Ingredientes activos: Sildenafil
VIAGRA 25 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Viagra están disponibles para los paquetes:- VIAGRA 25 mg comprimidos recubiertos con película.
- VIAGRA 50 mg comprimidos recubiertos con película
- VIAGRA 100 mg comprimidos recubiertos con película.
- VIAGRA 50 mg comprimidos bucodispersables
¿Por qué se usa Viagra? ¿Para qué sirve?
VIAGRA contiene el principio activo sildenafilo, que pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Ayuda a relajar los vasos sanguíneos del pene, permitiendo que la sangre fluya hacia el pene cuando es estimulado sexualmente. VIAGRA le ayudará a lograr una erección solo si es estimulado sexualmente.
VIAGRA es un tratamiento para hombres adultos con disfunción eréctil, a veces llamada impotencia. Esta condición ocurre cuando un hombre no puede lograr o mantener una "erección adecuada para las relaciones sexuales".
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Viagra
No tome VIAGRA
- si es alérgico al sildenafilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- si toma medicamentos llamados nitratos, ya que esta combinación puede provocar un descenso peligroso de su presión arterial. Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos que se utilizan a menudo para aliviar los ataques de angina de pecho (o "dolor de pecho"). Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- si está tomando alguno de los medicamentos conocidos como donantes de óxido nítrico, como el nitrito de amilo ("poppers"), ya que esta combinación también puede provocar un descenso peligroso de la presión arterial.
- si tiene un problema grave de corazón o hígado.
- si ha tenido recientemente un accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco, o si tiene la presión arterial baja.
- si tiene una enfermedad ocular hereditaria rara (como retinitis pigmentosa).
- si alguna vez ha tenido pérdida de visión causada por neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Viagra
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar VIAGRA.
No debe usar VIAGRA junto con otros tratamientos orales o locales para la disfunción eréctil.
No debe usar VIAGRA junto con tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) que contengan sildenafil o cualquier otro inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
No debe tomar VIAGRA si no tiene disfunción eréctil. No debe tomar VIAGRA si es mujer.
Precauciones especiales para pacientes con problemas renales o hepáticos
Si tiene problemas de riñón o hígado, debe informar a su médico. Su médico puede decidir darle una dosis más baja.
Niños y adolescentes
VIAGRA no debe administrarse a personas menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Viagra?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Las tabletas de VIAGRA pueden interferir con algunos medicamentos, especialmente con los que se usan para tratar el dolor de pecho. Si ocurre una emergencia médica, debe informar al médico, farmacéutico o enfermero que ha tomado VIAGRA y cuándo lo usó. No tome VIAGRA con otros medicamentos a menos que su médico se lo indique.
No debe tomar VIAGRA si está tomando medicamentos llamados nitratos porque la combinación de estos medicamentos puede causar una caída peligrosa de su presión arterial. Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de estos medicamentos que se utilizan a menudo para aliviar los ataques de angina de pecho (o "dolor de pecho").
No debe tomar VIAGRA si está usando uno de los medicamentos conocidos como donantes de óxido nítrico, como el nitrito de amilo ("poppers") porque esta combinación también puede causar una caída peligrosa de la presión arterial.
Si está tomando medicamentos llamados inhibidores de la proteasa, por ejemplo medicamentos para tratar el VIH, su médico puede recetar inicialmente VIAGRA a la dosis más baja (25 mg).
Algunos pacientes en tratamiento con alfabloqueantes para el tratamiento de la presión arterial alta o agrandamiento de la próstata pueden experimentar mareos o confusión mental que pueden ser causados por la presión arterial baja al sentarse o levantarse rápidamente. Algunos pacientes han informado estos síntomas cuando han tomado VIAGRA junto con alfabloqueantes. Es más probable que esto suceda dentro de las 4 horas posteriores a la toma de VIAGRA. Para reducir la posibilidad de que ocurran estos síntomas, debe estar recibiendo una dosis regular del alfabloqueante antes de comenzar el tratamiento con VIAGRA. Su médico puede iniciar el tratamiento con una concentración menor de VIAGRA (25 mg).
Toma de VIAGRA con alimentos, bebidas y alcohol
VIAGRA se puede tomar con o sin alimentos. Sin embargo, es posible que el inicio del efecto de VIAGRA sea más lento si lo toma después de una comida abundante.
