Ingredientes activos: Micofenolato de mofetilo
CellCept 250 mg cápsulas
Los prospectos de Cellcept están disponibles para tamaños de envase:- CellCept 250 mg cápsulas
- CellCept 1 g / 5 ml polvo para suspensión oral
- CellCept 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Cellcept? ¿Para qué sirve?
El nombre completo del medicamento es CellCept 250 mg cápsulas.
En este prospecto se utilizará el nombre abreviado CellCept.
CellCept contiene micofenolato de mofetilo.
Pertenece a un grupo de medicamentos denominados "inmunosupresores".
CellCept se utiliza para evitar que el cuerpo rechace un órgano trasplantado.
- Riñón, corazón o hígado.
CellCept debe usarse en combinación con otros medicamentos:
- ciclosporina y corticosteroides.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Cellcept
ADVERTENCIA
El micofenolato causa defectos de nacimiento y abortos espontáneos. Si es una mujer capaz de tener hijos, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento y seguir los consejos de su médico sobre anticoncepción.
Su médico hablará con usted y le dará información por escrito, especialmente sobre los efectos del micofenolato en el feto. Lea la información detenidamente y siga las instrucciones. Si no comprende completamente estas instrucciones, pídale a su médico que se las explique nuevamente antes de tomar micofenolato. Lea también la información de esta sección en "Advertencias y precauciones" y "Embarazo y lactancia".
No tome CellCept:
- si es alérgico (hipersensible) al micofenolato de mofetilo, al ácido micofenólico oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si es una mujer capaz de tener hijos y no presentó una prueba de embarazo negativa antes de la primera prescripción, ya que el micofenolato causa defectos de nacimiento y aborto espontáneo
- si está embarazada, sospecha o tiene intención de quedarse embarazada
- si no está utilizando ningún método anticonceptivo eficaz (ver Embarazo, Anticoncepción y Lactancia)
- si está amamantando.
No tome este medicamento si se encuentra en alguna de las condiciones anteriores. Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar CellCept.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cellcept
Informe a su médico inmediatamente antes de tomar CellCept:
- si tiene signos de infección como fiebre o dolor de garganta
- en caso de hemorragia o hematomas inesperados
- si alguna vez ha sufrido un trastorno digestivo, como una úlcera de estómago
- si está planeando quedarse embarazada o quedar embarazada mientras está en tratamiento con CellCept.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), informe a su médico inmediatamente antes de tomar CellCept.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Cellcept?
Hable con su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta y medicamentos a base de plantas. CellCept puede alterar la actividad de otros medicamentos. Otros medicamentos también pueden alterar la actividad de CellCept.
En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos antes de tomar CellCept:
- azatioprina u otros medicamentos que inhiben el sistema inmunológico, recetados después de un trasplante de órganos
- colestiramina - utilizada para tratar el colesterol alto
- rifampicina: un antibiótico que se usa para prevenir y tratar infecciones como la tuberculosis (TB)
- antiácidos o inhibidores de la bomba de protones: utilizados para problemas de ácido del estómago, como indigestión
- quelantes de fosfato: se utilizan en pacientes con insuficiencia renal crónica para reducir la cantidad de fosfato absorbido de la sangre.
Vacunas
Si va a recibir una vacuna (vacuna viva) mientras esté en tratamiento con CellCept, informe primero a su médico o farmacéutico. Su médico le indicará qué vacuna es adecuada para usted.
No debe donar sangre durante el tratamiento con CellCept y durante al menos 6 semanas después de interrumpir el tratamiento. Los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento con CellCept y durante al menos 90 días después de interrumpir el tratamiento.
Toma de CellCept con alimentos y bebidas
El consumo de alimentos y bebidas no tiene ningún efecto sobre el tratamiento con CellCept.
Advertencias Es importante saber que:
Efectos de la luz solar
CellCept reduce las defensas del cuerpo, lo que aumenta el riesgo de cáncer de piel. Limite la exposición al sol y a los rayos ultravioleta al:
- el uso de ropa protectora que cubra su cabeza, cuello, brazos y piernas
- el uso de productos con un factor de protección elevado.
Embarazo, anticoncepción y lactancia
Anticoncepción en mujeres que toman CellCept
Si es una mujer capaz de quedarse embarazada, siempre debe utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces con CellCept. Con esto queremos decir:
- antes de empezar a tomar CellCept
- durante todo el tratamiento CellCept
- durante 6 semanas después de suspender el tratamiento con CellCept.
Hable con su médico sobre qué método anticonceptivo es mejor para usted. Esto dependerá de la situación individual. Comuníquese con su médico lo antes posible si cree que el anticonceptivo que usó puede no haber funcionado o si olvidó tomar la píldora anticonceptiva.
Es una mujer que no puede tener hijos si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- está en la menopausia, es decir, tiene al menos 50 años y su último ciclo menstrual fue hace más de un año (si su ciclo menstrual se ha detenido porque se ha sometido a un tratamiento anticanceroso, aún existe la posibilidad de que comience un embarazo).
- se extirparon quirúrgicamente las trompas de Falopio y ambos ovarios (salpingoovariectomía bilateral).
- el útero fue extirpado quirúrgicamente (histerectomía)
- sus ovarios ya no funcionan (insuficiencia ovárica prematura, que ha sido confirmada por un ginecólogo especialista).
- nació con una de las siguientes enfermedades raras que hacen imposible el embarazo: genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina.
- es una niña o adolescente que aún no ha tenido su primer período.
Anticoncepción en hombres que toman CellCept
Siempre debe usar un condón durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento con CellCept.
Si planea quedar embarazada, su médico le explicará los riesgos y los tratamientos alternativos a los que puede someterse para evitar el rechazo del órgano trasplantado.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Su médico discutirá con usted los riesgos de quedar embarazada y los tratamientos alternativos a los que puede someterse para prevenir el rechazo del órgano trasplantado si:
- está planeando un embarazo
- falta o cree que ha perdido un período, tiene sangrado menstrual inusual o sospecha de embarazo
- ha tenido relaciones sexuales sin utilizar un método anticonceptivo eficaz.
Si queda embarazada mientras toma micofenolato, debe informar a su médico de inmediato. En cualquier caso, siga tomando CellCept hasta que acuda al médico.
El embarazo
El micofenolato causa con mucha frecuencia abortos espontáneos (50%) y defectos de nacimiento graves (23-27%) en el feto. Los defectos congénitos notificados incluyen anomalías de los oídos, los ojos, la cara (queilosquisis / paladar hendido), el desarrollo de los dedos, el corazón, el esófago (órgano tubular que conecta la garganta y el estómago), los riñones y el sistema nervioso (por ejemplo, espina bífida [donde el los huesos de la columna no están completamente desarrollados]) El niño puede tener uno o más de estos defectos.
Si es una mujer capaz de tener hijos, debe tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento y seguir los consejos de su médico sobre anticoncepción. Su médico puede realizar más de una prueba para asegurarse de que no esté embarazada antes de comenzar el tratamiento.
