Ingredientes activos: Zofenopril (zofenopril cálcico)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Zofenopril? ¿Para qué sirve?
Zofenopril Mylan Generics contiene zofenopril, que pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina). Zofenopril actúa ensanchando los vasos sanguíneos.Esto ayuda a reducir la presión arterial, lo que facilita que el corazón bombee sangre por el cuerpo.
Se pueden utilizar Zofenopril Mylan Generics
- Para tratar la presión arterial alta, también llamada hipertensión.
- Después de un ataque cardíaco (infarto agudo de miocardio) en personas con o sin signos y síntomas de insuficiencia cardíaca y que no estén en tratamiento para la disolución de coágulos sanguíneos (terapia trombolítica).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zofenopril
No tome Zofenopril Mylan Generics:
- si es alérgico al zofenopril oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si ha tenido una reacción alérgica previa a otros inhibidores de la ECA, como captopril o enalapril
- si alguna vez ha tenido hinchazón grave de la cara, lengua y garganta (edema angioneurótico) asociado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA, o si alguna vez ha tenido estos síntomas sin motivo conocido (edema angioneurótico idiopático / hereditario)
- si está embarazada de más de 3 meses (es mejor evitar el zofenopril al principio del embarazo; consulte la sección de embarazo y lactancia)
- si sufre un estrechamiento de los vasos sanguíneos (arterias) de ambos riñones (o solo un riñón si solo tiene uno)
- si padece insuficiencia hepática grave
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar zofenopril
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Zofenopril Mylan Generics si:
- tiene diabetes
- sufre de psoriasis
- tiene problemas de hígado
- Le han dicho que limite la cantidad de sal en su dieta, o ha tenido diarrea o náuseas severas porque el zofenopril puede hacer que su presión arterial baje demasiado.
- tiene bajas cantidades de líquidos y sales en el cuerpo debido a un tratamiento diurético
- tiene problemas renales, incluido el estrechamiento de los vasos sanguíneos (arterias) de un riñón (estenosis de la arteria renal) o ha tenido recientemente un trasplante de riñón. Su médico puede considerar necesario reducir su dosis.
- está siendo tratado para reducir los efectos de una "alergia a las picaduras de insectos, está sometido a diálisis o un tratamiento para eliminar el colesterol de la sangre a través de una máquina (aféresis de colesterol LDL), ya que existe el riesgo de desarrollar una reacción alérgica al zofenopril
- tomar diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, ya que zofenopril puede producir un aumento significativo de las sales (de potasio) en la sangre
- Sufre de presión arterial baja, ya que el zofenopril puede provocar una nueva caída de la presión arterial.
- sufre insuficiencia cardíaca (un debilitamiento del músculo cardíaco), tiene las paredes del corazón engrosadas que provocan la obstrucción del flujo sanguíneo del lado izquierdo del corazón (miocardiopatía hipertrófica) o estrechamiento de la válvula cardíaca (estenosis de la válvula aórtica y mitral)
- ha reducido el flujo sanguíneo al corazón (angina de pecho) o al cerebro, o ha tenido un accidente cerebrovascular o un mini accidente cerebrovascular (también conocido como ataque isquémico transitorio (AIT)
- Sufre una enfermedad vascular del colágeno, por ejemplo, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico (o lupus, una afección alérgica que causa dolor en las articulaciones, erupción cutánea y fiebre).
- tiene un aumento anormal de los niveles séricos de aldosterona (aldosteronismo primario)
- tiene más de 75 años; zofenopril debe usarse con precaución
- es un paciente negro. Puede tener un mayor riesgo de edema angioneurótico o este medicamento puede ser menos eficaz que los pacientes que no son de raza negra.
- está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un 'antagonista del receptor de la angiotensina II' (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Zofenopril Mylan Generics".
- Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No se recomienda el zofenopril al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo y lactancia).
Durante el tratamiento
- Informe a su médico, dentista o personal del hospital que está tomando este medicamento en caso de que necesite someterse a anestesia (para una "cirugía). Esto ayudará al anestesista, quien controlará su presión arterial y frecuencia cardíaca durante la" intervención ".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de zofenopril?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento:
- No se recomiendan medicamentos para aumentar la eliminación de líquidos en la orina (diuréticos) como espironolactona, triamtereno o amilorida, ya que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre. Otros tipos de diuréticos también pueden hacer que la presión arterial baje demasiado.
- suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o un medicamento llamado heparina (que se administra por inyección para diluir la sangre). Estos pueden aumentar los niveles de potasio en sangre.
- litio (para algunos tipos de enfermedades mentales), ya que zofenopril puede aumentar el nivel de litio en sangre
- medicamentos para enfermedades mentales graves (psicosis), barbitúricos (utilizados habitualmente para la epilepsia), anestésicos o narcóticos (por ejemplo, analgésicos potentes), porque la toma de estos medicamentos junto con zofenopril puede provocar un descenso de la presión arterial
- otros medicamentos para tratar la presión arterial alta, incluidos los bloqueadores de los canales de calcio, los bloqueadores beta y los bloqueadores α; cuando se toman con zofenopril pueden hacer que su presión arterial baje demasiado
- La cimetidina puede aumentar el riesgo de un descenso de la presión arterial.
- El alopurinol (utilizado para tratar la gota y los cálculos renales), la procainamida (utilizada para tratar los problemas de los latidos del corazón), los corticosteroides y los medicamentos inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de recuentos bajos de glóbulos blancos.
