Ingredientes activos: Ácido zoledrónico
Aclasta 5 mg solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Aclasta? ¿Para qué sirve?
Aclasta contiene el principio activo ácido zoledrónico. Pertenece a un grupo de medicamentos llamados bifosfonatos y se utiliza para tratar a mujeres posmenopáusicas y hombres adultos con osteoporosis u osteoporosis causada por el tratamiento con corticosteroides utilizados para tratar la inflamación y la enfermedad ósea de Paget en adultos.
Osteoporosis
La osteoporosis es una enfermedad que causa adelgazamiento y debilitamiento de los huesos y es común en mujeres después de la menopausia, pero también puede ocurrir en hombres. En el momento de la menopausia, los ovarios dejan de producir la hormona femenina estrógeno, lo que contribuye a preservar el estado de salud de los huesos. Después de la menopausia, se produce la pérdida de masa ósea, los huesos se debilitan y se rompen con más facilidad. La osteoporosis también puede ocurrir en hombres y mujeres debido al uso prolongado de esteroides que pueden afectar la resistencia ósea. Muchos pacientes con osteoporosis no presentan síntomas, pero aún corren el riesgo de sufrir fracturas óseas, ya que la osteoporosis ha hecho que sus huesos sean más frágiles. La reducción de los niveles de hormonas sexuales circulantes, principalmente estrógenos convertidos a partir de andrógenos, también influye en la pérdida ósea más gradual que se observa en los hombres. Tanto en mujeres como en hombres, Aclasta fortalece los huesos y reduce el riesgo de fractura. Aclasta también se utiliza en pacientes que han sufrido recientemente una fractura de cadera debido a un traumatismo menor, como una caída, y que, por tanto, tienen riesgo de sufrir fracturas óseas.
Enfermedad de Paget del hueso
Es normal que el hueso envejecido se extraiga y se reemplace por hueso nuevo. Este proceso se llama remodelación ósea. En la enfermedad de Paget, la remodelación ósea es demasiado rápida y se forma hueso nuevo de manera desordenada, lo que lo debilita más de lo normal. Si la enfermedad no se trata, los huesos pueden deformarse, volverse dolorosos y romperse. Aclasta trabaja para que el proceso de remodelación ósea vuelva a la normalidad, asegurando la formación ósea normal, restaurando así la fuerza ósea.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Aclasta
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le dé su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Aclasta.
No se le debe administrar Aclasta:
- si es alérgico al ácido zoledrónico, a otros bisfosfonatos oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si tiene hipocalcemia (es decir, si sus niveles de calcio en sangre son demasiado bajos)
- si tiene problemas graves de riñón
- sí estas embarazada.
- si está amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Aclasta
Hable con su médico antes de que le administren Aclasta:
- si está siendo tratado con algún medicamento que contenga ácido zoledrónico, que también es el principio activo de Aclasta (el ácido zoledrónico se utiliza en pacientes adultos con determinados cánceres para prevenir complicaciones óseas o para reducir la cantidad de calcio)
- si tiene problemas de riñón o alguna vez ha tenido
- si no puede tomar un suplemento de calcio diario
- si le han extirpado parte o todas las glándulas paratiroides del cuello mediante cirugía.
- si le han extirpado secciones del intestino.
En la experiencia postcomercialización se ha notificado un efecto indeseable llamado osteonecrosis de la mandíbula (daño óseo de la mandíbula) en pacientes tratados con Aclasta (ácido zoledrónico) para el tratamiento de la osteoporosis. Osteonecrosis de la mandíbula. También puede ocurrir después de la comercialización. interrumpir el tratamiento.
Es importante tratar de prevenir la aparición de osteonecrosis de la mandíbula ya que es una condición dolorosa que puede ser difícil de tratar Para reducir el riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula hay algunas precauciones que debe tomar.
Antes de recibir tratamiento con Aclasta, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero si:
- tiene algún problema con la boca o los dientes, como mala salud dental, enfermedad de las encías, o ha planificado una "extracción dental
- no recibe atención dental de rutina o no ha tenido un chequeo dental en mucho tiempo
- es fumador (ya que esto puede aumentar el riesgo de problemas dentales)
- ha sido tratado previamente con un bisfosfonato (utilizado para tratar o prevenir trastornos óseos);
- está tomando medicamentos llamados corticosteroides (como prednisolona o dexametasona)
- tiene cáncer.
Su médico puede pedirle que se someta a un examen dental antes de comenzar el tratamiento con Aclasta.
Durante el tratamiento con Aclasta, debe mantener una buena higiene bucal (que incluye cepillarse los dientes con regularidad) y realizarse chequeos dentales de rutina. Si usa dentaduras postizas, debe asegurarse de que estén bien aseguradas. Si está recibiendo tratamiento dental o va a someterse a una cirugía dental (por ejemplo, extracciones dentales), informe a su médico e informe a su dentista que está siendo tratado con Aclasta. Informe a su médico y dentista de inmediato si experimenta algún problema con la boca o los dientes, como aflojamiento, dolor, hinchazón o llagas o secreciones que no cicatrizan, ya que pueden ser signos de osteonecrosis de la mandíbula.
Prueba de seguimiento
Su médico debe tomar una muestra de sangre para comprobar su función renal (niveles de creatinina) antes de cada perfusión de Aclasta. Es importante que beba al menos dos vasos de líquido (por ejemplo, agua) unas horas antes de su tratamiento con Aclasta, de acuerdo con las instrucciones del médico.
Niños y adolescentes
No se recomienda Aclasta para menores de 18 años. No se ha estudiado el uso de Aclasta en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Aclasta?
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es importante que su médico sepa todos los medicamentos que está tomando, especialmente si ya está tomando otros medicamentos que son potencialmente dañinos para los riñones (por ejemplo, aminoglucósidos) o diuréticos ("medicamentos para orinar") que pueden causar deshidratación.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No se le debe administrar Aclasta si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado mientras toma Aclasta, no conduzca ni utilice máquinas hasta que se sienta mejor.
Aclasta contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco de 100 ml de Aclasta, por lo que es esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Aclasta: Posología
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le haya dado su médico o enfermero. En caso de duda, consulte a su médico o enfermero.
Osteoporosis
La dosis habitual es de 5 mg, administrada por su médico o enfermero como una única perfusión en la vena por año. La perfusión durará al menos 15 minutos.
En el caso de una fractura de cadera reciente, se recomienda administrar Aclasta dos o más semanas después de la cirugía de fractura de cadera.
Es importante tomar suplementos de calcio y vitamina D (por ejemplo, comprimidos) de acuerdo con las instrucciones de su médico.
