Ingredientes activos: Acenocumarol
SINTROM 1 mg comprimidos
SINTROM 4 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Sintrom? ¿Para qué sirve?
Sintrom es un fármaco que pertenece al grupo farmacoterapéutico de Antitrombóticos - Antagonistas de la vitamina K.
Sintrom está indicado para el tratamiento y prevención de enfermedades tromboembólicas.
Contraindicaciones Cuando no se debe utilizar Sintrom
- Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados cumarínicos relacionados oa alguno de los excipientes;
- El embarazo
- En mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas (ver sección 4.6 "Fertilidad, embarazo y lactancia").
- Pacientes que no cooperan y no están supervisados con un alto riesgo asociado de incumplimiento del tratamiento.
Sintrom también está contraindicado en todos los estados patológicos en los que el riesgo de hemorragia es mayor que el posible beneficio clínico, por ejemplo:
- diátesis hemorrágica y / o discrasia sanguínea;
- inmediatamente antes o después de una cirugía del sistema nervioso central, así como de operaciones oftálmicas y cirugías traumatizantes con exposición extensa de tejidos;
- úlcera péptica o en presencia de hemorragia en el tracto gastrointestinal, tracto urogenital o sistema respiratorio, así como en caso de hemorragias cerebrovasculares, pericarditis aguda y derrames pericárdicos y endocarditis bacteriana;
- hipertensión severa;
- insuficiencia hepática grave (ver "Dosis, método y momento de administración");
- insuficiencia renal grave (ver "Dosis, método y momento de administración");
- aumento de la actividad fibrinolítica, como después de operaciones en los pulmones, próstata, útero, etc. y en pancreatitis aguda;
- insuficiencia circulatoria grave con hígado por estasis.
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan acenocumarol, debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica del acenocumarol (ver "Interacciones").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sintrom
La administración de Sintrom durante la lactancia requiere precaución (ver "Fertilidad, embarazo y lactancia").
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se debe tener precaución ya que la síntesis de factores de coagulación también puede verse afectada o puede haber una disfunción plaquetaria subyacente (ver también "Dosis, método y momento de administración"). El uso en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Insuficiencia renal
Debido a la posibilidad de acumulación de metabolitos en presencia de insuficiencia renal, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver también "Dosis, método y momento de administración"). El uso en pacientes con insuficiencia renal grave está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Insuficiencia cardiaca
En el caso de insuficiencia cardíaca grave, se debe adoptar un esquema de dosificación reducido y controles de laboratorio frecuentes, ya que la activación o gamma-carboxilación de los factores de coagulación puede reducirse en el caso de congestión hepática (ver también "Dosis, método y hora de At En la etapa de recompensa, sin embargo, puede ser necesario aumentar la dosis.
Enfermedades de la sangre
Se debe tener especial precaución en pacientes con deficiencia conocida o sospechada de proteína C o proteína S, ya que la administración de acenocumarol se ha asociado con necrosis tisular (ver "Reacciones adversas").
Población pediátrica
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en la población pediátrica y se desconocen la dosis óptima, la seguridad y la eficacia en esta población.
Uso en ancianos
En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), se recomienda una atención especial y una monitorización más frecuente del tiempo de protrombina y del INR (ver también "Dosis, método y momento de administración").
Se requiere una estrecha vigilancia médica en los casos en que las condiciones o enfermedades puedan reducir la unión a proteínas de Sintrom; por ejemplo, tirotoxicosis, tumores, enfermedad renal, infecciones e inflamación.
Los trastornos de la absorción gastrointestinal pueden alterar el efecto anticoagulante de Sintrom.
Durante el tratamiento con anticoagulantes, las inyecciones intramusculares pueden producir hematomas y, por tanto, están contraindicadas. Las inyecciones intravenosas y subcutáneas, por otro lado, no conducen a tales complicaciones.
Tratamiento continuo de operaciones diagnósticas, dentales y quirúrgicas.
Ciertos procedimientos de diagnóstico dentales o quirúrgicos (angiografía, punción lumbar) pueden requerir "la interrupción o modificación de la dosis del tratamiento con SINTROM. Se deben considerar los riesgos y beneficios de suspender el tratamiento con SINTROM, incluso por períodos cortos. L" El INR debe determinarse de inmediato antes de cada procedimiento. En pacientes sometidos a procedimientos mínimamente invasivos que necesitan ser anticoagulados antes, durante o inmediatamente después de dichos procedimientos, un ajuste de la dosis de SINTROM para mantener el INR en el nivel más bajo del rango terapéutico puede permitir que se mantenga el mantenimiento de manera segura ". anticoagulación.
Durante el tratamiento con Sintrom se recomienda que los pacientes porten una tarjeta que, en caso de accidente, advierte de la terapia anticoagulante en curso.
Farmacogenética
La variabilidad genética, en particular en relación con los genes que codifican las proteínas CYP2C9 y VKORC1, puede influir significativamente en la dosis de acenocumarol necesaria para obtener el efecto clínico deseado. Si se conoce una asociación con estos polimorfismos, se debe extremar la precaución (ver también el párrafo 5.2).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sintrom?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Existen muchas interacciones posibles entre las cumarinas y otras drogas. Los mecanismos involucrados en tales interacciones incluyen: alteraciones en la absorción, inhibición o inducción del sistema de metabolismo enzimático y disponibilidad reducida de la vitamina K requerida para la gamma-carboxilación de factores del complejo de protrombina. Es importante tener en cuenta que algunos medicamentos pueden interactuar con más de Un mecanismo. Cada terapia puede conllevar un riesgo de interacciones, aunque no todas las interacciones son significativas. De ahí la necesidad de una vigilancia cuidadosa y pruebas de coagulación frecuentes (generalmente dos veces por semana) cuando se usa cualquier medicamento por primera vez en combinación con Sintrom o si se administra concomitantemente se suspende el medicamento.
Interacciones para las que no se recomienda el uso concomitante
Efectos de otros fármacos sobre el acenocumarol
Los siguientes fármacos potencian el efecto anticoagulante del acenocumarol y / o alteran la hemostasia y, por tanto, aumentan el riesgo de hemorragia:
- Anticoagulantes (con respecto al uso de heparina en situaciones que requieren una rápida anticoagulación, ver "Dosis, método y momento de administración"
- Agentes antiplaquetarios
- Trombolíticos
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Inhibidores de la recaptación de serotonina
Por lo tanto, no se recomienda el uso de Sintrom asociado a estas sustancias, en caso de uso en combinación con estos medicamentos, las pruebas de coagulación deben realizarse con mayor frecuencia.
