Ingredientes activos: isotretinoína
ISOTRETINOIN STIEFEL Crema de isotretinoína al 0,05%
¿Por qué se usa la crema de isotretinoína - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
El nombre de su medicamento es Isotretinoin Stiefel 0,05% crema. Isotretinoína Stiefel contiene un principio activo llamado isotretinoína.
Isotretinoin Stiefel se utiliza para tratar el acné (forúnculos) en jóvenes que están a punto de entrar en la pubertad o que han entrado en ella, y en adultos, pero no está indicado para su uso en niños que no han entrado en la pubertad. Isotretinoin Stiefel ayuda a:
- suavizar las espinillas y las espinillas para que salgan más fácilmente
- prevenir la formación de nuevos puntos negros, puntos blancos y forúnculos
- Reducir el número de forúnculos rojos e inflamados del acné.
Es especialmente adecuado si tienes la piel seca.
Contraindicaciones cuando no se debe usar crema de isotretinoína - medicamento genérico
No use isotretinoína Stiefel:
- si es alérgico (hipersensible) a la isotretinoína oa cualquiera de los demás componentes de Isotretinoína Stiefel (incluidos en la sección 6).
- si está embarazada, cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada
- si está amamantando.
→ Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones. No use isotretinoína Stiefel.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Isotretinoína Crema - Medicamento genérico
Antes de usar Isotretinoína Stiefel, su médico debe saber:
- si usted o alguno de sus parientes cercanos ha tenido cáncer de piel
- si ha tenido problemas para tolerar este o medicamentos similares en el pasado (los encontró demasiado irritantes para su piel)
- si tiene: o eccema o enrojecimiento de la piel, capilares rotos y pequeños granos que generalmente se encuentran en el centro de la cara (rosácea) o enrojecimiento y sequedad alrededor de la boca (dermatitis perioral
Isotretinoin Stiefel puede acentuar aún más estas condiciones.
- si tiene reacciones cutáneas a la luz solar
→ Consulte con su médico si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones.
Tenga cuidado de no usar demasiada crema, especialmente donde pueda entrar en los ojos o acumularse en las esquinas de la nariz, los pliegues de la piel u otras áreas de la piel que no necesitan tratamiento.
Solo use Isotretinoin Stiefel en la piel.
Manténgalo alejado de áreas como la boca, los labios y los ojos.
No use Isotretinoin Stiefel en ninguna zona irritada de la piel. Por ejemplo, si tiene cortes, raspaduras o quemaduras solares.
No use demasiada isotretinoína Stiefel en áreas sensibles de la piel, como el cuello.
Luz del sol
El uso de Isotretinoína Stiefel puede hacer que su piel sea más sensible a la luz solar.
Mientras usa Isotretinoin Stiefel necesita:
- protege la piel del sol. Puede hacer esto usando protector solar y vistiendo ropa que lo proteja de las quemaduras solares.
- Evite el uso de hamacas (lámparas solares) o pasar largos períodos al sol.
→ Si sufre quemaduras solares, deje de usar Isotretinoína Stiefel hasta que su piel mejore.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la crema de isotretinoína - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto también incluye los medicamentos comprados sin receta.
En particular, informe a su médico o farmacéutico:
- si está usando peróxido de benzoílo (otro tratamiento para el acné). Si se usa al mismo tiempo, puede hacer que Isotretinoína Stiefel sea menos eficaz. Es posible que deba usar estos medicamentos en diferentes momentos del día (por ejemplo, una por la mañana y la otro por la mañana). hora de acostarse).
- si usa cualquier otro tratamiento para el acné, si se usa al mismo tiempo, puede empeorar la irritación de la piel. Si su piel se irrita mucho, es posible que deba usar Isotretinoin Stiefel con menos frecuencia o dejar de usarlo por un tiempo breve para permitir que su piel se recupere y luego reiniciar el tratamiento. Detenga el tratamiento y consulte a su médico si la irritación de la piel no mejora.
→ Consulte con su médico si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use Isotretinoin Stiefel si está embarazada.
- Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada.
- Utilice correctamente un método anticonceptivo fiable para evitar el embarazo mientras esté utilizando isotretinoína Stiefel.
- Si queda embarazada mientras toma Isotretinoína Stiefel, informe a su médico.
No amamante si está usando isotretinoína Stiefel. Pídale consejo a su médico sobre si debe amamantar o usar Isotretinoína Stiefel.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento si está embarazada o amamantando.
Información importante sobre algunos de los componentes de Isotretinoína Stiefel
- Isotretinoína Stiefel contiene hidroxitolueno butilado (BHT). Puede provocar reacciones cutáneas locales. Además, puede causar irritación en los ojos y las membranas mucosas, como el interior de la nariz.