Hora de la comida
No tome CellCept si está amamantando. Pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leche materna.
Conducción y uso de máquinas:
No se espera que CellCept afecte la capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Cellcept: Posología
Tome siempre CellCept exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuanto tomar
La cantidad que necesita tomar depende del tipo de trasplante que haya recibido. Las dosis habituales se indican a continuación. El tratamiento continuará mientras sea necesario para evitar el rechazo del órgano trasplantado.
Transplante de riñón
Adultos
- La primera dosis se administra dentro de los 3 días posteriores a la cirugía de trasplante.
- La dosis diaria es de 8 cápsulas (2 g de medicamento), divididas en 2 tomas separadas.
- Tomar 4 cápsulas por la mañana y 4 cápsulas por la noche.
Niños (de 2 a 18 años)
- La dosis a administrar dependerá de la superficie corporal del niño.
- Su médico decidirá la dosis más adecuada en función de la altura y el peso del niño (superficie corporal, medida en metros cuadrados o "m2") La dosis recomendada es de 600 mg / m2 administrada dos veces al día.
Transplante de corazón
Adultos
- La primera dosis se administra dentro de los 5 días posteriores a la cirugía de trasplante.
- La dosis diaria es de 12 cápsulas (3 g de medicamento), divididas en 2 tomas.
- Tomar 6 cápsulas por la mañana y 6 cápsulas por la noche.
Niños
- No hay información sobre el uso de CellCept en niños con un trasplante de corazón.
Trasplante de hígado
Adultos
- La primera dosis de CellCept oral se le administrará al menos 4 días después de la cirugía de trasplante y cuando pueda tragar los medicamentos por vía oral.
- La dosis diaria es de 12 cápsulas (3 g de medicamento), divididas en 2 tomas separadas.
- Tomar 6 cápsulas por la mañana y 6 cápsulas por la noche.
Niños
- No hay información sobre el uso de CellCept en niños con un trasplante de hígado.
Tomando la medicina
Trague las cápsulas enteras con un vaso de agua.
- No rompa ni aplaste las cápsulas.
- No tome cápsulas rotas o abiertas.
Tenga cuidado de evitar el contacto entre el polvo que se escapa de las cápsulas dañadas y sus ojos o boca.
- Si es así, enjuague con abundante agua corriente.
Tenga cuidado de evitar el contacto entre el polvo que se escapa de las cápsulas dañadas y su piel.
- Si es así, lave bien el área con agua y jabón.
Si olvidó tomar CellCept
Si olvidó tomar su medicamento, tómelo tan pronto como se acuerde, luego continúe tomándolo como de costumbre.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar CellCept
No deje de tomar CellCept a menos que su médico se lo indique. Suspender el tratamiento podría aumentar el riesgo de rechazo de órganos.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Cellcept
Si toma más CellCept del que debiera, informe a su médico o acuda a un hospital de inmediato. Haga lo mismo si otra persona accidentalmente toma el medicamento. Lleve el paquete de medicamentos con usted.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cellcept?
Como todos los medicamentos, CellCept puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Hable con un médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves; puede que necesite tratamiento médico urgente:
- tiene signos de infección como fiebre o dolor de garganta
- tiene hematomas o sangrado inesperados
- tiene sarpullido, hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta, con dificultad para respirar; puede tener una reacción alérgica grave al medicamento (como anafilaxia, angioedema).
Problemas comunes
Algunas de las quejas más comunes son diarrea, disminución de glóbulos blancos o rojos, infecciones y vómitos. Su médico le realizará análisis de sangre con regularidad para comprobar si hay cambios:
- la cantidad de células sanguíneas
- el nivel en sangre de determinadas sustancias como el azúcar, la grasa o el colesterol.
Los niños pueden tener más probabilidades que los adultos de desarrollar algunos efectos secundarios.
Estos incluyen diarrea, infecciones y disminución de glóbulos blancos y rojos en la sangre.
Lucha contra las infecciones
CellCept reduce las defensas del organismo para evitar que rechace el trasplante, por lo que el organismo no podrá combatir las infecciones con tanta eficacia como lo haría en condiciones normales. Esto significa que puede experimentar infecciones con mayor frecuencia, como infecciones que afectan al cerebro, la piel, la boca, el estómago y los intestinos, los pulmones y el tracto urinario.
Tumores del sistema linfático y de la piel.
Como puede ocurrir con otras sustancias de este tipo (inmunosupresores), un número muy reducido de pacientes que toman CellCept han desarrollado cánceres del sistema linfático y de piel.
Efectos indeseables de carácter general
Puede tener efectos adversos que afecten al organismo en general. Estos incluyen reacciones alérgicas graves (como anafilaxia, angioedema), fiebre, sensación de cansancio, alteraciones del sueño, dolores (en el estómago, el pecho, los músculos o las articulaciones en el momento de orinar), dolor de cabeza, síntomas de la gripe e hinchazón.
Otros efectos secundarios pueden incluir:
Trastornos de la piel como:
- acné, herpes labial, herpes zóster, hipertrofia de la piel, caída del cabello, sarpullido y picazón.
Trastornos del sistema urinario como:
- problemas renales o necesidad urgente de orinar.
Trastornos del sistema digestivo y la boca como:
- hinchazón de las encías y úlceras bucales
- inflamación del páncreas, colon o estómago
- trastornos intestinales que incluyen hemorragia, problemas hepáticos
- estreñimiento, malestar (náuseas), indigestión, pérdida del apetito y flatulencia.
Trastornos del sistema nervioso como:
- sensación de mareo, sueño o parestesia
- temblores, espasmos musculares, convulsiones
- sentirse ansioso o deprimido, estado de ánimo y pensamiento alterados.
Trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos como:
- cambios en la presión arterial, latidos cardíacos anormales y dilatación de los vasos sanguíneos.
Trastornos pulmonares como:
- neumonía, bronquitis
- dificultad para respirar, tos, que puede ser causada por bronquiectasias (una condición en la que las vías respiratorias en los pulmones están anormalmente dilatadas) o fibrosis pulmonar (cicatrización del tejido pulmonar). Comuníquese con su médico si tiene tos persistente o falta de aire.
- acumulación de líquido en los pulmones o el pecho
- sinusitis.
Otras dolencias como:
- pérdida de peso, gota, hiperglucemia, sangrado y hematomas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que se enumera en el Apéndice V.
Caducidad y retención
- Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice las cápsulas después de la fecha de caducidad que se indica en la caja (CAD).
- No conservar por encima de 30 ° C.
- Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene CellCept
- El ingrediente activo es micofenolato de mofetilo.
- Los demás componentes son:
- Cápsulas CellCept: almidón de maíz en forma pregelatinizada, carboximetilcelulosa de sodio reticulada, polivinilpirrolidona (K-90), estearato de magnesio
- cubierta de la cápsula: gelatina, índigo carmín (E132), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro negro (E172), hidróxido de potasio, goma laca.
