Ingredientes activos: Silodosina
Silodyx 8 mg cápsulas duras
Silodyx 4 mg cápsulas duras
Indicaciones ¿Por qué se usa Silodyx? ¿Para qué sirve?
Que es Silodyx
Silodyx pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de los receptores adrenérgicos alfa1A. Silodyx es selectivo para los receptores ubicados en la próstata, la vejiga y la uretra. Al bloquear estos receptores, el medicamento relaja el músculo liso de estos tejidos, lo que facilita la micción y alivia los síntomas.
Para que se utiliza Silodyx
Silodyx se usa en hombres adultos para tratar los síntomas urinarios asociados con el agrandamiento benigno de la próstata (hiperplasia prostática), como:
- dificultad para empezar a orinar,
- sensación de que no ha vaciado completamente la vejiga,
- necesidad frecuente de orinar, incluso de noche.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Silodyx
No tome Silodyx
si es alérgico a la silodosina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Silodyx
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Silodyx.
- Si va a someterse a una cirugía ocular debido a la opacidad del cristalino (cirugía de cataratas), es importante que informe a su oftalmólogo de inmediato que está usando o ha usado Silodyx en el pasado. Esto se debe a que algunos pacientes tratados con este tipo de medicamento han experimentado una pérdida de tono muscular en el iris (la parte circular coloreada del ojo) durante este procedimiento. El oftalmólogo tomará las precauciones necesarias con respecto a los medicamentos y técnicas quirúrgicas que se utilizarán. Pregunte a su médico si es necesario posponer o suspender temporalmente el tratamiento con Silodyx en caso de cirugía de cataratas.
- Si alguna vez se ha desmayado o se ha sentido mareado al levantarse de repente, informe a su médico antes de tomar Silodyx. Al tomar Silodyx, puede experimentar mareos al ponerse de pie y ocasionalmente desmayarse, especialmente al inicio del tratamiento o si toma otros medicamentos que reducen la presión arterial. En este caso, siéntese o acuéstese inmediatamente hasta que desaparezcan los síntomas e informe a su médico lo antes posible. como sea posible (ver también la sección "Conducción y uso de máquinas").
- Si tiene problemas hepáticos graves, no debe tomar Silodyx, ya que no se ha estudiado el medicamento en pacientes con estas afecciones.
- Si tiene problemas de riñón, consulte a su médico. Si tiene problemas renales moderados, su médico iniciará el tratamiento con Silodyx con precaución y posiblemente con una dosis reducida (ver sección 3 "Dosis"). Si tiene una enfermedad renal grave, no debe tomar Silodyx.
- Dado que el agrandamiento benigno de la próstata y el cáncer de próstata pueden tener los mismos síntomas, su médico comprobará que no tiene cáncer de próstata antes de iniciar el tratamiento con Silodyx. Silodyx no es un tratamiento para el cáncer de próstata.
- El tratamiento con Silodyx puede provocar una eyaculación anormal (reducción de la cantidad de semen liberado durante las relaciones sexuales), que puede afectar temporalmente la fertilidad masculina. Este efecto desaparece después de interrumpir el tratamiento con Silodyx. Informe a su médico si desea tener hijos.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no hay indicación para este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Silodyx?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si toma:
- medicamentos que reducen la presión arterial (especialmente medicamentos denominados bloqueadores alfa1 como prazosina o doxazosina), porque existe un riesgo potencial de que el efecto de estos medicamentos aumente durante el tratamiento con Silodyx.
- medicamentos antimicóticos (como ketoconazol o itraconazol), medicamentos utilizados para la infección por VIH / SIDA (como ritonavir) o medicamentos utilizados después de un trasplante para prevenir el rechazo de órganos (como ciclosporina), ya que estos medicamentos pueden aumentar la concentración de Silodyx en sangre .
- medicamentos utilizados si tiene problemas para conseguir o mantener una erección (como sildenafilo o tadalafilo), ya que el uso concomitante con Silodyx puede reducir ligeramente la presión arterial.
- medicamentos para la epilepsia o rifampicina (un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis), ya que el efecto de Silodyx puede reducirse.
Advertencias Es importante saber que:
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice máquinas si se siente débil, mareado o somnoliento o tiene visión borrosa.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Silodyx: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es una cápsula de Silodyx 8 mg al día por vía oral.