Interacciones a considerar
Los siguientes fármacos pueden potenciar el efecto anticoagulante del acenocumarol:
Alopurinol, esteroides anabólicos, andrógenos, agentes antiarrítmicos (como amiodarona, quinidina, propafenona), antibacterianos (como clindamicina, penicilinas, cefalosporinas de segunda y tercera generación, cloranfenicol, macrólidos, fluoroquinolonas, neomicina, ácido tetracicliniclina, tetraciclina) , glucagón, derivados de imidazol (por ejemplo, metronidazol e, incluso cuando se administra localmente, miconazol), paracetamol, estatinas, sulfonamidas, incluido cotrimoxazol (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfonilureas (como tolbutamida y clorpropamida), hormonas, tamoloxifón, tramadol inhibidores, agentes procinéticos (cisaprida, antiácidos (hidróxido de magnesio) y viloxazina, 5-fluorouracilo y análogos, vitamina E, corticosteroides (como dexametasona, metilprednisolona, prednisona).
Los antibióticos de amplio espectro pueden potenciar los efectos del acenocumarol al reducir la flora intestinal que produce vitamina K.
Los siguientes medicamentos pueden disminuir el efecto anticoagulante del acenocumarol:
Aminoglutetimida, fármacos antineoplásicos (azatioprina, 6-mercaptopurina), barbitúricos, carbamazepina, colestiramina (ver sección 4.9), inhibidores de la proteasa del VIH, griseofulvina, anticonceptivos orales, rifampicina y diuréticos tiazídicos, bosentan. que sufre de disfunción hepática, debe limitar el consumo de alcohol.
Efectos del acenocumarol sobre otras drogas
Durante el tratamiento concomitante con derivados de hidantoína (como fenitoína), la concentración sérica de hidantoína puede aumentar. Durante el tratamiento concomitante con derivados de sulfonilurea, el efecto hipoglucemiante de estos fármacos puede aumentar.
Interacciones con CYP450
Algunas isoenzimas CYP450 están implicadas en el metabolismo del acenocumarol. Por tanto:
- Los inhibidores de CYP2C9 tienen el potencial de mejorar el efecto (aumento de INR) del acenocumarol al aumentar la exposición al acenocumarol.
- Los inductores de CYP2C9, 2C19 y / o 3A4 tienen el potencial de disminuir el efecto (INR disminuido) del acenocumarol al disminuir la exposición al acenocumarol.
Componentes dietéticos ricos en vitamina K.
Los componentes dietéticos ricos en vitamina K pueden antagonizar los efectos del acenocumarol. Algunas preparaciones a base de hierbas pueden causar sangrado cuando se toman solas (por ejemplo, ajo y Ginkgo biloba) y pueden tener anticoagulantes, antiplaquetarios y / o fibrinolíticos. Se espera que estos efectos se sumen a los efectos anticoagulantes de SINTROM. Por el contrario, algunos productos a base de hierbas pueden disminuir el efecto de SINTROM (por ejemplo, coenzima Q10, hierba de San Juan, ginseng). Algunas preparaciones y alimentos a base de hierbas pueden interactuar con SINTROM a través de interacciones con CYP450 (p. Ej., Equinácea, jugo de toronja, ginko, hidrasato, hierba de San Juan).
La respuesta del paciente debe controlarse con determinaciones adicionales de INR si se inicia o se detiene cualquier preparación a base de hierbas.
Algunas preparaciones a base de hierbas que pueden afectar la coagulación se enumeran a continuación como referencia, aunque esta lista no debe considerarse exhaustiva. Muchas preparaciones a base de hierbas tienen varios nombres comunes y nombres científicos. A continuación se indican los nombres comunes más conocidos de las preparaciones a base de hierbas.
a Contiene cumarinas, tiene propiedades antiplaquetarias y puede tener propiedades coagulantes debido al posible contenido de vitamina K.
b Contiene cumarinas y salicilatos.
c Contiene cumarinas y tiene propiedades fibrinolíticas.
d Contiene cumarinas y tiene propiedades antiplaquetarias.
e Tiene propiedades antiplaquetarias y fibrinolíticas.
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
La eficacia terapéutica del acenocumarol podría verse reducida por la administración simultánea de preparados a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debido a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo de los fármacos por estos preparados que, por tanto, no deben administrarse. concomitantemente con acenocumarol. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con productos de Hypericum perforatum. Si un paciente está tomando productos con Hypericum perforatum concomitantemente con acenocumarol, se deben controlar los valores de INR y se debe suspender el tratamiento con este último. Controle de cerca los valores de INR, ya que pueden aumentar después de suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de acenocumarol.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Sintrom, al igual que otros derivados cumarínicos, puede asociarse con malformaciones congénitas del embrión. Por lo tanto, Sintrom está contraindicado en mujeres embarazadas (ver "Contraindicaciones") o en aquellas que puedan quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento. con Sintrom.
Hora de la comida
Sintrom pasa a la leche materna, las cantidades son pequeñas y limitadas. La decisión de amamantar debe considerarse con precaución y puede incluir pruebas de coagulación y evaluación del estado de vitamina K en los bebés antes de recomendar a la mujer que amamante. Las mujeres que amamantan y reciben tratamiento con Sintrom deben ser monitoreadas de cerca para asegurarse de que no se excedan los valores recomendados de PT / INR. Durante la lactancia, el recién nacido debe recibir 1 mg de vitamina K1 por semana como profilaxis.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el uso de Sintrom y sus efectos sobre la fertilidad humana.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sintrom no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que lleven consigo un certificado de tratamiento anticoagulante actual para informar a los rescatistas en caso de un accidente con lesiones.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Sintrom contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Sintrom: Posología
Los efectos indeseables se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el tratamiento más breve posible necesario para controlar los síntomas (ver "Precauciones de uso").
Dosis
Población general La sensibilidad a los anticoagulantes varía de un paciente a otro y también puede fluctuar durante el curso del tratamiento.
Por lo tanto, es esencial realizar análisis regulares de tiempo de protrombina (TP) / índice internacional normalizado (INR) y ajustar la dosis en función de los resultados proporcionados por estos análisis. Si esto no es posible, Sintrom no debe usarse.
La dosis diaria debe prescribirse siempre como dosis única. También compare "Precauciones de uso" e "Interacciones" para adaptar la dosis a las diversas condiciones clínicas.
Sintrom está disponible en comprimidos de 1 y 4 mg. Para la ingesta de dosis bajas se recomienda utilizar los comprimidos de 1 mg que permiten una mayor precisión de dosificación.
Dosis inicial
La dosis de Sintrom debe individualizarse.
