Ingredientes activos: indometacina, cafeína, proclorperazina (dimaleato de proclorperazina)
Comprimidos recubiertos DIFMETRE '
Tabletas efervescentes DIFMETRE '
Supositorios DIFMETRE '
DIFMETRE 'supositorios de dosis baja
¿Por qué se usa Difmetre? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico / tipo de actividad
Medicamentos contra la migraña
Indicaciones terapeuticas
Tratamiento del ataque agudo de migraña con o sin aura. Es especialmente adecuado para el tratamiento de pacientes que sufren náuseas y vómitos durante el ataque.
Tratamiento de episodios de cefalea tensional.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Difmetre
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Difmetre no debe usarse en pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con tratamientos activos previos o antecedentes de úlcera péptica / hemorragia recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada).
La indometacina está contraindicada en pacientes que han tenido reacciones alérgicas a indometacina, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, con trastornos mentales, en epilépticos, en parkinsonianos.
Tercer trimestre del embarazo.
Los supositorios Difmetrè no deben usarse en pacientes que hayan tenido recientemente una hemorragia rectal o que sufran proctitis.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Difmetre
El uso de Difmetré está reservado para el tratamiento de crisis en curso: por lo tanto, no se recomienda su uso continuo. En caso de tratamiento repetido, se deben realizar análisis de hemograma y función hepática y renal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Difmetre?
Informe a su médico si está siendo tratado con:
- cortisonas orales: mayor riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (ver Advertencias especiales)
- medicamentos que actúan sobre la coagulación de la sangre (anticoagulantes como warfarina o medicamentos antiplaquetarios como la aspirina): los AINE pueden aumentar los efectos de estos medicamentos
- medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver Advertencias especiales)
- medicamentos para el tratamiento de la hipertensión (diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II): los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. -La administración de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben el sistema ciclooxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta en pacientes que toman AINE de forma concomitante con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento concomitante. .
- medicamentos antiinflamatorios (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2)
- digitalis (medicamento para la insuficiencia cardíaca): la indometacina contenida en el medicamento puede aumentar los niveles plasmáticos de digoxina
- litio (medicamento para la manía): la indometacina contenida en el medicamento puede aumentar los niveles plasmáticos de litio
- medicamentos anticolinérgicos: la proclorperazina contenida en el medicamento podría aumentar los efectos secundarios anticolinérgicos
- medicamentos para la enfermedad de Parkinson: la proclorperazina contenida en el medicamento puede reducir su eficacia
- Medicamentos que prolongan el intervalo QT: cuando se administran neurolépticos como la proclorperazina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT, aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas (consulte Advertencias especiales y efectos secundarios).
- medicamentos que causan cambios en los electrolitos: neurolépticos como la proclorperazina pueden interactuar con estos medicamentos (ver Advertencias especiales y efectos secundarios)
- medicamentos para el insomnio o la ansiedad (benzodiazepinas): la cafeína contenida en el medicamento puede reducir los efectos sedantes y ansiolíticos de las benzodiazepinas
- teofilina (medicamento para el asma): altas dosis de cafeína pueden aumentar los niveles plasmáticos de teofilina.
Advertencias Es importante saber que:
Difmetrè contiene indometacina que pertenece a la categoría de AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el tratamiento de menor duración posible necesario para controlar los síntomas (ver Dosis, método y momento de administración y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación). "Debe evitarse el uso de Difmetrè concomitantemente con AINE , incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.
Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver Reacciones adversas).
Hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinales: Se han notificado hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, durante el tratamiento con todos los AINE, en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver Contraindicaciones), el riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal es mayor con el aumento de dosis de AINE. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar el uso concomitante de agentes protectores (misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes y también para pacientes que toman dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de eventos gastrointestinales (ver más adelante e Interacciones).
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente los ancianos, deben informar cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.
Se debe tener precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina (ver Interacciones).
Cuando se produce una hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que toman Difmetrè, se debe interrumpir el tratamiento.
Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas afecciones pueden agravarse (ver Efectos secundarios).
