Ingredientes activos: raloxifeno
Raloxifeno Sandoz 60 mg comprimidos recubiertos
¿Por qué se usa raloxifeno? ¿Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Raloxifeno Sandoz contiene el principio activo hidrocloruro de raloxifeno.
Raloxifene Sandoz se usa para tratar y prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
Raloxifene Sandoz reduce el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. No se ha demostrado una reducción del riesgo de fractura de cadera.
Cómo actúa Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados moduladores selectivos del receptor de estrógeno (MSRE). Cuando una mujer llega a la menopausia, el nivel de estrógeno, las hormonas sexuales femeninas, disminuye. Raloxifene Sandoz reproduce algunos de los efectos positivos del estrógeno después de la menopausia.
La osteoporosis es una enfermedad que hace que los huesos sean delgados y frágiles; esta enfermedad es particularmente común en mujeres posmenopáusicas. Aunque puede no presentar síntomas al principio, la osteoporosis hace que sea más propenso a romperse huesos, especialmente la columna vertebral, la espalda, las caderas y las muñecas y podría Causar dolor de espalda, altura reducida y espalda encorvada.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar raloxifeno - Medicamento genérico
No tome Raloxifene Sandoz:
- Si está en tratamiento o ha sido tratado por coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda), pulmones (embolia pulmonar) u ojos (trombosis venosa retiniana).
- Si es alérgico (hipersensible) al raloxifeno oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si aún es posible que quede embarazada, Raloxifene Sandoz podría dañar al feto.
- Si tiene una enfermedad del hígado (ejemplos de enfermedad del hígado son cirrosis, insuficiencia hepática leve o ictericia colestásica).
- Si tiene problemas graves de riñón.
- Si tiene sangrado vaginal de causa desconocida. Esta situación debe ser evaluada por el médico.
- Si tiene cáncer de útero activo, ya que no hay experiencia suficiente con el uso de raloxifeno sandoz en mujeres con esta enfermedad.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar raloxifeno - Medicamento genérico
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar raloxifeno sandoz.
- Si ha estado inmovilizado durante algún tiempo, por ejemplo, si está confinado a una silla de ruedas, necesita hospitalización o necesita quedarse en cama para recuperarse de un accidente o enfermedad inesperada, ya que estas condiciones pueden aumentar su riesgo de trombosis (trombosis venosa profunda). , embolia pulmonar o trombosis de las venas retinianas).
- Si ha tenido un accidente cerebrovascular (p. Ej., Ictus) o si su médico le ha dicho que tiene un alto riesgo de tener uno.
- Si tiene una enfermedad del hígado.
- Si padece cáncer de mama, ya que no hay experiencia suficiente con el uso de raloxifeno sandoz en mujeres con esta enfermedad.
- Si está tomando terapia con estrógenos por vía oral.
Es poco probable que Raloxifene Sandoz cause sangrado vaginal. Por lo tanto, no se espera sangrado vaginal mientras esté tomando Raloxifene Sandoz Esta situación debe ser evaluada por su médico.
Raloxifene Sandoz no trata los síntomas posmenopáusicos, como los sofocos.
Raloxifene Sandoz reduce el nivel de colesterol total y colesterol LDL ("malo"). En general, el nivel de triglicéridos y colesterol HDL ("bueno") no cambia. Sin embargo, si ha tomado estrógeno en el pasado y ha tenido un aumento exagerado de los triglicéridos, debe consultar a su médico antes de tomar Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a la lactosa, un tipo de azúcar, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del raloxifeno - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Si está tomando medicamentos para el corazón con digitálicos o anticoagulantes como warfarina para diluir la sangre, es posible que su médico deba variar la dosis de estos medicamentos.
Informe a su médico si está tomando colestiramina, que se usa principalmente como medicamento para reducir los lípidos, ya que es posible que Raloxifene Sandoz no funcione de manera óptima.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Raloxifene Sandoz solo puede ser tomado por mujeres posmenopáusicas y no debe ser tomado por mujeres que aún puedan tener un bebé. Raloxifene Sandoz podría dañar al bebé nonato.
No tome Raloxifene Sandoz si está amamantando, ya que puede mezclarse con la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Raloxifene Sandoz no tiene efectos conocidos o insignificantes sobre la conducción o el uso de máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Raloxifeno - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de raloxifeno sandoz indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de un comprimido al día. No importa a qué hora del día lo tome, pero tomarlo siempre a la misma hora le ayudará a recordar que debe tomarlo. Puede tomarlo con o sin comida.
Los comprimidos son para uso oral.
Trague la tableta entera. Puede beber agua con él si lo desea. No rompa ni triture la tableta antes de tomarla. La tableta rota o triturada puede tener mal sabor y existe la posibilidad de que tome una dosis incorrecta.
Su médico le dirá cuánto tiempo debe continuar tomando raloxifeno sandoz. Su médico también puede recomendarle que tome suplementos de calcio y vitamina D.
Si olvidó tomar Raloxifeno Sandoz
Tome una tableta tan pronto como se acuerde y luego continúe como de costumbre. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con raloxifeno sandoz
Primero debe hablar con su médico.
