ALONEB - PROSPECTO - FOLLETOS

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Aloneb - Prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y método de uso Sobredosis Efectos no deseados Vida útil y almacenamiento Otra información

Ingredientes activos: nebivolol, hidroclorotiazida

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película

Los prospectos de Aloneb están disponibles para los siguientes tamaños de envase:

ALONEB 5 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película
ALONEB 5 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película

¿Por qué se usa Aloneb? ¿Para qué sirve?

ALONEB contiene nebivolol e hidroclorotiazida como ingredientes activos.

El nebivolol es un fármaco cardiovascular perteneciente al grupo de los betabloqueantes selectivos (es decir, con una acción selectiva sobre el sistema cardiovascular), previene el aumento de la frecuencia cardíaca y controla la fuerza de la bomba cardíaca. También ejerce una acción dilatadora sobre los vasos sanguíneos, ayudando a disminuir la presión arterial La hidroclorotiazida es un diurético que actúa aumentando la cantidad de orina producida por el paciente.

ALONEB combina nebivolol e hidroclorotiazida en una tableta. Se usa para tratar la presión arterial alta (presión arterial alta). Se usa en lugar de los dos productos separados para aquellos pacientes que ya los están tomando al mismo tiempo.

Contraindicaciones cuando no se debe usar Aloneb

No tome ALONEB:

si es alérgico al nebivolol o hidroclorotiazida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
si es alérgico (hipersensible) a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (como hidroclorotiazida, que es un medicamento derivado de la sulfonamida);
si tiene uno o más de los siguientes trastornos:
- frecuencia cardíaca muy baja (menos de 60 latidos por minuto);
- otras alteraciones graves del ritmo cardíaco (p. ej., síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado);
- insuficiencia cardíaca de aparición reciente o que empeora, o si está recibiendo tratamiento por shock circulatorio debido a insuficiencia cardíaca aguda mediante administración intravenosa para ayudar al funcionamiento del corazón;
- presión arterial baja;
- problemas graves de circulación en brazos o piernas;
- feocromocitoma no tratado, un tumor ubicado sobre los riñones (en las glándulas suprarrenales);
- problemas renales graves, ausencia total de orina (anuria);
- n alteración metabólica (acidosis metabólica), por ejemplo cetoacidosis diabética;
- asma o dificultad para respirar (ahora o en el pasado);
- función hepática alterada;
- niveles elevados de calcio en sangre, niveles bajos de potasio y sodio en sangre (persistentes y resistentes al tratamiento);
- niveles altos de ácido úrico con síntomas de gota.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Aloneb

Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar ALONEB.

Informe a su médico si nota o desarrolla alguno de los siguientes problemas:
- un tipo de dolor en el pecho debido a la aparición espontánea de un espasmo en los vasos sanguíneos que irrigan el corazón, llamado angina de Prinzmetal;
- Bloqueo cardíaco de primer grado (un trastorno leve de la conducción cardíaca que afecta el ritmo cardíaco).
- latido cardíaco anormalmente lento;
- Insuficiencia cardíaca crónica no tratada;
- lupus eritematoso (trastorno del sistema inmunológico, es decir, del sistema de defensa del organismo);
- psoriasis (una enfermedad de la piel que causa manchas rosadas con escamas) o si ha padecido psoriasis en el pasado;
- glándula tiroides hiperactiva: este medicamento puede enmascarar las señales de una frecuencia cardíaca anormalmente rápida causada por esta afección;
- mala circulación en brazos o piernas, por ejemplo, enfermedad o síndrome de Raynaud, calambres al caminar;
- alergia: este medicamento puede intensificar sus reacciones al polen u otras sustancias a las que es alérgico;
- dificultades respiratorias prolongadas;
- diabetes: este medicamento puede enmascarar los signos de advertencia de niveles bajos de glucosa (por ejemplo, palpitaciones, frecuencia cardíaca rápida); su médico también le indicará que controle su nivel de azúcar en sangre con más frecuencia cuando tome ALONEB, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de sus medicamentos antidiabéticos;
- problemas renales: su médico controlará su función renal para asegurarse de que no empeore. Si tiene problemas graves de riñón, no tome ALONEB (consulte la sección "No tome ALONEB");
- si tiende a tener un nivel bajo de potasio en sangre, y especialmente si tiene síndrome de QT largo (un tipo de anomalía electrocardiográfica) o está tomando digitalis (para ayudar a que su corazón bombee); es más probable que tenga niveles bajos de potasio en sangre si tiene cirrosis hepática, o ha tenido una pérdida rápida de agua después de una terapia intensa con diuréticos, o si su ingesta de potasio con alimentos y bebidas es inadecuada;
- Si va a someterse a una cirugía, informe siempre a su anestesista que está siendo tratado con ALONEB antes de someterse a la anestesia.
ALONEB puede aumentar los niveles de grasas en sangre y ácido úrico. Puede afectar los niveles de ciertos químicos en la sangre llamados electrolitos: su médico los controlará periódicamente con un análisis de sangre.
La hidroclorotiazida en ALONEB puede hacer que su piel sea hipersensible a la luz solar o luz ultravioleta artificial. Deje de tomar ALONEB y consulte a su médico si aparece una erupción, picazón o sensibilidad en la piel durante el tratamiento (ver también la sección 4).
Prueba de dopaje: ALONEB puede dar un resultado positivo en la prueba de dopaje.

