Ingredientes activos: medroxiprogesterona (acetato de medroxiprogesterona)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensión inyectable para uso intramuscular
Los prospectos de Farlutal están disponibles para tamaños de envase:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensión inyectable para uso intramuscular
- Farlutal 250 mg comprimidos, Farlutal 500 mg comprimidos, Farlutal 500 mg / 5 ml suspensión oral, Farlutal 1 g / 10 ml suspensión oral
- Farlutal 10 mg comprimidos, Farlutal 20 mg comprimidos
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspensión inyectable para uso intramuscular, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspensión inyectable para uso intramuscular
¿Por qué se usa Farlutal? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA TERAPÉUTICA
Progestina.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Endometriosis, amenorrea secundaria, tratamiento paliativo de neoplasias hormonodependientes (sistema urogenital y mama).
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Farlutal
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
La medroxiprogesterona (MPA) está contraindicada en pacientes con las siguientes condiciones:
- embarazo conocido o sospechado
- sangrado de naturaleza indeterminada
- insuficiencia hepática grave
- cáncer de mama sospechado o en etapa inicial
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Farlutal
No se debe permitir el uso de la especialidad con estrógenos, progestágenos y sus combinaciones durante el embarazo; en edad fértil debe ser precedido por una prueba de embarazo.
La preparación puede conducir a la formación de infiltrados en los glúteos; Por tanto, es aconsejable agitar la suspensión antes de su uso e inyectarla profundamente en las zonas musculares internas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Farlutal?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La administración concomitante de Farlutal con aminoglutetimida puede deprimir significativamente la biodisponibilidad de Farlutal y puede reducirse el efecto terapéutico.
Se debe advertir a los pacientes que usan dosis altas de FARLUTAL sobre la disminución de la eficacia con el uso de aminoglutetimida.
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) se metaboliza principalmente por hidroxilación a través de CYP3A4 in vitro. No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas para evaluar los efectos clínicos de los inductores de CYP3A4 o inhibidores de MPA.
Advertencias Es importante saber que:
- En el caso de sangrado vaginal, se recomienda una evaluación diagnóstica.
- Dado que los progestágenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, se deben monitorear las condiciones que pueden verse afectadas por este factor.
- Los pacientes con antecedentes de depresión clínica deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con medroxiprogesterona.
- Se observó una disminución de la tolerancia a la glucosa durante el tratamiento con progestágenos. Por esta razón, los pacientes diabéticos deben ser vigilados de cerca durante el tratamiento con progestágenos.
- Se debe informar a los patólogos (laboratorio) sobre el uso de medroxiprogesterona por parte del paciente si se examina el tejido endometrial o endocervical.
- Se debe advertir al médico / laboratorio que el uso de medroxiprogesterona puede disminuir los niveles de los siguientes marcadores endocrinos:
- para. esteroides en plasma / orina (por ejemplo, cortisol, estrógeno, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
- B. Gonadotropinas en plasma / orina (por ejemplo, LH y FSH)
- C. Globulina transportadora de hormonas sexuales
- En caso de pérdida repentina de visión parcial o total o en caso de exoftalmos, diplopía o migraña, antes de continuar el tratamiento, realizar un control oftálmico para descartar la presencia de edema de papilas y lesión vascular retiniana.
- La medroxiprogesterona no se ha asociado con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda su uso en pacientes con antecedentes de tromboemolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el tratamiento con medroxiprogesterona en pacientes que desarrollan TEV.
- La medroxiprogesterona puede causar síntomas cushingoides.
- Algunos pacientes que toman medroxiprogesterona pueden experimentar una función suprarrenal suprimida. La medroxiprogesterona puede disminuir los niveles sanguíneos de ACTH e hidrocortisona.
- Se debe informar al médico / laboratorio que además de los biomarcadores endocrinos enumerados en el párrafo "Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas, el uso de medroxiprogesterona para indicación oncológica también puede determinar una" insuficiencia suprarrenal parcial (disminución de la respuesta del eje pituitario suprarrenal ) durante la prueba de metopirona, lo que demuestra la capacidad de la corteza suprarrenal para responder a ACTH antes de administrar metopirona.
- La administración de dosis únicas y múltiples de medroxiprogesterona puede resultar en anovulación prolongada con amenorrea y / o flujos menstruales irregulares.