Es importante que continúe tomando Raloxifeno Sandoz durante el tiempo que le indique su médico.
Raloxifene Sandoz puede tratar o prevenir la osteoporosis solo si continúa tomando las tabletas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de raloxifeno - Medicamento genérico
Si toma más Raloxifeno Sandoz del que debiera
Hable con su médico o farmacéutico. Si toma más Raloxifene Sandoz del que debiera, puede experimentar calambres en las piernas y mareos.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del raloxifeno - Medicamento genérico?
Al igual que todos los medicamentos, raloxifeno puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos secundarios observados con raloxifeno fueron leves.
Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes) son:
- Sofocos (vasodilatación)
- Síndrome de gripe
- Síntomas gastrointestinales como malestar (náuseas), vómitos, dolor abdominal e indigestión (dispepsia).
- Aumento de la presión arterial
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:
- Dolor de cabeza, incluida migraña
- Calambres en las piernas
- Hinchazón de manos, pies y piernas (edema periférico)
- Cálculos biliares
- Sarpullido
- Síntomas leves de los senos como dolor, agrandamiento y sensibilidad
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) son:
- Mayor riesgo de coágulos de sangre en las piernas (trombosis venosa profunda)
- Mayor riesgo de coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar)
- Mayor riesgo de coágulos de sangre en el ojo (trombosis de las venas retinianas)
- La piel alrededor de la vena está enrojecida y dolorosa (tromboflebitis venosa superficial)
- Formación de un coágulo de sangre en una arteria (por ejemplo, accidente cerebrovascular, incluido un mayor riesgo de muerte por accidente cerebrovascular).
- Reducción de las plaquetas en sangre, lo que aumenta el riesgo de sangrado o hematomas.
En casos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes), los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas pueden aumentar durante el tratamiento con raloxifeno sandoz.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Raloxifene Sandoz después de la fecha de caducidad que se indica en el envase.
Mantenga el blister en el embalaje exterior para protegerlo de la luz y la humedad. No congelar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Raloxifeno Sandoz
- El ingrediente activo es clorhidrato de raloxifeno. Cada comprimido contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalente a 56 mg de raloxifeno.
- Los demás componentes de los comprimidos de raloxifeno sandoz son:
- Núcleo del comprimido: glicolato sódico de almidón, ácido cítrico monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico, poloxámero 407, estearato de magnesio.
- Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E171) y macrogol / PEG 4000.
Aspecto de raloxifeno sandoz y contenido del envase
Raloxifene Sandoz son comprimidos recubiertos con película de color blanco, de forma elíptica.Los comprimidos se envasan en blísteres. Las cajas contienen blísteres de 14, 28, 30, 84 o 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RALOXIFENE SANDOZ COMPRIMIDOS DE 60 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno, equivalente a 56 mg de raloxifeno libre.
Excipiente (s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene lactosa monohidrato (1,5 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película. Comprimidos elípticos blancos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Raloxifene Sandoz está indicado para el tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y se ha demostrado que reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales osteoporóticas, pero no de cadera.
Al determinar la elección de raloxifeno sandoz u otras terapias, incluido el estrógeno, para una mujer posmenopáusica individual, se deben considerar los síntomas de la menopausia, los efectos sobre los tejidos uterinos y mamarios, los riesgos y beneficios cardiovasculares (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es de un comprimido al día para administración oral, que se puede tomar a cualquier hora del día e independientemente de las comidas. Debido a la naturaleza de esta patología, Raloxifene Sandoz está destinado a un uso prolongado.
Los suplementos de calcio y vitamina D generalmente se recomiendan para mujeres con una ingesta reducida de calcio en la dieta.
Personas mayores
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Daño en el riñón:
Raloxifene Sandoz no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, Raloxifene Sandoz debe usarse con precaución.
Deterioro hepático:
Raloxifene Sandoz no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
Raloxifene Sandoz no debe administrarse a niños de ninguna edad. No existe un uso relevante de raloxifeno sandoz en la población pediátrica.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• No debe administrarse a mujeres en edad fértil (ver sección 4.6).
• Episodios tromboembólicos venosos (TEV) anteriores o actuales, que incluyen trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa retiniana.
• Insuficiencia hepática, incluida la colestasis.
• Daño renal severo.
• Sangrado uterino de naturaleza no especificada.
Raloxifene Sandoz no debe utilizarse en pacientes con signos o síntomas de cáncer de endometrio, ya que no se ha estudiado adecuadamente la seguridad en este grupo de pacientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El raloxifeno se asocia con un mayor riesgo de episodios tromboembólicos venosos que es similar al riesgo encontrado en asociación con la terapia de reemplazo hormonal existente. En pacientes con riesgo de eventos tromboembólicos venosos de cualquier etiología, se debe sopesar el balance beneficio-riesgo. Raloxifene Sandoz debe suspenderse en presencia de cualquier enfermedad o situación que implique un período prolongado de inmovilización. La suspensión debe realizarse lo antes posible en caso de enfermedad, o tres días antes de que comience el período de inmovilización. No se debe reanudar el tratamiento hasta que se haya resuelto la causa de la interrupción y el paciente haya recuperado la movilidad completa.
