida aumenta aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y un 60% en pacientes con insuficiencia renal grave y en etapa terminal que requieren hemodiálisis, en comparación con sujetos sanos, mientras que la Cmáx permanece sin cambios.Es capaz de eliminar eficazmente lacosamida del plasma. . La reducción del AUC de lacosamida es aproximadamente del 50% después de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas. En consecuencia, se recomienda una dosis adicional en pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.2). La concentración plasmática del metabolito O-desmetilado aumentó varias veces en los pacientes. con insuficiencia renal moderada y grave. En pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, en ausencia de hemodiálisis, los niveles del metabolito aumentaron y aumentaron continuamente durante el muestreo de 24 horas. No se sabe si el aumento de la concentración plasmática de la El metabolito en la insuficiencia renal terminal podría provocar efectos adversos, pero no se ha identificado actividad farmacológica de este metabolito.
Insuficiencia hepática
Los sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) tenían concentraciones plasmáticas más altas de lacosamida (el AUCnorm aumentó en aproximadamente un 50%). La mayor exposición se debió en parte a la disminución de la función renal en los sujetos estudiados. Se estima que la reducción del aclaramiento no renal en estos pacientes es responsable de un aumento del 20% en el AUC de lacosamida. No se ha evaluado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Personas mayores (mayores de 65 años)
En un estudio en sujetos de edad avanzada de ambos sexos, que incluyó a 4 pacientes mayores de 75 años, el AUC se incrementó en aproximadamente un 30% en hombres y un 50% en mujeres, en comparación con sujetos varones jóvenes. Esto se debe en parte al menor peso corporal La diferencia normalizada para el peso corporal es de 26 y 23%, respectivamente. También se observó un aumento en la variabilidad de la exposición al fármaco. En este estudio, el aclaramiento renal de lacosamida se redujo solo ligeramente en pacientes de edad avanzada.
No se considera necesaria una reducción general de la dosis a menos que esté indicado debido a insuficiencia renal (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares o ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, sin dejar margen adicional para la exposición humana.
Un estudio de farmacología de seguridad en los que lacosamida se administró por vía intravenosa a perros anestesiados mostró aumentos transitorios en el intervalo PR y la duración del complejo QRS, así como disminuciones en la presión arterial muy probablemente debido a un efecto cardiodepresivo. Estos cambios transitorios comenzaron en el mismo rango de concentración. administración de la dosis máxima recomendada.En perros anestesiados y monos Cynomolgus, se observó una conducción atrioventricular lenta, bloqueo auriculoventricular y disociación auriculoventricular a dosis que oscilaban entre 15 y 60 mg / kg, administradas por vía intravenosa.
En estudios de toxicidad a dosis repetidas, se observaron cambios hepáticos leves y reversibles en ratas, comenzando con dosis 3 veces superiores a los niveles de exposición clínica. Estos cambios incluyeron aumento de peso del hígado, hipertrofia de hepatocitos, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero y aumento de los niveles de colesterol total y triglicéridos. Con la excepción de la hipertrofia de los hepatocitos, no se detectaron más cambios histopatológicos.
En estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo en roedores y conejos, los únicos efectos teratogénicos encontrados fueron un aumento en el número de mortinatos y muertes perinatales, y una ligera reducción en el peso corporal y el tamaño del hígado de la camada en ratas. Dosis tóxicas maternas correspondientes a una exposición sistémica similar al encontrado en la práctica clínica Dado que no ha sido posible probar niveles de exposición más altos en animales debido a la toxicidad materna de estas dosis, los datos no son suficientes para establecer el potencial embrio-fetotóxico y teratogénico de lacosamida.
Los estudios en ratas indican que lacosamida y / o sus metabolitos atraviesan fácilmente la placenta.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Celulosa microcristalina
Hidroxipropilcelulosa
Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución
Sílice coloidal anhidra
Crospovidona (Polyplasdon de grado farmacéutico XL-10)
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas:
Alcohol de polivinilo
Polietilenglicol 3350
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172), carmín índigo (E132)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases de 14, 56 y 168 comprimidos recubiertos con película en blíster de PVC / PVDC sellados con papel de aluminio.
Envase de 56 x 1 comprimido en blíster monodosis perforado de PVC / PVDC sellado con papel de aluminio.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruselas
Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. norte. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU / 1/08/470/020
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29 de agosto de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
julio 2013