Tome siempre la cápsula con una comida, preferiblemente a la misma hora todos los días. No triture ni mastique la cápsula, tráguela entera, preferiblemente con un vaso de agua.
Pacientes con problemas renales
Si tiene problemas renales moderados, su médico puede recetarle una dosis diferente. Para estos casos, están disponibles las cápsulas duras de Silodyx 4 mg.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Silodyx
Si toma más Silodyx del que debiera
Si ha tomado más de una cápsula, informe a su médico lo antes posible. Si se siente mareado o desmayado, informe a su médico de inmediato.
Si olvidó tomar Silodyx
Si olvidó tomar una cápsula antes, puede tomarla más tarde el mismo día. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada No tome una dosis doble para compensar las cápsulas olvidadas.
Si deja de tomar Silodyx
Si interrumpe el tratamiento, sus síntomas pueden reaparecer. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Silodyx?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Comuníquese con su médico de inmediato si nota alguna de las siguientes reacciones alérgicas: hinchazón de la cara o garganta, dificultad para respirar, sensación de desmayo, picazón en la piel o urticaria, ya que las consecuencias pueden volverse graves.
El efecto secundario más común es una reducción en la cantidad de semen liberado durante las relaciones sexuales. Este efecto desaparece después de interrumpir el tratamiento con Silodyx Informe a su médico si desea tener hijos.
Pueden producirse mareos, incluso al ponerse de pie, y ocasionalmente desmayos. Si se siente débil o mareado, siéntese o acuéstese inmediatamente hasta que desaparezcan los síntomas. Si se siente mareado al ponerse de pie o si se desmaya, informe a su médico lo antes posible.
Silodyx puede causar complicaciones durante la cirugía de cataratas (cirugía ocular realizada para remediar la opacidad del cristalino, ver "Advertencias y precauciones"). Es importante que informe a su oculista inmediatamente si está utilizando o ha utilizado Silodyx anteriormente.
Los posibles efectos secundarios se enumeran a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- Eyaculación anormal (reducción o ausencia de emisión de semen durante las relaciones sexuales, ver sección "Advertencias y precauciones")
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Mareos, incluso al ponerse de pie (ver también anteriormente en este párrafo)
- Nariz congestionada o que moquea
- Diarrea
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Disminución del deseo sexual.
- Náusea
- Boca seca
- Dificultad para lograr o mantener una erección.
- Frecuencia cardíaca acelerada
- Síntomas de una reacción alérgica en la piel, como sarpullido, picazón, urticaria y sarpullido inducido por medicamentos
- Pruebas de función hepática anormales
- Presión arterial baja
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Latidos cardíacos rápidos o irregulares (llamados palpitaciones).
- Desmayo / pérdida del conocimiento
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Otras reacciones alérgicas con hinchazón de la cara o la garganta.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Marcar la pupila durante la cirugía de cataratas (ver también anteriormente en este párrafo)
Si le parece que hay algún efecto en su vida sexual, informe a su médico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD / CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
No utilice este medicamento si nota que el envase está dañado o si muestra signos de alteración.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Silodyx
Silodyx 8 mg
El ingrediente activo es la silodosina. Cada cápsula contiene 8 mg de silodosina.
Los demás componentes son almidón de maíz pregelatinizado, manitol (E421), estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E171).
Silodyx 4 mg
El ingrediente activo es la silodosina. Cada cápsula contiene 4 mg de silodosina.
Los demás componentes son almidón de maíz pregelatinizado, manitol (E421), estearato de magnesio, lauril sulfato de sodio, gelatina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).
Descripción del aspecto de Silodyx y contenido del envase
Silodyx 8 mg son cápsulas de gelatina duras de color blanco opaco.
Silodyx 4 mg son cápsulas de gelatina duras de color amarillo opaco.
Silodyx está disponible en envases que contienen 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS DE SILODYX 4 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 4 mg de silodosina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura.
Cápsula de gelatina dura, amarilla, opaca, tamaño 3.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna (HPB) en hombres adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es una cápsula de Silodyx 8 mg al día. Para poblaciones especiales de pacientes, se recomienda una cápsula de Silodyx 4 mg al día (ver más abajo).
Personas mayores
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve (CLCR ≥50 a ≤80 ml / min) no se requiere ajuste de dosis.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR ≥30 a
Deterioro hepático
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.