Niños y adolescentes

Debido a la falta de datos sobre el uso del producto en niños y adolescentes, no se recomienda el uso de ALONEB en estos grupos de edad.

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Aloneb?

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. Informe siempre a su médico si está usando o se le ha administrado recientemente alguno de los siguientes medicamentos además de ALONEB.

Medicamentos que, como ALONEB, pueden afectar la presión arterial y / o la función cardíaca:
- Medicamentos para controlar la presión arterial o para problemas cardíacos (p. Ej., Amiodarona, amlodipino, cibenzolina, clonidina, digoxina, diltiazem, disopiramida, dofetilida, felodipino, flecainida, guanfacina, hidroquinidina, ibutilida, lacidipina, lidocaína, mexidipinoxiladina, nifodipina, mexidipinoxiladina nitrendipina, propafenona, quinidina, rilmenidina, sotalol, verapamilo);
- sedantes y terapias para la psicosis (una enfermedad mental), por ejemplo, amisulpirida, barbitúricos (también utilizados para la epilepsia), clorpromazina, ciamemazina, droperidol, haloperidol, levomepromazina, narcóticos, fenotiazina (también utilizada para vómitos y náuseas), pimozida, sulpirida, sultoprida tioridazina, tiaprida, trifluoperazina;
- medicamentos para la depresión, por ejemplo, amitriptilina, fluoxetina, paroxetina;
- medicamentos utilizados para la anestesia durante la cirugía;
- medicamentos para el asma, la congestión nasal o ciertos trastornos oculares como glaucoma (aumento de la presión en el ojo) o dilatación (ensanchamiento) de la pupila;
- Baclofeno (un fármaco antiespasmódico);
- Amifostina (un medicamento protector utilizado durante el tratamiento contra el cáncer).
Medicamentos cuyo efecto o toxicidad puede aumentar con ALONEB:
- litio (utilizado como estabilizador del estado de ánimo);
- cisaprida (utilizada para problemas digestivos);
- bepridil (utilizado para la angina de pecho);
- difemanil (utilizado para la sudoración excesiva);
- medicamentos utilizados para las infecciones: eritromicina administrada por infusión o inyección, pentamidina y esparfloxacina, anfotericina y penicilina G sódica, halofantrina (utilizada para la malaria);
- vincamina (utilizada para problemas circulatorios en el cerebro);
- mizolastina y terfenadina (utilizadas para la alergia);
- diuréticos y laxantes;
- medicamentos utilizados para tratar la inflamación aguda: esteroides (por ejemplo, cortisona y prednisona), ACTH (hormona adrenocorticotrópica) y medicamentos derivados del ácido salicílico (por ejemplo, ácido acetilsalicílico / aspirina y otros salicilatos);
- carbenoxolona (utilizada para la acidez y la úlcera de estómago);
- sales de calcio (utilizadas como suplementos para la salud ósea);
- medicamentos utilizados para relajar los músculos (p. ej., tubocurarina);
- diaxozida, utilizada para tratar la hipoglucemia y la hipertensión;
- amantadina, un fármaco antivírico;
- ciclosporina, utilizada para suprimir la respuesta inmunitaria del cuerpo;
- medios de contraste yodados, utilizados como medio de contraste en radiografías;
- medicamentos contra el cáncer (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato).
Medicamentos cuyo efecto puede reducirse con ALONEB:
- Medicamentos que reducen los niveles de azúcar en sangre (insulina y antidiabéticos orales, metformina).
- Medicamentos para la gota (por ejemplo, alopurinol, probenecid y sulfinpirazona).
- Medicamentos como noradrenalina, utilizados para tratar la presión arterial baja o la frecuencia cardíaca lenta (bradicardia).
Medicamentos para el dolor y la inflamación (antiinflamatorios no esteroideos), ya que pueden reducir el efecto hipotensor de ALONEB.
Medicamentos para tratar el exceso de ácido estomacal o úlceras (antiácidos), por ejemplo cimetidina: debe tomar ALONEB durante una comida y el antiácido entre comidas.

ALONEB con alcohol

Cuando tome ALONEB, tenga cuidado de no beber alcohol, ya que puede sentirse confundido o mareado. Si esto le sucede, no beba alcohol, incluyendo vino, cerveza o bebidas bajas en alcohol.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

Debe informar a su médico si está o cree que está embarazada. Como regla general, su médico le recomendará que tome otro medicamento en lugar de ALONEB, ya que no se recomienda ALONEB durante el embarazo. Esto se debe a que el ingrediente activo hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El uso de ALONEB durante el embarazo puede causar efectos potencialmente dañinos en el feto y el recién nacido Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. ALONEB no se recomienda para mujeres que están amamantando.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Este medicamento puede provocar mareos o fatiga. Si se dan estas condiciones, no conduzca ni utilice máquinas.

ALONEB contiene lactosa

Este producto contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Posología y forma de empleo Cómo usar Aloneb: Posología

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico.

Tomar un comprimido al día con un poco de agua, preferiblemente a la misma hora todos los días. ALONEB se puede tomar antes, durante o después de las comidas, o alternativamente, incluso sin alimentos.

Uso en niños y adolescentes.

No le dé ALONEB a niños o adolescentes.

Si olvidó tomar ALONEB

Si olvidó tomar una dosis de ALONEB, pero lo recuerda poco después, puede tomar esa dosis como de costumbre. A continuación, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis normal a la hora habitual. No tome una dosis doble. Sin embargo, evite saltarse dosis repetidamente.

