Ingredientes activos: Cilostazol
Pletal 50 mg comprimidos
Los prospectos de Pletal están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Pletal 50 mg comprimidos
- Pletal 100 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Pletal? ¿Para qué sirve?
Pletal pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 3.
Actúa de varias formas, incluso dilatando ciertos vasos sanguíneos y reduciendo la actividad de coagulación de ciertas células sanguíneas llamadas plaquetas dentro de los vasos sanguíneos.
Pletal se prescribió para la "claudicación intermitente". La claudicación intermitente es un dolor similar a un calambre en las piernas al caminar y es causado por un suministro insuficiente de sangre a las piernas. Pletal al mejorar la circulación sanguínea en las piernas le permite caminar sin dolor una mayor distancia.
Pletal solo se recomienda para pacientes cuyos síntomas no han mejorado lo suficiente después de cambiar su estilo de vida (por ejemplo, dejar de fumar y hacer más ejercicio) y después de tomar otras medidas. Es importante que continúe siguiendo los cambios que ha realizado en su estilo de vida mientras toma Pletal.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Pletal
No tome Pletal
- si es alérgico al cilostazol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si padece una enfermedad denominada "insuficiencia cardíaca".
- si tiene dolor de pecho persistente cuando está en reposo, o si ha tenido un "ataque cardíaco" o alguna cirugía cardíaca en los últimos seis meses.
- si tiene o ha sufrido en el pasado desmayos provocados por una enfermedad cardíaca o por alteraciones graves de los latidos del corazón.
- si sabe que tiene un trastorno que aumenta el riesgo de hemorragia o hematomas, por ejemplo:
- una o más úlceras de estómago activas.
- un accidente cerebrovascular que ocurrió en los últimos seis meses.
- problemas oculares si tiene diabetes.
- si su presión arterial no está bien controlada.
- si está tomando ácido acetilsalicílico y clopidogrel, o cualquier combinación de dos o más medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia [en caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico]
- si tiene una enfermedad renal grave o una enfermedad hepática grave o moderada.
- sí estas embarazada.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Pletal
Antes de tomar Pletal, asegúrese de informar a su médico:
- si tiene un problema cardíaco grave o cualquier problema con los latidos del corazón.
- si tiene problemas de presión arterial.
Durante el tratamiento con Pletal, asegúrese de:
- Si va a someterse a una cirugía, incluida la extracción de un diente, informe a su médico o dentista que está tomando Pletal.
- Si tiene cardenales o sangra con facilidad, deje de tomar Pletal e informe a su médico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Pletal?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Dígale a su médico específicamente si está tomando ciertos medicamentos que se usan habitualmente para trastornos dolorosos y / o inflamatorios de los músculos o articulaciones, o si está tomando medicamentos que reducen la coagulación de la sangre. Estos medicamentos incluyen:
- ácido acetilsalicílico
- clopidogrel
- anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, dabigatrán, rivaroxabán, apixabán o heparinas de bajo peso molecular).
Si está tomando estos medicamentos junto con Pletal, su médico puede realizar algunos análisis de sangre de rutina.
Algunos medicamentos pueden interferir con el efecto de Pletal si se toman al mismo tiempo. Pueden aumentar los efectos secundarios de Pletal o reducir la eficacia de Pletal. Pletal puede hacer lo mismo con otros medicamentos. Antes de comenzar a tomar Pletal, informe a su médico si está tomando:
- eritromicina, claritromicina o rifampicina (antibióticos)
- ketoconazol (para tratar infecciones por hongos)
- omeprazol (para tratar el "exceso de ácido del estómago)
- diltiazem (para la presión arterial alta o el dolor de pecho)
- cisaprida (para tratar el malestar estomacal)
- lovastatina, simvastatina o atorvastatina (para niveles excesivos de colesterol en sangre)
- halofantrina (para tratar la malaria)
- pimozida (para tratar enfermedades mentales)
- derivados del cornezuelo del centeno (para la migraña, por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina)
- carbamazepina o fenitoína (para tratar las convulsiones)
- Hierba de San Juan (medicina a base de plantas medicinales)
Si no está seguro de si lo anterior se aplica a los medicamentos que está tomando, consulte a su médico o farmacéutico.
