Ingredientes activos: Metformina (clorhidrato de metformina)
METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Metforal están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película.
- METFORAL 500 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Metforal? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antidiabético oral
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para un control glucémico adecuado.
- En adultos, Metforal se puede utilizar solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos orales o junto con insulina.
- En niños mayores de 10 años y adolescentes, Metforal puede usarse solo o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como terapia de primera línea después de un fracaso en la dieta.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Metforal
- Hipersensibilidad al clorhidrato de metformina oa alguno de los excipientes.
- Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
- Insuficiencia renal o disfunción renal (aclaramiento de creatinina
- Condiciones agudas con posibilidad de deterioro de la función renal como: - deshidratación - infección grave - shock
- Administración intravenosa o intraarterial de agentes de contraste yodados (ver Advertencias especiales).
- Enfermedades agudas o crónicas que pueden causar hipoxia tisular como: - insuficiencia cardíaca o respiratoria - infarto de miocardio reciente - shock - insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo
- Embarazo y lactancia (ver Advertencias especiales).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Metforal
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta tasa de mortalidad en ausencia de tratamiento inmediato), que puede surgir tras la acumulación de metformina.Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal grave. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados, como diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier otra afección asociada a la hipoxia. Se debe instruir a los pacientes para que reconozcan los síntomas de advertencia de la acidosis láctica, como calambres musculares con trastornos digestivos, como dolor abdominal y astenia grave. Si se sospecha acidosis láctica, los pacientes deben suspender el clorhidrato de metformina y notificar a su médico de inmediato. La acidosis láctica se caracteriza por disnea con acidosis, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma. Los médicos deben alertar a los pacientes sobre el riesgo de acidosis láctica y explicar los síntomas.
Función del riñón
Dado que la metformina se excreta por los riñones, se debe determinar el aclaramiento de creatinina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente con regularidad (al menos una vez al año en pacientes con función renal normal, al menos dos a cuatro veces al año en pacientes con función renal normal). niveles de aclaramiento en el límite inferior de lo normal y en sujetos de edad avanzada). La disminución de la función renal en los ancianos es frecuente y asintomática. Se debe prestar especial atención a las situaciones en las que la función renal puede verse comprometida, por ejemplo, al iniciar una terapia antihipertensiva, una terapia con diuréticos o al iniciar una terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Administración de agentes de contraste yodados
La administración intravascular de medios de contraste yodados en investigaciones radiológicas puede provocar insuficiencia renal. Esto puede causar una acumulación de metformina que aumenta el riesgo de acidosis láctica. La administración de metformina debe suspenderse antes o en el momento del examen y no debe reanudarse hasta los 48 años. horas después del examen y solo después de haber comprobado que la función renal es normal.
Cirugía
La administración de metformina debe suspenderse 48 horas antes de la cirugía programada bajo anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento puede reanudarse no antes de 48 horas después de la cirugía o reanudación de la alimentación oral y solo después de demostrar una función renal normal.
Niños y adolescentes:
El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento con metformina.
Durante los ensayos clínicos controlados de un año, no se encontraron efectos de la metformina sobre el crecimiento y la pubertad; sin embargo, no se dispone de datos a largo plazo sobre estos aspectos específicos. Por lo tanto, se recomienda observar cuidadosamente los posibles efectos de la metformina con respecto a estos parámetros en niños tratados con metformina, particularmente en aquellos niños en el período prepuberal.
Niños de 10 a 12 años:
En los ensayos clínicos controlados en niños y adolescentes solo se incluyeron 15 sujetos de entre 10 y 12 años. Aunque la eficacia y seguridad de la metformina en estos niños no difirió de la eficacia y seguridad en niños mayores. Y en adolescentes, cuidados especiales se recomienda cuando se prescribe metformina a niños de entre 10 y 12 años.
Otras precauciones
Todos los pacientes deben continuar su dieta distribuyendo su ingesta de carbohidratos regularmente a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Las pruebas de laboratorio normalmente requeridas en casos de diabetes deben realizarse regularmente. El clorhidrato de metformina por sí solo nunca causa hipoglucemia, aunque se debe tener precaución se recomienda cuando se usa en combinación con insulina u otros agentes antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas o meglitinidas).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Metforal?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Combinaciones no recomendadas
Alcohol
Mayor riesgo de acidosis láctica en intoxicación alcohólica aguda, especialmente en casos de:
- ayuno o desnutrición
- insuficiencia hepática
Evite el consumo de alcohol y drogas que contengan alcohol.