- Hipercalcemia en pacientes con metástasis óseas.
- Insuficiencia hepática (consulte la sección "Contraindicaciones").
- Insuficiencia renal.
La edad no es un factor limitante en la terapia, sin embargo, el tratamiento con progestágenos puede enmascarar el inicio del climaterio.
Reducción de la densidad mineral ósea.
La reducción de los niveles séricos de estrógeno debido al acetato de medroxiprogesterona puede resultar en una reducción de la densidad mineral ósea en mujeres premenopáusicas. Esta reducción en la densidad mineral ósea es de particular preocupación durante la adolescencia y la edad adulta temprana, períodos críticos para el crecimiento óseo. La reducción ósea es mayor con aumentando la duración del uso y puede no ser completamente reversible No se sabe si el uso de medroxiprogesterona inyectable en mujeres más jóvenes podría conducir a una reducción de la masa ósea y un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas en la vejez.Tanto en mujeres adultas como adolescentes, la disminución de la densidad mineral ósea durante el tratamiento parece ser sustancialmente reversible y la producción de estrógenos ováricos aumenta después de que se suspende la medroxiprogesterona para uso inyectable.
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo para evaluar el efecto de la medroxiprogesterona inyectable sobre la incidencia de fracturas óseas en 312.395 mujeres que usan anticonceptivos en el Reino Unido. Se compararon las tasas de incidencia de fracturas (TIR) entre usuarios y no usuarios de medroxiprogesterona.
La razón de la tasa de incidencia de cada fractura durante el período de seguimiento (cada 5,5 años) fue 1,41 (IC del 95%: 1,35; 1,47). Se realizaron comparaciones entre las subcohortes (N = 166,367) durante el período de seguimiento y los seis meses anteriores al primer tratamiento anticonceptivo registrado entre los datos obtenidos antes y después de ese período. Al comparar los usuarios de medroxiprogesterona y los no usuarios, el porcentaje de "incidencia por fractura" antes del tratamiento "(TIR 1,28; IC del 95%: 1,07; 1,53) se comparó con el porcentaje de" incidencia "después del tratamiento" (TIR 1,37; IC del 95%). 1,29, 1,45). Los resultados generales de este estudio llevan a la conclusión de que la mayor incidencia de fracturas entre las usuarias de medroxiprogesterona se debe principalmente a otros factores en lugar de la exposición a medroxiprogesterona (durante dos años) para el control de la natalidad o tratamientos endometriales solo si otros tratamientos similares no son adecuados. Medroxiprogesterona debe evaluarse cuando una mujer requiere el uso continuado a largo plazo del fármaco En mujeres adolescentes, los datos de interpretación de medroxiprogesterona deben tener en cuenta la edad y la madurez esquelética de la paciente.
Se deben considerar otros métodos de control de la natalidad o tratamientos endometriales en los análisis de riesgo / beneficio en mujeres con factores de riesgo osteoporóticos como:
- Uso crónico de tabaco y / o alcohol.
- Uso crónico de fármacos que pueden reducir la masa ósea, p. Ej. anticonvulsivos o corticosteoridos
- Reducción del índice de masa corporal o trastornos alimentarios, p. Ej. anorexia nerviosa o bulimia
- Trastornos del metabolismo óseo
- Fuerte historial familiar de osteoporosis
- La anovulación prolongada con amenorrea y / o alteraciones menstruales puede seguir a la administración de una dosis inyectable única o múltiple de medroxiprogesterona.
Se aconseja a todos los pacientes que tomen una cantidad adecuada de calcio y vitamina D.
En ausencia de datos comparables, los riesgos identificados en el Estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) también deben considerarse similares a otras dosis de estrógeno conjugado con acetato de medroxiprogesterona oral y en el caso de otras combinaciones y formas farmacéuticas relacionadas. terapia.
Cáncer de mama
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de mama después del uso de combinaciones orales de estrógeno-progestágeno en mujeres posmenopáusicas. Los resultados derivados de un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, el ensayo clínico WHI y estudios epidemiológicos han informado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que han estado tomando la combinación de estrógeno-progestágeno como terapia hormonal durante varios años. El exceso de riesgo aumenta con la duración del uso, como lo reveló el estudio WHI con estrógenos equinos conjugados (CEE) más MPA, y estudios observacionales. También se ha informado de un aumento de mamografías anormales con el uso de estrógeno más progestágeno, lo que requiere una evaluación adicional.