En un estudio de mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o con mayor riesgo de eventos coronarios, el raloxifeno, en comparación con placebo, no afectó ni a la incidencia de infarto de miocardio, a las hospitalizaciones por síndrome coronario agudo ni a la mortalidad general, incluida la enfermedad cardiovascular total. mortalidad, ni el número de ictus cerebrales. Sin embargo, en las mujeres que recibieron raloxifeno c "hubo un aumento de la mortalidad por ictus cerebral. La incidencia de muerte por accidente cerebrovascular fue de 2,2 por 1000 mujeres por año con raloxifeno en comparación con 1,5 por 1000 mujeres por año con placebo (ver sección 4.8) .Estos datos deben tenerse en cuenta si se prescribe raloxifeno a mujeres posmenopáusicas con antecedentes de accidente cerebrovascular u otros efectos importantes. factores de riesgo de accidente cerebrovascular, como ataque isquémico transitorio o fibrilación auricular.
No se ha demostrado la proliferación endometrial. Cualquier sangrado uterino que ocurra durante la terapia con raloxifeno sandoz es inesperado y debe ser investigado completamente por un especialista. Los dos diagnósticos más frecuentes asociados con hemorragia uterina durante el tratamiento con raloxifeno fueron atrofia endometrial y pólipos endometriales benignos. En mujeres posmenopáusicas que han recibido tratamiento con raloxifeno durante 4 años, se notificaron pólipos endometriales benignos con una incidencia del 0,9% en comparación con el 0,3% de las mujeres. que fueron tratados con placebo.
El raloxifeno se metaboliza principalmente en el hígado. Las dosis únicas de raloxifeno administradas a pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática moderada (clase A de Child-Pugh) dieron como resultado concentraciones plasmáticas de raloxifeno aproximadamente 2,5 veces más altas que los controles. El aumento se correlaciona con las concentraciones de bilirrubina total. Además, raloxifeno sandoz no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática. Si se encuentran valores elevados, se debe controlar cuidadosamente la bilirrubina total, gamma-glutamiltransferasa, fosfatasa alcalina, alanina transferasa y aspartato transferasa durante el tratamiento.
Los datos clínicos limitados sugieren que en pacientes con episodios previos de hipertrigliceridemia (> 5,6 mmol / L) causada por estrógenos orales, el raloxifeno puede estar asociado con un marcado aumento de la trigliceridemia. En pacientes con estos antecedentes que toman raloxifeno, se deben monitorizar los valores de triglicéridos séricos.
No se ha estudiado adecuadamente la seguridad del raloxifeno en pacientes con cáncer de mama. No existen datos sobre el uso concomitante de raloxifeno con agentes utilizados en el tratamiento del cáncer de mama temprano o avanzado. Por lo tanto, Raloxifeno Sandoz solo debe utilizarse para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis después del tratamiento del cáncer de mama. terminado.
Dado que existe información de seguridad limitada con respecto a la administración simultánea de raloxifeno y estrógeno sistémico, no se recomienda su uso.
Raloxifene Sandoz no es eficaz para reducir la vasodilatación (sofocos) u otros síntomas de la menopausia asociados con la falta de estrógeno.
Raloxifene Sandoz contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de carbonato cálcico y antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio no afecta la biodisponibilidad del raloxifeno.
La coadministración de raloxifeno y warfarina no cambió su farmacocinética respectiva. Sin embargo, se han observado reducciones modestas en el tiempo de protrombina, por lo que si se coadministra raloxifeno con warfarina u otros derivados cumarínicos, se debe monitorear el tiempo de protrombina. Los efectos sobre el tiempo de protrombina pueden ocurrir después de varias semanas si se inicia el tratamiento con raloxifeno en pacientes que ya están tomando anticoagulantes cumarínicos.
El raloxifeno no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de la metilprednisolona administrada en dosis única. El raloxifeno no interfiere con el área de estado estacionario bajo la curva de digoxina La concentración máxima de digoxina aumenta en menos del 5%.
La influencia de la administración concomitante de fármacos sobre las concentraciones plasmáticas de raloxifeno se evaluó en estudios clínicos de prevención y tratamiento. Los medicamentos administrados concomitantemente incluían: paracetamol, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y naproxeno). antibióticos orales, antagonistas H1 y H2 y benzodiazepinas. No se encontró ningún efecto clínicamente relevante de la coadministración de los fármacos anteriores sobre las concentraciones plasmáticas de raloxifeno.
En el plan de estudio clínico, se permitió el uso simultáneo de preparaciones vaginales estrogénicas, si se consideraba apropiado para tratar las manifestaciones atróficas de la vagina. En comparación con el placebo, no hubo un mayor uso en pacientes tratados con raloxifeno.
In vitro, el raloxifeno no interactúa con la unión de warfarina, fenitoína o tamoxifeno.
El raloxifeno no debe administrarse simultáneamente con colestiramina (u otras resinas de intercambio aniónico) que reduce significativamente la absorción y la circulación enterohepática del raloxifeno.