El consumo de bebidas alcohólicas puede afectar temporalmente la capacidad de tener una erección. Para obtener el máximo beneficio de este medicamento, es aconsejable evitar el consumo de grandes cantidades de alcohol antes de usar VIAGRA.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
VIAGRA no está indicado para su uso en mujeres.
Conducción y uso de máquinas
VIAGRA puede causar mareos y afectar la visión. Antes de conducir y utilizar máquinas, debe saber cómo reacciona a VIAGRA.
VIAGRA contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que tiene una "intolerancia a algunos azúcares, como la lactosa, comuníquese con él antes de tomar VIAGRA".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Viagra: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. La dosis inicial recomendada es de 50 mg.
VIAGRA no debe tomarse más de una vez al día.
No tome VIAGRA comprimidos recubiertos con película en combinación con VIAGRA comprimidos bucodispersables.
Debe tomar VIAGRA aproximadamente una hora antes de la actividad sexual prevista Trague la tableta entera con un vaso de agua.
Si cree que el efecto de VIAGRA es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su médico o farmacéutico.
VIAGRA solo le ayudará a conseguir una erección si se le estimula sexualmente. El tiempo que tarda VIAGRA en hacer efecto varía de una persona a otra, pero generalmente varía de media hora a una hora. El efecto de VIAGRA puede obtenerse después de un período de tiempo más prolongado si acaba de ingerir una comida abundante.
Si VIAGRA no le ayuda a conseguir una erección, o si su erección no dura lo suficiente para completar las relaciones sexuales, informe a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Viagra
Puede notar un aumento en los efectos secundarios y la gravedad de estos efectos. Las dosis superiores a 100 mg no aumentan la eficacia.
No tome más comprimidos de los que le haya recetado su médico.
Si toma más comprimidos de los recetados, póngase en contacto con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Viagra?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos secundarios notificados en asociación con el uso de VIAGRA suelen ser de leves a moderados y de corta duración.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios graves, deje de tomar VIAGRA y comuníquese con su médico de inmediato:
- Reacción alérgica: esto ocurre con poca frecuencia (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas). Los síntomas incluyen sibilancias repentinas, dificultad para respirar o mareos, hinchazón de los párpados, cara, labios o garganta.
- Dolor en el pecho: ocurre con poca frecuencia: si esto ocurre durante o después de las relaciones sexuales:
- Póngase en una posición semisentada e intente relajarse.
- No use nitratos para tratar el dolor de pecho.
- Erecciones prolongadas y a veces dolorosas: esto ocurre raramente (puede afectar hasta 1 de cada 1000 personas). Si este tipo de erección persiste continuamente durante más de 4 horas, comuníquese con su médico de inmediato.
- Reducción o pérdida repentina de la visión: rara vez ocurre.
- Reacciones cutáneas graves: esto ocurre raramente. Los síntomas pueden incluir descamación e hinchazón graves de la piel, ampollas en la boca, genitales y alrededor de los ojos, fiebre.
- Convulsiones o ataques: esto ocurre raramente.
Otros efectos secundarios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dolor de cabeza. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): náuseas, enrojecimiento de la cara, enrojecimiento (los síntomas incluyen una sensación repentina de calor en la parte superior del cuerpo), indigestión, aumento de la intensidad del color de la visión, visión borrosa, alteraciones visuales, congestión nasal. y mareos. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): vómitos, erupción cutánea, irritación ocular, ojos rojos, dolor ocular, destellos de luz, aumento de la percepción de la luz, sensibilidad a la luz, lagrimeo, palpitaciones cardíacas, corazón acelerado, presión arterial alta. , presión arterial baja, dolor muscular, somnolencia, disminución de la sensibilidad al tacto, mareos, zumbido en los oídos, boca seca, senos nasales bloqueados o congestionados, inflamación de la mucosa nasal (los síntomas incluyen secreción nasal, estornudos y congestión nasal), dolor abdominal superior , enfermedad por reflujo gastroesofágico (los síntomas incluyen ardor de estómago), sangre en la orina, dolor en los brazos o piernas, hemorragia nasal, sensación de calor y cansancio. , reducción temporal del suministro de sangre a determinadas áreas del cerebro, sensación ne de constricción en la garganta, boca entumecida, sangrado de la parte posterior del ojo, visión doble, agudeza visual reducida, sensibilidad ocular anormal, hinchazón de los ojos o párpados, aparición de puntos o partículas en el campo de visión, visión de halos alrededor de las luces, dilatación de las pupilas, cambio en el color blanco de la esclerótica (parte del ojo), sangrado del pene, sangre en el semen, nariz seca, hinchazón de la mucosa nasal, irritabilidad y disminución o pérdida repentina de la audición. Se han notificado casos raros de angina inestable (una enfermedad cardíaca) y muerte súbita a partir de la experiencia posterior a la comercialización. Cabe señalar que la mayoría, pero no todos, de los hombres que experimentaron estos efectos secundarios tenían problemas cardíacos antes de usarlos. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de VIAGRA.Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente. Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VIAGRA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
VIAGRA 25 mg: cada comprimido contiene 25 mg de sildenafilo en forma de citrato.