Para la osteoporosis, Aclasta actúa durante un año. Su médico le informará cuándo debe regresar para su próxima dosis.
Enfermedad de Paget
Para el tratamiento de la enfermedad de Paget, Aclasta solo debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.
La dosis habitual es de 5 mg, administrada por su médico o enfermero en una perfusión inicial en una vena. La perfusión durará al menos 15 minutos, Aclasta puede funcionar durante más de un año y su médico le informará si necesita otro tratamiento.
Su médico puede recomendarle que tome suplementos de calcio y vitamina D (por ejemplo, comprimidos) durante al menos los primeros diez días después de tomar Aclasta. Es importante que siga atentamente este consejo para que su nivel de calcio en sangre no sea demasiado bajo en el período posterior a la perfusión. Su médico le informará sobre los posibles síntomas asociados con la hipocalcemia.
Toma de Aclasta con alimentos y bebidas
Asegúrese de beber suficientes líquidos (al menos uno o dos vasos) antes y después del tratamiento con Aclasta según las indicaciones de su médico. Esto ayudará a prevenir la deshidratación. Puede comer normalmente el día de su tratamiento con Aclasta. Esto es especialmente importante en pacientes que toman diuréticos (píldoras para orinar) y en pacientes de edad avanzada (65 años o más).
Si olvidó una dosis de Aclasta
Comuníquese con su médico u hospital lo antes posible para programar una nueva cita.
Antes de interrumpir el tratamiento con Aclasta
Si está considerando interrumpir el tratamiento con Aclasta, acuda a su próxima cita y discútalo con su médico. Su médico puede aconsejarle y decidir durante cuánto tiempo continuar con el tratamiento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aclasta?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios relacionados con la primera infusión son muy frecuentes (ocurren en más del 30% de los pacientes) pero son menos frecuentes después de las infusiones posteriores. La mayoría de los efectos secundarios como fiebre y escalofríos, dolor en los músculos o articulaciones y dolor de cabeza ocurren en los primeros tres días después de tomar Aclasta. Los síntomas suelen ser de leves a moderados y desaparecen en tres días. Su médico puede recomendarle un analgésico suave como ibuprofeno o acetaminofén para reducir estos efectos secundarios. La posibilidad de sufrir efectos secundarios disminuye con las dosis posteriores de Aclasta.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Se ha observado un ritmo cardíaco irregular (fibrilación auricular) en pacientes en tratamiento con Aclasta para la osteoporosis posmenopáusica.Actualmente no está claro si Aclasta es la causa de este ritmo cardíaco irregular, pero debe informar a su médico si después de haber administrado Aclasta presenta tales síntomas.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Hinchazón, enrojecimiento, dolor y picor de los ojos o sensibilidad de los ojos a la luz.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
Hable con su médico si tiene dolor de oído, secreción de oído y / o infección de oído. Estos episodios pueden ser signos de daño óseo en el oído. Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Dolor en la boca y / o mandíbula, hinchazón o llagas en la boca o mandíbula que no cicatrizan, secreción, entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula o aflojamiento de un diente ; estos pueden ser signos de una degeneración ósea grave de la mandíbula (osteonecrosis). Informe a su médico y dentista de inmediato si experimenta estos síntomas mientras recibe tratamiento con Aclasta o después de interrumpir el tratamiento.
Pueden producirse trastornos renales (por ejemplo, disminución de la cantidad de orina). Su médico necesitará extraer sangre para comprobar su función renal antes de cada perfusión de Aclasta. Es importante que beba al menos uno o dos vasos de líquido (por ejemplo, agua) unas horas antes de su tratamiento con Aclasta, según las indicaciones de su proveedor de atención médica.
Si tiene alguno de estos efectos secundarios, informe a su médico de inmediato.
Aclasta también puede causar otros efectos secundarios
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Fiebre
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Dolor de cabeza, mareos, malestar general, vómitos, diarrea, dolores corporales, dolor de huesos y / o articulaciones, dolor de espalda, brazos o piernas, síntomas similares a los de la gripe (p. Ej., Cansancio, escalofríos, dolor articular y muscular), escalofríos, sensación de cansancio y falta de interés, debilidad, dolor, malestar, hinchazón y / o dolor en el lugar de la perfusión.
En pacientes con enfermedad de Paget, se han informado síntomas de niveles bajos de calcio en sangre, como espasmos musculares, entumecimiento u hormigueo, especialmente en el área alrededor de la boca.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Influenza, infecciones del tracto respiratorio superior, disminución del recuento de glóbulos rojos, pérdida de apetito, insomnio, somnolencia que puede incluir disminución del estado de alerta y conciencia, hormigueo o entumecimiento, cansancio extremo, temblores, pérdida temporal del conocimiento, infección ocular o irritación o inflamación con dolor. y enrojecimiento, sensación de mareo, aumento de la presión arterial, rubor, tos, dificultad para respirar, dolor de estómago, dolor abdominal, estreñimiento, boca seca, ardor de estómago, erupción cutánea, sudoración excesiva, picazón, enrojecimiento de la piel, dolor de cuello, dolor muscular, óseo y / o rigidez de las articulaciones, hinchazón de las articulaciones, espasmos musculares, dolor de hombro, dolor de los músculos del pecho y del pecho, inflamación de las articulaciones, debilidad muscular, resultados anormales, pruebas renales, necesidad frecuente y anormal de orinar, hinchazón de las manos, tobillos o pies, sed, dolor de muelas, ración de sabor.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
En raras ocasiones, especialmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis, puede producirse una fractura inusual del fémur. Comuníquese con su médico si experimenta dolor, debilidad o malestar en el muslo, la cadera o la ingle, ya que puede ser una "indicación temprana de una posible fractura del fémur.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
reacciones alérgicas graves que incluyen mareos y dificultad para respirar, hinchazón principalmente de la cara y la garganta, disminución de la presión arterial, deshidratación secundaria a síntomas posteriores a la infusión como fiebre, vómitos y diarrea.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Se aconseja a su médico, farmacéutico o enfermero cómo conservar correctamente Aclasta.
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco después de CAD.
- La botella sin abrir no requiere condiciones especiales de almacenamiento.
- Después de abrir el frasco, el producto debe usarse inmediatamente para evitar la contaminación microbiana. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederán las 24 horas a las 2 horas. ° C - 8 ° C. Espere a que la solución extraída del frigorífico alcance la temperatura ambiente antes de utilizarla.
