Ingredientes activos: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml solución inyectable para uso pediátrico.
Los prospectos de Humira están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Humira 40 mg / 0,8 ml solución inyectable para uso pediátrico.
- Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada.
- Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con dispositivo de seguridad para la aguja
- Humira 40 mg solución inyectable en pluma precargada.
¿Por qué se usa Humira? ¿Para qué sirve?
Humira contiene el principio activo adalimumab, un agente inmunosupresor selectivo. Humira está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en niños de 2 a 17 años, la artritis asociada a entesitis en niños de 6 a 17 años, la enfermedad de Crohn en niños de 6 a 17 años.17 años y la psoriasis en placas en niños de 4 a 17 años. 17 años. Es un fármaco que reduce el proceso inflamatorio de estas enfermedades. El principio activo, adalimumab, es un anticuerpo monoclonal humano producido por cultivos celulares. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen y se unen a otras proteínas. El adalimumab se une a una proteína específica (factor de necrosis tumoral o TNFα) que está presente en niveles elevados en enfermedades inflamatorias como la artritis idiopática juvenil poliarticular, la artritis asociada a entesitis, la enfermedad de Crohn y la psoriasis en placas.
Artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis
La artritis idiopática juvenil poliarticular y la artritis asociada a entesitis son enfermedades inflamatorias. Humira se utiliza para tratar la artritis idiopática juvenil poliarticular y la artritis asociada a entesitis. Se pueden administrar medicamentos modificadores de la enfermedad, como el metotrexato, en el momento del diagnóstico. Si la respuesta a estos fármacos no es adecuada, se administrará Humira al niño para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular o la artritis asociada a entesitis.
Enfermedad de Crohn en niños
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria del tracto digestivo. Humira está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn en niños de 6 a 17 años. Primero se le administrarán otros medicamentos al niño. Si su hijo no responde lo suficientemente bien a estos medicamentos, se le administrará Humira para reducir los signos y síntomas de la enfermedad de Crohn.
Psoriasis en placa pediátrica
La psoriasis en placas es una afección de la piel que causa parches de piel endurecidos, escamosos y rojizos cubiertos de escamas plateadas. Se cree que la psoriasis es causada por un problema con el sistema inmunológico del cuerpo que conduce a una mayor producción de células de la piel. Humira se utiliza para tratar la psoriasis en placas grave en niños y adolescentes de 4 a 17 años en los que la terapia tópica y la fototerapia no han funcionado de forma óptima o no están indicadas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Humira
No use Humira
- Si su hijo es alérgico al adalimumab oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si tiene una "infección grave, incluida la tuberculosis activa (consulte" Advertencias y precauciones "), es importante que informe a su médico si su hijo tiene síntomas de infección, como fiebre, heridas, cansancio, problemas dentales.
- En presencia de insuficiencia cardíaca moderada o grave. Es importante que informe a su médico si ha habido o hay una enfermedad cardíaca grave (consulte "Advertencias y precauciones").
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Humira
Hable con el médico o farmacéutico de su hijo antes de usar Humira.
- Si tiene alguna reacción alérgica con síntomas como opresión en el pecho, sibilancias, mareos, hinchazón o sarpullido, deje de administrar Humira y póngase en contacto con su médico inmediatamente.
- Si tiene una infección, incluidas infecciones prolongadas o localizadas (por ejemplo, úlceras en las piernas), consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con Humira. Si no está seguro, consulte con su médico.
- Puede contraer infecciones más fácilmente mientras recibe tratamiento con Humira. Este riesgo puede aumentar si la función pulmonar del bebé se ve afectada. Estas infecciones pueden ser graves e incluyen tuberculosis, infecciones causadas por virus, hongos, parásitos o bacterias u otras infecciones oportunistas y sepsis que, en casos raros, pueden poner en peligro la vida. Es importante informar a su médico acerca de síntomas como fiebre, heridas, cansancio o problemas dentales. Es posible que su médico le recomiende suspender temporalmente Humira.
- Dado que ha habido casos de tuberculosis en pacientes que reciben Humira, el médico deberá comprobar si el niño presenta signos o síntomas típicos de tuberculosis antes de iniciar el tratamiento con Humira. Esto implicará la recopilación de una evaluación médica detallada que incluya el historial médico del niño y las pruebas clínicas apropiadas (por ejemplo, una radiografía de tórax y una prueba de tuberculina). El rendimiento y los resultados de dichas pruebas deben registrarse en la Tarjeta de alerta para el paciente. Es muy importante informar al médico si el niño alguna vez ha tenido tuberculosis o si ha tenido contacto cercano con pacientes con tuberculosis. La tuberculosis puede ocurrir durante la terapia aunque el niño haya recibido tratamiento preventivo para la tuberculosis. Comuníquese con su médico inmediatamente si aparecen síntomas de tuberculosis (tos persistente, pérdida de peso, apatía, fiebre moderada) u otras infecciones durante o después del tratamiento.
- Informe a su médico si su hijo reside o viaja a regiones donde las infecciones por hongos, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, son endémicas.
- Informe a su médico si su hijo ha tenido infecciones recurrentes o si tiene afecciones que aumentan el riesgo de infección.
- Informe a su médico si su hijo es portador del virus de la hepatitis B (VHB), si tiene una infección activa por el virus de la hepatitis B o si cree que puede estar en riesgo de contraer el virus de la hepatitis B. El médico debe realizar una prueba de detección de hepatitis en el niño. Infección por el virus B. Tomar Humira puede hacer que el virus de la hepatitis B se reactive en personas portadoras de este virus. En algunos casos raros, especialmente si el paciente está recibiendo terapia con otros medicamentos que inhiben el sistema inmunológico, la reactivación del virus de la hepatitis B puede poner en peligro la vida.
- Es importante que informe al médico de su hijo si aparecen síntomas de infecciones como fiebre, heridas, cansancio o problemas dentales.
- Antes de una cirugía o procedimientos dentales, informe a su médico que su hijo está tomando Humira. Su médico puede recomendar una suspensión temporal.
- Si su hijo tiene enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple, el médico decidirá si debe comenzar con Humira.
- Ciertas vacunas pueden causar infecciones y no deben administrarse durante el tratamiento con Humira. Consulte a su médico antes de vacunar a su hijo. En niños, se recomienda, si es posible, implementar el calendario de vacunación planificado, de acuerdo con las pautas de vacunación vigentes, antes de iniciar el tratamiento con Humira. Si ha tomado Humira durante su embarazo, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer esta infección hasta aproximadamente 5 meses después de la última dosis que tomó durante el embarazo. Es importante que informe a su pediatra u otro profesional sanitario. Uso de Humira durante el embarazo, para que puedan decidir cuándo su bebé debe recibir algún tipo de vacunación.
- En caso de insuficiencia cardíaca leve y tratamiento concomitante con Humira, el médico deberá evaluar y controlar cuidadosamente el estado del corazón del bebé. Es importante informar a su médico sobre cualquier problema cardíaco, tanto pasado como presente. Si aparecen nuevos síntomas de insuficiencia cardíaca o si los síntomas existentes empeoran (por ejemplo, dificultad para respirar o hinchazón de los pies), comuníquese con su médico de inmediato. El médico decidirá si el niño puede tomar Humira.
- En algunos pacientes, es posible que el cuerpo no pueda producir suficientes células sanguíneas para ayudar a combatir las infecciones o detener el sangrado. Si su hijo tiene fiebre persistente, hematomas o sangra con facilidad o palidez, consulte a su médico de inmediato. Este último puede decidir interrumpir la terapia.
- Algunos tipos de tumores se han presentado muy raramente en pacientes, tanto niños como adultos, que reciben tratamiento con Humira u otros fármacos anti-TNF. Los pacientes con artritis reumatoide grave prolongada pueden tener un riesgo mayor que el promedio de desarrollar linfoma (un tipo de cáncer que afecta el sistema linfático) y leucemia (un tipo de cáncer que afecta la sangre y la médula ósea). Si su hijo toma Humira, puede aumentar el riesgo de desarrollar linfoma, leucemia u otros cánceres. En raras circunstancias, se ha observado un tipo específico y grave de linfoma en pacientes que reciben Humira.Algunos de estos pacientes también estaban en tratamiento con azatioprina o 6-mercaptopurina. Informe a su médico si está tomando azatioprina o 6-mercaptopurina con Humira. Además, se han observado casos de cáncer de piel no melanótico en pacientes que toman Humira. Si aparecen nuevas lesiones cutáneas durante o después de la terapia, o si cambia la apariencia de las lesiones existentes, informe a su médico.
- Ha habido casos de neoplasias, además de linfoma, en pacientes con un tipo específico de enfermedad pulmonar llamada Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) tratados con otro anti-TNF. Si su hijo tiene EPOC o fuma mucho, debe consultar con su médico si el tratamiento con un anti-TNF es apropiado.
Niños y adolescentes
- Vacunas: si es posible, su hijo ya debería haber recibido todas las vacunas antes de usar Humira.
- No administre Humira a niños menores de 2 años con artritis idiopática juvenil poliarticular.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Humira?
Otros medicamentos y Humira
Informe al médico o farmacéutico de su hijo si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Humira se puede tomar con metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida y sales de oro parenterales), esteroides o analgésicos, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).
Humira no debe tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan anakinra o abatacept como principio activo. Si no está seguro, consulte a su médico.
Toma de Humira con alimentos y bebidas
Como Humira se inyecta debajo de la piel (por vía subcutánea), la comida y la bebida no interfieren con Humira.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Se desconocen los efectos de Humira en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de Humira en mujeres embarazadas. Se recomienda evitar el embarazo utilizando métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Humira y durante al menos 5 meses después del tratamiento. Si su bebé queda embarazada, debe consultar al médico del bebé.
No se sabe si adalimumab pasa a la leche materna.
Si la persona que toma Humira es una mujer joven que está amamantando, debe dejar de amamantar durante el tratamiento con Humira y durante al menos 5 meses después de su último tratamiento con Humira. Si ha tomado Humira durante el embarazo, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer una infección. Es importante que informe a su pediatra u otro profesional de la salud sobre el uso de Humira durante el embarazo, antes de que su bebé reciba cualquier tipo de medicamento. (consulte la sección sobre vacunación para obtener más información).
Si sospecha que su hija ha comenzado o planea quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Humira puede afectar la capacidad para conducir, andar en bicicleta o utilizar máquinas, aunque solo de forma moderada. Después de tomar Humira, es posible que tenga alteraciones visuales y la sensación de que su entorno está dando vueltas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Humira: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por el médico o farmacéutico de su hijo. En caso de duda, consulte al médico o farmacéutico de su hijo.
Niños con artritis idiopática juvenil poliarticular
La dosis recomendada de Humira para pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 2 a 12 años depende de la altura y el peso del niño. El médico de su hijo le aconsejará la dosis correcta a utilizar. La dosis recomendada de Humira para pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 13 a 17 años es de 40 mg en semanas alternas.
Niños con artritis asociada con entesitis
La dosis recomendada de Humira para pacientes con artritis asociada a entesitis de 6 a 17 años depende de la altura y el peso del niño.
Niños o adolescentes con enfermedad de Crohn.
Niños o adolescentes que pesen menos de 40 kg:
La pauta posológica habitual es de 40 mg al inicio, seguida de 20 mg dos semanas después. Si se requiere una respuesta más rápida, el médico puede prescribir una dosis inicial de 80 mg (como dos inyecciones en un día) seguida de 40 mg dos semanas después. A partir de entonces, la dosis habitual es de 20 mg cada dos semanas Dependiendo de la respuesta del niño, el médico puede aumentar la frecuencia de la dosis a 20 mg cada semana.