VIAGRA 50 mg: Cada comprimido contiene 50 mg de sildenafilo en forma de citrato.
VIAGRA 100 mg: Cada comprimido contiene 100 mg de sildenafilo en forma de citrato.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos de 25 mg están recubiertos con película y son de color azul, tienen forma de diamante redondeado y están marcados con "PFIZER" en un lado y "VGR 25" en el otro.
Los comprimidos de 50 mg están recubiertos con película y son de color azul, tienen forma de diamante redondeado y están marcados con "PFIZER" en un lado y "VGR 50" en el otro.
Los comprimidos de 100 mg están recubiertos con película y son de color azul, tienen forma de diamante redondeado y están marcados con "PFIZER" en un lado y "VGR 100" en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de sujetos con disfunción eréctil o incapacidad para lograr o mantener una erección adecuada para una actividad sexual satisfactoria. La estimulación sexual es necesaria para que VIAGRA sea eficaz.
04.2 Posología y forma de administración
Uso oral.
Uso en adultos:
La dosis recomendada es de 50 mg según sea necesario, tomados aproximadamente una hora antes de la actividad sexual.
Según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg.
La dosis máxima recomendada es de 100 mg. El producto no debe administrarse más de una vez al día. Si VIAGRA se toma con las comidas, el inicio de acción puede retrasarse en comparación con tomarlo en ayunas (ver sección 5.2).
Uso en ancianos:
Dado que el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2), se debe utilizar una dosis inicial de 25 mg. Según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 50 mg y 100 mg.
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Las recomendaciones posológicas descritas en "Uso en adultos" también se aplican a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min).
Dado que el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Dado que el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis), se debe considerar una dosis de 25 mg. Según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 50 mg y 100 mg.
Uso en pacientes pediátricos:
VIAGRA no está indicado para personas menores de 18 años.
Uso en pacientes en tratamiento con otros medicamentos:
Con la excepción de ritonavir, para el que no se recomienda la coadministración con sildenafil (ver sección 4.4), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg en pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
De acuerdo con los efectos establecidos sobre la vía del óxido nítrico / monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) (ver sección 5.1), se encontró que el sildenafilo potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, la coadministración con donantes de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con Los nitratos en cualquier forma están contraindicados.
Los productos indicados para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, no deben utilizarse en personas para las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, pacientes con trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
La seguridad del uso de sildenafilo no se ha estudiado en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, el uso del producto está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (ictus de presión arterial o infarto de miocardio y trastornos degenerativos hereditarios de la retina conocidos, tales como como retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tiene trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Antes de considerar el tratamiento con medicamentos, se deben realizar un historial médico y un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las causas subyacentes de la enfermedad.
Debido a que existe un porcentaje de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual, los médicos deberán examinar el estado cardiovascular de los pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil. El sildenafilo posee propiedades vasodilatadoras que dan como resultado una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección 5.1). Antes de prescribir sildenafil, los médicos deben considerar cuidadosamente si estos efectos vasodilatadores pueden tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas condiciones subyacentes, especialmente en asociación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los efectos vasodilatadores incluyen pacientes con gasto sistólico obstruido (p. Ej., Estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o aquellos con atrofia multisistémica, un síndrome poco común que se manifiesta en forma de control de la presión arterial autónoma gravemente alterada.
VIAGRA potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3).
Durante la fase de comercialización del producto, se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyen infarto de miocardio, angina de pecho intermedia, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión, en asociación temporal con el uso de VIAGRA. , pero no todos, estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes Se han reportado muchos eventos que ocurren durante o poco después del coito y algunos poco después de tomar VIAGRA en ausencia de actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con estos u otros factores.