La dosis inicial habitual de Sintrom es de entre 2 mg / día y 4 mg / día sin una dosis de carga si los valores de TP / INR antes del inicio del tratamiento están dentro del rango normal. El tratamiento también puede iniciarse. Con una dosis de carga, generalmente 6 mg el primer día seguido de 4 mg el segundo día.
Si los valores de PT / INR están inicialmente fuera del rango normal, el tratamiento debe iniciarse con precaución.
Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), los pacientes con enfermedad hepática o insuficiencia cardíaca grave con congestión hepática o los pacientes desnutridos pueden requerir dosis más bajas al inicio del tratamiento y durante el período de mantenimiento (ver "Precauciones de uso").
Comenzando con la segunda o tercera dosis de Sintrom y hasta que el estado de coagulación se haya estabilizado dentro del rango objetivo, la medición de PT / INR debe realizarse diariamente. Posteriormente, el intervalo entre pruebas puede ampliarse, en función de la estabilidad de los resultados de PT / INR. Se recomienda tomar siempre las muestras para las pruebas de laboratorio a la misma hora del día.
Terapia de mantenimiento y análisis de coagulación.
La dosis de mantenimiento varía de un paciente a otro y su idoneidad debe comprobarse individualmente sobre la base de los valores de TP / INR. Los valores de PT / INR deben tomarse a intervalos regulares, es decir, al menos una vez al mes.
La dosis de mantenimiento se sitúa normalmente entre 1 y 8 mg / día según el paciente individual, la enfermedad subyacente, la indicación clínica y la intensidad de anticoagulación deseada.
Según la indicación clínica, la intensidad de anticoagulación óptima o el rango objetivo generalmente se encuentra en valores de INR entre 2.0 y 3.5 (ver Tabla 1). En casos individuales, es posible que se requieran valores de INR más altos, hasta 4.5.
Tabla 1 - INR * recomendado para la terapia con anticoagulantes orales
* El tiempo de protombina (TP), que refleja la reducción de los factores de coagulación VII, X y II dependientes de la vitamina K, depende de la capacidad de respuesta de la tromboplastina utilizada para la prueba de TP. La capacidad de respuesta de la respectiva tromboplastina local en comparación con las preparaciones internacionales de referencia de la Organización Mundial de la Salud se expresa como el Índice Internacional de Sensibilidad (ISI).
La Razón Internacional Normalizada (INR) se introdujo para estandarizar el TP. El INR es la relación entre el TP del plasma anticoagulado del paciente y el TP de un plasma normal, utilizando la misma tromboplastina en el mismo sistema de prueba elevado al valor definido por el Índice Internacional de Sensibilidad.
Interrupción del tratamiento.
El tratamiento con Sintrom generalmente se puede suspender sin la necesidad de disminuir gradualmente el medicamento. Sin embargo, se ha observado que en casos extremadamente raros y en algunos pacientes de alto riesgo (por ejemplo, después de un infarto de miocardio) puede ocurrir "hipercoagulabilidad de rebote". En tales pacientes, la interrupción del tratamiento anticoagulante debe ser gradual.
Dosis perdida
El efecto anticoagulante de Sintrom persiste durante más de 24 horas. Si el paciente olvida tomar la dosis prescrita de Sintrom a la hora programada, la dosis debe tomarse lo antes posible dentro del mismo día. El paciente no debe tomar la dosis. dosis omitida duplicando la dosis diaria para compensar las dosis omitidas, pero debe comunicarse con su médico.
Conversión de la terapia con heparina
En situaciones clínicas que requieran una anticoagulación rápida, es preferible el tratamiento inicial con heparina, ya que el efecto anticoagulante de Sintrom no es inmediato. La conversión a Sintrom puede comenzar simultáneamente con el tratamiento con heparina o puede diferirse dependiendo de la situación clínica. Para asegurar la anticoagulación continua, Es aconsejable continuar con el tratamiento con heparina a dosis completa durante al menos 4 días después de iniciar Sintrom y continuar con el tratamiento con heparina hasta que el INR se encuentre dentro del rango objetivo durante al menos dos días consecutivos Se requiere una estrecha monitorización de la anticoagulación durante la fase de transición.
Tratamiento durante el tratamiento y la cirugía dental.
Los pacientes tratados con Sintrom, sometidos a procedimientos quirúrgicos o invasivos, requieren una estrecha monitorización de su estado de coagulación. En determinadas condiciones, por ejemplo, cuando el lugar de la operación es limitado y accesible para permitir un uso eficaz de los procedimientos hemostáticos locales, se pueden realizar procedimientos dentales y quirúrgicos menores durante la anticoagulación continua sin riesgo de hemorragia. La decisión de suspender Sintrom, incluso por un período corto de tiempo, debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios individuales. La introducción de la terapia puente con anticoagulantes, por ejemplo con heparina, debe basarse en una consideración cuidadosa de los riesgos esperados de tromboembolismo y hemorragia.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Debido al mayor riesgo de hemorragia, el uso de Sintrom está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se debe tener precaución (ver también "Contraindicaciones" y "Precauciones de" uso ")
Insuficiencia hepática
Debido al mayor riesgo de hemorragia, el uso de Sintrom está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se debe tener precaución (ver también "Contraindicaciones" y "Precauciones de" uso ")
Población pediátrica
No hay información suficiente procedente de ensayos clínicos controlados sobre el uso en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de SINTROM en niños y adolescentes menores de 18 años.
Ancianos (≥ 65 años)
El uso en pacientes de edad avanzada puede requerir dosis iniciales y de mantenimiento más bajas.Se recomienda una atención especial y un control más frecuente del tiempo de protrombina y del INR (ver también "Precauciones de uso").
Método de administración
La dosis diaria debe tomarse siempre a la misma hora del día. La tableta debe tragarse entera con un vaso de agua.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sintrom
Si bien las dosis únicas, incluso las muy altas, generalmente no son peligrosas, las manifestaciones clínicas de una sobredosis pueden ocurrir durante el uso prolongado de dosis diarias más altas que las necesarias para el tratamiento.
Signos y síntomas
La sensibilidad del paciente individual a los anticoagulantes orales, el alcance de la sobredosis y la duración del tratamiento afectan la manifestación y gravedad de los efectos.
Las hemorragias en varios órganos son la manifestación más importante del cuadro clínico. Pueden presentarse en forma de hemorragia cutánea (80%), hematuria (52%), epistaxis, hematemesis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia vaginal, hemorragia articular, hematoma, hemorragia gingival.
