Ingredientes activos: Linezolid
Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
Los prospectos de Zyvoxid están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Zyvoxid 600 mg comprimidos recubiertos con película para uso en adultos.
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulado para suspensión oral
- ZYVOXID 2 mg / ml solución para perfusión
¿Por qué se usa Zyvoxid? ¿Para qué sirve?
Zyvoxid es un antibiótico de la clase de oxazolidinona, que actúa deteniendo el crecimiento de ciertas bacterias (gérmenes) que causan infecciones. Se utiliza para tratar la neumonía y ciertas infecciones de la piel o debajo de la piel.Su médico decidirá si Zyvoxid es adecuado para tratar su tipo de infección.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zyvoxid
No tome Zyvoxid
- si es alérgico al linezolid oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si toma o ha tomado en las últimas 2 semanas alguno de los medicamentos denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Son medicamentos que se utilizan generalmente para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson;
- si está amamantando. Zyvoxid pasa a la leche materna y puede afectar al bebé.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zyvoxid
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Zyvoxid.
Es posible que Zyvoxid no sea adecuado para usted si responde afirmativamente a cualquiera de las siguientes preguntas. Si es así, informe a su médico, quien deberá controlar su estado general de salud y presión arterial antes y durante el tratamiento, o quién puede decidir que una terapia alternativa es mejor para usted.
Pregúntele a su médico si no está seguro de si estas categorías se aplican a usted.
- Tiene presión arterial alta, esté o no tomando medicamentos para esta afección.
- Le han diagnosticado hipertiroidismo (tiroides hiperactiva).
- Tiene un tumor de las glándulas suprarrenales (feocromocitoma) o síndrome carcinoide (causado por tumores del sistema hormonal con síntomas de diarrea, enrojecimiento de la piel, sibilancias).
- Sufre de depresión maníaca, trastorno esquizoafectivo, confusión mental o cualquier otro trastorno mental.
Tenga especial cuidado con Zyvoxid
Informe a su médico antes de que le administren este medicamento si:
- es fácilmente propenso a sufrir hematomas y episodios hemorrágicos
- es anémico (tiene pocos glóbulos rojos)
- es propenso a contraer infecciones
- tiene antecedentes de convulsiones
- tiene problemas de hígado o riñón, especialmente si está en diálisis
- tiene diarrea
Informe a su médico inmediatamente si durante el tratamiento padece:
- alteraciones visuales como visión borrosa, cambios en la visión del color, dificultad para ver los detalles o si el campo de visión se estrecha.
- entumecimiento en los brazos o piernas, o una sensación de hormigueo o picazón en los brazos o piernas.
- puede desarrollar diarrea mientras toma antibióticos o después de haber terminado de tomar antibióticos, incluido Zyvoxid. Si su diarrea se vuelve severa o persistente o si nota que sus heces contienen sangre o moco, debe dejar de tomar Zyvoxid inmediatamente y consultar a su médico. En estas condiciones, no debe tomar medicamentos que detengan o ralenticen las evacuaciones intestinales.
- náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal o respiración rápida.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zyvoxid?
Existe el riesgo de que Zyvoxid a veces interaccione con otros medicamentos causando efectos secundarios como cambios en la presión arterial, la temperatura o la frecuencia cardíaca.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas los siguientes medicamentos, ya que no debe tomar Zyvoxid si ya está tomando estos medicamentos o los ha tomado recientemente (ver también la sección 2 anterior "No tome Zyvoxid"). .
- inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Son medicamentos que generalmente se usan para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.
También informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos. Su médico puede decidir administrarle Zyvoxid de todos modos, pero deberá controlar su estado general de salud y presión arterial antes y durante el tratamiento. En otros casos, su médico puede decidir que otro tratamiento es mejor para usted.
- Descongestionantes, preparados para el resfriado o la gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del asma como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
- Algunos antidepresivos como los tricíclicos o los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Hay muchos, incluidos amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
- Medicamentos utilizados para tratar las migrañas como sumatriptán y zolmitriptán.
- Medicamentos utilizados para tratar reacciones alérgicas graves y repentinas como la adrenalina (epinefrina).
- Medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
- Medicamentos utilizados para tratar el dolor de moderado a intenso, como petidina.
- Medicamentos utilizados para tratar los trastornos de ansiedad, como buspirona.
- Medicamentos que bloquean la coagulación de la sangre, como warfarina.
- Un antibiótico llamado rifampicina.
Toma de Zyvoxid con alimentos, bebidas y alcohol
- Puede tomar Zyvoxid antes, durante o después de las comidas.
- Evite comer grandes cantidades de quesos curados, levadura o derivados de la soja, por ejemplo, salsa de soja y beber alcohol, especialmente cervezas de barril y vino. La razón es que Zyvoxid puede reaccionar a una sustancia llamada tiramina que está presente de forma natural en algunos alimentos. Esta interacción puede resultar en un aumento de la presión arterial.
- Si tiene un dolor de cabeza punzante después de comer o beber, informe a su médico, farmacéutico o enfermero de inmediato.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Se desconoce el efecto de Zyvoxid en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el medicamento no debe tomarse durante el embarazo a menos que su médico se lo indique específicamente. Si está embarazada, cree que puede estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está embarazada está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No debe amamantar mientras toma Zyvoxid, ya que el medicamento pasa a la leche materna y puede afectar al bebé.
Conducción y uso de máquinas
Zyvoxid puede hacerle sentir un poco mareado o causarle problemas de visión. En este caso, no conduzca vehículos ni utilice máquinas. Recuerde que si no se siente bien, su capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada.
Zyvoxid contiene
Aspartamo
El aspartamo, un edulcorante, se convierte parcialmente en fenilalanina en el cuerpo. Esto puede ser perjudicial para las personas con fenilcetonuria.
Sacarosa, sorbitol, manitol y fructosa
Este medicamento contiene sacarosa, manitol, sorbitol y fructosa. Si le han diagnosticado "intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. La sacarosa y la fructosa también pueden ser perjudiciales para los dientes".
Sodio
Reconstituido como suspensión, este medicamento contiene 51 mg de sodio por dosis (8,5 mg de sodio por 5 ml). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Etanol
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol): menos de 100 mg para una dosis de 5 ml.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de medicamentos que contengan alcohol etílico puede determinar la positividad a las pruebas de dopaje en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zyvoxid: Posología
Adultos
Tome siempre este medicamento exactamente como se describe en este prospecto o como lo indique su médico, farmacéutico o enfermero.
En caso de duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero Zyvoxid viene en forma de granulado, que solo un profesional sanitario reconstituirá en una suspensión lista para usar.
La dosis recomendada de Zyvoxid suspensión es de seis cucharadas soperas de 5 ml (linezolid 600 mg) dos veces al día (cada 12 horas). Antes de usar, invierta suavemente el frasco varias veces, NO AGITAR.
Si está en diálisis renal, debe tomar Zyvoxid después de la diálisis.
Un curso de tratamiento generalmente dura de 10 a 14 días, pero puede durar hasta 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento durante periodos superiores a 28 días. Su médico decidirá cuánto tiempo debe durar el tratamiento.
Mientras toma Zyvoxid, su médico debe hacerle análisis de sangre con regularidad para comprobar el número de sus células sanguíneas.
Si toma Zyvoxid durante más de 28 días, su médico debe controlar su visión.
Uso en niños y adolescentes.