Otra información
Qué contiene Aclasta
El principio activo es ácido zoledrónico. Cada frasco de solución de 100 ml contiene 5 mg de ácido zoledrónico (como monohidrato). Un ml de solución contiene 0,05 mg de ácido zoledrónico (como monohidrato).
Los demás componentes son manitol, citrato de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Aclasta y contenido del envase
Aclasta es una solución transparente e incolora. Se presenta en frascos de plástico de 100 ml como solución lista para perfundir Se presenta en cajas que contienen un frasco para envase individual o en envases multidosis que comprenden cinco envases, un frasco cada uno. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ACLASTA 5 MG SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada frasco con 100 ml de solución contiene 5 mg de ácido zoledrónico (como monohidrato).
Cada ml de solución contiene 0,05 mg de ácido zoledrónico (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis
• en mujeres posmenopáusicas
• en hombres adultos
con mayor riesgo de fracturas, incluidas aquellas con una fractura de cadera leve reciente por traumatismo.
Tratamiento de la osteoporosis asociada con la terapia sistémica con glucocorticoides a largo plazo
• en mujeres posmenopáusicas
• en hombres adultos
con mayor riesgo de fractura.
Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la administración de Aclasta. Esto es particularmente importante para los ancianos (≥65 años) y para los pacientes en tratamiento con diuréticos.
Se recomienda combinar la administración de Aclasta con un suplemento adecuado de calcio y vitamina D.
Osteoporosis
Para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, la osteoporosis en humanos y para el tratamiento de la osteoporosis asociada con la terapia sistémica con glucocorticoides a largo plazo, la dosis recomendada es una perfusión intravenosa única de Aclasta 5 mg administrada una vez al día. La duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis se ha establecido no ha sido establecido. La necesidad de un tratamiento continuado debe reevaluarse periódicamente en cada paciente en función de los posibles beneficios y riesgos de Aclasta, especialmente después de 5 años o más de uso. En pacientes con una fractura de cadera reciente por traumatismo leve, se recomienda la administración mediante perfusión de Aclasta al menos dos semanas después de la cicatrización de la fractura de cadera (ver sección 5.1). En pacientes con una fractura de cadera por traumatismo leve reciente, se recomienda una dosis de carga de 50.000 a 125.000 UI. Vitamina D, administrada por vía oral o intramuscular, antes de la primera perfusión de Aclasta.
Enfermedad de Paget
Para el tratamiento de la enfermedad de Paget, Aclasta solo debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. La dosis recomendada es una perfusión intravenosa única de Aclasta 5 mg. Se recomienda encarecidamente a los pacientes con enfermedad de Paget que aseguren un suplemento de calcio adecuado correspondiente a al menos 500 mg de calcio elemental dos veces al día durante al menos 10 días después de la administración de Aclasta (ver sección 4.4).
Retratamiento de la enfermedad de Paget: En la enfermedad de Paget, se observó un período de remisión prolongado en los pacientes que respondieron después del tratamiento inicial con Aclasta. El retratamiento en pacientes con recaída consiste en una "perfusión intravenosa adicional de Aclasta 5 mg después de un intervalo de un año o más desde el tratamiento inicial. Se dispone de datos limitados sobre el retratamiento de la enfermedad de Paget (ver sección 5.1).
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Aclasta está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 35 ml / min.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).
Ancianos (≥65 años)
Dado que la biodisponibilidad, distribución y eliminación fueron similares en sujetos ancianos y jóvenes, no es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aclasta en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Vía intravenosa.
Aclasta se administra a través de una línea de infusión con una membrana de ventilación y se administra lentamente a una velocidad de infusión constante. El tiempo de infusión no debe ser inferior a 15 minutos. Para obtener información sobre cómo se administra Aclasta, ver sección 6.6.
Los pacientes tratados con Aclasta deben recibir el prospecto y la tarjeta recordatorio para el paciente.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier bisfosfonato oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Pacientes con hipocalcemia (ver sección 4.4).
- Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina.
- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Función del riñón
El uso de Aclasta en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina, insuficiencia renal en esta población.
Se ha observado insuficiencia renal después de la administración de Aclasta (ver sección 4.8) particularmente en pacientes con disfunción renal preexistente o con otros factores de riesgo que incluyen edad avanzada, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, tratamiento concomitante con diuréticos (ver sección 4.5), o deshidratación después de la administración de Aclasta. Se ha observado insuficiencia renal en pacientes después de una administración única. Rara vez se ha producido insuficiencia renal que implica la necesidad de diálisis o con un desenlace fatal en pacientes con insuficiencia renal subyacente o con cualquiera de los factores de riesgo descritos anteriormente. Para minimizar el riesgo de reacciones adversas renales, se deben considerar las siguientes precauciones:
• Antes de cada perfusión de Aclasta, se debe calcular el aclaramiento de creatinina del peso corporal utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
• El aumento transitorio de la creatinina sérica puede ser más marcado en pacientes con insuficiencia renal subyacente.
• Se debe considerar la monitorización periódica de la creatinina sérica en pacientes de riesgo.
• Aclasta debe utilizarse con precaución cuando se administre concomitantemente con otros medicamentos que puedan afectar a la función renal (ver sección 4.5).
• Los pacientes, especialmente los pacientes de edad avanzada y los que toman diuréticos, deben hidratarse adecuadamente antes de la administración de Aclasta.
• Una perfusión única de Aclasta no debe exceder los 5 mg y la duración de la perfusión debe ser de al menos 15 minutos (ver sección 4.2).
Hipocalcemia
La hipocalcemia preexistente debe tratarse con una administración adecuada de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento con Aclasta (ver sección 4.3). También deben tratarse adecuadamente otras alteraciones en el metabolismo mineral (por ejemplo, reserva paratiroidea reducida, malabsorción intestinal de calcio). Para estos pacientes, los médicos deben evaluar la posibilidad de un seguimiento clínico.
El alto recambio óseo es una característica de la enfermedad ósea de Paget. Debido a la rápida aparición del efecto del ácido zoledrónico en el recambio óseo, puede desarrollarse una hipocalcemia transitoria, a veces sintomática, que alcanza niveles máximos normalmente en los 10 días siguientes a la perfusión de Aclasta (ver sección 4.8).
