Ingredientes activos: ácido ibandrónico
Bonviva 150 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Bonviva están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Bonviva 150 mg comprimidos recubiertos con película.
- Bonviva 3 mg solución inyectable.
Indicaciones ¿Por qué se usa Bonviva? ¿Para qué sirve?
Bonviva pertenece a un grupo de medicamentos llamados bisfosfonatos. Contiene el principio activo ácido ibandrónico. Bonviva puede revertir la pérdida ósea al bloquear una mayor pérdida ósea y aumentar la masa ósea en muchas mujeres que lo toman, incluso si no podrán ver o sentir una diferencia. Bonviva puede ayudar a disminuir la posibilidad de fracturas de huesos. Esta reducción de fracturas se ha demostrado para la columna pero no para la cadera.
Bonviva se le recetó para tratar la osteoporosis posmenopáusica porque tiene un alto riesgo de fracturas. La osteoporosis es el adelgazamiento y debilitamiento de los huesos, que es común en las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios de la mujer dejan de producir una hormona femenina, el estrógeno, que ayuda a mantener un esqueleto sano.
Cuanto antes una mujer llega a la menopausia, mayor es el riesgo de fracturas en la osteoporosis.
Otros factores que pueden aumentar el riesgo de fracturas son:
- ingesta inadecuada de calcio y vitamina D con los alimentos;
- fumar o el hábito de beber demasiado alcohol;
- actividad física insuficiente (caminar o realizar otra actividad con carga);
- familiaridad con la osteoporosis.
Un estilo de vida saludable también lo ayudará a obtener el mayor beneficio del tratamiento. Esto incluye:
- siga una dieta equilibrada rica en calcio y vitamina D;
- caminar o realizar otras actividades bajo carga;
- no fume y no beba demasiado alcohol.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Bonviva
No tome Bonviva
- si es alérgico al ácido ibandrónico oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene ciertos problemas con la garganta / canal de alimentos (esófago), como estrechamiento o dificultad para tragar;
- si no puede pararse o sentarse erguido durante al menos una hora (60 minutos) seguida;
- si tiene o ha tenido en el pasado niveles bajos de calcio en sangre. En este caso, póngase en contacto con su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Bonviva
Algunas personas deben tener especial cuidado al tomar Bonviva.
Hable con su médico antes de tomar Bonviva:
- si tiene algún trastorno del metabolismo mineral (como deficiencia de vitamina D);
- si sus riñones no funcionan normalmente;
- si tiene problemas para tragar o digestivos;
- Si está recibiendo tratamiento dental o va a someterse a una cirugía dental, informe a su dentista que está siendo tratado con Bonviva. Si tiene cáncer, infórmele también a su dentista.
Puede haber irritación, inflamación o ulceración de la garganta / canal de alimentos (esófago) a menudo con síntomas de dolor de pecho severo, dolor severo después de la ingestión de alimentos y / o bebidas, náuseas intensas o vómitos, especialmente si no bebe un vaso lleno. de agua y / o recostarse en el plazo de una hora después de tomar Bonviva.Si presenta estos síntomas, deje de tomar Bonviva e informe a su médico inmediatamente (ver sección 3).
Niños y adolescentes
No administre Bonviva a niños o adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Bonviva?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Especialmente:
- Suplementos que contienen calcio, magnesio, hierro o aluminio, ya que pueden afectar los efectos de Bonviva.
- Ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluidos ibuprofeno, diclofenaco sódico y naproxeno) que pueden irritar el estómago y los intestinos. Bonviva puede tener el mismo efecto. Tenga especial cuidado si toma analgésicos o antiinflamatorios al mismo tiempo que Bonviva
Después de tomar su comprimido mensual de Bonviva, espere 1 hora antes de tomar cualquier otro medicamento, incluidos comprimidos digestivos, suplementos de calcio o vitaminas.
Toma de Bonviva con alimentos y bebidas
No tome Bonviva con alimentos. Bonviva es menos eficaz cuando se toma con alimentos.
Puedes beber agua pero no otras bebidas.
Después de tomar Bonviva, espere 1 hora antes de tomar alimentos y otras bebidas (ver sección "Cómo tomar Bonviva").
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Bonviva solo puede ser utilizado por mujeres posmenopáusicas y no debe ser utilizado por mujeres que aún pueden tener hijos.
No tome Bonviva si está embarazada o amamantando.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede conducir y utilizar máquinas, ya que se espera que Bonviva tenga un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Bonviva contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a algunos azúcares (por ejemplo, si tiene intolerancia a la galactosa, una deficiencia de lactasa de Lapp o tiene problemas con la absorción de glucosa-galactosa), consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Bonviva: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis habitual de Bonviva es un comprimido al mes.
Tomando su tableta mensual
Es importante seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones. Están diseñados para ayudar a que la tableta Bonviva llegue rápidamente a su estómago, por lo que es menos probable que cause irritación.
Tome un comprimido de Bonviva 150 mg una vez al mes.