Se requiere una supervisión e instrucción adecuadas en pacientes con antecedentes de hipertensión leve a moderada y / o insuficiencia cardíaca congestiva, ya que se ha informado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los AINE y la indometacina pueden estar asociados con un aumento moderado del riesgo de ataque cardíaco ("infarto de miocardio") o accidente cerebrovascular. Cualquier riesgo es más probable con dosis altas y tratamientos prolongados. No exceda la dosis recomendada o la duración del tratamiento.
Si el paciente tiene problemas cardíacos o antecedentes de accidente cerebrovascular o cree que puede estar en riesgo de padecer estas afecciones (por ejemplo, si tiene presión arterial alta, diabetes o colesterol alto o fuma), debe hablar sobre el tratamiento con su médico o farmacéutico.
Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (ver Reacciones adversas). Los pacientes aparecen en las primeras etapas del tratamiento. tener un mayor riesgo: el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Difmetre debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Difmetrè contiene proclorperazina, que entra en la categoría de neurolépticos. Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.
Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar los comprimidos recubiertos.
El embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inducida por AINE como la indometacina, puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar indometacina excepto en casos estrictamente necesarios.
Si una mujer que está intentando concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo utiliza indometacina, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse lo más bajas posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar:
- el feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamnios;
- la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
- posible prolongación del tiempo de hemorragia y efecto antiplaquetario que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas que provocan un retraso o prolongación del trabajo de parto.
En consecuencia, Difmetrè está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Hora de la comida
Durante la lactancia, el producto solo debe administrarse después de consultar con su médico y evaluar con él la relación beneficio / riesgo en su caso.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
DIFMETRÈ puede causarle somnolencia y, por lo tanto, después de tomar DIFMETRÈ, se le aconseja no realizar actividades que requieran una atención mental completa, como conducir automóviles o utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Difmetre: Posología
Se recomienda tomar Difmetrè lo antes posible después del inicio del dolor de cabeza, sin embargo, el medicamento es eficaz incluso si se toma en una etapa posterior.
Pastillas efervescentes Difmetrè: abra el tubo presionando hacia arriba en la muesca del tapón.
Las tabletas efervescentes deben disolverse en medio vaso de agua corriente. Beba tan pronto como se complete la disolución de las tabletas.
Adultos (de 18 a 65 años)
La dosis inicial recomendada es un comprimido oral o un supositorio rectal al inicio del dolor de cabeza. La forma farmacéutica y la posología deben elegirse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y las características individuales del paciente. Formulaciones de supositorio. Son particularmente adecuadas para pacientes con náuseas y vómitos.
Si no hay respuesta: Si no hay mejoría en el dolor de cabeza dentro de las 2 horas posteriores a la toma de la primera dosis de Difmetrè, se ha demostrado que una segunda dosis de la misma concentración tomada para el mismo ataque es eficaz para tratar el dolor de cabeza. Los estudios clínicos muestran que los pacientes que no responden al tratamiento para un dolor de cabeza probablemente respondan al tratamiento para un ataque posterior.
Si el dolor de cabeza reaparece dentro de las 24-48 horas: Si el dolor de cabeza reaparece dentro de las 24-48 horas posteriores a la respuesta inicial, se ha demostrado que una segunda dosis de Difmetrè de la misma concentración es eficaz para tratar las recaídas.
Es recomendable no exceder la dosis máxima diaria de 4 supositorios u 8 comprimidos.
Los efectos indeseables se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el tratamiento más breve posible necesario para controlar los síntomas (ver Advertencias especiales).
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No existen datos sobre el uso de Difmetrè en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Ancianos (mayores de 65 años)
La seguridad y eficacia de Difmetrè en pacientes mayores de 65 años no se han evaluado de forma sistemática.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Difmetre
En caso de ingesta / ingestión accidental de una dosis excesiva de Difmetrè, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
- indometacina como síntomas gastrointestinales o del sistema nervioso
- cafeína como náuseas, vómitos, ansiedad, temblores, convulsiones, latidos cardíacos rápidos, arritmias, descenso de la presión arterial, niveles bajos de potasio en sangre y acidosis láctica metabólica
- proclorperazina como síntomas extrapiramidales (como la enfermedad de Parkinson), que pueden ir acompañados de confusión, somnolencia o agitación, alteración de la concentración, convulsiones o cambios en el electrocardiograma.
El tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo. El lavado gástrico es útil, especialmente si es rápido. Las vías respiratorias, que podrían verse amenazadas por la distonía muscular, deben mantenerse despejadas. En caso de hipotensión, se debe cuidar la ventilación. La posición supina puede dar el efecto deseado; de lo contrario, se debe administrar una infusión lenta de noradrenalina o metaraminol u otras presiones intramusculares. No use epinefrina. La hemodiálisis no ayuda.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Difmetre?
Difmetrè se ha administrado en estudios clínicos a más de 250 pacientes que han tomado una o dos dosis en 48 horas y han tratado uno o dos ataques de migraña o episodios de cefalea tensional. Los efectos secundarios más frecuentes (<3%) fueron vértigo, mareos y temblores. Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos con Difmetrè suelen aparecer inmediatamente después de tomar el fármaco, generalmente son leves o moderadas y se resuelven espontáneamente en unas pocas horas. Pueden minimizarse recostándose boca arriba y reduciendo la dosis inicial en el siguiente ataque. de los síntomas notificados como efectos secundarios pueden acompañar a los síntomas de la migraña. Las reacciones adversas que se enumeran a continuación son aquellas que en los estudios clínicos se consideraron relacionadas con el tratamiento con Difmetrè, enumeradas por sistema e incidencia decrecientes:
Cardiovascular:
Frecuentes (> 1/100, <1/10): taquicardia
Sistema auditivo y vestibular:
Frecuentes (> 1/100, <1/10): mareos
Aparato visual:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): alteraciones visuales
Gastrointestinal:
Frecuentes (> 1/100, <1/10): náuseas,
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): vómitos, dispepsia, gastritis, dolor abdominal superior
Sistémico:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): astenia, malestar, escalofríos, dolor
Infecciones:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): influenza
Sistema nervioso:
Frecuentes (> 1/100, <1/10): mareos, temblores,
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): parestesia, estupor, pérdida del conocimiento, somnolencia, cefalea tensional, alteración de la atención.
Psiquiátrico:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): agitación, inquietud motora
Respiradores:
Poco frecuentes (> 1 / 1.000, <1/100): disnea.
Apéndices de piel y piel:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): sudoración
Vascular:
Poco frecuentes (> 1/1000, <1/100): hipotensión
Otras reacciones adversas notificadas durante la comercialización fueron: arritmia, sequedad de boca, diarrea, cambios en el recuento sanguíneo, confusión, erupción cutánea, hipertensión.Los datos de los ensayos clínicos y la comercialización indican que los supositorios de dosis baja tienen una menor incidencia de efectos secundarios en comparación con los comprimidos y los supositorios. .
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia con indometacina son de naturaleza gastrointestinal, pueden producirse úlceras pépticas, perforación gastrointestinal o hemorragia, a veces mortales, especialmente en los ancianos (ver Precauciones de uso). Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn después de la administración de indometacina (ver Advertencias especiales). La gastritis se ha observado con menos frecuencia. Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.
Los AINE, así como la indometacina, pueden estar asociados con un aumento moderado del riesgo de ataque cardíaco ("infarto de miocardio") o accidente cerebrovascular. Se han informado reacciones ampollosas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).
Debido a la presencia de proclorperazina, teóricamente podrían aparecer síntomas anticolinérgicos (estreñimiento, sequedad de boca, sedación) o síntomas extrapiramidales; sin embargo, en dosis de hasta 40 mg por día, la proclorperazina carece de efectos secundarios importantes.
Se han observado los siguientes efectos secundarios con otros fármacos de la misma clase que la proclorperazina (neurolépticos): casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y paro cardíaco. Casos muy raros de muerte súbita.