- ciclosporina (utilizada para inhibir el sistema inmunológico), ya que existe el riesgo de problemas renales cuando se toma con zofenopril
- Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (para el dolor o la inflamación) pueden reducir la eficacia de zofenopril.
- medicamentos para la diabetes tomados por vía oral, o insulina, ya que zofenopril puede causar niveles bajos de azúcar en sangre cuando se toma con estos medicamentos
- antiácidos (utilizados para tratar la acidez y las úlceras de estómago), ya que reducen la eficacia de zofenopril
- Los medicamentos que afectan al sistema nervioso (conocidos como simpaticomiméticos) pueden reducir la eficacia de zofenopril, por lo que su médico le indicará si este es su caso.
- Trinitrato de glicerilo y otros nitratos (utilizados para aliviar el dolor de pecho (angina) o mejorar el flujo sanguíneo)
- agentes citostáticos (utilizados en el tratamiento del cáncer)
- antidepresivos tricíclicos (normalmente utilizados para la depresión)
- inyecciones de sales de oro para tratar la artritis porque pueden reducir la presión arterial.
Es posible que su médico deba cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- Si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (consulte también la información bajo "No tome Zofenopril Mylan Generics" y "Advertencias y precauciones").
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Como regla general, su médico le aconsejará que deje de tomar zofenopril antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Zofenopril Mylan Generics. Zofenopril no está recomendado al principio del embarazo y no debe administrarse. debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar Zofenopril no se recomienda para mujeres que están amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o prematuro.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse somnolencia, mareos o cansancio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zofenopril: Posología
Dosis
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos deben tragarse enteros o divididos por la mitad con un vaso de agua. Se pueden tomar antes, durante o después de las comidas.
Su médico o farmacéutico le indicará la frecuencia y duración del tratamiento.
Adultos con presión arterial alta (hipertensión)
La dosis inicial recomendada es de 15 mg al día (medio comprimido).
Su médico puede aumentar la dosis hasta que sea adecuada para usted. La dosis normalmente eficaz es de 30 mg al día. La dosis máxima es de 60 mg al día que se administrará como dosis única o dividida en 2 tomas.
Adultos con presión arterial alta asociada con hipovolemia o depleción de sal
Puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial con la primera administración de zofenopril. Si este es su caso, consulte a su médico o farmacéutico. Si está tomando diuréticos, deberá dejar de tomarlos durante dos o tres días antes de comenzar a tomar zofenopril. La dosis inicial recomendada es de 15 mg al día, pero su médico puede comenzar con 7,5 mg al día si cree que es más adecuado para usted. No todas las dosis recomendadas se pueden administrar con este producto.
Adultos con presión arterial alta y problemas hepáticos.
Si tiene problemas hepáticos de leves a moderados, su médico ajustará la cantidad de zofenopril que necesita tomar en función de la respuesta de su función hepática.
Adultos con presión arterial alta y problemas renales.
Si tiene problemas renales, su médico ajustará su dosis de zofenopril de acuerdo con la respuesta de su función renal.
Personas mayores
La dosis depende de su función renal. Su médico le recetará la concentración adecuada de Zofenopril Mylan Generics.
Adultos después de un infarto
Se recomienda que comience a tomar este medicamento dentro de las 24 horas posteriores a su ataque cardíaco y continúe la terapia durante al menos 6 semanas.
La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg dos veces al día (cada 12 horas). Al tercer día, la dosis se puede aumentar a 15 mg dos veces al día (cada 12 horas). A partir del quinto día, la dosis se puede aumentar a 30 mg dos veces al día (cada 12 horas). No todas las dosis recomendadas se pueden administrar con este producto.
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de Zofenopril Mylan Generics en niños.
Si olvidó tomar Zofenopril Mylan Generics
Si omite una dosis, no se preocupe. Tome su próxima dosis a la hora del día en que la toma habitualmente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Zofenopril Mylan Generics
Si deja de tomar Zofenopril Mylan Generics, puede tener efectos secundarios. Si desea dejar de usar este medicamento, consulte a su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado zofenopril
Comuníquese con su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano. Lleve la caja y los comprimidos restantes. Los signos y síntomas de una sobredosis incluyen: descenso repentino de la presión arterial, shock, somnolencia, frecuencia cardíaca lenta anormal, cambios en los electrolitos e insuficiencia renal.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del zofenopril?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, comuníquese con su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano.Es importante informar a su profesional de la salud que está tomando este medicamento:
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Reacción alérgica grave que causa hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para tragar, urticaria y dificultad para respirar.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Hinchazón de los intestinos, que puede causar dolor de estómago que puede volverse severo Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Reacción cutánea grave, que puede causar ampollas en la piel, boca, ojos y genitales o una forma más grave que conduce a un daño cutáneo extenso (separación de la capa superior de la piel de la inferior) y síntomas de la gripe (fiebre, dolor muscular, dolor en las articulaciones y cambios en las células sanguíneas, que pueden aparecer en los análisis de sangre)
- Reducción grave de las células sanguíneas que puede provocar debilidad, hematomas o sangrado o hacerlo más propenso a las infecciones. Esto se puede ver en los análisis de sangre.
- Fiebre asociada con la salud general gravemente comprometida o fiebre con síntomas de infección local como dolor de garganta / úlceras en la boca o dificultad para orinar (agranulocitosis)
- Ritmo cardíaco irregular o dolor en el pecho, especialmente en reposo, que puede ser un signo de un riego sanguíneo reducido al corazón (angina de pecho).
- Infarto de miocardio. Puede sentir sudor, sibilancias o dolor severo en el pecho y dolor que se irradia a la mandíbula y los brazos. Esto puede suceder si la presión arterial es muy baja.