Los síntomas adicionales incluyen taquicardia, hipotensión, alteraciones circulatorias debido a la pérdida de sangre, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
Las pruebas de laboratorio revelan un valor de PT / INR extremadamente alto, una prolongación pronunciada del tiempo de recalcificación o protrombina y cambios en la gamma-carboxilación de los factores II, VII, IX y X.
Tratamiento
La necesidad o conveniencia del tratamiento con jarabe de ipecacuana, lavado gástrico además de carbón activado y administración de colestiramina es controvertida, los beneficios de estos tratamientos en relación con el riesgo de hemorragia deben sopesarse en cada paciente.
Medidas de emergencia y apoyo
En caso de hemorragia grave, a cualquier nivel de INR, los factores de coagulación pueden restablecerse a valores normales mediante la administración de sangre entera fresca o concentrados de plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina o factor VIIa recombinante suplementado con vitamina K1.
Antídoto
La vitamina K1 (fitomenadiona) puede antagonizar el efecto inhibidor de Sintrom sobre la gammacarboxilación hepática de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K en 3-5 horas.
En caso de hemorragia clínicamente insignificante (INR <4,5), como una epistaxis corta o pequeños hematomas aislados, suele ser suficiente una reducción temporal de la dosis o la omisión de una dosis de Sintrom.
En caso de INR alto (INR 4.5-9) con sangrado insignificante, omita una o dos dosis de Sintrom y administre 1-2.5 mg de vitamina K1 por vía oral, especialmente en pacientes con mayor riesgo de sangrado.
En caso de INR alto (INR> 9) con sangrado no significativo, suspenda el tratamiento con Sintrom y administre 2,5-5 mg de vitamina K1 por vía oral. En caso de hemorragia de moderada a grave, Sintrom se puede volver a administrar cuando el INR se encuentre en el rango objetivo.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Sintrom, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Sintrom, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sintrom?
Como todos los medicamentos, Sintrom puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas (Tabla 2) se enumeran por clases de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, las reacciones más frecuentes primero. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, para cada reacción adversa, también se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 - <1/10), poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 - <1/100); raras (≥ 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muy raras (<1 / 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Hemorragias
El sangrado en diferentes partes del cuerpo son las complicaciones más frecuentes con Sintrom y se han relacionado con la dosis, la edad del paciente y la naturaleza de la enfermedad subyacente (pero no la duración del tratamiento).
Tabla 2
* normalmente asociado con deficiencia congénita de proteína C o su cofactor proteína S
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Sintrom 1 mg comprimidos
Cada comprimido contiene: Principio activo: 1 mg de acenocumarol. Excipientes: sílice coloidal anhidra; hipromelosa; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; talco.
Sintrom 4 mg comprimidos
Cada comprimido contiene: Principio activo: 4 mg de acenocumarol. Excipientes: sílice coloidal anhidra; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; almidón de maíz pregelatinizado.
Forma y contenido farmacéutico
Sintrom 1 mg comprimidos: 20 y 100 comprimidos. Sintrom comprimidos de 4 mg: 20 comprimidos de cable cuádruple.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS SINTROM
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ingrediente activo: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroxicumarina (= acenocumarol) como mezcla racémica. El acenocumarol es un derivado de la 4-hidroxicumarina.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato.
Para consultar la lista de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas de 1 mg
Blanco, redondo, plano, con bordes ligeramente biselados, letras CG en relieve en un lado, letras AA en relieve en el otro lado.
Comprimidos de 4 mg
Blanco, redondo, plano, con bordes ligeramente biselados, letras CG en relieve en un lado, grabado cruzado en el otro lado con la letra A en relieve en cada esfera.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento y prevención de enfermedades tromboembólicas.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Población general
La sensibilidad a los anticoagulantes varía de un paciente a otro y también puede fluctuar durante el curso del tratamiento.
Por lo tanto, es esencial realizar análisis regulares de tiempo de protrombina (TP) / índice internacional normalizado (INR) y ajustar la dosis en función de los resultados proporcionados por estos análisis. Si esto no es posible, Sintrom no debe usarse.
La dosis diaria debe prescribirse siempre como dosis única.
Para el ajuste de la dosis a diversas condiciones clínicas, ver secciones 4.4 y 4.5.
Sintrom está disponible en comprimidos de 1 y 4 mg. Para la ingesta de dosis bajas se recomienda utilizar los comprimidos de 1 mg que permiten una mayor precisión de dosificación.
Dosis inicial
La dosis de Sintrom debe individualizarse.
La dosis inicial habitual de Sintrom es de entre 2 mg / día y 4 mg / día sin una dosis de carga si los valores de TP / INR antes del inicio del tratamiento están dentro del rango normal. El tratamiento también puede iniciarse. Con una dosis de carga, generalmente 6 mg el primer día seguido de 4 mg el segundo día.
Si los valores iniciales de PT / INR están fuera del rango normal, el tratamiento debe iniciarse con precaución.
Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), los pacientes con enfermedad hepática o insuficiencia cardíaca grave con congestión hepática o los pacientes desnutridos pueden requerir dosis más bajas al inicio del tratamiento y durante el período de mantenimiento (ver sección 4.4).
Comenzando con la segunda o tercera dosis de Sintrom y hasta que el estado de coagulación se haya estabilizado dentro del rango objetivo, la medición de PT / INR debe realizarse diariamente. Posteriormente, el intervalo entre pruebas puede ampliarse, en función de la estabilidad de los resultados de PT / INR. Se recomienda tomar siempre las muestras para las pruebas de laboratorio a la misma hora del día.
Terapia de mantenimiento y análisis de coagulación.
La dosis de mantenimiento varía de un paciente a otro y su idoneidad debe comprobarse individualmente sobre la base de los valores de TP / INR. Los valores de PT / INR deben tomarse a intervalos regulares, es decir, al menos una vez al mes.
La dosis de mantenimiento se sitúa normalmente entre 1 y 8 mg / día según el paciente individual, la enfermedad subyacente, la indicación clínica y la intensidad de anticoagulación deseada.
Según la indicación clínica, la intensidad de anticoagulación óptima o el rango objetivo generalmente se encuentra en valores de INR entre 2.0 y 3.5 (ver Tabla 1). En casos individuales, es posible que se requieran valores de INR más altos, hasta 4.5.
Tabla 1 - INR * recomendado para la terapia con anticoagulantes orales
* El tiempo de protombina (TP), que refleja la reducción de los factores de coagulación VII, X y II dependientes de la vitamina K, depende de la capacidad de respuesta de la tromboplastina utilizada para la prueba de TP. La capacidad de respuesta de la respectiva tromboplastina local en comparación con las preparaciones internacionales de referencia de la Organización Mundial de la Salud se expresa como el Índice Internacional de Sensibilidad (ISI).