- Elija un día del mes que sea fácil de recordar. Para tomar la tableta Bonviva, puede elegir un día específico del mes (por ejemplo, el 1 de cada mes) o un día de la semana (por ejemplo, el 1er domingo del mes), según lo que más le convenga.
- Tome la tableta Bonviva al menos 6 horas después de comer o beber algo que no sea agua.
- Tome la tableta Bonviva
- me acabo de levantar de la cama e
- antes de ingerir alimentos y bebidas (con el estómago vacío).
- Trague el comprimido con un vaso lleno de agua corriente (al menos 180 ml).
No tome el comprimido con agua con alta concentración de calcio, zumo de frutas o cualquier otra bebida.Se recomienda utilizar agua embotellada con un bajo contenido de minerales si existe un problema asociado con niveles potencialmente altos de calcio en el agua del grifo (agua dura).
- Trague la tableta entera, no la mastique, triture ni permita que se disuelva en la boca.
- En la siguiente hora (60 minutos) después de tomar el comprimido
- no te acuestes; Si no permanece erguido (de pie o sentado), parte del medicamento puede fluir de regreso al esófago.
- no comas nada
- no beba nada (excepto agua si la necesita)
- no tome ningún otro medicamento.
- Después de esperar una hora, puede tomar alimentos y bebidas para el desayuno, después de comer, también puede acostarse si lo desea y tomar otros medicamentos si es necesario.
Continuación de la contratación de Bonviva
Es importante seguir tomando Bonviva todos los meses, siempre que su médico se lo recete. Después de tomar Bonviva durante 5 años, pregúntele a su médico si debe continuar tomando el medicamento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Bonviva
Si toma más Bonviva del que debiera
Si ha tomado más de un comprimido por error, beba un vaso lleno de leche y contacte con su médico inmediatamente.
No vomite ni se acueste; esto podría hacer que Bonviva le irrite el esófago.
Si olvidó tomar Bonviva
- Si olvida tomar su comprimido en la mañana del día elegido, no lo tome más tarde durante el día.
En su lugar, consulte el calendario y verifique cuándo vence su próxima contratación.
- Si olvidó tomar su comprimido el día elegido y solo quedan de 1 a 7 días hasta la próxima toma programada ...
Nunca tome dos tabletas de Bonviva en la misma semana. Debe esperar el día de su próxima ingesta programada y tomar el comprimido como de costumbre; luego continúe tomando una tableta una vez al mes en los días programados marcados en el calendario.
- Si ha olvidado tomar su comprimido el día elegido y su próxima ingesta programada es en más de 7 días ...
Debe tomar un comprimido a la mañana siguiente al día que recuerde; luego continúe tomando una tableta una vez al mes en los días programados marcados en el calendario.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Bonviva?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Consulte a una enfermera o médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
Poco frecuentes (afectan hasta 1 de cada 100 personas):
- dolor de pecho severo, dolor severo después de tragar comida o bebida, náuseas o vómitos intensos, dificultad para tragar. Puede haber una inflamación severa de la garganta / canal alimentario, a veces con llagas o constricción de la garganta / canal alimentario.
Raras (afectan hasta 1 de cada 1000 personas):
- picazón, hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta, con dificultad para respirar;
- inflamación y dolor ocular persistente;
- un nuevo dolor, debilidad o malestar en el muslo, la cadera o la ingle. Es posible que tenga los primeros signos de una posible fractura atípica del fémur.
Muy raros (afectan hasta 1 de cada 10.000 personas):
- dolor o dolor en la boca o en la mandíbula. Puede experimentar los primeros signos de problemas graves de la mandíbula (necrosis o muerte del hueso de la mandíbula);
- reacción alérgica grave, potencialmente mortal.
Otros posibles efectos secundarios
Frecuentes (afectan hasta 1 de cada 10 personas):
- dolor de cabeza;
- ardor de estómago, dificultad para tragar, dolor de estómago o de barriga (podría deberse a una inflamación del estómago), indigestión, náuseas, diarrea;
- calambres musculares, rigidez en las articulaciones y extremidades;
- síntomas similares a los de la gripe, que incluyen fiebre, temblores y escalofríos, malestar, dolor en los huesos y dolor en los músculos y articulaciones. Hable con una enfermera o un médico si algún efecto se vuelve molesto o dura más de un par de días.
- sarpullido.
Poco frecuentes (afectan hasta 1 de cada 100 personas):
- mareo;
- flatulencia (gases intestinales, sensación de hinchazón);
- dolor de espalda;
- sensación de cansancio y agotamiento;
- ataques de asma.
Raras (afectan hasta 1 de cada 1000 personas):
- inflamación del duodeno (primera parte del intestino) que causa dolor de estómago;
- urticaria.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Bonviva
- El principio activo es ácido ibandrónico Un comprimido contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como sodio monohidrato).
- Los excipientes son:
núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, crospovidona, ácido esteárico purificado, sílice coloidal anhidra;
recubrimiento del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol 6000.