Si deja de tomar ALONEB

Siempre debe consultar a su médico antes de interrumpir el tratamiento con ALONEB.

Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Aloneb

Si accidentalmente toma demasiado de este medicamento, informe a su médico o farmacéutico inmediatamente. Los síntomas y signos más frecuentes de sobredosis son latidos cardíacos muy lentos (bradicardia), presión arterial baja con posible desmayo, dificultad para respirar como en el asma, insuficiencia cardíaca aguda, exceso de orina que provoca deshidratación, náuseas y somnolencia., Espasmos musculares, alteraciones del ritmo cardíaco (especialmente si también está tomando digitálicos o medicamentos para los problemas del ritmo cardíaco).

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aloneb?

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Se han notificado los siguientes efectos secundarios con nebivolol:

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza
mareo
cansancio
sensación de ardor, hormigueo, cosquilleo u hormigueo inusual
Diarrea
estreñimiento
náusea
falta de aliento
hinchazón de manos y pies.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

frecuencia cardíaca lenta u otros problemas cardíacos
presión arterial baja
dolor similar a un calambre en la pierna al caminar
visión anormal
impotencia
sentirse deprimido
dificultad para la digestión, gases en el estómago o los intestinos, vómitos
erupción, picazón
dificultad para respirar como en el asma, debido a calambres repentinos de los músculos de las vías respiratorias (broncoespasmo)
pesadillas.

Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

desmayo
empeoramiento de la psoriasis (una enfermedad de la piel que causa manchas escamosas de color rosa).

Los siguientes efectos secundarios solo se han informado en algunos casos aislados:

reacciones alérgicas generalizadas en todo el cuerpo, incluidas erupciones cutáneas generalizadas (reacciones de hipersensibilidad);
hinchazón de aparición rápida, especialmente alrededor de los labios, ojos o lengua, con posible dificultad repentina para respirar (angioedema);
un tipo de erupción que se caracteriza por protuberancias de color rojo claro que pican y son de naturaleza alérgica o no alérgica (urticaria).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con hidroclorotiazida:

Reacciones alérgicas

reacción alérgica generalizada (reacción anafiláctica)

Corazón y circulación

alteraciones del ritmo cardíaco, palpitaciones
cambios en el electrocardiograma
desmayo repentino al ponerse de pie, coágulos de sangre en las venas (trombosis) y embolia, colapso circulatorio (shock)

Sangre

cambios en el número de glóbulos, tales como: disminución de glóbulos blancos, disminución de plaquetas, disminución de glóbulos rojos; reducción de la producción de nuevas células sanguíneas por la médula ósea
niveles alterados de fluidos corporales (deshidratación) y electrolitos en sangre, particularmente disminución de potasio, sodio, magnesio, cloro y aumento de calcio
aumento de los niveles de ácido úrico, gota, aumento del azúcar en sangre, diabetes, alcalosis metabólica (un trastorno metabólico), aumento del colesterol y triglicéridos.

Estómago e intestinos

Falta de apetito, boca seca, náuseas, vómitos, malestar estomacal, dolor abdominal, diarrea, evacuaciones intestinales deficientes (estreñimiento), ausencia de evacuaciones intestinales (íleo paralítico), flatulencia.
inflamación de las glándulas que producen saliva, inflamación del páncreas, aumento del nivel de amilasa en sangre (una enzima pancreática)
coloración amarillenta de la piel (ictericia), inflamación de la vesícula biliar

Pecho

Dificultad para respirar, inflamación de los pulmones (neumonía), formación de tejido fibroso en los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar).

Sistema nervioso

Vértigo (sensación de dar vueltas)
convulsiones, disminución del nivel de conciencia, coma, dolor de cabeza, mareos
apatía, estado de confusión, depresión, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño
ardor, hormigueo, cosquilleo u hormigueo inusuales en la piel
debilidad muscular (paresia)

Piel y cabello

Prurito, manchas o parches de color púrpura en la piel (púrpura), urticaria, aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar, erupción, erupción facial y / o manchas rojas que pueden causar cicatrices (lupus eritematoso cutáneo), inflamación de los vasos sanguíneos con posterior muerte del tejido. (vasculitis necrotizante), descamación, enrojecimiento, laxitud y formación de ampollas en la piel (necrólisis epidérmica tóxica)

Ojos y oídos

Visión amarilla, visión borrosa, empeoramiento de la miopía, disminución del lagrimeo.

Músculos y articulaciones

- Espasmo muscular, dolor muscular.

Sistema urinario

Disfunción renal, insuficiencia renal aguda (producción reducida de orina y acumulación de líquidos y desechos en el cuerpo), inflamación del tejido conectivo dentro de los riñones (nefritis intersticial), azúcar en la orina.

Aparato sexual

Trastornos generales u otros trastornos de la erección
Debilidad general, fatiga, fiebre, sed.

Notificación de efectos secundarios

Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov. It / it / responsable. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Caducidad y retención

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. ".

La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Fecha límite "> Otra información

¿Qué ALONEB

Los ingredientes activos son nebivolol e hidroclorotiazida.

Cada comprimido contiene 5 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol), 2,5 mg de d-nebivolol y 2,5 mg de l-nebivolol) y 25 mg de hidroclorotiazida.