Se recomienda combinar la administración de Aclasta con un suplemento adecuado de calcio y vitamina D. Además, se recomienda encarecidamente a los pacientes que padecen la enfermedad de Paget que se aseguren un suplemento de calcio adecuado correspondiente a al menos 500 mg de calcio dos veces al día al menos en Diez días después de la administración de Aclasta (ver sección 4.2). Los pacientes deben ser informados de los posibles síntomas causados por la hipocalcemia y deben ser monitoreados adecuadamente desde un punto de vista clínico durante el período de riesgo En pacientes con enfermedad de Paget se recomienda medir el calcio sérico antes de la perfusión de Aclasta. Con poca frecuencia se han notificado dolores de huesos, articulaciones y / o músculos graves y ocasionalmente incapacitantes en pacientes que reciben bisfosfonatos, incluido ácido zoledrónico (ver sección 4.8).
Osteonecrosis de la mandíbula / maxilar
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula en la experiencia postcomercialización en pacientes tratados con Aclasta (ácido zoledrónico) para la osteoporosis (ver sección 4.8). El inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones abiertas no cicatrizadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal. Antes de iniciar el tratamiento con Aclasta en pacientes con factores de riesgo concomitantes, se recomienda un examen dental con el médico apropiado. Procedimientos dentales preventivos y una evaluación individual de beneficio-riesgo Al evaluar el riesgo de que un paciente desarrolle osteonecrosis de la mandíbula, se debe considerar lo siguiente:
- La potencia para inhibir la resorción ósea del fármaco (mayor riesgo para moléculas muy potentes), vía de administración (mayor riesgo para administración parenteral) y dosis acumulada.
- Cáncer, comorbilidades (por ejemplo: anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo.
- Terapias concomitantes: corticoides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia de cabeza y cuello.
- Mala higiene bucal, enfermedad periodontal, dentaduras postizas mal fijadas, antecedentes de enfermedades dentales, procedimientos dentales invasivos, por ejemplo: extracciones dentales.
Se debe alentar a todos los pacientes a que mantengan una buena higiene bucal, se sometan a controles dentales de rutina y notifiquen inmediatamente cualquier síntoma bucal como movilidad de los dientes, dolor, hinchazón o llagas que no cicatrizan o secreciones durante el tratamiento con ácido zoledrónico. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos deben realizarse con precaución y evitarse en las proximidades del tratamiento con ácido zoledrónico.
El programa de tratamiento para los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula debe establecerse en estrecha colaboración entre el médico tratante y un dentista o cirujano oral competente en la osteonecrosis de la mandíbula. Se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con ácido zoledrónico hasta que la afección se resuelva y los factores de riesgo concomitantes se mitiguen cuando sea posible.
Osteonecrosis del conducto auditivo externo
Se ha informado de osteonecrosis del conducto auditivo externo junto con el uso de bifosfonatos, predominantemente en asociación con terapias a largo plazo. Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y / o factores de riesgo locales como como infección o traumatismo. Se debe considerar la osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes tratados con bifosfonatos que presenten síntomas en el oído, incluidas infecciones crónicas del oído.
Fracturas atípicas del fémur.
Se han notificado fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur, principalmente en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bisfosfonatos para la osteoporosis. Estas fracturas cortas transversales u oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren espontáneamente o después de un trauma mínimo y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o la ingle, a menudo asociado con evidencia de imágenes de fracturas por estrés, semanas o meses antes de que ocurra una fractura de cadera. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, en pacientes tratados con bisfosfonatos que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral, debe examinarse el fémur contralateral. También se ha informado de una curación limitada de estas fracturas En pacientes con sospecha de fractura atípica de fémur, se debe considerar la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos en espera de una evaluación del paciente basada en el beneficio-riesgo individual.
Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y se debe evaluar a cualquier paciente que presente tales síntomas para detectar la presencia de una fractura incompleta del fémur.
General
La incidencia de síntomas posteriores a la infusión que se producen dentro de los primeros tres días después de la administración de Aclasta se puede reducir administrando paracetamol o ibuprofeno inmediatamente después de la administración de Aclasta.
Se encuentran disponibles otros productos que contienen ácido zoledrónico como principio activo para indicaciones oncológicas.Los pacientes tratados con Aclasta no deben ser tratados concomitantemente con estos productos o cualquier otro bisfosfonato, ya que se desconocen los efectos combinados de estas sustancias. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco de 100 ml de Aclasta, por lo que es esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos. El ácido zoledrónico no se metaboliza sistémicamente y no afecta in vitro la actividad de las enzimas del citocromo P450 humano (ver sección 5.2) El ácido zoledrónico no se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente el 43-55% del fármaco se une) y, por lo tanto, las interacciones resultantes del desplazamiento de medicamentos con alta unión a proteínas.
El ácido zoledrónico se elimina por excreción renal Tenga precaución si se administra ácido zoledrónico en combinación con medicamentos que pueden tener un impacto significativo en la función renal (por ejemplo, aminoglucósidos o diuréticos que pueden causar deshidratación) (ver sección 4.4).
En pacientes con insuficiencia renal, puede aumentar la exposición sistémica a medicamentos administrados concomitantemente y excretados principalmente por vía renal.
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
No se recomienda Aclasta en mujeres en edad fértil.
El embarazo
Aclasta está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). No existen datos suficientes sobre el uso de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con ácido zoledrónico han mostrado toxicidad para la reproducción, incluidas malformaciones (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Hora de la comida
Aclasta está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3) Se desconoce si el ácido zoledrónico se excreta en la leche materna.
Fertilidad
Se evaluó el ácido zoledrónico en ratas para detectar posibles efectos adversos sobre la fertilidad de los padres y la generación F1. Esto resultó en efectos farmacológicos acentuados que se consideran relacionados con la inhibición de la movilización de calcio esquelético por el compuesto, lo que resulta en hipocalcemia durante el periparto, un efecto de clase de los bisfosfonatos. , distocia y terminación anticipada del estudio. Por tanto, estos resultados no permiten determinar un efecto definitivo de Aclasta sobre la fertilidad en humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Las reacciones adversas, como mareos, pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El porcentaje global de pacientes que experimentaron reacciones adversas fue del 44,7%, 16,7% y 10,2% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente. La incidencia de reacciones adversas individuales después de la primera perfusión fue: pirexia (17,1%), mialgia (7,8%), enfermedad pseudogripal (6,7%), artralgia (4,8%) y dolor de cabeza (5,1%). La incidencia de estas reacciones disminuyó. marcadamente con sucesivas dosis anuales de Aclasta. La mayoría de estas reacciones se produjeron en los primeros tres días tras la administración de Aclasta. La mayoría de estas reacciones fueron de leves a moderadas y se resolvieron dentro de los tres días posteriores a la ocurrencia del evento.En un estudio más pequeño donde se realizó la profilaxis de las reacciones adversas como se describe a continuación, el porcentaje de pacientes que experimentaron reacciones adversas fue menor (19,5%, 10,4%). %, 10,7% después de la primera, segunda y tercera infusiones, respectivamente).