Aspecto de Bonviva y contenido del envase
Los comprimidos de Bonviva son de color blanco a blanquecino, de forma alargada, marcados con "BNVA" en una cara y "150" en la otra cara. Los comprimidos se presentan en blísteres que contienen 1 o 3 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
TEXTO PARA PEGATINAS RECORDATORIAS
PLANIFICACIÓN DEL RECLUTAMIENTO DE BONVIVA
La dosis de Bonviva es una tableta una vez al mes. Elija un día del mes que sea fácil de recordar:
- siempre el mismo día del mes (por ejemplo, el primer día de cada mes)
- o el mismo día de la semana (por ejemplo, el primer domingo de cada mes).
Marque los días en el calendario con las pegatinas desmontables a continuación.
Una vez que haya tomado su tableta, marque la casilla en la etiqueta
PEGATINAS DESMONTABLES PARA TU CALENDARIO PERSONAL
Tableta mensual Tableta mensual Tableta mensual
Bonviva Bonviva Bonviva
Es importante seguir tomando Bonviva todos los meses.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS BONVIVA 150 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como sodio monohidrato).
Excipiente (s) con efecto conocido:
Contiene 154,6 mg de lactosa anhidra (equivalente a 162,75 mg de lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película, alargados, de color blanco a blanquecino, con la inscripción "BNVA" en una cara y "150" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fractura (ver sección 5.1).
Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales; No se ha establecido la eficacia en las fracturas del cuello femoral.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis:
La dosis recomendada es un comprimido recubierto con película de 150 mg una vez al mes. Es preferible tomar el comprimido el mismo día de cada mes.
Bonviva debe tomarse después de un ayuno nocturno (de al menos 6 horas) y 1 hora antes de tomar alimentos y bebidas (que no sean agua) por la mañana (ver sección 4.5) o cualquier otro medicamento o suplemento oral (incluido el fútbol):
En caso de omitir una dosis, se debe indicar a los pacientes que tomen un comprimido de Bonviva 150 mg a la mañana siguiente al día que recuerden, a menos que falten menos de 7 días para la siguiente toma programada.
A partir de entonces, los pacientes deben continuar tomando el comprimido una vez al mes en la fecha de vencimiento inicialmente programada.
Si quedan menos de 7 días para la próxima ingesta programada, los pacientes deben esperar hasta el día de la siguiente ingesta y luego continuar tomando un comprimido una vez al mes como estaba programado originalmente.
Los pacientes no deben tomar dos comprimidos en la misma semana.
Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y / o vitamina D si la ingesta de alimentos es inadecuada (ver secciones 4.4 y 4.5).
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuo debe reevaluarse periódicamente en cada paciente individual en función de los posibles beneficios y riesgos de Bonviva, especialmente después de 5 o más años de uso.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Como resultado de la experiencia clínica limitada (ver secciones 4.4 y 5.2), no se recomienda el tratamiento con Bonviva en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada con aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o más.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Población de edad avanzada (> 65 años)
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No está indicado el uso en niños menores de 18 años y Bonviva no se ha estudiado en esta población (ver secciones 5.1 y 5.2).
Método de administración:
Para uso oral.
• Los comprimidos deben tragarse enteros con la ayuda de un vaso de agua (180 a 240 ml) con el paciente en posición sentada o de pie. No se debe utilizar agua con alta concentración de calcio. Se recomienda utilizar agua en botella con un contenido de minerales bajo si hay un problema asociado con niveles potencialmente altos de calcio en el agua del grifo (agua dura).
• Los pacientes no deben acostarse durante 1 hora después de tomar Bonviva.
• El agua es la única bebida que se puede tomar con Bonviva.
• Los pacientes no deben masticar ni chupar los comprimidos debido al riesgo de ulceración orofaríngea.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al ácido ibandrónico oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipocalcemia
• Anormalidades del esófago que retrasan el vaciado del esófago, como estenosis o acalasia: incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 60 minutos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipocalcemia
Una hipocalcemia existente debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Bonviva. Otros trastornos del metabolismo óseo y mineral también deben tratarse de manera eficaz. La ingesta adecuada de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes.
Irritación gastrointestinal
Los bifosfonatos administrados por vía oral pueden causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando se administre Bonviva a pacientes con problemas gastrointestinales superiores en curso (por ejemplo, esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras conocidas).
Se han notificado acontecimientos adversos como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, en algunos casos graves y que requieren hospitalización, raramente con hemorragia o seguidas de estenosis o perforación esofágicas, en pacientes que reciben bisfosfonatos orales. El riesgo de acontecimientos adversos graves a nivel esofágico parece ser alto. ser mayor en pacientes que no han seguido las instrucciones de dosificación y / o que continúan tomando bifosfonatos orales después de desarrollar síntomas sugestivos de irritación esofágica Los pacientes deben tener especial cuidado y poder seguir las instrucciones de dosificación (ver sección 4.2).
Los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y se debe advertir a los pacientes que suspendan Bonviva y busquen atención médica si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o desarrollo o empeoramiento de pirosis.