Zyvoxid no se utiliza normalmente para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años).
Si olvidó tomar Zyvoxid
Tome la dosis olvidada tan pronto como se acuerde. Tome la siguiente dosis 12 horas después y continúe tomando el medicamento cada 12 horas.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Zyvoxid
Si su médico no le indica específicamente que interrumpa el tratamiento, es importante que continúe tomando Zyvoxid.
Si interrumpe el tratamiento y reaparecen los síntomas originales, informe a su médico o farmacéutico de inmediato.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zyvoxid
Si toma más Zyvoxid del que debiera, informe a su médico o farmacéutico inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zyvoxid?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico, enfermero o farmacéutico inmediatamente si nota alguno de estos efectos secundarios durante el tratamiento con Zyvoxid:
Los efectos secundarios graves (cuya frecuencia se muestra entre paréntesis) de Zyvoxid son:
- reacciones cutáneas graves (no conocidas) hinchazón, especialmente en la cara y el cuello (no conocidas) sibilancias y / o dificultad para respirar (no conocidas). Estos pueden ser signos de una reacción alérgica y es posible que sea necesario interrumpir el tratamiento con Zyvoxid. Reacciones cutáneas como ulceración y descamación de la piel (dermatitis) (poco común), erupción cutánea (común) picazón (común).
- alteraciones visuales como visión borrosa (poco frecuente), cambios en la visión de los colores (no conocida), dificultad para ver los detalles (no conocida) o si el campo de visión se vuelve más estrecho (raro).
- diarrea grave que contiene sangre y / o moco (colitis asociada a antibióticos, incluida colitis pseudomembranosa), que en casos raros puede causar complicaciones potencialmente mortales (raras).
- náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal o respiración rápida (no conocida).
- Se han notificado ataques o convulsiones con Zyvoxid (poco frecuentes). Si experimenta agitación, confusión, delirio, rigidez, temblor, falta de coordinación y convulsiones mientras también está tomando medicamentos antidepresivos llamados ISRS (ver sección 2) (frecuencia no conocida), debe informar a su médico.
- Sangrado o hematomas inexplicables posiblemente debido a cambios en el número de ciertas células en la sangre que pueden afectar la coagulación o provocar anemia (común).
- cambios en el número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar su capacidad para combatir infecciones (común) algunos signos de infección incluyen: fiebre (común), dolor de garganta (poco común), úlceras en la boca (poco común) y cansancio (poco común) común).
- inflamación del páncreas (poco frecuente).
- convulsiones (poco común).
- Ataques isquémicos transitorios (interrupción temporal del suministro de sangre al cerebro que causa síntomas a corto plazo como pérdida de visión, debilidad en piernas y brazos, dificultad para hablar y pérdida del conocimiento) (poco común).
- zumbido en los oídos (tinnitus) (poco común).
Se han notificado casos de entumecimiento, sensación de hormigueo o visión borrosa en pacientes que recibieron Zyvoxid durante más de 28 días. Si tiene problemas de visión, consulte a su médico lo antes posible.
Otros efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Infecciones por hongos, especialmente candidiasis vaginal u oral.
- Dolor de cabeza
- Sabor metálico en la boca
- Diarrea, náuseas o vómitos
- Cambios en algunos resultados de análisis de sangre, incluidas las lecturas para controlar la función renal o hepática o los niveles de azúcar en sangre.
- Dificultad para conciliar el sueño
- Aumento de la presión arterial
- Anemia (pocos glóbulos rojos)
- Mareo
- Dolor abdominal localizado o generalizado
- Estreñimiento
- Indigestión
- Dolor localizado
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Inflamación de la vagina o los genitales en mujeres.
- Sensaciones como hormigueo o entumecimiento.
- Inflamación de las venas (solo administración intravenosa)
- Hinchazón, dolor o decoloración de la lengua.
- Necesita orinar con más frecuencia.
- Escalofríos
- Sensación de sed
- Aumento de la sudoración
- Cambios en las proteínas, sales o enzimas de la sangre que miden la función renal o hepática.
- Hiponatremia (niveles bajos de sodio en la sangre)
- Insuficiencia renal
- Reducción de plaquetas
- Hinchazón abdominal
- Dolor en el lugar de la inyección.
- Aumento de creatinina
- Dolor de estómago
- Cambios en la frecuencia cardíaca (por ejemplo, aumento de la frecuencia cardíaca).
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Decoloración superficial de los dientes, removible con limpieza dental profesional (remoción manual)
También se han notificado los siguientes efectos adversos (Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Alopecia (caída del cabello)
- Reducción del número de células sanguíneas.
- Debilidad y / o cambios sensoriales.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conserve el frasco en el envase original para protegerlo de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
La suspensión avanzada no utilizada debe desecharse dentro de los 21 días posteriores a la reconstitución.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Zyvoxid
- El principio activo de este medicamento es linezolid Después de la reconstitución, 5 ml de suspensión contienen 100 mg de linezolid.
- Los demás componentes son sacarosa, manitol, celulosa microcristalina (E460), carmelosa sódica (E466), aspartamo, sílice coloidal anhidra (E 551), citrato de sodio, goma xantana, benzoato de sodio, ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, edulcorantes (fructosa, maltodextrina (derivado de maíz), glicirricinato de monoamonio, sorbitol). Los aromas son sabor a naranja, sabor a menta, sabor a vainilla y sabor a crema de naranja.
Aspecto de Zyvoxid y contenido del envase
Los gránulos de Zyvoxid para suspensión oral se dispensan en un frasco de vidrio ámbar que contiene gránulos de sabor blanco a naranja amarillento que pueden contener grumos y producir un líquido (suspensión) de color blanco a amarillento con sabor a naranja, después de la reconstitución con agua. Cada botella se empaqueta en una caja junto con una taza medidora de cuchara de 2,5 ml / 5 ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZYVOXID
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Solución para perfusión: 1 ml contiene 2 mg de linezolid. Las bolsas de perfusión de 300 ml contienen 600 mg de linezolid.
Excipientes con efectos conocidos: cada 300 ml contiene 13,7 g de glucosa y 114 mg de sodio.
Comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido contiene 600 mg de linezolid.
Granulado para suspensión oral: después de la reconstitución con 123 ml de agua, cada 5 ml contiene 100 mg de linezolid.
Excipientes con efectos conocidos: cada 5 ml de suspensión también contiene 1052,9 mg de sacarosa, 500 mg de manitol (E421), 35,0 mg de aspartamo (E951), 8,5 mg de sodio, 12 mg de fructosa, 36 mg de sorbitol (E420) .
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión
Solución isotónica transparente, de incolora a amarilla.
Comprimidos recubiertos con película
Comprimidos ovoides de color blanco con la inscripción "ZYV" en una cara y "600" en la otra.
Gránulos para suspensión oral
Gránulos blancos o ligeramente amarillos, con sabor a naranja.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Neumonía nosocomial.
La comunidad adquirió neumonía.
Zyvoxid está indicado en adultos para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la neumonía adquirida en el hospital cuando se sospecha o es seguro que son causadas por bacterias Gram positivas susceptibles. Se deben considerar los resultados de las pruebas microbiológicas o la información sobre la prevalencia de la resistencia bacteriana de las bacterias Gram positivas para determinar la idoneidad del tratamiento con Zyvoxid (ver sección 5.1 para los organismos apropiados).