- Inflamación del páncreas que causa dolor intenso en el abdomen y la espalda.
- Falta de evacuaciones intestinales, lo que puede provocar hinchazón del vientre, dolor de estómago, náuseas / vómitos y ausencia de gases y heces.
- Accidente cerebrovascular, que puede ser causado por una hemorragia cerebral. Puede tener alteraciones del habla, debilidad repentina o entumecimiento en un lado de la cara o del cuerpo, problemas de visión o un dolor de cabeza intenso y repentino.
Otros efectos secundarios que se han observado con este medicamento:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Sensación inusual de cansancio.
- Sensación de malestar o malestar.
- Mareo
- Dolor de cabeza
- Tos. Este medicamento puede causar tos seca persistente (sin moco). Si esto le sucede, comuníquese con su médico, ya que puede necesitar un medicamento alternativo.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Sarpullido
- Debilidad, calambres musculares Se han observado los siguientes efectos secundarios con otros inhibidores de la ECA y, por lo tanto, pueden ocurrir mientras esté tomando este medicamento.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Dolor muscular
- Dificultad para respirar
- Senos hinchados e inflamados que causan dolor, temperatura alta y sensibilidad.
- Nariz que moquea y pica
- Lengua hinchada y dolorosa
- Inflamación de las vías respiratorias. Puede tener fiebre, tos y producir moco coloreado
- Dolor abdominal
- Diarrea
- Estreñimiento
- Boca seca
- Depresión
- Cambios de humor
- Trastornos del sueño
- Impotencia
- Confusión
- Zumbido en los oídos
- Aumento de la sudoración
- Enrojecimientos
- Dificultad para orinar
- Alteraciones visuales.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Dolor de pecho
- Exceso de líquidos en el cuerpo.
- Niveles bajos de azúcar en sangre.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Reducción de los glóbulos rojos que pueden hacer que la piel se ponga pálida o amarilla y causar debilidad o dificultad para respirar. Esto ocurre con más frecuencia en personas con "otra afección médica (conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
- Coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos, que puede deberse a una obstrucción del conducto biliar o una inflamación del hígado. También puede experimentar orina oscura, heces pálidas o fiebre.
- Disminución severa de la presión arterial, que puede causar mareos, sensación de desmayo, alteración de la visión o, en raras ocasiones, desmayo o pérdida del conocimiento. Esto sucede con más frecuencia cuando toma el medicamento por primera vez o cuando se aumenta la dosis.
- Problemas graves de riñón. Puede experimentar dolor lumbar, orina escasa o nula, u orina turbia o con sangre.
- Sensaciones de hormigueo como por alfileres y agujas
- Problemas de equilibrio
- Alteraciones del gusto
- Latidos cardíacos rápidos o conciencia de los latidos en el pecho (palpitaciones)
- Picazón en la piel, urticaria, una reacción cutánea similar a la psoriasis o una "erupción con manchas rojas elevadas similares al sarampión
- Perdida de cabello
- Cambios en el recuento de células sanguíneas y en las pruebas de función hepática, que pueden aparecer en los análisis de sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister, caja, etiqueta o frasco después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Zofenopril Mylan Generics suministrado en frascos no debe usarse más de 30 días después de abrir el frasco por primera vez.
No use este medicamento si nota que los comprimidos están descoloridos.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Zofenopril Mylan Generics
El ingrediente activo es zofenopril cálcico. Cada comprimido contiene 30 mg de zofenopril cálcico.
Los demás componentes son celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado (maíz), estearato de magnesio, hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol 400 y polisorbato 80.
Aspecto de Zofenopril Mylan Generics y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Zofenopril Mylan Generics 30 mg son blancos, recubiertos con película, con forma de cápsula, de 5,5 mm x 10,0 mm de tamaño, con "ZP / 1" en un lado y "M" en el lado opuesto.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
Zofenopril Mylan Generics está disponible en frascos de plástico que contienen 500 comprimidos (envase hospitalario) o envases blíster de 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 30 mg de zofenopril cálcico, equivalente a 28,7 mg de zofenopril.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos blancos, en forma de cápsula, recubiertos con película, biconvexos de 5,5 mm x 10,0 mm con "ZP / 1" en una cara y "M" en la otra.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Hipertensión
Zofenopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada.
Infarto agudo del miocardio
Zofenopril está indicado en el tratamiento, iniciado dentro de las primeras 24 horas, de pacientes con infarto agudo de miocardio, con o sin signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, hemodinámicamente estables, que no han recibido tratamiento trombolítico.
04.2 Posología y forma de administración -
¡NOTA! Tenga en cuenta que no se pueden administrar todas las dosis recomendadas con este producto, ya que la dosis más baja alcanzable con este producto es de 15 mg (media tableta).
Dosis
El zofenopril se puede tomar antes, durante o después de las comidas. La dosis se ajusta según la respuesta terapéutica del paciente.
Hipertensión
La necesidad de ajustar la dosis debe determinarse midiendo la presión arterial inmediatamente antes de una nueva administración.
La dosis debe aumentarse a intervalos de cuatro semanas.
Pacientes no hipovolémicos y sin depleción de solución salina
El tratamiento debe comenzar con 15 mg una vez al día, aumentando la dosis hasta lograr un control óptimo de la presión arterial.
La dosis normalmente eficaz es de 30 mg una vez al día.
La dosis máxima es de 60 mg al día que se administrará como dosis única o dividida en dos tomas.