- Isotretinoína Stiefel contiene alcohol cetoestearílico. Puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).
- Isotretinoína Stiefel contiene cloro cresol. Puede provocar reacciones alérgicas.
- Isotretinoína Stiefel contiene propilenglicol. Puede causar irritación de la piel.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Crema de isotretinoína - Medicamento genérico: Posología
Utilice siempre Isotretinoína Stiefel exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Use Isotretinoin Stiefel una o dos veces al día. Su médico le dirá cómo usar el medicamento.
- Pueden pasar de 6 a 8 semanas antes de que tenga efectos notables con Isotretinoína Stiefel.
- Debe continuar usando el medicamento hasta que su médico le indique lo contrario.
Cómo aplicar Isotretinoína Stiefel
- Lávese las manos.
- Retirar el maquillaje por completo
- Lave el área con un jabón suave y agua tibia y seque suavemente.
- Aplique una fina capa de crema Isotretinoin Stiefel sobre la piel afectada, con las yemas de los dedos y masajee.
- Aplicar en toda el área de la piel propensa al acné, no solo en las espinillas individuales.
- Lávese las manos después de usar la crema.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada crema de isotretinoína - Medicamento genérico
Si usa más Isotretinoína Stiefel del que debiera
Si usa demasiada isotretinoína Stiefel o con más frecuencia de la debida, puede causar enrojecimiento, descamación o irritación de la piel. Si esto sucede, use la crema con menos frecuencia o deje de usarla durante unos días y luego comience de nuevo. Usar más Isotretinoína Stiefel de la que debiera no ayudará a que los forúnculos se curen antes.
Si ingiere accidentalmente isotretinoína Stiefel
No se espera que los componentes de Isotretinoin Stiefel sean dañinos si se ingieren en pequeñas cantidades.
- Si accidentalmente entra Isotretinoína Stiefel en la boca, enjuague inmediatamente con abundante agua.
- Consulte a un médico si ingiere una gran cantidad de isotretinoína Stiefel.
Si olvidó usar Isotretinoína Stiefel
No use una dosis doble de crema para compensar las dosis olvidadas. Aplicar la siguiente dosis a la hora habitual.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la crema de isotretinoína - Medicamento genérico?
Al igual que todos los medicamentos, Isotretinoína Stiefel puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Reacciones alérgicas graves:
- ardor, descamación o picazón severos de la piel
→ Deje de usar Isotretinoína Stiefel y consulte a un médico de inmediato, si nota alguno de los efectos secundarios anteriores; es posible que necesite tratamiento médico urgente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar al menos a 1 de cada 10 personas):
Estos efectos pueden ocurrir en el área de la piel donde se utilizó la crema. Si le causan problemas, intente usar la crema Isotretinoin Stiefel con menos frecuencia o deje de usarla durante unos días hasta que se resuelva la irritación, luego comience a usarla nuevamente.
Deje de usar la crema Isotretinoin Stiefel si persiste la irritación:
- enrojecimiento o descamación de la piel, especialmente durante las primeras semanas de uso
- picazón leve o dolor en la piel
- irritación o dolor de la piel
- sensación de ardor en la piel
- piel seca
- picar
Otros efectos secundarios
Estos efectos secundarios se han producido en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta:
- piel que se vuelve más oscura o más clara
- aumento de la sensibilidad a la luz solar.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga isotretinoína Stiefel fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No almacene Isotretinoin Stiefel por encima de 25 ° C.
- No utilice Isotretinoína Stiefel después de la fecha de caducidad que aparece en el tubo y la caja.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de isotretinoína Stiefel
- El ingrediente activo es isotretinoína al 0,05% peso / peso.
- Los demás componentes son parafina líquida ligera, adipato de di-n-butilo, éter estearílico de macrogol, propilenglicol, alcohol cetoestearílico, alcohol bencílico, estearato de glicerilo PEG-5, carbómero, clorocresol, hidróxido de sodio, hidroxitolueno butilado (BHT), agua purificada.
Aspecto de isotretinoína Stiefel y contenido del envase
- Isotretinoína Stiefel es una crema de color amarillo pálido.
- Isotretinoína Stiefel se vende en tubos de 15 gramos, 25 gramos, 30 gramos, 40 gramos o 50 gramos de crema.
- Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS BLANDAS DE ISOTRETINOIN DIFA COOPER
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Isotretinoína Difa Cooper 10 mg cápsula blanda
Cada cápsula blanda contiene 10 mg de isotretinoína.
Isotretinoína Difa Cooper 20 mg cápsula blanda
Cada cápsula blanda contiene 20 mg de isotretinoína.
