Ingredientes activos: Meropenem
Merrem 500 mg polvo para solución inyectable para vía intravenosa.
Merrem 1000 mg polvo para solución inyectable para vía intravenosa.
¿Por qué se usa Merrem? ¿Para qué sirve?
Merrem pertenece a un grupo de medicamentos llamados antibióticos carbapenémicos. Actúa matando las bacterias, que pueden causar infecciones graves.
- Infecciones que afectan a los pulmones (neumonía)
- Infecciones pulmonares y bronquiales en pacientes con fibrosis quística
- Infecciones complicadas del tracto urinario.
- Infecciones complicadas en el abdomen.
- Infecciones que pueden contraerse durante o después del parto.
- Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
- Infecciones bacterianas agudas del cerebro (meningitis)
Merrem se puede utilizar para tratar a pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha se debe a una infección bacteriana.
Meropenem se puede usar para tratar infecciones sanguíneas bacterianas que pueden estar asociadas con un tipo de infecciones mencionadas anteriormente.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Merrem
No use Merrem
- Si es alérgico (hipersensible) al meropenem oa cualquiera de los demás componentes de Merrem.
- Si es alérgico (hipersensible) a otros antibióticos como penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos, también puede ser alérgico al meropenem.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Merrem
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Merrem si:
- tiene problemas de salud, como enfermedad del hígado o del riñón.
- ha tenido diarrea intensa después de tomar otros antibióticos.
Puede desarrollar una prueba positiva (prueba de Coombs) que indica la presencia de anticuerpos que pueden destruir los glóbulos rojos. Su médico discutirá esto con usted.
Si tiene más preguntas, consulte a su médico o enfermero antes de usar Merrem.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Merrem?
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Esto se debe a que Merrem puede afectar la forma en que actúan algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar a Merrem.
En particular, informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Probenecid (utilizado para tratar la gota).
- Ácido valproico / valproato de sodio / valpromida (utilizados para tratar la epilepsia) No se debe usar Merrem ya que puede disminuir el efecto del valproato de sodio.
- Agente anticoagulante oral (utilizado para tratar o prevenir los coágulos de sangre)
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Es preferible evitar tomar meropenem durante el embarazo, ya que su médico decidirá si debe usar meropenem.
Es importante que informe a su médico si está amamantando o planea hacerlo antes de tomar meropenem. Pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leche materna y afectar al bebé, por lo que su médico decidirá si debe usar meropenem durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Merrem contiene sodio
Merrem 500 mg: Este medicamento contiene aproximadamente 2,0 mEq de sodio para la dosis de 500 mg, lo que debe ser tenido en cuenta por pacientes con dietas pobres en sodio.
Merrem 1000 mg: Este medicamento contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio para la dosis de 1000 mg, lo que debe ser tenido en cuenta por pacientes con dietas pobres en sodio.
Si tiene una afección que requiere que se controle la ingesta de sodio, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Merrem: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Uso en adultos
- La dosis depende del tipo de infección que tenga, de cómo se localiza en el cuerpo y de su gravedad. Su médico decidirá qué dosis es la más adecuada para usted.
- La dosis habitual para adultos varía de 500 mg (miligramos) a 2 g (gramos). Por lo general, tome una dosis cada 8 horas. Sin embargo, es posible que le administren una dosis con menos frecuencia si sus riñones no funcionan bien.
Uso en niños y adolescentes.
- La dosis para niños mayores de 3 meses y hasta 12 años se decide en función de la edad y el peso del niño. La dosis habitual oscila entre 10 mg y 40 mg de Merrem por cada kilogramo (kg) de peso de la niño Normalmente se toma una dosis cada 8 horas. Los niños que pesen más de 50 kg recibirán la misma dosis que los adultos.
Cómo usar Merrem
- Merrem se le administrará en forma de inyección o perfusión en una vena grande.
- Su médico o enfermero normalmente le administrará Merrem.
- Sin embargo, algunos pacientes, familiares o cuidadores han recibido formación sobre cómo administrar Merrem en casa. Las instrucciones de administración (en la sección titulada "Instrucciones para la autoadministración o para la administración de Merrem a otras personas en el hogar") se encuentran en este prospecto. Utilice siempre Merrem exactamente como le haya indicado su médico. Siempre debe consultar a su médico si no está seguro.