Antes de tomar Pletal, informe a su médico si está tomando medicamentos para la presión arterial alta (hipertensión), ya que Pletal puede potenciar el efecto reductor de la presión arterial. Si su presión arterial desciende a niveles demasiado bajos, su frecuencia cardíaca puede aumentar. Estos pueden aumentar. los medicamentos incluyen:
- diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida, furosemida)
- bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, verapamilo, amlodipino)
- Inhibidores de la ECA (p. Ej., Captopril, lisinopril)
- antagonistas del receptor de angiotensina II (p. ej., valsartán, candesartán)
- betabloqueantes (por ejemplo, labetalol, carvedilol);
Sin embargo, es posible que pueda tomar los medicamentos enumerados anteriormente con Pletal y su médico puede decidir cuál es el adecuado para usted.
Toma de Pletal con alimentos y bebidas
Los comprimidos de Pletal deben tomarse 30 minutos antes del desayuno y la cena. Tome siempre los comprimidos con agua.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Pletal NO DEBE utilizarse durante el embarazo. Para las mujeres que están amamantando, NO SE RECOMIENDA el uso de Pletal. Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Pletal puede provocar mareos. Si se siente mareado después de tomar Pletal comprimidos, NO conduzca ni maneje herramientas o máquinas, e informe a su médico o farmacéutico.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Pletal: Posología
- Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis habitual es de dos comprimidos de 50 mg dos veces al día (mañana y noche). Esta dosis no requiere modificación para las personas mayores. Sin embargo, su médico puede recetarle una dosis más baja si está tomando otros medicamentos que pueden interferir con el efecto de Pletal.
- Los comprimidos de Pletal deben tomarse 30 minutos antes del desayuno y la cena. Tome siempre los comprimidos con agua.
Puede sentir los beneficios de tomar Pletal dentro de las 4 a 12 semanas de tratamiento.Su médico evaluará su progreso después de 3 meses de tratamiento y puede recomendarle que deje de tomar Pletal si el efecto del tratamiento es insuficiente.
Pletal no es adecuado para niños.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Pletal
Si toma más Pletal del que debiera
Si por alguna razón ha tomado más comprimidos de Pletal de los que debiera, es posible que presente signos y síntomas como dolor de cabeza intenso, diarrea, descenso de la presión arterial y latidos cardíacos irregulares.
Si ha tomado más comprimidos de la dosis prescrita, póngase en contacto con su médico o con el hospital más cercano de inmediato.Recuerde llevarse el envase del medicamento para que quede claro lo que ha tomado.
Si olvidó tomar Pletal
Si omite una dosis, no se preocupe; espere hasta que sea el momento de la siguiente dosis y tome la siguiente tableta, luego continúe con normalidad. NO tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Pletal
Si deja de tomar Pletal, el dolor en las piernas puede volver o empeorar. Por tanto, deje de tomar Pletal únicamente si nota efectos adversos que requieran atención médica urgente (ver sección 4), o si su médico se lo indica.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Pletal?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, es posible que necesite atención médica urgente. Deje de tomar Pletal y comuníquese con un médico o vaya al hospital más cercano de inmediato.
- carrera
- infarto de miocardio
- problemas cardíacos que pueden causar dificultad para respirar o hinchazón de los tobillos
- latidos cardíacos irregulares (nuevos o que empeoran)
- sangrado notable
- moretones con facilidad
- enfermedad grave con ampollas en la piel, la boca, los ojos y los genitales
- coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos, debido a problemas hepáticos o sanguíneos (ictericia)
También informe a su médico de inmediato si tiene fiebre o dolor de garganta. Es posible que se necesiten algunos análisis de sangre y su médico decidirá cómo continuar con el tratamiento.