Niños o adolescentes que pesen 40 kg o más:
La pauta posológica habitual es de 80 mg al inicio, seguida de 40 mg dos semanas después. Si se requiere una respuesta más rápida, el médico puede prescribir una dosis inicial de 160 mg (como 4 inyecciones al día o 2 inyecciones al día durante 2 días consecutivos) seguido de 80 mg dos semanas después. A partir de entonces, la dosis habitual es de 40 mg en semanas alternas. Dependiendo de la respuesta del niño, el médico puede aumentar la frecuencia de la dosis a 40 mg. También se encuentran disponibles plumas de 40 mg y jeringas precargadas de 40 mg.
Niños o adolescentes con psoriasis
La dosis recomendada de Humira para pacientes de 4 a 17 años con psoriasis en placas depende del peso de su hijo. El médico de su hijo le indicará la dosis correcta que debe utilizar.
Método y vía de administración
Humira se administra mediante inyección debajo de la piel (mediante inyección subcutánea).
Instrucciones para preparar e inyectar Humira:
Las siguientes instrucciones explican cómo inyectar Humira. Lea atentamente las instrucciones y sígalas paso a paso. Su médico o su asistente le indicará la técnica de autoadministración y la cantidad que debe administrar a su hijo. No se inyecte hasta que esté seguro de que comprende cómo preparar y administrar la administración. Después de recibir las instrucciones adecuadas, la inyección puede ser administrada por usted o por otras personas, como un familiar o un amigo.
Si no sigue las instrucciones que se describen a continuación, puede producirse una contaminación que, a su vez, podría provocar una infección en el bebé. El contenido de la jeringa no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa o vial.
1) preparación
- Asegúrese de conocer la cantidad (volumen) adecuada que necesita para su dosis. Si no sabe la cantidad, DETÉNGASE y comuníquese con su médico para obtener más instrucciones.
- Necesitará un recipiente especial para desechos, como un recipiente para objetos afilados o según las indicaciones de su enfermera, médico o farmacéutico Coloque el recipiente en su superficie de trabajo.
- Lávese bien las manos.
- Saque una caja que contiene una jeringa, un adaptador de vial, un vial, 2 toallitas con alcohol y una aguja de la caja. Si hay una segunda caja en la caja para usar en su próxima administración, devuélvala al refrigerador inmediatamente.
- Verifique la fecha de caducidad en la caja. NO use ninguno de los elementos de la caja después de la fecha de vencimiento.
- Coloque los siguientes elementos en una superficie limpia, SIN sacar ningún elemento de su embalaje todavía. Una jeringa de 1 ml Un adaptador de vial Un vial pediátrico de solución inyectable de Humira Dos toallitas con alcohol o Una aguja
- Humira es un líquido transparente e incoloro. NO lo use si el líquido es opaco, descolorido o tiene floculaciones o partículas en su interior.
2) Preparación de la dosis de Humira inyectable.
Instrucciones generales: NO deseche ningún artículo hasta que se complete la inyección.
- Prepare la aguja abriendo parcialmente el paquete desde el extremo más cercano al conector amarillo de la jeringa. Abra el paquete lo suficiente para exponer el conector amarillo de la jeringa. Coloque el paquete con el lado de la luz hacia arriba.
- Retire la tapa de plástico del vial hasta que vea la parte superior del tapón del vial.
- Utilice uno de los hisopos con alcohol para limpiar la tapa del vial. NO toque la tapa del vial después de limpiarla con el hisopo.
- Retire la tapa del paquete del adaptador del vial sin sacarlo del paquete.
- Sostenga el vial con la tapa boca abajo.
- Con el adaptador de hoz todavía en el paquete transparente, fíjelo al tapón del vial empujándolo hasta que el adaptador haga clic.
- Cuando esté seguro de que el adaptador está conectado al vial, retire el paquete del vial.
- Coloque suavemente el vial y el adaptador sobre una superficie de trabajo limpia, teniendo cuidado de no dejarlos caer. NO toque el adaptador.
- Prepare la jeringa abriendo parcialmente el paquete desde el extremo más cercano al émbolo blanco.
- Abra el paquete transparente lo suficiente para exponer el émbolo blanco sin sacar la jeringa de su paquete.
- Sosteniendo el paquete de la jeringa, tire LENTAMENTE del émbolo 0,1 ml por encima de la dosis prescrita (por ejemplo, si la dosis prescrita es de 0,5 ml, empuje el émbolo hasta 0,6 ml). NUNCA exceda la posición correspondiente a 0,9 ml independientemente de la dosis prescrita.
- El volumen se ajustará hasta la dosis prescrita en un paso posterior.
- NO empuje el émbolo blanco completamente fuera de la jeringa.
NOTA: Si el émbolo blanco se empuja completamente fuera de la jeringa, deseche la jeringa y comuníquese con su proveedor de Humira para reemplazarla. NO intente volver a insertar el émbolo blanco.
- NO use el émbolo blanco para sacar la jeringa del paquete. Sostenga la jeringa por el lado graduado y sáquela de su paquete. NO deje la jeringa en ningún momento.
- Mientras sostiene el adaptador, inserte la punta de la jeringa en el adaptador y gire la jeringa en el sentido de las agujas del reloj con una mano hasta que se detenga.
- Mientras sostiene el vial, presione el émbolo blanco hasta el fondo. Este paso es importante para obtener la dosis correcta. Sujete el émbolo blanco y dé la vuelta al vial y la jeringa.
- Tire LENTAMENTE del émbolo blanco a 0,1 ml por encima de la dosis prescrita. Es importante retirar la dosis adecuada. El volumen equivalente a la dosis prescrita se establecerá en el paso 4, Preparación de la dosis. Si la dosis prescrita es de 0,5 ml, tire del émbolo blanco hasta un volumen de 0,6 ml. El líquido pasará del vial a la jeringa.
- Empuje el émbolo blanco hacia atrás hasta el final para que el líquido vuelva a entrar en el vial. Nuevamente, tire LENTAMENTE del émbolo blanco hasta que alcance 0,1 ml por encima de la dosis prescrita; Es importante retirar la dosis adecuada y evitar la formación de burbujas de aire en el líquido o espacios vacíos El volumen equivalente a la dosis prescrita se establecerá en el paso 4, Preparación de la dosis.
- Si quedan burbujas de aire o espacios en la jeringa, puede repetir esto hasta tres veces, NO agite la jeringa.
NOTA: Si el émbolo blanco se empuja completamente fuera de la jeringa, deseche la jeringa y comuníquese con su proveedor de Humira para reemplazarla. NO intente volver a insertar el émbolo blanco.
- Mientras sostiene la jeringa en posición vertical en el lado graduado, retire el adaptador del vial desenroscando el adaptador con la otra mano. Asegúrese de quitar el adaptador del vial de la jeringa. NO toque la punta de la jeringa.
- Si nota una gran burbuja de aire o un espacio vacío cerca de la punta de la jeringa, presione LENTAMENTE el émbolo blanco dentro de la jeringa hasta que el líquido comience a entrar en la punta de la jeringa. NO empuje el émbolo blanco una vez más allá de la posición de dosis.
- Por ejemplo, si la dosis prescrita es de 0,5 ml, NO empuje el émbolo blanco más allá de la posición de 0,5 ml.
- Verifique que el líquido que queda en la jeringa sea al menos equivalente a la dosis extraída. Si es más bajo, NO use la jeringa y comuníquese con su profesional de la salud.
- Con la mano libre, levante el paquete de agujas con el conector amarillo de la jeringa hacia abajo.
- Manteniendo la jeringa apuntando hacia arriba, inserte la punta de la jeringa en el conector amarillo y gire la jeringa como indica la flecha en la figura hasta que se detenga. La aguja ahora está unida a la jeringa.
- Saque la aguja del paquete, pero NO retire la tapa transparente de la aguja.
- Coloque la jeringa sobre una superficie de trabajo limpia. Continúe inmediatamente con el lugar de administración y los pasos de preparación de la dosis.
3) Elección y preparación de un lugar de inyección.
- Elija un lugar en su muslo o abdomen: NO use el mismo lugar que se usó para la última inyección.
- La nueva inyección debe administrarse al menos a 3 cm del lugar de la última inyección.
- NO inyecte en áreas donde la piel esté enrojecida, magullada o dura, ya que esto puede indicar una infección; por lo tanto, debe comunicarse con su médico.
- Para reducir la posibilidad de contraer infecciones, limpie el lugar de la inyección con el otro hisopo con alcohol y NO vuelva a tocar el área antes de inyectarse.
4) Preparación de la dosis
- Levante la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba.
- Use su otra mano para girar la tapa rosada de la aguja hacia la jeringa.
- Retire el capuchón transparente de la aguja tirando de él hacia arriba con la otra mano.
- La aguja está limpia.
- NO toque la aguja.
- NO apunte la jeringa hacia abajo después de haber quitado el capuchón transparente de la aguja.
- NO intente volver a poner la tapa transparente en la aguja.
- Sostenga la jeringa al nivel de los ojos con la aguja apuntando hacia arriba para ver claramente la cantidad de líquido.Tenga cuidado de que el medicamento no le entre en los ojos.
- Verifique la cantidad de medicamento que ha tomado nuevamente.
- Empuje suavemente el émbolo blanco en la jeringa hasta que la jeringa contenga la cantidad de medicamento recetada. El exceso de líquido puede salir de la aguja mientras se presiona el émbolo. NO retire la aguja ni la jeringa.
Inyección de humira
- Con la mano libre, tome suavemente el área ya frotada con alcohol y manténgala quieta.
- Con la otra mano, sostenga la jeringa en un ángulo de 45 ° con respecto al lugar de la inyección.
- Con un movimiento rápido y firme, introduzca toda la aguja en la piel.
- Suelta la piel con la mano.
- Presione el émbolo blanco para inyectar el medicamento hasta que la jeringa esté vacía.
- Cuando la jeringa esté vacía, retire la aguja de la piel tirando de ella en el mismo ángulo que cuando se insertó.
- Con la mano libre, tome suavemente el área ya frotada con alcohol y manténgala quieta.
- Con la otra mano, sostenga la jeringa en un ángulo de 45 ° con respecto al lugar de la inyección.
- Con un movimiento rápido y firme, introduzca toda la aguja en la piel.
- Suelta la piel con la mano.
- Presione el émbolo blanco para inyectar el medicamento hasta que la jeringa esté vacía.
- Cuando la jeringa esté vacía, retire la aguja de su piel tirando de ella en el mismo ángulo que cuando se insertó.
- Suavemente tire de la cubierta rosa de la aguja hacia arriba, sobre la aguja, ábrala y coloque la jeringa con la aguja en la superficie de trabajo. NO vuelva a colocar la tapa transparente en la aguja.
- Con un trozo de gasa, aplique presión en el lugar de la inyección durante 10 segundos. Puede producirse un pequeño sangrado. NO masajee el lugar de la inyección. Si lo desea, aplique un parche.
Eliminación de materiales
- Necesitará un recipiente especial para desechos, como un recipiente para objetos punzantes, o según las instrucciones de su enfermera, médico o farmacéutico.
- Coloque la jeringa con aguja, vial y adaptador en un recipiente especial para objetos punzantes. NO coloque estos artículos en el contenedor de basura de su hogar.
- La jeringa, la aguja, el vial y el adaptador NUNCA DEBEN reutilizarse.
- Mantenga siempre este recipiente fuera de la vista y del alcance de los niños.