Excipientes:
Aceite de soja, Ponceau 4R (E 124), sorbitol
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas
Isotretinoína Difa Cooper 10 mg cápsulas blandas: cápsulas blandas oblongas de color púrpura pálido que contienen un líquido viscoso amarillo / naranja opaco.
Isotretinoína Difa Cooper 20 mg cápsulas blandas: cápsulas blandas oblongas de color marrón rojizo que contienen un líquido viscoso amarillo / naranja opaco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Formas graves de acné (como acné nodular o acné conglobata o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.
04.2 Posología y forma de administración
La isotretinoína solo debe ser recetada por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y que comprendan completamente el riesgo del tratamiento con isotretinoína y la necesidad de control.
Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.
Adultos, incluidos adolescentes y ancianos
El tratamiento con isotretinoína debe iniciarse a una dosis de 0,5 mg / kg por día. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunos de los eventos adversos de la isotretinoína están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Por lo tanto, se requiere un ajuste de dosis individual durante la terapia. Para la mayoría de los pacientes, la dosis está entre 0.5 y 1.0 mg / kg por día.
La frecuencia de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se esperan beneficios adicionales sustanciales más allá de una dosis de tratamiento acumulativa de 120-150 mg / kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. Normalmente, un ciclo de tratamiento de 16-24 semanas es suficiente para lograr la remisión.
En la mayoría de los pacientes, la resolución completa del acné se logra con un solo ciclo de tratamiento. En caso de una cierta recurrencia, se puede considerar un nuevo ciclo de tratamiento con isotretinoína a la misma dosis diaria y con la misma dosis de tratamiento acumulativa. Se puede observar una mejoría en el acné hasta 8 semanas después del final del tratamiento, no se debe considerar ningún ciclo de tratamiento adicional antes de que haya transcurrido este período.
Pacientes con insuficiencia renal grave
En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja (por ejemplo, 10 mg / día). A continuación, la dosis debe aumentarse hasta 1 mg / kg / día o hasta la dosis máxima tolerada por el paciente (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Niños
La isotretinoína no está indicada para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda para pacientes menores de 12 años.
Pacientes con intolerancia
En pacientes con intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuarse con una dosis más baja con la consecuencia de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Para lograr la máxima eficacia posible en estos pacientes, la dosis normalmente debe continuarse a la dosis máxima tolerada.
04.3 Contraindicaciones
La isotretinoína está contraindicada en mujeres embarazadas o en período de lactancia (ver sección 4.6 "Embarazo y lactancia").
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de uso").
Además, la isotretinoína está contraindicada en pacientes.
• Con insuficiencia hepática
• Con valores de lípidos plasmáticos excesivamente altos
• Con hipervitaminosis A
• Con hipersensibilidad a isotretinoína, soja, cacahuete, Ponceau 4R (E 124) oa alguno de los excipientes
• En tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de" interacción ")
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Programa de prevención de embarazos
Este medicamento es TERATÓGENO
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que la paciente cumpla con todas las siguientes condiciones del Programa de Prevención del Embarazo:
- Debe tener acné severo (acné nodular o acné conglobata o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a ciclos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica (ver sección 4.1 "Indicaciones terapéuticas").
- Comprende el riesgo teratogénico.
- Comprende la necesidad de un seguimiento mensual riguroso.
- Entiende y acepta la necesidad de un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, desde 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante todo el tratamiento hasta 1 mes después de finalizado. Se deben utilizar al menos uno y preferiblemente dos métodos anticonceptivos complementarios. incluyendo un método de barrera.
- Incluso en el caso de amenorrea, la paciente debe seguir todas las instrucciones para una anticoncepción eficaz.
- Debe poder cumplir con las medidas anticonceptivas eficaces.
- Está informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente con el médico en caso de riesgo de embarazo.
- Entiende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo inmediatamente antes de iniciar el tratamiento, durante el tratamiento y 5 semanas después de finalizarlo.
- Reconoció que entendía los riesgos y las precauciones necesarias asociadas con el uso de isotretinoína.
Estas condiciones también afectan a las mujeres que actualmente no son sexualmente activas, a menos que el médico que prescribe crea que existen razones de peso que indican que no hay riesgo de embarazo.
El prescriptor debe asegurarse de que:
- La paciente cumple con las condiciones de prevención del embarazo comunicadas anteriormente, incluida la confirmación de un nivel adecuado de comprensión.
- El paciente ha reconocido los requisitos antes mencionados.
- La paciente ha utilizado al menos uno, y preferiblemente dos, métodos anticonceptivos eficaces, incluido un método de barrera, durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento, y continúa utilizando métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento y durante al menos 1 mes. mes después del final del tratamiento.