Se han informado los siguientes efectos para Pletal. Informe a su médico lo antes posible en los siguientes casos:
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
- dolor de cabeza
- heces anormales
- Diarrea
Efectos adversos frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas, pero a más de 1 de cada 100 personas)
- latidos cardíacos rápidos
- latidos cardíacos fuertes (palpitaciones)
- Dolor de pecho
- mareo
- dolor de garganta
- secreción nasal (rinitis)
- dolor abdominal
- sensación de malestar abdominal (indigestión)
- náuseas o vómitos
- pérdida de apetito (anorexia)
- eructos o flatulencias excesivas
- hinchazón de los tobillos, los pies o la cara
- erupción cutánea (erupción) o cambio en la apariencia de la piel
- picazón en la piel
- sangrado irregular debajo de la piel
- sensación de debilidad generalizada
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas, pero a más de 1 de cada 1.000 personas)
- infarto de miocardio
- latidos cardíacos irregulares (nuevos o que empeoran)
- problemas cardíacos que pueden causar dificultad para respirar o hinchazón de los tobillos - neumonía
- tos
- escalofríos
- sangrado inexplicable
- propensión a sangrar (por ejemplo, estómago, ojos o músculos, hemorragias nasales y sangre en la saliva u orina)
- reducción del número de glóbulos rojos en la sangre
- mareos al ponerse de pie
- desmayo
- sensación de ansiedad
- insomnio
- sueños inusuales
- reacción alérgica
- dolores generalizados
- diabetes y aumento de azúcar en sangre
- dolor de estómago (gastritis)
- malestar
En las personas con diabetes, puede aumentar el riesgo de hemorragia en el interior del ojo.
Efectos adversos raros (afectan a menos de 1 de cada 1.000 personas, pero a más de 1 de cada 10.000 personas)
- tendencia a sangrar durante más tiempo de lo habitual
- aumento del número de plaquetas en sangre
- problemas de riñon
Se han informado los siguientes efectos secundarios durante el uso de Pletal, pero se desconoce su frecuencia:
- cambios en la presión arterial
- reducción del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre
- dificultades respiratorias
- dificultades motoras
- fiebre
- Sofocos
- eccema y otras erupciones cutáneas (erupción)
- sensibilidad cutánea reducida
- ojos llorosos o viscosos (conjuntivitis)
- zumbido en los oídos (tinnitus)
- problemas de hígado, incluida la hepatitis
- cambios en la orina
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Pletal
- El ingrediente activo es cilostazol. Un comprimido contiene 50 mg de cilostazol.
- Los demás componentes son almidón de maíz, celulosa microcristalina, carmelosa cálcica, hipromelosa y estearato de magnesio.
Aspecto de Pletal y contenido del envase
El comprimido de Pletal 50 mg es un comprimido blanco, redondo y plano con "OG31" en una cara.
El medicamento está disponible en envases de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 o 168 comprimidos, o en envases hospitalarios de 70 (5x14) comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PLETAL 50 MG
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 50 mg de cilostazol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos planos, redondos y blancos con "OG31" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Pletal está indicado para aumentar la distancia de caminata sin dolor y la distancia máxima en pacientes con claudicación intermitente, sin dolor en reposo y sin necrosis de los tejidos periféricos (enfermedad arterial periférica - clase II de Fontaine).
Pletal está indicado de segunda línea en pacientes en los que las modificaciones del estilo de vida (incluidos programas para dejar de fumar y actividad física [supervisada]) y otras intervenciones apropiadas no han mejorado suficientemente los síntomas de claudicación intermitente.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de cilostazol es de 100 mg dos veces al día. El cilostazol debe tomarse 30 minutos antes del desayuno y la cena. La ingesta de cilostazol con alimentos ha mostrado un aumento de las concentraciones máximas (Cmáx) de cilostazol en plasma, lo que puede estar asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas.
El tratamiento con cilostazol debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de claudicación intermitente (ver también sección 4.4).
El médico debe volver a examinar al paciente después de 3 meses de tratamiento, por la posible suspensión del cilostazol cuando se observe un efecto inadecuado o los síntomas no hayan mejorado.
Los pacientes en tratamiento con cilostazol deben continuar con los cambios de estilo de vida (dejar de fumar y la actividad física) y las intervenciones farmacológicas (p. Ej., Terapia antiplaquetaria y hipolipemiante) para reducir el riesgo de episodios cardiovasculares. El cilostazol no es un sustituto de tales terapias farmacológicas.
Se recomienda una reducción de la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes que reciben fármacos que son inhibidores potentes del CYP3A4, como ciertos macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa o fármacos que inhiben notablemente el CYP2C19, como el omeprazol (ver secciones 4.4 y 4.5).
Personas mayores
No hay requisitos de dosificación especiales para los ancianos.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de en niños.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina> 25 ml / min. El cilostazol está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina de 25 ml / min.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Dado que el cilostazol se metaboliza ampliamente por las enzimas hepáticas, está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al cilostazol oa alguno de los excipientes.
- Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina 25 ml / min
- Insuficiencia hepática moderada o grave Insuficiencia cardíaca congestiva Embarazo
- Pacientes con predisposición hemorrágica conocida (por ejemplo, úlcera péptica activa, ictus hemorrágico reciente [en los últimos seis meses], retinopatía diabética proliferativa, hipertensión mal controlada)
- Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o ectopias ventriculares multifocales, tratados o no adecuadamente, y en pacientes con prolongación del intervalo QTc.
- Pacientes con antecedentes de taquiarritmia grave.
- Pacientes tratados concomitantemente con dos o más agentes antiplaquetarios o anticoagulantes suplementarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocumarol, dabigatrán, rivaroxabán o apixabán).
- Pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o sometido a intervención coronaria en los últimos 6 meses.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe considerar cuidadosamente la conveniencia del tratamiento con cilostazol junto con otras opciones terapéuticas, como la revascularización.
Con base en su mecanismo de acción, el cilostazol puede inducir taquicardia, palpitaciones, taquiarritmia y / o hipotensión El aumento de la frecuencia cardíaca asociado con el cilostazol varía de aproximadamente 5 a 7 latidos por minuto; en consecuencia, en pacientes de riesgo esto puede inducir angina de pecho.
Los pacientes que posiblemente tengan un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas cardíacas graves debido al aumento de la frecuencia cardíaca, por ejemplo, pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento con cilostazol, mientras que el uso de cilostazol está contraindicado en pacientes con angina de pecho inestable., O con infarto de miocardio / intervención coronaria en los últimos 6 meses, o con antecedentes de taquiarritmia grave (ver sección 4.3).
Se debe tener precaución al prescribir cilostazol a pacientes con ectopia auricular o ventricular y a pacientes con fibrilación o aleteo auricular.
Se debe advertir a los pacientes de la necesidad de informar cualquier sangrado o aparición de hematomas durante el tratamiento. Se debe interrumpir el tratamiento con cilostazol en caso de hemorragia retiniana Para más información sobre los riesgos de hemorragia, ver secciones 4.3 y 4.5.
Debido al efecto inhibidor del cilostazol sobre la agregación plaquetaria, puede producirse un aumento del riesgo de hemorragia junto con los procedimientos quirúrgicos (incluidos los procedimientos invasivos menores, como la extracción de dientes). , la administración de cilostazol debe interrumpirse 5 días antes de la intervención.
Ha habido informes raros o muy raros de anomalías hematológicas, incluyendo trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y anemia aplásica (ver sección 4.8). La mayoría de los pacientes se recuperaron de la suspensión del cilostazol, sin embargo, algunos casos de pancitopenia y anemia aplásica fueron fatales.
Además de notificar hemorragias y episodios fáciles de hematomas, se debe advertir a los pacientes de la necesidad de notificar de inmediato cualquier otro signo que pueda sugerir la aparición temprana de discrasia sanguínea, como pirexia y dolor de garganta. Se debe realizar un hemograma completo. de sospecha de infección, o en presencia de otra evidencia clínica de discrasia sanguínea El tratamiento con cilostazol debe suspenderse de inmediato si surge evidencia clínica o de laboratorio de anomalías hematológicas.
En el caso de pacientes tratados con inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2C19, se demostró un aumento de los niveles plasmáticos de cilostazol. En tales casos, se recomienda una dosis de cilostazol de 50 mg dos veces al día (para más información, ver sección 4.5).
Se requiere precaución en la coadministración de cilostazol y cualquier otro agente con potencial efecto hipotensor debido a la posibilidad de efectos hipotensores aditivos con taquicardia refleja. Ver también la sección 4.8.
Se debe prestar atención a la coadministración de cilostazol y cualquier otro agente antiplaquetario plaquetario. Consulte las secciones 4.3 y 4.5.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Agentes antiplaquetarios
El cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) III con actividad antiplaquetaria. En un estudio clínico en sujetos sanos, la administración de 150 mg de cilostazol dos veces al día durante cinco días no provocó una prolongación del tiempo de hemorragia.
Ácido acetilsalicílico (AAS)
La coadministración a corto plazo (4 días) de AAS y cilostazol sugirió un aumento del 23-25% en la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP). ex vivo, en comparación con el ASA solo.