Agentes de contraste yodados
La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede resultar en insuficiencia renal, con la consecuente acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica. Por lo tanto, la metformina debe suspenderse antes o en el momento del análisis, reanudándose la administración no antes de 48 horas después de la prueba. "Examen y sólo después de comprobar que la función renal ha vuelto a la normalidad (ver sección "Precauciones de uso").
Asociaciones que requieren precauciones de uso
- Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (como glucocorticoides y simpaticomiméticos sistémicos y locales). Informe al paciente y realice controles de glucosa en sangre más frecuentes, especialmente al inicio del tratamiento Si es necesario, ajuste la dosis de metformina durante la terapia con el otro fármaco.
- Los diuréticos, en particular los diuréticos de asa, pueden aumentar el riesgo de acidosis láctica debido a su capacidad para reducir la función renal.
- En caso de uso concomitante de metformina (especialmente a dosis altas) con fármacos catiónicos eliminados por secreción tubular renal (p. Ej. Ranolazina y cimetidina) se debe considerar una estrecha monitorización del control glucémico, posología recomendada y cambios en el tratamiento de la enfermedad diabética.
Advertencias Es importante saber que:
Cada tratamiento y, en particular, la transición desde o hacia otros agentes hipoglucemiantes, debe ser prescrito por el médico. Es necesario cumplir estrictamente con las prescripciones médicas con respecto a la dosis y los métodos de ingesta, así como con respecto al régimen dietético y la actividad física concomitantes.
Embarazo y lactancia
El embarazo
La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia con un mayor riesgo de anomalías congénitas y mortalidad perinatal. Una cantidad limitada de datos sobre la ingesta de metformina por mujeres embarazadas no indica un aumento del riesgo de anomalías congénitas. Los estudios en animales no indican efectos nocivos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o parto. Desarrollo postnatal. Cuando la paciente planea quedar embarazada y durante el embarazo en sí, se recomienda no tratar la diabetes con metformina, sino usar insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal y así reducir los riesgos de malformaciones fetales
Hora de la comida
La metformina se excreta en la leche materna. No se observaron reacciones adversas en recién nacidos / lactantes amamantados. Sin embargo, dado que solo se dispone de datos limitados, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con metformina, por lo que se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia materna y el posible riesgo de efectos adversos para el bebé.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La metformina sola no produce hipoglucemia, por lo que su influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando se usa metformina en combinación con otros fármacos antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, meglitinidas).
Posología y forma de empleo Modo de empleo Metforal: Posología
Adultos
Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales.
- Por lo general, la dosis inicial es de un comprimido 2 o 3 veces al día con las comidas o después de ellas. Después de 10-15 días, la dosis debe ajustarse en función del nivel de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g al día, divididos en 3 tomas.
- En caso de cambiar de otro medicamento antidiabético oral a clorhidrato de metformina: suspenda el medicamento anterior y comience con metformina a la dosis indicada anteriormente.
Combinación con insulina
El hidrocloruro de metformina y la insulina se pueden utilizar en combinación para mejorar el control de la glucosa en sangre. El hidrocloruro de metformina se administra a la dosis inicial habitual de 2-3 veces al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta en función del nivel de glucosa en sangre.
Personas mayores
Debido a la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis de metformina debe ajustarse en función de la función renal. Por tanto, es necesaria una evaluación periódica de la función renal.
Niños mayores de 10 años y adolescentes
Monoterapia y asociación con insulina.
La dosis inicial consiste generalmente en administrar un comprimido recubierto una vez al día con o después de una comida.
Después de 10-15 días, la dosis debe ajustarse en función del nivel de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal del medicamento.
La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g al día, divididos en 2 o 3 tomas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Metforal
No se han observado formas de hipoglucemia con dosis de clorhidrato de metformina de hasta 85 g, aunque en tales circunstancias se ha desarrollado acidosis láctica. Las sobredosis graves o los riesgos concomitantes de metformina pueden provocar acidosis láctica.
La acidosis láctica es un caso médico de emergencia y debe tratarse en un hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Metforal?
- Los síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito son muy frecuentes (frecuencia ≥10%): generalmente se presentan al inicio de la terapia y en la mayoría de los casos se resuelven espontáneamente. Para prevenir la aparición de estos síntomas gastrointestinales es necesario Se recomienda tomar metformina en 2 o 3 tomas diarias durante o después de las comidas. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
- El sabor metálico en la boca (frecuencia del 3%) es común.