Linezolid no es activo en infecciones causadas por patógenos gramnegativos. En el caso de que se compruebe o sospeche la presencia de patógenos gramnegativos, se debe iniciar al mismo tiempo una terapia específica para estos microorganismos.
Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (ver sección 4.4).
Zyvoxid está indicado en adultos para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos solo cuando la prueba microbiológica ha determinado que la infección es causada por bacterias Gram positivas susceptibles.
Linezolid no es activo en infecciones causadas por patógenos gramnegativos.
Linezolid debe usarse en pacientes con infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, cuando se sospeche o sea seguro que sean causadas por coinfecciones con patógenos gramnegativos, solo cuando no se disponga de otras alternativas terapéuticas (ver sección 4.4). Bajo estas circunstancias necesita Se iniciará simultáneamente un tratamiento contra patógenos Gram-negativos.
El tratamiento con linezolid solo debe iniciarse en un entorno hospitalario y después de consultar con un especialista calificado, como un microbiólogo o un especialista en enfermedades infecciosas.
Se deben considerar las pautas oficiales sobre el uso correcto de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Como terapia inicial se puede utilizar Zyvoxid solución para perfusión, comprimidos recubiertos con película o suspensión oral. Los pacientes que inician el tratamiento con la formulación parenteral pueden cambiar posteriormente a formulaciones orales si es clínicamente apropiado. En tales circunstancias, no es necesario modificar la dosis ya que la biodisponibilidad oral de linezolid es aproximadamente del 100%.
Dosis recomendada y duración del tratamiento en adultos. :
la duración del tratamiento depende del patógeno, el sitio de la infección y su gravedad, así como la respuesta clínica del paciente.
Las siguientes recomendaciones sobre la duración del tratamiento reflejan las adoptadas en los ensayos clínicos. Los regímenes de tratamiento más cortos pueden ser adecuados para algunos tipos de infecciones, pero no se han evaluado en estudios clínicos.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de linezolid administrado durante más de 28 días (ver sección 4.4).
No se requiere un aumento de la dosis ni la duración del tratamiento para las infecciones asociadas con bacteriemia concomitante.
La dosis recomendada para la solución para perfusión y para los comprimidos o gránulos para suspensión oral es idéntica y es la siguiente:
Población pediátrica :
No hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de linezolid en niños y adolescentes (
Pacientes de edad avanzada :
No es necesario modificar la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal :
No es necesario modificar la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina :
no se requiere modificación de la dosis. Dado que se desconoce la importancia clínica de la exposición mayor (hasta 10 veces) a los dos metabolitos principales de linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave, linezolid debe utilizarse con especial precaución en estos pacientes y solo cuando se considere que el beneficio esperado ser mayor el riesgo teórico.
Dado que aproximadamente el 30% de una dosis de linezolid se elimina dentro de las 3 horas posteriores a la hemodiálisis, el linezolid debe administrarse después de la diálisis en pacientes sometidos a dicho tratamiento. Los principales metabolitos de linezolid se eliminan en cierta medida por hemodiálisis, pero las concentraciones de estos metabolitos siguen siendo sustancialmente más altas después de la diálisis que las observadas en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada.
Por tanto, linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis y solo cuando el beneficio anticipado supere el riesgo teórico.
Hasta la fecha, no existen datos sobre la administración de linezolid en pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) o tratamientos alternativos para la insuficiencia renal (distintos de la hemodiálisis).
Pacientes con insuficiencia hepática :
No es necesario modificar la dosis.
Dado que los datos clínicos son limitados, se recomienda que linezolid se utilice en estos pacientes solo cuando se considere que el beneficio esperado supera el riesgo teórico (ver secciones 4.4 y 5.2).
Método de administración:
La dosis recomendada de linezolid debe administrarse por vía intravenosa u oral dos veces al día.
Solución para perfusión
Vía de administración: vía intravenosa.
La solución para perfusión debe administrarse durante un período de 30 a 120 minutos.
Tabletas
Vía de administración: vía oral.
Los comprimidos recubiertos con película se pueden tomar con o sin alimentos.
Gránulos para suspensión oral:
Vía de administración: vía oral.
La suspensión oral se puede tomar con o sin alimentos.
Una dosis de 600 mg corresponde a 30 ml de suspensión reconstituida.
(es decir, 6 cucharadas soperas de 5 ml)
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al linezolid oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Linezolid no debe usarse en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos que inhiben la monoamino oxidasa A o B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) o dentro de las dos semanas posteriores a la toma de dichos medicamentos.
Linezolid no debe administrarse a pacientes que presenten las siguientes afecciones clínicas o que estén tomando los siguientes tipos de medicamentos concomitantes si no se dispone de medios para una estrecha observación del paciente y control de la presión arterial:
• Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, carcinoide, tirotoxicosis, depresión bipolar, trastornos esquizoafectivos, estados confusionales agudos.
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina (ver sección 4.4), antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5HT1 de serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de acción directa o indirecta (incluidos broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedramina y fenilpropanol), sustancias vasopresoras (p. Ej., Adrenalina). , noradrenalina), sustancias dopaminérgicas (p. ej., dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.
Los datos en animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche, por lo que se debe interrumpir la lactancia antes o durante la administración (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Mielosupresión
Se han notificado casos de mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes tratados con linezolid. En los casos con resultados conocidos, se observó que los parámetros hematológicos alterados volvían a aumentar a los valores previos al tratamiento una vez que se interrumpió el tratamiento con linezolid. El riesgo de estos efectos parece estar relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada tratados con linezolid pueden tener un mayor riesgo de desarrollar discrasias sanguíneas que los pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave, ya sea en diálisis o no. Por tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa del hemograma en pacientes con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preexistentes; en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden disminuir los niveles de hemoglobina, disminuir el recuento sanguíneo o afectar adversamente el recuento o la función de las plaquetas; en pacientes con insuficiencia renal grave; en pacientes en tratamiento con linezolid durante más de 10 a 14 días. En tales pacientes, linezolid solo debe administrarse cuando sea posible un control preciso de los niveles de hemoglobina o cuando se puedan realizar recuentos sanguíneos y plaquetarios.
Si se produce mielosupresión significativa durante el tratamiento con linezolid, se debe interrumpir la administración, a menos que se considere absolutamente necesario continuar con el tratamiento; en tal caso, se debe realizar una monitorización intensiva del hemograma y las medidas de tratamiento adecuadas.
También se recomienda un seguimiento exhaustivo, semanalmente, recuentos de células sanguíneas (incluidos los niveles de hemoglobina, plaquetas y recuentos de glóbulos blancos diferenciados y totales) en pacientes que reciben linezolid, independientemente de los valores iniciales.
En estudios de uso compasivo, se ha informado una mayor incidencia de anemia grave en pacientes tratados con linezolid durante más tiempo que la duración máxima recomendada de 28 días. En estos pacientes la necesidad de transfusión sanguínea fue más frecuente. También se han notificado casos de anemia transfusional en la experiencia postcomercialización, con una mayor incidencia en pacientes que recibieron tratamiento con linezolid durante más de 28 días.
Se han notificado casos de anemia sideroblástica en la experiencia postcomercialización En los casos en los que se conocía el tiempo de aparición, la mayoría de los pacientes habían recibido tratamiento con linezolid durante más de 28 días. La mayoría de los pacientes han mostrado una recuperación total o parcial después de la interrupción del tratamiento con linezolid, con o sin tratamiento para la anemia.
