Ingredientes activos: candesartán, hidroclorotiazida
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12.5 mg comprimidos
Candesartán e hidroclorotiazida: los prospectos de medicamentos genéricos están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tabletas de 8 mg + 12.5 mg, CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + tabletas de 12.5 mg
- CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12.5 mg comprimidos, CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg comprimidos
¿Por qué se usan candesartán e hidroclorotiazida - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
El nombre del medicamento es CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tabletas de 8 mg / 12.5 mg y CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tabletas de 16 mg / 12.5 mg.
Este medicamento contiene dos principios activos: candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida.
Estos trabajan juntos para reducir la presión arterial.
- Candesartán cilexetilo pertenece a un grupo de medicamentos denominados antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Actúa haciendo que los vasos sanguíneos se relajen y se ensanchen, lo que ayuda a reducir la presión arterial.
- La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos llamados diuréticos (que le ayudan a orinar). Esto ayuda al cuerpo a eliminar agua y sales como el sodio en la orina. Esto ayuda a reducir la presión arterial.
Su médico puede recetarle candesartán e hidroclorotiazida si su presión arterial no ha sido controlada adecuadamente con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida solos.
Contraindicaciones Cuándo no deben usarse candesartán e hidroclorotiazida - Medicamento genérico
No use Candesartan and Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- si es alérgico a candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si es alérgico a las sulfonamidas. Si no está seguro de si esto se aplica a usted, consulte a su médico.
- si está embarazada de más de 3 meses (es mejor evitar el uso de candesartán e hidroclorotiazida también en las primeras etapas del embarazo - ver sección de embarazo)
- si tiene problemas graves de riñón
- si tiene una enfermedad hepática grave u obstrucción biliar (un problema con el drenaje de la bilis de la vesícula biliar)
- si tiene niveles persistentemente bajos de potasio en sangre
- si tiene niveles persistentemente altos de calcio en sangre
- si ha tenido gota
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar candesartán / hidroclorotiazida.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar candesartán e hidroclorotiazida - medicamento genérico
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar candesartán / hidroclorotiazida:
- Si tiene diabetes.
- Si tiene problemas de corazón, hígado o riñón.
- Si ha tenido un trasplante de riñón recientemente.
- Si tiene vómitos, recientemente ha tenido vómitos o diarrea intensos.
- Si tiene una enfermedad de las glándulas suprarrenales conocida como síndrome de Conn (también llamado aldosteronismo primario).
- Si alguna vez ha tenido una enfermedad llamada lupus eritematoso sistémico (LES).
- Si tiene problemas de tiroides o paratiroides.
- Si tiene la tensión arterial baja.
- Si alguna vez ha tenido un derrame cerebral.
- Si ha tenido asma o alergias.
- Informe a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedar embarazada). No se recomienda candesartán / hidroclorotiazida al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el título "No use CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Si está a punto de someterse a una operación, informe a su médico o dentista que está tomando candesartán e hidroclorotiazida, ya que candesartán e hidroclorotiazida, cuando se combinan con algunos anestésicos, pueden provocar un descenso de la presión arterial.
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pueden aumentar la sensibilidad de la piel al sol.
Niños y adolescentes
No hay experiencia con el uso de candesartán e hidroclorotiazida en niños y adolescentes (menores de 18 años), por lo que no se debe administrar candesartán e hidroclorotiazida a niños y adolescentes.
Para quienes practican deporte es importante estar atentos ya que la hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de candesartán e hidroclorotiazida - medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Candesartán / Hidroclorotiazida puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, y algunos medicamentos pueden afectar a Candesartán e Hidroclorotiazida. Si está tomando ciertos medicamentos, es posible que su médico necesite hacerse análisis de sangre de vez en cuando, cambiar la dosis y / o tomar otras precauciones.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos que ayudan a reducir la presión arterial, incluidos los betabloqueantes, el diazóxido y los inhibidores de las enzimas convertidoras de angiotensina (ECA) como enalapril, captopril, lisinopril o ramipril.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, celecoxib o etoricoxib (medicamentos para aliviar el dolor y la inflamación).
- Ácido acetilsalicílico (si está tomando más de 3 g al día) (medicamento para aliviar el dolor y la inflamación).
- Suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio (medicamentos que aumentan el nivel de potasio en sangre).
- Suplementos de calcio o vitamina D.
- Medicamentos para reducir los niveles de colesterol, como colestipol o colestiramina.
- Medicamentos para la diabetes (comprimidos orales o insulina).
- Medicamentos para controlar los latidos del corazón (agentes antiarrítmicos) como digoxina y betabloqueantes.