Aspecto de CellCept y contenido del envase
- Las cápsulas de CellCept son de forma oblonga con un extremo azul y el otro marrón. El texto "CellCept 250" está impreso en negro en la parte superior, mientras que el nombre "Roche" está impreso en negro en la parte inferior.
- Están disponibles en envases de 100 o 300 cápsulas (ambos en blísters de 10 cápsulas).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
CELLCEPT CÁPSULAS DE 250 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada cápsula contiene 250 mg de micofenolato de mofetilo.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Cápsulas duras.
Cápsulas de CellCept: oblongas, de color azul y marrón con negro impreso en la parte superior "CellCept 250" y el nombre "Roche" en la parte inferior.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
CellCept está indicado para la profilaxis del rechazo agudo en pacientes que reciben un aloinjerto renal, cardíaco o hepático en combinación con ciclosporina y corticosteroides.
04.2 Posología y forma de administración -
El tratamiento con CellCept debe ser iniciado y continuado por especialistas en trasplantes debidamente calificados.
Dosis
Uso en trasplante de riñón
Adultos
La administración de CellCept oral debe comenzar dentro de las primeras 72 horas después del trasplante. La dosis recomendada en pacientes con trasplante renal es de 1 g administrado dos veces al día (dosis diaria de 2 g).
Población pediátrica de 2 a 18 años
La dosis recomendada de micofenolato de mofetilo es de 600 mg / m² administrados por vía oral dos veces al día (hasta un máximo de 2 g por día). Las cápsulas de CellCept solo deben prescribirse a pacientes con una superficie corporal de al menos 1,25 m². Para pacientes con una superficie corporal entre 1,25 y 1,5 m², se pueden prescribir cápsulas de CellCept a una dosis de 750 mg dos veces al día (dosis diaria de 1,5 g). Para pacientes con una superficie corporal superior a 1,5 m², se pueden prescribir cápsulas de CellCept a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Dado que algunas reacciones adversas se producen con más frecuencia en este grupo de edad que en adultos (ver sección 4.8), puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento temporalmente; en estos casos, factores clínicos relevantes, incluida la gravedad de la reacción.
Población pediátrica menor de 2 años
Hay datos limitados de seguridad y eficacia en niños menores de 2 años. Estos datos son insuficientes para hacer recomendaciones de dosificación; por lo tanto, no se recomienda utilizar el medicamento en este grupo de edad.
Uso en trasplantes de corazón
Adultos
La administración de CellCept oral debe comenzar dentro de los primeros 5 días después del trasplante. La dosis recomendada para pacientes con trasplante de corazón es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Población pediátrica
No hay datos disponibles para pacientes pediátricos con trasplante de corazón.
Uso en trasplante de hígado
Adultos
CellCept i.v. debe administrarse durante los primeros cuatro días después del trasplante de hígado; La administración de CellCept oral comenzará inmediatamente después, cuando pueda tolerarse. La dosis oral recomendada para pacientes con trasplante de hígado es de 1,5 g administrados dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Población pediátrica
No se dispone de datos en pacientes pediátricos con trasplante hepático.
Uso en poblaciones particulares
Personas mayores
Para los ancianos, la dosis recomendada de 1 g administrada dos veces al día para pacientes con trasplante renal y la dosis de 1,5 g administrada dos veces al día para pacientes con trasplante cardíaco o hepático.
Insuficiencia renal
En pacientes con trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular renal después del trasplante no se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2). No se dispone de datos en pacientes con trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.
Insuficiencia hepática grave
No se requieren ajustes de dosis para pacientes con trasplante renal con enfermedad parenquimatosa hepática grave. No se dispone de datos para pacientes con trasplante cardíaco con enfermedad parenquimatosa hepática grave.
Tratamiento durante episodios de rechazo
El ácido micofenólico (MPA) es el metabolito activo del micofenolato mofetilo El rechazo del trasplante renal no causa cambios en la farmacocinética del MPA; no se requieren reducciones de dosis ni interrupciones de la terapia con CellCept. No hay motivos para el ajuste de la dosis de CellCept después del rechazo de un trasplante cardíaco No hay datos farmacocinéticos disponibles durante el rechazo de un trasplante hepático.
Método de administración
Administracion oral
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
Dado que se ha demostrado que el micofenolato de mofetilo ejerce efectos teratogénicos en ratas y conejos, las cápsulas de CellCept no deben abrirse ni romperse para evitar la inhalación del polvo contenido en las cápsulas del medicamento o el contacto directo entre este último y la piel o las membranas mucosas. En este caso, lave bien la zona afectada con agua y jabón y enjuáguese los ojos con agua corriente.
04.3 Contraindicaciones -
• CellCept no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo, al ácido micofenólico oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 Se han observado reacciones de hipersensibilidad a CellCept (ver sección 4.8).
• CellCept no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos muy eficaces (ver sección 4.6).
• En mujeres en edad fértil, el tratamiento con CellCept solo debe iniciarse en presencia del resultado de una prueba de embarazo, con el fin de excluir el uso accidental del medicamento durante el embarazo (ver sección 4.6).
• CellCept no debe utilizarse durante el embarazo a menos que no exista un tratamiento alternativo adecuado para la prevención del rechazo del trasplante (ver sección 4.6).
• CellCept no debe administrarse a mujeres en período de lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Neoplasias
Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora combinada que incluye CellCept tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente de la piel (ver sección 4.8). El riesgo parece depender de la intensidad y duración del tratamiento, más que del uso de un producto específico.
Como precaución general para minimizar el riesgo de cáncer de piel, la exposición a la luz solar y los rayos UV debe limitarse mediante el uso de ropa protectora y bloqueador solar de alta protección.
Infecciones
Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluido CellCept, tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias), infecciones mortales y sepsis (ver sección 4.8). Tales infecciones incluyen la reactivación de virus latentes como el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C e infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK y leucoencefalopatía multifocal progresiva, PML, asociado al virus John Cunningham, JC). Se han notificado casos de hepatitis debida a la reactivación del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C en pacientes portadores tratados con inmunosupresores. Estas infecciones a menudo están relacionadas con una alta carga inmunosupresora total y pueden conducir a condiciones graves o fatales que los médicos deben considerar en el diagnóstico diferencial de pacientes inmunosuprimidos con insuficiencia renal o síntomas neurológicos.
Se han notificado casos de hipogammaglobulinemia en asociación con infecciones recurrentes en pacientes que toman CellCept en combinación con otros inmunosupresores. En algunos de estos casos, el cambio de CellCept a un inmunosupresor alternativo resultó en un retorno de los niveles séricos de IgG a la normalidad. En pacientes tratados con CellCept que desarrollen infecciones recurrentes, se deben medir las inmunoglobulinas séricas. En caso de hipogammaglobulinemia prolongada clínicamente relevante, debe evaluarse una acción clínica adecuada teniendo en cuenta los potentes efectos citostáticos que ejerce el ácido micofenólico sobre los linfocitos B y T.