Desequilibrio de la mortalidad en un estudio clínico de pacientes con infecciones sanguíneas por grampositivos relacionadas con el catéter
En un estudio clínico abierto de pacientes graves con infecciones del catéter intravascular, se observó una mayor tasa de mortalidad en pacientes tratados con linezolid que con vancomicina, dicloxacilina u oxacilina [78/363 (21,5%) versus 58/363 (16,0%)]. El factor principal que influyó en la tasa de mortalidad fue el nivel de gravedad de la infección por grampositivos al inicio del estudio. La mortalidad fue similar en los pacientes con infecciones causadas únicamente por bacterias grampositivas (odds ratio 0,96; confianza del 95%: 0,58-1,59), pero fue significativamente mayor (p = 0,0162) en el grupo de tratamiento con linezolid en pacientes que tenían cualquier otro patógeno o ningún patógeno al inicio del estudio (odds ratio 2,48; rango de confianza del 95%: 1,38-4,46). La mayor diferencia se produjo durante el curso del tratamiento y en 7 días de suspender la terapia. Más pacientes en el grupo de tratamiento con linezolid desarrollaron infecciones por patógenos gramnegativos durante el estudio y los pacientes murieron por infecciones por patógenos gramnegativos e infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, linezolid debe utilizarse en pacientes con infecciones concomitantes por patógenos gramnegativos conocidas o sospechadas solo cuando no se disponga de otras alternativas terapéuticas (ver sección 4.1). En estas circunstancias, el tratamiento contra los patógenos gramnegativos debe iniciarse al mismo tiempo.
Diarrea y colitis asociadas a antibióticos
Se ha informado la aparición de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluido el linezolid. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea tras la administración de cualquier agente antibacteriano.
Si se sabe o se sospecha colitis asociada a antibióticos, puede ser aconsejable interrumpir el tratamiento con linezolid. Por lo tanto, deberá instituirse un tratamiento adecuado.
Se han notificado diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluida colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a antibióticos, con el uso de casi todos los antibióticos, incluido linezolid. Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, continuar el tratamiento con antibacterianos, incluido linezolid, e instituir inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. En esta situación, los antiperistálticos están contraindicados.
Acidosis láctica
Se han notificado casos de acidosis láctica con el uso de linezolid.Los pacientes que desarrollen signos y síntomas de acidosis metabólica, que incluyen náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, durante el tratamiento con linezolid deben recibir atención médica inmediata.Si se produce acidosis láctica, las ventajas de continuar el tratamiento con linezolid deben sopesarse frente a los riesgos potenciales.
Disfunción mitocondrial
Linezolid inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales. Como consecuencia de esta inhibición, pueden ocurrir eventos adversos como acidosis láctica, anemia y neuropatía (óptica y periférica); Estos eventos son más comunes cuando el medicamento se usa durante más de 28 días.
Síndrome serotoninérgico
Se han notificado notificaciones espontáneas de síndrome serotoninérgico asociado con la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluidos antidepresivos pertenecientes a la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Por tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver sección 4.3), excepto en los casos en los que la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos sea esencial. En tales casos, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas del síndrome serotoninérgico, como deterioro de la función cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia y falta de coordinación. En presencia de estos signos y síntomas, el médico debe considerar interrumpir uno o ambos tratamientos concomitantes; si se suspende el medicamento serotoninérgico, pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Neuropatía óptica y periférica
Se han notificado casos de neuropatía periférica, así como neuropatía óptica y neuritis óptica, que a veces progresan hasta la pérdida de la visión en pacientes que reciben linezolid. Estos casos se han producido principalmente en pacientes tratados durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días.
Se debe advertir a todos los pacientes que notifiquen síntomas de alteraciones visuales, como cambios en la agudeza visual, cambios en la visión de los colores, visión borrosa o defectos del campo visual. En estos casos, se recomienda un examen inmediato y, si es necesario, la derivación. En los casos en que se tome linezolid durante más tiempo que la duración máxima recomendada de 28 días, se deben realizar controles regulares de la función visual en todos los pacientes.
En caso de aparición de neuropatía óptica o periférica, se debe evaluar la continuación del tratamiento con linezolid en estos pacientes teniendo en cuenta los riesgos potenciales.
El riesgo de neuropatías puede aumentar cuando se utiliza linezolid en pacientes que están tomando concomitantemente o han tomado recientemente medicamentos antimicobacterianos para tratar la tuberculosis.
Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron Zyvoxid. En la mayoría de los casos, se ha informado de antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones. En presencia de antecedentes de convulsiones, se debe advertir a los pacientes que informen a su médico tratante.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO); sin embargo, a las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana, no ejerce un efecto antidepresivo. Se dispone de datos muy limitados tanto de los estudios de interacción farmacológica como de la seguridad de linezolid administrado a pacientes con afecciones médicas preexistentes y / o sometidos a tratamientos farmacológicos concomitantes que pueden suponer un riesgo para ellos debido a la inhibición de la MAO. No se recomienda en estas circunstancias a menos que sea posible una estrecha vigilancia y monitorización del paciente (ver secciones 4.3 y 4.5).
Usar con alimentos ricos en tiramina
Se debe advertir a los pacientes que no consuman grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina (ver sección 4.5).
Superinfecciones
Los estudios clínicos no han evaluado los efectos de la terapia con linezolid sobre la flora normal.
El uso de antibióticos a veces puede causar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con la dosis recomendada de linezolid experimentaron candidiasis relacionada con el fármaco durante los ensayos clínicos. Se deben tomar las medidas adecuadas de sobreinfección durante el tratamiento.
Poblaciones especiales
Linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y solo cuando el beneficio anticipado supere los riesgos teóricos (ver secciones 4.2 y 5.2).
Se recomienda que linezolid se administre a pacientes con insuficiencia hepática grave solo cuando el beneficio anticipado supere el riesgo teórico (ver secciones 4.2 y 5.2).
Fertilidad deteriorada
Linezolid redujo reversiblemente la fertilidad e indujo anomalías morfológicas en el esperma de ratas macho adultas a niveles de exposición equivalentes a los esperados en humanos; Se desconocen los posibles efectos de linezolid sobre el sistema reproductor masculino en humanos (ver sección 5.3).
Estudios clínicos
No se ha establecido la seguridad y eficacia de linezolid administrado durante más de 28 días.
Los estudios controlados no incluyeron pacientes con lesiones en el pie diabético, úlceras por presión o lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por tanto, existe una experiencia limitada con el uso de linezolid en el tratamiento de estas lesiones.
Solución para perfusión - Excipientes
Cada ml de solución contiene 45,7 mg (es decir, 13,7 g / 300 ml) de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus u otras afecciones asociadas a la intolerancia a la glucosa. Cada ml de solución también contiene 0,38 mg (114 mg / 300 ml) de sodio. Debe tenerse en cuenta el contenido de sodio. una dieta baja en sodio.
Gránulos para suspensión oral - Excipientes
La suspensión oral reconstituida contiene una fuente de fenilalanina (aspartamo) equivalente a 20 mg / 5 ml. Por lo tanto, esta formulación puede ser peligrosa para las personas con fenilcetonuria. En pacientes con fenilcetonuria, se recomienda el uso de Zyvoxid solución para perfusión o comprimidos.