En caso de respuesta terapéutica inadecuada, se pueden añadir otros fármacos antihipertensivos, como diuréticos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Pacientes con sospecha de hipovolemia o depleción de sal
Con la primera dosis, pueden producirse episodios de hipotensión en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4). El inicio de la terapia con inhibidores de la ECA requiere la corrección de la hipovolemia y / o la depleción de sal, la interrupción de la terapia diurética preexistente durante dos o tres días antes de la inhibición de la ECA y una dosis inicial de 15 mg por día. Si esto no es posible, la dosis inicial debe ser de 7,5 mg por día.
Los pacientes con alto riesgo de hipotensión aguda grave deben ser controlados cuidadosamente, preferiblemente en el hospital, después de la administración de la primera dosis, durante el tiempo que sea necesario para lograr el máximo efecto terapéutico y cada vez que se aumente la dosis terapéutica de inhibidores de la ECA. Y / o diuréticos. Lo anterior también debe aplicarse a pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular en quienes una hipotensión excesiva puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Posología en pacientes con insuficiencia renal y pacientes en diálisis.
En pacientes hipertensos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 45 ml / min), se puede utilizar zofenopril a la misma dosis y régimen de una vez al día que en pacientes con función renal normal. Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina
La dosis inicial y el régimen posológico de zofenopril para pacientes hipertensos sometidos a diálisis deben ser una cuarta parte de la dosis indicada en pacientes con función renal normal.
Observaciones clínicas recientes han mostrado una alta incidencia de reacciones de tipo anafiláctico en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis realizada con membranas de alto flujo o durante la aféresis de LDL (ver sección 4.4).
Posología en pacientes de edad avanzada
No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada con aclaramiento de creatinina normal.
En pacientes de edad avanzada con aclaramiento de creatinina reducido (menos de 45 ml / min), se recomienda la mitad de la dosis diaria.
El aclaramiento de creatinina se puede calcular a partir de la creatinina sérica utilizando la siguiente fórmula:
Esta fórmula proporciona aclaramiento de creatinina en sujetos masculinos. En mujeres, el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes hipertensos con insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis inicial de zofenopril es la mitad de la esperada en pacientes con función hepática normal.
Zofenopril está contraindicado en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática grave.
Infarto agudo del miocardio
El tratamiento con zofenopril debe iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio y continuar durante seis semanas.
La dosis es la siguiente:
1er y 2do día: 7,5 mg cada 12 horas
3er y 4to día: 15 mg cada 12 horas
a partir del 5º día: 30 mg cada 12 horas.
En caso de presión arterial sistólica baja (≤120 mmHg) al inicio del tratamiento o durante los primeros tres días después de un infarto de miocardio, no se debe aumentar la dosis diaria.
En caso de hipotensión (≤100 mmHg) el tratamiento puede continuar con la última dosis tolerada. En caso de hipotensión severa (valores inferiores a 90 mmHg detectados en dos mediciones consecutivas al menos una hora entre sí), tratamiento con zofenopril debe suspenderse.
Después de 6 semanas de tratamiento, se debe reevaluar a los pacientes y suspender el tratamiento si ya no hay ningún signo de disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca. En presencia de tales síntomas, el tratamiento puede continuarse a largo plazo.
Los pacientes también deben recibir terapias estándar, como nitratos, aspirina o betabloqueantes, según corresponda.
Posología en pacientes ancianos
En pacientes con infarto de miocardio mayores de 75 años, zofenopril debe usarse con precaución.
Posología en pacientes con insuficiencia renal y pacientes en diálisis
No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia renal o sometidos a diálisis, por lo que no se debe utilizar zofenopril en estos pacientes.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia hepática, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
Todas las indicaciones
Población pediátrica
La eficacia y seguridad de zofenopril en niños y adolescentes menores de 18 años. Por lo tanto, no debe usarse en niños.
Método de administración
Para uso oral.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier otro inhibidor de la ECA o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Antecedentes de edema angioneurótico asociado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
Edema angioneurótico hereditario / idiopático.
Insuficiencia hepática severa.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral en pacientes con un solo riñón.
El uso concomitante de zofenopril con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Hipotensión:
Al igual que otros inhibidores de la ECA, zofenopril puede causar una disminución excesiva de la presión arterial, especialmente después de la administración de la primera dosis, aunque los casos de hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados son raros.
Es más probable que ocurra en pacientes con depleción de líquidos y electrolitos debido al tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sodio, diálisis, diarrea o vómitos o con hipertensión grave dependiente de renina (ver secciones 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia cardíaca grave tratados con altas dosis de diuréticos del asa o en pacientes con hiponatremia o con insuficiencia renal. En los pacientes con mayor riesgo de hipotensión sintomática, el tratamiento debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica, preferiblemente en hospital, con dosis bajas y un cuidadoso ajuste de la dosis.
Si es posible, se deben suspender temporalmente los diuréticos al iniciar el tratamiento con zofenopril Estas consideraciones también se aplican a aquellos pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular en quienes una hipotensión excesiva podría causar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, coloque al paciente en decúbito supino. Si es necesario, restaure el volumen mediante infusión intravenosa de solución salina normal.
El inicio de la hipotensión, después de la dosis inicial, no excluye la posibilidad de un ajuste preciso posterior de la dosis del fármaco.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica con zofenopril. Este efecto es de esperar y normalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con zofenopril.