- Su inyección no debe mezclarse ni agregarse a soluciones que contengan otros medicamentos.
- La inyección se puede administrar en aproximadamente 5 minutos o en 15 a 30 minutos.Su médico le indicará cómo administrar Merrem.
- Por lo general, las inyecciones se realizarán a la misma hora todos los días.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Merrem
Si usa más Merrem del que debiera
Si accidentalmente ha tomado más medicamento de lo recetado, informe a su médico de inmediato o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano.
Si olvidó usar Merrem
Si olvida una inyección, debe administrársela lo antes posible. Sin embargo, si es casi la hora de la siguiente, sáltese la que olvidó.
No tome una dosis doble (dos inyecciones al mismo tiempo) para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Merrem
No deje de tomar Merrem hasta que su médico se lo indique.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Merrem?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Reacciones alérgicas graves
Si experimenta una reacción alérgica grave, deje de tomar Merrem y consulte a su médico de inmediato. Es posible que necesite atención médica urgente. Los signos de estas reacciones alérgicas incluyen la aparición repentina de:
- Erupción severa, picazón o urticaria.
- Hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo.
- Falta de aire, respiración asmática o dificultad para respirar.
Daño a los glóbulos rojos (no conocido)
Los signos de tal daño incluyen:
- Sibilancias en momentos inesperados.
- Decoloración roja o marrón de la orina.
Si nota alguno de los signos anteriores, consulte a un médico de inmediato.
Otros posibles efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Dolores abdominales (de estómago).
- Sensación de malestar (náuseas).
- Estar enfermo (vómitos).
- Diarrea.
- Dolor de cabeza.
- Sarpullido, picazón en la piel.
- Dolor e inflamación.
- Aumento del número de plaquetas en sangre (determinado en un análisis de sangre).
- Cambios en los análisis de sangre, incluidos los que muestran la función hepática.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
- Trastornos de la sangre, que incluyen una disminución del número de plaquetas (que puede facilitar la formación de hematomas), un aumento del número de algunos glóbulos blancos, una disminución del número de otros glóbulos blancos y un aumento de una sustancia llamada 'bilirrubina'. . Su médico se hará análisis de sangre periódicamente.
- Cambios en los análisis de sangre, incluidas las pruebas que muestran qué tan bien están funcionando sus riñones.
- Sensación de hormigueo (hormigueo).
- Infecciones de la boca o la vagina causadas por hongos (candidiasis).
- Inflamación intestinal con diarrea.
- Dolor en las venas cuando se inyecta Merrem.
- Otros trastornos sanguíneos. Los síntomas incluyen infecciones frecuentes, temperatura corporal alta y dolor de garganta. Su médico se hará análisis de sangre periódicamente.
- Aparición repentina de sarpullido grave o formación de ampollas o descamación de la piel. Estas manifestaciones pueden estar asociadas con fiebre alta y dolor articular.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- Convulsiones (convulsiones).
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o enfermero.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes No conservar a temperatura superior a 30 ° C.
Inyección
Después de la reconstitución: Las soluciones reconstituidas para inyección intravenosa deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y el final de la inyección intravenosa no debe exceder las 3 horas cuando se almacena a temperatura ambiente controlada (15-25 ° C).
Infusión
Después de la reconstitución: Las soluciones reconstituidas para perfusión intravenosa deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y el final de la perfusión intravenosa no debe exceder:
- 6 horas si se almacena a temperatura ambiente controlada (15-25 ° C) cuando Merrem se disuelve en cloruro de sodio;
- 24 horas si se almacena a 2-8 ° C cuando Merrem se disuelve en cloruro de sodio. En este caso, la solución preparada debe usarse dentro de las 2 horas desde el momento en que se saca del refrigerador;
- 1 hora cuando Merrem se disuelve en glucosa (dextrosa).
No congele la solución reconstituida.
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura / reconstitución / dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe usarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Merrem
El ingrediente activo es meropenem. Cada vial contiene 500 mg de meropenem anhidro como meropenem trihidrato.