- Deseche todos los demás materiales usados en el contenedor de basura de su hogar.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Humira
Si usa más Humira del que debiera:
Si accidentalmente se inyecta más Humira, o si se lo inyecta con más frecuencia de la indicada por su médico, comuníquese con su médico y dígale que su hijo ha tomado más medicamento.Guarde siempre la caja o el vial del medicamento, incluso si está vacío.
Si usa menos Humira del que debiera:
Si accidentalmente se inyecta menos Humira, o si se lo inyecta con menos frecuencia de la indicada por el médico o farmacéutico de su hijo, comuníquese con el médico o farmacéutico de su hijo y dígales que su hijo ha tomado menos medicamento. Conserve siempre la caja o el frasco de medicamentos, incluso si están vacíos.
Si olvidó usar Humira:
Si olvidó darle a su hijo una inyección de Humira, debe inyectarle la dosis de Humira tan pronto como se acuerde y, a continuación, administre al niño la siguiente dosis con regularidad de acuerdo con el horario prescrito.
Si su hijo deja de tomar Humira
La decisión de suspender el uso de Humira debe discutirse con el médico del niño. Los síntomas del niño pueden reaparecer después de la suspensión. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Humira?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos secundarios son de leves a moderados. Sin embargo, algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. Los efectos secundarios pueden ocurrir hasta 4 meses después de la última inyección de Humira.
Informe a su médico de inmediato si nota alguna de las siguientes reacciones:
- erupción cutánea grave, urticaria u otros signos de una reacción alérgica;
- hinchazón de la cara, manos, pies;
- dificultad para respirar, dificultad para tragar;
- dificultad para respirar con el esfuerzo o al estar acostado o pies hinchados.
Informe a su médico lo antes posible si nota alguna de las siguientes reacciones:
- signos de infección como fiebre, malestar, heridas, problemas dentales, ardor al orinar;
- cansancio o debilidad;
- tos;
- hormigueo;
- entumecimiento;
- visión doble;
- debilidad en los brazos o piernas;
- hinchazón o llaga abierta que no sana
- signos y síntomas que sugieran la aparición de alteraciones que afecten al sistema hematopoyético, como la presencia de fiebre persistente, hematomas, hemorragias, palidez.
Los síntomas descritos anteriormente pueden ser signos de los siguientes efectos secundarios, que se han observado con Humira:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- reacciones en el lugar de la inyección (que incluyen dolor, hinchazón, enrojecimiento o picazón);
- infecciones del tracto respiratorio (incluidos resfriados, rinorrea, sinusitis y neumonía);
- dolor de cabeza;
- dolor abdominal;
- náuseas y vómitos;
- sarpullido;
- dolor musculoesquelético.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- infecciones graves (incluidas septicemia y gripe);
- infecciones de la piel (incluidas celulitis e infección por herpes zóster);
- infecciones de oído;
- infecciones orales (incluidas infecciones dentales y herpes simple);
- infecciones del sistema reproductivo;
- infecciones del tracto urinario;
- infecciones por hongos;
- infecciones articulares;
- tumores benignos;
- cáncer de piel;
- reacciones alérgicas (incluida la alergia estacional);
- deshidración;
- cambios de humor (incluida la depresión);
- ansiedad;
- trastornos del sueño;
- trastornos de sensibilidad como hormigueo, espasmos o entumecimiento;
- migraña;
- compresión de la raíz nerviosa (que incluye dolor lumbar y dolor de piernas);
- alteraciones visuales;
- inflamación ocular;
- inflamación de los párpados e hinchazón de los ojos;
- mareo;
- sensación de latidos cardíacos rápidos;
- hipertensión;
- Sofocos;
- hematoma;
- tos;
- asma;
- dificultad para respirar;
- hemorragia gastrointestinal;
- dispepsia (indigestión, hinchazón, ardor de estómago);
- trastorno de reflujo ácido;
- síndrome sicca (que incluye ojos y boca secos);
- picar;
- erupción cutánea con picazón;
- moretón;
- inflamación de la piel (como eccema);
- rotura de las uñas de los dedos de manos y pies;
- aumento de la sudoración;
- perdida de cabello;
- aparición o empeoramiento de la psoriasis;
- espasmos musculares;
- sangre en la orina;
- problemas de riñon;
- Dolor de pecho;
- edema;
- fiebre;
- reducción de plaquetas en la sangre que aumenta el riesgo de sangrado o hematomas;
- dificultad para sanar.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- infecciones oportunistas (que incluyen tuberculosis y otras infecciones que se producen cuando se reducen las defensas inmunitarias);
- infecciones neurológicas (incluida la meningitis viral);
- infecciones oculares;
- infecciones bacterianas;
- diverticulitis (inflamación e infección del intestino grueso);
- tumores
- tumores del sistema linfático;
- melanoma;
- trastornos del sistema inmunológico que pueden afectar a los pulmones, la piel y los ganglios linfáticos (que se presentan más comúnmente como sarcoidosis);
- vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos);
- temblor;
- carrera;
- neuropatía;
- visión doble;
- pérdida de audición, zumbido;
- sensación de latidos cardíacos irregulares como palpitaciones;
- problemas cardíacos que pueden causar dificultad para respirar o hinchazón de los tobillos;
- infarto agudo del miocardio;
- formación de un saco en la pared de una arteria principal, inflamación y coágulo en una vena, obstrucción de un vaso sanguíneo;
- enfermedad pulmonar que causa dificultad para respirar (incluida inflamación);
- embolia pulmonar (oclusión de una arteria pulmonar);
- derrame pleural (acumulación anormal de líquido en el espacio pleural);
- inflamación del páncreas que causa dolor severo en el abdomen y la espalda;
- dificultad para tragar;
- edema facial;
- inflamación de la vesícula biliar, cálculos en la vesícula biliar;
- hígado graso
- sudores nocturnos;
- cicatriz;
- catabolismo muscular anormal;
- lupus eritematoso sistémico (incluida la inflamación de la piel, el corazón, los pulmones, las articulaciones y otros órganos)
- sueño interrumpido;
- impotencia;
- inflamaciones.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- leucemia (neoplasia maligna que afecta al sistema hematopoyético a nivel periférico (sangre) y médula ósea);
- reacción alérgica grave con shock;
- esclerosis múltiple;
- trastornos neurológicos (como inflamación del nervio óptico y síndrome de Guillain-Barré que puede provocar debilidad muscular, sensaciones anormales, hormigueo en los brazos y la parte superior del cuerpo);
- paro cardiaco;
- fibrosis pulmonar (cicatrización del pulmón);
- perforación intestinal;
- hepatitis;
- reactivación de la hepatitis B;
- hepatitis autoinmune (inflamación del hígado causada por su propio sistema inmunológico);
- vasculitis cutánea (inflamación de los vasos sanguíneos de la piel);
- Síndrome de Stevens-Johnson (los primeros síntomas incluyen malestar, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea);
- edema facial asociado con reacciones alérgicas;
- eritema multiforme (erupción cutánea inflamatoria);
- síndrome similar al lupus.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- linfoma hepatoesplénico de células T (un cáncer de sangre poco común que a menudo es mortal);
- Carcinoma de células de Merkel (un tipo de cáncer de piel);
- Insuficiencia hepática;
- empeoramiento de una afección llamada dermatomiositis (que se manifiesta como una erupción acompañada de debilidad muscular).
Algunos de los efectos secundarios observados con Humira pueden ser asintomáticos y solo se pueden encontrar en los análisis de sangre. Éstos incluyen:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- recuento bajo de glóbulos blancos;
- recuento bajo de glóbulos rojos;
- aumento de lípidos en sangre;
- aumento de las enzimas hepáticas.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- aumento del recuento de glóbulos blancos;
- recuento reducido de plaquetas;
- aumento de ácido úrico en sangre;
- alteración del sodio en la sangre;
- reducción de calcio en la sangre;
- reducción de fósforo en sangre;
- aumento de azúcar en sangre;
- aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre;
- presencia de autoanticuerpos en la sangre.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- insuficiencia hepática
Notificación de efectos secundarios
Si su hijo sufre algún efecto adverso, consulte con el médico o farmacéutico de su hijo, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta / blíster / caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
Mantenga el vial en el empaque adecuado para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su médico o farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Humira
El ingrediente activo es adalimumab.
Los demás componentes son manitol, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, fosfato de disodio dihidrato, cloruro de sodio, polisorbato 80, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 0,8 ml, por lo que es esencialmente "exento de sodio" y no contiene conservantes.
Aspecto de los viales de Humira y contenido del envase
Humira 40 mg solución inyectable en viales se presenta como una solución estéril de 40 mg de adalimumab disueltos en 0,8 ml de solución.
Los viales de Humira consisten en una solución de adalimumab contenida en un vial de vidrio. Un paquete contiene 2 cajas, cada una con 1 vial, una jeringa estéril vacía, 1 aguja, 1 adaptador de vial y 2 toallitas con alcohol.
Humira también está disponible en jeringa precargada o pluma precargada.
+ Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML SOLUCIÓN INYECTABLE PARA USO PEDIÁTRICO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de dosis única de 0,8 ml contiene 40 mg de adalimumab.
El adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante expresado en células de ovario de hámster chino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución transparente para inyección.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Artritis reumatoide juvenil idiopática
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Humira en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa en pacientes a partir de 2 años que hayan tenido una respuesta inadecuada a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME). Humira puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamiento continuado con metotrexato sea inadecuado (para conocer la eficacia en monoterapia, ver sección 5.1). Humira no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años.
Artritis asociada con entesitis
Humira está indicado para el tratamiento de formas activas de artritis asociada a entesitis en pacientes a partir de los 6 años que han tenido una respuesta inadecuada o que son intolerantes a la terapia convencional (ver sección 5.1).
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos
Humira está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa grave en pacientes pediátricos (a partir de los 6 años) que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional, incluida la terapia nutricional primaria, la terapia con corticosteroides y un inmunomodulador, o que son intolerantes o tienen contraindicaciones para tales terapias.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El tratamiento con Humira debe ser iniciado y controlado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades para las que está indicado Humira. Los pacientes tratados con Humira deben recibir una tarjeta de alerta especial.
Después de recibir instrucciones adecuadas sobre la técnica de inyección de Humira, los pacientes pueden inyectarse ellos mismos si su médico lo considera apropiado y con revisiones médicas periódicas según sea necesario.
Población pediátrica
Artritis reumatoide juvenil idiopática
Artritis idiopática juvenil poliarticular de 2 a 12 años.
La dosis recomendada de Humira para pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 2 a 12 años de edad es de 24 mg / m2 de superficie corporal hasta una dosis única máxima de 20 mg de adalimumab (para pacientes de 2 años de edad por vía subcutánea. Se selecciona la inyección de volumen d " según la altura y el peso del paciente (tabla 1).
Tabla 1. Dosis de Humira en mililitros (ml) por altura y peso de pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis
* La dosis única máxima es de 40 mg (0,8 ml)
Artritis idiopática juvenil poliarticular a partir de los 13 años
Para pacientes de 13 años de edad o mayores, se administra una dosis de 40 mg, cada dos semanas, independientemente de la superficie corporal.
Para estos pacientes, también se encuentran disponibles plumas de 40 mg y jeringas precargadas de 40 mg para administrar una dosis completa de 40 mg.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12 semanas de tratamiento. En pacientes cuya respuesta a la terapia es inadecuada dentro de este período de tiempo, se debe considerar cuidadosamente la necesidad de continuar la terapia.