No hubo una tendencia aparente hacia una mayor frecuencia de reacciones adversas hemorrágicas en los pacientes que recibieron cilostazol y AAS en comparación con los pacientes que tomaron placebo y dosis equivalentes de AAS.
Clopidogrel y otros agentes antiplaquetarios
La administración concomitante de cilostazol y clopidogrel no tuvo ningún efecto sobre el recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina (TP) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). Todos los sujetos sanos del estudio tuvieron tiempos de hemorragia prolongados con clopidogrel solo y la administración concomitante con cilostazol no produjo ningún efecto adicional relevante sobre los tiempos de hemorragia. Se recomienda precaución al coadministrar cilostazol y cualquier otro agente antiplaquetario. Se debe considerar la posibilidad de una monitorización periódica de los tiempos de hemorragia El tratamiento con cilostazol está contraindicado en pacientes que reciben dos o más antiagregantes plaquetarios / anticoagulantes adicionales (ver sección 4.3).
Se observó una mayor tasa de hemorragia con el uso concomitante de clopidogrel, AAS y cilostazol en el estudio CASTLE.
Anticoagulantes orales como warfarina.
En un estudio clínico de dosis única, no se pudo observar inhibición del metabolismo de la warfarina ni ningún efecto sobre los parámetros de coagulación (TP, aPTT, tiempo de hemorragia) .Sin embargo, se recomienda precaución para los pacientes que reciben tanto cilostazol como anticoagulante, y una monitorización frecuente. es necesario para reducir el riesgo de hemorragia.
El tratamiento con cilostazol está contraindicado en pacientes que reciben dos o más antiplaquetarios / anticoagulantes adicionales (ver sección 4.3).
Inhibidores de la enzima del citocromo P-450 (CYP)
El cilostazol se metaboliza ampliamente por las enzimas CYP, en particular CYP3A4 y CYP2C19, y en menor medida por CYP1A2. El deshidro metabolito, cuya potencia es de 4 a 7 veces mayor que la del cilostazol para inhibir la agregación plaquetaria, parece formarse principalmente a través de CYP3A4. El 4 "-trans-hidroxi metabolito, con una potencia de una quinta parte de la del cilostazol, parece formarse predominantemente a través del CYP2C19. En consecuencia, los fármacos inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, algunos macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa) o del CYP2C19 (como la bomba de protones) inhibidores [IBP]) mejoran la actividad farmacológica general y pueden potenciar los efectos indeseables del cilostazol. En consecuencia, para los pacientes que toman inhibidores potentes concomitantes de CYP3A4 o CYP2C19, la dosis recomendada es de 50 mg dos veces al día (ver sección 4.2).
La administración de cilostazol con eritromicina (un inhibidor de CYP3A4) resultó en un aumento del 72% en el AUC del cilostazol, acompañado de un aumento del 6% en el AUC del metabolito dehidro y un aumento del 119% en el AUC del metabolito 4 "-trans -hidroxi.
Según el AUC, la actividad farmacológica global del cilostazol aumenta en un 34% con la coadministración con eritromicina. Según estos datos, la dosis recomendada de cilostazol es de 50 mg dos veces al día en presencia de eritromicina y agentes similares (p. Ej., Claritromicina).
La coadministración de ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) con cilostazol resultó en un aumento del 117% en el AUC para cilostazol, acompañado de una disminución del 15% en el AUC para el metabolito deshidro, y un aumento del 87% en el AUC. "-trans-hidroxi metabolito. Según el AUC, la actividad farmacológica global del cilostazol aumenta en un 35% cuando se coadministra con ketoconazol. Según estos datos, la dosis recomendada de cilostazol es de 50 mg dos veces al día. día en presencia de ketoconazol y agentes similares (por ejemplo, itraconazol).
La administración de cilostazol con diltiazem (un inhibidor débil de CYP3A4) resultó en un aumento del 44% en el AUC del cilostazol, acompañado de un aumento del 4% en el AUC del metabolito deshidro y un aumento del 43% en el AUC del metabolito 4 "-trans-hidroxi. Según el AUC, la actividad farmacológica general del cilostazol aumenta en un 19% cuando se administra concomitantemente con diltiazem. Según estos datos, no se requiere ajuste de dosis.