El principio activo es meropenem.Cada vial contiene 1000 mg de meropenem anhidro como meropenem trihidrato.
El otro excipiente es carbonato de sodio anhidro.
Descripción del aspecto de Merrem y contenido del envase
- Merrem es un polvo para solución inyectable o para perfusión de color blanco a amarillo pálido en un frasco. Envases de 1 (no comercialmente) o 10 viales.
Aviso / instrucciones médicas
Los antibióticos se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias. No son eficaces contra las infecciones causadas por virus. A veces, una infección causada por bacterias no responde a un ciclo de terapia con antibióticos. Una de las razones más comunes por las que esto sucede es porque las bacterias que causan la infección son resistentes al antibiótico que está tomando. Esto significa que pueden sobrevivir e incluso multiplicarse a pesar del antibiótico, las bacterias pueden volverse resistentes a los antibióticos por muchas razones. El uso correcto de antibióticos puede ayudar a reducir la posibilidad de que las bacterias se vuelvan resistentes.
Cuando su médico le prescribe un ciclo de terapia con antibióticos, está destinado únicamente al tratamiento de la enfermedad actual. Prestar atención a los siguientes consejos le ayudará a prevenir la aparición de resistencias bacterianas que pueden detener la acción del antibiótico.
- Es muy importante que tome la dosis correcta de antibiótico, en el momento adecuado y durante el número correcto de días. Lea las instrucciones del prospecto y si no entiende algo, pida una explicación a su médico o farmacéutico.
- No debe tomar el antibiótico a menos que haya sido recetado específicamente para usted y solo debe usarlo para tratar la infección para la que fue recetado.
- No debe tomar antibióticos que le hayan recetado a otras personas, incluso si tienen una infección similar a la suya.
- No debe dar antibióticos que le hayan recetado a otras personas.
- Si le quedan antibióticos cuando haya terminado el curso de la terapia que su médico le ha indicado, debe llevarlos a una farmacia para su eliminación adecuada.
La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:
Instrucciones para la autoadministración o administración de Merrem a otras personas en el hogar
Algunos pacientes, padres o cuidadores han recibido formación para administrar Merrem en casa.
Advertencia: este medicamento puede autoadministrarse o administrarse a otras personas en el hogar solo después de haber recibido la formación adecuada de un médico o enfermero.
Cómo preparar este medicamento
- El medicamento debe mezclarse con otro líquido (el disolvente). Su médico le dirá la cantidad de disolvente que debe utilizar.
- Use el medicamento inmediatamente después de la preparación. No congelar.
- Lávate y sécate muy bien las manos. Prepare un "área de trabajo limpia".
- Retire el recipiente (vial) de Merrem del paquete. Verifique el vial y la fecha de vencimiento. Compruebe que el vial esté intacto y no muestre ningún signo de daño.
- Retire la férula de color y limpie el tapón de goma gris con alcohol. Deje que el tapón de goma se seque.
- Inserte una nueva aguja estéril en una nueva jeringa estéril, sin tocar los extremos.
- Extraiga la cantidad recomendada de "agua para preparaciones inyectables" estéril y viértala en la jeringa. La cantidad necesaria de líquido se indica en la siguiente tabla:
Nota: Si la dosis prescrita de Merrem es superior a 1 g, deberá utilizar más de un vial de Merrem. Luego puede retirar el líquido y verterlo en una jeringa.
- Inserte la aguja de la jeringa en el centro de la goma gris del vial e inyecte la cantidad recomendada de agua para preparaciones inyectables en el vial o viales de Merrem.
- Retirar la aguja del vial y agitar bien el vial durante unos 5 segundos, o hasta que el polvo se disuelva. Limpiar el tapón de goma gris de nuevo con alcohol y dejar secar el tapón de goma.
- Con el émbolo de la jeringa completamente dentro del cilindro de la jeringa, vuelva a colocar la aguja en la parte superior de goma gris. Debe sostener la jeringa y el vial en la mano al mismo tiempo y poner el vial boca abajo.