Enfermedades cardiovasculares
No se debe tomar estrógeno solo o en combinación con progestágenos para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Varios estudios prospectivos y aleatorizados sobre los efectos a largo plazo del tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno en mujeres posmenopáusicas han mostrado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio, enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso.
Enfermedad de la arteria coronaria
No hay evidencia de ensayos clínicos controlados aleatorios de los beneficios cardiovasculares del uso combinado continuo de estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos extendidos (WHI CEE / MPA y Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study - HERS ) mostró un posible aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de tratamiento y ningún beneficio general.
En el estudio WHI CEE / MPA de WHI, se observó un mayor riesgo de eventos coronarios (definidos como infarto de miocardio no fatal y enfermedad arterial coronaria fatal) en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibían placebo (37 frente a 30 por cada 10,000 personas por día). año). Se observó un mayor riesgo de tromboembolismo venoso durante el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación.
Carrera
En el estudio WHI CEE / MPA, se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibieron placebo (29 frente a 21 por cada 10,000 personas por año). El aumento del riesgo se observó en el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación.
Tromboembolia venosa / embolia pulmonar
La terapia hormonal se asocia con un mayor riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. En el estudio WHI CEE / MPA del WHI, se observó el doble de frecuencia de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibían placebo. El aumento del riesgo se observó en el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación (ver sección Advertencias especiales).
Demencia
El WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), un estudio complementario de WHI, de la administración de CEE / MPA, mostró un mayor riesgo de demencia probable en mujeres posmenopáusicas de 65 años o más. Años.
Además, la terapia con CEE / MPA no previno el deterioro cognitivo leve (DCL) en estas mujeres. No se recomienda el uso de terapia hormonal (TH) para prevenir la demencia o el deterioro cognitivo leve en mujeres de 65 años o más.
Cáncer de ovarios
Algunos estudios epidemiológicos han encontrado que el uso de productos de estrógeno solos o de estrógeno más progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante cinco o más años se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Pacientes que lo usaban. En el pasado, los productos de estrógeno solos o estrógeno más Los progestágenos no presentaron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron ninguna asociación significativa. El estudio WHI CEE / MPA informó que los estrógenos más progestágenos aumentaron el riesgo de cáncer de ovario, pero este riesgo no es estadísticamente significativo. En un estudio, las mujeres que usaban THS mostraron un mayor riesgo de cáncer de ovario fatal.
Recomendaciones sobre antecedentes y exploración física
Se debe obtener un historial médico completo antes de comenzar la terapia hormonal. El pretratamiento y la exploración física periódica deben prestar especial atención a la presión arterial, órganos pélvicos, abdominales y mamas, incluida la citología cervical.
Embarazo y lactancia
Pídale consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
No se recomienda el acetato de medroxiprogesterona en mujeres embarazadas. Algunos datos sugieren una posible relación entre la administración de progestágenos en el primer trimestre del embarazo y la presencia de malformaciones genitales en fetos en circunstancias particulares.
Los recién nacidos de embarazos inesperados, que ocurren 1 o 2 meses después de la inyección de acetato de medroxiprogesterona, pueden tener un mayor riesgo de bajo peso al nacer, lo que, en consecuencia, se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo como la probabilidad de embarazo es bajo mientras se usa acetato de medroxiprogesterona. No hay información definitiva para las otras formulaciones de acetato de medroxiprogesterona.
Si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, se le debe informar del riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
La medroxiprogesterona y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No hay evidencia que sugiera que esto represente un riesgo para el bebé.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto del acetato de medroxiprogesterona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes:
FARLUTAL contiene parahidroxibenzoato de metilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
FARLUTAL contiene parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
Farlutal contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente "no contiene sodio".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Farlutal: Posología
Endometriosis: 50 mg por semana o 100 mg cada dos semanas durante al menos seis meses.
Amenorrea secundaria: después del tratamiento con estrógenos, inyecte 50 mg como dosis única el día 15 del ciclo artificial.