Debido a la presencia de cafeína, puede ocurrir un síndrome de hiperestimulación de la cafeína con agitación, inquietud, insomnio, temblores, palpitaciones, taquicardia, hipertensión. Además, la ingesta continuada de medicamentos que contienen cafeína puede provocar una reacción de abstinencia, caracterizada principalmente por dolor de cabeza.
Se invita al paciente a informar a su médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso no descrito en el prospecto.
Caducidad y retención
Verifique la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de esta fecha.
Comprimidos efervescentes: validez después de abrir el tubo: 2 meses.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Los comprimidos efervescentes deben conservarse a una temperatura que no supere los 30 ° C. Mantenga el tubo bien cerrado.
Almacene los supositorios a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Comprimidos recubiertos con DIFMETRÈ
Una tableta recubierta contiene:
Principio activo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: manitol (E421), sílice coloidal hidratada (E551), povidona (E1201), talco (E553b), almidón de maíz, estearato de magnesio (E470b), goma arábiga, sacarosa, cera de carnauba blanca.
Tabletas efervescentes DIFMETRÈ
Una tableta efervescente contiene:
Principio activo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: ácido cítrico anhidro (E330), hidrogenocarbonato de sodio (E500), sorbitol (E420), sacarina de sodio (E954), aroma de limón, macrogol 6 glicerol caprilocaprato, dimeticona (E900)
Supositorios DIFMETRÈ
Un supositorio contiene:
Principio activo: 50 mg de indometacina, 150 mg de cafeína, 8 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: glicéridos sólidos semisintéticos.
DIFMETRÈ supositorios de dosis baja
Un supositorio contiene:
Principio activo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 4 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: glicéridos sólidos semisintéticos.
Forma y contenido farmacéutico
Comprimidos recubiertos de DIFMETRÈ: caja de 20 comprimidos.
DIFMETRÈ comprimidos efervescentes: caja de 20 comprimidos, que contiene dos tubos de 10 comprimidos cada uno.
Supositorios DIFMETRÈ: caja que contiene 6 supositorios
DIFMETRÈ supositorios de dosis baja: caja que contiene 6 supositorios
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DIFMETRÈ
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta recubierta contiene:
Ingredientes activos: 25 mg de indometacina - 75 mg de cafeína - 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Una tableta efervescente contiene:
Ingredientes activos: indometacina 25 mg - cafeína 75 mg - dimaleato de proclorperazina 2 mg.
Un supositorio contiene:
Ingredientes activos: 50 mg de indometacina - 150 mg de cafeína - 8 mg de dimaleato de proclorperazina.
Un supositorio de dosis baja contiene:
Ingredientes activos: 25 mg de indometacina - 75 mg de cafeína - 4 mg de dimaleato de proclorperazina.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos, comprimidos efervescentes y supositorios.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del ataque agudo de migraña con o sin aura. Es especialmente adecuado para el tratamiento de pacientes que sufren náuseas y vómitos durante el ataque.
Tratamiento de episodios de cefalea tensional.
04.2 Posología y forma de administración
Se recomienda tomar Difmetrè lo antes posible después del inicio del dolor de cabeza, sin embargo, el medicamento es eficaz incluso si se toma en una etapa posterior.
Pastillas efervescentes Difmetrè: abra el tubo presionando hacia arriba en la muesca de la tapa, tome las pastillas efervescentes después de la disolución completa en agua.
Adultos (de 18 a 65 años)
La dosis inicial recomendada es un comprimido oral o un supositorio rectal al inicio del dolor de cabeza. La forma farmacéutica y la posología deben elegirse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y las características individuales del paciente. Formulaciones de supositorio. Son particularmente adecuadas para pacientes con náuseas y vómitos.
En caso de no recibir respuesta: Si no mejora el dolor de cabeza dentro de las 2 horas posteriores a la toma de la primera dosis de Difmetrè, se ha demostrado que una segunda dosis de la misma concentración tomada para el mismo ataque es eficaz para tratar el dolor de cabeza. Los estudios clínicos muestran que los pacientes que no responden al tratamiento para un dolor de cabeza probablemente respondan al tratamiento para un ataque posterior.