El embarazo:
No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial la continuación del tratamiento con inhibidores de la ECA. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio:
El tratamiento con zofenopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de depresión hemodinámica grave adicional tras el tratamiento con un vasodilatador. Se trata de pacientes con presión sistólica de choque cardiogénico. En pacientes con infarto agudo de miocardio, el tratamiento con zofenopril puede provocar hipotensión grave. Si persiste la hipotensión (presión sistólica
Infarto de miocardio en pacientes con insuficiencia hepática:
No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia hepática, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
Personas mayores:
En pacientes con infarto de miocardio de 75 años o más, zofenopril debe utilizarse con precaución.
Pacientes con hipertensión renovascular:
En pacientes con hipertensión renovascular y estenosis de la arteria renal bilateral preexistente o estenosis de la arteria aferente de un solo riñón, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta cuando se trata con inhibidores de la ECA. Una causa contribuyente puede ser el tratamiento con diuréticos. La pérdida de la función renal puede ocurrir incluso con cambios leves en la creatinina sérica incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal. Si se considera absolutamente necesario, el tratamiento con zofenopril debe iniciarse en el hospital, bajo estrecha supervisión médica, a dosis bajas y con cuidado. Ajuste de dosis Interrumpir temporalmente el tratamiento con diuréticos al iniciar el tratamiento con zofenopril y vigilar de cerca la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal:
Zofenopril debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal ya que requieren una reducción de la dosis. Se debe realizar una estrecha monitorización de la función renal durante el tratamiento, según corresponda. Se ha notificado insuficiencia renal asociada a la administración de inhibidores de la ECA principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal. En algunos pacientes sin enfermedad renal preexistente aparente, se han observado elevaciones de la urea en sangre y concentraciones séricas de creatinina, particularmente cuando se somete a un tratamiento concomitante con diuréticos. En estos casos, puede ser necesaria una reducción de la dosis de inhibidores de la ECA y / o la interrupción de la administración de diuréticos, por lo que se recomienda una estrecha monitorización de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia renal. Por lo tanto, en presencia de insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2,1 mg / dl y proteinuria 500 mg / día) e infarto de miocardio, zofenopril no debe administrarse. usó.
Pacientes sometidos a diálisis:
Los pacientes en diálisis tratados con inhibidores de la ECA, que utilizan membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (p. Ej. AN 69), pueden experimentar reacciones anafilactoides como: edema facial, enrojecimiento, hipotensión y disnea a los pocos minutos de iniciar la hemodiálisis. Se recomienda utilizar membranas alternativas o utilizar otro tipo de medicamento antihipertensivo.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto de miocardio sometidos a hemodiálisis, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
Pacientes sometidos a aféresis de LDL:
Pueden ocurrir reacciones anafilactoides similares a las observadas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA que se someten a aféresis de LDL con sulfato de dextrano (ver arriba). Se recomienda que en estos pacientes se utilice un medicamento que pertenezca a otra clase de agentes antihipertensivos.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización o en caso de picaduras de insectos:
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la terapia de desensibilización (p. Ej., Veneno de himenópteros) o después de picaduras de insectos. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA, pero reaparecieron después de la readministración inadvertida del fármaco. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes tratados con inhibidores de la ECA que se sometan a tales procedimientos de desensibilización.
Transplante de riñón:
No hay experiencia con la administración de zofenopril en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Aldosteronismo primario:
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la "inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este producto".
Angioedema:
Se ha producido angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en casos raros, la aparición de angioedema severo puede ocurrir después de un tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina de otra clase.
El angioedema que afecta la lengua, la glotis o la laringe puede ser fatal. Iniciar inmediatamente la terapia de emergencia que incluye, pero no necesariamente se limita a, la administración subcutánea inmediata de una solución de adrenalina 1: 1000 (0.3) (-0.5 ml) o la administración intravenosa lenta de adrenalina 1 mg / ml (para diluir según se indique), con estrecha monitorización de electrocardiografía y presión arterial, el paciente debe ser hospitalizado y puesto en observación durante al menos 12-24 horas y dado de alta sólo después de la remisión completa de los síntomas presentados.
Incluso en los casos en los que el edema se limita solo a la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Se ha informado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tienen una mayor incidencia de angioedema que los pacientes que no son de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
Tos:
Durante el tratamiento con zofenopril puede producirse una tos seca no productiva que desaparece cuando se interrumpe el tratamiento con zofenopril.
La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Insuficiencia hepática:
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Hiperpotasemia:
Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o aquellos que usan concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio; o pacientes que toman otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera apropiado el uso concomitante de los medicamentos anteriores, se recomienda una monitorización frecuente del potasio sérico (ver sección 4.5).
Cirugía / anestesia:
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia, el uso de inhibidores de la ECA puede provocar hipotensión o incluso shock hipotensivo, ya que estos fármacos pueden bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina.
Si no es posible interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA, controle cuidadosamente los volúmenes plasmáticos e intravasculares.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica:
Los inhibidores de la ECA deben usarse con extrema precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Neutropenia / agranulocitosis:
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El riesgo de neutropenia parece estar relacionado con el tipo y la dosis y también depende del estado clínico del paciente. Rara vez se observa en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, especialmente en asociación con colagenopatías vasculares, p. Ej. lupus eritematoso sistémico, esclerodermia y farmacoterapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida o una combinación de estas complicaciones. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva.
Si se utiliza zofenopril en estos pacientes, se recomienda la monitorización de los recuentos de glóbulos blancos y los recuentos sanguíneos diferenciales antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento con zofenopril y periódicamente a partir de entonces. cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre), en cuyo caso se debe realizar una verificación del recuento diferencial de leucocitos.