Los productos indicados para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben usarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (p. Ej., Angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que puedan predisponer al priapismo (p. Ej., Anemia de células falciformes). , mieloma múltiple o leucemia).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación de sildenafil con otros tratamientos para la disfunción eréctil, por lo que no se recomienda el uso de estas combinaciones.
No se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección 4.5).
El sildenafilo se debe utilizar con precaución en pacientes que toman alfabloqueantes porque la administración concomitante puede causar hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.5). Sildenafil (> 25 mg) no debe usarse dentro de las 4 horas posteriores a la toma de un alfabloqueante.
Los estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiplaquetario del nitroprusiato sódico in vitro. No se dispone de información sobre la seguridad de la administración de sildenafilo en pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por tanto, sildenafilo debe administrarse a estos pacientes solo después de una "evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
VIAGRA no está indicado para su uso en mujeres.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre sildenafil
Estudios in vitro:
El sildenafilo se metaboliza principalmente por las isoenzimas 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafil.
Estudios in vivo:
El análisis farmacocinético realizado en estudios clínicos indica una reducción en el aclaramiento de sildenafilo cuando se coadministra con inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, eritromicina, cimetidina) .Aunque no se detectó un aumento de la incidencia de reacciones adversas en estos pacientes, cuando el sildenafilo se coadministra con CYP3A4 inhibidores se debe considerar una dosis inicial de 25 mg.
Cuando se coadministró ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH e inhibidor del citocromo P450 altamente específico, con sildenafilo (dosis única de 100 mg), se observó un aumento del 300% en el estado estacionario (500 mg dos veces al día) (4 veces) en la Cmáx de sildenafilo y un aumento de 1000% (11 veces) en el AUC de sildenafilo plasmático. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafilo todavía eran aproximadamente 200 ng / ml, en comparación con aproximadamente 5 ng / ml detectados cuando se administró sildenafilo solo. Este hallazgo es consistente con el marcado efectos de ritonavir en una amplia gama de sustratos del citocromo P450. Sildenafil no alteró la farmacocinética de ritonavir. En base a estos resultados farmacocinéticos, no se recomienda la coadministración de sildenafil y ritonavir (ver sección 4.4.), y en cualquier caso la La dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.
Cuando se coadministró saquinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH y un inhibidor de CYP3A4, con sildenafilo (dosis única de 100 mg), se observó un aumento del 140% en la Cmáx de sildenafilo en el estado estacionario (1200 mg tres veces al día) y un aumento del 210% en el AUC de sildenafilo. El sildenafil no alteró la farmacocinética de saquinavir (ver sección 4.2). Se espera que los inhibidores más fuertes de CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan mayores efectos.
Cuando se coadministró una dosis única de 100 mg de sildenafil con eritromicina, inhibidor específico del CYP3A4, en el estado estacionario (500 mg dos veces al día durante 5 días) hubo un aumento del 182% en la exposición sistémica al sildenafil (AUC). En voluntarios varones sanos, la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tuvo ningún efecto sobre el AUC, Cmax, tmax, la constante de eliminación o la semivida de sildenafil o su principal metabolito circulante. Administración concomitante de cimetidina (800 mg) , inhibidor del citocromo P450 e inhibidor inespecífico del CYP3A4, y sildenafil (50 mg) en voluntarios sanos, causaron un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 del metabolismo de la pared intestinal y, por tanto, puede producir aumentos moderados de los niveles plasmáticos de sildenafilo.
La administración de una dosis única de antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no modificó la biodisponibilidad de sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos con todos los medicamentos, el análisis farmacocinético poblacional no reveló ningún efecto sobre la farmacocinética de sildenafilo tras la administración concomitante con inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, tolbutamida, warfarina, fenitoína). Inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). , antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos similares, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (por ejemplo, rifampicina y barbitúricos).
Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro:
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50> 150 microM). Como se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 1 microM a las dosis recomendadas, es poco probable que VIAGRA altere el aclaramiento de los sustratos de estas isoenzimas.
No hay datos sobre interacciones entre sildenafil e inhibidores inespecíficos de la fosfodiesterasa, como teofilina o dipiridamol.