- Medicamentos cuya acción puede verse afectada por los niveles de potasio en sangre, como algunos medicamentos antipsicóticos.
- Heparina (un medicamento para diluir la sangre).
- Medicamentos que le ayudan a orinar (diuréticos).
- Laxantes.
- Penicilina (un antibiótico).
- Anfotericina (para tratar infecciones por hongos)
- Litio (un medicamento para problemas de salud mental).
- Esteroides, como prednisolona.
- Hormona hipofisaria (ACTH).
- Medicamentos para tratar el cáncer.
- Amantadina (para tratar la enfermedad de Parkinson o para infecciones graves causadas por virus).
- Barbitúricos (un tipo de sedante que también se usa para tratar la epilepsia).
- Carbenoxolona (para tratar enfermedades del esófago o úlceras orales).
- Agentes anticolinérgicos como atropina y biperideno.
- Ciclosporina, un medicamento que se usa en los trasplantes de órganos para prevenir el rechazo.
- Otros medicamentos que pueden potenciar el efecto antihipertensivo, como baclofeno (un medicamento para aliviar la espasticidad), amifostina (utilizado para tratar el cáncer) y algunos medicamentos antipsicóticos.
- Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (consulte también la información bajo "No use CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" y "Advertencias y precauciones").
Toma de CANDESARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA DOC Generici con alimentos y bebidas y alcohol
- Puede tomar candesartán e hidroclorotiazida con o sin alimentos.
- Cuando le receten Candesartan and Hydrochlorothiazide Doc Generici, hable con su médico antes de beber alcohol. El alcohol puede hacer que se sienta mareado o mareado.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Candesartán e Hidroclorotiazida antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Candesartán e Hidroclorotiazida. No se recomienda el uso de CANDESARTÁN / HIDROCLOROTIAZIDA DOC Genérico al principio del embarazo. y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de gestación.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. No se recomienda candesartán / hidroclorotiazida para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es un recién nacido. O ha nacido prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Algunas personas pueden sentirse cansadas o aturdidas cuando toman candesartán e hidroclorotiazida. Si esto le sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Candesartan and Hydrochlorothiazide DOC Generici contiene lactosa
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici contiene lactosa, que es un tipo de azúcar. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Candesartán e hidroclorotiazida - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Es importante seguir tomando Candesartan and Hydrochlorothiazide DOC Generici todos los días.
La dosis recomendada es de un comprimido al día.
Trague el comprimido con un vaso de agua.
Intente tomar el comprimido a la misma hora todos los días. Esto le ayudará a recordar tomarlo.
La línea de puntuación está ahí para ayudarlo a romper la tableta si tiene dificultad para tragarla entera.
Si olvidó tomar candesartán / hidroclorotiazida
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis como de costumbre.
Si interrumpe el tratamiento con CANDESARTÁN / HIDROCLOROTIAZIDA DOC Generici
Si deja de tomar candesartán / hidroclorotiazida, su presión arterial puede volver a subir. Por lo tanto, no deje de tomar Candesartán / Hidroclorotiazida Actavis sin antes consultar con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Candesartan and Hydrochlorothiazide - Medicamento genérico
Si toma más comprimidos de candesartán / hidroclorotiazida de los recetados por su médico, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente para que le aconseje.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Candesartan and Hydrochlorothiazide - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Es importante que sepa cuáles pueden ser estos efectos secundarios. Algunos de los efectos secundarios de candesartán e hidroclorotiazida son causados por candesartán cilexetilo y algunos son causados por hidroclorotiazida.
Deje de tomar Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici y busque ayuda médica de inmediato si experimenta cualquiera de las siguientes reacciones alérgicas:
- dificultad para respirar, con o sin hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta
- hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta, que puede causar dificultad para tragar
- picazón intensa de la piel (con ampollas elevadas).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici puede causar una reducción en la cantidad de glóbulos blancos en la sangre. Su resistencia a las infecciones puede disminuir y puede notar cansancio, infección o fiebre. Si esto sucede, comuníquese con su médico. Ocasionalmente, su médico puede realizar análisis de sangre para comprobar si candesartán / hidroclorotiazida ha tenido algún efecto en su sangre (agranulocitosis).
Otros posibles efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre:
- Una cantidad baja de sodio en la sangre. Si la reducción es severa, puede notar debilidad, falta de energía o calambres musculares.
- Aumento o disminución de la cantidad de potasio en sangre, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca. Si este aumento o disminución es severo, entonces puede notar cansancio, debilidad, latidos cardíacos irregulares u hormigueo.