La suspensión también contiene sacarosa, fructosa, sorbitol, manitol y sodio equivalente a 1,7 mg / ml. Por tanto, no debe utilizarse en pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa con malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Debido a su contenido en manitol y sorbitol, la suspensión oral puede ejercer un leve efecto laxante. El producto contiene 8,5 mg de sodio en cada dosis de 5 ml. Se debe considerar el contenido de sodio en pacientes con una dieta pobre en sodio.
Este medicamento también contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol): menos de 100 mg para una dosis de 5 ml.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO). Se dispone de datos muy limitados tanto de los estudios de interacciones farmacológicas como de la seguridad de linezolid administrado a pacientes en terapia concomitante con medicamentos que pueden conllevar un riesgo de inhibición de la MAO. Es posible realizar un seguimiento preciso del receptor (ver secciones 4.3 y 4.4).
Posibles interacciones que producen aumentos de la presión arterial.
En voluntarios sanos normotensos, linezolid potenció el aumento de la presión arterial inducido por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina y fenilpropanolamina indujo aumentos medios en la presión arterial sistólica del orden de 30-40 mmHg, en comparación con aumentos de 11-15 mmHg con linezolid solo, 14-18 mmHg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina sola y 8-11 mmHg con placebo. No se han realizado estudios similares en sujetos hipertensos.
Se recomienda que la dosis de los medicamentos vasopresores, incluidas las sustancias dopaminérgicas, se ajuste cuidadosamente para lograr la respuesta deseada cuando se administren concomitantemente con linezolid.
Posibles interacciones serotoninérgicas
Se estudió la posible interacción fármaco-fármaco con el dextrometorfano en voluntarios sanos. Los sujetos fueron tratados con dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con un intervalo de 4 horas), con o sin linezolid. No se observó ningún efecto del síndrome serotoninérgico (confusión, delirio, inquietud, temblores, eritema, diaforesis, hiperpirexia) en sujetos normales tratados con linezolid y dextrometorfano.
Experiencia posterior a la comercialización: Se informó un informe de un paciente que experimentó efectos similares a los del síndrome serotoninérgico al tomar linezolid y dextrometorfano concomitantemente, que se resolvieron al suspender ambos tratamientos.
En la experiencia clínica se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluidos antidepresivos pertenecientes a la clase de inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS). Por tanto, la administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3), pero en la sección 4.4 se describe el tratamiento de los pacientes para los que es esencial el tratamiento con linezolid y medicamentos serotoninérgicos.
Usar con alimentos ricos en tiramina
Los sujetos tratados con linezolid y menos de 100 mg de tiramina no mostraron una respuesta significativa de la presión arterial. Esto indica que solo es necesario evitar ingerir cantidades excesivas de alimentos y bebidas con alto contenido de tiramina (por ejemplo, queso curado, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentados como la salsa de soja).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
Linezolid no es metabolizado en un grado detectable por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) y no inhibe ninguna de las isoformas clínicamente significativas del CYP humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). De manera similar, linezolid no induce isoenzimas P450 en ratas. Por lo tanto, no se esperan interacciones farmacológicas inducidas por CYP450 con linezolid.
Rifampicina
El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética de linezolid se estudió en dieciséis voluntarios varones adultos sanos a los que se les administró linezolid 600 mg dos veces al día durante 2,5 días con y sin rifampicina 600 mg una vez al día durante 8 días. promedio [90% CI, 15, 27] y 32% en promedio [90% CI, 27, 37], respectivamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción y su importancia clínica.
Warfarina
Cuando la warfarina se combinó con el tratamiento con linezolid, en condiciones de estado estacionario, se observó una reducción del 10% en la media del índice internacional normalizado máximo (INR) durante la administración concomitante, con una reducción del 5% en el AUC INR. No es posible definir la importancia clínica de estos hallazgos, si los hay, ya que no hay datos suficientes de pacientes tratados con warfarina y linezolid.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción (ver sección 5.3). Existe un riesgo potencial para los humanos.
Linezolid no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, es decir, solo cuando los beneficios anticipados superen el riesgo teórico.
Hora de la comida
Los datos en animales indican que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna y, por tanto, se debe interrumpir la lactancia antes y durante la administración.
Fertilidad
En estudios con animales, linezolid provocó una disminución de la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de que presenten síntomas de mareo o deficiencia visual (como se describe en las secciones 4.4 y 4.8) durante el tratamiento con linezolid, y luego se les debe advertir que no conduzcan ni utilicen maquinaria si se presenta alguno de estos síntomas.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas con una frecuencia basada en todos los datos de aleatoriedad obtenidos de los ensayos clínicos que incluyeron a más de 2.000 pacientes adultos que fueron tratados durante hasta 28 días con las dosis recomendadas de linezolid. , náuseas (6,3%) y vómitos (4,0%).
Los eventos adversos relacionados con el fármaco notificados con mayor frecuencia que llevaron a la interrupción fueron dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento después de la aparición de un evento adverso relacionado con el fármaco.
Las reacciones adversas adicionales notificadas a partir de la experiencia postcomercialización se incluyen en la tabla bajo la categoría "no conocida", ya que la frecuencia real no puede calcularse a partir de los datos disponibles.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con linezolid con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 e
* Ver sección 4.4.
** Ver secciones 4.3 y 4.5
† Consulte la información a continuación
Las siguientes reacciones adversas a linezolid se han considerado graves en casos raros: dolor abdominal localizado, ataques isquémicos transitorios e hipertensión.
† En los ensayos clínicos controlados en los que se administró linezolid durante un máximo de 28 días de tratamiento, los casos notificados de anemia fueron del 2,0% de los pacientes. Durante un programa de uso compasivo en pacientes con infecciones potencialmente mortales y afecciones médicas subyacentes concomitantes, la proporción de pacientes que desarrollaron anemia durante el tratamiento con linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5% (33 / 1.326), en comparación con el 12,3% (53/430 ) de los casos en los que la terapia fue> 28 días. El porcentaje de anemia relacionada con fármacos notificada que requirió transfusión de sangre fue del 9% (3/33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15% (8/53) en los tratados durante> 28 días.
Población pediátrica
Los datos de seguridad de los estudios clínicos en más de 500 pacientes pediátricos (desde el nacimiento hasta los 17 años) no indican que el perfil de seguridad de linezolid para pacientes pediátricos difiera del de los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se conoce un antídoto específico.
No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, la siguiente información puede resultar útil:
Se recomienda un tratamiento de apoyo junto con el mantenimiento de la filtración glomerular. Aproximadamente el 30% de una dosis de linezolid se elimina en las 3 horas posteriores a la hemodiálisis, pero no hay datos disponibles sobre la eliminación de linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los principales metabolitos de linezolid se eliminan a en cierta medida por hemodiálisis.
Los signos de toxicidad observados en ratas después de dosis de 3000 mg / kg / día de linezolid fueron actividad disminuida y ataxia, mientras que los perros tratados con 2000 mg / kg / día experimentaron vómitos y temblores.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros antibacterianos, código ATC: J 01 X X 08.
Propiedades generales
Linezolid es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos, las oxazolidinonas. Manifiesta una actividad in vitro frente a bacterias aerobias Gram-positivas y microorganismos anaeróbicos. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo de acción peculiar, en concreto, se une a un sitio del ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) e impide la formación de un complejo de iniciación funcional 70S que constituye un componente fundamental del proceso de traducción.