Estudios in vivo:
No se observaron interacciones significativas cuando se coadministró sildenafilo (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos metabolizados por CYP2C9. Sildenafil (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos de alcohol en sangre que promedian 80 mg / dl.
El análisis de los datos para las siguientes clases de fármacos antihipertensivos no reveló diferencias en el perfil de tolerabilidad entre los pacientes que tomaron sildenafilo y los tratados con placebo: diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), neuroadrenérgicos bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio y bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos. En un estudio de interacción específico, en el que se coadministró sildenafilo (100 mg) con amlodipino en pacientes hipertensos, la reducción adicional de la presión arterial sistólica supina fue de 8 mmHg. La reducción adicional correspondiente de la presión arterial diastólica fue de 8 mmHg. La posición era de 7 mmHg. Estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas cuando se administró sildenafilo solo a voluntarios sanos (ver sección 5.1).
La administración concomitante de sildenafilo en pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puede causar hipotensión sintomática en algunos pacientes, particularmente con dosis más altas de sildenafilo (> 25 mg).
Es más probable que esto ocurra dentro de las 4 horas posteriores a la toma de sildenafil (ver sección 4.4 para conocer las precauciones).
Sildenafil (100 mg) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, ambos sustratos de CYP3A4.
De acuerdo con los efectos establecidos sobre la vía del óxido nítrico / GMPc (ver sección 5.1), se ha observado que el sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, la coadministración con donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección 4.3). .
04.6 Embarazo y lactancia
VIAGRA no está indicado para su uso en mujeres.
No se encontraron eventos adversos relevantes en estudios de reproducción en ratas y conejos luego de la administración oral de sildenafil.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que en los ensayos clínicos con sildenafilo se han notificado mareos y alteraciones de la visión, los pacientes deben saber cómo reaccionan a VIAGRA antes de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado reacciones adversas en pacientes tratados con la pauta posológica recomendada en ensayos clínicos controlados con placebo (incidencia = 1%). Las reacciones adversas fueron de leves a moderadas y la incidencia y la gravedad aumentaron con la dosis. En los ensayos clínicos con dosis fijas, la dispepsia (12%) y las alteraciones visuales (11%) ocurrieron con mayor frecuencia a la dosis. 100 mg en lugar de dosis más bajas Las notificadas con mayor frecuencia Los eventos adversos fueron dolor de cabeza y sofocos: ver Tabla 1.
Muy común: > 1/10
Común: > 1/100 y
Poco común: > 1/1000 y
Raro: > 1 / 10,000 y
Muy raro:
tabla 1
Ha habido informes de dolores musculares cuando se administró sildenafilo con más frecuencia de la recomendada.
Se han notificado los siguientes efectos adversos poco frecuentes o raros durante la vigilancia posterior a la comercialización:
La Tabla 2 muestra las frecuencias y no las tasas de incidencia reales, ya que no se pueden calcular con la precisión de los estudios clínicos en los que se conoce el número real de pacientes tratados.
Tabla 2
04.9 Sobredosis
En estudios realizados en voluntarios con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la tasa de incidencia y la gravedad de los eventos aumentaron. La administración de dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero sí aumentó la incidencia de reacciones adversas (dolor de cabeza, rubor, mareos, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).
En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas de soporte estándar necesarias.
La hemodiálisis no acelera el aclaramiento renal porque el sildenafilo se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC G04B E03
Sildenafil representa una terapia oral para la disfunción eréctil. En condiciones normales, es decir, en presencia de estimulación sexual, el sildenafil restaura la función eréctil alterada aumentando el flujo sanguíneo al pene.
El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene consiste en la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El óxido nítrico a su vez activa la enzima guanil ciclasa que provoca un aumento en los niveles de guanosina. Monofosfato cíclico (cGMP), causando músculo liso relajación en el cuerpo cavernoso y permitiendo así el flujo de sangre.
El sildenafil es un potente inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 específica de cGMP (PDE5) en el cuerpo cavernoso, donde la PDE5 es responsable de la degradación de cGMP. Sildenafil actúa periféricamente sobre las erecciones. El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso aislado de humanos, pero aumenta efectivamente el efecto relajante del óxido nítrico (NO) en este tejido. Cuando se activa la vía NO / cGMP, como ocurre con la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil provoca un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por lo tanto, se requiere estimulación sexual para que el sildenafil produzca los efectos farmacológicos beneficiosos esperados.
Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil tiene una selectividad por la PDE5, que participa en el proceso de erección. Su efecto es mayor para la PDE5 que para otras fosfodiesterasas. Tiene una selectividad 10 veces mayor para PDE6, que participa en la fototransducción de la retina. En las dosis máximas recomendadas, tiene 80 veces la selectividad para PDE1 y más de 700 veces para PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. En particular, la selectividad de sildenafil por PDE5 es 4.000 veces mayor que la de PDE3, la isoenzima cAMP fosfodiesterasa específica involucrada en el control de la contractilidad cardíaca.
Se realizaron dos estudios clínicos para evaluar específicamente el intervalo de tiempo después de tomar el fármaco dentro del cual sildenafil puede producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un estudio realizado con pletismografía de pene (RigiScan) en pacientes con el estómago vacío, el tiempo medio de aparición en Los sujetos tratados con sildenafil que tuvieron erecciones con un 60% de rigidez (suficiente para el coito) fue de 25 minutos (rango 12-37 minutos). En otro estudio con RigiScan, todavía 4-5 horas después de la administración, sildenafil produjo una erección en respuesta a la estimulación sexual. .
El sildenafil provoca una disminución leve y transitoria de la presión arterial que, en la mayoría de los casos, no se traduce en efectos clínicos. La media de las reducciones máximas de la presión arterial sistólica en decúbito supino tras la administración oral de 100 mg de sildenafilo fue de 8,4 mmHg. El cambio correspondiente en la presión arterial diastólica en decúbito supino fue de 5,5 mmHg. Estas disminuciones de la presión arterial son parte de los efectos vasodilatadores del sildenafil, posiblemente debido al aumento de los niveles de GMPc en el músculo vascular liso.
La administración de dosis orales únicas de sildenafil de hasta 100 mg a voluntarios sanos no produjo efectos clínicamente relevantes en el ECG. En un estudio sobre los efectos hemodinámicos de una dosis oral única de 100 mg de sildenafil en 14 pacientes con enfermedad arterial coronaria grave (EAC) ( estenosis de al menos una "arteria coronaria> 70%), los valores medios de presión arterial sistólica y diastólica en reposo disminuyeron en un 7% y un 6%, respectivamente, con respecto al valor inicial. La presión pulmonar sistólica media disminuyó en un 9%. El sildenafil no alteró el gasto cardíaco y no afectó la circulación sanguínea a través de las arterias coronarias estenóticas.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en los tiempos de aparición de la angina entre sildenafilo y placebo en un estudio doble ciego controlado con placebo de 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable crónica sometidos a pruebas de esfuerzo que tomaban habitualmente fármacos antianginosos (con la excepción de nitratos).
En algunos sujetos, con la ayuda del test Farnsworth-Munsell 100 HUE, una "hora después de la administración de una dosis de 100 mg, se detectaron alteraciones leves y transitorias en la percepción del color (azul / verde), sin efectos evidentes. 2 horas después administración. Se asume que el mecanismo subyacente a esta alteración en la percepción del color está relacionado con la inhibición de PDE6, que está involucrada en la fototransducción en cascada en la retina. El sildenafilo no altera la agudeza visual ni el sentido del color. En un estudio controlado con placebo en un pequeño número de pacientes (n = 9) con degeneración macular temprana documentada relacionada con la edad, el uso de sildenafilo (dosis única de 100 mg) no mostró resultados clínicamente significativos. cambios en las pruebas de visión (agudeza visual, retícula de Amsler, capacidad de percibir colores con simulación de semáforos, perimetría de Humprey y fotoestrés).
No se observó ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de la administración de dosis orales únicas de 100 mg de sildenafil a voluntarios sanos.
Aprende más sobre ensayos clínicos
En los ensayos clínicos, se administró sildenafilo a más de 3.000 pacientes de entre 19 y 87 años. Se incluyeron los siguientes grupos de pacientes: ancianos (21%), pacientes con hipertensión (24%), diabetes mellitus (16%), cardiopatía isquémica y otras enfermedades cardiovasculares (14%), hiperlipidemia (14%), lesión medular espinal (6%), depresión (5%), resección transuretral de próstata (5%), prostatectomía radical (4%). Los siguientes grupos de pacientes no estuvieron representados de forma significativa o fueron excluidos de los ensayos clínicos: pacientes sometidos a cirugía pélvica, pacientes sometidos a radioterapia, pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y pacientes con enfermedades cardiovasculares específicas (ver sección 4.3).