Se han publicado informes de bronquiectasias en adultos y niños que han tomado CellCept en combinación con otros inmunosupresores. En algunos de estos casos, el cambio de CellCept a otro inmunosupresor resultó en una mejoría de los síntomas respiratorios. El riesgo de bronquiectasias puede estar relacionado con la hipogammaglobulinemia o con un efecto directo sobre el pulmón. También se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar, algunos de los cuales fueron mortales (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes sean investigados si desarrollan síntomas pulmonares persistentes como tos y disnea.
Sangre y sistema linfático e inmunológico
Los pacientes tratados con CellCept deben ser monitoreados para detectar neutropenia, que puede estar relacionada con el propio CellCept, medicamentos concomitantes, infecciones virales o una combinación de estas causas. Los pacientes tratados con CellCept deben tener un hemograma completo cada semana durante el primer mes de tratamiento, dos veces al mes durante el segundo y tercer mes y una vez al mes durante el primer año. En caso de desarrollo de neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos
Se han notificado casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con CellCept en combinación con otros fármacos inmunosupresores. Se desconoce el mecanismo por el cual micofenolato de mofetilo indujo la PRCA. La AEP puede resolverse con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con CellCept. Los cambios en el tratamiento con CellCept en pacientes trasplantados solo deben realizarse bajo la supervisión clínica adecuada para minimizar el riesgo de rechazo (ver sección 4.8).
Se debe advertir a los pacientes tratados con CellCept que notifiquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, hematomas o hemorragias inesperados o cualquier otra manifestación de mielosupresión.
Se debe advertir a los pacientes que las vacunas pueden ser menos efectivas durante el tratamiento con CellCept y que debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas (ver sección 4.5) .La vacunación contra la influenza puede ser útil.
Sistema gastrointestinal
CellCept se ha asociado con una "mayor incidencia de eventos adversos del sistema digestivo, incluidos casos poco frecuentes de úlceras gastrointestinales, hemorragia y perforación. CellCept debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad activa grave del sistema digestivo".
CellCept es un inhibidor de la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), por lo que debe evitarse en pacientes que padecen enfermedades hereditarias raras que implican una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), como el síndrome de Lesch. -Nyhan y Síndrome de Kelley-Seegmiller.
Interacciones
Se debe tener precaución al cambiar de un tratamiento combinado que contenga inmunosupresores que interfieran con la circulación enterohepática del MPA (p. Ej., Ciclosporina) a otros tratamientos que no ejerzan este efecto (p. Ej., Sirolimus o belatacept) y viceversa, ya que el cambio en el tratamiento podría conducir a Cambios en la exposición al MPA Los medicamentos de otras categorías que interfieren con la circulación enterohepática del MPA, p. ej. colestiramina, deben usarse con precaución, ya que pueden producir una disminución de los niveles plasmáticos y la eficacia de CellCept (ver también el párrafo 4.5).
Se recomienda no administrar CellCept en combinación con azatioprina, ya que no se ha investigado la administración concomitante de los dos medicamentos.
No se ha establecido la relación beneficio / riesgo de micofenolato de mofetilo en combinación con tacrolimus o sirolimus (ver también sección 4.5).
Poblaciones especiales
Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas, por ejemplo, ciertas infecciones (incluida la enfermedad tisular invasiva por citomegalovirus) y posible hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar (ver sección 4.8), en comparación con sujetos más jóvenes.
Efectos teratogénicos
El micofenolato es un potente teratógeno en los seres humanos Se han notificado abortos espontáneos (tasa 45-49%) y malformaciones congénitas (tasa estimada 23-27%) después de la exposición al MMF durante el embarazo. Por tanto, CellCept está contraindicado durante el embarazo a menos que no exista un tratamiento alternativo adecuado para prevenir el rechazo del trasplante. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben ser informados de los riesgos y seguir las recomendaciones dadas en la sección 4.6 (por ejemplo, métodos anticonceptivos, pruebas de embarazo) antes, durante y después del tratamiento con CellCept. Los médicos deben asegurarse de que las mujeres y los hombres que reciben tratamiento con micofenolato comprendan el riesgo de daño para el bebé, la necesidad de un método anticonceptivo eficaz y la necesidad de buscar atención médica inmediata si existe la posibilidad de un embarazo.
Anticoncepción (ver sección 4.6)
Debido al potencial genotóxico y teratogénico de CellCept, las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos fiables al mismo tiempo antes de iniciar el tratamiento con CellCept, durante el tratamiento y durante las seis semanas posteriores a la interrupción del tratamiento, a menos que la abstinencia no sea el método anticonceptivo de elección (ver sección 4.5).
Se recomienda a los hombres sexualmente activos que utilicen condones durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de suspender el tratamiento. El condón debe ser usado tanto por hombres fértiles como por aquellos que se someten a una vasectomía, ya que los riesgos asociados con la transferencia de líquido seminal también se aplican a los hombres que se han sometido a una vasectomía. Además, se recomienda a las parejas femeninas de los pacientes masculinos tratados con CellCept que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante un total de 90 días después de la última dosis de CellCept.
Material educativo
Para ayudar a los pacientes a evitar la exposición fetal al micofenolato y proporcionar información adicional importante sobre seguridad, el titular de la autorización de comercialización proporcionará material educativo a los profesionales sanitarios. El material educativo reiterará las advertencias sobre la teratogenicidad del micofenolato, aconsejará sobre la anticoncepción antes de comenzar. terapia y sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo. El médico debe proporcionar toda la información del paciente sobre el riesgo teratogénico y los métodos de prevención del embarazo a las mujeres en edad fértil y, si corresponde, a los pacientes varones.
Precauciones adicionales
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento o durante al menos 6 semanas después de suspender el micofenolato. Los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento o durante 90 días después de suspender el micofenolato.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Aciclovir
Cuando se administró la combinación de micofenolato de mofetilo y aciclovir, se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de aciclovir en comparación con la administración de aciclovir solo. Los cambios en la farmacocinética del glucurónido fenólico de MPA (MPAG) fueron mínimos (aumento de "MPAG del 8%) y fueron no se considera clínicamente relevante. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir aumentan en presencia de insuficiencia renal, es posible que el micofenolato de mofetilo y el aciclovir o sus profármacos, por ejemplo, valaciclovir, compitan por la excreción en los túbulos renales, aumentando la concentración de las dos sustancias.
Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Se ha observado una reducción de la exposición al MPA con la administración de CellCept con antiácidos como hidróxido de magnesio y aluminio o con inhibidores de la bomba de protones, incluidos lansoprazol y pantoprazol. Pérdida del injerto en pacientes que toman CellCept e inhibidores de la bomba de protones en comparación con los pacientes que toman CellCept pero no bomba de protones Estos datos permiten extrapolar este resultado a todos los antiácidos, ya que la reducción de la exposición a CellCept cuando se administra con hidróxido de magnesio o aluminio es significativamente menor que cuando se administra CellCept con inhibidores de la bomba de protones.