- Se ha encontrado un eritema leve en algunos individuos hipersensibles. Sin embargo, la incidencia de este efecto es muy rara (frecuencia <0,01%). Muy raramente se ha observado una disminución en la absorción de vitamina B12 con niveles séricos reducidos en pacientes que reciben tratamiento prolongado con metformina (frecuencia <0,01%). Esto debe considerarse como una posible causa en pacientes con anemia megaloblástica.
- La acidosis láctica (0,03 casos / 1000 pacientes-año) es muy rara.
- Se han notificado casos aislados de anomalías en las pruebas de función hepática o hepatitis que se resolvieron al suspender el clorhidrato de metformina.
Niños y adolescentes
En los datos publicados y posteriores a la comercialización y en los ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años sometida a 1 año de tratamiento, las reacciones adversas notificadas fueron similares en tipo y gravedad a las notificadas para adultos.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Guarde el medicamento en un lugar seco. Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: 850 mg de clorhidrato de metformina, equivalente a 662,9 mg de metformina
Excipientes: sílice coloidal anhidra, povidona, macrogol 4000, estearato de magnesio, Opadry II 85F29116 transparente (alcohol polivinílico, macrogol 3350, talco).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimido recubierto con película blanco, redondo, biconvexo. 30 comprimidos recubiertos
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
METFORAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
METFORAL 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido recubierto con película contiene:
500 mg de clorhidrato de metformina, equivalente a 390 mg de metformina.
METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido recubierto con película contiene:
850 mg de clorhidrato de metformina, equivalente a 662,9 mg de metformina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película
METFORAL 500 mg comprimidos recubiertos con película:
Comprimido recubierto con película blanco, redondo, biconvexo.
METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película:
Comprimido recubierto con película, de color blanco, alargado, con una línea de rotura previa en ambos lados.
La ranura en la tableta es para que sea más fácil romper la tableta para que sea más fácil tragarla y no dividirla en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para un control glucémico adecuado.
• En adultos, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg puede usarse solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos orales o junto con insulina.
• En niños mayores de 10 años y adolescentes, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg puede usarse solo o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea después de un fallo en la dieta (ver sección 5.I.).
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
Monoterapia
La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina 2 o 3 veces al día con o después de las comidas.
Después de 10-15 días, la dosis debe ajustarse en función del nivel de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g al día, divididos en 3 tomas.
En caso de cambiar de otro medicamento antidiabético oral: suspender el medicamento anterior y comenzar con clorhidrato de metformina a la dosis indicada anteriormente.
Terapia combinada con insulina
El hidrocloruro de metformina y la insulina se pueden utilizar en combinación para mejorar el control de la glucosa en sangre. El hidrocloruro de metformina se administra a la dosis inicial habitual de 500 mg u 850 mg 2 o 3 veces al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta en función del nivel de glucosa en sangre. .
Personas mayores
Debido a la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis de hidrocloruro de metformina debe ajustarse en función de la función renal. Por tanto, se requiere una evaluación periódica de la función renal (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Monoterapia y asociación con insulina.
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg se puede utilizar en niños mayores de 10 años y adolescentes.
• La dosis inicial generalmente consiste en la administración de 500 mg u 850 mg de clorhidrato de metformina una vez al día con o después de una comida.
Después de 10-15 días, la dosis debe ajustarse en función del nivel de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal del medicamento. La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g al día, divididos en 2 o 3 tomas.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
- Insuficiencia renal o disfunción renal (aclaramiento de creatinina
- Condiciones agudas con posibilidad de deterioro de la función renal como: deshidratación, infección grave, shock.
- Enfermedades agudas o crónicas que pueden provocar hipoxia tisular como: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock
- Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta tasa de mortalidad en ausencia de tratamiento inmediato), que puede surgir tras la acumulación de metformina.Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal grave. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados, como diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier otra afección asociada a la hipoxia.
Diagnóstico:
Se debe considerar el riesgo de acidosis láctica en caso de síntomas inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia severa.
La acidosis láctica se caracteriza por disnea con acidosis, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma.Las pruebas de laboratorio de diagnóstico muestran una disminución del pH sanguíneo, niveles plasmáticos de lactato por encima de 5 mmol / l y un aumento del desequilibrio aniónico y la relación lactato / piruvato Si Se sospecha acidosis metabólica, suspenda la metformina e ingrese al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).