No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que no hay datos disponibles (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No hay indicación para un uso específico de Silodyx en la población pediátrica en la indicación autorizada.
Método de administración
Uso oral.
La cápsula debe tomarse con alimentos, todos los días, preferiblemente a la misma hora. La cápsula no debe triturarse ni masticarse, sino que debe tragarse entera, preferiblemente con un vaso de agua.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Síndrome de iris flácido intraoperatorio (Síndrome de iris flácido intraoperatorio, SI ES)
Se ha observado IFIS (una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes tratados con bloqueadores α1 o previamente tratados con bloqueadores α1, circunstancia que puede aumentar las complicaciones del procedimiento durante la cirugía.
No se recomienda iniciar el tratamiento con silodosina en pacientes que esperan una cirugía de cataratas. Se ha recomendado la interrupción del tratamiento con bloqueadores α1 1-2 semanas antes de la cirugía de cataratas, pero aún no se han establecido los beneficios y la duración de la interrupción del tratamiento antes de la cirugía de cataratas.
Durante la evaluación preoperatoria, los cirujanos oculares y todo el equipo deben considerar si los pacientes que esperan una cirugía de cataratas están siendo tratados o han sido tratados con silodosina, a fin de garantizar que se disponga de las medidas adecuadas para abordar el IFIS durante la "intervención".
Efectos ortostáticos
La incidencia de efectos ortostáticos con silodosina es muy baja. Sin embargo, puede producirse una disminución de la presión arterial en determinados pacientes, lo que rara vez puede causar síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (como mareos posturales), el paciente debe sentarse o acostarse hasta que desaparezcan los síntomas En pacientes con hipotensión ortostática, no se recomienda el tratamiento con silodosina.
Insuficiencia renal
El uso de silodosina en pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR
Deterioro hepático
Dado que no se dispone de datos, no se recomienda el uso de silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 5.2).
Cancer de prostata
Dado que la HPB y el cáncer de próstata pueden tener los mismos síntomas y pueden coexistir, los pacientes que se considere que tienen HPB deben ser evaluados antes de iniciar la terapia con silodosina para descartar la presencia de cáncer de próstata. Luego, a intervalos regulares, examen rectal digital y, si es necesario, próstata. Se debe realizar la medición del antígeno específico (PSA).
El tratamiento con silodosina da como resultado una eyaculación reducida o nula durante el orgasmo, lo que puede afectar temporalmente la fertilidad masculina. El efecto desaparece tras la interrupción del tratamiento con silodosina (ver sección 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La silodosina se metaboliza ampliamente, principalmente a través de CYP3A4, alcohol deshidrogenasa y UGT2B7. La silodosina también es un sustrato de la glicoproteína P. Las sustancias que inhiben (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir o ciclosporina) o inducen (como rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína) estas enzimas y transportadores pueden afectar las concentraciones plasmáticas de silodosina y sus metabolito activo.
Bloqueadores alfa
No existe información adecuada sobre la seguridad del uso de silodosina en combinación con otros antagonistas de los receptores α-adrenérgicos, por lo que no se recomienda el uso concomitante de otros antagonistas de los receptores α-adrenérgicos.
Inhibidores de CYP3A4
En un estudio de interacción, se observó un aumento de 3,7 veces en la concentración plasmática máxima de silodosina y un aumento de 3,1 veces en la exposición a silodosina (es decir, AUC) con la coadministración de un potente inhibidor de silodosina, CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). No se recomienda el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir o ciclosporina).
Cuando se coadministró silodosina con un inhibidor de CYP3A4 de potencia moderada como diltiazem, se observó un aumento en el AUC de silodosina de aproximadamente un 30%, mientras que la Cmax y la vida media no se modificaron. Esta alteración no es clínicamente relevante y no es necesario un ajuste de dosis.