Zofenopril y otros tratamientos concomitantes (ver sección 4.5) deben suspenderse en caso de neutropenia conocida o sospechada (neutrófilos menores de 1000 / mm³).
Es reversible después de suspender el inhibidor de la ECA.
Soriasis:
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con psoriasis.
Proteinuria:
La proteinuria puede ocurrir especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o después de dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA. Los pacientes con enfermedad renal previa deben someterse a un control de proteínas en la orina (tira reactiva en la primera orina de la mañana) antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
Pacientes diabéticos:
Los niveles de glucosa deben controlarse cuidadosamente en pacientes diabéticos tratados previamente con agentes antidiabéticos orales o insulina durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).
Litio:
En general, no se recomienda la combinación de litio y zofenopril (ver sección 4.5).
Raza:
Al igual que con otros inhibidores de la ECA, el zofenopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1). Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Combinaciones no recomendadas
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Diuréticos ahorradores de potasio como p. Ej. espironolactona, triamtereno o amilorida, suplementos de potasio o sustitutos de la sal a base de potasio pueden causar aumentos significativos en el potasio. Si está indicado el uso concomitante, deben usarse con precaución y con un control frecuente de potasio y potasio. "ECG debido a una hipopotasemia establecida ( ver sección 4.4).
Uso concomitante que requiere precaución
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa). El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede provocar la depleción de líquidos y el riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con zofenopril (ver sección 4.4), la ingesta de líquidos o sales o el inicio del tratamiento con una dosis baja de zofenopril.
Litio. Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas y toxicidad por litio con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar el riesgo ya aumentado de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA.
No se recomienda usar zofenopril con litio, pero si esta combinación es necesaria, se requiere un control cuidadoso de los niveles séricos de litio.
Sal de oro. Las reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación que incluyen enrojecimiento, náuseas, mareos e hipotensión, que pueden tomar una forma muy grave) tras la administración de sales de oro inyectables (por ejemplo, aurotiomalato de sodio) se han notificado con más frecuencia en pacientes sometidos a tratamiento con inhibidores de la ECA.
Anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de algunos anestésicos.
Narcóticos / Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Barbitúricos. Puede ocurrir hipotensión postural.
Otros antihipertensivos (p. Ej., Betabloqueantes, alfabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio). El uso concomitante de estos medicamentos puede producir efectos hipotensores aditivos o potenciadores. El tratamiento con trinitrato de glicerilo y otros nitratos, u otros vasodilatadores, debe realizarse con precaución.
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Cimetidina. Puede potenciar el riesgo hipotensivo.
Ciclosporina. Mayor riesgo de disfunción renal en casos de uso concomitante de inhibidores de la ECA.
Alopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores. Mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad en casos de uso concomitante de inhibidores de la ECA. Los datos de otros inhibidores de la ECA indican un mayor riesgo de leucopenia cuando se usan en combinación.
Antidiabético: En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y los antidiabéticos orales como la sulfonilurea en pacientes diabéticos. En estos casos, puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.
Hemodiálisis con membranas de diálisis de alto flujo. Mayor riesgo de reacciones anafilactoides en casos de uso concomitante de inhibidores de la ECA.
Corticosteroides sistémicos. El uso concomitante de inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
A tener en cuenta en caso de uso concomitante
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluido AAS 3 g / día). La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. Además, se ha informado que los AINE y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento de potasio, mientras que la función renal puede disminuir. Estos efectos son, en principio, reversibles y se producen en particular en pacientes con insuficiencia renal. En raras ocasiones, puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, como los pacientes de edad avanzada o deshidratados.
Antiácidos. Reducen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Simpaticomiméticos. Pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para confirmar el logro del efecto antihipertensivo deseado.
Comida. Puede reducir la velocidad, pero no la cantidad, de absorción de calcio de zofenopril.
Información adicional
No se dispone de datos clínicos sobre la interacción de zofenopril con otros medicamentos que son metabolizados por las enzimas CYP. Sin embargo, estudios metabólicos in vitro con zofenopril, no hay evidencia de interacciones con medicamentos que son metabolizados por las enzimas CYP.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede. , debe iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que la exposición a los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). Si se ha producido una exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda la verificación ecográfica de la función renal y del cráneo. Los neonatos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente observados para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Como no se dispone de datos sobre el uso de zofenopril durante la lactancia, no se recomienda Zofenopril Mylan Generics, por lo que se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad probado durante la lactancia, especialmente en recién nacidos y partos prematuros.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay estudios sobre el efecto de zofenopril sobre la capacidad para conducir. Debe recordarse, mientras conduce o utiliza máquinas, que el medicamento puede ocasionalmente producirle somnolencia, mareos o cansancio.
04.8 Efectos indeseables -
La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas que se han notificado durante la práctica clínica en pacientes tratados con zofenopril. Se enumeran por sistema de órganos y se clasifican por frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Se han observado las siguientes reacciones adversas asociadas con la terapia con inhibidores de la ECA:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
En algunos pacientes pueden producirse agranulocitosis y pancitopenia.
Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Muy raras: hipoglucemia.
Desórdenes psiquiátricos
En raras ocasiones, depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, confusión.
Trastornos del sistema nervioso
Ocasionalmente parestesia, disgeusia, alteraciones del equilibrio.
Trastornos oculares
Rara vez, visión borrosa.
Trastornos del oído y del laberinto.
Rara vez, tinnitus.