Los médicos deben advertir a los pacientes del riesgo de acidosis láctica y explicar los síntomas.
Función del riñón
Dado que la metformina se excreta por los riñones, se debe determinar el aclaramiento de creatinina (que puede evaluarse en función de los niveles de creatinina sérica mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) antes de iniciar el tratamiento y de forma regular a partir de entonces.
- al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,
- al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina en el límite inferior de lo normal y en sujetos de edad avanzada.
La disminución de la función renal en los ancianos es frecuente y asintomática. Se debe prestar especial atención a las situaciones en las que la función renal puede verse comprometida, por ejemplo, al iniciar una terapia antihipertensiva, una terapia con diuréticos o al iniciar una terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Administración de agentes de contraste yodados
La administración intravascular de medios de contraste yodados en investigaciones radiológicas puede provocar insuficiencia renal, lo que puede provocar una acumulación de metformina que aumenta el riesgo de acidosis láctica.
La administración de metformina debe suspenderse antes o en el momento del examen y no debe reanudarse hasta 48 horas después y solo después de volver a comprobar que la función renal es normal (ver sección 4.5).
Intervenciones quirúrgicas
La administración de metformina debe suspenderse 48 horas antes de la cirugía programada bajo anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento puede reanudarse no antes de 48 horas después de la cirugía o reanudación de la alimentación oral y solo después de demostrar una función renal normal.
Otras precauciones
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar la dieta hipocalórica.
Las pruebas de laboratorio que normalmente se requieren en los casos de diabetes deberán realizarse con regularidad.
La metformina sola no causa hipoglucemia, aunque se recomienda precaución cuando se usa en combinación con insulina u otros agentes antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas o meglitinidas).
Población pediátrica
El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento con metformina.
Durante los ensayos clínicos controlados de un año, no se encontraron efectos de la metformina sobre el crecimiento y la pubertad; sin embargo, no se dispone de datos a largo plazo sobre estos aspectos específicos. Por lo tanto, se recomienda observar cuidadosamente los posibles efectos de la metformina con respecto a estos parámetros en niños tratados con metformina, particularmente en aquellos niños en el período prepuberal.
Niños de 10 a 12 años
En los ensayos clínicos controlados en niños y adolescentes solo se incluyeron 15 sujetos de entre 10 y 12 años. Aunque la eficacia y seguridad de la metformina en estos niños no difirió de la eficacia y seguridad en niños mayores. Y en adolescentes, cuidados especiales se recomienda cuando se prescribe metformina a niños de entre 10 y 12 años.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
USO CONCOMITANTE NO RECOMENDADO
Alcohol
• La intoxicación aguda por alcohol se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de:
• ayuno o desnutrición,
• insuficiencia hepática.
• Evite el consumo de alcohol o drogas que contengan alcohol.
Agentes de contraste yodados
• La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede causar insuficiencia renal, lo que resulta en acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
Por tanto, se debe interrumpir la administración de metformina antes o en el momento del análisis, reanudándose la administración no antes de las 48 horas posteriores al examen y solo después de comprobar la función renal normal (ver sección 4.4).
ASOCIACIONES QUE REQUIEREN PRECAUCIONES DE USO
• Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (como glucocorticoides y simpaticomiméticos sistémicos y locales). Es posible que se requieran controles de glucosa en sangre más frecuentes, especialmente al inicio del tratamiento. Si es necesario, ajuste la dosis de metformina durante la terapia con el otro medicamento.
• Diuréticos, especialmente diuréticos de asa, puede aumentar el riesgo de acidosis láctica debido a su capacidad para reducir la función renal.
• Medicamentos transportados por el transportador de cationes orgánicos-2 (OCT2), p. Ej. ranolazina o cimetidina:
En sujetos con diabetes mellitus tipo II, la administración concomitante de metformina (1000 mg dos veces al día) y ranolazina 500 mg y 1000 mg dos veces al día aumentó la exposición plasmática de metformina 1,4 y 1,8 veces, respectivamente. Un estudio realizado en siete voluntarios sanos mostró que La cimetidina, administrada a una dosis de 400 mg dos veces al día, aumentó la exposición sistémica de metformina (AUC) en un 50% y la Cmax en un 81%.