- Manteniendo la punta de la aguja sumergida en el líquido, tire del émbolo de la jeringa y extraiga todo el líquido contenido en el vial en la jeringa.
- Retire la aguja y la jeringa del vial y deseche el vial vacío en un lugar seguro.
- Sostenga la jeringa recta, con la punta de la aguja apuntando hacia arriba. Toque la jeringa para que las burbujas de aire suban a la superficie.
- Elimine el aire de la jeringa presionando suavemente el émbolo hasta que desaparezca todo el aire.
- Si está usando Merrem en casa, deseche las agujas y vías de infusión usadas de manera adecuada. Si su médico decide interrumpir el tratamiento, deseche el Merrem no utilizado de forma adecuada.
Cómo inyectar
Este medicamento también se puede administrar a través de una pequeña cánula o venflon, oa través de un catéter tipo puerto o una línea de infusión central.
Administración de Merrem a través de una pequeña cánula o venflon (cánula de aguja)
- Retire la aguja de la jeringa y deseche la aguja con cuidado en un recipiente para materiales picantes.
- Frote la punta de la cánula pequeña o venflon con alcohol y deje secar. Abra la tapa de la cánula y conéctela a la jeringa.
- Empuje lentamente el émbolo de la jeringa para administrar el antibiótico de manera constante durante aproximadamente 5 minutos.
- Una vez que haya terminado de administrar el antibiótico y con la jeringa vacía, retire la jeringa y lave el área según lo recomendado por su médico o enfermero.
- Cierre la tapa de la cánula y deseche la jeringa con cuidado en un recipiente para materiales picantes.
Administración de Merrem a través de un catéter tipo puerto o una vía de infusión central
- Retire la tapa del puerto o línea, limpie el extremo de la línea con alcohol y deje secar.
- Conecte la jeringa y presione suavemente el émbolo dentro de la jeringa para administrar el antibiótico de manera constante durante aproximadamente 5 minutos.
- Una vez que haya terminado de administrar el antibiótico, retire la jeringa y lave el área según lo recomendado por su médico o enfermera.
- Coloque una tapa nueva y limpia en la línea de infusión central y deseche la jeringa con cuidado en un recipiente picante.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MERREM POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Merrem 500 mg
Cada vial contiene meropenem trihidrato equivalente a 500 mg de meropenem anhidro.
Merrem 1000 mg
Cada vial contiene meropenem trihidrato equivalente a 1000 mg de meropenem anhidro.
Excipientes:
Cada vial de 500 mg contiene 104 mg de carbonato de sodio, lo que corresponde a aproximadamente 2,0 mEq de sodio (aproximadamente 45 mg).
Cada vial de 1000 mg contiene 208 mg de carbonato de sodio, lo que corresponde a aproximadamente 4,0 mEq de sodio (aproximadamente 90 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable o para perfusión.
Polvo de color blanco a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Merrem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños mayores de 3 meses (ver secciones 4.4 y 5.1):
• Neumonía grave, incluida la neumonía adquirida en el hospital y la neumonía asociada al respirador
• Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística
• Infecciones complicadas del tracto urinario
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones intra y posparto
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
• Meningitis bacteriana aguda
Merrem se puede utilizar en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre de sospecha de infección bacteriana.
Tratamiento de pacientes con bacteriemia que se produce en asociación con, o parece estar asociado con, cualquiera de las infecciones enumeradas anteriormente.
Se deben consultar las guías oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Las tablas siguientes proporcionan recomendaciones generales de dosificación.
La dosis de meropenem administrada y la duración del tratamiento deben tener en cuenta el tipo de infección a tratar, incluida la gravedad y la respuesta clínica.
Una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y adolescentes y una dosis de hasta 40 mg / kg tres veces al día en niños puede ser particularmente apropiada en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones como las infecciones por especies bacterianas insensibles. (p. ej.Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) o infecciones muy graves.
Se necesitan consideraciones de dosificación adicionales cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal (ver más adelante).
Adultos y adolescentes
Meropenem generalmente se administra mediante perfusión intravenosa que dura aproximadamente de 15 a 30 minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6).