- Aumento de la cantidad de colesterol, azúcar o ácido úrico en la sangre.
- Azúcar en la orina.
- Sensación de mareo / desvanecimiento o debilidad.
- Dolor de cabeza.
- Infección respiratoria.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Presión arterial baja. Esto puede hacer que se sienta mareado o mareado.
- Pérdida de apetito, diarrea, estreñimiento, irritación de estómago.
- Erupción cutánea, erupción con bultos (urticaria), erupción cutánea causada por la sensibilidad a la luz solar.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Ictericia (coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos). Si esto le sucede, comuníquese con su médico inmediatamente.
- Efectos sobre el funcionamiento de sus riñones, especialmente si ya tiene problemas renales o insuficiencia cardíaca.
- Dificultad para dormir, depresión, inquietud.
- Hormigueo u hormigueo en brazos o piernas.
- Visión borrosa por poco tiempo.
- Latido anormal del corazón.
- Dificultades para respirar (que incluyen inflamación pulmonar y líquido en los pulmones).
- Temperatura alta (fiebre).
- Inflamación del páncreas. Esto causa estómago de moderado a severo.
- Calambres musculares.
- Daño a los vasos sanguíneos que provocan la aparición de manchas rojas o moradas en la piel.
- Reducción de glóbulos rojos o blancos o plaquetas. Puede notar cansancio, infección, fiebre, hinchazón fácil (hematomas).
- Erupción grave que se desarrolla rápidamente, con ampollas y descamación en la piel y, a veces, en la boca.
- Empeoramiento de reacciones de tipo lupus eritematoso existentes o aparición de reacciones cutáneas inusuales.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta.
- Picor.
- Dolor de espalda, dolor en las articulaciones y músculos.
- Cambios en el funcionamiento del hígado, incluida la inflamación del hígado (hepatitis). Puede notar fatiga, coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos y síntomas similares a los de la gripe.
- Tos.
- Náusea.
Notificación de efectos secundarios
Si sufre algún efecto adverso, hable con su médico o mediante el sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Al informar de los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento farmacéutico También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de CANDESARTAN e HIDROCLOROTIZIDA DOC Generici
Los principios activos son: candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida. Cada comprimido contiene 8/16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio y citrato de trietilo.
Aspecto de Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici y contenido del envase
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg se presenta como comprimidos biconvexos de color blanco con una línea de rotura en una cara y la impresión de CH8 en la misma cara.
Tamaños de envase: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg se presenta como comprimidos biconvexos de color blanco con una línea de rotura en una cara y la impresión de CH16 en la misma cara.
Tamaños de envase: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE CANDESARTÁN E HIDROCLOROTIAZIDA DOC GENERICI
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Una tableta de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos contiene 8 mg de candesartan cilexetil y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 117,3 mg de lactosa monohidrato.
Un comprimido de candesartán e hidroclorotiazida DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimidos contiene 16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 109,30 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tableta.
Los comprimidos de CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg se presentan como comprimidos biconvexos de color blanco con una línea de rotura en un lado y la impresión de CH8 en el mismo lado.
Los comprimidos de candesartán e hidroclorotiazida doc Generici 16 mg + 12,5 mg se presentan como comprimidos biconvexos de color blanco con una línea de rotura en una cara y la impresión de CH16 en la misma cara.
La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
CANDESARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA DOC Generici está indicado para:
• Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes adultos con presión arterial inadecuadamente controlada en monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
La dosis recomendada de Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici es de un comprimido una vez al día.
Se recomienda ajustar la dosis con los componentes individuales (candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida). Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo del tratamiento con monoterapia a CANDESARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA DOC Generici. Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo cuando se cambia de hidroclorotiazida en monoterapia. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la monoterapia con candesartan cilexetil o hidroclorotiazida o candesartan e hidroclorotiazida en dosis más bajas (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
El efecto antihipertensivo máximo generalmente se logra dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
Poblaciones especiales
Poblacion vieja
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Depleción del volumen intravascular
En pacientes con riesgo de hipotensión, como los pacientes con posible depleción del volumen intravascular, se recomienda un aumento progresivo de candesartán cilexetilo (se puede considerar una dosis inicial de 4 mg en estos pacientes).
Daño en el riñón
En estos pacientes, es preferible administrar diuréticos de asa en lugar de tiazidas. Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (el aclaramiento de creatinina es? 30 ml / min / 1,73 m² de superficie corporal (ASC)) antes de cambiar a CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (la dosis inicial recomendada de candesartan cilexetil en estos pacientes es de 4 mg). El uso de candesartan e hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina).