Si el dolor de cabeza vuelve a las 24-48 horas: Si el dolor de cabeza reaparece dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la respuesta inicial, se ha demostrado que una segunda dosis de Difmetrè de la misma concentración es eficaz para tratar las recaídas.
Es recomendable no exceder la dosis máxima diaria de 4 supositorios u 8 comprimidos. Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el tratamiento más breve posible necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No existen datos sobre el uso de Difmetrè en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Ancianos (mayores de 65 años)
La seguridad y eficacia de Difmetrè en pacientes mayores de 65 años no se han evaluado de forma sistemática.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Difmetre no debe usarse en pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con tratamientos activos previos o antecedentes de úlcera péptica / hemorragia recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia comprobada).
La indometacina está contraindicada en pacientes que han tenido reacciones alérgicas a indometacina, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, con trastornos mentales, en epilépticos, en parkinsonianos.
Tercer trimestre del embarazo.
Los supositorios Difmetrè no deben usarse en pacientes que hayan tenido recientemente una hemorragia rectal o que sufran proctitis.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El uso de Difmetré está reservado para el tratamiento de crisis en curso: por lo tanto, no se recomienda su uso continuo. En caso de tratamiento repetido, se deben realizar análisis de hemograma y función hepática y renal.
Difmetrè contiene indometacina que pertenece a la categoría de AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el tratamiento de menor duración posible necesario para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y más adelante sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).
Debe evitarse el uso de Difmetrè de forma concomitante con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.
Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver sección 4.8).
Hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinales: Se han notificado hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, durante el tratamiento con todos los AINE, en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), el riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINE. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible.Se debe considerar el uso concomitante de agentes protectores (misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes y también para pacientes que toman dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de eventos gastrointestinales (ver más abajo y la sección 4.5). antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente los ancianos, deben informar cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que podrían aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como aspirina (ver sección 4.5).
Cuando se produce una hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que toman Difmetrè, se debe interrumpir el tratamiento.
Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas afecciones pueden agravarse (ver sección 4.8).
Se requiere una supervisión e instrucción adecuadas en pacientes con antecedentes de hipertensión leve a moderada y / o insuficiencia cardíaca congestiva, ya que se ha informado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y para el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un aumento moderado del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).
No hay datos suficientes para excluir un riesgo similar para la indometacina.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con indometacina después de una cuidadosa consideración. Se deben hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (ver sección 4.8). estar en mayor riesgo: el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Difmetrè debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Difmetrè contiene proclorperazina, que entra en la categoría de neurolépticos. Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar los comprimidos recubiertos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Corticosteroides: mayor riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección 4.4).
Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con insuficiencia renal (p. Ej., Pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal), la coadministración de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben el sistema ciclooxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible Estas interacciones deben considerarse en pacientes que toman AINE de forma concomitante con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante.
El uso concomitante de indometacina con digoxina o litio puede aumentar los niveles plasmáticos de ambos.
Al igual que con todas las fenotiazinas, se debe tener precaución en el uso concomitante de proclorperazina con fármacos anticolinérgicos, por un posible aumento de los efectos secundarios anticolinérgicos, y con fármacos para la enfermedad de Parkinson, por una posible disminución de la eficacia de estos últimos.
Cuando se administran neurolépticos como proclorperazina concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT, aumenta el riesgo de desarrollar arritmias cardíacas (ver secciones 4.4 y 4.8).
No administrar concomitantemente con medicamentos que causen alteraciones electrolíticas: neurolépticos como la proclorperazina pueden interactuar con estos medicamentos (ver secciones 4.4 y 4.8).
La cafeína puede reducir los efectos sedantes y ansiolíticos de las benzodiazepinas. Las dosis altas de cafeína pueden aumentar los niveles plasmáticos de teofilina.
Sin embargo, teniendo en cuenta el hecho de que Difmetrè contiene dosis bajas de los tres ingredientes activos y está indicado para el tratamiento agudo, la aparición de tales interacciones es poco probable.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, inducida por AINE como la indometacina, puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal.