Inhibidores de PDE-5
Se han observado interacciones farmacodinámicas mínimas entre silodosina y dosis máximas de sildenafil o tadalafil. En un estudio controlado con placebo en 24 sujetos de 45 a 78 años tratados con silodosina, la coadministración de sildenafilo 100 mg o tadalafilo 20 mg no indujo reducciones medias clínicamente significativas en la presión arterial sistólica o diastólica como se demostró en la prueba ortostática ( de pie versus posición supina). En sujetos mayores de 65 años, la reducción media en varios momentos osciló entre 5 y 15 mmHg (presión arterial sistólica) y entre 0 y 10 mmHg (presión arterial diastólica). Las pruebas ortostáticas positivas fueron solo un poco más frecuentes en caso de administración conjunta; sin embargo, no hubo episodios de hipotensión ortostática sintomática o mareos. Los pacientes tratados con inhibidores de la PDE-5 junto con silodosina deben ser monitorizados para detectar posibles reacciones adversas.
Antihipertensivos
Como parte del programa de ensayos clínicos, muchos pacientes han sido tratados conjuntamente con antihipertensivos (principalmente con agentes que actúan como renina-angiotensina, betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio y diuréticos), sin una mayor incidencia de hipotensión ortostática. No obstante, se debe tener precaución al iniciar el uso concomitante con antihipertensivos y se debe vigilar a los pacientes para detectar posibles reacciones adversas.
Digoxina
Los niveles en estado estacionario de digoxina, un sustrato de la glicoproteína P, no cambiaron significativamente cuando se coadministraron con 8 mg de silodosina una vez al día. No es necesario ajustar la dosis.
04.6 Embarazo y lactancia
Embarazo y lactancia
No es relevante ya que la silodosina está destinada únicamente a pacientes masculinos.
Fertilidad
Se han notificado casos de eyaculación con emisión de semen reducida o nula (ver sección 4.8) debido a las propiedades farmacodinámicas de la silodosina durante el tratamiento con silodosina. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente de este posible efecto, que altera temporalmente la fertilidad masculina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Silodyx sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Se debe informar a los pacientes de la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural (como mareos) y se les debe advertir que tengan precaución al conducir y utilizar maquinaria hasta que sean conscientes de los posibles efectos de la silodosina en su cuerpo.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de la silodosina se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados doble ciego de fase II-III (con 931 pacientes tratados con 8 mg de silodosina una vez al día y 733 pacientes tratados con placebo) y en dos ensayos abiertos a largo plazo. En total, 1581 pacientes recibieron silodosina en una dosis de 8 mg una vez al día, incluidos 961 pacientes expuestos durante al menos 6 meses y 384 pacientes expuestos durante 1 año.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con silodosina en ensayos clínicos controlados con placebo y durante el uso a largo plazo fueron trastornos de la eyaculación como eyaculación retrógrada y aneyaculación (volumen de eyaculación reducido o ausente), con una frecuencia del 23%. Esto puede afectar temporalmente la fertilidad masculina. Este efecto es reversible a los pocos días de interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla, las reacciones adversas observadas en todos los estudios clínicos y de la experiencia postcomercialización en todo el mundo para las que se ha establecido una relación causal razonable se enumeran por clasificación de órganos del sistema MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes ( ≥1 / 100,
1 - Reacciones adversas notificadas a través de notificaciones espontáneas basadas en la experiencia poscomercialización en todo el mundo (frecuencias calculadas en base a los eventos notificados en ensayos clínicos de fase I-IV y estudios no intervencionistas).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Hipotensión ortostática
La incidencia de hipotensión ortostática en los ensayos clínicos controlados con placebo fue del 1,2% con silodosina y del 1,0% con placebo.En ocasiones, la hipotensión ortostática puede causar síncope (ver sección 4.4).
Síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS)
Se ha observado IFIS durante la cirugía de cataratas (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
La silodosina se ha evaluado hasta dosis máximas de 48 mg / día en varones sanos. La hipotensión postural es la reacción adversa limitante de la dosis. En caso de ingestión reciente, considere la posibilidad de inducir el vómito o realizar un lavado gástrico. Si la sobredosis de silodosina causa hipotensión, se debe proporcionar apoyo cardiovascular. El apoyo cardiovascular es poco probable. La diálisis tiene un beneficio significativo, ya que la silodosina sí lo es. muy unido a proteínas (96,6%).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Urológicos, antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código ATC: G04CA04.