- Se obtuvieron resultados negativos de la prueba de embarazo antes, durante y 5 semanas después del final del tratamiento. Deben documentarse las fechas y los resultados de las pruebas.
Anticoncepción
Se debe proporcionar a las pacientes información completa sobre la prevención del embarazo y asesoramiento sobre anticoncepción si no están utilizando un método anticonceptivo eficaz.
Como requisito mínimo, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz. Los pacientes deben utilizar preferiblemente dos formas complementarias de anticoncepción, incluido un método de barrera. La anticoncepción debe continuarse durante al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento con isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.
Prueba de embarazo
Según la práctica médica, se recomienda realizar la prueba de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI / ml en los primeros tres días del ciclo menstrual, bajo la supervisión del médico, de la siguiente manera.
Antes de iniciar la terapia
Antes de iniciar la anticoncepción, con el fin de excluir la posibilidad de embarazo, se recomienda realizar una prueba de embarazo inicial, bajo la supervisión del médico, de la cual se registra la fecha de ejecución y el resultado. En pacientes con menstruación irregular, la Momento de realización La prueba de embarazo debe reflejar la actividad sexual de la paciente y debe realizarse aproximadamente 3 semanas después de la última relación sexual sin protección El médico prescriptor debe informar a la paciente sobre la anticoncepción.
También se debe realizar una prueba de embarazo supervisada por un médico en o dentro de los 3 días posteriores a la prescripción inicial, y debe realizarse después de que la paciente haya usado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes. Esta prueba de embarazo debe garantizar que la paciente no esté embarazada en el momento de iniciar la terapia con isotretinoína.
Visitas de seguimiento
Las visitas de seguimiento deben programarse a intervalos de 28 días. La necesidad de repetir las pruebas de embarazo mensuales, con la supervisión de un médico, debe determinarse sobre la base de la práctica local, teniendo en cuenta la actividad sexual de la paciente y sus antecedentes menstruales recientes (períodos irregulares, falta de períodos o amenorrea). Cuando esté indicado, las pruebas de embarazo de seguimiento deben realizarse en o dentro de los 3 días posteriores a la visita de prescripción.
Terminación del tratamiento
Cinco semanas después del final del tratamiento, las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo final para descartar un embarazo.
Restricciones de prescripción y dispensación
La prescripción de isotretinoína a mujeres en edad fértil debe limitarse a 30 días de tratamiento y el tratamiento continuo requiere una nueva prescripción. Lo ideal es que la prueba de embarazo, la entrega de la prescripción y la dispensación de isotretinoína se realicen el mismo día. La dispensación de isotretinoína debe realizarse en un plazo máximo de 7 días a partir de la prescripción.
Pacientes masculinos
Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna de los espermatozoides de los pacientes que reciben isotretinoína no es del tamaño suficiente para asociarse con los efectos teratogénicos de la isotretinoína. Los pacientes varones deben recordar no compartir nunca este medicamento con otras personas, especialmente con mujeres.
Precauciones adicionales
Se debe indicar a los pacientes que nunca le den este medicamento a otras personas y que devuelvan las cápsulas no utilizadas al farmacéutico al final del tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento y durante un mes después de la interrupción del medicamento debido al riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que recibe dicha sangre.
Material educativo
Para ayudar a los prescriptores, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporcionará material educativo destinado a reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, brindar asesoramiento sobre anticoncepción antes de iniciar la terapia y asesorar sobre la necesidad de una prueba de embarazo.
El médico debe proporcionar a todos los pacientes hombres y mujeres información completa sobre el riesgo de teratogenicidad y las estrictas medidas de prevención del embarazo, tal como se especifica en el Programa de Prevención del Embarazo.
Desórdenes psiquiátricos
En pacientes tratados con isotretinoína se han notificado casos de depresión, empeoramiento de la depresión, ansiedad, agresión, alteración del estado de ánimo, síntomas psicóticos y, muy raramente, pensamientos suicidas, intentos de suicidio y suicidio (ver sección 4.8 "Reacciones adversas").
Se debe prestar especial atención a los pacientes con antecedentes de depresión. Todos los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de depresión y, si es necesario, remitidos al tratamiento adecuado. Sin embargo, la interrupción puede no ser suficiente. Para aliviar los síntomas, y "más síntomas psiquiátricos o puede ser necesaria una evaluación psicológica ".
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente se observa un empeoramiento del acné en el período inicial de la terapia, pero se resuelve con el tratamiento continuo, por lo general dentro de 7 a 10 días, y generalmente no requiere ajuste de dosis.