La administración concomitante de ampicilina da como resultado una reducción de los picos de concentración plasmática de raloxifeno. Sin embargo, dado que la cantidad total absorbida y la velocidad de eliminación de raloxifeno no se alteran, el raloxifeno se puede administrar concomitantemente con ampicilina.
El raloxifeno aumenta modestamente las concentraciones de globulinas transportadoras de hormonas, incluidas las globulinas transportadoras de esteroides sexuales (SHBG), la globulina transportadora de tiroxina (TBG) y la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), con el correspondiente aumento de las concentraciones hormonales totales. Estas alteraciones no afectan las concentraciones de hormonas libres.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Raloxifene Sandoz se usa solo en mujeres posmenopáusicas.
Raloxifene Sandoz no debe ser tomado por mujeres que aún pueden tener hijos. El raloxifeno puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Si este medicamento se administra por error durante el embarazo o la paciente se queda embarazada mientras lo toma, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Se desconoce si el raloxifeno o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para el recién nacido / lactante. Por tanto, no se puede recomendar su uso clínico en mujeres lactantes. Raloxifene Sandoz puede afectar el desarrollo del bebé.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de raloxifeno sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
a.) Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas clínicamente más importantes notificadas en mujeres posmenopáusicas tratadas con raloxifeno sandoz son acontecimientos tromboembólicos venosos (ver sección 4.4) que se producen en menos del 1% de las pacientes tratadas.
b.) Cuadro resumen de reacciones adversas
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas y las frecuencias observadas en los estudios de prevención y tratamiento realizados en más de 13.000 mujeres posmenopáusicas junto con las reacciones adversas de los datos posteriores a la comercialización. La duración del tratamiento en estos estudios varió de 6 a 60 meses. La mayoría de las reacciones adversas no requirieron de forma rutinaria la interrupción del tratamiento.
Las frecuencias de los datos posteriores a la comercialización se calcularon a partir de ensayos clínicos controlados con placebo (que incluyeron un total de 15.234 pacientes, 7.601 con raloxifeno 60 mg y 7.633 con placebo) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o enfermedad coronaria, cardiopatía coronaria) que manifestaron o aumentaron el riesgo de CHD, sin comparación con las frecuencias de eventos adversos de los grupos de placebo.
En los estudios de prevención, la interrupción del tratamiento por cualquier reacción adversa ocurrió en el 10,7% de 581 pacientes tratados con raloxifeno en comparación con el 11,1% de 584 pacientes tratados con placebo. En los estudios de tratamiento, la interrupción del tratamiento por cualquier evento adverso se produjo en el 12,8% de los 2.557 pacientes tratados con raloxifeno en comparación con el 11,1% de los 2.576 pacientes tratados con placebo. Se utiliza la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
un Término incluido en función de la experiencia posterior a la comercialización
c.) Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La frecuencia de vasodilatación (sofocos) aumentó moderadamente en las pacientes tratadas con raloxifeno en comparación con las tratadas con placebo (en los ensayos clínicos para la prevención de la osteoporosis, de 2 a 8 años después de la menopausia, el 24,3% con raloxifeno en comparación con el 18,2% con placebo; en ensayos clínicos para el tratamiento de la osteoporosis, con una edad media de 66 años, 10,6% con raloxifeno frente a 7,1% con placebo). Esta reacción adversa fue más frecuente en los primeros 6 meses de tratamiento, y rara vez se presentó por primera vez después de ese momento.
En un estudio de 10.101 mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o con mayor riesgo de eventos coronarios (RUTH), la aparición de vasodilatación (sofocos) se produjo en el 7,8% de las pacientes tratadas con raloxifeno y en el 4,7% de las pacientes tratadas con placebo.
En todos los ensayos clínicos con raloxifeno en el tratamiento de la osteoporosis y controlados con placebo, los acontecimientos tromboembólicos venosos, incluida la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar y la trombosis de las venas retinianas, se produjeron con una frecuencia aproximada del 0,8% o de 3,22 casos por cada 1.000 pacientes por año. Se encontró un riesgo relativo de 1,60 (intervalo de confianza 0,95, 2,71) en pacientes tratados con raloxifeno en comparación con placebo. El riesgo de un episodio tromboembólico fue mayor en los primeros cuatro meses de tratamiento. La tromboflebitis venosa superficial se presentó con una frecuencia inferior al 1%.
En el estudio RUTH, los episodios tromboembólicos venosos se produjeron con una frecuencia de aproximadamente el 2,0% o 3,88 casos por 1.000 pacientes por año en el grupo de raloxifeno y con una frecuencia del 1,4% o 2.70 casos por 1.000 pacientes por año en el grupo de placebo. La tasa de riesgo para todos los eventos tromboembólicos venosos en el estudio RUTH fue HR = 1,44 (1,06 - 1,95). La tromboflebitis venosa superficial se produjo con una frecuencia del 1% en el grupo de raloxifeno y del 0,6% en el grupo de placebo.