Deterioro hepático
Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada antes de cambiar a CANDESARTÁN / HIDROCLOROTIAZIDA DOC Generici (la dosis inicial recomendada de candesartán cilexetilo es de 4 mg en estos pacientes).
El uso de candesartán e hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y / o colestasis (ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de candesartán / hidroclorotiazida en recién nacidos y hasta los 18 años de edad No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral.
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pueden administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.
No existe una interacción clínicamente significativa entre la hidroclorotiazida y los alimentos.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de las sulfonamidas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. La hidroclorotiazida es un derivado de sulfonamida.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina
• Deterioro grave de la función hepática y / o colestasis.
• Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias.
• Gota.
El uso concomitante de candesartán e hidroclorotiazida con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Función renal alterada / trasplante de riñón
En estos pacientes es preferible administrar diuréticos de asa en lugar de tiazidas.Cuando se administra CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici a pacientes con insuficiencia renal, se recomienda controlar periódicamente los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico.
No se ha probado el uso de candesartán e hidroclorotiazida en pacientes que se han sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Estenosis de la arteria renal
Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluidos los antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII), pueden aumentar el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en presencia de un solo riñón.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Depleción del volumen intravascular
Puede ocurrir hipotensión sintomática en pacientes con volumen intravascular y / o depleción de sodio, como se describe para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici hasta que esta condición se haya corregido.
Anestesia y cirugia
Puede producirse hipotensión debida al bloqueo del sistema renina-angiotensina durante la anestesia y la cirugía en pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II. En muy raras ocasiones, la hipotensión puede ser tan grave que justifique el uso de líquidos intravenosos y / o sustancias vasopresoras.
Función hepática alterada
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios mínimos en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden causar coma hepático No existe experiencia clínica con candesartán e hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática.
Estenosis aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente relevante o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de candesartán e hidroclorotiazida DOC Generici en esta población.
Desequilibrio electrolítico
Se debe realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos apropiados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).
Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos leves e intermitentes de las concentraciones séricas de calcio. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperparatiroidismo latente. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
La hidroclorotiazida aumenta de forma dosis-dependiente la excreción urinaria de potasio que puede inducir hipopotasemia Este efecto de hidroclorotiazida parece menos evidente cuando se combina con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, con diuresis rápida, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
El tratamiento con candesartán cilexetilo puede producir hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia cardíaca y / o insuficiencia renal. El uso concomitante de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina sódica) puede provocar aumentos en el potasio.
El control de potasio debe realizarse según sea necesario.
Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede inducir hipomagnesemia.
Efectos metabólicos y endocrinos.
El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos. A las dosis contenidas en Candesartan e Hydrochlorothiazide DOC Generici, solo se han informado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la uricemia y pueden causar gota en pacientes predispuestos.
Fotosensibilidad
Se han notificado reacciones de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). En caso de una reacción de fotosensibilidad se recomienda interrumpir el tratamiento. Si es necesario reanudar el tratamiento, se recomienda proteger las partes expuestas del cuerpo a la luz del sol o rayos UVA artificiales.
Aspectos generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afecten a esta El sistema, incluidos los ARAII, se ha asociado con hipotensión aguda, BUN, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda. Al igual que con otros fármacos antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular aterosclerótica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida, independientemente de si los pacientes tienen o no antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en este tipo de pacientes. Se ha informado de exacerbación o activación con el uso de diuréticos tiazídicos. Del lupus eritematoso sistémico.
El efecto antihipertensivo de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici puede verse potenciado por otros agentes antihipertensivos.
Este medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento..
El embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo en pacientes que estén planeando un embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, instituir un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Los compuestos que se han probado en estudios farmacocinéticos clínicos incluyen warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida y nifedipina. En estos estudios no se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.
El efecto de depleción de potasio de la hidroclorotiazida podría potenciarse con otros fármacos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p. Ej., Otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina sódica G, derivados del ácido salicílico, esteroides, ACTH).
El uso concomitante de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina sódica), puede conducir a aumentos de potasio Se debe realizar una monitorización del potasio. de manera adecuada en consideración (ver sección 4.4).