Los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se ha considerado que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas causa un aumento de la pérdida y la mortalidad antes y después de la implantación. Además, se ha informado una mayor incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en los animales a los que se les administró inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar indometacina excepto en casos estrictamente necesarios.
Si una mujer que está intentando concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo utiliza indometacina, la dosis y la duración del tratamiento deben mantenerse lo más bajas posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden presentar:
el feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamnios;
la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
- posible prolongación del tiempo de hemorragia y efecto antiplaquetario que puede producirse incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas que provocan un retraso o prolongación del parto.
En consecuencia, Difmetrè está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Hora de la comida
La indometacina, cafeína y proclorperazina se excretan en la leche materna.
La exposición de los bebés se puede minimizar evitando la lactancia materna durante las 24 horas posteriores a la administración.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El producto puede causar somnolencia, se debe advertir a los sujetos que puedan conducir vehículos o esperar operaciones que requieran integridad del grado de vigilancia.
04.8 Efectos indeseables
Difmetrè se ha administrado en estudios clínicos a más de 250 pacientes que han tomado una o dos dosis en 48 horas y han tratado uno o dos ataques de migraña o episodios de cefalea tensional. Los efectos secundarios más frecuentes (vértigo, mareos y temblores. Los efectos secundarios notificados en los estudios clínicos con Difmetrè suelen aparecer poco después de la administración del fármaco, son generalmente leves o moderados y se resuelven espontáneamente en unas pocas horas. Sin embargo, Difmetre no se ve afectado por la aparición de estos efectos, que se pueden minimizar al acostarse boca arriba y reducir la dosis inicial en el próximo ataque. Algunos de los síntomas notificados como efectos secundarios pueden ser síntomas de migraña. Los efectos secundarios notificados de la migraña. a continuación son los que en los estudios clínicos se consideraron relacionados con el tratamiento con Difmetrè, enumerados según su incidencia y sistema decrecientes:
Cardiovascular:
Frecuentes (> 1/100, taquicardia
Sistema auditivo y vestibular:
Municipios (> 1/100,
Aparato visual:
Poco frecuentes (> 1/1000, alteraciones visuales
Gastrointestinal:
Municipios (> 1/100,
Poco frecuentes (> 1 / 1.000, dispepsia, gastritis, dolor abdominal superior Sistémico:
Poco frecuentes (> 1/1000, astenia, malestar, escalofríos, dolor
Infecciones:
Poco frecuentes (> 1/1000, influenza
Sistema nervioso:
Municipios (> 1/100,
Poco frecuentes (> 1/1000, parestesia, estupor, pérdida del conocimiento, somnolencia, cefalea tensional, alteración de la atención
Psiquiátrico:
Poco frecuentes (> 1/1000, inquietud motora
Respiradores:
Poco frecuentes (> 1 / 1.000, disnea
Apéndices de piel y piel:
Poco frecuentes (> 1/1000, sudoración
Vascular:
Poco frecuentes (> 1/1000, hipotensión
Otras reacciones adversas notificadas durante la comercialización fueron: arritmia, sequedad de boca, diarrea, cambios en el recuento sanguíneo, confusión, erupción cutánea, hipertensión.
Los datos de los ensayos clínicos y de marketing indican que los supositorios de dosis baja tienen una menor incidencia de efectos secundarios que las tabletas y los supositorios.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia con indometacina son de naturaleza gastrointestinal, pueden producirse úlceras pépticas, perforación gastrointestinal o hemorragia, a veces mortales, especialmente en los ancianos (ver Precauciones de uso).
Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn tras la administración de indometacina (ver sección 4.4). La gastritis se ha observado con menos frecuencia.
Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y para tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un aumento moderado del riesgo de episodios trombóticos arteriales (p. Ej., Infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).
Se han notificado (muy raramente) reacciones ampollosas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
Debido a la presencia de proclorperazina, teóricamente podrían aparecer síntomas anticolinérgicos (estreñimiento, sequedad de boca, sedación) o síntomas extrapiramidales; sin embargo, en dosis de hasta 40 mg por día, la proclorperazina carece de efectos secundarios importantes.