Alternativamente, se pueden administrar dosis de hasta 1 g como una inyección intravenosa en bolo que dura aproximadamente 5 minutos. Hay datos de seguridad limitados disponibles para respaldar la administración de una dosis de 2 g en adultos como una inyección en bolo intravenoso.
Insuficiencia renal
La dosis en adultos y adolescentes debe ajustarse cuando el aclaramiento de creatinina sea inferior a 51 ml / min, como se informa a continuación. Hay datos limitados que respalden la aplicación de estos ajustes de dosis para una dosis unitaria de 2 g.
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración. La dosis requerida debe administrarse después de completar el ciclo de hemodiálisis.
No existen recomendaciones posológicas establecidas para pacientes en diálisis peritoneal.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Dosis en pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml / min.
Población pediátrica
Niños menores de 3 meses
No se ha establecido la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses y no se ha identificado el régimen de dosificación óptimo.Sin embargo, los datos farmacocinéticos limitados sugieren que 20 mg / kg cada 8 horas puede ser un régimen apropiado (ver sección 5.2).
Niños de 3 meses a 11 años y con un peso corporal de hasta 50 kg
La pauta posológica recomendada se muestra en la siguiente tabla:
Niños de más de 50 kg de peso
Debe utilizarse la dosis de adulto.
No hay experiencia en niños con insuficiencia renal.
Meropenem generalmente se administra mediante perfusión intravenosa que dura aproximadamente de 15 a 30 minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6). Alternativamente, se pueden administrar dosis de hasta 20 mg / kg de meropenem como una inyección en bolo intravenoso que dura aproximadamente 5 minutos.Hay datos de seguridad limitados disponibles para respaldar la administración de una dosis de 40 mg / kg en niños como una inyección intravenosa en bolo.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La elección de meropenem para tratar a un paciente individual debe tener en cuenta la idoneidad del uso de un agente bacteriano carbapenem en función de factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos apropiados y el riesgo de selección para el tratamiento. Bacterias resistentes a los carbapenémicos.
Resistencia a las enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa Y Acinetobacter spp
Resistencia a los penemes de Enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa Y Acinetobacter spp. varía en toda la Unión Europea Se aconseja a los médicos que consideren la prevalencia local de resistencia de estas bacterias a las penemas.
Reacciones hipersensibles
Al igual que con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (ver secciones 4.3 y 4.8).
Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos también pueden ser hipersensibles al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, se debe realizar una investigación muy cuidadosa con respecto a las reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos.
Si se produce una reacción alérgica grave, se debe suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas.
Colitis asociada a antibióticos
Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, al igual que con todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, y su gravedad puede variar de moderada a potencialmente mortal. En consecuencia, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea durante o después de la administración de meropenem (ver sección 4.8). La interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico para la Clostridium difficile debe ser considerado. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.
Convulsiones
Se han notificado con poca frecuencia convulsiones durante el tratamiento con carbapenémicos (ver sección 4.8).
Monitorización de la función hepática
Durante el tratamiento con meropenem, se debe controlar de cerca la función hepática por el riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con colestasis y citólisis) (ver sección 4.8).
Uso en pacientes con enfermedad hepática: los pacientes con enfermedad hepática preexistente requieren un control cuidadoso de la función hepática durante el tratamiento con meropenem. No es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).
Conversión de suero a prueba de antiglobulina directa (prueba de Coombs)
Puede producirse una prueba de Coombs directa o indirecta positiva durante el tratamiento con meropenem.
Uso concomitante de meropenem con ácido valproico / valproato de sodio / valpromida
No se recomienda el uso concomitante de meropenem con ácido valproico / valproato de sodio / valpromida (ver sección 4.5).
Merrem contiene sodio.
Merrem 500 mg: este medicamento contiene aproximadamente 2,0 mEq de sodio para la dosis de 500 mg, lo que debe ser tenido en cuenta por pacientes con dietas pobres en sodio.
Merrem 1000 mg: este medicamento contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio para la dosis de 1,0 g, que deben considerar los pacientes con dietas pobres en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción con medicamentos, a excepción del probenecid. Probenecid compite con meropenem en la secreción tubular activa, inhibiendo así la excreción renal de meropenem, lo que aumenta la vida media de eliminación y la concentración plasmática. Se debe tener precaución si probenecid se coadministra con meropenem.