En el estudio RUTH, el raloxifeno no afectó la incidencia de accidente cerebrovascular en comparación con el placebo. Sin embargo, hubo un aumento en las muertes por accidente cerebrovascular en mujeres que tomaron raloxifeno. La incidencia de mortalidad por accidente cerebrovascular fue de 2,2 por 1000 mujeres por año en el grupo de raloxifeno versus 1,5 por 1000 mujeres por año en el grupo de placebo (ver sección 4.4) .Durante un seguimiento medio de 5,6 años, 59 (1,2%) mujeres tratadas con raloxifeno murieron por accidente cerebrovascular, en comparación con 39 (0,8%) mujeres tratadas con placebo.
Otra reacción adversa observada fue la aparición de calambres en las piernas (5,5% con raloxifeno, 1,9% con placebo en los estudios de prevención y 9,2% con raloxifeno, 6,0% con placebo en los estudios de tratamiento).
En el estudio RUTH, se observaron calambres en las piernas en el 12,1% de los pacientes tratados con raloxifeno y el 8,3% de los pacientes tratados con placebo.
El síndrome de la gripe se encontró en el 16,2% de los pacientes tratados con raloxifeno en comparación con el 14,0% de los pacientes tratados con placebo.
Otra "diferencia estadísticamente insignificante (p> 0,05), pero con una correlación evidente con la dosis utilizada, fue la aparición de edema periférico, que se produjo con una" incidencia del 3,1% con raloxifeno en comparación con el "1,9% con placebo en la prevención estudios y con una incidencia del 7,1% con raloxifeno frente al 6,1% con placebo en los estudios de tratamiento.
En el estudio RUTH, la aparición de edema periférico se produjo en el 14,1% de los pacientes tratados con raloxifeno y en el 11,7% de los pacientes tratados con placebo, lo que constituye un hallazgo estadísticamente significativo.
Se observaron reducciones leves en el recuento de plaquetas (6-10%) durante la terapia con raloxifeno en ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la osteoporosis.
Ha habido informes raros de aumentos moderados de aspartato transferasa y / o alanina transferasa en los que no se puede excluir una relación causal con raloxifeno. Se observaron aumentos con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo.
En un estudio (RUTH) realizado en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria documentada o con mayor riesgo de eventos coronarios, se produjo una reacción adversa adicional de colelitiasis en el 3,3% de los pacientes tratados con raloxifeno y en el 2,6% de los pacientes tratados con raloxifeno. placebo. Las tasas de colecistectomía en pacientes tratados con raloxifeno (2,3%) no fueron estadísticamente significativamente diferentes de las de los pacientes tratados con placebo (2,0%).
En algunos estudios clínicos, el tratamiento con raloxifeno (n = 317) se comparó con la terapia de reemplazo hormonal (TRH) combinada continua (n = 110) o cíclica (n = 205). La incidencia de síntomas mamarios y hemorragia uterina fue significativamente menor en mujeres tratadas con raloxifeno que en mujeres tratadas con ambos tipos de THS.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En algunos estudios clínicos, se han administrado dosis diarias de hasta 600 mg durante 8 semanas y 120 mg durante 3 años. No se informaron casos de sobredosis de raloxifeno durante los ensayos clínicos.
Se han notificado síntomas como calambres en las piernas y mareos en pacientes adultos que habían tomado dosis superiores a 120 mg en una sola administración.
En sobredosis accidental en niños menores de 2 años, la dosis máxima informada fue de 180 mg. En los niños, los síntomas de una sobredosis accidental incluyeron ataxia, mareos, vómitos, erupción cutánea, diarrea, temblores y sofocos, así como un aumento de la fosfatasa alcalina.
La sobredosis más alta fue de aproximadamente 1,5 gramos. No se han informado muertes asociadas con sobredosis.
No existe un antídoto específico para el clorhidrato de raloxifeno.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Modulador selectivo del receptor de estrógenos. Código ATC: G03XC01.
Mecanismo de acción y efecto farmacodinámico.
Como modulador selectivo del receptor de estrógenos (MSRE), el raloxifeno realiza actividades agonistas o antagonistas selectivas en los tejidos sensibles a los estrógenos. Actúa como agonista en los huesos y parcialmente en el metabolismo del colesterol (disminución del colesterol total y del colesterol LDL), pero no del el hipotálamo o en la mama o tejidos uterinos.
Las acciones biológicas del raloxifeno, como las del estrógeno, están mediadas por una unión de alta afinidad a los receptores de estrógenos y por la regulación de la expresión génica. En diferentes tejidos esta unión implica expresiones diferenciadas de los múltiples genes regulados por los estrógenos. Los datos sugieren que la El receptor de estrógeno puede regular la expresión génica a través de al menos dos rutas distintas que son específicas de unión, de tejido y / o de gen.
a) Efectos sobre el sistema esquelético
La disponibilidad reducida de estrógenos que se produce en la menopausia conduce a un marcado aumento de la resorción ósea, la pérdida de masa ósea y el riesgo de fractura. La pérdida ósea es particularmente rápida en los primeros 10 años después de la menopausia cuando el aumento compensatorio en la formación de hueso nuevo es inadecuado para equilibrar las pérdidas debidas a la reabsorción Otros factores de riesgo que pueden conducir al desarrollo de osteoporosis incluyen: menopausia precoz; presencia de osteopenia (al menos una desviación estándar por debajo de los valores máximos de masa ósea); constitución esbelta; Raza caucásica o asiática; familiaridad con la osteoporosis En general, las terapias de reemplazo previenen la resorción ósea excesiva. En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el raloxifeno reduce la incidencia de fracturas vertebrales, mantiene la masa ósea y aumenta la densidad mineral ósea (DMO).