Por lo tanto, durante la administración concomitante de metformina y fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal, se debe considerar la monitorización estrecha del control glucémico, el ajuste de la dosis dentro de la posología recomendada y los cambios en el tratamiento de la enfermedad diabética.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La diabetes no controlada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia con un mayor riesgo de anomalías congénitas y mortalidad perinatal.
Una cantidad limitada de datos sobre la ingesta de metformina por mujeres embarazadas no indica un mayor riesgo de anomalías congénitas Los estudios en animales no indican efectos nocivos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal.
Cuando la paciente planea quedarse embarazada y durante el embarazo en sí, se recomienda no tratar la diabetes con metformina, sino utilizar insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal, con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales.
Hora de la comida
La metformina se excreta en la leche materna humana. No se ha demostrado ningún efecto de la metformina en recién nacidos / lactantes amamantados de mujeres tratadas. Sin embargo, dado que solo se dispone de datos limitados, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con metformina, por lo que se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia, considerando los beneficios de la lactancia materna y el posible riesgo de eventos adversos para el bebé.
Fertilidad
La metformina no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra cuando se administró en dosis de hasta 600 mg / kg / día, que es aproximadamente tres veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos para el área de superficie corporal.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La metformina sola no produce hipoglucemia, por lo que su influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando se usa metformina en combinación con otros agentes antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, meglitinidas).
04.8 Efectos indeseables
Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir durante el tratamiento con metformina.
Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes: ≥ 1/10; común:> 1/100, ≥ 1/10; poco frecuentes:> 1/1000, ≥ 1/100; raras:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; muy raras: ≥ 1 / 10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: cambios en el gusto.
Desórdenes gastrointestinales:
Muy frecuentes: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito. Estos efectos secundarios ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos, para evitar estos efectos, se recomienda tomar metformina 2 o 3 veces al día con o después de las comidas. Un aumento gradual de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raro:
reacciones cutáneas como eritema, picor y urticaria.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.:
Muy raro:
- acidosis láctica (ver sección 4.4).
- Se ha observado una disminución de la absorción de vitamina B12 con niveles séricos reducidos en pacientes tratados a largo plazo con metformina, lo que debe considerarse como una posible causa en pacientes con anemia megaloblástica.
Trastornos hepatobiliares:
Muy raro:
Se han notificado casos aislados de anomalías en las pruebas de función hepática o hepatitis que se resolvieron al interrumpir el tratamiento con metformina.
Población pediátrica
En los datos publicados y posteriores a la comercialización y en los ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años sometida a un año de tratamiento, las reacciones adversas notificadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las notificadas para adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. Dirección http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se han observado formas de hipoglucemia con dosis de clorhidrato de metformina de hasta 85 g, aunque en tales circunstancias se ha desarrollado acidosis láctica. Las sobredosis graves o los riesgos concomitantes de metformina pueden provocar acidosis láctica. La acidosis láctica es un caso médico de emergencia y debe tratarse en un hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
HIPOGLUCEMIZADO ORAL
Grupo farmacoterapéutico: agentes hipoglucemiantes, excluidas las insulinas. Biguianids.
Código ATC: A10BA02.
Mecanismo de acción
La metformina puede actuar a través de 3 mecanismos:
Reducción de la producción de glucosa hepática mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis;
En los músculos, aumentando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación y utilización de glucosa a nivel periférico;
Retraso de la absorción intestinal de glucosa.
La metformina estimula la glucogenosíntesis intracelular actuando sobre la glucógeno sintetasa.
La metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (GLUT) actualmente conocidos.
Efectos farmacodinámicos
La metformina es una biguanida con efectos antiperglucémicos, que reduce la glucosa en sangre basal y posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por tanto, no provoca hipoglucemia.
En los seres humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Este fenómeno se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio y largo plazo: la metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.