El efecto post-antibiótico in vitro de linezolid para Staphylococcus aureus fueron aproximadamente 2 horas. El efecto post-antibiótico in vivo, determinado en modelos animales, fue de 3.6 horas y 3.9 horas por día. Staphylococcus aureus Y Steotococos neumonia, respectivamente. En estudios con animales, el parámetro farmacodinámico clave para evaluar la eficacia fue el tiempo durante el cual el nivel plasmático de linezolid excedió la concentración inhibitoria mínima (MIC) del organismo infectante.
Breakpoint
Los puntos de corte de sensibilidad establecidos por"Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para estafilococos y enterococos corresponden a valores de MIC ≤ 4 mg / l, y los valores de resistencia corresponden a valores de MIC> 4 mg / l. Para estreptococos (incluidos S. pneumoniae) los puntos de corte de sensibilidad corresponden a CMI ≤ 2 mg / ly los puntos de corte de resistencia son> 4 mg / l.
Los puntos de corte de sensibilidad para otras especies bacterianas corresponden a valores de CMI ≤ 2 mg / ly los puntos de corte de resistencia corresponden a valores de CIM> 4 mg / l; Estos puntos de corte se determinaron principalmente sobre la base de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y son independientes de la distribución de CMI para especies individuales. Se utilizan solo para organismos a los que no se les ha asignado un punto de corte específico, y no para especies para las que no se recomiendan las pruebas de susceptibilidad.
Sensibilidad
La resistencia de las especies seleccionadas, en términos de prevalencia, puede variar según la ubicación geográfica y según la época; Por tanto, es deseable disponer de información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que cuestione la utilidad real del fármaco, al menos para algunos tipos de infecciones.
Categoría
Microorganismos sensibles
Aerobios grampositivos:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Estafilococos coagulasa negativos
Streptococcus agalactiae *
steotococos neumonia*
Streptococcus piogenes *
Estreptococos del grupo C
Estreptococos del grupo G
Anaerobios grampositivos:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Microorganismos resistentes
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacterias
Pseudomonas spp.
* Se ha demostrado la eficacia clínica para cepas sensibles según indicaciones clínicas aprobadas.
Aunque linezolid mostró alguna actividad in vitro contra Legionella, Clamidia pneumoniae Y Micoplasma pneumoniaeSin embargo, no se dispone de datos suficientes para demostrar su eficacia clínica.
Resistencia
Resistencia cruzada
El mecanismo de acción de linezolid difiere del de otras clases de antibióticos. Los estudios in vitro sobre aislados clínicos (incluidos estafilococos resistentes a meticilina, enterococos resistentes a vancomicina, estreptococos resistentes a penicilina y resistentes a eritromicina) indican que linezolid suele ser activo contra microorganismos que resisten una o más clases de agentes antimicrobianos.
La resistencia a linezolid se asocia con mutaciones puntuales en el rRNA 23S.
Como se ha documentado con otros antibióticos utilizados en pacientes con infecciones difíciles de tratar y / o durante períodos prolongados de tratamiento, también se han observado disminuciones de la sensibilidad con linezolid. Se ha informado resistencia a linezolid en enterococos, nel Staphylococcus aureus y en estafilococos coagulasa negativos. El fenómeno se relacionó generalmente con períodos prolongados de terapia y la presencia de materiales protésicos o abscesos no drenados. Cuando se encuentran microorganismos resistentes a los antibióticos en un entorno hospitalario, se debe tener en cuenta la importancia de las prácticas clínicas de control de infecciones.
Resultados de estudios clínicos
Estudios en población pediátrica:
En un estudio abierto, se comparó la eficacia de linezolid (10 mg / kg c / 8 h) con vancomicina (10-15 mg / kg c / 6-24 h) en el tratamiento de infecciones causadas por patógenos grampositivos resistentes conocidos o presuntos (incluyendo que neumonía intrahospitalaria, infecciones complicadas de piel y anexos, bacteriemia inducida por catéter, bacteriemia de origen desconocido y otras infecciones), realizadas en niños entre el nacimiento y los 11 años. Las tasas de curación clínica en la población clínicamente evaluable fueron 89,3% (134/150) y 84,5% (60/71) para linezolid y vancomicina, respectivamente (IC del 95%: -4,9, 14,6).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Zyvoxid contiene principalmente (s) -linezolid, que es biológicamente activo y se metaboliza para formar derivados inactivos.
Absorción
Linezolid se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2 horas de la administración.
La biodisponibilidad oral absoluta de linezolid (en un estudio cruzado con administración oral e intravenosa) es completa (aproximadamente 100%). La absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos y la absorción de la suspensión oral es similar a la obtenida con los comprimidos recubiertos con película.
Se encontró que la Cmáx y la Cmín plasmática de linezolid (media y desviación estándar [DE]) en el estado estacionario después de la administración intravenosa de 600 mg dos veces al día eran de 15,1 [2,5] mg / ly 3,68 [2,68] mg / l, respectivamente.
En otro estudio con administración oral de 600 mg dos veces al día, se encontró que la Cmáx y la Cmín en el estado de equilibrio eran 21,2 [5,8] mg / ly 6,15 [2,94] mg / l, respectivamente.
Las condiciones de estado estacionario se alcanzan el segundo día de administración.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario es de 40 a 50 litros en adultos sanos y se acerca al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 31% y es independiente de la concentración.
Se han determinado las concentraciones de linezolid en diferentes líquidos, en un número limitado de sujetos, en algunos estudios en voluntarios después de dosis múltiples. La proporción de linezolid contenido en la saliva y el sudor con respecto al plasma fue de 1,2: 1,0 y 0,55: 1,0, respectivamente.
La proporción de líquido de revestimiento epitelial y células pulmonares alveolares fue de 4,5: 1,0 y 0,15: 1,0, respectivamente, cuando se midió a Cmax en condiciones de estado estacionario. En un pequeño estudio de sujetos con derivaciones ventricular-peritoneales y meninges esencialmente no inflamadas, la proporción de LCR a linezolid plasmático en Cmax fue de 0,7: 1,0 después de dosis múltiples.
Biotransformación
Linezolid se metaboliza principalmente por oxidación del anillo de morfolina, con la formación principalmente de dos derivados inactivos del ácido carboxílico de anillo abierto: el metabolito del ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y el metabolito de hidroxietilglicina (PNU-142586). Se cree que el metabolito humano predominante hidroxietilglicina (PNU-142586) se forma mediante un proceso no enzimático. El metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) es menos abundante. También se han caracterizado otros metabolitos inactivos menores.
Eliminación
Linezolid, en condiciones de estado estacionario, se excreta principalmente en la orina como PNU-142586 (40%), fármaco inalterado (30%) y PNU-142300 (10%) en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve a moderada. Prácticamente no se encuentra fármaco inalterado en las heces, mientras que aproximadamente el 6% y el 3% de cada dosis aparecen como PNU-142586 y PNU-142300, respectivamente. La vida media de eliminación de linezolid es de 5-7 horas en promedio.