Con base en estos factores de riesgo, la prevención de la osteoporosis con raloxifeno está indicada en mujeres dentro de los 10 años de la menopausia, con DMO de la columna entre 1.0 y 2.5 DE por debajo del valor medio de la población joven normal, considerando el alto riesgo de fracturas osteoporóticas por encima de Asimismo, el raloxifeno está indicado para el tratamiento de la osteoporosis u osteoporosis estabilizada en mujeres con DMO de columna con una desviación estándar 2,5 por debajo del valor promedio de población joven normal y / o con fracturas vertebrales, independientemente de la DMO.
i) Incidencia de fracturas. En un estudio de 7.705 mujeres posmenopáusicas con una edad media de 66 años y con osteoporosis u osteoporosis asociada a la presencia de una fractura, el tratamiento durante 3 años con raloxifeno redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 47%, respectivamente (Riesgo relativo 0,53, Confianza Intervalo 0,35, 0,79, p fractura vertebral del 39% (riesgo relativo 0,61, intervalo de confianza 0,43, 0,88). No se ha demostrado ningún efecto sobre las fracturas no vertebrales. Desde el año 4 al 8, los pacientes fueron autorizados para el uso concomitante de bisfosfonatos, calcitonina y fluoruros y en este estudio todos los pacientes recibieron un suplemento de calcio y vitamina D.
En el estudio RUTH, todas las fracturas clínicas se registraron como criterio de valoración secundario. El raloxifeno redujo la incidencia de fracturas vertebrales clínicas en un 35% en comparación con el placebo (HR 0,65, intervalo de confianza 0,47, 0,89). Estos resultados pueden haber sido influenciados por las diferencias iniciales en la DMO y las fracturas vertebrales. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la incidencia de nuevas fracturas no vertebrales. Se permitió el uso simultáneo de otros tratamientos óseos activos durante todo el período de estudio.
ii) Densidad mineral ósea (DMO). La eficacia del raloxifeno administrado una vez al día a mujeres posmenopáusicas de hasta 60 años y con útero o sin él se demostró durante un período de tratamiento de dos años. Las mujeres fueron posmenopáusicas durante un período de tiempo de 2 a 8 años.
Tres ensayos clínicos incluyeron 1.764 mujeres posmenopáusicas que fueron tratadas con raloxifeno y calcio o placebo suplementado con calcio. En uno de estos estudios, las mujeres se habían sometido previamente a una histerectomía. El raloxifeno produjo un aumento significativo de la densidad mineral ósea en el fémur proximal y la columna vertebral, así como un aumento significativo de la masa ósea de todo el esqueleto en comparación con el placebo. Este aumento de la DMO fue generalmente del 2% en comparación con el placebo. Se observó un aumento similar en la DMO en la población de tratamiento que recibió raloxifeno hasta por 7 años. En los estudios de prevención, el porcentaje de sujetos que demostraron un aumento o disminución de la DMO durante la terapia con raloxifeno fue: en la columna, 37% con disminución y 63% con aumento; a nivel del fémur proximal total 29% con disminución y 71% con aumento.
iii) Datos de la cinética del calcio. El raloxifeno y el estrógeno actúan sobre la remodelación ósea y el metabolismo del calcio de manera similar. El raloxifeno se asoció con una reducción de la resorción ósea y un cambio positivo en el balance de calcio igual a 60 mg por día, esencialmente debido a una reducción en las pérdidas urinarias de calcio.
iv) Histomorfometría (calidad ósea). En un estudio comparativo entre raloxifeno y estrógenos, el tejido óseo de pacientes tratados con "uno u otro" medicamento era histológicamente normal, sin signos de defectos de mineralización, de hueso no lamelar o fibrosis medular .
El raloxifeno reduce la reabsorción ósea. Este efecto sobre el hueso se revela por reducciones en los niveles séricos y urinarios de marcadores de recambio óseo, disminuciones en la resorción ósea evaluada por estudios cinéticos de calcio radiactivo, aumentos en la DMO y reducción en la incidencia de fracturas.
b) Efectos sobre el metabolismo de los lípidos y el riesgo cardiovascular
Los estudios clínicos han demostrado que una dosis diaria de 60 mg de raloxifeno reduce significativamente el colesterol total (3 a 6%) y el colesterol LDL (4 a 10%). Los pacientes con los niveles de colesterol basales más altos tuvieron las mayores reducciones. Las concentraciones de colesterol HDL y triglicéridos no cambiaron significativamente. Después de 3 años de terapia, el raloxifeno redujo el fibrinógeno (6,71%). En un estudio de tratamiento de la osteoporosis, significativamente menos pacientes tratados con raloxifeno que aquellos tratados con placebo requirieron el inicio de una terapia hipolipemiante.