No existe un uso relevante de Humira en pacientes menores de 2 años en esta indicación.
Artritis asociada con entesitis
La dosis recomendada de Humira en pacientes con artritis asociada a entesitis, a partir de los 6 años de edad, es de 24 mg / m2 de superficie corporal, hasta una dosis única máxima de 40 mg de adalimumab administrada en semanas alternas mediante inyección subcutánea. El volumen de inyección se elige en función de la altura y el peso del paciente (Tabla 1).
Humira no se ha estudiado en pacientes menores de 6 años con artritis asociada a entesitis.
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos
La dosis de inducción recomendada de Humira en sujetos pediátricos con enfermedad de Crohn grave es de 40 mg en la semana 0 seguida de 20 mg en la semana 2. Si se requiere una respuesta más rápida al tratamiento, se puede utilizar un régimen de 80 mg en la semana 0. ( La dosis se puede administrar en dos inyecciones en un día) y 40 mg en la semana 2, en el entendido de que el riesgo de eventos adversos puede ser mayor con el uso de la dosis de inducción más alta.
Después del tratamiento de inducción, la dosis recomendada es de 20 mg cada dos semanas mediante una inyección subcutánea. Algunas personas con una respuesta insuficiente pueden beneficiarse de un aumento en la frecuencia de la dosis de Humira 20 mg cada semana.
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos ≥ 40 kg:
La dosis de inducción recomendada de Humira en sujetos pediátricos con enfermedad de Crohn grave es de 80 mg en la semana 0 seguida de 40 mg en la semana 2. Si se requiere una respuesta más rápida al tratamiento, se puede utilizar un régimen de 160 mg en la semana 0. ( la dosis puede administrarse como cuatro inyecciones en un día o como dos inyecciones por día durante dos días consecutivos) y 80 mg en la semana 2, en el entendido de que el riesgo de eventos adversos puede ser mayor con el uso de la dosis más alta. inducción.
Después del tratamiento de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg en semanas alternas mediante una inyección subcutánea. Algunas personas con una respuesta insuficiente pueden beneficiarse de un aumento en la frecuencia de la dosis a 40 mg de Humira cada semana.
Se debe considerar cuidadosamente la continuación de la terapia en un sujeto que no responda en la semana 12.
También se encuentran disponibles una pluma de 40 mg y una jeringa precargada de 40 mg para la administración a pacientes que necesitan una dosis completa de 40 mg.
No existe un uso relevante de Humira en niños menores de 6 años en esta indicación.
Insuficiencia renal y / o hepática
Humira no se ha estudiado en este tipo de población. No se pueden dar recomendaciones de dosis.
Método de administración
Humira se administra mediante inyección debajo de la piel. Las instrucciones de uso completas se proporcionan en el prospecto.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Tuberculosis activa u otras infecciones graves como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección 4.4).
Insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III / IV de la NYHA) (ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, la marca comercial y el número de lote del producto administrado deben registrarse claramente (o marcarse).
Infecciones
Los pacientes tratados con antagonistas del TNF son más susceptibles a infecciones graves. La función pulmonar deteriorada puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones, por lo que los pacientes deben ser examinados cuidadosamente para detectar infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con Humira. Dado que la eliminación de adalimumab puede tardar hasta cuatro meses, la monitorización debe continuarse durante este período.
El tratamiento con Humira no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas, incluidas infecciones crónicas o localizadas, hasta que estén bajo control. En pacientes que han estado expuestos a tuberculosis y en pacientes que han viajado a áreas de alto riesgo de tuberculosis o micosis endémica, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, se debe considerar el riesgo y beneficio del tratamiento con Humira antes de iniciar el tratamiento (ver Otras infecciones oportunistas).
Los pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento con Humira deben ser seguidos de cerca y someterse a una evaluación diagnóstica completa. Si se desarrolla una nueva infección grave o sepsis, se debe interrumpir la administración de Humira e instituir el tratamiento antimicrobiano o antimicótico apropiado hasta que la infección esté controlada. Los médicos deben tener precaución al utilizar Humira. En pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o con enfermedades concomitantes que pueden predisponen a los pacientes a infecciones, incluido el uso concomitante de fármacos inmunosupresores.
Infecciones graves:
Se han notificado casos de infecciones graves, incluida sepsis, causadas por bacterias, micobacterias, hongos invasores, parásitos, virus u otras infecciones oportunistas como listeriosis, legionelosis y neumocistosis en pacientes tratados con Humira.
Otras infecciones graves observadas en los ensayos clínicos incluyen neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Se han informado casos de hospitalización o eventos fatales asociados con infecciones.
Tuberculosis:
Se ha notificado tuberculosis, incluida la reactivación y la nueva aparición de tuberculosis, en pacientes que utilizan Humira. Se han notificado casos de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar (es decir, diseminada).
Antes de iniciar el tratamiento con Humira, todos los pacientes deben ser examinados para detectar la presencia de tuberculosis activa o inactiva ("latente"). Esta evaluación debe incluir un "historial médico detallado de pacientes con antecedentes de tuberculosis o cualquier contacto con personas con tuberculosis activa, y con terapias inmunosupresoras previas y / o concomitantes. Pruebas de detección adecuadas (es decir, prueba cutánea en la tuberculina y radiografía de tórax ) en todos los pacientes (se pueden seguir las pautas locales) Se recomienda que estas pruebas se realicen y los resultados se registren en la tarjeta de alerta para el paciente. Los médicos deben estar atentos al riesgo de resultados falsos negativos de la prueba cutánea de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos.
Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe iniciar el tratamiento con Humira (ver sección 4.3).
En todas las situaciones que se describen a continuación, se debe realizar una "evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio del tratamiento con Humira".
Si se sospecha de tuberculosis latente, es recomendable consultar a un médico especializado en el tratamiento de la tuberculosis.
Si se diagnostica tuberculosis latente, se debe instaurar un tratamiento profiláctico antituberculoso de acuerdo con las recomendaciones locales antes de iniciar el tratamiento con Humira.
También se debe considerar la instauración de un tratamiento profiláctico antituberculoso antes de iniciar el tratamiento con Humira en pacientes con factores de riesgo diferentes o significativos de tuberculosis a pesar de una prueba negativa de tuberculosis y en aquellos pacientes en los que su historia clínica presente antecedentes personales de tuberculosis latente o activa en lo cual no es posible confirmar si el curso del tratamiento que han recibido fue adecuado.
A pesar del tratamiento profiláctico para la tuberculosis, se han producido casos de reactivación de la tuberculosis en pacientes tratados con Humira. Algunos pacientes tratados con éxito por tuberculosis activa han vuelto a experimentar tuberculosis durante el tratamiento con Humira.
Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica si aparecen signos / síntomas que sugieran una posible infección tuberculosa (por ejemplo, tos persistente, emaciación, pérdida de peso, fiebre moderada, apatía) durante o después del tratamiento con Humira.
Otras infecciones oportunistas:
Se han observado casos de infecciones oportunistas, incluidas infecciones fúngicas invasivas, en pacientes que toman Humira. Estas infecciones no se han diagnosticado correctamente en pacientes que toman antagonistas del TNF y esto ha provocado un retraso en el tratamiento adecuado, a veces con un desenlace fatal.
En pacientes que desarrollen signos y síntomas como fiebre, malestar, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea y / o infiltrado pulmonar u otra enfermedad sistémica grave con o sin shock concomitante, se debe sospechar una infección fúngica invasiva y se debe interrumpir el tratamiento de inmediato. La administración de Humira El diagnóstico y la administración de la terapia antifúngica empírica en estos pacientes debe realizarse en consulta con un médico que se especialice en el tratamiento de pacientes con infecciones fúngicas invasivas.
Reactivación de la hepatitis B
Se ha producido una reactivación de la hepatitis B (por ejemplo, antígeno de superficie positivo) en portadores del virus de la hepatitis B crónica tratados con antagonistas del TNF, incluido Humira. Algunos casos han tenido un desenlace fatal. Antes de iniciar el tratamiento con Humira, los pacientes deben someterse a pruebas de detección de la infección por el virus de la hepatitis B. Se recomienda la consulta de un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B para aquellos pacientes que den positivo al virus de la hepatitis B. hepatitis B.
Los portadores del virus de la hepatitis B que requieran tratamiento con Humira deben ser controlados de cerca para detectar signos y síntomas de infección activa por el virus de la hepatitis B no solo durante el tratamiento, sino también durante los meses posteriores a la suspensión del tratamiento. No se dispone de datos adecuados del tratamiento de los pacientes. con el virus de la hepatitis B sometidos a tratamiento antivírico para evitar la reactivación del virus de la hepatitis B concomitantemente con el tratamiento con antagonistas del TNF. En pacientes que desarrollen una reactivación del virus de la hepatitis B, se debe interrumpir la administración de Humira e instituir un tratamiento antivírico eficaz acompañado de tratamiento de apoyo adecuado.
Eventos neurológicos
Los antagonistas del TNF, incluido Humira, se han asociado en casos raros con la nueva aparición o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida la esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedades desmielinizantes periféricas, incluido el síndrome de Guillain-Barrè. Precaución debe ejercerse en el uso de Humira en aquellos pacientes con un inicio previo o reciente de trastornos desmielinizantes centrales o periféricos.
Reacciones alérgicas
En los ensayos clínicos, las reacciones alérgicas graves asociadas con Humira fueron raras. Las reacciones alérgicas no graves asociadas con Humira durante los ensayos clínicos fueron poco frecuentes. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia, tras la administración de Humira. Si se producen reacciones anafilácticas u otras manifestaciones alérgicas graves, se debe interrumpir la administración de Humira inmediatamente e iniciar el tratamiento adecuado.
Inmunosupresión
En un estudio de 64 pacientes con artritis reumatoide, que recibieron tratamiento con Humira, no hubo evidencia de inhibición de la hipersensibilidad retardada, ni reducción de los niveles de inmunoglobulinas o cambios en el número de linfocitos T, B, NK, monocitos / células, macrófagos y neutrófilos. .
Neoplasias y enfermedades linfoproliferativas.
En secciones controladas de ensayos clínicos con antagonistas del TNF, se observaron más casos de neoplasias, incluido el linfoma, en pacientes que recibieron un bloqueador del TNF que en el grupo de control. Sin embargo, los casos fueron raros. En estudios posteriores a la comercialización, se han notificado casos de leucemia en pacientes tratados con un antagonista del TNF. Existe un mayor riesgo de desarrollar linfomas y leucemia en pacientes con artritis reumatoide severa activa y prolongada, una enfermedad inflamatoria que complica la evaluación del riesgo. Con los conocimientos actuales, no se puede descartar el desarrollo de linfomas. Leucemia y otras neoplasias malignas en pacientes tratados con fármacos anti-TNF.
Se han notificado casos de cánceres, algunos mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta los 22 años) tratados con antagonistas del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años), incluido adalimumab, en estudios posteriores a la comercialización. Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas. Los otros casos representaron una multiplicidad de cánceres diferentes e incluyeron cánceres raros generalmente asociados con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de desarrollo de tumores en niños y adolescentes tratados con antagonistas del TNF.
En pacientes tratados con adalimumab se han observado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T posteriores a la comercialización. Este tipo raro de linfoma de células T tiene un curso clínico muy agresivo y, a menudo, es mortal.Algunos de estos casos de linfoma hepatoesplénico de células T se produjeron en pacientes adultos jóvenes tratados con Humira y que recibían terapia concomitante con azatioprina o 6-mercaptopurina, fármacos utilizados para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal. Se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial de la combinación de azatioprina o 6-mercaptopurina y Humira. No se puede excluir el riesgo de desarrollar linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con Humira (ver sección 4.8).