La Razón Internacional Normalizada (INR) se introdujo para estandarizar el TP. El INR es la relación entre el TP del plasma anticoagulado del paciente y el TP de un plasma normal, utilizando la misma tromboplastina en el mismo sistema de prueba elevado al valor definido por el Índice Internacional de Sensibilidad.
Interrupción del tratamiento.
El tratamiento con Sintrom generalmente se puede suspender sin la necesidad de disminuir gradualmente el medicamento.
Sin embargo, se ha observado que en casos extremadamente raros y en algunos pacientes de alto riesgo (por ejemplo, después de un infarto de miocardio) puede ocurrir "hipercoagulabilidad de rebote". En tales pacientes, la interrupción del tratamiento anticoagulante debe ser gradual.
Dosis perdida
El efecto anticoagulante de Sintrom persiste durante más de 24 horas. Si el paciente olvida tomar la dosis prescrita de Sintrom a la hora programada, la dosis debe tomarse lo antes posible dentro del mismo día. El paciente no debe tomar la dosis. dosis omitida duplicando la dosis diaria para compensar las dosis omitidas, pero debe comunicarse con su médico.
Conversión de la terapia con heparina
En situaciones clínicas que requieran una anticoagulación rápida, es preferible el tratamiento inicial con heparina, ya que el efecto anticoagulante de Sintrom no es inmediato. La conversión a Sintrom puede comenzar simultáneamente con el tratamiento con heparina o puede diferirse dependiendo de la situación clínica. Para asegurar la anticoagulación continua, Es aconsejable continuar con el tratamiento con heparina a dosis completa durante al menos 4 días después de iniciar Sintrom y continuar con el tratamiento con heparina hasta que el INR se encuentre dentro del rango objetivo durante al menos dos días consecutivos Se requiere una estrecha monitorización de la anticoagulación durante la fase de transición.
Tratamiento durante el tratamiento y la cirugía dental.
Los pacientes tratados con Sintrom, sometidos a procedimientos quirúrgicos o invasivos, requieren una estrecha monitorización de su estado de coagulación. En determinadas condiciones, por ejemplo, cuando el lugar de la operación es limitado y accesible para permitir un uso eficaz de los procedimientos hemostáticos locales, se pueden realizar procedimientos dentales y quirúrgicos menores durante la anticoagulación continua sin riesgo de hemorragia. La decisión de suspender Sintrom, incluso por un período corto de tiempo, debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios individuales. La introducción de una terapia.
el puenteo, por ejemplo con heparina, debe basarse en una consideración cuidadosa de los riesgos esperados de tromboembolismo y hemorragia.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Debido al mayor riesgo de hemorragia, el uso de Sintrom está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se debe tener precaución (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Insuficiencia hepática
Debido al mayor riesgo de hemorragia, el uso de Sintrom está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se debe tener precaución (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Población pediátrica
No hay información suficiente procedente de ensayos clínicos controlados sobre su uso en niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de SINTROM en niños y adolescentes menores de 18 años.
Ancianos (≥ 65 años)
El uso en pacientes de edad avanzada puede requerir dosis iniciales y de mantenimiento más bajas.Se recomienda una atención especial y un control más frecuente del tiempo de protrombina y del INR (ver sección 4.4).
Método de administración
La dosis diaria debe tomarse siempre a la misma hora del día. La tableta debe tragarse entera con un vaso de agua.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados cumarínicos relacionados oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• El embarazo.
• En mujeres en edad fértil que no estén utilizando medidas anticonceptivas (ver sección 4.6 "Fertilidad, embarazo y lactancia").
• Pacientes que no pueden cooperar y no están supervisados con un alto riesgo asociado de incumplimiento del tratamiento.
Sintrom también está contraindicado en todos los estados patológicos en los que el riesgo de hemorragia es mayor que el posible beneficio clínico, por ejemplo:
• diátesis hemorrágica y / o discrasia sanguínea;
• inmediatamente antes o después de una cirugía del sistema nervioso central, así como de operaciones oftálmicas y cirugías traumatizantes con exposición extensa de tejidos;
• úlcera péptica o en presencia de hemorragia en el tracto gastrointestinal, tracto urogenital o sistema respiratorio, así como en caso de hemorragias cerebrovasculares, pericarditis aguda y derrames pericárdicos y endocarditis bacteriana;
• hipertensión severa;
• insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración");
• insuficiencia renal grave (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración");
• aumento de la actividad fibrinolítica, como después de operaciones en los pulmones, la próstata, el útero y en la pancreatitis aguda;
• insuficiencia circulatoria grave con estasis hepática.
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan acenocumarol, debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica del acenocumarol (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La administración de Sintrom durante la lactancia requiere precaución (ver sección 4.6).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se debe tener precaución ya que la síntesis de factores de coagulación también puede verse afectada o puede haber una disfunción plaquetaria subyacente (ver también las secciones 4.2 y 5.1). El uso en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
Debido a la posibilidad de acumulación de metabolitos en presencia de insuficiencia renal, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 5.1). El uso en pacientes con insuficiencia renal grave está contraindicado (ver sección 4.3).
Insuficiencia cardiaca
En el caso de insuficiencia cardíaca grave, se debe utilizar un esquema de dosificación reducido y un control de laboratorio frecuente, ya que la activación o gamma-carboxilación de los factores de coagulación puede reducirse en caso de congestión hepática (ver sección 4.2). puede ser necesario elevar la dosis.
Enfermedades hematologicas
Se debe tener especial precaución en pacientes con deficiencia conocida o sospechada de proteína C o proteína S, ya que la administración de acenocumarol se ha asociado con necrosis tisular (ver sección 4.8).
Población pediátrica
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en la población pediátrica y se desconocen la dosis óptima, la seguridad y la eficacia en esta población.
Uso en ancianos
En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), se recomienda una atención especial y una monitorización más frecuente del tiempo de protrombina y del INR (ver sección 4.2).
Se requiere una estrecha vigilancia médica en los casos en que las afecciones o enfermedades puedan reducir la unión a proteínas de Sintrom, por ejemplo, tirotoxicosis, cáncer, enfermedad renal, infección e inflamación.
Los trastornos de la absorción gastrointestinal pueden alterar el efecto anticoagulante de Sintrom.
Durante el tratamiento con anticoagulantes, las inyecciones intramusculares pueden producir hematomas y, por tanto, están contraindicadas. Las inyecciones intravenosas y subcutáneas no conducen a tales complicaciones.
Tratamiento continuo de operaciones diagnósticas, dentales y quirúrgicas.