Los excipientes son:

núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, polisorbato 80 (E433), hipromelosa (E464), almidón de maíz, croscarmelosa sódica (E468), celulosa microcristalina (E460), sílice coloidal anhidra (E551), estearato de magnesio (E572)
recubrimiento del comprimido: estearato de macrogol 40 tipo I, dióxido de titanio (E171), carmín (ácido carmínico en laca de aluminio, E120), hipromelosa (E464), celulosa microcristalina (E460)

Descripción de la apariencia de ALONEB y contenido del paquete.

ALONEB está disponible como comprimidos recubiertos redondos, violetas, ligeramente biconvexos, grabados con "5/25" en una cara en envases de 7, 14, 28, 30, 56, 90 comprimidos recubiertos.

Los comprimidos se suministran en blísteres (PP / COC / PP / aluminio).

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Aloneb en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 03.0 FORMA FARMACÉUTICA - 04.0 DATOS CLÍNICOS - 04.1 Indicaciones terapéuticas - 04.2 Posología y forma de administración - 04.3 Contraindicaciones - 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas - 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción - 04.6 Embarazo y lactancia - 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 04.8 Reacciones adversas - 04.9 Sobredosis - 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 05.1 "Propiedades farmacodinámicas - 05.2 Propiedades farmacocinéticas" - 05.3 Datos preclínicos de seguridad - 06.0 FARMACÉUTICO DATOS - 06.1 Excipientes - 06.2 Incompatibilidad "- 06.3 Periodo de validez" - 06.4 Precauciones especiales de conservación - 06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase - 06.6 Instrucciones de uso y manipulación - 07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN TODOS "COMERCIALIZACIÓN - 08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 09.0 FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO - 11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA - 12.0 INSTRUCCIONES PARA EL CONTROL DE RADIOFONAS Y PREPARACIÓN DE CALIDAD EXTEMPORAL

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -

ALONEB COMPRIMIDOS DE 5 MG / 25 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -

Cada comprimido de ALONEB contiene 5 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol: 2,5 mg de SRRR-nebivolol o d-nebivolol y 2,5 mg de RSSS-nebivolol o l-nebivolol) y 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 116,75 mg de lactosa (ver sección 4.4).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA -

Comprimidos recubiertos con película.

ALONEB 5 mg / 25 mg: comprimidos recubiertos redondos, violáceos, ligeramente biconvexos, grabados con "5/25" en una cara.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -

04.1 Indicaciones terapéuticas -

Tratamiento de la hipertensión esencial.

La combinación de dosis fija ALONEB 5 mg / 25 mg está indicada en pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con la administración concomitante de 5 mg de nebivolol y 25 mg de hidroclorotiazida.

04.2 Posología y forma de administración -

Dosis

Adultos

ALONEB 5 mg / 25 mg está indicado en pacientes cuya presión arterial se controla adecuadamente con la administración concomitante de 5 mg de nebivolol y 25 mg de hidroclorotiazida.

La dosis es de un comprimido (5 mg / 25 mg) al día, preferiblemente a la misma hora.

Pacientes con insuficiencia renal

ALONEB no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (ver también las secciones 4.3 y 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos sobre pacientes con insuficiencia hepática o función hepática alterada son limitados. Por esta razón, el uso de ALONEB en estos pacientes está contraindicado.

Personas mayores

En vista de la experiencia limitada con pacientes mayores de 75 años, se debe tener precaución y monitorear cuidadosamente a estos pacientes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aloneb en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes.

Método de administración

Uso oral.

Los comprimidos se pueden tomar con las comidas.

04.3 Contraindicaciones -

- Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas (porque la hidroclorotiazida es un medicamento derivado de las sulfonamidas).

- Insuficiencia hepática o deterioro de la función hepática.

- Anuria, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

- Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de insuficiencia cardíaca aguda que requieran terapia intravenosa inotrópica.

- Síndrome del nódulo sinusal, incluido el bloqueo del nódulo sinoauricular.

- Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado (sin marcapasos).

- Bradicardia (frecuencia cardíaca

- Hipotensión (presión arterial sistólica

- Trastornos circulatorios periféricos graves.

- Historia de broncoespasmo y asma bronquial.

- Feocromocitoma no tratado.

- Acidosis metabólica.

- Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -

Todas las advertencias relacionadas con cada uno de los dos componentes, que se enumeran a continuación, también se aplican a la combinación fija ALONEB. Ver también la sección 4.8.

Nebivolol

Las siguientes advertencias y precauciones de uso reflejan las que se aplican generalmente a los fármacos antagonistas beta-adrenérgicos.

• Anestesia - Mantener el bloqueo beta reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación. Si, en previsión de la cirugía, se decide interrumpir el bloqueo de los receptores beta, se debe interrumpir el tratamiento con antagonistas beta adrenérgicos al menos 24 horas antes.

Se debe tener especial cuidado en el uso de ciertos fármacos anestésicos que causan depresión miocárdica El paciente puede protegerse contra las reacciones vagales mediante la administración intravenosa de atropina.

• Sistema cardiovascular - En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben usarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no tratada a menos que su condición se haya estabilizado.

En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe interrumpirse gradualmente, es decir, durante 1-2 semanas. Si es necesario, la terapia de reemplazo debe iniciarse al mismo tiempo para prevenir una "exacerbación" de la angina de pecho. Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden inducir bradicardia: si la frecuencia cae por debajo de 50-55 lpm en reposo y / o el paciente presenta síntomas atribuibles a bradicardia, se debe reducir la dosis.