No se ha estudiado el efecto potencial de meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o su metabolismo. Sin embargo, la unión a proteínas es tan baja que no se esperan interacciones con otros compuestos en base a este mecanismo.
Se han informado disminuciones en los niveles de ácido valproico en sangre cuando se coadministra con agentes carbapenémicos, lo que resulta en una reducción del 60-100% en los niveles de ácido valproico en aproximadamente dos días. Debido al rápido inicio y al grado de disminución, la coadministración de ácido valproico / valproato de sodio / valpromida con agentes carbapenémicos no puede considerarse manejable y, por lo tanto, debe evitarse (ver sección 4.4).
Anticoagulantes orales
La coadministración de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Hay muchos informes sobre el "aumento" del efecto anticoagulante de los anticoagulantes administrados por vía oral, incluida la warfarina, en pacientes que reciben agentes antibacterianos concomitantes. El riesgo puede variar con una "infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución del antibiótico al aumento del INR" (International Normalized Ratio). Se recomienda verificar el INR. con frecuencia durante e inmediatamente después de la coadministración de antibióticos con un agente anticoagulante oral.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos relacionados con la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de meropenem durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si meropenem se excreta en la leche materna. El meropenem es detectable en concentraciones muy bajas en animales alimentados con leche materna. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con meropenem teniendo en cuenta el beneficio del tratamiento para la mujer.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En una revisión de 4.872 pacientes con 5.026 exposiciones al tratamiento con meropenem, las reacciones adversas relacionadas con meropenem notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea (2,3%), erupción cutánea (1,4%), náuseas / vómitos (1,4%) e inflamación en el lugar de la inyección ( 1,1%). Los eventos adversos de laboratorio más comunes relacionados con meropenem fueron trombocitosis (1,6%) y enzimas hepáticas elevadas (1,5-4,3%).
Tabla que contiene la lista de reacciones adversas
En la siguiente tabla, todas las reacciones adversas se enumeran por clase de órgano y sistema y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 años
tabla 1
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Puede ser posible una sobredosis relativa en pacientes con insuficiencia renal si la dosis no se ajusta como se describe en la sección 4.2. La limitada experiencia postcomercialización indica que si se producen reacciones adversas después de una sobredosis, se encuentran dentro del perfil de reacciones adversas descrito en la sección 4.8 y generalmente son de naturaleza leve y se resuelven con la interrupción o reducción de la dosis.
En sujetos con función renal normal, se producirá una rápida eliminación renal.
La hemodiálisis puede eliminar el meropenem y su metabolito.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, carbapenémicos.
Código ATC: J01DH02.
Mecanismo de acción
El meropenem ejerce su actividad bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular en bacterias Gram positivas y Gram negativas mediante la unión a proteínas de unión a penicilina (PBP).
Relación farmacocinética / farmacodinámica (PK / PD)
Al igual que con otros agentes antibacterianos betalactámicos, se demostró que el período de tiempo que la concentración de meropenem permanece por encima de la CMI (T> CMI) se correlaciona mejor con la eficacia. En modelos preclínicos, meropenem mostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas excedieron la CMI del organismo infectante durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosis, lo cual no se ha establecido clínicamente.
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana al meropenem puede deberse a:
disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias Gram-negativas (debido a una disminución en la producción de porinas),
afinidad reducida por las PBP objetivo,
aumento de la expresión de los componentes de la bomba de eflujo, e
producción de betalactamasas que pueden hidrolizar carbapenémicos.
En la Unión Europea se han informado cepas localizadas de infecciones debidas a bacterias resistentes a los carbapenémicos.
No hay resistencia cruzada en el sitio objetivo entre meropenem y agentes como quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y clases de tetraciclinas. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a una o más clases de agentes antibacterianos cuando el mecanismo involucrado incluye impermeabilidad y / o una (s) de bombas de salida.
Puntos de interrupción
A continuación se presentan los puntos de corte clínicos del Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la medición de la CIM.