Ciertos procedimientos de diagnóstico dentales o quirúrgicos (angiografía, punción lumbar) pueden requerir "la interrupción o modificación de la dosis del tratamiento con SINTROM. Se deben considerar los riesgos y beneficios de suspender el tratamiento con SINTROM, incluso por períodos cortos. L" El INR debe determinarse de inmediato antes de cada procedimiento. En pacientes sometidos a procedimientos mínimamente invasivos que necesitan ser anticoagulados antes, durante o inmediatamente después de dichos procedimientos, un ajuste de la dosis de SINTROM para mantener el INR en el nivel más bajo del rango terapéutico puede permitir que se mantenga el mantenimiento de manera segura ". anticoagulación.
Durante el tratamiento con Sintrom se recomienda que los pacientes porten una tarjeta que, en caso de accidente, advierte de la terapia anticoagulante en curso.
Farmacogenética
La variabilidad genética, en particular en relación con los genes que codifican las proteínas CYP2C9 y VKORC1, puede influir significativamente en la dosis de acenocumarol necesaria para obtener el efecto clínico deseado. Si se conoce una asociación con estos polimorfismos, se debe extremar la precaución (ver también el párrafo 5.2).
Información importante sobre algunos de los componentes.
Sintrom contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Existen muchas interacciones posibles entre las cumarinas y otras drogas. Los mecanismos implicados en tales interacciones incluyen: alteraciones en la absorción, inhibición o inducción del sistema de metabolismo enzimático (principalmente CYP2C9, ver también la sección 5) y disponibilidad reducida de la vitamina K necesaria para la gamma-carboxilación de los factores del complejo de protrombina. Tenga en cuenta que algunos medicamentos pueden interactuar con más de un mecanismo. Cada terapia puede conllevar el riesgo de interacciones, aunque no todas las interacciones son significativas. De ahí la necesidad de una vigilancia cuidadosa y pruebas de coagulación frecuentes (generalmente dos veces por semana) cuando se prescribe un medicamento para la primera vez en combinación con Sintrom o si se suspende un medicamento concomitante.
Interacciones para las que no se recomienda el uso concomitante
Efectos de otros fármacos sobre el acenocumarol
Los siguientes fármacos potencian el efecto anticoagulante del acenocumarol y / o alteran la hemostasia y, por tanto, aumentan el riesgo de hemorragia:
• Anticoagulantes (con respecto al uso de heparina en situaciones que requieran anticoagulación rápida, ver sección 4.2)
• Agentes antiplaquetarios
• Trombolíticos
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
• Inhibidores de la recaptación de serotonina
Por lo tanto, no se recomienda el uso de Sintrom asociado a estas sustancias, en caso de uso en combinación con estos medicamentos, las pruebas de coagulación deben realizarse con mayor frecuencia.
Interacciones a considerar
Los siguientes fármacos pueden potenciar el efecto anticoagulante del acenocumarol:
Alopurinol, esteroides anabólicos, andrógenos, agentes antiarrítmicos (como amiodarona, quinidina, propafenona), antibacterianos (como clindamicina, penicilinas, cefalosporinas de segunda y tercera generación, cloranfenicol, macrólidos, fluoroquinolonas, neomicina, tetraciclina), etaimiclina , derivados de imidazol (por ejemplo, metronidazol y, también cuando se administra localmente, miconazol), paracetamol, estatinas, sulfonamidas, incluido cotrimoxazol (= sulfametoxazol + trimetoprim), sulfonilureas (como tolbutamida y clorpropamida), hormonas), tamoxifeno, tramadol inhibidores de la bomba, agentes procinéticos (cisaprida, antiácidos (hidróxido de magnesio) y viloxazina, 5-fluorouracilo y análogos, vitamina E, corticosteroides (como dexametasona, metilprednisolona, prednisona).
Los antibióticos de amplio espectro pueden potenciar los efectos del acenocumarol al reducir la flora intestinal que produce vitamina K.
Los siguientes fármacos pueden reducir el efecto anticoagulante del acenocumarol: aminoglutetimida, fármacos antineoplásicos (azatioprina, 6-mercaptopurina), barbitúricos, carbamazepina, colestiramina (ver sección 4.9), inhibidores de la proteasa del VIH, griseofulvina, anticonceptivos orales, tampicina diurético.
Dado que no se pueden predecir la gravedad ni los primeros síntomas de las interacciones, los pacientes que toman Sintrom, especialmente aquellos con disfunción hepática, deben limitar su consumo de alcohol.
Efectos del acenocumarol sobre otras drogas
Durante el tratamiento concomitante con derivados de hidantoína (como fenitoína), la concentración sérica de hidantoína puede aumentar.
Durante el tratamiento concomitante con derivados de sulfonilurea, el efecto hipoglucemiante de estos fármacos puede aumentar.
Interacciones con CYP450
Algunas isoenzimas CYP450 están implicadas en el metabolismo del acenocumarol. Por tanto:
• Los inhibidores de CYP2C9 tienen el potencial de mejorar el efecto (aumento de INR) del acenocumarol al aumentar la exposición al acenocumarol.
• Los inductores de CYP2C9, 2C19 y / o 3A4 tienen el potencial de disminuir el efecto (INR más bajo) del acenocumarol al disminuir la exposición al acenocumarol.
Componentes dietéticos ricos en vitamina K.
Los componentes dietéticos ricos en vitamina K pueden antagonizar los efectos del acenocumarol.
Algunas preparaciones a base de hierbas pueden causar sangrado cuando se toman solas (por ejemplo, ajo y Ginkgo biloba) y pueden tener propiedades anticoagulantes, antiplaquetarias y / o fibrinolíticas. Se espera que estos efectos se sumen a los efectos anticoagulantes de SINTROM.Por el contrario, algunos productos a base de hierbas pueden disminuir el efecto de SINTROM (por ejemplo, coenzima Q10, hierba de San Juan, ginseng). Algunas preparaciones y alimentos a base de hierbas pueden interactuar con SINTROM a través de interacciones con CYP450 (p. Ej., Equinácea, jugo de toronja, ginko, hidrasato, hierba de San Juan).
La respuesta del paciente debe controlarse con determinaciones adicionales de INR si se inicia o se detiene cualquier preparación a base de hierbas.