La administración de una dosis única de 100 mg de cilostazol con 240 ml de zumo de pomelo (un inhibidor intestinal del CYP3A4) no tuvo un efecto relevante sobre la farmacocinética del cilostazol. Con base en estos datos, no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, es posible un efecto clínicamente relevante sobre el cilostazol con grandes cantidades de zumo de pomelo.
La administración de cilostazol con omeprazol (un inhibidor de CYP2C19) aumentó el AUC del cilostazol en un 22%, con un aumento del 68% en el AUC del metabolito dehidro y una disminución del 36% en el AUC del metabolito 4 "- Trans-hidroxi Basado sobre el AUC, la actividad farmacológica global aumenta en un 47% con la coadministración con omeprazol.Según estos datos, la dosis recomendada de cilostazol es de 50 mg dos veces al día en presencia de omeprazol.
Sustratos de las enzimas del citocromo P-450
Se ha demostrado que el cilostazol aumenta el AUC de lovastatina (un sustrato sensible para CYP3A4) y su hidroxiácido en un 70%. Se recomienda precaución cuando se coadministra cilostazol con sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (como cisaprida, halofantrina, pimozida, derivados del cornezuelo de centeno). Se recomienda precaución cuando se coadministra con estatinas metabolizadas por CYP3A4, por ejemplo, simvastatina, atorvastatina y lovastatina.
Inductores de las enzimas del citocromo P-450
No se ha evaluado el efecto de los inductores de CYP3A4 y CYP2C19 (como carbamazepina, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan) sobre la farmacocinética del cilostazol. Teóricamente, el efecto antiplaquetario puede verse alterado y debe vigilarse cuidadosamente en caso de coadministración. de cilostazol e inductores de CYP3A4 y CYP2C19.
En estudios clínicos, fumar cigarrillos (que induce CYP1A2) redujo las concentraciones plasmáticas de cilostazol en un 18%.
Otras interacciones potenciales
Se debe tener precaución al coadministrar cilostazol con cualquier otro agente reductor de la presión arterial debido a la posibilidad de un efecto hipotensor adicional con taquicardia refleja.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de cilostazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. No debe usarse durante el embarazo (ver sección 5.3). Ver sección 4.3. ).
Hora de la comida
La excreción de cilostazol en la leche materna humana se ha informado en estudios con animales. No se conoce la excreción de cilostazol en la leche materna humana. Debido al posible efecto perjudicial de una madre tratada sobre el lactante amamantado, no se recomienda el uso de durante la lactancia.
Fertilidad
El cilostazol no afectó la fertilidad en los estudios con animales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El cilostazol puede causar mareos y se debe advertir a los pacientes que procedan con precaución antes de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos fueron dolor de cabeza (en> 30%), diarrea y heces anormales (cada una en> 15%). Estas reacciones fueron generalmente de intensidad leve a moderada y, en ocasiones, se aliviaron reduciendo la dosis.
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y postcomercialización se incluyen en la siguiente tabla.
Las frecuencias corresponden a: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Las frecuencias de las reacciones observadas en el período poscomercialización se consideran desconocidas (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Se ha observado un aumento en la frecuencia de palpitaciones y edema periférico cuando se administra cilostazol concomitantemente con otros vasodilatadores que causan taquicardia refleja, como los bloqueadores de los canales de calcio derivados de la dihidropiridina.
El único acontecimiento adverso que provocó la interrupción del tratamiento en el 3% de los pacientes tratados con cilostazol fue el dolor de cabeza. Otras causas frecuentes de interrupción fueron palpitaciones y diarrea (cada una en 1,1%).
Por sí mismo El cilostazol puede conllevar un mayor riesgo de hemorragia, que a su vez aumenta con la coadministración de cualquier otro agente caracterizado por este efecto.
El riesgo de hemorragia intraocular puede ser mayor en pacientes diabéticos.
Se ha observado una mayor frecuencia de diarrea y palpitaciones en pacientes mayores de 70 años.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
La información sobre la sobredosis aguda en humanos es limitada.Los signos y síntomas predecibles son dolor de cabeza intenso, diarrea, taquicardia y posiblemente arritmia cardíaca.
Los pacientes deben ser puestos en observación, instituyendo las terapias de apoyo adecuadas. Proceder con la evacuación gástrica induciendo el vómito o el lavado gástrico, según corresponda.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antitrombóticos, agentes antiplaquetarios excluyendo heparina.
Código ATC: B01A C.