Colestiramina
Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos previamente tratados con colestiramina a una dosis de 4 g tres veces al día durante 4 días, se observó una reducción del 40% en el AUC del MPA (ver secciones 4.4 y 5.2). Se debe tener precaución en el uso concomitante ya que la eficacia de CellCept puede verse afectada.
Medicamentos que pueden interferir con la circulación enterohepática.
Se debe tener precaución con los medicamentos que interfieren con la circulación enterohepática ya que la eficacia de CellCept puede verse afectada.
Ciclosporina A
La farmacocinética de la ciclosporina A (CsA) no se ve afectada por el micofenolato de mofetilo.
Por el contrario, si se interrumpe el tratamiento concomitante con ciclosporina, debe esperarse un aumento del AUC del MPA de aproximadamente un 30%. La CsA interfiere con la circulación enterohepática del MPA, lo que resulta en una reducción del 30-50% en la exposición al MPA en pacientes con trasplante renal tratados con CellCept y CsA en comparación con la observada en sujetos tratados con sirolimus o belatacept y dosis similares de CellCept (ver también sección 4.4. ) Por el contrario, se deben esperar cambios en la exposición al MPA en pacientes que cambian del tratamiento con CsA a inmunosupresores que no interfieren con la circulación enterohepática del MPA.
Telmisartan
La administración concomitante de telmisartán y CellCept dio como resultado una reducción de aproximadamente un 30% en las concentraciones de MPA. Telmisartan afecta la eliminación de MPA al potenciar la expresión del receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma (PPAR-gamma), que a su vez da como resultado un aumento en la expresión y actividad de UGT1A9.La comparación de las tasas de rechazo de órganos trasplantados, las tasas de fracaso del trasplante o los perfiles de eventos adversos para los pacientes tratados con CellCept en combinación o no con telmisartán no reveló ninguna consecuencia clínica sobre las interacciones farmacocinéticas de los medicamentos.
Ganciclovir
En base a los resultados de un estudio de dosis única de la dosis recomendada de micofenolato oral y ganciclovir iv, y los efectos conocidos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de CellCept (ver sección 4.2) y ganciclovir, se espera la coadministración de estos dos agentes. (compitiendo por el mismo mecanismo de secreción tubular) dará lugar a un aumento en la concentración de MPAG y ganciclovir. No se esperan cambios sustanciales en la farmacocinética del MPA y no se requieren ajustes de dosis de CellCept. En pacientes con insuficiencia renal coadministrados con CellCept y ganciclovir o sus profármacos, por ejemplo valganciclovir, se deben observar las recomendaciones de dosis. Ganciclovir y los pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Anticonceptivos orales
La farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales no se vieron afectadas por la coadministración de CellCept (ver también sección 5.2).
Rifampicina
En pacientes que no tomaban ciclosporina, la administración concomitante de CellCept y rifampicina resultó en una reducción de la exposición al MPA (AUC0-12h) del 18% al 70%. Se recomienda controlar los niveles de exposición al MPA y ajustar la dosis de CellCept en consecuencia para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina concomitantemente.
Sevelámero
Cuando se administró CellCept de forma concomitante con sevelamer, se observó una disminución de la Cmáx y el AUC (0-12 h) del MPA en un 30% y un 25%, respectivamente, sin ninguna consecuencia clínica (p. Ej., Rechazo del injerto). Sin embargo, se recomienda que CellCept se administre al menos una hora antes o tres horas después de la ingesta de sevelamer para minimizar el efecto sobre la absorción de MPA. No hay datos disponibles para CellCept con otros quelantes de fosfato distintos de sevelamer.
Trimetoprima / sulfametoxazol
No hubo ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.
Norfloxacina y metronidazol
En voluntarios sanos, no se observó una interacción significativa cuando CellCept se coadministró con norfloxacino y metronidazol por separado. Sin embargo, la combinación de norfloxacina o metronidazol redujo la exposición al MPA en aproximadamente un 30% después de la administración de una dosis única de CellCept.
Ciprofloxacina y amoxicilina más ácido clavulánico
Se han notificado reducciones de aproximadamente un 50% en las concentraciones valle (aguas abajo) de MPA en sujetos que recibieron un trasplante de riñón en los días inmediatamente posteriores al inicio de la terapia oral con ciprofloxacino o amoxicilina más ácido clavulánico. Este efecto tendió a disminuir con la continuación del tratamiento con antibióticos y cesó a los pocos días de interrumpirlo. Es posible que el cambio en el nivel previo a la dosis no represente con precisión los cambios en la exposición general al MPA. Por lo tanto, los cambios en el MPA normalmente no están indicados. Dosis de CellCept en el ausencia de signos clínicos de deterioro del injerto, sin embargo, se debe realizar una estrecha monitorización clínica durante el uso de la combinación e inmediatamente después del tratamiento con antibióticos.
Tacrolimus
En pacientes con trasplante hepático que iniciaron el tratamiento con CellCept y tacrolimus, el AUC y la Cmax del MPA, el metabolito activo de CellCept, no se vieron afectados significativamente por la coadministración con tacrolimus. Por el contrario, el AUC de tacrolimus aumentó aproximadamente un 20% cuando se administraron múltiples dosis de CellCept (1,5 g dos veces al día) a pacientes con trasplante de hígado tratados con tacrolimus. Sin embargo, en pacientes con trasplante de riñón, la concentración de tacrolimus no parece verse alterada por CellCept (ver también sección 4.4).
Otras interacciones
La coadministración de probenecid y micofenolato de mofetilo en monos triplica el AUC plasmático de MPAG. Otras sustancias que se sabe que se eliminan por el riñón también pueden competir con el MPAG, aumentando así las concentraciones plasmáticas de MPAG u otra sustancia que se secreta a través de los túbulos renales.
Vacunas vivas
No se deben administrar vacunas vivas a pacientes con una respuesta inmunitaria deteriorada. La respuesta de anticuerpos a otros tipos de vacunas puede estar disminuida (ver también sección 4.4).
Población pediátrica
Los estudios de interacción se realizaron solo en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia -
Anticoncepción masculina y femenina
CellCept está contraindicado en mujeres en edad fértil que no utilizan medidas anticonceptivas altamente eficaces.
Debido al potencial genotóxico y teratogénico de CellCept, las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos fiables al mismo tiempo antes de iniciar el tratamiento con CellCept, durante el tratamiento y durante las seis semanas posteriores a la interrupción del tratamiento, a menos que la abstinencia no sea el método anticonceptivo de elección (ver sección 4.5).
Se recomienda a los hombres sexualmente activos que utilicen condones durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de suspender el tratamiento. El condón debe ser usado tanto por hombres fértiles como por aquellos que se someten a una vasectomía, ya que los riesgos asociados con la transferencia de líquido seminal también se aplican a los hombres que se han sometido a una vasectomía. Además, se recomienda a las parejas femeninas de los pacientes masculinos tratados con CellCept que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante un total de 90 días después de la última dosis de CellCept.