En el período posterior a la comercialización, se han notificado casos de reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme (EM), síndrome de Steven Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) asociadas con el uso de isotretinoína. Dado que estos acontecimientos pueden ser difíciles de resolver. distinguir. de otras reacciones cutáneas que puedan producirse (ver sección 4.8), se debe advertir a los pacientes de estos signos y síntomas y se debe vigilar de cerca la aparición de reacciones cutáneas graves.Si se sospecha una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína.
Evite la exposición intensa a la luz solar o radiación ultravioleta. Cuando sea necesario, se debe utilizar un producto anti-solar con un factor de protección alto (al menos 15).
Evite la dermoabrasión química agresiva y la terapia con láser cutáneo en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de 5-6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas y, más raramente, hipo o hiperpigmentación posinflamatoria en áreas tratadas. Evite el uso de cera depilatoria en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de al menos 6 meses después del tratamiento debido al riesgo de laceraciones cutáneas.
Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede haber un aumento de la irritación local (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de" interacción ").
Recomiende a los pacientes que utilicen un humectante para la piel o una crema y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, ya que la isotretinoína puede provocar sequedad en la piel y los labios.
Trastornos oculares
La sequedad ocular, las opacidades de la córnea, la disminución de la visión nocturna y la queratitis generalmente se resuelven después de suspender el tratamiento. Los ojos secos se pueden aliviar aplicando un ungüento ocular lubricante o lágrimas artificiales. Puede ocurrir intolerancia a las lentes de contacto y el paciente puede verse obligado a usar anteojos durante el tratamiento.
También se ha informado disminución de la visión nocturna y en algunos sujetos el inicio fue repentino (ver sección 4.7 "Efectos sobre la capacidad para conducir y" utilizar máquinas "). Los pacientes que experimenten problemas visuales deben ser remitidos a un examen ocular. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento. tratamiento con isotretinoína.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado mialgia, artralgia y aumento de la creatinina fosfocinasa sérica en pacientes que reciben isotretinoína, especialmente entre aquellos que realizan una actividad física intensa (ver sección 4.8 "Reacciones adversas").
Se han producido cambios óseos que incluyen soldadura epifisaria prematura, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos después de varios años de administración a dosis muy altas para el tratamiento de trastornos de queratinización. Las dosis, la duración del tratamiento y la dosis total acumulada en estos pacientes generalmente excedieron con creces las recomendadas para el tratamiento del acné.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de los cuales implicaron el uso concomitante de tetraciclinas (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones" y 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Los signos y síntomas de la hipertensión intracraneal benigna son dolor de cabeza, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema de papila.
Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Trastornos hepatobiliares
Se deben controlar las enzimas hepáticas antes del tratamiento, 1 mes después del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces, a menos que esté indicado clínicamente un control más frecuente. Se han notificado elevaciones transitorias y reversibles de las transaminasas hepáticas. En muchos casos se han notificado estos cambios. el rango y los valores normales volvieron a los valores iniciales durante el curso del tratamiento. Sin embargo, en el caso de un aumento persistente y clínicamente relevante de los niveles de transaminasas, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal y la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por tanto, se puede administrar isotretinoína a pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se recomienda que el tratamiento en los pacientes se inicie con una dosis reducida y luego se aumente hasta la dosis máxima tolerada (ver sección 4.2 "Posología y forma de administración").
Metabolismo de los lípidos
Los lípidos séricos (valores en ayunas) deben controlarse antes del tratamiento, 1 mes después del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces, a menos que esté clínicamente indicado un control más frecuente. Los lípidos séricos suelen volver a los valores normales al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y también puede responder a medidas dietéticas.
La isotretinoína se ha asociado con un aumento de los niveles plasmáticos de triglicéridos.
Se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína si no se puede controlar la trigliceridemia a un nivel aceptable o si se presentan síntomas de pancreatitis (ver sección 4.8 "Reacciones adversas"). Niveles superiores a 800 mg / dl o 9 mmol / l a veces se asocian con pancreatitis aguda, que puede ser fatal.
Desórdenes gastrointestinales
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida ileítis regional) en pacientes sin antecedentes de enfermedad intestinal. Los pacientes que experimentan diarrea grave (hemorrágica) deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Reacciones alérgicas
En raras ocasiones se han notificado reacciones anafilácticas, en algunos casos después de una exposición tópica previa a retinoides. Rara vez se notifican reacciones alérgicas cutáneas. Se han notificado casos graves de vasculitis alérgica a menudo con púrpura (equimosis y manchas rojas) en las extremidades y afectación extracutánea. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción del tratamiento y una monitorización cuidadosa del paciente.