Tratamiento paliativo de las neoplasias hormonodependientes: la dosis varía generalmente, dependiendo de la ubicación, de 1.000 a 3.000 mg por semana (a dividir en 2-3 administraciones: inyecciones intramusculares profundas). Normalmente, las dosis más bajas se utilizaron en aprox. del endometrio, los más altos de la mama en fase avanzada y metastásica.
Farlutal puede combinarse adecuadamente con otras modalidades de tratamiento antineoplásico (quimioterapia, radioterapia).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Farlutal
No se conocen datos al respecto.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de FARLUTAL, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de FARLUTAL, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Farlutal?
Al igual que todos los medicamentos, FARLUTAL puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Tabla de reacciones adversas (en uso ginecológico y oncológico)
* La frecuencia de estos EA se calculó en base a los datos de 4 estudios clínicos en pacientes con cáncer que incluyeron aproximadamente 1300 pacientes.
Eventos adversos adicionales informados en el entorno posterior a la comercialización
Después de la comercialización se han notificado casos raros de osteoporosis, incluidas fracturas osteoporóticas, en pacientes que toman acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
Cada frasco contiene: ingrediente activo: acetato de medroxiprogesterona 150 mg.
Excipientes: macrogol "4000"; polisorbato "80"; metil-para-hidroxibenzoato; propil-para-hidroxibenzoato; cloruro de sodio: carmelosa de sodio; agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Suspensión inyectable para uso intramuscular.
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 botella
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FARLUTAL 150 MG / 3 ML SUSPENSIÓN INYECTABLE PARA USO INTRAMUSCULAR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSIÓN INYECTABLE PARA USO INTRAMUSCULAR
Cada botella de 3 ml contiene:
ingrediente activo: acetato de medroxiprogesterona 150 mg.
Excipientes con efectos conocidos: parahidroxibenzoato de metilo; parahidroxibenzoato de propilo, cloruro de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Endometriosis, amenorrea secundaria, tratamiento paliativo de neoplasias
hormonodependiente (sistema urogenital y mama).
04.2 Posología y forma de administración
Administrar solo por vía intramuscular.
Endometriosis: 50 mg por semana o 100 mg cada dos semanas durante al menos seis meses.
Amenorrea secundaria: después del tratamiento con estrógenos, inyecte 50 mg como dosis única el día 15 del ciclo artificial.
Tratamiento paliativo de las neoplasias hormonodependientes: la dosis varía generalmente, dependiendo de la ubicación, de 1.000 a 3.000 mg por semana (a dividir en 2-3 administraciones: inyecciones intramusculares profundas).
Normalmente, las dosis más bajas se utilizaron en aprox. del endometrio, los más altos de la mama en fase avanzada y metastásica.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
La medroxiprogesterona (MPA) está contraindicada en pacientes con las siguientes condiciones:
• embarazo conocido o sospechado
• sangrado de naturaleza indeterminada
• insuficiencia hepática grave
• cáncer de mama presunto o en estadio temprano
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
• En el caso de sangrado vaginal, se recomienda una investigación diagnóstica.
• Dado que los progestágenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, se deben monitorear las condiciones que pueden verse afectadas por este factor.
• Los pacientes con antecedentes de depresión clínica deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con medroxiprogesterona.
• Se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa durante el tratamiento con progestágenos. Por esta razón, los pacientes diabéticos deben ser vigilados de cerca durante el tratamiento con progestágenos.
• Se debe informar a los patólogos (laboratorio) sobre el uso de medroxiprogesterona por parte del paciente si se examina el tejido endometrial o endocervical.
• Se debe advertir al médico / laboratorio que el uso de medroxiprogesterona puede disminuir los niveles de los siguientes marcadores endocrinos:
para. esteroides en plasma / orina (por ejemplo, cortisol, estrógeno, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
B. Gonadotropinas en plasma / orina (por ejemplo, LH y FSH)
C. Globulina transportadora de hormonas sexuales
• En caso de pérdida repentina de visión parcial o total o en caso de exoftalmos, diplopía o migraña, antes de continuar el tratamiento, realizar un control oftálmico para descartar la presencia de edema de papilas y lesión vascular retiniana.