Mecanismo de acción
La silodosina es altamente selectiva para los receptores adrenérgicos α1A ubicados principalmente en la próstata humana, la parte inferior y el cuello de la vejiga urinaria, la cápsula prostática y la uretra prostática. El bloqueo de estos adrenoceptores α1A induce la relajación del músculo liso de estos tejidos, con la consiguiente reducción de la resistencia del tracto de salida de la vejiga, sin comprometer la contractilidad del músculo liso detrusor. Esto da como resultado una mejora de los síntomas del tracto urinario inferior (síntomas del tracto urinario inferior, STUI) relacionados con el llenado (irritante) y el vaciamiento (obstructivo), que se asocian con la hiperplasia benigna de próstata.
La silodosina tiene una afinidad notablemente menor por los receptores adrenérgicos α1B localizados principalmente en el sistema cardiovascular. in vitro que la relación de enlace α1A: α1B de la silodosina (162: 1) es extremadamente alta.
Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo clínico de fase II, doble ciego, controlado con placebo, de establecimiento de dosis realizado con 4 u 8 mg de silodosina una vez al día, se observó una mejoría más marcada en la puntuación de los síntomas.Asociación Americana de Urología (AUA) con 8 mg de silodosina (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) y 4 mg de silodosina (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) en comparación con placebo (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Más de 800 pacientes con síntomas de HPB de moderados a graves (Puntuación internacional de síntomas de próstata, IPSS, valor inicial ≥13) fueron tratados con silodosina 8 mg una vez al día en dos estudios clínicos de fase III controlados con placebo realizados en los Estados Unidos y en un estudio clínico controlado con placebo y con un comparador activo en Europa. En todos los estudios, los pacientes que no respondieron al placebo en una fase de preinclusión con placebo de 4 semanas fueron asignados al azar para recibir el tratamiento del estudio. En todos los estudios, se observó una reducción más marcada de los síntomas de llenado (irritantes) y micción (obstructivos) debidos a la HBP en pacientes tratados con silodosina en comparación con placebo, medidos después de 12 semanas de tratamiento. Las poblaciones de tratamiento de cada estudio se muestran a continuación:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo
En el estudio clínico controlado con comparador activo realizado en Europa, se demostró que la silodosina 8 mg una vez al día no es inferior en eficacia a la tamsulosina 0,4 mg una vez al día: la diferencia media ajustada (IC del 95%) en la puntuación total IPSS entre los tratamientos en el la población por protocolo fue de 0,4 (-0,4 a 1,1). La tasa de respuesta (es decir, mejoría en la puntuación total del IPSS en al menos un 25%) fue significativamente mayor en los grupos de silodosina (68%) y tamsulosina (65%) en comparación con el grupo de placebo (53%).
En la fase abierta de extensión a largo plazo de estos ensayos controlados, en la que los pacientes fueron tratados con silodosina durante hasta 1 año, la mejoría de los síntomas inducida por silodosina en la semana 12 de tratamiento se mantuvo durante 1 año.
No se observaron reducciones significativas de la presión arterial en decúbito supino en todos los estudios clínicos con silodosina.
Las dosis de 8 mg y 24 mg por día de silodosina no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre los intervalos de ECG o la repolarización cardíaca en comparación con el placebo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Silodyx en todos los subconjuntos de la población pediátrica en HPB (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Se examinó la farmacocinética de la silodosina y sus principales metabolitos en varones adultos con y sin HPB después de dosis únicas y múltiples, con dosis que van desde 0,1 mg a 48 mg por día. La farmacocinética de la silodosina es lineal en este rango de dosis.
La exposición al principal metabolito en plasma, el glucurónido de silodosina (KMD-3213G), en estado estacionario es aproximadamente 3 veces la exposición a la sustancia original. La silodosina y su glucurónido alcanzan el estado estacionario después de 3 y 5 días de tratamiento, respectivamente.
Absorción
La silodosina administrada por vía oral se absorbe bien y la absorción es proporcional a la dosis. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 32%.
En un estudio in vitro realizado con células Caco-2, se ha demostrado que la silodosina es un sustrato de la glicoproteína P.
Los alimentos reducen la Cmax en aproximadamente un 30%, aumentan la Tmax en aproximadamente 1 hora y tienen efectos limitados sobre el AUC.
En varones sanos, representativo de la edad de los pacientes (n = 16, edad media 55 ± 8 años), tras la administración de 8 mg una vez al día durante 7 días inmediatamente después del desayuno, siguiendo los parámetros farmacocinéticos: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 horas (rango 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Distribución
La silodosina tiene un volumen de distribución de 0,81 l / kg y se une en un 96,6% a las proteínas plasmáticas. No se distribuye a las células sanguíneas.