Patologias cardiacas
Se han notificado casos individuales de taquicardia, palpitaciones, arritmias, angina de pecho, infarto de miocardio para los inhibidores de la ECA en asociación con hipotensión.
Patologías vasculares
Se ha observado hipotensión grave después del inicio del tratamiento o del aumento de la dosis. Esto ocurre principalmente en ciertos grupos de riesgo (ver sección 4.4). En asociación con hipotensión, síntomas como mareos, sensación de debilidad, alteraciones visuales, raramente con pérdida del conocimiento (síncope). ).
Rara vez ocurre enrojecimiento.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado disnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncoespasmo. Los inhibidores de la ECA se han asociado con la aparición de edema angioneurótico en un pequeño subconjunto de pacientes que afectan la cara y los tejidos orofaríngeos. En casos aislados, el edema angioneurótico ha causado obstrucción respiratoria fatal que afecta el tracto respiratorio superior.
Desórdenes gastrointestinales
Ocasionalmente, pueden producirse dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.
Se han descrito casos individuales de pancreatitis e íleo en asociación con inhibidores de la ECA.
Angioedema muy raro del intestino delgado.
Trastornos hepatobiliares
Se han descrito casos individuales de ictericia colestásica y hepatitis en asociación con inhibidores de la ECA.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas y de hipersensibilidad como prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eflorescencia psoriásica, alopecia.
Esto puede ir acompañado de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y / o un aumento de los títulos de ANA.
Rara vez ocurre hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Ocasionalmente, puede ocurrir mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
Puede producirse o intensificarse insuficiencia renal. Se ha notificado insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4).
Los trastornos de la micción ocurren raramente.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Rara vez, disfunción eréctil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raramente edema periférico y dolor torácico.
Pruebas de diagnóstico
Pueden producirse aumentos de urea y creatinina en sangre, reversibles al interrumpir el tratamiento, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave e hipertensión renovascular.
En algunos pacientes se han notificado descensos de hemoglobina, hematocrito, plaquetas y leucocitos.
También se han informado aumentos en los niveles séricos de enzimas hepáticas y bilirrubina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Los síntomas de una sobredosis son: hipotensión grave, shock, somnolencia, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
En caso de sobredosis, el paciente debe permanecer bajo estrecha observación clínica, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Se deben controlar con frecuencia la creatinina y los electrolitos séricos. Las medidas terapéuticas a adoptar dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si se toma recientemente, se pueden implementar medidas para prevenir la absorción, como el lavado gástrico y la administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio. Si se produce hipotensión, los pacientes deben colocarse en una posición segura y se debe considerar la restauración cuidadosa del volumen sanguíneo y / o el tratamiento con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse mediante la administración de atropina. También considere la posibilidad de colocar un marcapasos.
Los inhibidores de la ECA pueden eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis. Evite el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, inhibidores de la ECA.
Código ATC: C09AA15.
Mecanismo de acción
Los efectos beneficiosos de zofenopril en el tratamiento de la hipertensión y el infarto agudo de miocardio se manifiestan principalmente en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmática (arginina de zofenoprilato), al disminuir la angiotensina II plasmática, provoca una disminución de la actividad vasopresora y una reducción en la secreción de aldosterona. Aunque esta última disminución es leve, pueden producirse pequeños aumentos en las concentraciones séricas de potasio, junto con pérdidas de sodio y líquidos. El cese de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática. La actividad de la ECA plasmática se inhibe en un 53,4%. Y 74,4% 24 horas después de la administración oral única de 30 y 60 mg de zofenopril cálcico, respectivamente.
La inhibición de la ECA conduce a un aumento de la actividad circulante y local del sistema calicreína-cinina, lo que contribuye a la vasodilatación periférica activando el sistema de prostaglandinas. Es posible que este mecanismo esté involucrado en el efecto hipotensor del zofenopril cálcico y sea responsable de algunos de los efectos secundarios.
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con hipertensión, la administración de zofenopril produce una reducción similar de la presión arterial tanto en posición de pie como en decúbito supino, sin aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Las resistencias vasculares sistémicas medias tienden a disminuir después de la administración de zofenopril.
En algunos pacientes, se requieren varias semanas de terapia para lograr una reducción óptima de la presión arterial. Los efectos antihipertensivos persisten en la terapia a largo plazo.
La interrupción repentina del tratamiento no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial Actualmente no hay datos sobre los efectos del zofenopril sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes hipertensos.
Aunque se observaron efectos antihipertensivos en todas las poblaciones estudiadas, los pacientes de raza negra con hipertensión (habitualmente una población de hipertensión con niveles bajos de renina) responden menos en promedio a la monoterapia con inhibidores de la ECA que los pacientes que no son de raza negra. Esta diferencia desaparece con la adición de un diurético a la terapia.
La eficacia clínica tras el uso inicial de zofenopril tras un infarto de miocardio está relacionada con muchos factores, como la reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II (que limita el proceso de remodelación ventricular que puede reducir el pronóstico quoad vitam del paciente con ataque cardíaco) y el "aumento de concentraciones plasmáticas y tisulares de sustancias vasodilatadoras (sistema quinina-prostaglandina).
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo con zofenopril en 1.556 pacientes con infarto de miocardio anterior que no se habían sometido a tratamiento trombolítico. El tratamiento se inició dentro de las 24 horas y continuó durante 6 semanas. La incidencia del criterio de valoración primario combinado (insuficiencia cardíaca grave y / o muerte en la semana 6) se redujo en pacientes tratados con zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Al año, aumentó la tasa de supervivencia del grupo de pacientes con zofenopril.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
El zofenopril cálcico es un profármaco, ya que el inhibidor activo es el compuesto sulfhidrilo libre, zofenoprilato, resultante de la hidrólisis del tioéster.