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y es deseable la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, cuando la propagación local de la resistencia es tal que la utilidad del fármaco en ciertos tipos de infecciones es cuestionable, se debe consultar a un experto.
La siguiente tabla de patógenos enumerados se ha extraído de la experiencia clínica y las pautas terapéuticas.
Muermo y miloidosis: El uso de meropenem en humanos se basa en datos de susceptibilidad in vitro de B. mallei y B. pseudomallei y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar los documentos de consenso nacionales y / o internacionales sobre el tratamiento del muermo y la miloidosis.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
En sujetos sanos, la semivida plasmática media es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 L / kg (11-27 L) y el aclaramiento medio es 287 ml / min con 250 mg disminuyendo a 205 ml / min con 2 g. Las dosis de 500, 1000 y 2000 mg infundidas en 30 minutos dan valores medios de Cmax de aproximadamente 23, 49 y 115 mcg / ml respectivamente; los valores de AUC correspondientes fueron iguales a 39, 3, 62,3 y 153 mcg h / ml. Después de una infusión de 5 minutos, los valores de Cmáx son 52 y 112 mcg / ml después de dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. En sujetos con función renal normal, las dosis múltiples administradas a intervalos de 8 horas no no dar lugar a la acumulación de meropenem.
Un estudio en 12 pacientes tratados posquirúrgicamente con 1000 mg de meropenem a intervalos de 8 horas para infecciones intraabdominales mostró una Cmax y una vida media comparables a las de los sujetos normales, pero un volumen de distribución superior a 27l.
Distribución
La unión media de meropenem a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2% y es independiente de la concentración. Después de una administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es biexponencial, pero esto es mucho menos evidente después de 30 minutos de infusión. Se ha demostrado que meropenem tiene una buena penetración en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluidos los pulmones, las secreciones bronquiales, la bilis, el líquido cefalorraquídeo, los tejidos ginecológicos, la piel, la fascia, los músculos y los exudados peritoneales.
Metabolismo
El meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo beta-lactámico que genera un metabolito microbiológicamente inactivo. El meropenem in vitro muestra una sensibilidad reducida a la hidrólisis de la dihidropeptidasa I humana (DHP-I) en comparación con el imipenem y no es necesario administrar concomitantemente un DHP. -I inhibidor.
Eliminación
El meropenem se excreta principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70% (50 - 75%) de la dosis se excreta sin cambios durante 12 horas. Otro 28% se encuentra como un metabolito microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa sólo aproximadamente el 2% de la dosis administrada. El aclaramiento renal medido y el efecto del probenecid muestran que meropenem está sujeto tanto a filtración como a secreción tubular.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal da como resultado valores de AUC plasmáticos más altos y una vida media prolongada para meropenem. Hubo aumentos de 2,4 veces en el AUC en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCL 33-74 ml / min), 5 veces en insuficiencia grave (CrCL 4-23 ml / min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (CrCL). 80 ml / min) El AUC de los metabolitos de circuito abierto microbiológicamente inactivos también aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección 4.2).
El meropenem se elimina de la circulación mediante hemodiálisis, con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en los pacientes anúricos.
Insuficiencia hepática
Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no mostró efectos relacionados con la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem después de la administración repetida.
Pacientes adultos
Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con sujetos sanos con función renal equivalente. Un modelo de población, desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía, mostró una dependencia del volumen central del peso, el aclaramiento de creatinina y la edad.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética en lactantes y niños con infecciones a dosis de 10, 20 y 40 mg / kg mostró valores de Cmax cercanos a los registrados en adultos después de dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. La comparación mostró una farmacocinética consistente entre las dosis y semividas similares a las observadas en adultos en todos los sujetos excepto en los más jóvenes (orina de 12 horas como meropenem, mientras que un 12% adicional como metabolito. Meropenem en el líquido cefalorraquídeo de niños con meningitis es aproximadamente 20% de los niveles plasmáticos concomitantes, aunque existe una variabilidad interindividual significativa.