A partir de los datos generados en nueve estudios controlados con placebo (en los que 1.634 pacientes estuvieron expuestos a cilostazol), se demostró que el cilostazol mejora la capacidad para hacer ejercicio al variar la distancia de claudicación absoluta (ACD, o distancia máxima a pie) y la Distancia declaudicación inicial (ICD, o distancia de caminata sin dolor), como lo demuestran las pruebas con la "prueba de la cinta rodante". Después de 24 semanas de tratamiento, la administración de 100 mg de cilostazol dos veces al día resultó en aumentos en la ACD media entre 60,4 y 129,1 metros, y también en aumentos medios en la ICD entre 47,3 y 93,6 metros.
Un metanálisis basado en las diferencias de medias ponderadas entre los nueve estudios indicó un aumento general absoluto significativo posterior al valor inicial de 42 m en la distancia máxima de caminata (DCA) para cilostazol 100 mg dos veces al día en comparación con la mejoría observada con placebo. Esto corresponde a una mejora relativa del 100% en comparación con el placebo. Este efecto fue menor en sujetos diabéticos que en pacientes no diabéticos.
Los estudios en animales han demostrado efectos vasodilatadores del cilostazol, atestiguado en pequeños estudios en humanos, en los que se midió el flujo sanguíneo al tobillo con pletismografía con galgas extensométricas. El cilostazol también inhibe la proliferación de células musculares lisas en ratas y células musculares humanas in vitro; también inhibe la reacción de liberación de plaquetas del factor de crecimiento derivado de plaquetas y PF-4 en plaquetas humanas.
Estudios en animales y humanos (en vivo y ex vivo) mostró una "inhibición reversible de" la agregación plaquetaria por cilostazol. La inhibición es eficaz contra varios agregados (incluido el esfuerzo cortante, ácido araquidónico, colágeno, ADP y adrenalina); en el hombre, esta inhibición dura hasta 12 horas y al cesar la administración de cilostazol, la recuperación de la "agregación dentro de 48- 96 horas, sin hiperagregabilidad de rebote. Se examinaron los efectos sobre los lípidos plasmáticos circulantes en pacientes tratados con
. Después de 12 semanas, en comparación con el placebo, 100 mg dos veces al día produjeron una reducción de los triglicéridos de 0,33 mmol / L (15%) y un aumento del colesterol HDL de 0,10 mmol / L (10%).
Se realizó un estudio de fase IV aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar los efectos a largo plazo del cilostazol, particularmente en términos de mortalidad y seguridad. En total, 1.439 pacientes con claudicación intermitente no cardioscompensada recibieron tratamiento con cilostazol o placebo durante un máximo de tres años. Con respecto a la mortalidad, la tasa de eventos de Kaplan-Meier de 36 meses para las muertes durante el tratamiento con el fármaco del estudio, con una mediana de tiempo de 18 meses de ingesta del fármaco del estudio, fue del 5,6% (IC del 95% entre 2,8 y 8,4%) para cilostazol, y 6,8 % (IC del 95% entre 1,9 y 11,5%) para placebo. No surgieron problemas de seguridad con el tratamiento a largo plazo con cilostazol.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Después de múltiples dosis de cilostazol 100 mg dos veces al día en pacientes con enfermedad vascular periférica, el estado de equilibrio se alcanza en 4 días.
La Cmáx del cilostazol y sus principales metabolitos circulantes aumenta menos que proporcionalmente al aumentar la dosis, sin embargo, el AUC del cilostazol y sus metabolitos aumenta aproximadamente de manera proporcional a la dosis.
La semivida de eliminación aparente del cilostazol es de 10,5 horas. Los principales metabolitos son dos: un dehidro-cilostazol y un 4 "-trans-hidroxicilostazol, ambos con semividas aparentes similares. El deshidro metabolito es 4-7 veces más activo como antiagregante plaquetario que el compuesto original, mientras que en el caso del metabolito 4 "-trans-hidroxi esta actividad es igual a una quinta parte. Las concentraciones plasmáticas (medidas por AUC) del dehidro y 4 "-trans-hidroxi son ~ 41% y ~ 12% de las concentraciones de cilostazol.
El cilostazol se elimina principalmente por metabolismo y posterior excreción urinaria de metabolitos.Las principales isoenzimas implicadas en su biotransformación son el citocromo P-450 CYP3A4, en menor medida CYP2C19 e incluso menos CYP1A2.