Se han observado los siguientes efectos secundarios con otros fármacos de la misma clase que la proclorperazina (neurolépticos): casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y paro cardíaco. Casos muy raros de muerte súbita.
Debido a la presencia de cafeína, puede ocurrir un síndrome de hiperestimulación de la cafeína con agitación, inquietud, insomnio, temblores, palpitaciones, taquicardia, hipertensión. Además, la ingesta continuada de medicamentos que contienen cafeína puede provocar una reacción de abstinencia, caracterizada principalmente por dolor de cabeza.
04.9 Sobredosis
Desde la comercialización no se han notificado casos de sobredosis con Difmetrè. Teniendo en cuenta la dosis recomendada de Difmetrè, es poco probable que se produzca una sobredosis.
Síntomas
Se desconocen las manifestaciones clínicas resultantes de una sobredosis aguda de indometacina: los síntomas de toxicidad probablemente estén afectando al tracto gastrointestinal y al sistema nervioso central.
La sobredosis de cafeína generalmente resulta en baja toxicidad. La intoxicación grave por cafeína puede provocar náuseas, vómitos, ansiedad, temblores, convulsiones, taquicardia, arritmias, hipotensión, hipopotasemia y acidosis láctica metabólica.
Los posibles efectos de sobredosis de proclorperazina, cuya baja dosis, sin embargo, hace que esta ocurrencia sea bastante improbable son: síntomas extrapiramidales acompañados de confusión, somnolencia o agitación, alteraciones de la concentración, convulsiones o cambios electrocardiográficos.
Tratamiento
El tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo. El lavado gástrico es útil, especialmente si se le solicita. Las vías respiratorias, que pueden verse amenazadas por la distonía muscular, deben mantenerse despejadas. En caso de hipotensión, se debe cuidar la ventilación; la posición del cuerpo puede dar el efecto deseado; de lo contrario, administre norepinefrina por infusión lenta o metaraminol u otros presores por vía intramuscular.
No uses adrenalina. La hemodiálisis no ayuda.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antimigrañas.
Código ATC: N02CX99
Mecanismo de acción / farmacología
Se ha demostrado que los tres ingredientes activos de Difmetrè tienen actividades farmacológicas específicas para el tratamiento de la migraña y el dolor de cabeza.
A diferencia de otros AINE, la indometacina está químicamente relacionada con la serotonina y tiene una acción analgésica central específica y vasoconstrictora sobre la circulación de la cabeza. La cafeína tiene un efecto analgésico colinérgico central y, además de los AINE, se ha demostrado que reduce en un 40% la dosis de AINE. necesario para lograr el efecto analgésico. La proclorperazina es una fenotiazina con propiedades antieméticas y analgésicas centrales de tipo colinérgico.
En modelos animales de migraña, se ha demostrado que cada uno de los tres principios activos reduce la hiperalgesia a dosis 10 veces menores que las analgésicas. La reducción de la hiperalgesia inducida por la combinación de los tres principios activos fue significativamente mayor que la inducida por los principios activos individuales. .activo. Además, se ha demostrado que la indometacina y la asociación de los tres principios activos de Difmetrè eliminan la sensibilización central y periférica que se produce durante el ataque de migraña.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Indometacina
La indometacina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal tanto por vía oral como por vía rectal; la biodisponibilidad es casi del 100% por vía oral y del 80-90% por vía rectal; el pico sanguíneo (Tmax) está entre 1/2 hora y 2 horas; más del 90% de la indometacina se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución está entre 0,34 y 1,57 l / kg; se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, la vida media de eliminación (t1 / 2) es de 2-8 horas ; El 60% se excreta en la orina, principalmente en forma de glucurónido, y el resto en las heces.