Si bien no se observó un aumento del riesgo en los ensayos clínicos controlados, ha habido informes posteriores a la comercialización de úlceras gástricas y duodenales con el uso de bisfosfonatos orales, algunas de las cuales fueron graves y se asociaron con complicaciones.
Dado que los fármacos antiinflamatorios no esteroides y los bisfosfonatos están asociados con la aparición de irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante la coadministración.
Osteonecrosis de la mandíbula
Se ha informado osteonecrosis de la mandíbula, generalmente asociada con extracciones dentales y / o infecciones locales (incluida la osteomielitis), en pacientes con cáncer tratados principalmente con bifosfonatos intravenosos. La mayoría de estos pacientes también estaban siendo tratados con quimioterapia y corticosteroides. También se ha informado de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bisfosfonatos orales.
Se debe considerar un examen dental con profilaxis dental adecuada antes del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, mala higiene bucal).
Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar los procedimientos dentales invasivos siempre que sea posible. En pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede empeorar la condición. Para los pacientes que requieren tratamiento dental, no hay datos disponibles que indiquen si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula El juicio clínico del tratamiento El médico debe ser la base del manejo de cada paciente, basado en la evaluación individual de la relación riesgo / beneficio.
Fracturas atípicas del fémur.
Se han notificado fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur, principalmente en pacientes con tratamiento prolongado con bisfosfonatos para la osteoporosis. Estas fracturas cortas transversales u oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur desde justo debajo del trocánter menor hasta por encima de la línea supracondilar. Estas fracturas ocurren espontáneamente o después de un trauma mínimo y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o la ingle, a menudo asociado con evidencia de imágenes de fracturas por estrés, semanas o meses antes de que ocurra una fractura de cadera. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, en pacientes tratados con bisfosfonatos que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral, debe examinarse el fémur contralateral. También se ha informado de una curación limitada de estas fracturas. En pacientes con sospecha de fractura atípica de fémur, se debe considerar la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos en espera de una evaluación del paciente basada en el beneficio-riesgo individual.
Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe advertir a los pacientes que informen cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y se debe evaluar a cualquier paciente que presente tales síntomas para detectar la presencia de una fractura incompleta del fémur.
Insuficiencia renal
Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda Bonviva en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min (ver sección 5.2).
Intolerancia a la galactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacción fármaco-alimento
La biodisponibilidad oral del ácido ibandrónico generalmente se reduce por la presencia de alimentos. En particular, los productos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (como aluminio, magnesio y hierro) pueden interferir con la absorción de Bonviva, que está de acuerdo Los pacientes deben tomar Bonviva después de un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y continuar ayunando durante 1 hora después de tomar Bonviva (ver sección 4.2).
Interacciones con otros medicamentos
Dado que el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas humanas de P450 y se ha demostrado que no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (ver sección 5.2), no se consideran probables interacciones metabólicas. El ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por excreción renal y por vía renal. no sufre ninguna biotransformación.
Suplementos de calcio, antiácidos y algunos medicamentos orales que contienen cationes polivalentes.
Los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales que contienen cationes polivalentes (como el aluminio, el magnesio y el hierro) pueden interferir con la absorción de Bonviva. Por lo tanto, los pacientes no deben tomar otros medicamentos por vía oral durante al menos 6 horas antes de tomar Bonviva y durante 1 hora después de tomar Bonviva.
Ácido acetilsalicílico y AINE
Dado que el ácido acetilsalicílico, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bisfosfonatos se asocian con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante la administración concomitante (ver sección 4.4).
Bloqueadores del receptor H2 o inhibidores de la bomba de protones
De los más de 1.500 pacientes incluidos en el estudio BM16549, que comparó un régimen mensual frente a un régimen diario de ácido ibandrónico, el 14% y el 18% recibieron bloqueadores de los receptores H2 histaminérgicos o inhibidores de la bomba de protones después de uno y dos años, respectivamente. Entre estos pacientes, la incidencia de eventos gastrointestinales superiores en los tratados con Bonviva 150 mg una vez al mes fue similar a la de los pacientes tratados con 2,5 mg de ácido ibandrónico al día.
En voluntarios varones sanos y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina intravenosa produjo un aumento de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en aproximadamente un 20%, posiblemente como resultado de la reducción de la acidez gástrica. Sin embargo, dado que este aumento está dentro del rango. Debido a la variabilidad normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no se consideran necesarios ajustes de dosis cuando Bonviva se coadministra con bloqueadores H2 u otras sustancias activas que aumentan el pH gástrico.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Bonviva está destinado a ser utilizado únicamente por mujeres posmenopáusicas y no debe administrarse a mujeres en edad fértil.
No existen datos suficientes sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. Los estudios en ratas han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Bonviva no debe usarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta en la leche materna. Los estudios en ratas hembras lactantes han mostrado niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche materna tras la administración intravenosa.