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con antecedentes de cáncer o en pacientes cuyo tratamiento con Humira continuó después del desarrollo del cáncer. Por tanto, el tratamiento con Humira en esta población de pacientes debe considerarse con precaución adicional (ver sección 4.8).
Antes y durante el tratamiento con Humira, todos los pacientes, especialmente aquellos con antecedentes de terapia inmunosupresora extensa o aquellos con psoriasis que tienen antecedentes de tratamiento con PUVA, deben ser examinados para detectar la presencia de un posible cáncer de piel no melanótico. También se han notificado melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluido adalimumab (ver sección 4.8).
En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de otro antagonista del TNF, infliximab, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave, se notificaron más neoplasias malignas en pacientes tratados con infliximab que en pacientes de control, especialmente en el pulmón o la cabeza. Todos los pacientes tenían antecedentes de fumadores empedernidos, por lo que se debe tener precaución al utilizar cualquier antagonista del TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con mayor riesgo de malignidad debido al tabaquismo excesivo.
Según los datos actuales, no se sabe si el tratamiento con adalimumab afecta el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que tienen un mayor riesgo de displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga duración o colangitis esclerosante primaria), o que han tenido antecedentes de displasia o cáncer de colon, deben someterse a exámenes de detección con regularidad. displasia durante el curso de la enfermedad. Esta evaluación debe incluir colonoscopias y biopsias basadas en recomendaciones locales.
Reacciones que afectan al sistema hematopoyético.
Se han notificado casos raros de pancitopenia, incluida la aparición de anemia aplásica, tras el uso de fármacos anti-TNF. Se han notificado acontecimientos adversos que afectan al sistema hematopoyético, incluidas citopenias importantes, en pacientes tratados con Humira. Desde el punto de vista médico. (por ejemplo, trombocitopenia, leucopenia). Durante el tratamiento con Humira, se debe advertir a todos los pacientes de la necesidad de consultar a un médico inmediatamente para obtener la asistencia adecuada en caso de signos y síntomas que sugieran la presencia de discrasia sanguínea (por ejemplo, fiebre persistente, hematomas, hemorragia, palidez) En el caso de pacientes con cambios significativos confirmados en el sistema hematopoyético, se debe considerar la necesidad de interrumpir el tratamiento con Humira.
Vacunas
En un estudio en el que participaron 226 sujetos adultos con artritis reumatoide que fueron tratados con adalimumab o placebo, se observaron respuestas de anticuerpos similares a la vacuna antineumocócica estándar 23-valente y a la vacuna contra el virus de la influenza trivalente. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que toman Humira.
En pacientes pediátricos, se recomienda que se implemente el calendario de vacunación planificado, si es posible, de acuerdo con las pautas de vacunación vigentes antes de iniciar el tratamiento con Humira.
Los pacientes tratados con Humira pueden recibir vacunas simultáneas, a excepción de las vacunas vivas. No se recomienda la administración de vacunas vivas a bebés expuestos a adalimumab en el útero durante los 5 meses posteriores a la última administración de adalimumab a la madre durante el embarazo.
Insuficiencia cardíaca congestiva
En un ensayo clínico con otro fármaco anti-TNF se ha observado un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y la mortalidad asociada. También se ha observado un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tratados con Humira. Humira debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I / II de la NYHA). Humira está contraindicado en insuficiencia cardíaca moderada o grave (ver sección 4.3). El tratamiento con Humira debe suspenderse en pacientes con empeoramiento o nuevos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva.
Procesos autoinmunes
El tratamiento con Humira puede inducir la formación de anticuerpos autoinmunes. Se desconoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Humira en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de síndrome similar al lupus después del tratamiento con Humira y es positivo para anticuerpos contra el ADN bicatenario, no continúe el tratamiento con Humira. debe administrarse (ver sección 4.8).
Administración concomitante de FARME biológicos o antagonistas del TNF
Se han observado infecciones graves sin beneficio clínico en comparación con etanercept solo en ensayos clínicos de terapia combinada con anakinra y otro fármaco anti-TNF, etanercept. Dado el tipo de eventos adversos observados con la combinación de anakinra y etanercept, pueden ocurrir efectos secundarios similares después de la combinación de anakinra y otro fármaco anti-TNF. Por tanto, no se recomienda la combinación de adalimumab con anakinra (ver sección 4.5).
No se recomienda la administración concomitante de adalimumab con otros FARME biológicos (p. Ej., Anakinra y abatacept) u otros antagonistas del TNF debido a un posible aumento del riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves y otras posibles interacciones medicamentosas (ver sección 4.5).
Intervenciones quirúrgicas
Existe una experiencia "limitada" con respecto a la seguridad de los procedimientos quirúrgicos en pacientes tratados con Humira. Se debe considerar la vida media prolongada del adalimumab al planificar la cirugía. Se debe seguir de cerca a un paciente que se somete a una cirugía mientras está en tratamiento con Humira para detectar el desarrollo de infecciones, en cuyo caso se deben tomar las medidas necesarias. Existe una experiencia "limitada" con respecto a la seguridad en pacientes que se someten a una cirugía de reemplazo articular mientras reciben tratamiento con Humira.
Obstrucción del intestino delgado
La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de estenosis fibrótica rígida que puede requerir cirugía. Los datos disponibles sugieren que Humira no empeora ni causa estenosis.
Personas mayores
La frecuencia de infecciones graves entre los pacientes mayores de 65 años tratados con Humira (3,5%) fue superior a la de los menores de 65 años (1,5%). Algunos de ellos han tenido un desenlace fatal. Se debe prestar especial atención al riesgo de infección en el tratamiento de pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
Vea Vacunas arriba.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La terapia con Humira se ha estudiado como monoterapia y en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica. La formación de anticuerpos fue menor cuando Humira se administró en combinación con metotrexato que con monoterapia. La administración de Humira sin metotrexato produjo un aumento de la formación de anticuerpos, un aumento del aclaramiento y una disminución de la eficacia de adalimumab (ver sección 5.1).
No se recomienda la combinación de Humira y anakinra (ver sección 4.4 "Administración concomitante de FAME biológicos o antagonistas del TNF").
No se recomienda la combinación de Humira y abatacept (ver sección 4.4 "Administración concomitante de FAME biológicos o antagonistas del TNF").
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Para Humira, se dispone de datos clínicos limitados sobre embarazos expuestos.
En un estudio de toxicidad del desarrollo realizado en monos, no se encontró toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad. No se dispone de datos preclínicos sobre la toxicidad posnatal de adalimumab (ver sección 5.3).
Debido a la inhibición del TNFα, la administración de adalimumab durante el embarazo puede interferir con la respuesta inmunitaria normal del recién nacido, por lo que no se recomienda la administración de adalimumab durante el embarazo.
El adalimumab puede atravesar la placenta y llegar al suero de los bebés nacidos de madres tratadas con adalimumab durante el embarazo. En consecuencia, estos niños están sujetos a un mayor riesgo de infección. No se recomienda la administración de vacunas vivas a bebés expuestos a adalimumab en el útero durante los 5 meses posteriores a la última administración de adalimumab a la madre durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche materna o se absorbe sistémicamente después de la ingestión.
Sin embargo, debido a que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante al menos cinco meses después de su último tratamiento con Humira.
Fertilidad
No se dispone de datos preclínicos sobre los efectos de adalimumab sobre la fertilidad.
Las mujeres en edad fértil. Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco meses después del último tratamiento con Humira.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Humira tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden producirse mareos y alteraciones visuales tras la administración de Humira (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Humira se ha estudiado en 8.198 pacientes en ensayos clínicos pivotales controlados y abiertos durante un máximo de 60 meses o más. Estos estudios se realizaron en pacientes con artritis reumatoide de aparición temprana y de larga duración, artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), así como en pacientes con espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin evidencia radiográfica de espondilitis anquilosante). ), artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis. Los estudios controlados pivotales se realizaron en 5.343 pacientes que recibieron Humira y 3.148 pacientes que recibieron placebo o un comparador activo durante el período de control.
El porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos durante la fase controlada doble ciego de los estudios pivotales fue del 6,1% para los pacientes que tomaban Humira y del 5,7% para los pacientes tratados con control.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son infecciones (como nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y sinusitis), reacciones en el lugar de administración (eritema, prurito, hemorragia, dolor o hinchazón), dolor de cabeza y dolor musculoesquelético.
Se han notificado reacciones adversas graves con Humira. Los fármacos bloqueadores del TNF, como Humira, afectan el sistema inmunológico y su uso puede afectar las defensas del organismo contra las infecciones y el cáncer.
También se han notificado casos de infecciones mortales (incluidos casos de sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación de la infección por VHB y varios tipos de neoplasias malignas (incluidos casos de leucemia, linfoma y hepato-linfoma) tras la administración de Humira. T-HSTCL esplénico células).
También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas y autoinmunes graves. Estos últimos incluyen casos raros de pancitopenia, anemia aplásica, eventos de desmielinización central y periférica y casos de lupus, afecciones relacionadas con el lupus y síndrome de Stevens-Johnson.
Población pediátrica
Reacciones adversas en pacientes pediátricos
En general, los eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares a los observados en pacientes adultos en términos de frecuencia y tipo.
Tabla de la lista de reacciones adversas
La siguiente lista de reacciones adversas se basa en la experiencia de los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización y se clasifica por sistema / órgano afectado y frecuencia (muy frecuentes ≥1 / 10; frecuentes ≥1 / 100 a
Tabla 2
Efectos secundarios
* hay más información contenida en las secciones 4.3, 4.4 y 4.8
** incluidos los estudios de extensión de etiqueta abierta
1) incluyendo datos de informes espontáneos
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones en el lugar de la inyección.
En los ensayos clínicos pivotales controlados en adultos y niños, el 13,6% de los pacientes tratados con Humira experimentaron reacciones en el lugar de la inyección (eritema y / o prurito, hemorragia, dolor o edema), frente al 7,6% de los pacientes tratados con placebo o control activo. Reacciones en el lugar de la inyección. en general, no requirió la suspensión del fármaco.
Infecciones
En los ensayos clínicos controlados pivotales en adultos y niños, la tasa de infección fue de 1,52 por paciente / año en el grupo de Humira y de 1,45 por paciente / año en los grupos de placebo y control activo. Las infecciones estuvieron representadas principalmente por nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior y Infección del tracto urinario La mayoría de los pacientes continuaron tomando Humira después de que la infección desapareció.
La incidencia de infecciones graves fue de 0,04 por paciente / año en el grupo de Humira y de 0,03 por paciente / año en los grupos de placebo y control activo.
En estudios controlados y abiertos con Humira en adultos y niños, se han notificado infecciones graves (incluidas infecciones mortales, que se produjeron sólo en raras ocasiones), incluidos informes de casos de tuberculosis (incluidas localizaciones miliares y extrapulmonares) e infecciones oportunistas invasivas ( por ejemplo, histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, blastomicosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, candidiasis, aspergilosis y listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis ocurrieron dentro de los primeros ocho meses después del inicio de la terapia y pueden interpretarse como un resurgimiento de la enfermedad latente.
Neoplasias y enfermedades linfoproliferativas.
En estudios realizados mediante la administración de Humira a pacientes con artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), no se observaron neoplasias en 249 pacientes pediátricos con una exposición de 655,6 pacientes-año. Además, no se observaron neoplasias en 192 pacientes pediátricos. pacientes con una exposición de 258,9 pacientes-año durante un estudio en el que se administró Humira a pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn.