Cafeína
La cafeína se absorbe rápida y casi por completo tanto por vía oral como por vía rectal; el Tmax es de aproximadamente 1 hora; El 35% de la cafeína se une a las proteínas plasmáticas; el volumen de distribución es de 0,53 l / kg; se metaboliza completamente en el hígado en metabolitos activos, siendo el principal la paraxantina; t1 / 2 es de 4-5 horas; se excreta en la orina en forma de ácido l-metilúrico y l-metilxantina.
Proclorperazina
La proclorperazina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal; la biodisponibilidad oral es baja; el Tmax es de 1,5 a 5 horas; el volumen de distribución es de 12,9-17,7 l / kg; se metaboliza extensamente en el hígado; la t½ es de 6,8 a 9 horas; se excreta en la orina y las heces en forma de numerosos metabolitos.
Asociación
Las propiedades farmacocinéticas de Difmetrè en sujetos sanos no son diferentes de las de los principios activos individuales.
En sujetos sanos, después de una única administración oral de Difmetrè, el Tmax fue de 1,9-1,4-2,4 horas, respectivamente, para indometacina, cafeína y proclorperazina.
El t1 / 2 en sujetos sanos de una sola administración oral de Difmetrè es de aproximadamente 6 horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad realizados con la combinación de indometacina, cafeína y proclorperazina en las mismas proporciones que Difmetrè mostraron los siguientes resultados:
Toxicidad aguda: en el perro, administrando por vía rectal supositorios que contienen los principios activos en una cantidad tres veces superior a la contenida en los supositorios Difmetrè, no es posible detectar fenómenos tóxicos agudos, ni siquiera administrando el máximo número posible de supositorios.
Toxicidad crónica: en perros, una dosis rectal igual a 3 veces la de los humanos, se tolera perfectamente tanto clínica como patológicamente durante un período de 6 meses. Una dosis 6 veces superior a la humana es capaz de inducir lesiones en el tracto gastrointestinal, mientras que una dosis 12 veces superior a la humana induce graves lesiones gastrointestinales que conducen a la muerte en la mayoría de los animales.
Teratogénesis y toxicidad fetal: en perros, una dosis rectal de 3 a 6 veces la de los humanos no es teratogénica y no causa toxicidad fetal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Una tableta recubierta contiene:
manitol (E421), sílice coloidal hidratada (E551), povidona (E1201), talco (E553b), almidón de maíz, estearato de magnesio (E470b), goma arábiga, sacarosa, cera de carnauba blanca.
Una tableta efervescente contiene:
ácido cítrico anhidro (E330), hidrogenocarbonato de sodio (E500), sorbitol (E420), sacarina de sodio (E954), aroma de limón, macrogol 6 glicerol caprilocaprato, dimeticona (E900).
Un supositorio contiene:
glicéridos sólidos semisintéticos al gusto a 1,5 g.
Un supositorio de dosis baja contiene:
glicéridos sólidos semisintéticos al gusto a 1,5 g.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Comprimidos recubiertos y supositorios: 5 años.
Comprimidos efervescentes: 3 años. Validez después de abrir el tubo: 2 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Los comprimidos efervescentes deben conservarse a una temperatura que no supere los 30 ° C.
Almacenar en el envase original bien cerrado.
Almacene los supositorios a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos recubiertos: envase que contiene un blíster de 20 comprimidos recubiertos.
Comprimidos efervescentes: envase que contiene 20 comprimidos efervescentes en dos tubos de polipropileno de 10 comprimidos cada uno.
Supositorios: envase que contiene 6 supositorios en blísters de PVC.
Supositorios de dosis baja: envase que contiene 6 supositorios en blísters de PVC.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Comprimidos recubiertos: AIC 021633021.
Comprimidos efervescentes: AIC 021633045
Supositorios: AIC 021633019.
Supositorios de dosis baja: AIC 021633033.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Comprimidos recubiertos: caja de 20 comprimidos: 18-12-71 / 31-05-2010
Comprimidos efervescentes: caja de 20 comprimidos: 30-01-2007 / 31-05-2010
Supositorios: caja de 6 supositorios: 21-03-70 / 31-05-2010
Supositorios de dosis baja: caja de 6 supositorios: 28-06-79 / 31-05-2010