Eficacia clínica y seguridad
El estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS) demostró el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
El análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso tratados con clorhidrato de metformina después de un fallo dietético solo demostró lo siguiente:
- una reducción significativa en el riesgo absoluto de complicaciones relacionadas con la diabetes en el grupo de hidrocloruro de metformina (29,8 eventos / 1000 pacientes-año) en comparación con la dieta sola (43,3 eventos / 1000 pacientes-año), p = 0,0023, y en comparación con la insulina y grupos de monoterapia con sulfonilurea (40,1 eventos / 1000 pacientes-año), p = 0,0034;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: clorhidrato de metformina 7,5 eventos / 1000 pacientes-año, dieta sola 12,7 eventos / 1000 pacientes-año, p = 0,017;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: clorhidrato de metformina 13,5 eventos / 1000 pacientes-año en comparación con la dieta sola 20,6 eventos / 1000 pacientes-año (p = 0,011), y en comparación con los grupos tratados con insulina y sulfonilureas 18,9 eventos / 1000 años paciente (p = 0,021);
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: clorhidrato de metformina 11 eventos / 1000 pacientes-año, dieta sola 18 eventos / 1000 pacientes-año (p = 0,01).
Para el clorhidrato de metformina utilizado como terapia de segunda línea en combinación con una sulfonilurea, no se observó ningún beneficio clínico.
En casos de diabetes tipo 1, se ha utilizado la combinación de hidrocloruro de metformina e insulina en pacientes seleccionados, pero el beneficio clínico de esta combinación no se ha determinado formalmente.
Población pediátrica
Los ensayos clínicos controlados realizados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratada durante 1 año demostraron una respuesta de control glucémico similar a la observada en adultos.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de una dosis oral de clorhidrato de metformina, la T se alcanza en 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de una tableta de clorhidrato de metformina de 500 mg u 850 mg es aproximadamente del 50-60% en sujetos sanos. Después de una dosis oral, la fracción no absorbida encontrada en las heces fue del 20-30%.
Después de la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta Se supone que la farmacocinética de la absorción de metformina no es lineal.
En las dosis de clorhidrato de metformina y los esquemas de dosificación comúnmente aplicados, las concentraciones plasmáticas de equilibrio se alcanzan dentro de las 24 a 48 horas y generalmente son menores de 1 mcg / ml. En ensayos clínicos controlados, los niveles máximos de metformina plasmática (Cmax) no excedieron los 4 mcg / ml, incluso a dosis máximas.
La alimentación reduce y retrasa ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración de una dosis de 850 mg de hidrocloruro de metformina, se observó una concentración plasmática máxima un 40% menor, una disminución del AUC (área bajo la curva) del 25% y una prolongación del tiempo de 35 minutos. Necesaria para alcanzar la concentración plasmática máxima La relevancia clínica de estas disminuciones se desconoce.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. El clorhidrato de metformina se distribuye en los eritrocitos. El pico en sangre es menor que el pico en plasma y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Lo más probable es que los eritrocitos representen un compartimento de distribución secundario. El volumen medio de distribución (Vd) se sitúa entre 63 y 276 l.
Biotransformación
La metformina se excreta inalterada por la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.
Eliminación
El aclaramiento renal de metformina es> 400 ml / min, lo que indica que la metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. Después de una dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.
Cuando la función renal está alterada, el aclaramiento renal disminuye en proporción al de la creatinina, lo que resulta en una vida media de eliminación prolongada y un aumento de los niveles plasmáticos de metformina.
Población pediátrica
Estudio de dosis única: Después de la administración de una dosis única de 500 mg de hidrocloruro de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético idéntico al observado en sujetos adultos sanos.
Estudio de dosis múltiples: Los datos se limitan a un estudio. Después de la administración de dosis repetidas de 500 mg de hidrocloruro de metformina dos veces al día durante 7 días, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sistémica (AUC0-t) disminuyeron aproximadamente un 33%, respectivamente, en pacientes pediátricos y un 40%, en comparación con los adultos. Pacientes diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis se ajusta individualmente en función del control glucémico, esto tiene una relevancia clínica limitada.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Sobre la base de estudios convencionales sobre seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad reproductiva, los datos preclínicos no muestran riesgos particulares para los seres humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sílice coloidal anhidra, povidona, macrogol 4000, estearato de magnesio, Opadry II 85F29116 transparente (alcohol polivinílico, macrogol 3350, talco).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en lugar seco.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres termoformados de cinta rígida de PVC / PVDC, sellados por termosellado con cinta de aluminio lacado con resina termosellable, embalados en caja de cartón litografiada.
METFORAL 500 mg comprimidos recubiertos con película - 50 comprimidos recubiertos
METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película - 30 comprimidos recubiertos
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
METFORAL 500 mg comprimidos recubiertos con película AIC: 019449014
METFORAL 850 mg comprimidos recubiertos con película AIC: 019449038
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación de la autorización: mayo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2014