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas de la Tabla 1 se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen utilizando la siguiente convención: muy común (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
tabla 1
# Observado en pacientes que toman glucocorticoides concomitantes.
* Común solo en la enfermedad de Paget.
** Basado en informes posteriores a la comercialización. La frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles.
† Identificado durante la experiencia poscomercialización.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Fibrilación auricular
En el HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (ver sección 5.1), la incidencia global de fibrilación auricular fue del 2,5% (96 de 3.862) y del 1,9% (75 de 3.852) en pacientes tratados, respectivamente. Con Aclasta y placebo. La tasa de efectos adversos graves de la fibrilación auricular aumentó en los pacientes que tomaron Aclasta (1,3%) (51 de 3.862) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (0,6%) (22 de 3.852). El mecanismo detrás del aumento de la incidencia de fibrilación auricular es desconocido. En los estudios de osteoporosis (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]), la incidencia combinada de fibrilación auricular fue comparable entre Aclasta (2,6%) y placebo (2,1%). Para los eventos adversos graves de fibrilación auricular, la incidencia combinada fue del 1,3% para Aclasta y del 0,8% para placebo.
Efectos de clase:
Insuficiencia renal
El ácido zoledrónico se ha asociado con insuficiencia renal evidenciada por deterioro de la función renal (es decir, aumento de la creatinina sérica) y en casos raros por insuficiencia renal aguda. Tras la administración de ácido zoledrónico, principalmente en pacientes con disfunción renal preexistente o con factores de riesgo adicionales ( Por ejemplo, edad avanzada, pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, tratamiento concomitante con diuréticos, deshidratación grave) se observó insuficiencia renal. En la mayoría de los casos, estos pacientes estaban siendo tratados con una dosis de 4 mg cada 3-4 semanas, pero la alteración también se detectó después de una sola administración.
En los ensayos clínicos sobre osteoporosis, los cambios en el aclaramiento de creatinina (medido anualmente antes de la dosificación) y la incidencia de insuficiencia y deterioro renal fueron comparables en los grupos de tratamiento con Aclasta y con placebo durante tres años. Se observó un aumento transitorio de la creatinina sérica en los primeros 10 días en el 1,8% de los pacientes tratados con Aclasta en comparación con el 0,8% de los pacientes tratados con placebo.
Hipocalcemia
En los ensayos clínicos de osteoporosis, aproximadamente el 0,2% de los pacientes mostraron una disminución considerable de los niveles de calcio sérico (menos de 1,87 mmol / l) tras la administración de Aclasta No se observaron casos sintomáticos de hipocalcemia.
En los estudios de la enfermedad de Paget, se observó hipocalcemia sintomática en aproximadamente el 1% de los pacientes, con retroceso en todos los casos.
Según los valores de laboratorio, se produjeron niveles transitorios de calcio asintomáticos por debajo del rango de referencia normal (menos de 2,10 mmol / L) en el 2,3% de los pacientes tratados con Aclasta en un ensayo clínico grande en comparación con el 21% de los pacientes tratados con Aclasta en los estudios de la enfermedad de Paget. La frecuencia de hipocalcemia fue mucho menor después de las infusiones posteriores.
Se administró una suplementación adecuada de vitamina D y calcio a todas las pacientes incluidas en el estudio de osteoporosis posmenopáusica, el estudio clínico de prevención de fracturas después de una fractura de cadera y los estudios de la enfermedad de Paget (ver también sección 4.2). En el estudio clínico de prevención de fracturas después de una fractura de cadera reciente, Los niveles de vitamina D no se midieron de forma rutinaria, pero la mayoría de los pacientes recibieron una dosis de carga de vitamina D antes de la administración de Aclasta (ver párrafo 4.2).
Reacciones locales
En un estudio clínico extenso, se notificaron reacciones locales en el lugar de la perfusión (0,7%) como enrojecimiento, hinchazón y / o dolor después de la administración de ácido zoledrónico.
Osteonecrosis de la mandíbula / maxilar
Se han notificado casos de osteonecrosis (de la mandíbula) principalmente en pacientes con cáncer tratados con productos que inhiben la resorción ósea, incluido el ácido zoledrónico (ver sección 4.4) .En un estudio clínico amplio en 7.736 pacientes se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado con Aclasta y otro tratado con placebo Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en la experiencia postcomercialización de Aclasta.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
La experiencia clínica con sobredosis aguda es limitada. Los pacientes que han sido tratados con dosis superiores a las recomendadas deben ser monitorizados con especial cuidado. Un suplemento oral de calcio y / o gluconato de calcio intravenoso.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonatos, código ATC: M05BA08.
Mecanismo de acción
El ácido zoledrónico pertenece a la clase de bisfosfonatos que contienen nitrógeno y actúa principalmente sobre el tejido óseo. Es un inhibidor del proceso de resorción ósea mediado por osteoclastos.
Efectos farmacodinámicos
La acción selectiva de los bifosfonatos sobre el hueso se debe a su alta afinidad por el hueso mineralizado El principal objetivo molecular del ácido zoledrónico es la enzima farnesil pirofosfato sintetasa en los osteoclastos. La larga duración de la acción del ácido zoledrónico es atribuible a su alta afinidad de unión por el sitio activo de la farnesil pirofosfato (FPP) sintetasa y su fuerte afinidad por el hueso mineralizado.
El tratamiento con Aclasta redujo rápidamente la tasa de recambio óseo desde niveles posmenopáusicos altos con el nadir de marcadores de reabsorción observado en el día 7 y los marcadores de formación en la semana 12. Posteriormente, los marcadores óseos se estabilizaron en los rangos premenopáusicos. No hubo una reducción progresiva de los marcadores de recambio óseo con la dosificación anual repetida.
Eficacia clínica en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (PFT)
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de Aclasta 5 mg una vez al año durante 3 años consecutivos en mujeres posmenopáusicas (7736 mujeres de 65 a 89 años) con: Densidad mineral ósea (DMO) T-score cuello femoral ≤ -1,5 y al menos dos -fracturas vertebrales leves o moderadas existentes; o Puntuación T de la DMO del cuello femoral ≤ -2,5 con o sin evidencia de fracturas vertebrales preexistentes. El 85% de los pacientes estaban en el primer tratamiento con bisfosfonatos. Las mujeres evaluadas para la incidencia de fracturas vertebrales no recibieron terapia concomitante para la osteoporosis, que se administró a las mujeres evaluadas por fracturas de cadera y todas las clínicas. La terapia concomitante para la osteoporosis incluyó: calcitonina, raloxifeno, tamoxifeno, terapia de reemplazo hormonal, tibolona; pero excluyó otros bifosfonatos. Todas las mujeres recibieron de 1000 a 1500 mg de calcio elemental y de 400 a 1200 UI de suplemento diario. De vitamina D.