La vía principal de eliminación es la urinaria (74%) y el volumen restante se excreta en las heces. No se excreta una cantidad apreciable de cilostazol inalterada en la orina y menos del 2% de la dosis se excreta como el deshidro metabolito del cilostazol. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina como el metabolito 4 "-trans-hidroxi. El resto se excreta como metabolitos, ninguno de los cuales excede el 5% del total excretado.
El cilostazol se une en un 95-98% a proteínas, principalmente albúmina. El metabolito deshidro y el metabolito 4 "-trans-hidroxi tienen una unión a proteínas del 97,4% y 66%, respectivamente.
No hay evidencia de la inducción de enzimas microsomales hepáticas por cilostazol.
La farmacocinética del cilostazol y sus metabolitos no se vio afectada significativamente por la edad o el sexo en sujetos sanos con edades comprendidas entre los 50 y los 80 años.
En sujetos con insuficiencia renal grave, la fracción libre de cilostazol fue un 27% más alta, y tanto la Cmáx como el AUC fueron un 29% y un 39% más bajas, respectivamente, en comparación con los sujetos con función renal normal. La Cmáx y el AUC del metabolito deshidro fueron un 41% y un 47% más bajos, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave, en comparación con sujetos con función renal normal. La Cmáx y el AUC del metabolito 4 "-trans-hidroxi fueron 173% y 209% más altos, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal grave. Cilostazol no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina.
No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave y, dado que el cilostazol se metaboliza ampliamente por las enzimas hepáticas, el medicamento no debe utilizarse en estos pacientes (ver sección 4.3).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El cilostazol y muchos de sus metabolitos son inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) III que suprimen la degradación del AMP cíclico, lo que produce un aumento del AMPc en varios tipos de tejidos, incluidos plaquetas y vasos sanguíneos. Al igual que con otros inótropos y vasodilatadores positivos, el cilostazol produce lesiones cardiovasculares en perros. Estas lesiones no aparecieron en ratas y monos y se consideran específicas de la especie canina. Las pruebas de QTc en perros y monos no mostraron prolongación después de la administración de cilostazol o sus metabolitos.
Los estudios de mutagenicidad fueron negativos en términos de mutación genética bacteriana, reparación del ADN bacteriano, mutación genética de células mamarias y aberración cromosómica de la médula ósea murina. en vivo. En pruebas in vitro en las células de ovario de hámster chino, el cilostazol produjo un aumento débil pero significativo en la frecuencia de aberraciones cromosómicas. No se observaron resultados neoplásicos inusuales en carcinogenicidad alimentados hasta dos años en ratas, con dosis orales (dietéticas) de hasta 500 mg / kg / día, y en ratones con dosis de hasta 1,000 mg / kg / día.
En ratas tratadas durante el embarazo, el peso fetal fue menor. También se encontró un aumento de fetos con malformaciones externas, viscerales y esqueléticas con dosis altas. A dosis más bajas, se observaron retrasos en la osificación. La exposición a la gestación tardía resultó en tasas más altas de mortinatos y crías de menor peso. En conejos surgió una "mayor frecuencia de retraso en la osificación del esternón".
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Almidón de maíz, celulosa microcristalina, carmelosa cálcica, hipromelosa y estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases conteniendo 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 y 168 comprimidos, y envases hospitalarios con 70 (5x14) comprimidos, en blísters de PVC / Aluminio.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Galones, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Reino Unido
Representante de ventas
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milán
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC 034887152 / M 50 mg comprimidos 20 comprimidos
AIC 034887164 / M 50 mg comprimidos 28 comprimidos
AIC 034887176 / M 50 mg comprimidos 30 comprimidos
AIC 034887188 / M 50 mg comprimidos 50 comprimidos
AIC 034887190 / M 50 mg comprimidos 56 comprimidos
AIC 034887202 / M 50 mg comprimidos 98 comprimidos
AIC 034887214 / M 50 mg comprimidos 100 comprimidos
AIC 034887226 / M 50 mg comprimidos 112 comprimidos
AIC 034887238 / M 50 mg comprimidos 168 comprimidos
AIC 034887240 / M 50 mg comprimidos 70 comprimidos
AIC 034887253 / M EMBALAJE DEL HOSPITAL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
06/12/2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014