• La medroxiprogesterona no se ha asociado con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda su uso en pacientes con antecedentes de tromboemolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el tratamiento con medroxiprogesterona en pacientes que desarrollan TEV.
• La medroxiprogesterona puede causar síntomas de cushingoide.
• Algunos pacientes tratados con medroxiprogesterona pueden experimentar una función suprarrenal suprimida. La medroxiprogesterona puede disminuir los niveles sanguíneos de ACTH e hidrocortisona.
• Se debe informar al médico / laboratorio que además de los biomarcadores endocrinos enumerados en la sección "Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas (sección 4.4)", el uso de medroxiprogesterona para indicación oncológica también puede resultar en "insuficiencia suprarrenal parcial (disminución respuesta del eje pituitario-adrenal) durante la prueba de metopirona. Por tanto, es necesario demostrar la capacidad de la corteza suprarrenal para responder a ACTH antes de administrar metopirona.
• La administración de dosis únicas y múltiples de medroxiprogesterona puede resultar en anovulación prolongada con amenorrea y / o flujos menstruales irregulares.
• Hipercalcemia en pacientes con metástasis óseas.
• Insuficiencia hepática (ver sección 4.3 "Contraindicaciones").
• Insuficiencia renal
La edad no es un factor limitante en la terapia, sin embargo, el tratamiento con progestágenos puede enmascarar el inicio del climaterio.
La preparación puede conducir a la formación de infiltrados en los glúteos; Por tanto, es aconsejable agitar la suspensión antes de su uso e inyectarla profundamente en las zonas musculares internas.
Reducción de la densidad mineral ósea
La reducción de los niveles séricos de estrógeno debido al acetato de medroxiprogesterona puede resultar en una reducción de la densidad mineral ósea en mujeres premenopáusicas. Esta reducción en la densidad mineral ósea es de particular preocupación durante la adolescencia y la edad adulta temprana, períodos críticos para el crecimiento óseo. La reducción ósea es mayor con aumenta la duración del uso y puede no ser completamente reversible. No se sabe si el uso de medroxiprogesterona inyectable en mujeres más jóvenes podría conducir a una reducción de la masa ósea y un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas en la edad adulta. Tanto en mujeres adultas como adolescentes, la La reducción de la densidad mineral ósea durante el tratamiento parece ser sustancialmente reversible y la producción de estrógeno ovárico aumenta después de que se interrumpe la medroxiprogesterona para uso inyectable (ver sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas).
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo para evaluar el efecto de la medroxiprogesterona inyectable sobre la incidencia de fracturas óseas en 312.395 mujeres que usan anticonceptivos en el Reino Unido. Se compararon las tasas de incidencia de fracturas (TIR) entre usuarios y no usuarios de medroxiprogesterona. La tasa de incidencia de cada fractura durante el período de seguimiento (cada 5,5 años) fue 1,41 (IC del 95%: 1,35; 1,47).Se realizaron comparaciones entre las subcohortes (N = 166,367) durante el período de seguimiento y los seis meses anteriores al primer tratamiento anticonceptivo registrado entre los datos obtenidos antes y después de ese período. Al comparar los usuarios de medroxiprogesterona y los no usuarios, el porcentaje de "incidencia por fractura" antes del tratamiento "(TIR 1,28; IC del 95%: 1,07; 1,53) se comparó con el porcentaje de" incidencia "después del tratamiento" (TIR 1,37; IC del 95%). 1,29, 1,45). Los resultados generales de este estudio llevan a la conclusión de que la mayor incidencia de fracturas entre los usuarios de medroxiprogesterona se debe principalmente a otros factores más que a la exposición a medroxiprogesterona.
La medroxiprogesterona para uso inyectable debe usarse a largo plazo (por ejemplo, más de dos años) para el control de la natalidad o tratamientos endometriales solo si otros tratamientos similares no son adecuados. La medroxiprogesterona debe evaluarse cuando una mujer necesita el uso continuo a largo plazo del fármaco. En mujeres adolescentes, la interpretación de los datos de medroxiprogesterona debe tener en cuenta la edad y la madurez esquelética de la paciente.