Efecto sobre las fracturas vertebrales morfométricas
Aclasta redujo significativamente la incidencia de una o más fracturas vertebrales nuevas durante tres años y desde la encuesta del primer año (ver Tabla 2).
Tabla 2 Resumen de eficacia en fracturas vertebrales a los 12, 24 y 36 meses
Los pacientes de 75 años o más tratados con Aclasta mostraron una reducción del 60% en el riesgo de fracturas vertebrales en comparación con los pacientes tratados con placebo (p
Efecto sobre las fracturas de cadera
Aclasta demostró un efecto constante durante 3 años, lo que resultó en una reducción del 41% en el riesgo de fracturas de cadera (IC del 95%, 17% a 58%). La tasa de episodios de fractura de cadera fue del 1,44% en el grupo Aclasta, en comparación con el 2,49% en el grupo placebo. La reducción del riesgo fue del 51% en los pacientes que recibieron el primer tratamiento con bisfosfonatos y del 42% en los pacientes que recibieron tratamiento concomitante para la osteoporosis.
Efecto sobre todas las fracturas clínicas
Todas las fracturas clínicas se examinaron con base en evidencia radiográfica y / o clínica. En la Tabla 3 se presenta un resumen de los resultados.
Tabla 3 Comparación de tratamientos en la incidencia de las principales variables clínicas de fractura durante 3 años
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
Aclasta aumentó significativamente la DMO de la columna lumbar, la cadera y el radio distal en relación con el tratamiento con placebo en todos los puntos temporales (6, 12, 24 y 36 meses). El tratamiento con Aclasta mostró un aumento del 6,7% en la DMO de la columna lumbar, del 6,0% en la cadera total, del 5,1% del cuello femoral y del 3,2% del radio distal en comparación con el placebo en los 3 años de tratamiento.
Histología ósea
En 152 pacientes posmenopáusicas con osteoporosis tratadas con Aclasta (N = 82) y placebo (N = 70), se obtuvieron biopsias óseas de la cresta ilíaca 1 año después de la tercera dosis anual. El análisis histomorfométrico mostró una reducción del 63% en el recambio óseo. Osteomalacia, fibrosis quística y formación de tejido óseo. Con la excepción de un caso, el marcador de tetraciclina se encontró en las 82 biopsias realizadas en pacientes tratados con Aclasta. La tomografía microcomputerizada (µCT) demostró un aumento en el volumen del hueso trabecular y el mantenimiento de la arquitectura del hueso trabecular. "Hueso trabecular en pacientes". tratados con Aclasta en comparación con el grupo de placebo.
Marcador de recambio óseo
Evaluaciones de fosfatasa alcalina específica de hueso (BALP), propéptido de colágeno tipo I N-terminal en suero (P1NP) y telopéptidos beta-C en suero (b-CTx) en subgrupos de 517 a 1246 pacientes a intervalos periódicos a lo largo del estudio. El tratamiento con una dosis anual de 5 mg de Aclasta redujo significativamente la BALP en un 30% desde el valor inicial a los 12 meses, que se mantuvo en un 28% por debajo del valor inicial a los 36 meses. El P1NP disminuyó significativamente un 61% por debajo del nivel de referencia de 12 meses y se mantuvo un 52% por debajo del nivel de referencia de 36 meses. B-CTx se redujo significativamente en un 61% desde el valor inicial a los 12 meses y permaneció un 55% por debajo de los niveles iniciales a los 36 meses. Durante el período de tiempo observado, los marcadores de recambio óseo se mantuvieron dentro del rango premenopáusico al final de cada año. La administración repetida no dio como resultado una mayor reducción de los marcadores de recambio óseo.
Efecto sobre la altura
En el estudio de osteoporosis de tres años, la altura de pie se midió anualmente con la ayuda de un estadiómetro. El grupo tratado con Aclasta mostró aproximadamente 2,5 mm menos de reducción de la estatura que el grupo de placebo (IC del 95%: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Días de discapacidad
En comparación con el placebo, Aclasta redujo significativamente el promedio de días de actividad reducida y los días de reposo en cama debido al dolor lumbar en 17,9 días y 11,3 días, respectivamente, al tiempo que redujo el promedio de días de actividad reducida y los días de reposo en cama debido a fracturas de 2,9 días y 0,5 días, respectivamente, en comparación con placebo (p = 0,01).
Eficacia clínica en el tratamiento de la osteoporosis en pacientes con mayor riesgo de fracturas después de una fractura de cadera reciente (RFT)
Se evaluó la incidencia de fracturas clínicas, vertebrales, no vertebrales y fracturas de cadera incluidas en 2.127 hombres y mujeres de 50 a 95 años (edad media 74,5 años) con una fractura de cadera reciente (dentro de los 90 días) debida a un traumatismo leve que se había producido. seguido con el tratamiento del estudio (Aclasta) durante un promedio de 2 años. En aproximadamente el 42% de los pacientes, la puntuación T del cuello femoral fue inferior a -2,5 y en aproximadamente el 45% de los pacientes tuvo una puntuación T del cuello femoral superior a -2,5. Aclasta se administró anualmente hasta que se confirmaron las fracturas clínicas en al menos 211 pacientes de la población del estudio. Los niveles de vitamina D no se midieron de forma rutinaria, pero se administró una dosis de carga de vitamina D (50.000 a 125.000 UI por vía oral o intramuscular) a la mayoría de los pacientes 2 semanas antes de la infusión. Todos los participantes habían tomado de 1.000 a 1.500 mg de calcio elemental más 800 a 1.200 UI de suplemento de vitamina D al día. El 95% de los pacientes recibieron la infusión dos o más semanas después de la reparación de la fractura de cadera y el tiempo medio hasta La infusión fue de aproximadamente seis semanas después de la reparación de la fractura de cadera. La variable de eficacia principal fue la incidencia de fracturas clínicas durante todo el período. estudio.
Efecto sobre todas las fracturas clínicas
Las tasas de incidencia de las principales variables clínicas de fractura se presentan en la tabla 4.