Los antagonistas beta adrenérgicos deben usarse con precaución en:

- pacientes con enfermedades circulatorias periféricas (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un empeoramiento de estos trastornos;

- pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre el tiempo de conducción;

- pacientes con angina de Prinzmetal debida a vasoconstricción coronaria debida a estimulación alfa-adrenérgica no contrastada: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden aumentar el número y la duración de los ataques de angina.

En general, no se recomienda la administración de nebivolol en combinación con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con fármacos antiarrítmicos de clase I y fármacos antihipertensivos de acción central; para más detalles, ver sección 4.5.

• Metabolismo y sistema endocrino - Nebivolol no interfiere con la glucosa en sangre en pacientes diabéticos, sin embargo, debe usarse con precaución en pacientes diabéticos, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones).

Los fármacos antagonistas beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. La interrupción brusca de la administración puede intensificar estos síntomas.

• Sistema respiratorio - En pacientes con trastornos pulmonares obstructivos crónicos, los antagonistas beta-adrenérgicos deben usarse con precaución, ya que la constricción de las vías respiratorias puede agravarse.

• Otro - En pacientes con antecedentes de psoriasis, los antagonistas beta-adrenérgicos solo deben administrarse después de una cuidadosa consideración.

Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Hidroclorotiazida

• Insuficiencia renal - Se pueden obtener los máximos beneficios de los diuréticos tiazídicos solo si la función renal no está alterada. En pacientes con disfunción renal, las tiazidas pueden aumentar la azotemia. En pacientes con función renal alterada pueden desarrollarse efectos de acumulación de este principio activo. Si hay una disminución progresiva de la función renal, como lo indica el aumento de nitrógeno no proteico, una revisión cuidadosa de la terapia es necesaria, evaluando la posibilidad de interrumpir la terapia diurética.

• Metabolismo y sistema endocrino. La terapia con tiazidas puede disminuir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales (ver sección 4.5) La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.

Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos. Esta terapia puede precipitar hiperuricemia y gota en ciertos pacientes.

• Desequilibrio electrolítico - Al igual que con cualquier paciente que reciba tratamiento con diuréticos, se deben realizar determinaciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas que sugieren un desequilibrio de agua y electrolitos son: boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores musculares o calambres. fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómitos.

El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis excesiva, en pacientes que reciben cantidades inadecuadas de electrolitos por vía oral y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5). Los pacientes con síndrome de QT largo, ya sea congénito o iatrogénico, tienen un riesgo particularmente alto de hipopotasemia. La hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos digitálicos y el riesgo de arritmia cardíaca. Está indicada una monitorización más frecuente del potasio plasmático en pacientes con riesgo de hipopotasemia, a partir de una semana después del inicio del tratamiento.

En caso de temperatura ambiente muy alta, puede ocurrir hiponatremia por dilución en pacientes edematosos. La deficiencia de cloruro es generalmente leve y generalmente no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción de calcio en la orina y causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. Se debe interrumpir la administración de tiazidas antes de realizar la prueba de función paratiroidea.

Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede causar hipomagnesemia.

• Lupus eritematoso - Se ha notificado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

• Prueba de dopaje - La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar un resultado positivo en una prueba de dopaje.

• Otro - Pueden producirse reacciones de sensibilización en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.

En raras ocasiones, se han notificado reacciones de fotosensibilidad con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar el medicamento, se recomienda proteger las áreas expuestas del sol o la luz UVA artificial.

• Enlace yodo-proteína - Las tiazidas pueden reducir los niveles de yodo unido a proteínas séricas sin signos de disfunción tiroidea.

Combinación de nebivolol / hidroclorotiazida

Además de las advertencias relacionadas con los componentes individuales, también hay una "advertencia que se aplica específicamente a ALONEB:

• Intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa - Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -

Interacciones farmacodinámicas:

Nebivolol

Las siguientes interacciones reflejan las que se describen generalmente para los antagonistas beta-adrenérgicos.

- Combinaciones no recomendadas

Antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): se puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo (ver sección 4.4).

Bloqueadores de los canales de calcio como verapamilo / diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes en tratamiento con betabloqueantes puede producir hipotensión profunda y bloqueo auriculoventricular (ver sección 4.4).

Antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, monoxidina, metildopa, rilmenidina): El uso concomitante de antihipertensivos de acción central puede agravar la insuficiencia cardíaca al disminuir el tono simpático central (frecuencia cardíaca y gasto cardíaco reducidos, vasodilatación) (ver sección 4.4). La interrupción repentina, especialmente si antes de la interrupción del betabloqueante, puede aumentar el riesgo de "hipertensión arterial de rebote".

- Combinaciones que deben usarse con precaución

Antiarrítmicos de clase III (amiodarona): Puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

Anestésicos halogenados volátiles: El uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4). Como regla general, evite la interrupción abrupta del tratamiento con betabloqueantes. Se debe informar al anestesista sobre la ingesta de ALONEB por parte del paciente.

Insulina y antidiabéticos orales.: aunque nebivolol no tiene influencia sobre la glucosa en sangre, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia).

Baclofeno (un agente antiespasmódico), amifostina (además de antineoplásicos): Es probable que el uso concomitante con antihipertensivos aumente la caída de la presión arterial, por lo que la dosis del antihipertensivo debe ajustarse en consecuencia.

- Asociaciones a tener en cuenta

Glucósidos digitálicos: El uso concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. Los estudios clínicos con nebivolol no han proporcionado evidencia clínica de interacción. Nebivolol no tiene ningún efecto sobre la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): El uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, no se puede excluir un aumento en el riesgo de un mayor deterioro de la función de la bomba ventricular.

Antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): el uso concomitante puede potenciar el efecto hipotensor de los betabloqueantes (efecto aditivo).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): no interfiere en el efecto hipotensor de nebivolol.

Fármacos simpaticomiméticos: el uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos. Los fármacos beta-adrenérgicos pueden conducir a una actividad alfa-adrenérgica no contrarrestada de los fármacos simpaticomiméticos con efectos tanto alfa como beta-adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Hidroclorotiazida

Interacciones potenciales relacionadas con la hidroclorotiazida:

- No se recomienda el uso concomitante

Litio: El aclaramiento renal de litio se reduce con las tiazidas y, en consecuencia, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar cuando se usa concomitantemente con hidroclorotiazida, por lo que no se recomienda el uso de ALONEB en combinación con litio. Si el uso de esta combinación resulta necesario, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.

Medicamentos que afectan los niveles de potasio.: El efecto de depleción de potasio de hidroclorotiazida (ver sección 4.4) puede potenciarse mediante la administración concomitante de otros medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica o derivados de ácido salicílico), por lo que no se recomienda su uso concomitante.

- Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.

Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio sérico debido a una excreción reducida. Si se van a prescribir suplementos de calcio, deben controlarse los niveles de calcio sérico y ajustarse la dosis de calcio en consecuencia.

Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede favorecer la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Medicamentos afectados por cambios en el potasio sérico.: Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y un ECG cuando se administra ALONEB junto con medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el potasio sérico (p. Ej., Glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y junto con medicamentos (incluidos algunos antiarrítmicos) que inducen torsades de pointes ( taquicardia ventricular), ya que la hipopotasemia es un factor predisponente para torsades de pointes (taquicardia ventricular):

- antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida);

- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);

- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clopromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amilsulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);

- otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Relajantes musculares no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina): la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.

Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina): el tratamiento con una tiazida puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosis del fármaco antidiabético (ver sección 4.4).

Metformina: La metformina debe usarse con precaución, debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal relacionada con la hidroclorotiazida.

Betabloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes distintos del nebivolol y el diazóxido puede verse potenciado por las tiazidas.

Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina): se puede reducir el efecto de las aminas presoras.

Fármacos utilizados para tratar la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que la droclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Es posible que sea necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones medicamentosas. Hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina: Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina.

Salicilatos: en caso de dosis elevadas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.

Ciclosporina: El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.

Medios de contraste de yodo: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente en presencia de dosis elevadas de productos yodados, por lo que los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración.

Interacciones potenciales relacionadas tanto con nebivolol como con hidroclorotiazida

- Uso concomitante que puede considerarse

Otros fármacos antihipertensivos: Pueden producirse efectos hipotensores adicionales o su potenciación durante el tratamiento concomitante con otros fármacos antihipertensivos.

Antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, narcóticos y alcohol.: la administración concomitante de ALONEB con estos fármacos puede potenciar el efecto hipotensor y / o provocar hipotensión postural.

Interacciones farmacocinéticas

Nebivolol

Dado que la isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo de nebivolol, la administración concomitante de sustancias que inhiben esta enzima, en particular paroxetina, fluoxetina, tioridazina y quinidina, puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de nebivolol asociado con un mayor riesgo de bradicardia excesiva y eventos adversos.

La administración concomitante de cimetidina aumentó los niveles plasmáticos de nebivolol sin cambiar el efecto clínico. La administración concomitante de ranitidina no afectó la farmacocinética de nebivolol. Si ALONEB se toma con las comidas y los antiácidos se toman entre las comidas y otros, los dos tratamientos pueden ser prescrito al mismo tiempo. La combinación de nebivolol con nicardipino aumentó débilmente los niveles plasmáticos de ambos fármacos, sin modificar el efecto clínico. La ingesta concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de nebivolol. Nebivolol no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la warfarina.

Hidroclorotiazida

La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio iónico (p. Ej. colestiramina y colestipol).

Agentes citotóxicos: con el uso concomitante de hidroclorotiazida y agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato) es de esperar un aumento de la toxicidad de la médula ósea (en particular granulocitopenia).

04.6 Embarazo y lactancia -

El embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de ALONEB en mujeres embarazadas. Los experimentos con animales con los dos componentes son insuficientes para dilucidar los efectos reproductivos de la combinación de nebivolol e hidroclorotiazida (ver sección 5.3).

Nebivolol

No hay datos suficientes sobre el uso de nebivolol en el embarazo humano para establecer su potencial toxicidad. Sin embargo, nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos nocivos en el embarazo y / o en el feto / recién nacido. En general, los bloqueadores beta-adrenérgicos reducen la perfusión placentaria, y esto se ha asociado con retraso del crecimiento, muerte intrauterina, aborto, parto prematuro. Pueden ocurrir efectos indeseables (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido.

Si se considera necesario el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos, son preferibles los antagonistas selectivos beta1.

No se debe utilizar nebivolol durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe controlar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de efectos nocivos sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. Los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente. Los síntomas de hipoglucemia y bradicardia generalmente se esperan dentro de los primeros 3 días de vida.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetal-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración electrolítica y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no debe utilizarse en edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efectos favorables sobre el curso de la enfermedad.

La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en aquellas raras situaciones en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.