Absorción
El zofenopril cálcico se absorbe rápida y completamente por vía oral y sufre una conversión casi completa en zofenoprilato, alcanzando niveles máximos en sangre 1,5 horas después de tomar una dosis oral de zofenopril. La cinética de dosis única es lineal en un rango de dosis de 10 a 80 mg de zofenopril cálcico y sin acumulación. se produce después de la administración de 15 a 60 mg de zofenoprilato cálcico durante 3 semanas.La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la velocidad, pero no la cantidad, de absorción y las AUC de zofenoprilato son casi idénticas en ayunas y condiciones sin ayuno.
Distribución
Una dosis radiomarcada medida ex vivo de zofenopril cálcico se une aproximadamente en un 88% a las proteínas plasmáticas, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario es de 96 litros.
Biotransformación
Se han identificado ocho metabolitos, responsables del 76% de la radiactividad urinaria, en la orina humana después de tomar una dosis radiomarcada de zofenopril cálcico. El principal metabolito es el zofenoprilato (22%), que luego se metaboliza por diversas vías, que incluyen la conjugación de glucurónidos (17%), la ciclización y conjugación de glucurónidos (13%), la conjugación de cisteína (9%) y la metilación del grupo S de tiol. (8%). La vida media del zofenoprilato es de 5,5 horas y su aclaramiento corporal es de 1300 ml / min después de zofenoprilato cálcico oral.
Eliminación
El zofenoprilato radiomarcado administrado por vía intravenosa se elimina en la orina (76%) y las heces (16%), mientras que tras la administración de una dosis oral de zofenopril cálcico radiomarcado, el 69% y el 26% de la radiactividad se recupera en la orina y las heces, respectivamente. indicando una doble vía de eliminación (riñón e hígado).
Otras poblaciones especiales
Farmacocinética en ancianos:
No se requieren ajustes de dosis en ancianos con función renal normal.
Farmacocinética en disfunción renal:
Basado en la comparación de los principales parámetros farmacocinéticos de zofenoprilato medidos después de la administración oral de zofenoprilato cálcico radiomarcado, pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 45 y 90 ml / min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (7-44 ml / min), la tasa de eliminación se reduce a aproximadamente el 50% de lo normal. Esto indica que en estos pacientes debe administrarse la mitad de la dosis inicial habitual de zofenopril.
En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la tasa de eliminación se reduce al 25% de lo normal. Esto indica que estos pacientes deben recibir una cuarta parte de la dosis inicial habitual de zofenopril.
Farmacocinética en disfunción hepática:
Los valores de Cmax y Tmax de zofenoprilato en pacientes con disfunción hepática leve a moderada después de dosis únicas de zofenopril cálcico radiomarcado son los mismos que en sujetos sanos. Sin embargo, los valores de AUC en pacientes cirróticos son el doble de los obtenidos en sujetos sanos, por lo tanto, la dosis inicial de zofenopril para pacientes con disfunción hepática leve a moderada debe ser la mitad de la administrada a pacientes con función hepática normal.
No existen datos farmacocinéticos para zofenopril y zofenoprilat en pacientes con disfunción hepática grave, por lo que zofenopril está contraindicado en estos pacientes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en tres especies de mamíferos y con administración oral, la mayoría de los efectos relacionados con el tratamiento fueron los reportados generalmente para los inhibidores de la ECA. Los efectos observados incluyeron una disminución de los parámetros de los eritrocitos, un aumento del nitrógeno ureico en suero, una disminución del peso cardíaco y una hiperplasia de las células yuxtaglomerulares que se produjeron a dosis mucho más altas que las dosis máximas recomendadas en humanos. En un estudio de toxicidad oral con dosis repetidas en perros, se produjo discrasia sanguínea mediada inmunológicamente específica de la especie a dosis altas.
No se observaron cambios significativos en las actividades del citocromo P450 en un estudio de toxicidad repetida oral de un año en monos.
En estudios de toxicidad reproductiva, el zofenopril a dosis altas de 90 y 270 mg / kg en la generación F1 causó una reducción relacionada con la dosis en la tasa de crecimiento de la descendencia, así como nefrotoxicidad y reducción de la supervivencia postnatal. El tratamiento con zofenopril durante el embarazo causó toxicidad fetal y del desarrollo en ratas y toxicidad embrionaria y fetal en conejos, pero solo en dosis tóxicas para la madre.
Los estudios de genotoxicidad han demostrado que zofenopril no es mutagénico ni clastogénico.
En los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, no se encontró carcinogenicidad.
En el estudio de carcinogénesis realizado en ratones, se observó una mayor incidencia de atrofia testicular; Se desconoce la relevancia clínica de este fenómeno.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado (maíz)
Estearato de magnesio
Película de revestimiento
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Polisorbato 80
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años
Después de la primera apertura (solo frasco de HDPE con tapón de polipropileno): 30 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de HDPE con tapón de polipropileno que contiene 500 comprimidos (envase hospitalario).
Blísteres de PVC / Aclar / Aluminio en envases de 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin precauciones particulares.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
040724015 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 7 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724027 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 12 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724039 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 14 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724041 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 28 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724054 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724066 - "COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA 30 MG" 56 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724078 - "COMPRIMIDOS DE 30 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 90 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724080 - "COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA 30 MG" 500 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Mayo de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Noviembre de 2016