Tabla 4 Comparación entre tratamientos en la incidencia de las principales variables clínicas de fractura
El estudio no se diseñó para medir diferencias significativas en la fractura de cadera, pero se observó una tendencia a favor de reducir las nuevas fracturas de cadera. En el grupo de tratamiento con Aclasta, la mortalidad por todas las causas fue del 10% (101 pacientes) en comparación con el 13% (141 pacientes) en el grupo de placebo. Esto corresponde a una reducción del riesgo de mortalidad por todas las causas del 28% (p = 0,01).
La incidencia de consolidación tardía de la fractura de cadera fue comparable entre Aclasta (34 [3,2%]) y placebo (29 [2,7%]).
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
En el estudio HORIZON-RFT, el tratamiento con Aclasta aumentó significativamente la DMO total de la cadera y el cuello femoral en relación con el tratamiento con placebo en todos los puntos temporales. El tratamiento con Aclasta mostró un aumento del 5,4%. DMO total de la cadera y 4,3% del cuello femoral durante 24 meses de tratamiento en comparación con placebo .
Eficacia clínica en humanos
En el estudio HORIZON-RFT, se aleatorizaron 508 hombres y se evaluó la DMO en 185 pacientes en el mes 24. Se observó un aumento significativo similar del 3,6% en la DMO total de la cadera comparable en el mes 24 en pacientes tratadas con Aclasta. Los efectos observados en mujeres posmenopáusicas en el estudio HORIZON-PFT. El estudio no se dimensionó para demostrar una reducción de las fracturas clínicas en humanos; la incidencia de fracturas clínicas fue del 7,5% en los hombres tratados con Aclasta en comparación con el 8,7% en el placebo. "Hombre (estudio CZOL446M & SUP2; 308) el cambio porcentual en la columna La DMO en el mes 24 en relación con el valor inicial no fue menor después de una infusión anual de Aclasta en comparación con el alendronato administrado semanalmente.
Eficacia clínica en la osteoporosis inducida por el tratamiento con glucocorticoides sistémicos a largo plazo La eficacia y seguridad de Aclasta en el tratamiento y la prevención de la osteoporosis inducida por el tratamiento con glucocorticoides sistémicos a largo plazo se evaluaron en un estudio multicéntrico aleatorizado en doble ciego, estratificado, con control en 833 hombres y mujeres de 18 a 85 años (edad media para hombres 56,4 años; para mujeres 53,5 años) tratados con> 7,5 mg / día de prednisona por vía oral (o equivalente). Los pacientes se estratificaron según la duración del tratamiento con glucocorticoides antes de la aleatorización (≤3 meses versus> 3 meses). La duración del estudio fue de un año. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Aclasta 5 mg en perfusión única o risedronato oral 5 mg al día durante un año. Todos habían recibido 1000 mg de calcio elemental al día más un suplemento de 400 a 1000 UI de vitamina D. cia se demostró con un diseño de no inferioridad para risedronato mostrando secuencialmente el cambio porcentual en la DMO de la columna en el mes 12 desde el inicio en las subpoblaciones de tratamiento y prevención, respectivamente. La mayoría de los pacientes continuaron tomando glucocorticoides durante el año de duración del estudio.
Efecto sobre la densidad mineral ósea (DMO)
Los aumentos de la DMO en la columna vertebral y el cuello femoral en el mes 12 fueron significativamente mayores en el grupo de tratamiento con Aclasta en comparación con el risedronato (p
Eficacia clínica en el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget Aclasta se ha estudiado en pacientes masculinos y femeninos mayores de 30 años con enfermedad ósea de Paget principalmente leve a moderada (nivel medio de fosfatasa alcalina sérica 2, 6-3,0 veces el nivel superior específico de edad). límite de lo normal en el momento de la inscripción en el estudio) confirmado por examen radiológico.
La eficacia de una infusión de 5 mg de ácido zoledrónico frente a 30 mg de risedronato administrados al día durante 2 meses se demostró en dos estudios comparativos de 6 meses de duración. Después de 6 meses, Aclasta mostró tasas del 96% (169/176) y 89% (156/176) de respuesta terapéutica y normalización de la fosfatasa alcalina sérica (SAP) en comparación con el 74% (127/171) y el 58% (99 / 171) obtenido con risedronato (siempre p
Con los resultados agrupados, se observó una disminución similar en la severidad del dolor y las puntuaciones de interferencia del dolor durante 6 meses desde el inicio para Aclasta y risedronato.
Los pacientes que habían sido clasificados como respondedores al tratamiento al final del estudio inicial de 6 meses se consideraron elegibles para ser incluidos en el período de evaluación extendido. De los 153 pacientes tratados con Aclasta y 115 pacientes tratados con risedronato que entraron en el período de observación extendido del estudio, después de un período de seguimiento medio de 3.8 años después de la administración, la proporción de pacientes que completaron el estudio prolongó la observación debido a la necesidad para el retratamiento (juicio clínico) fue mayor para risedronato (48 pacientes, 41,7%) que para ácido zoledrónico (11 pacientes, 7,2%). El tiempo medio transcurrido hasta la finalización del período de observación prolongado debido a la necesidad de repetir el tratamiento de Paget desde la dosis inicial fue mayor para el ácido zoledrónico (7,7 años) que para el risedronato (5,1 años).
Seis pacientes que alcanzaron una respuesta terapéutica 6 meses después del tratamiento con Aclasta y que luego tuvieron una recaída de la enfermedad durante el período de evaluación prolongado fueron tratados nuevamente con Aclasta después de un tiempo medio de 6,5 años entre el inicio y el reprocesamiento. Cinco de los 6 pacientes tenían niveles séricos de fosfatasa alcalina dentro del rango normal en el mes 6 (última observación realizada, LOCF).
Se evaluó la histología ósea en 7 pacientes con enfermedad de Paget 6 meses después del tratamiento con ácido zoledrónico 5 mg.Los resultados de la biopsia ósea mostraron una calidad ósea normal sin evidencia de remodelado óseo alterado y sin evidencia de defectos de mineralización. Estos resultados estuvieron de acuerdo con el marcador bioquímico de evidencia de normalización del recambio óseo.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Aclasta en todos los subconjuntos de la población pediátrica para la enfermedad ósea de Paget, la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con mayor riesgo de fractura, la osteoporosis en hombres con mayor riesgo de fractura y la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera en hombres y mujeres (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Las infusiones únicas y múltiples de 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de ácido zoledrónico en 64 pacientes mostraron los siguientes datos farmacocinéticos, independientemente de la dosis.
Distribución
Después del inicio de la perfusión de ácido zoledrónico, las concentraciones plasmáticas del principio activo aumentaron rápidamente, alcanzando su punto máximo al final del período de perfusión, seguido de una rápida disminución.