Bonviva no debe utilizarse en pacientes que estén amamantando.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios de reproducción realizados en ratas mediante administración oral, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad En estudios realizados en ratas mediante administración intravenosa, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad a dosis altas diarias (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Según el perfil farmacodinámico y farmacocinético y los informes de reacciones adversas, se puede esperar que Bonviva tenga una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más graves que se han notificado son reacción / shock anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver sección "Descripción de algunas reacciones adversas" y sección 4.4).
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son artralgia y síntomas similares a los de la gripe.Estos síntomas, generalmente de corta duración, de intensidad leve o moderada, se asocian típicamente con la primera dosis y generalmente se resuelven con el tratamiento continuado sin necesidad de acciones correctivas (ver sección "Enfermedad similar a la gripe").
Lista tabulada de reacciones adversas
En la Tabla 1 se presenta una lista completa de reacciones adversas conocidas. La seguridad del tratamiento oral con 2,5 mg de ácido ibandrónico una vez al día se evaluó en 1251 pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo, la mayoría de los cuales pertenecían al estudio fundamental de fracturas de tres años (MF4411).
En el estudio fundamental de dos años de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM16549), la seguridad general de Bonviva 150 mg una vez al mes fue similar a la del ácido ibandrónico 2,5 mg al día. El porcentaje general de pacientes que notificaron una reacción adversa fue del 22,7% y del 25,0% cuando se les administró Bonviva 150 mg una vez al mes, después de uno y dos años, respectivamente. La mayoría de los casos no dieron lugar a la interrupción del tratamiento.
Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Tabla 1: Reacciones adversas que se produjeron en mujeres posmenopáusicas que recibieron Bonviva 150 mg una vez al mes o ácido ibandrónico 2,5 mg al día en los estudios de fase III BM16549 y MF4411 y en la experiencia postcomercialización.
* Para más información, mire abajo.
- Identificado durante la experiencia post marketing.
Descripción de algunas reacciones adversas
Reacciones adversas gastrointestinales
El estudio de tratamiento mensual incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, incluidos pacientes con úlcera péptica, sin hemorragia u hospitalización recientes, y pacientes con dispepsia o reflujo bajo control farmacológico. Para estos pacientes, no hubo diferencia en la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores entre los regímenes de 150 mg una vez al mes y 2,5 mg diarios.
Enfermedad similar a la gripe
La enfermedad similar a la gripe incluye eventos notificados como reacciones de fase aguda o síntomas como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito o dolor de huesos.
Osteonecrosis de la mandíbula
Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los casos se refieren a pacientes con cáncer, pero algunos casos también se han presentado en pacientes tratados por osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula generalmente se asocia con extracciones dentales y / o infecciones locales (incluida la osteomielitis). También se cree que el diagnóstico de cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, los corticosteroides y la mala higiene bucal son factores de riesgo (ver sección 4.4).
Inflamación ocular
Se han notificado acontecimientos inflamatorios oculares como uveítis, epiescleritis y escleritis con el uso de ácido ibandrónico. En algunos casos, estos acontecimientos no se resolvieron hasta que se interrumpió el tratamiento con ácido ibandrónico.
Reacción / shock anafiláctico
Se han producido casos de reacción / shock anafiláctico, incluidos acontecimientos mortales, en pacientes tratados con ácido ibandrónico intravenoso.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de Bonviva.
Sin embargo, según el conocimiento de esta clase de fármacos, la sobredosis oral puede provocar reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior (como malestar estomacal, dispepsia, esofagitis, gastritis o úlcera) o hipocalcemia. Se debe administrar leche o antiácidos para unir Bonviva y cualquier reacción adversa debe tratarse sintomáticamente. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer de pie.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonatos, código ATC: M05BA06.
Mecanismo de acción
El ácido ibandrónico es un bisfosfonato extremadamente potente, perteneciente al grupo de los bisfosfonatos nitrogenados, que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad osteoclástica sin afectar directamente a la formación ósea. No interfiere con el reclutamiento de osteoclastos. aumentos netos en la masa ósea y una incidencia reducida de fracturas al reducir el recambio óseo aumentado hacia los valores premenopáusicos en pacientes posmenopáusicas.
Efectos farmacodinámicos
La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico es la inhibición de la resorción ósea. En vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente causada por el cese de la actividad gonadal, por retinoides, tumores o extractos tumorales. En ratas jóvenes (de crecimiento rápido), también se inhibe la resorción ósea endógena, lo que da como resultado un aumento de la masa ósea normal en comparación con los animales no tratados.
Los modelos animales han confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la actividad osteoclástica. En ratas en crecimiento, no hay evidencia de un defecto de mineralización incluso con dosis 5,000 veces más altas que las requeridas para el tratamiento de la osteoporosis.