La farmacocinética de meropenem en lactantes que requirieron tratamiento antiinfeccioso mostró un mayor aclaramiento en lactantes con mayor edad cronológica o gestacional, con una vida media total media de 2,9 horas. La simulación de Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que un régimen de dosificación de 20 mg / kg a intervalos de 8 horas alcanzaba un 60% de T> CMI para P. aeruginosa en el 95% de los recién nacidos prematuros y en el 91% de los recién nacidos a término.
Personas mayores
Los estudios farmacocinéticos en sujetos sanos de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una reducción del aclaramiento plasmático, relacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina asociada a la edad, y con una reducción menor del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste del plasma. dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales indican que el meropenem es bien tolerado por el riñón. La evidencia histológica de daño tubular renal se observó solo en ratones y perros a dosis de 2000 mg / kg o más después de una sola administración y más allá y en monos. A 500 mg / kg en un estudio de 7 días.
El meropenem generalmente se tolera bien en el sistema nervioso central. Se observaron efectos en estudios de toxicidad aguda en roedores a dosis superiores a 1000 mg / kg.
La DL50 del meropenem intravenoso en roedores es superior a 2000 mg / kg.
En estudios de toxicidad a dosis repetidas hasta 6 meses, solo se observaron efectos menores, incluida una disminución de los parámetros de los glóbulos rojos en perros.
No hubo evidencia de potencial mutagénico en una batería de pruebas convencionales y de toxicidad reproductiva y teratogénica en estudios en ratas hasta 750 mg / kg y en monos hasta 360 mg / kg.
Se encontró un aumento en los abortos espontáneos en un estudio preliminar en monos a una dosis de 500 mg / kg.
No hubo evidencia de un aumento de la sensibilidad al meropenem en animales jóvenes en comparación con animales adultos La formulación intravenosa fue bien tolerada en estudios con animales.
El metabolito único del meropenem mostró un perfil de toxicidad similar en estudios con animales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Merrem 500 mg: carbonato de sodio anhidro.
Merrem 1000 mg: carbonato de sodio anhidro.
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
4 años.
Después de la reconstitución:
Administración mediante inyección intravenosa en bolo
Se prepara una solución de inyección en bolo disolviendo el fármaco en agua para inyección hasta una concentración final de 50 mg / ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en el uso de una solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas hasta 25 ° C o 12 horas en un refrigerador (2 - 8 ° C).
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura / reconstitución / dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe usarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.
Administración por infusión intravenosa
Se prepara una solución para perfusión disolviendo el fármaco en una solución de cloruro de sodio al 0,9% para perfusión o una solución de dextrosa al 5% para perfusión hasta una concentración final de 1 a 20 mg / ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de una solución preparada para perfusión con una solución de cloruro de sodio al 0,9% durante 3 horas hasta 25 ° C o 24 horas en un refrigerador (2 - 8 ° C).
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura / reconstitución / dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe usarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.
La solución reconstituida del producto en solución de dextrosa al 5% debe usarse inmediatamente.
Las soluciones reconstituidas no deben congelarse.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
No congele la solución reconstituida.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Merrem 500 mg
674 mg de polvo en un vial de vidrio tipo I de 20 ml con tapón (goma de halobutilo gris con cápsula de aluminio).
Merrem 1000 mg
1348 mg de polvo en un vial de vidrio tipo I de 30 ml con tapón (goma de halobutilo gris con cápsula de aluminio).
Este medicamento está disponible en envases de 1 o 10 viales.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Inyección
Meropenem para uso en bolo intravenoso debe reconstituirse con agua estéril para preparaciones inyectables.
Infusión
Para perfusión intravenosa, los viales de meropenem pueden reconstituirse directamente con cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% para perfusión.
Cada vial es para un solo uso.
Deben emplearse técnicas asépticas estándar para la preparación de la solución y la administración.
La solución debe agitarse antes de su uso.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca S.p.A.
Palacio de Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merrem 500 mg polvo para solución inyectable para vía intravenosa 10 viales 500 mg - AIC 028949081
Merrem 1 g polvo para solución inyectable para vía intravenosa 10 viales 1000 mg - AIC 028949093
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Pistola. 202 de 31.08.2001 - Renovación: Octubre de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
19 de septiembre de 2015