Eliminación
Tras la administración intravenosa, el ácido zoledrónico se elimina mediante un proceso de tres pasos: desaparición rápida con un curso bifásico de la circulación sistémica, con semividas de t½a 0,24 y t½b 1,87 horas, seguida de una fase de eliminación prolongada con semivida de eliminación terminal de t½g 146 horas No se observó acumulación del principio activo en plasma después de múltiples dosis administradas cada 28 días, captación ósea y excreción renal. El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal.Durante las primeras 24 horas, el 39 ± 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que el resto se une principalmente al tejido óseo. Esta absorción en el hueso es común para todos los bisfosfonatos y es presumiblemente una consecuencia de la analogía estructural con el pirofosfato. Al igual que con otros bifosfonatos, el tiempo de retención del ácido zoledrónico en los huesos es muy largo. Desde el hueso, el fármaco se libera muy lentamente a la circulación sistémica y luego se elimina a través del riñón. El aclaramiento corporal total es de 5,04 ± 2,5 l / h, independientemente de la dosis, y no está influenciado por el sexo, la edad, la raza o el peso corporal La variación en el aclaramiento plasmático de ácido zoledrónico entre y dentro de los individuos fue del 36% y 34%, respectivamente. El aumento del tiempo de infusión de 5 a 15 minutos dio como resultado una disminución del 30% en la concentración de ácido zoledrónico al final de la infusión, pero no tuvo ningún efecto sobre el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo.
Relaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos y ácido zoledrónico. Dado que el ácido zoledrónico no se metaboliza en humanos y se ha encontrado que la sustancia tiene poca o ninguna capacidad como inhibidor del metabolismo de acción directa y / o irreversible. Depende de las enzimas P450 , es poco probable que el ácido zoledrónico reduzca el aclaramiento metabólico de sustancias metabolizadas a través de los sistemas enzimáticos del citocromo P450. El ácido zoledrónico no se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43-55%) y la unión es independiente de la concentración. Por lo tanto, es poco probable que se produzcan interacciones derivadas del desplazamiento de medicamentos con un alto grado de unión a proteínas.
Poblaciones especiales (ver sección 4.2)
Insuficiencia renal
El aclaramiento renal de ácido zoledrónico se correlacionó con el aclaramiento de creatinina, ya que el aclaramiento renal representa el 75 ± 33% del aclaramiento de creatinina, que promedió 84 ± 29 ml / min en los 64 pacientes estudiados (rango 22 a 143 ml / min). Los aumentos observados en el AUC (0-24 h), entre aproximadamente el 30% y el 40% en la insuficiencia renal leve a moderada, en comparación con los pacientes con función renal normal, y la ausencia de acumulación de fármaco después de dosis múltiples independientemente de la función renal, sugieren que ninguna dosis Se requieren ajustes de ácido zoledrónico en insuficiencia renal leve (Clcr = 50-80 ml / min) y moderada hasta un aclaramiento de creatinina de 35 ml / min. El uso de Aclasta en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La dosis máxima no letal para la administración intravenosa única fue de 10 mg / kg de peso corporal en el ratón y 0,6 mg / kg en la rata. En estudios de infusión de dosis única en perros, 1,0 mg / kg (6 veces la exposición terapéutica recomendada en humanos basada en el AUC) administrado durante 15 minutos fue bien tolerado sin efectos renales.
Toxicidad subcrónica y crónica
En estudios de perfusión intravenosa, se estableció la tolerabilidad renal del ácido zoledrónico en ratas con la administración de 0,6 mg / kg en perfusiones de 15 minutos a intervalos de 3 días, para un total de seis perfusiones (para una dosis acumulada correspondiente a niveles de AUC de aproximadamente 6 veces la exposición terapéutica humana) mientras que cinco infusiones de 0,25 mg / kg de 15 minutos administradas a intervalos de 2-3 semanas (una dosis acumulada correspondiente a 7 veces la exposición terapéutica humana) fueron bien toleradas en perros. En los estudios de bolo intravenoso, las dosis que fueron bien tolerados disminuyó con el aumento de la duración del estudio: las dosis de 0,2 y 0,02 mg / kg por día fueron bien toleradas durante 4 semanas en ratas y perros, respectivamente, pero solo las dosis de 0,01 mg / kg y 0,005 mg / kg fueron bien toleradas en ratas y perros, respectivamente, cuando se administra durante 52 semanas.
La administración repetida a largo plazo, con exposiciones acumulativas suficientemente superiores a la exposición humana máxima esperada, produjo efectos toxicológicos en otros órganos, incluidos el tracto gastrointestinal y el hígado, y en el lugar de la administración intravenosa. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. El hallazgo más frecuente en estudios de dosis repetidas es un aumento del tejido óseo esponjoso en las metáfisis de huesos largos en animales en desarrollo en casi todas las dosis, lo que refleja la actividad farmacológica antirresortiva del producto.
Toxicidad reproductiva
Se realizaron estudios de teratología en dos especies, ambas empleando la administración subcutánea. Se observó teratogenicidad en ratas a dosis ≥ 0,2 mg / kg y resultó en malformaciones externas, viscerales y esqueléticas. Se observó distocia a la dosis más baja probada en la rata (0,01 mg / kg de peso corporal). No se observaron efectos teratogénicos o embrionarios / fetales en conejos, aunque la toxicidad materna fue marcada con la dosis de 0,1 mg / kg debido a los bajos niveles de calcio sérico.
Mutagenicidad y potencial carcinogénico
El ácido zoledrónico no fue mutagénico en las pruebas de mutagenicidad realizadas y las pruebas de carcinogenicidad no proporcionaron evidencia de potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Citrato de sodio
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe entrar en contacto con soluciones que contengan calcio. Aclasta no debe mezclarse ni administrarse por vía intravenosa con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
Botella sin abrir: 3 años.
Después de la apertura: 24 horas a 2 ° C - 8 ° C
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento después de la primera apertura, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
100 ml de solución en una botella de plástico transparente (polímero de cicloolefina) cerrada con un tapón de goma de bromobutilo recubierto de fluoropolímero y una cápsula de aluminio / polipropileno con elemento flip off.
Aclasta se presenta en envases individuales que contienen un frasco o en envases múltiples que constan de cinco envases, cada uno con un frasco.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para un solo uso.
La solución solo debe usarse si es transparente, sin partículas o decoloración.
Si se almacena en el refrigerador, deje que la solución alcance la temperatura ambiente antes de su administración. Deben seguirse técnicas asépticas durante la preparación de la perfusión El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Parque empresarial Frimley
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de abril de 2005
Última fecha de renovación: 19 de abril de 2015