Se deben considerar otros métodos de control de la natalidad o tratamientos endometriales en los análisis de riesgo / beneficio en mujeres con factores de riesgo osteoporóticos como:
• Uso crónico de tabaco y / o alcohol
• Uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea, p. Ej. anticonvulsivos o corticosteroides
• Reducción del índice de masa corporal o trastornos alimentarios, p. Ej. anorexia nerviosa o bulimia
• Trastornos del metabolismo óseo
• Fuerte historial familiar de osteoporosis
• La anovulación prolongada con amenorrea y / o alteraciones menstruales puede seguir a la administración de una dosis inyectable única o múltiple de medroxiprogesterona.
Se aconseja a todos los pacientes que tomen una cantidad adecuada de calcio y vitamina D.
En ausencia de datos comparables, los riesgos identificados en el ensayo clínico del Women's Health Initiative Study (WHI) (ver sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas) también deben considerarse similares a otras dosis de estrógeno conjugado con acetato de medroxiprogesterona oral y oral. combinaciones y formas farmacéuticas relacionadas con la terapia hormonal.
Cáncer de mama
Se ha notificado un aumento del riesgo de cáncer de mama tras el uso de combinaciones orales de estrógeno-progestágeno en mujeres posmenopáusicas. Resultados derivados de un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, el ensayo clínico WHI y estudios epidemiológicos (ver sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas). han informado de un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que han estado tomando la combinación de estrógeno-progestágeno como terapia hormonal durante varios años. El exceso de riesgo aumenta con la duración del uso, como lo reveló el estudio WHI con estrógenos equinos conjugados (CEE) más MPA, y estudios observacionales. También se ha informado de un aumento de mamografías anormales con el uso de estrógeno más progestágeno, lo que requiere una evaluación adicional.
Enfermedades cardiovasculares
No se debe tomar estrógeno solo o en combinación con progestágenos para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Varios estudios prospectivos y aleatorizados sobre los efectos a largo plazo del tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno en mujeres posmenopáusicas han mostrado un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio, enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso.
Enfermedad de la arteria coronaria
No hay evidencia de ensayos clínicos controlados aleatorios de los beneficios cardiovasculares del uso combinado continuo de estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos extendidos (WHI CEE / MPA y Heart and Estrogen / progestin Replacement Study - HERS ) (ver sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas) mostró un posible aumento del riesgo de morbilidad cardiovascular durante el primer año de tratamiento y ningún beneficio general.
En el estudio WHI CEE / MPA de WHI, se observó un mayor riesgo de eventos coronarios (definidos como infarto de miocardio no fatal y enfermedad arterial coronaria fatal) en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibían placebo (37 frente a 30 por cada 10,000 personas por día). año). Se observó un mayor riesgo de tromboembolismo venoso durante el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación.
Carrera
En el estudio WHI CEE / MPA, se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibieron placebo (29 frente a 21 por cada 10,000 personas por año). El aumento del riesgo se observó en el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación.
Tromboembolia venosa / embolia pulmonar
La terapia hormonal se asocia con un mayor riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. En el estudio WHI CEE / MPA del WHI, se observó el doble de frecuencia de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, en mujeres que tomaban CEE / MPA en comparación con las que recibían placebo. El aumento del riesgo se observó en el primer año de tratamiento y persistió durante todo el período de observación (ver sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso).
Demencia
El estudio WHIMS (Women 's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (ver sección 5.1 - Propiedades farmacodinámicas), un estudio complementario de WHI, relacionado con la administración de CEE / MPA, mostró un mayor riesgo de demencia probable en mujeres de posgrado. .menopausia a partir de los 65 años.
Además, la terapia con CEE / MPA no previno el deterioro cognitivo leve (DCL) en estas mujeres. No se recomienda el uso de terapia hormonal (TH) para prevenir la demencia o el deterioro cognitivo leve en mujeres de 65 años o más.
Cáncer de ovarios
Algunos estudios epidemiológicos han encontrado que el uso de productos de estrógeno solos o de estrógeno más progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante cinco o más años se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Pacientes que lo usaban. En el pasado, los productos de estrógeno solos o estrógeno más Los progestágenos no presentaron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron ninguna asociación significativa. El estudio WHI CEE / MPA informó que los estrógenos más progestágenos aumentaron el riesgo de cáncer de ovario, pero este riesgo no es estadísticamente significativo. En un estudio, las mujeres que usaban THS mostraron un mayor riesgo de cáncer de ovario fatal.