El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 65% del aclaramiento total de linezolid Se observa un pequeño grado de no linealidad en el aclaramiento con el aumento de la dosis de linezolid. Esto parece deberse a un aclaramiento renal y no renal más bajo a concentraciones más altas de linezolid. Sin embargo, la diferencia en el aclaramiento es pequeña y no se refleja en la vida media de eliminación aparente.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal:
Después de dosis únicas de 600 mg, se observó un aumento de 7-8 veces en la exposición a los dos metabolitos primarios de linezolid en el plasma de pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, los niveles de metabolitos plasmáticos de aclaramiento de creatinina fueron sustancialmente más altos después de la diálisis que en los observados en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada.
En 24 pacientes con insuficiencia renal grave, 21 de los cuales se someten regularmente a hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas máximas de los dos metabolitos primarios fueron aproximadamente 10 veces superiores a las observadas en pacientes con función renal normal después de varios días de administración. Los niveles plasmáticos máximos de linezolid no se vieron afectados.
No se ha determinado la importancia clínica de estos hallazgos ya que actualmente se dispone de datos de seguridad limitados (ver secciones 4.2 y 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática:
Los datos limitados indican que la farmacocinética de linezolid, PNU-142586 y PNU-142300 no se altera en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (es decir, clase A o B de Child-Pugh). No se ha evaluado la farmacocinética de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave (es decir, clase C de Child-Pugh). Sin embargo, dado que linezolid se metaboliza mediante un proceso no enzimático, el deterioro de la función hepática no debería afectar significativamente a su metabolismo (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica (menores de 18 años):
Los datos sobre la seguridad y eficacia de linezolid en niños y adolescentes (peso corporal) fueron mayores en pacientes pediátricos que en adultos, pero disminuyeron con la edad.
En niños de 1 semana a 12 años de edad, la administración de 10 mg / kg cada 8 horas diarias proporciona aproximadamente una "exposición equivalente" a la alcanzada en adultos con la dosis de 600 mg dos veces al día.
En bebés de hasta 1 semana de edad, el aclaramiento sistémico de linezolid (basado en kilogramos de peso corporal) aumenta rápidamente en la primera semana de vida. Por lo tanto, los lactantes que reciben 10 mg / kg cada 8 horas al día tendrán la mayor exposición sistémica el primer día después del parto.Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva con este régimen durante la primera semana de vida, ya que el aclaramiento aumenta rápidamente en este período.
En adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética de linezolid fue similar a la de los adultos tras la administración de una dosis de 600 mg. Por lo tanto, la dosificación diaria en adolescentes de 600 mg cada 12 horas dará como resultado una exposición similar a la observada en adultos tratados con la misma dosis.
En pacientes pediátricos con derivaciones ventriculoperitoneales a los que se les administró linezolid 10 mg / kg cada 12 horas o cada 8 horas, se han observado concentraciones variables de linezolid en el LCR después de dosis únicas y múltiples de linezolid. Las concentraciones terapéuticas no se alcanzaron ni se mantuvieron en el líquido cefalorraquídeo. Por tanto, no se recomienda el uso de linezolid para el tratamiento empírico de pacientes pediátricos con infecciones del sistema nervioso central.
Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética de linezolid no se altera significativamente en pacientes de 65 años o más.
Pacientes femeninas: Las hembras tienen un volumen de distribución ligeramente menor que los machos y el aclaramiento medio se reduce en aproximadamente un 20% cuando se corrige por peso corporal. Las concentraciones plasmáticas son más altas en las mujeres y esto puede atribuirse en parte a una diferencia en el peso corporal. Sin embargo, dado que la vida media media de linezolid no es significativamente diferente entre hombres y mujeres, las concentraciones plasmáticas en mujeres no deben exceder sustancialmente las bien toleradas y, por lo tanto, no es necesario modificar la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Linezolid redujo la fertilidad y el rendimiento reproductivo de ratas macho a niveles de exposición aproximadamente equivalentes a los esperados en humanos. Estos efectos fueron reversibles en animales sexualmente maduros. Sin embargo, estos efectos no fueron reversibles en animales. Gente joven tratado con linezolid durante casi todo el período de maduración sexual.
En ratas macho adultas, se observó una morfología anormal de los espermatozoides en los testículos e hipertrofia e hiperplasia de las células epiteliales en el epidídimo.
Se ha demostrado que linezolid influye en la maduración del esperma de rata.
La administración de testosterona no mostró ningún efecto sobre los efectos mediados por linezolid sobre la fertilidad.
Los perros tratados durante un mes no mostraron hipertrofia del epidídimo, aunque fueron evidentes cambios de peso en la próstata, los testículos y el epidídimo.
Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratones y ratas no revelaron ningún efecto teratogénico, respectivamente, a niveles de exposición 4 veces superiores o equivalentes a los esperados en humanos.
Las mismas concentraciones de linezolid causaron toxicidad materna en ratones y se relacionaron con un aumento de las muertes embrionarias, incluida la pérdida total de camada, la disminución del peso corporal fetal, y una exacerbación de la predisposición genética normal a las variaciones esternal en la cepa de ratón utilizada.
Se observó una leve toxicidad materna en ratas a niveles de exposición por debajo de las exposiciones clínicas esperadas. Se observó una leve toxicidad fetal, que se manifestó como disminución del peso corporal fetal, disminución de la osificación de las esternebras, reducción de la supervivencia al nacimiento y ligero retraso en la maduración. Estas mismas crías, una vez apareadas, mostraron un aumento reversible y dosis-dependiente de las pérdidas preimplantacionales junto con una correspondiente disminución de la fertilidad.
En conejos, la disminución del peso corporal fetal se produjo solo en presencia de toxicidad materna (signos clínicos, disminución del aumento de peso y consumo dietético), a niveles de exposición de 0,06 veces la exposición humana estimada según el AUC. Se sabe que la especie es sensible a los efectos de los antibióticos.
Linezolid y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes en concentraciones superiores a las encontradas en el plasma materno.
Linezolid indujo mielosupresión reversible en ratas y perros.
En ratas que recibieron linezolid oral durante 6 meses, se observó una degeneración axónica mínima a leve del nervio ciático a dosis de 80 mg / kg / día; a esta misma dosis, también se observó una degeneración mínima del nervio ciático en una necropsia realizada a los 3 meses en un espécimen masculino. Se realizó una evaluación morfológica sensible de los tejidos fijados por perfusión para buscar evidencia de degeneración del nervio óptico. Se evidenció una degeneración mínima a moderada del nervio óptico en 2 de 3 ratas macho después de 6 meses de administración, pero la relación directa con el fármaco no estaba clara debido a la naturaleza aguda del hallazgo y su distribución asimétrica La degeneración del nervio óptico observada fue microscópicamente comparable a la degeneración unilateral espontánea del nervio óptico reportada en ratas ancianas y puede ser una exacerbación de daño general preexistente.
Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas, no revelaron ningún peligro particular para los seres humanos que no sean los establecidos en otras secciones de este Resumen de las Características del Producto. No se han realizado estudios de carcinogenicidad / oncogenicidad, dada la corta duración de la administración y la ausencia de genotoxicidad en la batería estándar de estudios realizados.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Solución para perfusión
Glucosa monohidrato
Citrato de sodio (E331)
Ácido cítrico anhidro (E330)
Ácido clorhídrico (E507)
Hidróxido de sodio (E524)
Agua para preparaciones inyectables
Tabletas
Núcleo de las tabletas:
Celulosa microcristalina (E 460)
Maicena
Carboximetil almidón de sodio (tipo A)
Hidroxipropilcelulosa (E463)
Estearato de magnesio (E 572)
Película de revestimiento:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Cera de carnauba (E 903)
Gránulos para suspensión oral
Sacarosa
Manitol (E421)
Celulosa microcristalina (E460)
Carmelosa de sodio (E466)
Aspartamo (E951)
Sílice coloidal anhidra (E 551)
Citrato de sodio (E331)
Goma xantana (E 415)
Benzoato de sodio (E 211)
Ácido cítrico anhidro (E330)
Cloruro de sodio
Edulcorantes (fructosa, maltodextrina, glicirricinato de monoamonio, sorbitol).