El embarazo
CellCept está contraindicado durante el embarazo a menos que no exista un tratamiento alternativo adecuado para prevenir el rechazo del trasplante. La terapia solo debe iniciarse en presencia de un resultado negativo en la prueba de embarazo, para excluir el uso inadvertido del medicamento durante el embarazo.
Al inicio del tratamiento, se debe informar a las mujeres y hombres en edad fértil del aumento del riesgo de pérdida del embarazo y malformaciones congénitas, así como de la planificación y prevención del embarazo.
Antes de iniciar el tratamiento con CellCept, las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una prueba de embarazo para descartar una exposición involuntaria del embrión al micofenolato. Se recomiendan dos pruebas de embarazo en suero u orina, con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml; la segunda prueba debe realizarse de 8 a 10 días después de la primera e inmediatamente antes de comenzar la terapia con micofenolato de mofetilo. Las pruebas de embarazo deben repetirse en función de la necesidad clínica (p. Ej., Después de que se haya notificado una "interrupción de la anticoncepción". Los resultados de todas las pruebas de embarazo deben comentarse con la paciente. Se debe advertir a las pacientes que consulten inmediatamente a su médico si están embarazadas.
El micofenolato es un potente teratógeno en humanos y aumenta el riesgo de abortos espontáneos y malformaciones congénitas en caso de exposición durante el embarazo.
• Se han notificado abortos espontáneos en el 45-49% de las mujeres embarazadas expuestas al micofenolato de mofetilo, en comparación con una tasa del 12-33% en pacientes con trasplante de órganos sólidos tratados con inmunosupresores distintos del micofenolato de mofetilo.
• Como se informa en la literatura médica, surgieron malformaciones en el 23-27% de los nacidos vivos de madres expuestas al micofenolato mofetilo durante el embarazo (en comparación con el 2-3% de los nacidos vivos en la población general y aproximadamente el 4-5% de los nacidos vivos de sujetos sometidos a trasplante de órganos sólidos tratados con inmunosupresores distintos del micofenolato de mofetilo).
Se han observado malformaciones congénitas después de la comercialización, incluidos informes de múltiples malformaciones en hijos de pacientes a las que se les administró CellCept en combinación con otros inmunosupresores durante el embarazo. Las malformaciones notificadas con más frecuencia fueron las siguientes:
• anomalías del oído (por ejemplo, oído externo / medio mal formado o ausente), atresia del conducto auditivo externo;
• cardiopatía congénita, como defectos del tabique auricular y ventricular;
• malformaciones faciales como labio leporino, paladar hendido, micrognatia e hipertelorismo de las cuencas oculares;
• anomalías oculares (por ejemplo, coloboma);
• malformaciones de los dedos (por ejemplo, polidactilia, sindactilia);
• malformaciones traqueoesofágicas (p. Ej. Atresia esofágica);
• malformaciones del sistema nervioso, como espina bífida;
• anomalías renales.
Además, se han notificado casos aislados de las siguientes malformaciones:
• microftalmia;
• quiste congénito del plexo coroideo;
• agenesia del tabique pelúcido;
• agenesia del nervio olfatorio.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Hora de la comida
Se ha demostrado que micofenolato de mofetilo se excreta en la leche materna de ratas. No se sabe si esto también ocurre en mujeres. Dado que el micofenolato de mofetilo puede provocar reacciones adversas graves en los lactantes, CellCept está contraindicado en mujeres en período de lactancia (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El perfil farmacodinámico y las reacciones adversas notificadas hacen que dicho efecto sea poco probable.
04.8 Efectos indeseables -
Las siguientes reacciones adversas incluyen reacciones adversas de estudios clínicos.
Las principales reacciones adversas asociadas con la administración de CellCept en combinación con ciclosporina y corticosteroides incluyen diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; Además, hay un aumento en la frecuencia de ciertos tipos de infecciones (ver sección 4.4).
Neoplasias maligno
Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora combinada que incluye CellCept tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente de la piel (ver sección 4.4). Se desarrollaron trastornos linfoproliferativos o linfomas en el 0,6% de los pacientes que recibieron CellCept (a una dosis diaria de 2 o 3 g) en combinación con otros inmunosupresores en ensayos clínicos controlados en pacientes con trasplante renal (datos relacionados con la dosis de 2 g diarios), cardíacos y seguimiento hepático durante al menos 1 año. Se produjeron cánceres de piel no melanoma en el 3,6% de los pacientes, mientras que otros tipos de neoplasias malignas se produjeron en el 1,1% de los pacientes. Los datos de seguridad de 3 años de tratamiento en pacientes con trasplante renal o cardíaco no mostraron diferencias inesperadas en la incidencia de cáncer en comparación con los datos de 1 año. Los pacientes con trasplante hepático fueron seguidos durante al menos 1 año pero menos de 3 años.
Infecciones oportunistas
Todos los pacientes trasplantados tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas; el riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total (ver sección 4.4). Las infecciones oportunistas más frecuentes en pacientes tratados con CellCept (a dosis de 2 o 3 g al día) en combinación con otros inmunosupresores en ensayos clínicos controlados en pacientes con trasplante renal (datos relativos a una dosis de 2 g al día), cardíacos y seguidos por al menos un año fueron candida mucocutánea, viremia / síndrome por CMV y herpes simple. La proporción de pacientes con viremia / síndrome por CMV fue del 13,5%.
Población pediátrica
En un ensayo clínico en el que participaron 92 pacientes pediátricos de 2 a 18 años que recibieron micofenolato de mofetilo oral a una dosis de 600 mg / m² dos veces al día, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas fueron generalmente similares a las observadas en pacientes adultos que recibieron CellCept 1 g dos veces. diario. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica que en la población adulta, especialmente en niños menores de 6 años: diarrea, sepsis, leucopenia, anemia e infecciones.
Personas mayores
Las personas de edad avanzada (≥ 65 años) tienen generalmente un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas debido a la inmunosupresión. Las personas de edad avanzada que reciben CellCept como parte de un régimen inmunosupresor combinado tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de infecciones (incluida la enfermedad invasiva del citomegalovirus) y posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, en comparación con individuos más jóvenes.
Otras reacciones adversas
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas, más o menos probablemente relacionadas con la toma de CellCept, notificadas en 1 de cada 10 pacientes o más y entre 1 de cada 100 pacientes y menos de 1 de cada 10 pacientes tratados con CellCept en ensayos clínicos controlados en pacientes. con trasplante renal (datos relativos a una dosis de 2 g al día), cardíaco y hepático.
Reacciones adversas más o menos probables relacionadas con la toma de CellCept notificadas en pacientes tratados con CellCept en estudios clínicos de trasplante renal, cardíaco y hepático cuando se usa en combinación con ciclosporina y corticosteroides.