Hora de la comida

Se desconoce si nebivolol se excreta o no en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado que el nebivolol se excreta en la leche materna. La mayoría de los betabloqueantes, en particular los compuestos lipofílicos como el nebivolol y sus metabolitos activos, pasan a la leche materna, aunque en diversos grados. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas, que provocan una diuresis intensa, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de ALONEB durante la lactancia. Si se utiliza ALONEB durante la lactancia., Las dosis deben mantenerse lo más bajas posible. .

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, al conducir o utilizar maquinaria debe tenerse en cuenta que el tratamiento antihipertensivo puede provocar ocasionalmente mareos y fatiga.

04.8 Efectos indeseables -

Los efectos secundarios se enumeran por separado para cada uno de los dos principios activos.

Nebivolol

La siguiente tabla presenta los eventos adversos notificados después de la administración de nebivolol solo, que en la mayoría de los casos son de intensidad leve a moderada. Estos eventos se clasifican por órganos y por orden de frecuencia.

CLASIFICACION POR ORGANOS Frecuentes (≥1 / 100 a Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a ≤1 / 100) Muy raras (≤1 / 10.000) Extraño Trastornos del sistema inmunológico. Edema angioneurótico, hipersensibilidad Desórdenes psiquiátricos Pesadillas depresión Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza, mareos, parestesia. Síncope Trastornos oculares Alteración de la visión Patologias cardiacas Bradicardia, insuficiencia cardíaca, conducción AV lenta / bloqueo AV Patologías vasculares Hipotensión (hipotensión aumentada), claudicación intermitente Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea Broncoespasmo Desórdenes gastrointestinales Estreñimiento, náuseas, diarrea. Dispepsia, flatulencia, vómitos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Prurito, erupción eritematosa Agravación de la psoriasis Urticaria Enfermedades del aparato reproductor y la mama. Impotencia Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio Fatiga, edema

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas con algunos antagonistas beta-adrenérgicos: alucinaciones, psicosis, confusión, extremidades frías / cianóticas, fenómeno de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculocutánea como el practolol.

Hidroclorotiazida

Las reacciones adversas notificadas con el uso de hidroclorotiazida sola son las siguientes:

- Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, insuficiencia de la médula ósea.

- Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica.

- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, deshidratación, gota, diabetes mellitus, alcalosis metabólica, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluye hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipercalcemia), hiperglucemia, hiperamilasemia.

- Trastornos psiquiátricos: apatía, estado de confusión, depresión, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño.

- Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, disminución del nivel de conciencia, coma, dolor de cabeza, mareos, parestesia, paresia.

- Trastornos oculares: xantopsia, visión borrosa, empeoramiento de la miopía, disminución del lagrimeo.

- Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

- Trastornos cardíacos: arritmias cardíacas, palpitaciones.

- Trastornos vasculares: hipotensión ortostática, trombosis, embolia, shock.

- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: dificultad respiratoria, neumonía, enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar.

- Trastornos gastrointestinales: boca seca, náuseas, vómitos, alteraciones gástricas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, íleo paralítico, flatulencia, sialoadenitis, pancreatitis.

- Trastornos hepatobiliares: ictericia colestásica, colecistitis.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, púrpura, urticaria, reacción de fotosensibilización, erupción cutánea, lupus eritematoso cutáneo, vasculitis necrotizante, necrólisis epidérmica tóxica.

- Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: espasmos musculares, mialgias.

- Trastornos renales y urinarios: disfunción renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, glucosuria.

- Trastornos del aparato reproductor y de la mama: disfunción eréctil.

- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, pirexia, fatiga, sed.

- Exploraciones complementarias: alteraciones electrocardiográficas, aumento de colesterol en sangre, aumento de triglicéridos en sangre.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sobredosis -

Síntomas

No hay datos sobre la sobredosis de nebivolol. Los síntomas de una sobredosis de betabloqueantes son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación después de una diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis de hidroclorotiazida son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede causar espasmos musculares y / o arritmias cardíacas agudas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.

Tratamiento

En caso de sobredosis o hipersensibilidad, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia y tratarse en una unidad de cuidados intensivos. Se deben controlar los niveles de glucosa en sangre y los electrolitos séricos y la creatinina con frecuencia. La absorción de los residuos del fármaco aún presentes en el tracto gastrointestinal puede evitarse mediante un lavado gástrico y la administración de carbón activado y un laxante. Puede ser necesaria la respiración artificial. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse mediante la administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el shock deben ser tratados. tratados con plasma / sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas. Deben corregirse los desequilibrios electrolíticos. El efecto betabloqueante puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de hidrocloruro de isoprenalina, comenzando con una dosis de aproximadamente 5 mcg / minuto, o dobutamina, comenzando con una dosis de 2.5 mcg / minuto, hasta lograr el efecto requerido. En casos refractarios es posible combinar isoprenalina y dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, se puede considerar la administración intravenosa de glucagón 50-100. mcg / kg. Si es necesario, la inyección puede repetirse dentro de una hora y debe ser seguida, si es necesario, por una infusión intravenosa de glucagón de 70 mcg / kg / h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, se puede insertar un marcapasos.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -

05.1 "Propiedades farmacodinámicas -

Grupo farmacoterapéutico: agentes betabloqueantes selectivos y tiazidas.

Código ATC: C07BB 12.

ALONEB es una combinación de nebivolol (un antagonista selectivo del receptor beta-adrenérgico) e hidroclorotiazida (un diurético tiazídico). La combinación de estos ingredientes activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cualquiera de los dos componentes usados solos.

El nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol). Es un fármaco con doble actividad farmacológica:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (enantiómero d);

• Tiene propiedades vasodilatadoras leves debido a la interacción con la vía L-arginina / óxido nítrico.

Nebivolol administrado en dosis únicas y repetidas reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial, en reposo y durante el ejercicio, tanto en pacientes normales como hipertensos. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico.

En dosis terapéuticas, nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico.

La resistencia vascular sistémica disminuye durante el tratamiento agudo y crónico con nebivolol en pacientes hipertensos. La reducción del gasto cardíaco en reposo o con esfuerzo se puede contener, a pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, debido a un aumento del gasto sistólico. No se ha establecido completamente la relevancia clínica de estas diferencias hemodinámicas en relación con otros antagonistas beta-1. En pacientes hipertensos, nebivolol aumenta la respuesta vascular mediada por nitróxido a la acetilcolina (ACh), respuesta que se reduce en pacientes con disfunción endotelial.

Los estudios experimentales in vitro e in vivo en animales han demostrado que el nebivolol carece de actividad simpaticomimética intrínseca.

Los estudios experimentales in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no posee actividad estabilizadora de membrana a dosis farmacológicas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la capacidad máxima de ejercicio o la resistencia.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Las tiazidas actúan sobre los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta el volumen sanguíneo. "La actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona. , lo que provoca un aumento de la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y una disminución del potasio sérico. Con hidroclorotiazida, la diuresis ocurre después de aproximadamente 2 horas y el efecto máximo aparece aproximadamente 4 horas después de la dosis, mientras que la acción persiste durante aproximadamente 6 a 12 horas.

05.2 "Propiedades farmacocinéticas -

La administración concomitante de nebivolol e hidroclorotiazida no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad de los dos principios activos. El comprimido combinado es bioequivalente a la administración concomitante de los dos componentes separados.

Nebivolol

Absorción

Ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente después de la administración oral. La absorción de nebivolol no se ve afectada por la ingesta simultánea de alimentos: el nebivolol se puede tomar con o sin alimentos.

La biodisponibilidad oral de nebivolol promedia el 12% en los metabolizadores rápidos y es prácticamente completa en los metabolizadores lentos. En estado estacionario y a la misma dosis, la concentración plasmática máxima de nebivolol inalterado es aproximadamente 23 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los metabolizadores rápidos. Cuando se considera la suma de las concentraciones del fármaco original y los metabolitos activos, la diferencia en las concentraciones plasmáticas máximas es de 1,3 a 1,4 veces.

Debido a la variabilidad en la tasa de metabolismo, la dosis de nebivolol siempre debe adaptarse individualmente a las necesidades de cada paciente: por lo tanto, los metabolizadores lentos pueden requerir dosis más bajas.

Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 30 mg. La farmacocinética de nebivolol no se ve afectada por la edad.

Distribución

En el plasma, ambos enantiómeros de nebivolol se unen predominantemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es del 98,1% para SRRR-nebivolol y del 97,9% para RSSS-nebivolol.

Biotransformación

Nebivolol se metaboliza ampliamente, en parte a hidroximetabolitos activos. El nebivolol se metaboliza mediante hidroxilación aromática y alicíclica, N-desalquilación y glucuronidación, con formación adicional de glucurónidos de los hidroximetabolitos. El metabolismo del nebivolol por hidroxilación aromática está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente de CYP2D6.

Eliminación

En los metabolizadores rápidos, la semivida de eliminación de los enantiómeros de nebivolol es de 10 horas en promedio. En los metabolizadores lentos son 3-5 veces más largos. En los metabolizadores rápidos, los niveles plasmáticos del enantiómero RSSS son ligeramente más altos que los del enantiómero SRRR. En los metabolizadores lentos esta diferencia es mayor. En los metabolizadores rápidos, la semivida de eliminación de los hidroximetabolitos de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, y aproximadamente el doble en los metabolizadores lentos. En la mayoría de los sujetos (metabolizadores rápidos) es. logrado en 24 horas para nebivolol y en unos pocos días para hidroximetabolitos.

Después de una semana de administración, el 38% de la dosis se excreta en la orina y el 48% en las heces. La excreción urinaria de nebivolol inalterado es inferior al 0,5% de la dosis.

Hidroclorotiazida

Absorción

La hidroclorotiazida se absorbe bien (65-75%) tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas están relacionadas linealmente con la dosis administrada. La absorción de hidroclorotiazida depende del tiempo de tránsito intestinal, es decir, aumenta cuando el tiempo de tránsito intestinal es lento, por ejemplo cuando se administra con comida. Después de los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas, y los niveles plasmáticos máximos se observaron entre 1 y 5 horas después de la administración.

Distribución

La hidroclorotiazida se une en un 68% a las proteínas plasmáticas y su volumen aparente de distribución es de 0,83-1,14 l / kg. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica.

Biotransformación

El metabolismo de la hidroclorotiazida es muy deficiente y casi toda la hidroclorotiazida se excreta inalterada en la orina.

Eliminación

La hidroclorotiazida se elimina principalmente por vía renal. Más del 95% de la hidroclorotiazida aparece inalterada en la orina dentro de las 3-6 horas posteriores a la administración de una dosis oral. En pacientes con disfunción renal, las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida son más altas y la vida media de eliminación se prolonga. .

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos de una combinación de nebivolol e hidroclorotiazida. Esto se basa en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico de los componentes individuales.