Aroma de naranja, crema de naranja, menta piperita y vainilla (acetoína, alfa tocoferoles, acetaldehído, aldehído anísico, betacariofileno, ácido n-butírico, butiril lactato de butilo, delta decalactona, carbacetato de dimetil bencilo, alcohol etílico, butirato de etilo, etil vanillinol, etil vanillinol, furaneol, terpenos de uva, heliotropina, maltodextrina, almidón alimenticio modificado, monometilsuccinato, aldehído de naranja, aceite de naranja FLA CP, aceite de naranja Valenza 2X, aceite de naranja Valenza 5X, aceite esencial d "naranja, jugo de naranja carbonilo, terpenos de naranja, aceite esencial de menta, propilenglicol, aceite de mandarina, extracto de vainilla, vainillina, agua).
06.2 Incompatibilidad
Solución para perfusión
No se deben agregar aditivos a esta solución. Si se va a administrar linezolid en combinación con otro fármaco, cada fármaco debe administrarse por separado de acuerdo con las respectivas pautas de uso. De manera similar, si se va a utilizar la misma vía intravenosa para la infusión secuencial de diferentes fármacos, esa línea es para debe irrigarse con una solución para perfusión compatible antes y después de la administración de linezolid (ver sección 6.6).
Zyvoxid, solución para perfusión, es físicamente incompatible con las siguientes sustancias: anfotericina B, clorhidrato de clorpromazina, diazepam, isetionato de pentamidina, lactobionato de eritromicina, fenitoína sódica y sulfametoxazol / trimetoprim.
Además, es químicamente incompatible con la ceftriaxona sódica.
Tabletas
Irrelevante
Gránulos para suspensión oral
Irrelevante
06.3 Período de validez
Solución para perfusión
Antes de abrir: 3 años
Después de abrir: Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente, excepto en los casos en que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.
Tabletas
3 años
Gránulos para suspensión oral
Antes de la reconstitución: 2 años.
Después de la reconstitución: 3 semanas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Solución para perfusión
Conservar en el paquete original (chaqueta y caja) hasta su uso para proteger el medicamento de la luz.
Tabletas
Sin precauciones particulares
Gránulos para suspensión oral
Antes de la reconstitución: mantenga la botella sellada
Después de la reconstitución: mantenga la botella dentro de la caja de cartón.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Solución para perfusión
Bolsas de infusión desechables, listas para usar, en film sin látex, poliolefina multicapa (Excel o Freeflex) sellado dentro de una hoja laminada.
Las bolsas contienen 300 ml de solución y se envasan en una caja. Cada caja contiene 1 *, 2 **, 5, 10, 20 o 25 bolsas de infusión.
Nota:
Las cajas mencionadas también se pueden suministrar en envases hospitalarios de:
* 5, 10 o 20
** 3, 6 o 10
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Tabletas
Frascos blancos de polietileno de alta densidad (HDPE), con tapón de rosca de polipropileno, que contienen 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 o 60 comprimidos.
Frascos blancos de polietileno de alta densidad (HDPE), con tapón de rosca de polipropileno, que contienen 100 comprimidos (solo para uso hospitalario).
Nota: Los frascos también se pueden suministrar en "envases hospitalarios" de * 5 o 10 frascos.
Blísteres de cloruro de polivinilo (PVC) / aluminio que contienen cada uno 10 comprimidos envasados en una caja. Cada caja contiene 10 *, 20 *, 30, 50, 60 comprimidos.
Blísteres de cloruro de polivinilo (PVC) / aluminio que contienen cada uno 10 comprimidos envasados en una caja. Cada caja contiene 100 comprimidos (solo para uso hospitalario).
Nota: Las cajas también se pueden suministrar en "paquetes de hospital" de * 5 o 10 cajas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Gránulos para suspensión oral
Frascos de vidrio ámbar de tipo III con un volumen nominal de 240 ml que contienen 66 g de granulado para suspensión oral. Cada botella tiene un tapón de polipropileno difícil de abrir y está empaquetada en una caja junto con una taza medidora de cuchara de 2,5 ml / 5 ml.
Nota: Los frascos también se pueden suministrar en "envases hospitalarios" de 5 o 10 frascos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Solución para perfusión
Solo para un solo uso.
Retire el paquete de envoltura solo en el momento de su uso, luego verifique que no haya fugas apretando firmemente la bolsa. Si la bolsa tiene fugas, deséchela, ya que la esterilidad puede verse alterada. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de usar y solo la solución transparente, sin partículas, debe utilizarse. No utilice estos bolsillos en conexiones en serie. Cualquier solución no utilizada debe desecharse. No hay requisitos particulares para su eliminación. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
No vuelva a conectar bolsas parcialmente usadas.
Zyvoxid solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones: glucosa al 5% para perfusión intravenosa, cloruro de sodio al 0,9% para perfusión intravenosa, solución inyectable de lactato de Ringer (solución inyectable de Hartmann).
Tabletas
No hay requisitos particulares para su eliminación.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Gránulos para suspensión oral
Disolver el granulado y reconstituir utilizando 123 ml de agua en dos partes aproximadamente iguales para obtener 150 ml de suspensión oral. Agite bien la suspensión después de cada adición de agua.
Antes de usar, invierta suavemente el frasco varias veces, NO AGITAR.
No hay requisitos particulares para su eliminación.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.
Representante para Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1 bolsa de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410012
2 bolsas de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410024
5 bolsas de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410036
10 bolsas de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410048
20 bolsas de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410051
25 bolsas de 300 ml para perfusión de un solo uso de 2 mg / ml AIC 035410063
"Solución para perfusión de 2 mg / ml" 1 bolsa de un solo uso Freeflex AIC 035410366
"Solución para perfusión de 2 mg / ml" 2 bolsas desechables Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml solución para perfusión" 3 bolsas desechables Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml solución para perfusión" 5 bolsas desechables Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml solución para perfusión" 6 bolsas desechables Freeflex AIC 035410404
"Solución para perfusión de 2 mg / ml" 10 bolsas desechables Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml solución para perfusión" 20 bolsas desechables Freeflex AIC 035410428
"Solución para perfusión 2 mg / ml" 25 bolsas desechables Freeflex AIC 035410430
1 frasco de granulado para suspensión oral de 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blíster de 10 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410226
1 blíster de 20 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410238
1 blíster de 30 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410240
1 blíster de 50 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410253
1 blíster de 60 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410265
1 blíster de 100 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410277
1 frasco de 10 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410289
1 frasco de 14 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410291
1 frasco de 20 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410303
1 frasco de 24 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410315
1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410327
1 frasco de 50 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410339
1 frasco de 60 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410341
1 frasco de 100 comprimidos recubiertos con película de 600 mg AIC 035410354
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15 de mayo de 2002/05 de enero de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
28 de junio de 2016