La administración a largo plazo, tanto diaria como intermitente (con intervalos prolongados entre dosis), en ratas, perros y monos, se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal y de resistencia mecánica conservada o aumentada, incluso con dosis en el rango de toxicidad. . En humanos, la eficacia del ácido ibandrónico tanto para la administración diaria como intermitente con un intervalo de 9 a 10 semanas entre dosis se ha confirmado en un estudio clínico (MF4411) en el que el ácido ibandrónico ha demostrado su eficacia. Eficacia antifractura.
En modelos animales, el ácido ibandrónico produjo cambios bioquímicos indicativos de inhibición de la resorción ósea dependiente de la dosis, incluida la supresión de marcadores bioquímicos urinarios de degradación del colágeno óseo (como desoxipiridinolina y N-telopéptidos de colágeno de cadena cruzada tipo I (NTX)).
En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas tratadas con 150 mg por vía oral cada 28 días, durante un total de cuatro administraciones, se observó inhibición de la CTX sérica después de la primera administración a las 24 horas de la misma (mediana de inhibición de 28 %); la inhibición mediana máxima (69%) se observó después de 6 días. Después de la tercera y cuarta administración, la inhibición mediana máxima a los 6 días después de la administración fue del 74%, cayendo a una inhibición mediana del 56% 28 días después de la cuarta administración. En ausencia de administración adicional, se reduce la supresión de marcadores bioquímicos de resorción ósea.
Eficacia clínica
Se deben considerar factores de riesgo independientes como, por ejemplo, baja DMO, edad, presencia de fracturas previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo e índice de masa corporal bajo, para identificar a las mujeres con alto riesgo de fracturas osteoporóticas.
Bonviva 150 mg una vez al mes
Densidad mineral ósea (DMO)
En un estudio multicéntrico, doble ciego, de dos años (BM16549) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (puntuación T basal de la DMO en la columna lumbar inferior a -2,5 DE), se ha demostrado que Bonviva 150 mg una vez al mes es al menos igual de eficaz como 2,5 mg de ácido ibandrónico por día para aumentar la DMO, lo que se demostró tanto en el análisis de criterio de valoración primario de un año como en el de confirmación de los dos años (Tabla 2).
Tabla 2: Cambio relativo medio desde el valor inicial en la DMO de la columna lumbar, la cadera total, el cuello femoral y el trocánter después de un año (análisis primario) y después de dos años de tratamiento (población por protocolo) en el estudio BM16549.
Además, en un análisis planificado prospectivo, se demostró que Bonviva 150 mg una vez al mes era superior a 2,5 mg de ácido ibandrónico al día para aumentar los valores de DMO de la columna lumbar al año (p = 0,002) y a los dos años (p
Al año (análisis primario), el 91,3% (p = 0,005) de los pacientes tratados con Bonviva 150 mg una vez al mes lograron un aumento de la DMO de la columna lumbar mayor o igual al valor inicial (respondedores en términos de DMO) en comparación con el 84,0% de los pacientes tratados con 2,5 mg de ácido ibandrónico al día A los dos años, el 93,5% (p = 0,004) y el 86,4% de los pacientes tratados con 150 mg de Bonviva una vez al mes o con 2,5 mg de ácido ibandrónico al día respectivamente.
En cuanto a la DMO de cadera total, el 90,0% al año (p
Utilizando un criterio más restrictivo, que combina la DMO de la columna lumbar y la de la cadera en su conjunto, el 83,9% (los brazos de 150 mg al mes y en el de 2,5 mg al día cumplían este criterio.
Marcadores bioquímicos del recambio óseo
Se observaron reducciones clínicamente significativas en los niveles séricos de CTX en cada medición, es decir, a los 3, 6, 12 y 24 meses.Después de un año (análisis primario), la mediana del cambio relativo desde el valor inicial fue -76% con Bonviva 150 mg una vez al mes y -67% con ácido ibandrónico 2,5 mg al día. A los dos años, la mediana del cambio relativo fue de -68% y -62% en los brazos de 150 mg / mes y 2,5 mg / día, respectivamente.
Al año, el 83,5% (p = 0,006) de los pacientes tratados con Bonviva 150 mg una vez al mes y el 73,9% de los pacientes tratados con 2,5 mg de ácido ibandrónico al día se clasificaron como respondedores (es decir, informaron una reducción de ≥50% con respecto al valor inicial). dos años, el 78,7% (p = 0,002) y el 65,6% de los pacientes se clasificaron como respondedores, respectivamente en el brazo de 150 mg por mes y en el de 2,5 mg por día.
Según los resultados del estudio BM16549, se espera que Bonviva 150 mg una vez al mes sea al menos tan eficaz como 2,5 mg de ácido ibandrónico al día para prevenir fracturas.