Dentro del sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se agrupan por clases de frecuencia, utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a
Nota: En los estudios de fase III para la prevención del rechazo en el trasplante renal, cardíaco y hepático, 501 (2 g de CellCept por día), 289 (3 g de CellCept por día) y 277 (2 g de CellCept por día) fueron tratados, respectivamente, iv / oral 3 g de CellCept por día) pacientes.
Los siguientes efectos indeseables incluyen reacciones adversas que ocurrieron en la experiencia post-comercialización.
Los tipos de reacciones adversas notificadas tras la comercialización de CellCept son similares a las observadas en los ensayos clínicos controlados de trasplante renal, cardíaco y hepático. Las reacciones adversas adicionales se enumeran a continuación con las frecuencias entre paréntesis si se conocen.
Sistema gastrointestinal
Hiperplasia gingival (≥1 / 100 a pancreatitis (≥1 / 100 a vellosidades intestinales.
Infecciones
Infecciones graves potencialmente mortales, que incluyen meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección por micobacterias atípicas.
Se han notificado casos de nefropatía asociada al virus BK, así como casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC, en pacientes tratados con inmunosupresores, incluido CellCept.
Se han notificado casos de agranulocitosis (≥1 / 1.000 a anemia aplásica y depresión de la médula ósea en pacientes tratados con CellCept, algunos de los cuales fueron mortales.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Se han notificado casos de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con CellCept (ver sección 4.4).
Se han notificado casos aislados de anomalías morfológicas de los neutrófilos, incluida la anomalía adquirida de Pelger-Huet, en pacientes tratados con CellCept. Sin embargo, estos cambios no se asocian con una función deficiente de los neutrófilos. Estos cambios pueden sugerir un fenómeno de Shift izquierdo maduración de los neutrófilos, que puede malinterpretarse como un signo de infección en pacientes inmunosuprimidos, como los tratados con CellCept.
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, que incluyen edema angioneurótico y reacción anafiláctica.
Embarazo, puerperio y afecciones perinatales.
Se han notificado casos de aborto espontáneo en pacientes expuestas a micofenolato de mofetilo, especialmente en el primer trimestre; ver sección 4.6.
Patologías congénitas
Se han observado malformaciones congénitas poscomercialización en hijos de pacientes que recibieron CellCept en combinación con otros inmunosupresores; ver sección 4.6.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Se han producido casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con CellCept en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. Ha habido casos de bronquiectasias en adultos y niños (frecuencia no conocida).
Trastornos del sistema inmunológico.
Se ha notificado hipogammaglobulinemia en pacientes que reciben CellCept en combinación con otros inmunosupresores (frecuencia no conocida).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Los casos notificados de sobredosis con micofenolato de mofetilo se recopilaron en estudios clínicos y durante la experiencia posterior a la comercialización. En muchos de estos casos no se informaron eventos adversos. perfil del medicamento.
Una sobredosis de micofenolato de mofetilo puede provocar una supresión excesiva del sistema inmunológico y una mayor susceptibilidad a infecciones y supresión de la médula ósea (ver sección 4.4). Si se desarrolla neutropenia, se debe interrumpir la administración de CellCept o reducir la dosis (ver sección 4.4).
Es muy poco probable que la hemodiálisis elimine cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG Los fármacos secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA al disminuir la recirculación enterohepática del fármaco (ver sección 5.2).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores.
Código ATC: L04AA06.
Mecanismo de acción
El micofenolato de mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del MPA. El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa; inhibe, sin incorporarse al ADN, la síntesis de novo del nucleótido guanosina. Desde la síntesis de novo de purinas es esencial para la proliferación de linfocitos T y B, mientras que otros tipos de células pueden utilizar el mecanismo de reutilización de purinas, el MPA ejerce un mayor efecto citostático sobre los linfocitos que sobre otras células.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Tras la administración oral, el micofenolato de mofetilo se absorbe rápida y extensamente y se transforma por completo, mediante un proceso metabólico presistémico, en su forma activa MPA. Como lo demuestra la supresión del rechazo agudo después del trasplante renal, la actividad inmunosupresora de CellCept está relacionada con la concentración de MPA. Según el AUC del MPA, la biodisponibilidad media del micofenolato mofetilo administrado por vía oral es del 94% en comparación con el micofenolato mofetilo administrado por vía intravenosa. Se demostró que la ingesta de alimentos no tiene efecto sobre la absorción de micofenolato de mofetilo (MPA AUC), administrado a una dosis de 1,5 g dos veces al día a pacientes con trasplante renal, sin embargo, la Cmáx del MPA se redujo en un 40% en presencia de alimentos. El micofenolato de mofetilo no puede determinarse sistemáticamente en plasma después de la administración oral.
Distribución
Como consecuencia de la circulación enterohepática, generalmente se observan aumentos secundarios en la concentración plasmática de MPA aproximadamente 6-12 horas después de la administración del fármaco. La combinación de colestiramina (4 g tres veces al día) conduce a una reducción en el AUC de MPA de aproximadamente 40%, lo que indica la importancia de la circulación enterohepática. "El MPA en concentraciones clínicamente relevantes se une en un 97% a la albúmina plasmática.
Biotransformación
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuroniltransferasa (isoforma UGT1A9) al glucurónido fenólico inactivo de MPA (MPAG). En vivo El MPAG se convierte nuevamente en MPA libre a través de la circulación enterohepática. También se forma un acilglucurónido menor (AcMPAG). AcMPAG es farmacológicamente activo y se sospecha que es responsable de algunos efectos indeseables del micofenolato de mofetilo (diarrea, leucopenia).
Eliminación
Una pequeña cantidad se excreta en la orina en forma de MPA (heces. La mayor parte (aproximadamente el 87%) de la dosis administrada se excreta en la orina como MPAG.
A las concentraciones utilizadas en la clínica, el MPA y el MPAG no se eliminan por hemodiálisis. Sin embargo, para concentraciones plasmáticas altas de MPAG (> 100 mcg / ml) se eliminan pequeñas cantidades de MPAG. Al interferir con la circulación enterohepática del fármaco, la bilis Los secuestrantes de ácido, como la colestiramina, provocan una reducción del AUC del MPA (ver sección 4.9).
La absorción, distribución, metabolismo y excreción del MPA dependen de diferentes transportadores. Estos procesos involucran los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) y la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2); las isoformas de OATP, MRP2 y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) son transportadores asociados con la excreción biliar de glucurónidos. La proteína 1 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MDR1) también es capaz de transportar MPA, pero su contribución parece estar limitada al proceso de absorción. En el riñón, el MPA y sus metabolitos pueden interactuar con los transportadores de aniones orgánicos del riñón.