Recomendaciones sobre antecedentes y exploración física
Se debe obtener un historial médico completo antes de comenzar la terapia hormonal. El pretratamiento y el examen físico periódico deben prestar especial atención a la presión arterial, los órganos pélvicos, abdominales y sinusales, incluida la citología cervical.
Información importante sobre algunos de los componentes:
FARLUTAL contiene parahidroxibenzoato de metilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
FARLUTAL contiene parahidroxibenzoato de propilo. Puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas) y, excepcionalmente, broncoespasmo.
Farlutal contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, prácticamente "no contiene sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de FARLUTAL con aminoglutetimida puede reducir significativamente la biodisponibilidad de FARLUTAL.
Se debe advertir a los pacientes que usan dosis altas de FARLUTAL de la disminución de la eficacia con el uso de aminoglutetimida.
FARLUTAL puede combinarse adecuadamente con otras modalidades de tratamiento antineoplásico (quimioterapia, radioterapia).
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) se metaboliza principalmente por hidroxilación a través de CYP3A4 in vitro. No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas para evaluar los efectos clínicos de los inductores de CYP3A4 o inhibidores de MPA.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
El acetato de medroxiprogesterona está contraindicado en mujeres embarazadas.
Algunos datos sugieren una posible relación entre la administración de progestágenos en el primer trimestre del embarazo y la presencia de malformaciones genitales en fetos en circunstancias particulares.
Los recién nacidos de embarazos inesperados, que ocurren 1 o 2 meses después de la inyección de acetato de medroxiprogesterona, pueden tener un mayor riesgo de bajo peso al nacer, lo que, en consecuencia, se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo como la probabilidad de embarazo es bajo mientras se usa acetato de medroxiprogesterona. No hay información definitiva para las otras formulaciones de acetato de medroxiprogesterona.
Si la paciente queda embarazada mientras usa este medicamento, se le debe informar del riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
La medroxiprogesterona y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No hay evidencia que sugiera que esto represente un riesgo para el lactante (ver sección 5.2 - Propiedades farmacocinéticas).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto del acetato de medroxiprogesterona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Tabla de reacciones adversas (en uso ginecológico y oncológico)
* La frecuencia de estos EA se calculó en base a los datos de 4 estudios clínicos en pacientes con cáncer que incluyeron aproximadamente 1300 pacientes.
Eventos adversos adicionales informados en el entorno posterior a la comercialización
Después de la comercialización se han notificado casos raros de osteoporosis, incluidas fracturas osteoporóticas, en pacientes que toman acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Sobredosis
No se conocen datos al respecto.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas y sustancias relacionadas - progestágenos.
Código ATC: L02AB02.
El acetato de medroxiprogesterona es un derivado de progesterona activo por vía oral y parenteral.
FARLUTAL, administrado por vía parenteral en las dosis recomendadas a mujeres con un índice adecuado de estrógenos endógenos, transforma el endometrio proliferativo en un endometrio secretor. Su actividad antitumoral, cuando se administra a dosis farmacológicas, se debe a la acción que se realiza a nivel del hipotálamo. eje.- pituitaria-gónadas, a nivel de receptores de estrógeno y sobre el metabolismo de esteroides a nivel de tejido.
Debido a su acción prolongada y la dificultad de predecir el momento de la hemorragia por deprivación después de la administración, FARLUTAL no está recomendado en amenorrea secundaria o hemorragia causada por disfunción uterina. En estas condiciones se recomienda la terapia oral.
Reducción de la densidad mineral ósea.
No existen estudios sobre los efectos del acetato de medroxiprogesterona en la reducción de la densidad mineral ósea cuando se administra a dosis parenterales elevadas (p. Ej., Uso oncológico).