En secciones controladas de estudios pivotales en adultos con Humira que duraron al menos 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin evidencia radiográfica de espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, neoplasias, como así como linfoma y cáncer de piel no melanótico se observaron a una tasa (intervalo de confianza del 95%) de 6,0 (3,7; 9,8) por 1.000 pacientes-año entre 4.622 pacientes tratados con Humira para una tasa de 5,1 (2,4; 10,7) por 1.000 pacientes-año de 2.828 pacientes de control (la duración media del tratamiento fue de 5,1 meses para los pacientes tratados con Humira y de 4,0 meses para los pacientes de control). La tasa (intervalo de confianza del 95%) de cánceres de piel no melanóticos fue de 9,7 (6,6; 14,3) por 1000 pacientes-año en los pacientes tratados con Humira y 5,1 (2,4; 10, 7) por 1000 pacientes-año en los pacientes de control. De estos cánceres de piel, los carcinomas de células escamosas se produjeron a tasas (intervalo de confianza del 95%) de 2,6 (1,2; 5,5) por 1000 pacientes-año en pacientes tratados con Humira y 0,7 (0,1; 5,2) por 1000 pacientes-año en pacientes de control. La tasa (intervalo de confianza del 95%) de linfomas fue de 0,7 (0,2, 3,0) por 1000 pacientes-año en los pacientes tratados con Humira y de 1,5 (0,4, 5,8) por 1000 pacientes-año en los pacientes de control.
Cuando se combinan partes de estos estudios y los estudios de extensión abiertos en curso y completados, con una duración media de aproximadamente 3,4 años que incluyen 5.727 pacientes y más de 24.568 pacientes-año de terapia, la tasa de neoplasias observadas, además de linfomas y no melanóticos cáncer de piel, es de aproximadamente 8,8 por 1.000 pacientes-año. La tasa observada de cáncer de piel no melanótico es de aproximadamente 10,3 por 1000 pacientes-año y la tasa observada de linfomas es de aproximadamente 1,4 por 1000 pacientes-año.
En una experiencia posterior a la comercialización de enero de 2003 a diciembre de 2010, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, la tasa de malignidad notificada es de aproximadamente 2,7 por 1.000 tratamiento / paciente-año.Las tasas notificadas de linfomas y cánceres de piel no melanóticos son de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 1.000 tratamiento / paciente-año, respectivamente (ver sección 4.4).
En la experiencia poscomercialización se han notificado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con adalimumab (ver sección 4.4).
Autoanticuerpos
En los estudios de artritis reumatoide IV, las muestras de suero de los pacientes se analizaron en varias ocasiones para detectar autoanticuerpos. En estos estudios, el 11,9% de los pacientes tratados con Humira y el 8,1% de los pacientes con placebo y control activo que tenían valores negativos de anticuerpos antinucleares en el momento de la inscripción tenían valores positivos en la semana 24. Dos de los 3441 pacientes tratados con Humira en todos los casos de artritis reumatoide y artritis psoriásica mostraron signos clínicos que indicaban la aparición de un síndrome similar al lupus. Los pacientes mejoraron después de suspender el tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica ni síntomas del sistema.
Eventos hepatobiliares
En los ensayos clínicos controlados de fase 3 de Humira en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica con una duración del período de control de 4 a 104 semanas, se produjeron aumentos de las transaminasas ALT superiores o iguales a 3 veces el valor normal máximo en el 3,7% de Humira- pacientes tratados y 1,6% de los pacientes tratados con control.
En ensayos clínicos controlados de fase 3 de Humira en pacientes con psoriasis en placas con un período de control de 12 a 24 semanas, se produjeron aumentos de las transaminasas ALT superiores o iguales a 3 veces el valor normal máximo en "el 1,8% de los pacientes tratados con Humira y el 1,8% de los pacientes tratados con Humira. % de pacientes tratados con control.
En ensayos clínicos controlados de fase 3 de Humira en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 años de edad y en pacientes con artritis asociada a entesitis, de 6 a 17 años de edad, elevaciones de ALT superiores o iguales a un LSN de 3 veces ocurrió en el 6,1% de los pacientes tratados con Humira y en el 1,3% de los pacientes tratados con el control. La mayoría de las elevaciones de las transaminasas ALT se produjeron con el uso concomitante de metotrexato. No hubo elevaciones de las transaminasas ALT ≥ 3 x LSN en el ensayo clínico de fase 3 de Humira en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular.2 y
En los ensayos clínicos controlados de fase 3 de Humira en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con un período de control de 4 a 52 semanas, se produjeron aumentos de ALT superiores o iguales a 3 veces el valor normal máximo en el 0,9% de los pacientes tratados con Humira. y el 0,9% de los pacientes tratados con el control.
En el estudio de fase 3 de Humira en pacientes pediátricos con enfermedad de Chron, que evaluó la seguridad y eficacia de dos regímenes de dosis ajustados por peso para la terapia de mantenimiento después de la terapia de inducción ajustada por peso hasta 52 semanas, se encontraron niveles de ALT ≥ 3 x LSN en 2,6% de todos los pacientes expuestos a un tratamiento concomitante con inmunosupresores basales.
En los ensayos clínicos, en todas las indicaciones, los pacientes con niveles elevados de transaminasas fueron asintomáticos y los aumentos fueron transitorios y se resolvieron durante el tratamiento en la mayoría de los casos. Sin embargo, también se han notificado casos de insuficiencia hepática después de la comercialización, así como trastornos hepáticos menos graves que pueden preceder a la insuficiencia hepática, como hepatitis, incluida la hepatitis autoinmune, en pacientes tratados con adalimumab.
Tratamiento concomitante con azatioprina / 6-mercaptopurina
En estudios de la enfermedad de Crohn en adultos, se observaron incidencias más altas de eventos adversos relacionados con infecciones graves y neoplasias malignas con la combinación de Humira y azatioprina / 6-mercaptopurina en comparación con Humira solo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se observó toxicidad relacionada con la dosis durante los estudios clínicos. La dosis más alta evaluada fue dosis múltiples de 10 mg / kg por vía intravenosa; esta dosis es equivalente a aproximadamente 15 veces la dosis recomendada.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores selectivos. Código ATC: L04AB04
Mecanismo de acción
El adalimumab se une selectivamente al TNF y neutraliza su función biológica bloqueando su interacción con los receptores de TNF de la membrana celular, p55 y p75.
El adalimumab también modula las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el TNF, incluidos los cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con una IC50 de 0,1-0, 2 nM).
Efectos farmacodinámicos
Después del tratamiento con Humira, se observó una rápida disminución de las proteínas de fase aguda, índices de inflamación (proteína C reactiva -PCR, velocidad de sedimentación globular -VES) y citocinas séricas (IL-6) en pacientes con artritis reumatoide en comparación con el basal. Los niveles séricos de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3), implicadas en la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago, también disminuyeron tras la administración de Humira. Los pacientes tratados con Humira generalmente mostraron una mejoría en los signos de inflamación crónica de la química sanguínea.
También se observó una rápida disminución de los niveles de PCR (proteína C reactiva) en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa después del tratamiento con Humira. Reducción del número de células que expresan marcadores inflamatorios en el colon, incluida una reducción significativa del TNFα. Los estudios endoscópicos de la mucosa intestinal han demostrado la curación de la mucosa en pacientes tratados con adalimumab.
Eficacia clínica y seguridad
Artritis idiopática juvenil (AIJ)
Artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA)
La seguridad y eficacia de Humira se evaluaron en dos estudios (pJIA I y II) en niños con artritis idiopática juvenil poliarticular o poliarticular activa, que tenían diferentes tipos de inicio de AIJ (con mayor frecuencia, poliartritis positiva o negativa al factor reumatoide y oligoartritis extensa).
pJIA-I
La seguridad y eficacia de Humira se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos en 171 niños (de 4 a 17 años) con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ). = OL LI, los pacientes se estratificaron en dos grupos, el grupo de MTX (metotrexato) y el grupo sin tratamiento de MTX.El brazo no tratado con MTX nunca había sido tratado con MTX antes o había dejado de tomar MTX al menos dos semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Los pacientes recibieron dosis constantes de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y / o prednisona (≤0,2 mg / kg / día o un máximo de 10 mg / día) Durante la fase OL LI, todos los pacientes recibieron Humira 24 mg / día. m2 hasta una dosis máxima de 40 mg cada dos semanas durante 16 semanas La distribución de los pacientes por edad y la dosis mínima, media y máxima administrada durante la fase OL LI se muestra en la tabla 3.
Tabla 3
Distribución de pacientes por edad y dosis de adalimumab administrada durante la fase OL LI
Los pacientes que demostraron una respuesta ACR30 pediátrica en la semana 16 fueron elegibles para ser aleatorizados a la fase doble ciego (DB) y recibieron Humira 24 mg / m2 hasta un máximo de 40 mg o placebo. Cada dos semanas durante 32 semanas adicionales o hasta la enfermedad. estallar. Los criterios para definir la exacerbación de la enfermedad se definieron sobre la base de un empeoramiento mayor o igual al 30% (≥ 30%) en comparación con el valor inicial de 3 o más de los 6 criterios principales del "ACR Pediatric core", en la presencia de 2 o más articulaciones activas, y basado en una mejoría superior al 30% en no más de 1 de los 6 criterios anteriores. Después de 32 semanas o cuando ocurrió el brote de la enfermedad, los pacientes se consideraron elegibles para ser admitidos en el fase de extensión abierta.
Cuadro 4
Respuesta de PedACR 30 durante el estudio JIA
a Las respuestas de PedACR 30/50/70 en la semana 48 fueron significativamente mayores que las logradas en pacientes tratados con placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Entre los que respondieron al tratamiento en la semana 16 (n = 144), las respuestas Ped ACR 30/50/70/90 se mantuvieron hasta seis años durante la fase OLE en pacientes que recibieron Humira durante el transcurso de todo el estudio. En general, 19 sujetos, incluidos 11 del grupo base de 4 a 12 años y 8 del grupo base de 13 a 17 años, fueron tratados durante 6 años o más.
Las respuestas generales fueron generalmente mejores Y pocos pacientes desarrollaron anticuerpos cuando fueron tratados con la terapia combinada de Humira y MTX en comparación con el tratamiento con Humira administrado solo. Teniendo en cuenta estos resultados, se recomienda el uso de Humira en combinación con MTX y como monoterapia en pacientes en los que no se recomienda el uso de MTX (ver sección 4.2).
pJIA II
La seguridad y eficacia de Humira se evaluó en un estudio multicéntrico abierto en 32 niños (2-2 área de superficie corporal de Humira hasta un máximo de 20 mg en semanas alternas como dosis única subcutánea durante al menos 24 semanas. En el estudio, la mayoría de los sujetos usaban simultáneamente MTX, y algunos sujetos informaron el uso de corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
En la semana 12 y la semana 24, la respuesta de PedACR30 fue de 93,5% y 90,0%, respectivamente, utilizando el enfoque de datos observados.Las proporciones de sujetos con PedACR50 / 70/90 en la semana 12 y la semana 24 fueron 90,3% / 61,3% / 38,7% y 83,3% / 73,3% / 36,7%, respectivamente. Entre los que respondieron (PedACR30) en la semana 24 (n = 27 de 30 pacientes), las respuestas de PedACR30 se mantuvieron hasta 60 semanas en los pacientes que recibieron Humira durante este período en el estudio de extensión de etiqueta abierta. En total, 20 sujetos fueron tratados durante 60 semanas o más.