El tratamiento con raloxifeno durante 8 años no afectó significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares en los pacientes incluidos en el estudio de tratamiento de la osteoporosis. De manera similar, en el estudio RUTH, el raloxifeno no afectó la incidencia de infarto de miocardio, hospitalizaciones debido a síndrome coronario agudo, ictus o mortalidad global, incluida la mortalidad cardiovascular total, en comparación con placebo (para mayor riesgo de ictus mortal, ver sección 4.4).
El riesgo relativo de episodios tromboembólicos venosos observados durante el tratamiento con raloxifeno fue de 1,60 (intervalo de confianza 0,95, 2,71) en comparación con el placebo, y 1,0 (intervalo de confianza 0,3, 6,2) en comparación con el estrógeno o la terapia de reemplazo hormonal. El riesgo de un evento tromboembólico fue mayor en los primeros cuatro meses de tratamiento.
c) Efectos sobre el endometrio y el suelo pélvico
En los ensayos clínicos, el raloxifeno no estimuló el endometrio uterino posmenopáusico. En comparación con el placebo, el raloxifeno no se asoció con secreción endometrial, hemorragia o hiperplasia. Se consideraron casi 3.000 ecografías transvaginales (TVU) en 831 mujeres en todos los grupos de dosis. Las mujeres tratadas con raloxifeno tenían consistentemente un grosor endometrial indistinguible del encontrado en las mujeres tratadas con placebo. Después de 3 años de tratamiento, se observó un aumento de al menos 5 mm en el grosor del endometrio, determinado con ecografía transvaginal, en el 1,9% de 211 mujeres tratadas con 60 mg de raloxifeno al día en comparación con el 1,8% en 219 mujeres que recibieron placebo. No hubo diferencias entre los dos grupos de raloxifeno y placebo en la incidencia de hemorragia uterina informada.
Las biopsias endometriales realizadas después de seis meses de terapia con raloxifeno 60 mg por día demostraron endometrio no proliferativo en todos los pacientes. Además, en un estudio que utilizó dosis de raloxifeno 2,5 veces la dosis diaria recomendada, no hubo evidencia de proliferación endometrial ni aumento del volumen uterino.
En el estudio de tratamiento de la osteoporosis, el grosor del endometrio se evaluó anualmente durante un período de 4 años en un subconjunto del estudio de población (1644 pacientes). Después de 4 años de terapia, las mediciones del grosor endometrial en mujeres tratadas con raloxifeno no difirieron del valor inicial. No hubo diferencias entre las mujeres tratadas con raloxifeno y las tratadas con placebo en la incidencia de sangrado vaginal (manchado) o flujo vaginal. Menos mujeres tratadas con raloxifeno que las tratadas con placebo tuvieron que recurrir a la "cirugía para el prolapso uterino. Después de 3 años de tratamiento con raloxifeno, el perfil de seguridad del producto indica que el tratamiento con raloxifeno no aumenta la relajación del suelo pélvico o la" cirugía del suelo pélvico ".
Después de 4 años, el raloxifeno no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio u ovario. En mujeres posmenopáusicas que recibieron tratamiento con raloxifeno durante 4 años, se notificaron pólipos endometriales benignos con una incidencia del 0,9% en comparación con el 0,3% de las mujeres que fueron tratadas con placebo.
d) Efectos sobre el tejido mamario
El raloxifeno no estimula el tejido mamario. En todos los ensayos clínicos controlados con placebo, el raloxifeno fue indistinguible del placebo con respecto a la frecuencia y gravedad de los síntomas de las mamas (sin agrandamiento de las mamas, sensibilidad y dolor).
Al final del estudio de tratamiento de la osteoporosis de 4 años (que incluyó a 7.705 pacientes), el tratamiento con raloxifeno redujo el riesgo de cáncer de mama total en un 62% en comparación con placebo (riesgo relativo 0,38, intervalo de confianza 0,21, 0,69), 71% de riesgo de mama invasiva cáncer de mama (riesgo relativo 0,29, intervalo de confianza 0,13, 0,58) y el riesgo de cáncer de mama invasivo con receptor de estrógeno positivo (ER) del 79% (riesgo relativo 0,21, intervalo de confianza 0,07, 0,50). El raloxifeno no tiene ningún efecto sobre el riesgo de ER negativo cánceres de mama Estas observaciones apoyan la conclusión de que el raloxifeno no posee una "actividad agonista intrínseca de estrógenos en el tejido mamario".
e) Efectos sobre la función cognitiva
No se observaron efectos adversos sobre la función cognitiva.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El raloxifeno se absorbe rápidamente después de la administración oral. Aproximadamente, se absorbe el 60% de una dosis oral. La glucuronidación presistémica es extensa. La biodisponibilidad absoluta del raloxifeno es del 2%. El tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima media y la biodisponibilidad dependen de la conversión sistémica y la circulación enterohepática del raloxifeno y sus metabolitos glucurónidos.