Pacientes de alto riesgo
En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones del metabolismo lipídico tratados con isotretinoína puede ser necesario realizar controles más frecuentes de lípidos séricos y / o glucemia. Se ha informado de niveles elevados de glucosa en sangre en ayunas y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Trastornos metabólicos y nutricionales
Isotretinoína Difa Cooper 10 mg / 20 mg cápsula blanda contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los pacientes no deben tomar vitamina A como fármaco concomitante debido al riesgo de desarrollar hipervitaminosis A.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) durante el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas, por lo que debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver sección 4.3 "Contraindicaciones" y 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede haber un aumento de la irritación local (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de uso").
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
El embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína (ver sección 4.3 "Contraindicaciones"). Si se produce un embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento con isotretinoína o en el mes siguiente, existe un alto riesgo de malformaciones fetales muy graves y graves.
Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a isotretinoína incluyen anomalías del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones / anomalías cerebelosas, microcefalia), dimorfismo facial, paladar hendido, anomalías del oído externo (ausencia del oído externo, pequeño o ausente), anomalías oculares (microftalmia), anomalías (malformaciones del tronco cónico como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos del tabique), anomalías del timo y glándulas paratiroides. También hay una mayor incidencia de abortos espontáneos.
Si se produce un embarazo en una mujer que recibe isotretinoína, se debe suspender el tratamiento y derivar a la paciente a un especialista o con experiencia en teratología para evaluación y consulta.
Hora de la comida
Dado que la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna.Debido a la posibilidad de efectos indeseables para el bebé expuesto a través de la leche materna, el uso de isotretinoína en madres lactantes está contraindicado.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se han producido varios casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína, que en raras ocasiones han durado después del tratamiento (ver secciones 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo" y 4.8 "Reacciones adversas"). El inicio fue repentino, es necesario advierta a los pacientes de este posible problema e indíqueles que tengan cuidado al conducir y utilizar máquinas.
Muy raramente se han notificado somnolencia, mareos y alteraciones visuales.
Se debe advertir a los pacientes que si han experimentado estos trastornos, no deben conducir, manejar maquinaria ni participar en otras actividades en las que estos síntomas puedan ponerlos a ellos mismos oa otras personas en riesgo.
04.8 Efectos indeseables
Algunas de las reacciones adversas asociadas con el uso de isotretinoína están relacionadas con la dosis. Las reacciones adversas generalmente son reversibles después de la modificación de la dosis o la interrupción del tratamiento, algunas, sin embargo, pueden persistir después de la interrupción del tratamiento. Los siguientes síntomas son los efectos secundarios más frecuentes de la isotretinoína: piel seca, membranas mucosas secas, por ejemplo, de los labios (queilitis), mucosa nasal (epistaxis) y ojos (conjuntivitis).
Infecciones
Muy raro (≤ 1/10.000)
Infecciones bacterianas (mucocutáneas) Gram positivas
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy común (≥ 1/10)
Anemia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, trombocitopenia, trombocitosis
Común (≥ 1/100,
Neutropenia
Muy raro (≤ 1/10.000)
Linfadenopatía
Trastornos del sistema inmunológico.
Raro (≥ 1/10.000,
Reacción cutánea alérgica, reacciones anafilácticas, hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raro (≤ 1/10.000)
Diabetes mellitus, hiperuricemia
Desórdenes psiquiátricos
Raro (≥ 1/10.000,
Depresión, agravamiento de la depresión, ansiedad, agresión, alteración del estado de ánimo.
Muy raro (≤ 1/10.000)
Anormalidades del comportamiento, trastornos psicóticos, pensamientos suicidas, suicidio.
Trastornos del sistema nervioso
Común (≥ 1/100,
Dolor de cabeza
Muy raro (≤ 1/10.000)
Hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia, mareos.
Trastornos oculares
Muy común (≥ 1/10)
Blefaritis, conjuntivitis, ojos secos, irritación ocular
Muy raro (≤ 1/10.000)
Visión borrosa, cataratas, daltonismo (deficiencia de la visión del color), intolerancia a las lentes de contacto, opacidad corneal, visión nocturna reducida, queratitis, papiledema (como signo de hipertensión intracraneal benigna), fotofobia, alteraciones visuales
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raro (≤ 1/10.000)
La discapacidad auditiva
Patologías vasculares
Muy raro (≤ 1/10.000)
Vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Común (≥ 1/100,
Epistaxis, sequedad nasal, nasofaringitis
Muy raro (≤ 1/10.000)
Broncoespasmo (particularmente en pacientes asmáticos), ronquera
Desórdenes gastrointestinales
Muy raro (≤ 1/10.000)
Colitis, ileítis, sequedad de garganta, hemorragia gastrointestinal, diarrea hemorrágica y enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, pancreatitis (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Trastornos hepatobiliares
Muy común (≥ 1/10)
Aumento de transaminasas (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Muy raro (≤ 1/10.000)
Hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy común (≥ 1/10)
Queilitis, dermatitis, piel seca, exfoliación localizada, prurito, erupción eritematosa, fragilidad de la piel (riesgo de traumatismo por fricción)
Raro (≥ 1/10.000,
Alopecia
Muy raro (≤ 1/10.000)
Acné fulminante, agravamiento del acné (exacerbación del acné), eritema (facial), erupción cutánea, trastornos del cabello, hirsutismo, distrofia ungueal, paroniquia, reacciones de fotosensibilidad, granuloma piógeno, hiperpigmentación cutánea, aumento de la sudoración.