La unión a proteínas del glucurónido de silodosina es del 91%.
Biotransformación
La silodosina se metaboliza ampliamente mediante glucuronidación (UGT2B7), alcohol deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa y oxidación, principalmente por CYP3A4. El principal metabolito en plasma, el ácido glucurónico conjugado de silodosina (KMD-3213G), que ha demostrado ser activo. in vitro, tiene una vida media prolongada (aproximadamente 24 horas) y alcanza concentraciones plasmáticas aproximadamente cuatro veces superiores a las concentraciones de silodosina. in vitro indican que la silodosina no tiene el potencial de inhibir o inducir el sistema enzimático del citocromo P450.
Eliminación
Después de la administración oral de silodosina marcada con 14C, la recuperación de radiactividad después de 7 días fue aproximadamente del 33,5% en orina y del 54,9% en heces. El aclaramiento total de silodosina fue de aproximadamente 0,28 l / h / kg. La silodosina se excreta principalmente en forma de metabolitos, se recuperan cantidades mínimas de la sustancia inalterada en la orina. La vida media terminal de la silodosina y su glucurónido es de aproximadamente 11 horas y 18 horas, respectivamente.
Poblaciones de pacientes especiales
Personas mayores
La exposición a la silodosina y sus principales metabolitos no varía significativamente con la edad, incluso en pacientes mayores de 75 años.
Población pediátrica
La silodosina no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años.
Deterioro hepático
En un estudio de dosis única, la farmacocinética de la silodosina no se alteró en nueve pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9) en comparación con nueve voluntarios sanos. Los resultados de este estudio deben interpretarse con precaución, ya que los pacientes incluidos tenían valores bioquímicos normales, lo que indica una función metabólica normal, y se clasificaron como con insuficiencia hepática moderada, en función de la presencia de ascitis y encefalopatía hepática.
No se ha estudiado la farmacocinética de la silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal
En un estudio de dosis única, la exposición a silodosina (libre) en pacientes con insuficiencia renal leve (n = 8) y moderada (n = 8) experimentó, en promedio, un aumento de la Cmáx (1,6 veces) y el AUC (1,7 veces). ) en comparación con pacientes con función renal normal (n = 8) En sujetos con insuficiencia renal grave (n = 5), el aumento de la exposición fue de 2,2 veces para la Cmax y 3,7 veces para el AUC. También aumentó la exposición a los principales metabolitos, silodosina glucurónido y KMD-3293.
La monitorización de los niveles plasmáticos en un estudio clínico de fase III mostró que los niveles totales de silodosina después de 4 semanas de tratamiento no cambiaron en pacientes con insuficiencia leve (n = 70) en comparación con pacientes con función renal normal (n = 155), mientras que se duplicaron en promedio en pacientes con deterioro moderado (n = 7).
Una revisión de los datos de seguridad obtenidos en pacientes incluidos en todos los estudios clínicos no indica que la insuficiencia renal leve (n = 487) conlleve un riesgo de seguridad adicional durante el tratamiento con silodosina (como aumento de mareos o hipotensión ortostática) en comparación con pacientes con insuficiencia renal normal. (n = 955). En consecuencia, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. Dado que existe una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal moderada (n = 35), una dosis inicial reducida de 4 mg de la administración de Silodyx en No se recomienda el uso de pacientes con insuficiencia renal grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y potencial carcinogénico, mutágeno y teratogénico. Los efectos en animales (que afectan a la glándula tiroides en roedores) se observaron solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Se observó infertilidad en ratas macho debido a exposiciones de aproximadamente el doble de la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos. El efecto observado fue reversible.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Contenido de la cápsula
Almidón pregelatinizado (maíz)
Manitol (E421)
Estearato de magnesio
Lauril Sulfato de Sodio
Cáscara de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Las cápsulas se suministran en blísteres de PVC / PVDC / papel de aluminio, empaquetados en cajas de cartón.
Envases de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/09/607/001
039775010
EU / 1/09/607/002
039775022
EU / 1/09/607/003
039775034
EU / 1/09/607/004
039775046
EU / 1/09/607/005
039775059
EU / 1/09/607/006
039775061
EU / 1/09/607/007
039775073
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29/01/2010
Última fecha de renovación:
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Septiembre de 2014