Ácido ibandrónico 2,5 mg por día
En el estudio inicial de tres años, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (MF4411), se demostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales desde los puntos de vista radiológico, morfométrico y clínico (tabla). 3) En este estudio, se evaluó el ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg por día y 20 mg de acuerdo con un régimen de dosificación intermitente exploratorio. El ácido ibandrónico se tomó 60 minutos antes de la comida y bebida de la mañana (período de ayuno posterior a la ingesta). El estudio reclutó a mujeres entre las edades de 55 y 80, posmenopáusicas durante al menos 5 años, con DMO de columna lumbar 2 a 5 DE por debajo de la puntuación T premenopáusica media. En al menos una vértebra (L1-L4) y que tenían una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todos los pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D por día. La eficacia se evaluó en 2928 pacientes. 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados una vez al día mostraron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales. Este régimen redujo la incidencia de nuevas fracturas vertebrales apreciables radiológicamente en un 62% (p = 0,0001) durante los tres años de duración del estudio. Se observó una reducción del riesgo relativo del 61% después de 2 años (p = 0, 0006). no se alcanzó la diferencia después de 1 año de tratamiento (p = 0,056) El efecto antifractura fue constante durante la duración del estudio. No hubo indicios de una reducción del efecto con el tiempo.
La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo significativamente en un 49% (p = 0,011). El fuerte efecto sobre las fracturas vertebrales también se reflejó en una reducción estadísticamente significativa en la pérdida de estatura en comparación con el placebo (p
Tabla 3: Resultados del estudio de fracturas de 3 años MF4411 (%, IC del 95%)
El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico se evaluó adicionalmente con un análisis de subpoblación de pacientes que tenían una puntuación T de la DMO de la columna lumbar por debajo de -2,5 al inicio del estudio. La reducción del riesgo de fracturas vertebrales fue muy consistente con la observada en la población mundial.
Tabla 4: Resultados del estudio de fractura de 3 años MF4411 (%, IC del 95%) en pacientes que tenían una puntuación T de la DMO de la columna lumbar por debajo de -2,5 al inicio del estudio.
No se observó una reducción de las fracturas no vertebrales en la población general del estudio MF4411; sin embargo, se demostró que el ácido ibandrónico diario es eficaz en una subpoblación de alto riesgo (puntuación T de la DMO del cuello femoral
El tratamiento diario con 2,5 mg resultó en un aumento progresivo de la DMO esquelética vertebral y no vertebral.
A los tres años, el aumento de la DMO de la columna lumbar en comparación con el placebo fue del 5,3% y del 6,5% desde el valor inicial. Los aumentos de la cadera desde el valor inicial fueron del 2,8% al nivel del cuello femoral, del 3,4% al nivel de la cadera en su conjunto y del 5,5%. % a nivel del trocánter.
Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica) mostraron el patrón esperado de supresión a niveles premenopáusicos y alcanzaron un máximo de supresión durante un período de 3-6 meses.
Se observó una reducción clínicamente significativa del 50% en los marcadores bioquímicos de resorción ósea tan pronto como un mes después del inicio del tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico.
Después de la interrupción del tratamiento, hay un retorno a los valores patológicos previos al tratamiento de resorción ósea elevada asociados con la osteoporosis posmenopáusica.
El análisis histológico de las biopsias óseas después de dos y tres años de tratamiento en mujeres posmenopáusicas mostró que el hueso formado tiene características normales y que no hay evidencia de un defecto de mineralización.
Población pediátrica (ver secciones 4.2 y 5.2)
Bonviva no se ha estudiado en la población pediátrica, por lo que no se dispone de datos de eficacia y seguridad para esta población de pacientes.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los principales efectos farmacológicos del ácido ibandrónico en los huesos no están directamente relacionados con las concentraciones plasmáticas reales, como lo demuestran varios estudios en animales y humanos.
Absorción
La absorción de ácido ibandrónico en el tracto gastrointestinal superior es rápida después de la administración oral y las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente a la dosis hasta la ingesta oral de 50 mg, con aumentos más que proporcionales para dosis más altas. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se han alcanzado. En 0.5-2 horas (media 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta fue de aproximadamente 0,6%. El grado de absorción se ve comprometido por la ingesta simultánea de alimentos o bebidas (aparte del agua) .La biodisponibilidad se reduce en aproximadamente un 90% cuando se administra ácido ibandrónico con una dosis estándar. desayuno, en comparación con la biodisponibilidad encontrada en sujetos en ayunas. No se produce una reducción significativa de la biodisponibilidad si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes de la comida y bebida de la mañana. Tanto la biodisponibilidad como el aumento de la DMO se reducen si se ingieren alimentos o bebidas menos de 60 minutos después de la ingestión de ácido ibandrónico.
Distribución
Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta en la orina. En los seres humanos, el volumen terminal aparente de distribución es de al menos 90 ly el porcentaje de la dosis que llega al hueso se estima en un 40-50% de la cantidad circulante. La unión a proteínas en el plasma humano es aproximadamente del 85% al 87% (determinado in vitro a concentraciones terapéuticas de fármacos) y, por lo tanto, existe un bajo potencial de interacciones medicamentosas debido al desplazamiento.
Biotransformación
No hay evidencia de que el ácido ibandrónico se metabolice en animales o humanos.
Eliminación
La fracción absorbida de ácido ibandrónico se elimina de la circulación por absorción ósea (se estima en un 40-50% en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina sin cambios por el riñón. La fracción no absorbida de ácido ibandrónico se elimina sin cambios en las heces.