En los ensayos clínicos de dosis fija, el porcentaje de pacientes que informaron mejoría fue del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), en comparación con el 25% informado con placebo. En ensayos clínicos controlados, la tasa de interrupción debida a sildenafil fue baja y similar a la informada con placebo.
En todos los estudios clínicos, el porcentaje de pacientes que notificaron una mejoría durante el tratamiento con sildenafilo fue el siguiente: disfunción eréctil psicógena (84%), disfunción eréctil mixta (77%), disfunción eréctil orgánica (68%), ancianos (67%), diabetes mellitus (59%), cardiopatía isquémica (69%), hipertensión (68%), RTUP (61%), prostatectomía radical (43%), lesión medular (83%), depresión (75%).La seguridad y eficacia de sildenafil se mantuvo en estudios a largo plazo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (media de 60 minutos) de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media después de la administración oral es del 41% (rango 25-63%). Después de la administración oral de sildenafil, cuando el fármaco se usa en el rango de dosis recomendado (25-100 mg), el AUC y la Cmáx aumentan en proporción a la dosis.
Cuando el sildenafilo se toma con las comidas, la tasa de absorción se reduce con un retraso medio de la T de 60 minutos y una reducción media de la Cmax del 29%.
Distribución:
El volumen medio de distribución en estado estacionario de sildenafilo (Vd), es decir, la distribución en los tejidos, es de 105 l. Tras el uso de una dosis oral única de 100 mg, la concentración plasmática máxima media de sildenafilo es de aproximadamente 440 ng / ml (CV 40%). Dado que el sildenafilo (y su principal metabolito circulante N-desmetilo) se une en un 96% a las proteínas plasmáticas, lo que da como resultado una concentración plasmática máxima media de sildenafil libre de 18 ng / ml (38 nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco.
En voluntarios sanos que recibieron sildenafilo (dosis única de 100 mg), se detectó menos del 0,0002% (media de 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado obtenido 90 minutos después de la administración.
Metabolismo:
El sildenafilo se metaboliza principalmente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito se deriva de la N-desmetilación del sildenafil. Este metabolito tiene un perfil de selectividad para la fosfodiesterasa similar al del sildenafil y una potencia in vitro para la PDE5 igual a aproximadamente el 50% de la del fármaco original.
Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas para sildenafil. El metabolito N-desmetilo se metaboliza adicionalmente, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación:
El aclaramiento corporal total de sildenafilo es de 41 l / hy la semivida terminal es de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se elimina como metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada). menor grado en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos particulares de pacientes
Personas mayores:
En voluntarios ancianos sanos (= 65 años) se observó una reducción en el aclaramiento de sildenafil, con concentraciones plasmáticas de sildenafil y el metabolito activo N-desmetil aproximadamente un 90% más altas que las encontradas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en las concentraciones plasmáticas de sildenafilo libre fue aproximadamente del 40%.
Insuficiencia renal:
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min), no se observaron alteraciones en la farmacocinética de sildenafilo tras la administración de una dosis oral única de 50 mg. El AUC y la Cmáx medias del metabolito Ndesmetilo aumentaron un 126% y un 73%, respectivamente, en comparación con los voluntarios de la misma edad que no tenían insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la alta variabilidad entre sujetos, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B), se observó una reducción en el aclaramiento de sildenafilo, lo que resultó en un aumento del AUC (84%) y Cmax (47%), en comparación con voluntarios de edad comparable. .que no padecía insuficiencia hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad reproductiva.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Parte interna: celulosa microcristalina, hidrogenofosfato de calcio (anhidro), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.
Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), lactosa, triacetina, laca de aluminio índigo carmín (E132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de Aclar / Aluminio en envases de 1, 4, 8 o 12 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1 comprimido de 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC n ° 034076012 / E
4 comprimidos de 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 comprimidos de 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 comprimidos de 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 comprimido 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 comprimidos 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 comprimido de 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC n ° 034076099 / E
4 comprimidos de 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC n ° 034076101 / E
8 comprimidos de 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC n ° 034076113 / E
12 comprimidos de 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
14 de septiembre de 1998/11 de noviembre de 2003
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11 de noviembre de 2003