En el período inmediatamente posterior al trasplante (menos de 40 días después del trasplante), los pacientes con trasplante renal, cardíaco y hepático tuvieron un AUC de MPA promedio aproximadamente un 30% menor y una Cmax aproximadamente un 40% menor que los valores observados mucho después del trasplante ( 3-6 meses después del trasplante).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
En un estudio de dosis única (6 sujetos / grupo), el AUC medio de la concentración plasmática de MPA en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular
Reanudación retrasada de la función renal
En pacientes en los que el órgano renal trasplantado comienza a funcionar con retraso, el AUC0-12 medio del MPA fue comparable a los valores registrados en pacientes en los que las funciones del órgano trasplantado se establecen sin demora y el área bajo la curva de la concentración plasmática media de MPAG (AUC0-12) fue 2-3 veces mayor. Puede haber un aumento transitorio de la concentración y la fracción libre de MPA en plasma en pacientes con función orgánica retardada. No parece necesario ajustar la dosis de CellCept.
Deterioro hepático
En voluntarios con cirrosis alcohólica, la alteración del parénquima hepático no influyó mucho en los procesos hepáticos de glucuronidación del MPA. Es probable que los efectos de la enfermedad hepática en este proceso dependan de la enfermedad en particular. Sin embargo, la enfermedad hepática con daño principalmente al tracto biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente sobre el metabolismo de los fármacos.
Población pediátrica
Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos en 49 pacientes pediátricos con trasplante renal (de 2 a 18 años) tratados con micofenolato de mofetilo oral 600 mg / m² dos veces al día. Con esta dosis, se alcanzaron valores de AUC de MPA similares a los observados en pacientes adultos con trasplante renal tratados con CellCept a una dosis de 1 g dos veces al día inmediatamente después del trasplante y en el período posterior. trasplante y en el período posterior.
Personas mayores
No se ha evaluado formalmente el comportamiento farmacocinético de CellCept en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
Pacientes que toman anticonceptivos orales
La farmacocinética de los anticonceptivos orales no se vio afectada por la coadministración de CellCept (ver también sección 4.5). Un estudio de la coadministración de CellCept (1 g dos veces al día) y combinaciones de anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol (0,02 mg a 0,04 mg) y levonorgestrel (0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestoden (0,05 mg a 0,10 mg), realizado en 18 mujeres no trasplantadas (que no estaban recibiendo otros inmunosupresores) durante 3 ciclos menstruales consecutivos, no mostró influencia clínica de CellCept en la acción supresora de la ovulación por anticonceptivos orales. Los niveles séricos de LH, FSH y progesterona no fueron afectada significativamente.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En modelos experimentales, el micofenolato de mofetilo no fue cancerígeno. La dosis máxima probada en estudios de carcinogenicidad en animales dio como resultado una "exposición sistémica (AUC o Cmax) aproximadamente 2-3 veces mayor que la observada en pacientes con trasplante renal tratados con la dosis recomendada de 2 g / día y una" exposición sistémica (AUC o Cmax) aproximadamente 1,3-2 veces la observada en pacientes con trasplante de corazón tratados con la dosis recomendada de 3 g / día.
Dos pruebas de genotoxicidad (la in vitro sobre el linfoma en ratones y la prueba en vivo en micronúcleos medulares en ratones) mostró que el micofenolato de mofetilo puede causar aberraciones cromosómicas. Estos efectos pueden estar relacionados con la actividad farmacodinámica, en particular con la inhibición de la síntesis de nucleótidos en células sensibles. Otras pruebas in vitro para la evaluación de la mutación genética no mostraron actividad genotóxica.
En dosis orales de hasta 20 mg / kg / día, el micofenolato de mofetilo no mostró ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho. Esta dosis resultó en una exposición sistémica de 2-3 veces la observada en la clínica usando la dosis recomendada de 2 g / día en pacientes con trasplante renal y una exposición sistémica de 1.3-2 veces la observada en la clínica usando la dosis recomendada de 3 g / día en pacientes con trasplante de corazón. En un estudio de fertilidad y reproducción en ratas hembras, dosis orales de 4.5 mg / kg / día, aunque no tóxicas para la madre, causaron malformaciones en la descendencia de primera generación (incluyendo anoftalmia, falta de mandíbula e hidrocefalia). Esta dosis resultó en una "exposición sistémica de aproximadamente 0.5 veces la observada en la clínica usando la dosis recomendada de 2 g / día en pacientes con trasplante renal y una" exposición sistémica de aproximadamente 0.3 veces la observada en la clínica usando la dosis recomendada de 3 g / día en pacientes con trasplante de corazón. No hubo evidencia de efectos sobre la fertilidad y la reproducción en las hembras de primera generación o de generaciones posteriores.
En estudios de teratología en ratas y conejos se encontró absorción y malformaciones fetales en la rata a una dosis de 6 mg / kg / día (incluyendo anoftalmia, ausencia de mandíbula e hidrocefalia) y en el conejo a una dosis de 90 mg / kg. / día (incluyendo anomalías cardiovasculares y renales, como ectopia cardíaca y ectopia renal, hernias diafragmáticas y umbilicales), en ausencia de toxicidad materna. Esta dosis resultó en una exposición sistémica de aproximadamente 0.5 veces o menos que la observada en la clínica usando el dosis recomendada de 2 g / día en pacientes con trasplante renal y una exposición sistémica de aproximadamente 0,3 veces la observada en la clínica utilizando la dosis recomendada de 3 g / día en pacientes con trasplante de corazón (ver sección 4.6).
En estudios toxicológicos realizados con micofenolato de mofetilo en ratas, ratones, perros y monos, los principales órganos afectados fueron los sistemas hematopoyético y linfoide. Estos efectos se produjeron a niveles de exposición equivalentes o inferiores a los observados en la clínica utilizando la dosis recomendada de 2 g / día en pacientes con trasplante renal. Se observaron reacciones adversas gastrointestinales en perros a niveles de exposición equivalentes o inferiores a los observados en la clínica utilizando la dosis recomendada. En monos, también se observaron reacciones adversas gastrointestinales y renales que implican deshidratación a dosis más altas (para niveles de exposición sistémica equivalentes o superiores a los observados en la clínica). El perfil de toxicidad del micofenolato de mofetilo en estudios experimentales parece ser compatible con las reacciones adversas de los estudios clínicos en humanos, que actualmente proporcionan datos de tolerabilidad más relevantes para los pacientes (ver sección 4.8).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cápsulas CellCept
almidón de maíz en forma pregelatinizada;
carboximetilcelulosa de sodio reticulada;
polivinilpirrolidona (K-90);
estearato de magnesio.
Opérculo de la cápsula
Gelatina;
índigo carmín (E132);
óxido de hierro amarillo (E172);
óxido de hierro rojo (E172);
dióxido de titanio (E171);
óxido de hierro negro (E172);
hidróxido de potasio;
goma laca.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 ° C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
CellCept 250 mg cápsulas: 1 caja contiene 100 cápsulas (en blísteres de 10 cápsulas);
1 caja contiene 300 cápsulas (en blísters de 10 cápsulas).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
El producto no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Roche Registration Limited
6 camino del halcón
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 cápsulas)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 cápsulas)
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 14 de febrero de 1996
Fecha de la última renovación: 13 de marzo de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Noviembre de 2015
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