Artritis asociada con entesitis
La seguridad y eficacia de Humira se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en 46 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con entesitis moderada asociada a artritis. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Humira 24 mg / m2 de superficie corporal. área, hasta un máximo de 40 mg, o placebo cada dos semanas durante 12 semanas. El período de doble ciego fue seguido por un período de estudio abierto, durante el cual los pacientes recibieron Humira 24 mg / m2 de superficie corporal, hasta un máximo de máximo de 40 mg por vía subcutánea en semanas alternas, durante 192 semanas adicionales. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el número de articulaciones con artritis activa desde el inicio hasta la semana 12 (hinchazón no debida a deformidad o articulaciones con pérdida de movimiento más dolor y / o dolor a la palpación), y se logró con una disminución porcentual media de -62,6% (cambio porcentual medio - 88,9%) en los pacientes del grupo de Humira versus -11,6% (cambio porcentual medio - 50,0%) en los pacientes del grupo de placebo. La mejora en el número de articulaciones activas con artritis se mantuvo durante el período de etiqueta abierta del estudio hasta la semana 52. Aunque no fue estadísticamente significativa, la mayoría de los pacientes demostraron una mejoría clínica en el criterio de valoración secundario, como el número de sitios de entesitis. , recuento de articulaciones dolorosas (TJC), recuento de articulaciones inflamadas (SJC), respuesta pediátrica ACR 50 y respuesta pediátrica ACR 70.
Artritis reumatoide en adultos
Humira se ha evaluado en más de 3.000 pacientes en todos los ensayos clínicos de artritis reumatoide La eficacia y seguridad de Humira se evaluaron en cinco estudios aleatorizados, doble ciego y bien controlados. Algunos pacientes han recibido tratamiento hasta por 120 meses.
El estudio de artritis reumatoide I se realizó en 271 pacientes ≥ 18 años de edad con artritis reumatoide de moderada a grave refractaria a al menos un FAME, incluido metotrexato, en dosis que oscilan entre 12,5 y 25 mg (10 mg si no tolera el metotrexato) por semana y cuya dosis de metotrexato permaneció. constante a 10-25 mg por semana. Se administró Humira 20, 40 u 80 mg o placebo en semanas alternas durante 24 semanas.
El estudio AR II estudió a 544 pacientes ≥ 18 años con artritis reumatoide de moderada a grave con respuesta insuficiente a al menos un fármaco FAME. Se administraron dosis de Humira de 20 o 40 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas con placebo cada dos semanas, o cada semana durante 26 semanas; Se administró placebo todas las semanas durante la misma duración. No se permitió el uso de otros DMARD.
El estudio AR III involucró a 619 pacientes, ≥ 18 años de edad, con artritis reumatoide activa de moderada a grave con respuesta inadecuada al tratamiento con metotrexato en dosis de 12,5 a 25 mg, o intolerantes a 10 mg de metotrexato por semana. En este estudio se formaron 3 grupos. El primero recibió inyecciones de placebo todas las semanas durante 52 semanas. El segundo recibió Humira 20 mg por semana durante 52 semanas, mientras que el tercero recibió Humira 40 mg cada dos semanas e inyecciones de placebo cada dos semanas. Al completar las primeras 52 semanas, se inscribieron 457 pacientes en una fase de extensión abierta en la que se administró Humira / MTX a una dosis de 40 mg en semanas alternas durante un máximo de 10 años.
El estudio AR IV evaluó por primera vez la seguridad de Humira en 636 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave de edad ≥ 18 años. La población estudiada estuvo formada tanto por pacientes que nunca habían sido tratados con FAME, como por pacientes que habían continuado con la terapia antirreumática preexistente siempre que ésta se hubiera mantenido estable durante un mínimo de 28 días. Estas terapias incluyen metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina y / o sales de oro. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Humira 40 mg o placebo cada dos semanas durante 24 semanas.
El estudio AR V evaluó a 799 pacientes adultos que nunca antes habían sido tratados con metotrexato y tenían artritis reumatoide activa temprana de moderada a grave (duración media de la enfermedad inferior a 9 meses). Este estudio evaluó la eficacia de Humira 40 mg administrados en semanas alternas en combinación con metotrexato, Humira 40 mg administrados en monoterapia en semanas alternas y metotrexato solo para reducir los signos y síntomas de la enfermedad y el índice de progresión del daño articular causado por la artritis reumatoide para 104 semanas.
El criterio de valoración principal de los estudios de RA I, II, III y los criterios de valoración secundarios de RA IV fue evaluar la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 24 o 26. El criterio de valoración principal del estudio de RA V fue la evaluación del porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 50 en la semana 52. Además, los estudios AR III y V tenían el objetivo principal de demostrar la inhibición de la progresión de la enfermedad (mediante exámenes radiográficos) en la semana 52. El estudio AR III también tenía el objetivo principal de demostrando una mejor calidad de vida.
Respuesta ACR
Los porcentajes de pacientes tratados con Humira que lograron respuestas ACR 20, 50 y 70 fueron comparables en los estudios de RA I, II y III. Los resultados del tratamiento con 40 mg cada dos semanas se resumen en la Tabla 5.
En los estudios de AR I-IV, todos los parámetros evaluados para la definición de la respuesta ACR (número de articulaciones dolorosas e hinchadas, evaluación de la actividad de la enfermedad por el médico y el paciente, evaluación del dolor por parte del paciente, índice de discapacidad - HAQ) y valores de PCR. (Mg / dL) mejoraron a las 24 o 26 semanas en comparación con el placebo En el estudio AR III, estas mejoras se mantuvieron durante 52 semanas.
En la fase de extensión abierta del estudio AR III, la mayoría de los pacientes que experimentaron una respuesta ACR mantuvieron la respuesta cuando continuaron el tratamiento durante 10 años. De un total de 207 pacientes, 114 continuaron con Humira 40 mg en semanas alternas durante 5 años. De estos, 86 pacientes (75,4%) tuvieron respuestas ACR 20; 72 pacientes (63,2%) tuvieron respuestas ACR 50; y 41 pacientes (36%) tuvieron respuestas ACR 70. De un total de 207 pacientes, 81 continuaron el tratamiento con Humira 40 mg en semanas alternas durante 10 años. De estos, 64 pacientes (79,0%) tuvieron respuestas ACR 20; 56 pacientes (69,1%) tuvieron respuestas ACR 50; y 43 pacientes (53,1%) tuvieron respuestas ACR 70.
En el estudio de artritis reumatoide IV, la respuesta ACR 20 de los pacientes tratados con Humira en combinación con la terapia convencional fue estadísticamente significativamente mejor que la de los pacientes tratados con placebo combinado con fármacos tradicionales (p
En los estudios de AR I-IV, los pacientes tratados con Humira lograron respuestas ACR 20 y 50 estadísticamente significativamente más altas que el placebo tan pronto como 1-2 semanas después de comenzar el tratamiento.
En el ensayo de artritis reumatoide V, en pacientes con artritis reumatoide temprana que nunca habían sido tratados previamente con metotrexato, la terapia combinada de Humira / metotrexato produjo respuestas ACR más rápidas y significativamente mayores que la monoterapia con metotrexato y Humira en la semana 52 y estas respuestas persistieron durante 104 semanas ( ver Tabla 6).
En la semana 52, el 42,9% de los pacientes que recibieron tratamiento combinado de Humira / metotrexato alcanzaron la remisión clínica (DAS28
Respuesta radiológica
En el estudio AR III, en el que los pacientes tratados con Humira tenían una duración media de la enfermedad de aproximadamente 11 años, el daño estructural se evaluó radiográficamente y se expresó como un cambio en el Total Sharp Score (TSS) modificado y componentes relacionados, erosión y estrechamiento del espacio articular. (JSN) Los pacientes tratados con Humira / MTX mostraron una progresión radiológica significativamente menor que los pacientes que recibieron MTX solo, a los 6 y 12 meses (ver Tabla 7).
En la extensión abierta del estudio AR III, la reducción en la tasa de progresión del daño estructural se mantiene durante 8 y 10 años en un subconjunto de pacientes. A los 8 años, 81 de 207 pacientes tratados originalmente con Humira 40 mg cada Entre estos, 48 pacientes no mostraron progresión del daño estructural definido por un cambio en mTSS de 0,5 o menos desde el valor inicial. A los 10 años, 79 de 207 pacientes tratados originalmente con Humira 40 mg en semanas alternas, 40 pacientes lo hicieron no demostrar progresión del daño estructural definido por un cambio en mTSS de 0.5 o menos desde el valor inicial.
Tabla 7
Cambio radiográfico medio a los 12 meses en el estudio AR III
metotrexato
b Intervalo de confianza del 95% para las diferencias en los cambios de índice entre metotrexato y Humira.
c Basado en análisis de rango.
d Estrechamiento del espacio articular (reducción del espacio articular).
En el estudio AR V, el daño articular estructural se evaluó radiográficamente y se expresa en términos del cambio en el Puntaje Total Sharp modificado (ver Tabla 8).
Después de 52 y 104 semanas de tratamiento, la proporción de pacientes que no progresaron (cambio desde el valor inicial en la puntuación total de Sharp modificada ≤ 0,5) fue significativamente mayor con la terapia combinada de Humira / metotrexato (63,8% y 61,2% respectivamente) en comparación con la monoterapia con metotrexato. (37,4% y 33,5%, respectivamente, p
Calidad de vida y función física
La calidad de vida y la función física se evaluaron con el índice de discapacidad obtenido a través del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ), en cuatro estudios originales, adecuados y bien controlados, y fue uno de los objetivos primarios del estudio AR III en la semana 52. Todos Los regímenes de Humira en los cuatro estudios mostraron mejoras estadísticamente significativas en el índice de discapacidad del HAQ entre el inicio y el mes 6 en comparación con el placebo y en el estudio AR III se observó el mismo resultado en la semana 52. El análisis del estado de salud general, evaluado por Short Formulario Health Survey (SF -36) en los cuatro estudios, apoya estas conclusiones para todos los regímenes posológicos de Humira con resultados estadísticamente significativos. En cuanto a los índices de actividad física, dolor y bienestar, registrados con Humira 40 mg por semana alterno. En los tres estudios en los que se evaluó (estudios AR I, III, IV) se encontró una disminución estadísticamente significativa en la sensación de fatiga como lo muestran los índices de la evaluación funcional relacionada con el tratamiento de la enfermedad crónica (FACIT).
En el estudio AR III, la mayoría de los sujetos que lograron una mejoría en la función física y que continuaron el tratamiento mantuvieron la mejoría durante 520 semanas (120 meses) de tratamiento abierto. La mejora en la calidad de vida se midió hasta la semana 156 (36 meses) y la mejora se mantuvo a lo largo del tiempo.
En el estudio AR V el índice de discapacidad evaluado en base al HAQ y el componente físico del SF 36 mostraron una mejoría superior (p
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos
Humira se probó en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de inducción y mantenimiento dependiente de la dosis dependiente del peso (30. Los sujetos deben haber fracasado en la terapia convencional (incluido un corticosteroide y / o un inmunomodulador). ) para la EC, y los sujetos pueden haber perdido previamente la respuesta o ser intolerantes al infliximab.
Todos los sujetos recibieron terapia de inducción de etiqueta abierta con una dosis basada en su peso corporal al inicio: 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2 para sujetos que pesaban ≥ 40 kg, y 80 mg y 40 mg, respectivamente. Para sujetos con peso
En la semana 4, según su peso corporal, los sujetos fueron aleatorizados 1: 1 a los regímenes de mantenimiento de dosis baja o dosis estándar, como se muestra en la Tabla 9.