Frecuencia no conocida (no estimable a partir de los datos disponibles): eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy común (≥ 1/10)
Artralgia, mialgia, dolor de espalda (especialmente en niños y adolescentes)
Muy raro (≤ 1/10.000)
Artritis, calcinosis (calcificación de ligamentos y tendones), sellado epifisario prematuro, exostosis (hiperostosis), densidad ósea reducida, tendinitis, rabdomiólisis
Trastornos renales y urinarios.
Muy raro (≤ 1/10.000)
Glomerulonefritis
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raro (≤ 1/10.000)
Tejido de granulación (aumento de la formación), malestar
Pruebas de diagnóstico
Muy común (≥ 1/10)
Aumento de la trigliceridemia, disminución de las lipoproteínas de alta densidad.
Común (≥ 1/100,
Aumento del colesterol, aumento del azúcar en sangre, hematuria, proteinuria
Muy raro (≤ 1/10.000)
Aumento de los niveles sanguíneos de creatinfosfoquinasa.
La incidencia de eventos adversos se calculó a partir del conjunto de datos de ensayos clínicos en los que participaron 824 pacientes y de los datos posteriores a la comercialización.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, pueden aparecer signos de hipervitaminosis A en caso de sobredosis accidental. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen dolor de cabeza intenso, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picazón. . Es probable que los signos y síntomas de una sobredosis accidental o deliberada de isotretinoína sean similares. Se espera que los síntomas sean reversibles y pasen sin necesidad de tratamiento.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: preparado anti-acné para uso sistémico.
Código ATC: D10BA01
Mecanismo de acción
La isotretinoína es un estereoisómero de todos lostrans retinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína aún no se ha aclarado en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el cuadro clínico del acné severo se asocia con la supresión de la actividad de las glándulas sebáceas y una reducción del tamaño de las glándulas sebáceas demostrada histológicamente. glándulas. Además, se ha demostrado un efecto antiinflamatorio de la isotretinoína sobre la piel.
Eficacia
La cornificación excesiva del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea conduce al depósito de células córneas en el interior del conducto y a su bloqueo por queratina y exceso de sebo, lo que da lugar a la formación de un punto negro y, posiblemente, lesiones inflamatorias.
La isotretinoína inhibe la proliferación de células que producen sebo y parece actuar contra el acné restaurando el proceso de diferenciación normal. El sebo es un sustrato importante para el crecimiento de Propionibacterium acnes por lo que la reducción de la producción de sebo inhibe la colonización bacteriana del conducto.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de isotretinoína a través del tracto gastrointestinal es variable y de dosis lineal en el rango terapéutico. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de isotretinoína, ya que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de estudios en perros sugiere una biodisponibilidad sistémica bastante baja y variable Si la isotretinoína se toma con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en comparación con las condiciones de ayuno.
Distribución
La isotretinoína se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9%). No se ha determinado el volumen de distribución de isotretinoína en humanos, ya que la isotretinoína no está disponible como preparación intravenosa para uso humano. Hay pocos datos disponibles sobre la distribución tisular de isotretinoína en humanos. La isotretinoína en la epidermis es solo la mitad de las que se encuentran en el suero. . Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces las de la sangre total debido a la mala penetración de la isotretinoína en los glóbulos rojos.
Metabolismo
Tras la administración oral de isotretinoína, se han identificado tres metabolitos principales en el plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (todostrans retinoico) y 4-oxitretinoína. Se ha demostrado que estos metabolitos son biológicamente activos en varios estudios. in vitro. Un estudio clínico mostró que la 4-oxitretinoína contribuye significativamente a la actividad de la isotretinoína (reducción en la tasa de secreción sebácea, a pesar de que no tiene efecto sobre los niveles plasmáticos de isotretinoína y tretinoína). Otros metabolitos menores incluyen derivados de glucuronato. El principal metabolito es la 4-oxo-isotretinoína con concentraciones plasmáticas en estado estacionario 2,5 veces más altas que las del compuesto original.
Isotretinoína y tretinoína (todos-trans retinoico) exhiben un metabolismo reversible (interconversión) y, por lo tanto, el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el de la isotretinoína.Se ha estimado que el 20-30% de una dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.
La circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante en la farmacocinética de la isotretinoína en humanos. Estudios metabólicos in vitro han demostrado que varias enzimas CYP están involucradas en el metabolismo de isotretinoína a 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. No parece haber una forma isomérica predominante sobre las otras. La isotretinoína y sus metabolitos no afectan significativamente la actividad CYP.
Eliminación
Después de la administración oral de isotretinoína marcada radiactivamente, se encontraron fracciones de dosis aproximadamente iguales en orina y heces.Después de la administración oral de isotretinoína, la vida media de eliminación terminal del fármaco inalterado en pacientes con acné promedia 19 horas. La vida media de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es más prolongada, con un promedio de 29 horas.
La isotretinoína es un retinoide fisiológico y las concentraciones de retinoides endógenos se alcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Dado que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática, la información sobre su cinética en esta población de pacientes es limitada. La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de isotretinoína y 4-oxo-isotretinoína.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La toxicidad oral aguda de la isotretinoína se ha determinado en varias especies animales, la DL50 es de unos 2000 mg / kg en conejos, unos 3000 mg / kg en ratones y más de 4000 mg / kg en ratas.
Toxicidad crónica
Un estudio a largo plazo en ratas durante 2 años (con dosis de isotretinoína de 2, 8 y 32 mg / kg / día) proporcionó evidencia de pérdida parcial del cabello y niveles elevados de triglicéridos en plasma en el grupo de dosis más alta.Por tanto, el espectro de efectos indeseables de la isotretinoína en roedores se parece mucho al de la vitamina A, pero no incluye las calcificaciones masivas de tejidos y órganos observadas con la administración de vitamina A en ratas. Los cambios observados en los hepatocitos con vitamina A no ocurrieron con isotretinoína.
Todos los efectos secundarios observados del síndrome de hipervitaminosis A fueron espontáneamente reversibles después de suspender la isotretinoína. Incluso los animales de experimentación en mal estado general se recuperaron en su mayoría en 1-2 semanas.
Teratogenicidad
Al igual que con otros derivados de la vitamina A, se ha demostrado que la isotretinoína es teratogénica y embriotóxica en animales de experimentación.
Dado el potencial teratogénico de la isotretinoína, su administración en pacientes en edad fértil tiene consecuencias terapéuticas (ver secciones 4.3 "Contraindicaciones", 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo" y 4.6 "Embarazo y lactancia").
Fertilidad
La isotretinoína, en dosis terapéuticas, no afecta el número, la motilidad y la morfología de los espermatozoides y no pone en peligro la formación y el desarrollo del embrión en los machos que toman isotretinoína.
Mutagenicidad
En las pruebas no se demostró mutagenicidad ni carcinogenicidad de la isotretinoína. in vitro o en pruebas en vivo en animales respectivamente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Contenido de la cápsula:
Aceite de soja refinado, DL-alfa-tocoferol, edetato disódico, butilhidroxinisol, aceite vegetal hidrogenado, aceite de soja parcialmente hidrogenado, cera amarilla.
Carcasa de la cápsula:
Cápsulas de 10 mg: gelatina, 98-101% de glicerol, 70% de sorbitol, agua purificada, Ponceau 4R (E 124), óxido de hierro negro (E 172) y dióxido de titanio (E 171).
Cápsulas de 20 mg: gelatina, 98-101% de glicerol, 70% de sorbitol, agua purificada, Ponceau 4R (E 124), índigo carmín (E 132) y dióxido de titanio (E 171).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Conservar en el paquete original para protegerlo de la humedad y la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PVDC / papel de aluminio.
Envases de 20, 30, 50, 60 o 100 cápsulas blandas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Se debe indicar a los pacientes que nunca le den este medicamento a otras personas y que devuelvan las cápsulas no utilizadas a su farmacéutico al final del tratamiento.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
20 cápsulas blandas de 10 mg AIC n ° 036083018
30 cápsulas blandas de 10 mg AIC n ° 036083020
50 cápsulas blandas de 10 mg AIC n ° 036083032
60 cápsulas blandas de 10 mg AIC n ° 036083044
100 cápsulas blandas de 10 mg AIC n ° 036083057 / M
20 cápsulas blandas de 20 mg AIC n ° 036083069 / M
30 cápsulas blandas de 20 mg AIC n ° 036083071 / M
50 cápsulas blandas de 20 mg AIC n ° 036083083 / M
60 cápsulas blandas de 20 mg AIC n ° 036083095 / M
100 cápsulas blandas de 20 mg AIC n ° 036083107 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Decreto AIC / UAC n. 978 del 13/05/2004 - GU n. 168 de 20/07/2004
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre de 2014