Distribución
El raloxifeno se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. El volumen de distribución no depende de la dosis. El raloxifeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (98 - 99%).
Biotransformación
El raloxifeno sufre un marcado proceso metabólico de primer paso a los siguientes conjugados de glucurónido: raloxifeno-4 "-glucurónido, raloxifeno-6-glucurónido y raloxifeno-6,4" -diglucurónido. No se descubrieron otros metabolitos. El raloxifeno comprende menos del 1% de las concentraciones combinadas de metabolitos de raloxifeno y glucurónido. Los niveles de raloxifeno se mantienen por recirculación enterohepática, con una vida media plasmática de 27,7 horas.
Los resultados de dosis orales únicas de raloxifeno predicen los perfiles farmacocinéticos inducidos por dosis múltiples. El aumento de las dosis de raloxifeno da como resultado un aumento casi proporcional en el área bajo la curva (AUC) concentración plasmática / tiempo.
Eliminación
La mayor parte de una dosis de metabolitos de raloxifeno y glucurónido se elimina en 5 días, y se encuentra esencialmente en las heces, mientras que menos del 6% se elimina en la orina. Poblaciones especiales
Insuficiencia renal: menos del 6% de la dosis total se excreta en la orina. En un estudio farmacocinético poblacional, una reducción del 47% en el aclaramiento de creatinina corregido por la masa corporal magra resultó en una reducción del aclaramiento de raloxifeno y conjugado del 17% y el 15%, respectivamente.
Insuficiencia hepática: se comparó la cinética de una dosis única de raloxifeno en pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática moderada (clase A de Child-Pugh) con la de sujetos sanos. Las concentraciones plasmáticas de raloxifeno fueron 2,5 veces más altas que las de los controles y se correlacionaron con las concentraciones de bilirrubina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas, se observó un aumento de los tumores de ovario de origen celular de la granulosa / teca en hembras tratadas con dosis altas (279 mg / kg por día). En este grupo, la absorción total (AUC) de raloxifeno fue aproximadamente 400 veces mayor que el de las mujeres posmenopáusicas tratadas con una dosis de 60 mg. En un estudio de carcinogenicidad de 21 meses en ratones, se observó una "mayor incidencia de tumores de células intersticiales de los testículos, adenomas de próstata y adenocarcinomas en especímenes masculinos a los que se les administró 41 o 210 mg / kg, y leiomioblastomas prostáticos en los hombres que recibieron 210 mg / kg. kg.En ratones hembras, se encontró una "mayor incidencia de tumores de ovario en animales que recibieron de 9 a 242 mg / kg (0,3 a 32 veces el AUC en humanos), incluidos tumores benignos y malignos de origen de células de la granulosa / teca y tumores benignos de epitelio origen celular. En estos estudios, las hembras de roedores fueron tratadas durante su vida reproductiva cuando sus ovarios eran funcionales y altamente sensibles a la estimulación hormonal. alta sensibilidad de los ovarios en este modelo de roedor, el ovario humano después de la menopausia es relativamente insensible a la estimulación con hormonas sexuales .
El raloxifeno no resultó genotóxico en ninguna de las numerosas pruebas realizadas.
Los efectos sobre la reproducción y el desarrollo observados en animales están de acuerdo con el perfil farmacológico conocido del raloxifeno. En dosis que varían de 0.1 a 10 mg / kg por día administradas a ratas hembras, raloxifeno interrumpió sus ciclos de celo durante el período de tratamiento, pero no retrasó los períodos de apareamiento fértil después de la interrupción del tratamiento y solo marginalmente causó una reducción en la descendencia, una extensión de la gestación y alteró la duración de los eventos en el desarrollo neonatal. Cuando se administró en el período previo a la anidación, el raloxifeno retrasó e interrumpió la anidación embrionaria, lo que provocó una gestación prolongada y una disminución de la descendencia, pero no afectó el desarrollo de la descendencia al destete. Se realizaron estudios teratológicos en conejos y ratas. En conejos, aborto y un Se observó baja tasa de defectos del tabique ventricular (≥ 0,1 mg / kg) e hidrocefalia (≥ 10 mg / kg) Retraso en el desarrollo fetal, malformaciones en ratas, costillas y quistes renales (≥ 1 mg / kg).
El raloxifeno es un potente antiestrógeno en el útero de ratas y se ha demostrado que previene el crecimiento de tumores mamarios dependientes de estrógenos en ratas y ratones.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Glicolato de almidón de sodio (Primogel)
Ácido cítrico monohidrato
Celulosa microcristalina
Fosfato cálcico dibásico
Poloxámero 407
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas: Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar el blíster en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad No congelar.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos de raloxifeno Sandoz se envasan en un blíster transparente de PVC / PE / PVDC con papel de aluminio.
Las cajas contienen 14, 28, 30, 84 o 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 14 comprimidos en blíster de PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 28 comprimidos en blíster de PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742025 /
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 30 comprimidos en blíster de PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 84 comprimidos en blíster de PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 90 comprimidos en blíster de PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
18/04/2013