Algunas preparaciones a base de hierbas que pueden afectar la coagulación se enumeran a continuación como referencia, aunque esta lista no debe considerarse exhaustiva. Muchas preparaciones a base de hierbas tienen varios nombres comunes y nombres científicos. A continuación se indican los nombres comunes más conocidos de las preparaciones a base de hierbas.
a Contiene cumarinas, tiene propiedades antiplaquetarias y puede tener propiedades coagulantes debido al posible contenido de vitamina K.
b Contiene cumarinas y salicilatos.
c Contiene cumarinas y tiene propiedades fibrinolíticas.
d Contiene cumarinas y tiene propiedades antiplaquetarias.
e Tiene propiedades antiplaquetarias y fibrinolíticas.
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
La eficacia terapéutica del acenocumarol podría verse reducida por la administración simultánea de preparados a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debido a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo de los fármacos por estos preparados que, por tanto, no deben administrarse. concomitantemente con acenocumarol. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con productos de Hypericum perforatum.
Si un paciente está tomando productos con Hypericum perforatum concomitantemente con acenocumarol, se deben controlar los valores de INR y se debe suspender el tratamiento con este último.
Controle de cerca los valores de INR, ya que pueden aumentar después de suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de acenocumarol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Sintrom, al igual que otros derivados cumarínicos, puede asociarse con malformaciones congénitas del embrión. Por tanto, Sintrom está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección 4.3) o en mujeres que puedan quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Sintrom.
El embarazo
Sintrom pasa a la leche materna, las cantidades son limitadas. La decisión de amamantar debe considerarse con precaución y puede incluir pruebas de coagulación y evaluación del estado de vitamina K en los bebés antes de recomendar a la mujer que amamante. Las mujeres que amamantan y reciben tratamiento con Sintrom deben ser monitoreadas de cerca para asegurarse de que no se excedan los valores recomendados de PT / INR.
Durante la lactancia, el recién nacido debe recibir 1 mg de vitamina K1 por semana como profilaxis.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el uso de Sintrom y sus efectos sobre la fertilidad humana.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Sintrom no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que lleven consigo un certificado de tratamiento anticoagulante actual para informar a los rescatistas en caso de un accidente con lesiones.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas (Tabla 2) se enumeran por clases de órganos y sistemas en MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, las reacciones más frecuentes primero. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, para cada reacción adversa, también se proporciona la categoría de frecuencia correspondiente utilizando la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes: (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 -
Hemorragias
Las hemorragias en diferentes partes del cuerpo son las complicaciones notificadas con mayor frecuencia con Sintrom y se han relacionado con la dosis, la edad del paciente y la naturaleza de la enfermedad subyacente (pero no la duración del tratamiento).
Tabla 2
* normalmente asociado con deficiencia congénita de proteína C o su cofactor proteína S
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Sobredosis
Si bien las dosis únicas, incluso las muy altas, generalmente no son peligrosas, las manifestaciones clínicas de una sobredosis pueden ocurrir durante el uso prolongado de dosis diarias más altas que las necesarias para el tratamiento.
Signos y síntomas
La sensibilidad del paciente individual a los anticoagulantes orales, el alcance de la sobredosis y la duración del tratamiento afectan la manifestación y gravedad de los efectos.
Las hemorragias en varios órganos son la manifestación más importante del cuadro clínico. Pueden presentarse en forma de hemorragia cutánea (80%), hematuria (52%), epistaxis, hematemesis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia vaginal, hemorragia articular, hematoma, hemorragia gingival.
Los síntomas adicionales incluyen taquicardia, hipotensión, alteraciones circulatorias debido a la pérdida de sangre, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
Las pruebas de laboratorio revelan un valor de PT / INR extremadamente alto, una prolongación pronunciada del tiempo de recalcificación o protrombina y cambios en la gamma-carboxilación de los factores II, VII, IX y X.
Tratamiento
La necesidad o conveniencia del tratamiento con jarabe de ipecacuana, lavado gástrico además de carbón activado y administración de colestiramina es controvertida, los beneficios de estos tratamientos en relación con el riesgo de hemorragia deben sopesarse en cada paciente.
Medidas de emergencia y apoyo
En caso de hemorragia grave, a cualquier nivel de INR, los factores de coagulación pueden restablecerse a valores normales mediante la administración de sangre entera fresca o concentrados de plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina o factor VIIa recombinante suplementado con vitamina K1.
Antídoto
La vitamina K1 (fitomenadiona) puede antagonizar el efecto inhibidor de Sintrom sobre la gammacarboxilación hepática de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K en 3-5 horas.
En caso de hemorragia clínicamente insignificante (INR
En caso de INR alto (INR 4.5-9) con sangrado insignificante, omita una o dos dosis de Sintrom y administre 1-2.5 mg de vitamina K1 por vía oral, especialmente en pacientes con mayor riesgo de sangrado.
En caso de INR alto (INR> 9) con sangrado no significativo, suspenda el tratamiento con Sintrom y administre 2,5-5 mg de vitamina K1 por vía oral.
Si hay evidencia de sangrado significativo (en cualquier nivel de INR), suspenda el tratamiento con Sintrom e inyecte 5-10 mg de vitamina K1 por vía intravenosa, muy lentamente (a una velocidad que no exceda 1 mg / minuto). En caso de hemorragia, Sintrom se puede volver a administrar cuando el INR se encuentra en el rango prefijado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antitrombóticos. Antagonistas de la vitamina K.
Código ATC: B01AA07
El acenocumarol, principio activo de Sintrom, es un derivado cumarínico y actúa como antagonista de la vitamina K. Los antagonistas de la vitamina K producen su efecto anticoagulante mediante la inhibición de la epoxi reductasa de la vitamina K con la consiguiente reducción de la gamma-carboxilación de ciertos moléculas de ácido glutámico ubicadas en diferentes sitios cerca de ambos extremos de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X, así como la proteína C o su cofactor proteína S. Esta gamma-carboxilación tiene una relación significativa con la interacción entre los factores mencionados anteriormente factores de coagulación e iones de calcio Sin esta reacción, la coagulación de la sangre no puede comenzar.
Según la dosis inicial, el acenocumarol prolonga el TP / INR en aproximadamente 36 a 72 horas. Al suspender el tratamiento, el TP / INR generalmente vuelve a la normalidad después de unos días.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El acenocumarol, una mezcla racémica de enantiómeros ópticos R (+) y S (-), se absorbe rápidamente por vía oral; al menos el 60% de la dosis está disponible sistémicamente. Después de una dosis única de 10 mg, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 0,3 ± 0,05 μg / ml en 1 a 3 horas Las concentraciones plasmáticas máximas y las áreas bajo la curva de concentración sanguínea (AUC) son proporcionales a la dosis en un rango de 8-16 mg.
Las concentraciones plasmáticas entre pacientes individuales varían de tal manera que no se puede establecer una correlación entre la dosis, las concentraciones plasmáticas de acenocumarol y el nivel de protrombina medible.