Sin embargo, un estudio clínico en mujeres adultas en edad fértil que recibieron 150 mg de acetato de medroxiprogesterona cada 3 meses por vía intramuscular con fines anticonceptivos mostró una reducción media del 5,4% en la densidad mineral ósea de la columna lumbar durante 5 años, con una recuperación al menos parcial de la densidad ósea durante los dos primeros años después de la interrupción del tratamiento. Un estudio clínico similar en mujeres adolescentes, a las que se les administró 150 mg de acetato de medroxiprogesterona cada 3 meses por vía intramuscular con fines anticonceptivos, demostró reducciones similares en la densidad mineral ósea, que fueron incluso más pronunciadas durante los dos primeros años de tratamiento y que, de nuevo, fueron al menos parcialmente reversibles una vez que se interrumpió el tratamiento.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y la vagina. Después de la administración IM, hay una absorción lenta de MPA. Las concentraciones séricas máximas se observan después de 2-6 horas (administración oral) y después de 4-20 días (administración IM). La semivida aparente varía desde aproximadamente 30-60 horas después de la administración oral hasta aproximadamente 6 semanas después de la administración IM. El MPA se une en un 90-95% a las proteínas plasmáticas. Atraviesa la barrera hematoencefálica y se secreta en la leche. El MPA se elimina. en las heces y la orina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos toxicológicos relacionados con los estudios realizados en animales de experimentación que utilizan acetato de medroxiprogesterona son los siguientes:
• DL50, administración oral - Ratón: superior a 10.000 mg / kg.
• DL50, administración intraperitoneal - Ratón: 6,985 mg / kg.
Tras la administración oral a ratas y ratones (334 mg / kg / día) y a perros (167 mg / kg / día) tratados durante 30 días, no se demostró ningún efecto tóxico.
Los estudios de toxicidad crónica realizados en ratas y perros a dosis de 3, 10 y 30 mg / kg / día tratados durante 6 meses no mostraron ningún efecto tóxico a los niveles probados.
A dosis más altas, solo se observó la aparición de los efectos hormonales esperados.
Los estudios teratogénicos llevados a cabo en perras Beagle gestantes, tratadas a dosis de 1, 10 y 50 mg / kg / día por vía oral, revelaron hipertrofia del clítoris en hembras nacidas de animales tratados con la dosis más alta.
No se encontraron anomalías en los cachorros machos.
La investigación posterior realizada para verificar la capacidad reproductiva de las hembras paridas de animales tratados con acetato de medroxiprogesterona, no mostró disminución de la fertilidad.
Los estudios de toxicidad a largo plazo realizados en monos, perros y ratas con administración parenteral de acetato de medroxiprogesterona han mostrado los siguientes efectos:
1) Los perros Beagle, tratados con dosis de 3 y 75 mg / kg cada 90 días durante 7 años, desarrollaron bultos mamarios que también se observaron en algunos animales de control.
Los nódulos observados en los animales de control fueron intermitentes, mientras que los nódulos que aparecieron en los animales tratados con el fármaco fueron más grandes, más numerosos, persistentes y dos de los animales tratados con la dosis más alta desarrollaron tumores mamarios malignos.
2) Dos monos, tratados con una dosis de 150 mg / kg cada 90 días durante 10 años, desarrollaron un carcinoma de útero indiferenciado, que no ocurrió en los monos del grupo de control y en los tratados con dosis de 3 y 30 mg. / kg cada 90 días durante 10 años.
Se observaron nódulos mamarios de naturaleza intermitente en los animales del grupo control y en los tratados a dosis de 3 y 30 mg / kg, pero no en el grupo que recibió la dosis de 150 mg / kg.
En la autopsia (después de 10 años) los nódulos se encontraron solo en 3 de los monos del grupo tratado con la dosis de 30 mg / kg.
El examen histopatológico reveló que estos nódulos eran de naturaleza hiperplásica.
3) En la rata tratada durante 2 años, no hubo evidencia de alteración alguna a nivel del útero y mamas.
Los estudios de mutagenicidad realizados con la prueba del microsoma de Salmonella (prueba de Ames) y la prueba del micronúcleo han demostrado que el acetato de medroxiprogesterona no tiene actividad mutagénica.
Otros estudios no revelaron ningún cambio en la fertilidad en la primera y segunda generación de los animales observados.
Aún no se ha determinado si las observaciones anteriores también pueden referirse a seres humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Macrogol 4000; polisorbato 80; metil-para-hidroxibenzoato; propil-para-hidroxibenzoato; cloruro de sodio; carmelosa de sodio; agua p.p.i.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de vidrio con tapón de goma y cápsula de aluminio.
1 frasco de 150 mg, 3 ml.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l. - vía Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 8 de septiembre de 2015