El rango de semividas aparentes observadas es amplio, la semivida terminal aparente generalmente está en el rango de 10 a 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la posología utilizada y la sensibilidad de En la prueba, es probable que la vida media terminal real sea considerablemente más larga, como es el caso de otros bifosfonatos. Los niveles plasmáticos iniciales caen rápidamente, alcanzando el 10% de los valores máximos dentro de las 3 y 8 horas de la administración intravenosa u oral, respectivamente.
El aclaramiento total de ácido ibandrónico es bajo con valores medios entre 84 y 160 ml / min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml / min en mujeres posmenopáusicas sanas) constituye el 50-60% del aclaramiento total y está correlacionado con el aclaramiento de creatinina. Se cree que entre el aclaramiento renal aparente y total refleja la captación ósea.
La vía secretora no parece incluir sistemas de transporte ácidos o básicos que intervengan en la excreción de otros principios activos. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas humanas P450 y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en la rata.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Sexo
La biodisponibilidad y farmacocinética del ácido ibandrónico son similares en hombres y mujeres.
Raza
No hay evidencia de diferencias interétnicas clínicamente relevantes entre asiáticos y caucásicos en la disponibilidad de ácido ibandrónico. Se dispone de datos limitados sobre pacientes afrodescendientes.
Pacientes con insuficiencia renal
El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal está relacionado linealmente con el aclaramiento de creatinina.
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina igual o superior a 30 ml / min), como se demostró en el estudio BM16549 en el que la mayoría de los pacientes presentaban insuficiencia renal de leve a moderada.
Los sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) que tomaron una dosis diaria oral de ácido ibandrónico de 10 mg durante 21 días tuvieron concentraciones plasmáticas 2-3 veces mayores que los sujetos con función renal normal. Y el aclaramiento total de ácido ibandrónico fue de 44 ml / min. Después de la administración intravenosa de 0,5 mg, el aclaramiento total, renal y no renal disminuyó en un 67%, 77% y 50%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave; sin embargo, no hubo reducción en la tolerabilidad asociado con un aumento de la exposición Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.2 y 4.4). No se ha evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que no se someten a hemodiálisis.Se desconoce la farmacocinética del ácido ibandrónico en estos pacientes y no se debe utilizar ácido ibandrónico en estos casos.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
No existen datos farmacocinéticos para el ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática El hígado no juega un papel significativo en la eliminación del ácido ibandrónico, que no se metaboliza pero se elimina por excreción renal y captación ósea. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Población de edad avanzada (ver sección 4.2)
En un análisis multivariado, la edad no fue un factor independiente para ninguno de los parámetros farmacocinéticos estudiados. Como la función renal disminuye con la edad, este es el único factor a considerar (ver sección sobre insuficiencia renal).
Población pediátrica (ver secciones 4.2 y 5.1)
No hay datos sobre el uso de Bonviva en estos grupos de edad.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daño renal, en perros solo con exposiciones consideradas significativamente superiores a la exposición humana máxima, lo que sugiere poca relevancia clínica.
Mutagenicidad / carcinogenicidad
No se observaron signos de potencial carcinogénico. Las pruebas de genotoxicidad no revelaron evidencia de actividad genética del ácido ibandrónico.
Toxicidad reproductiva
No hay evidencia de un efecto fetal directo tóxico o teratogénico del ácido ibandrónico en ratas y conejos tratados por vía oral, y no ocurrieron eventos adversos de desarrollo en la descendencia F1 de ratas con una exposición extrapolada de al menos 35 veces la exposición en ratas. "Hombre. En estudios de reproducción realizados en ratas mediante administración oral, los efectos sobre la fertilidad consistieron en un aumento de la pérdida previa al implante a una dosis de 1 mg / kg / día o superior. En estudios de reproducción realizados en ratas mediante administración intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó el recuento de espermatozoides a dosis de 0,3 y 1 mg / kg / día y disminuyó la fertilidad en machos a dosis de 1 mg / kg / día. Día y en hembras a dosis de 1,2. mg / kg / día Los efectos adversos del ácido ibandrónico en estudios de toxicidad reproductiva en ratas fueron los observados con bisfosfonatos como clase de fármaco. Entre ellos, un número reducido de sitios de implantación, interferencia con el nacimiento natural (distocia) y un aumento de las alteraciones viscerales (síndrome reno-pélvico-ureteral).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Lactosa monohidrato
Povidona
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Ácido esteárico
Sílice coloidal anhidra
Recubrimiento de tabletas
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos recubiertos con película de Bonviva 150 mg se presentan en blísteres (PVC / PVDC, sellados con papel de aluminio) que contienen 1 o 3 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales. Debe minimizarse la liberación de medicamentos al medio ambiente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche Registration Limited
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Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/03/265/003
036899019
EU / 1/03/265/004
036899021
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 2004
Fecha de la renovación más reciente: 18 de diciembre de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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