Distribución
La mayor parte de la dosis administrada se distribuye en la fracción plasmática de la sangre, donde el 98,7% se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución aparente es de 0,16-0,18 L / kg por l "R (+) de enantiómero y 0,22- 0,34 L / kg para el enantiómero S (-).
El acenocumarol pasa a la leche materna, pero solo en cantidades muy pequeñas, que no pueden detectarse con los métodos analíticos habituales, y también atraviesa la barrera placentaria (ver sección 4.6).
Biotransformación / Metabolismo
El acenocumarol se metaboliza extensamente. Los 6 y 7 hidroxilatos de ambos enantiómeros de acenocumarol son los principales metabolitos y el citocromo P450 2C9 es el principal catalizador para la formación de estos 4 metabolitos. CYP1A2 y CYP2C19 son otras enzimas involucradas en el metabolismo. De (R) -acenocumarol.A través de la reducción del grupo cetona se forman dos metabolitos alcohólicos diferentes.Un amino metabolito se obtiene por reducción del grupo nitro.Todos estos metabolitos son farmacológicamente inactivos en humanos, mientras que son activos en un modelo animal. La variabilidad relacionada con CYP2C9 representa el 14% de la variabilidad interindividual en la respuesta farmacodinámica al acenocumarol.
Eliminación
El acenocumarol se elimina del plasma con una vida media de 8-11 horas. Después de la administración oral, el aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 3,65 l / h. El aclaramiento plasmático total del enantiómero R (+), que posee una actividad anticoagulante significativamente mayor, es menor. que la del enantiómero S (-).
Sólo el 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterada en la orina. La excreción acumulada de metabolitos y principio activo inalterado durante una semana equivale al 60% de la dosis en la orina y al 29% de la dosis en las heces.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas más altas de acenocumarol (que produjo ciertos niveles de protrombina) en pacientes mayores de 70 años después de la misma dosis diaria que en pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal
No se dispone de información sobre la farmacocinética clínica del acenocumarol en la insuficiencia renal. Con base en la eliminación urinaria de acenocumarol, no se puede excluir la posibilidad de acumulación de metabolitos en caso de insuficiencia renal. Por tanto, el uso de acenocumarol está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave y se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Insuficiencia hepática
No se dispone de información sobre la farmacocinética clínica del acenocumarol en la insuficiencia hepática. En base al metabolismo del acenocumarol y la posible reducción de la actividad enzimática, es probable que se reduzca el aclaramiento de CYP2C9, CYP1A2 y CYP3A4, por lo que el uso de acenocumarol está contraindicado en pacientes. con insuficiencia hepática grave y se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Etnicidad
Los sistemas enzimáticos CYP2C9 se expresan polimórficamente y su frecuencia difiere en la población. En caucásicos, las frecuencias de aparición de CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 son del 12 y el 8%, respectivamente. Los pacientes con una o más variantes de estos alelos CYP2C9 tienen S- reducido Aclaramiento de acenocumarol. En pacientes africanos, CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3 aparecen en frecuencias alélicas 1-4% y 0.5-2.3% más bajas, respectivamente, que las de los caucásicos La población japonesa tiene frecuencias alélicas más bajas de 0.1% y 1-6% para CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3, respectivamente.
La dosis de mantenimiento de acenocumarol difiere según el genotipo.
En la siguiente tabla se proporciona información detallada sobre la dosis de mantenimiento media y mediana basada en el genotipo CYP2C9:
Tabla 3 - Dosis de mantenimiento de acenocumarol según el genotipo CYP2C9
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad
Después de una sola dosis oral y / o intravenosa, el acenocumarol demostró un grado leve de toxicidad en ratones, ratas y conejos, mientras que en perros presentó una alta toxicidad oral aguda.
En estudios con dosis repetidas, el hígado fue el principal órgano diana de la toxicidad de los derivados cumarínicos, incluido el acenocumarol. La administración farmacológicamente excesiva de estas sustancias puede causar hemorragia.
Toxicidad reproductiva y teratogenicidad
No se han realizado estudios en animales con acenocumarol. Sin embargo, la interferencia placentaria y transplacentaria con factores de coagulación dependientes de la vitamina K puede dar lugar a malformaciones y hemorragias embrionarias o fetales en neonatos, tanto animales como humanos (ver sección 4.6).
Mutagénesis
En las pruebas in vitro realizadas en líneas celulares de bacterias o mamíferos, incluida una prueba de reparación del ADN en hepatocitos de rata, el acenocumarol y sus metabolitos no indujeron ningún efecto mutagénico. Un estudio in vitro en linfocitos humanos mostró una leve actividad mutagénica. Sin embargo, en este experimento , las concentraciones efectivas de acenocumarol de ≥ 188 y ≥ 250 mcg / ml (en presencia y sin activación metabólica, respectivamente) fueron de 500 a 1000 veces más altas que las determinadas en el plasma humano después de la administración del fármaco.
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con acenocumarol. La cumarina indujo una mayor incidencia de tumores pulmonares y tumores hepáticos benignos en ratones y tumores hepáticos y tumores renales benignos en ratas. Se sabe que los tumores hepáticos en ratas y los tumores en ratones están asociados con vías metabólicas específicas de cada especie.
Se sabe que la hepatotoxicidad de la cumarina y sus derivados en ratas está asociada a la inducción enzimática y que la biotransformación de la cumarina y / o sus metabolitos es característica de esta especie de roedor. Los tumores renales observados en ratones machos se consideran efectos específicos de la especie.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sintrom 1 mg comprimidos: sílice coloidal anhidra; hipromelosa; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; talco.
Sintrom 4 mg comprimidos: sílice coloidal anhidra; Lactosa monohidrato; estearato de magnesio; maicena; almidón de maíz pregelatinizado.
06.2 Incompatibilidad
Sin instrucciones especiales.
06.3 Período de validez
Sintrom 1 mg comprimidos: 3 años
Sintrom 4 mg comprimidos: 5 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC opaco no tóxico (o PVC / PE / PVDC)
Sintrom 1 mg comprimidos: 20 y 100 comprimidos
Sintrom 4 mg comprimidos: 20 tabletas con cable cuádruple
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sintrom 1 mg comprimidos - 20 comprimidos - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg comprimidos - 100 comprimidos - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg comprimidos - 20 comprimidos - A.I.C.: 011782012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Sintrom 1 mg comprimidos Autorización: 31.10.1994 Renovación: 01.06.2010
Sintrom 4 mg comprimidos Autorización: 6.11.1956 Renovación: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de febrero de 2015