Resultados de efectividad
El criterio de valoración principal del estudio fue la remisión clínica en la semana 26, definida por una puntuación PCDAI ≤ 10.
Las tasas de remisión clínica y respuesta clínica (definidas como una reducción de la puntuación de PCDAI de al menos 15 puntos desde el valor inicial) se muestran en la Tabla 10. Las tasas de interrupción de corticosteroides o inmunomoduladores se muestran en la Tabla 11.
Se observaron aumentos (mejoras) estadísticamente significativos en el índice de masa corporal y la tasa de crecimiento desde el inicio hasta la semana 26 y 52 para ambos grupos de tratamiento.
También se observaron mejoras estadística y clínicamente significativas desde el inicio en los parámetros de calidad de vida (incluido IMPACT III) en ambos grupos de tratamiento.
Enfermedad de Crohn en adultos
Se ha evaluado la seguridad y eficacia de Humira en más de 1500 pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450) en ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Se permitió la administración concomitante de dosis constantes de aminosalicilatos, corticosteroides y / o agentes inmunomoduladores y el 80% de los pacientes continuó tomando al menos uno de estos fármacos.
La inducción de la remisión clínica (definida como CDAI
El mantenimiento de la remisión clínica se evaluó en el estudio III de EC (CHARM). En el estudio de EC III, 854 pacientes recibieron 80 mg de Humira de etiqueta abierta en la semana 0 y 40 mg en la semana 2. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 40 mg en semanas alternas, 40 mg cada semana o placebo; la duración total del estudio fue de 56 semanas. Los pacientes que experimentaron una respuesta clínica adecuada (disminución de CDAI ≥ 70) en la semana 4 fueron estratificados y analizados por separado de aquellos que no experimentaron una respuesta clínica adecuada en la semana 4. Se permitió una reducción gradual de la dosis de corticosteroides después de la semana 8.
Las tasas de inducción de remisión clínica y respuesta del estudio I de EC y del estudio II de EC se muestran en la Tabla 12.
Se observaron tasas de remisión similares en el grupo de dosis de inducción de 160/80 mg y 80/40 mg en la semana 8 y los eventos adversos ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de dosis de 160/80 mg.
En el estudio de EC III, en la semana 4, el 58% (499/854) de los pacientes experimentaron una respuesta clínica adecuada y fueron evaluados en el análisis primario. De los pacientes que experimentaron una respuesta clínica adecuada en la semana 4, el 48% había estado expuesto previamente a la terapia con otros fármacos antagonistas del TNF Los porcentajes para el mantenimiento de la remisión y la respuesta clínica se muestran en la Tabla 13. Los resultados para la remisión clínica se mantuvieron relativamente constantes independientemente de la exposición previa a fármacos antidrogas.
En la semana 56, las hospitalizaciones y las cirugías relacionadas con la enfermedad se redujeron de forma estadísticamente significativa con adalimumab en comparación con placebo.
Entre los pacientes que no mostraron una respuesta adecuada en la semana 4, el 43% de los pacientes tratados con la terapia de mantenimiento con Humira experimentaron una respuesta adecuada en la semana 12 en comparación con el 30% de los pacientes tratados con placebo. Estos resultados sugieren que algunos pacientes que no mostraron una respuesta adecuada en la semana 4 se benefician de la terapia de mantenimiento continuada hasta la semana 12. La terapia continuada más allá de las 12 semanas no dio lugar a un número significativamente mayor de respuestas (ver sección 4.2).
117/276 pacientes del estudio I de EC y 272/777 pacientes de los estudios II y III de EC fueron seguidos durante al menos 3 años de tratamiento abierto con adalimumab. 88 y 189 pacientes, respectivamente, continuaron manteniendo la remisión clínica. La respuesta clínica (CR-100) se mantuvo en 102 y 233 pacientes, respectivamente.
Calidad de vida
En los estudios CD I y CD II, se logró una mejora estadísticamente significativa en la puntuación total del cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal específica de la enfermedad (IBDQ) en la semana 4 en pacientes aleatorizados a Humira 80/40 mg y 160/80 mg en comparación con placebo y se observó en semana 26 y 56 en el Estudio D III, así como entre los grupos de tratamiento con Humira en comparación con el grupo de placebo
Inmunogenicidad
La formación de anticuerpos anti-adalimumab se asocia con un mayor aclaramiento y una disminución de la eficacia de adalimumab. No existe una correlación obvia entre la presencia de anticuerpos anti-adalimumab y la aparición de eventos adversos.
En pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 años, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en el 15,8% de los pacientes (27/171) tratados con adalimumab. En pacientes que no recibieron metotrexato con Humira, la incidencia fue del 25,6% (22/86) frente al 5,9% (5/85) cuando se utilizó adalimumab en combinación con metotrexato.
En pacientes con artritis asociada a entesitis, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en el 10,9% (5/46) de los pacientes tratados con adalimumab. En pacientes que no recibieron metotrexato concomitantemente con Humira, la incidencia fue del 13,6% (3/22), en comparación con el 8,3% (2/24) cuando se utilizó adalimumab en combinación con metotrexato.
Los pacientes de los estudios de artritis reumatoide se examinaron en varios intervalos de tiempo para detectar anticuerpos frente a adalimumab durante el período de 6 a 12 meses. En los ensayos clínicos pivotales, se detectaron anticuerpos frente a adalimumab en el 5,5% (58/1053) de los pacientes tratados con adalimumab, en comparación con con el 0,5% (2/370) de los pacientes tratados con placebo.En los pacientes que no recibieron metotrexato concomitante, la incidencia fue del 12,4%, en comparación con el 0,6% cuando se utilizó adalimumab en combinación con metotrexato.
Dado que los ensayos de inmunogenicidad son específicos de un producto, la comparación de las cantidades de anticuerpos con otros productos no es apropiada.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Después de la administración subcutánea de 24 mg / m2 (hasta un máximo de 40 mg) en semanas alternas a pacientes de 4 a 17 años con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ), el valor de equilibrio mínimo medio de la concentración sérica de adalimumab (valores medidos a partir de la semana 20). a 48) fue de 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) con adalimumab sin el uso concomitante de metotrexato y 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) coadministrado con metotrexato.
En pacientes con AIJ poliarticular de 2 a 2 años, la concentración sérica mínima de equilibrio media de adalimumab fue de 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) con adalimumab sin el uso concomitante de metotrexato y 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) cuando se coadministra con metotrexato.
Tras la administración subcutánea de 24 mg / m2 (hasta un máximo de 40 mg) en semanas alternas a pacientes de 6 a 17 años de edad con artritis asociada a entesitis, el valor mínimo medio de las concentraciones séricas de adalimumab en estado estacionario (valores medidos En la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 mcg / ml con adalimumab sin el uso concomitante de metotrexato y de 11,8 ± 4,3 mcg / ml cuando se coadministró con metotrexato.
En pacientes pediátricos con EC de moderada a grave, la dosis de inducción de adalimumab de etiqueta abierta fue de 160/80 mg u 80/40 mg en las semanas 0 y 2, respectivamente, dependiendo del límite de peso corporal de 40 kg. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 según el peso corporal en el grupo de tratamiento de dosis estándar (40/20 mg en semanas alternas) o de dosis baja (20/10 mg en semanas alternas). Las concentraciones séricas medias (± DE) de los niveles mínimos de adalimumab alcanzados en la semana 4 fueron 15,7 ± 6,6 mg / ml para pacientes ≥ 40 kg (160/80 mg) y 10,6 ± 6,1 mg / ml para pacientes
Para los pacientes que permanecieron en su tratamiento aleatorizado, las concentraciones mínimas medias (± DE) de adalimumab en la semana 52 fueron 9,5 ± 5,6 mg / ml para el grupo de dosis estándar y 3,5 ± 2,2 mg / ml para el grupo de dosis baja. Las concentraciones mínimas medias se mantuvieron en los pacientes que continuaron recibiendo el tratamiento con adalimumab en semanas alternas durante 52 semanas. Para los pacientes que aumentan la dosis de una semana alterna a un régimen semanal, las concentraciones séricas medias (± DE) de adalimumab en la semana 52 fueron 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, por semana) y 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, por semana).
Adultos
Tras la administración subcutánea de una dosis única de 40 mg, la absorción y distribución de adalimumab fue lenta, con concentraciones séricas máximas que se produjeron aproximadamente 5 días después de la administración. La biodisponibilidad absoluta media de adalimumab de los tres estudios después de una dosis subcutánea de 40 mg fue de 64 %. Después de dosis intravenosas únicas de 0,25 a 10 mg / kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Después de dosis de 0,5 mg / kg (≈40 mg), el aclaramiento varió de 11 a 15 ml / hora, el volumen de distribución (Vss) varió de 5 a 6 litros, y la semivida media de la fase final fue de aproximadamente dos semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial en varios pacientes con artritis reumatoide oscilaron entre el 31% y el 96% de las del suero.
Después de la administración subcutánea de 40 mg de adalimumab cada dos semanas en pacientes adultos con artritis reumatoide (AR), las concentraciones mínimas promediaron aproximadamente 5 mg / ml (sin metotrexato concomitante) y 8-9 mg / ml (en combinación con metotrexato). los niveles de adalimumab en equilibrio después de dosis subcutáneas de 20, 40 y 80 mg cada 2 semanas o semanalmente aumentaron de una manera casi dependiente de la dosis.
Eliminación
Los análisis farmacocinéticos poblacionales en una muestra de más de 1300 pacientes con AR mostraron una tendencia hacia un aparente aumento en el aclaramiento de adalimumab a medida que aumenta el peso corporal. Después de la corrección por peso corporal, se encontró que las diferencias de sexo y edad tienen un efecto mínimo sobre el aclaramiento de adalimumab. Los niveles séricos de el adalimumab libre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab - AAA) fueron menores en pacientes con títulos de AAA medibles. Humira no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Insuficiencia hepática o renal
Humira no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Se realizó un estudio de toxicidad del desarrollo embriofetal / desarrollo perinatal en monos cinomológicos con dosis de 0, 30 y 100 mg / kg (9-17 monos / grupo); este estudio no reveló ningún daño fetal causado por adalimumab. Las pruebas de carcinogenicidad y las evaluaciones estándar de fertilidad y toxicidad posnatal no se realizaron debido a la falta de modelos apropiados para un anticuerpo con reactividad cruzada limitada al TNF en roedores y al desarrollo de anticuerpos neutralizantes en roedores.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Ácido cítrico monohidrato
Citrato de sodio
Fosfato monobásico de sodio dihidrato
Fosfato disódico dihidrato
Cloruro de sodio
Polisorbato 80
Hidróxido de sodio
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
24 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar. Mantenga el vial en la caja para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Humira 40 mg solución inyectable se presenta en un vial monodosis (vidrio tipo I), cerrado con tapones de goma, cubierto con una capa de aluminio y un cierre flip-off.
1 paquete de 2 cajas cada una que contiene:
1 vial (0,8 ml de solución estéril), 1 jeringa estéril vacía, 1 aguja, 1 adaptador de vial y 2 toallitas con alcohol.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Humira 40 mg solución inyectable no contiene conservantes. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Virginidad
SL6 4XE
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/03/256/001 40 mg solución inyectable 1 vial 0,8 ml + 1 jeringa + 2 torundas para uso subcutáneo 035946019 / E
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 8 de septiembre de 2003
Fecha de la última renovación: 8 de septiembre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
09/2014