La hipopotasemia y la hipomagnesemia inducidas por diuréticos predisponen a los posibles efectos cardiotóxicos de los glucósidos digitálicos y los antiarrítmicos. Se recomienda que los niveles de potasio se controlen periódicamente cuando se administre CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici con estos medicamentos y con los siguientes medicamentos que pueden inducir torsades de pointes:
• Antiarrítmicos de clase Ia (p. Ej. Quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
• Otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, cheetanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfinadina, vincamina iv)
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y reacciones tóxicas durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o hidroclorotiazida. Se ha informado de un efecto similar con los ARAII. No se recomienda el uso de candesartán e hidroclorotiazida con litio. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Cuando los ARAII se administran simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) (p. Ej., Inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación del efecto antihipertensivo". .
Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARAII y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La combinación debe administrarse con precaución. , especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio de la terapia concomitante y periódicamente a partir de entonces.
El efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida se ve atenuado por los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
La absorción de hidroclorotiazida se reduce con colestipol o colestiramina.
El efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina) puede potenciarse con hidroclorotiazida.
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio sérico debido a la disminución de la excreción. Si se van a prescribir suplementos de calcio o vitamina D, se deben controlar los niveles de calcio sérico y ajustar la dosis en consecuencia.
Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido.
Los agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado del estómago.
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
La hipotensión postural puede verse agravada por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica que puede resultar de una "posible insuficiencia renal relacionada con" hidroclorotiazida.
La hidroclorotiazida puede causar una disminución en la respuesta arterial a las aminas presoras (p. Ej., Adrenalina), pero no de manera que elimine el efecto de la presión.
La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de medios de contraste yodados.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
El tratamiento concomitante con baclofeno, amifostina, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos puede producir un aumento del efecto antihipertensivo e inducir hipotensión.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
Antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA):
El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (No se recomienda ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo para las pacientes que estén planeando un embarazo. durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida:
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia, debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento alternativo.
Hora de la comida
Antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA):
Dado que no se dispone de información sobre el uso de candesartán e hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda el uso de candesartán e hidroclorotiazida y son preferibles tratamientos alternativos con un mejor perfil de seguridad conocido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o bebés prematuros.
Hidroclorotiazida:
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana en cantidades mínimas. Las tiazidas, al causar diuresis intensa en dosis altas, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de candesartán e hidroclorotiazida durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o mareos con el uso de candesartán e hidroclorotiazida.
04.8 Efectos indeseables -
En ensayos clínicos controlados realizados con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida, las reacciones adversas fueron leves y transitorias. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue similar con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (2,3-3,3%) y placebo (2,7-4,3%).
En estudios clínicos con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida, las reacciones adversas se limitaron a las notificadas previamente con candesartán cilexetilo y / o hidroclorotiazida.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas con candesartán cilexetilo en los estudios clínicos y la experiencia post-comercialización. A partir de un análisis exhaustivo de los datos de los ensayos clínicos en pacientes hipertensos, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron en función de la incidencia. Reacciones adversas con candesartán cilexetilo al menos un 1% más alta que la incidencia observada con placebo.
Las frecuencias utilizadas en las tablas del párrafo 4.8 son:
Muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas con hidroclorotiazida sola, generalmente a dosis de 25 mg o más.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en la dirección www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis -
Síntomas
En base a consideraciones farmacológicas, se espera que las principales manifestaciones de una sobredosis de candesartán cilexetilo sean hipotensión sintomática y mareos. En informes individuales de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente se recuperó sin consecuencias.
La principal manifestación de la sobredosis de hidroclorotiazida es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También se han observado síntomas como mareos, hipotensión, sed, taquicardia, arritmia ventricular, sedación / alteración de la conciencia y calambres musculares.
Métodos de intervención en caso de sobredosis.
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis de candesartán e hidroclorotiazida. Sin embargo, en caso de sobredosis, se recomienda tomar las siguientes medidas.
Cuando esté indicado, se debe considerar la inducción de vómitos o el lavado gástrico. Si ocurre hipotensión sintomática, se debe instituir un tratamiento sintomático y monitorear las funciones vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el plasma el volumen debe aumentarse mediante la infusión de solución salina isotónica. Los electrolitos séricos y el equilibrio ácido-base deben controlarse y corregirse si es necesario. Se pueden administrar medicamentos simpaticomiméticos si las medidas anteriores fueran insuficientes.
El candesartán no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce la cantidad de hidroclorotiazida que se puede eliminar mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II + diuréticos, código ATC C09D A06.
La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel en la fisiopatología de la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia y el daño orgánico. Principales efectos fisiológicos de la angiotensina II como ya que la vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación del equilibrio de sal y agua y la estimulación del crecimiento celular, están mediadas por el receptor tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil es un profármaco que se convierte rápidamente en el principio activo, candesartan, por hidrólisis del éster durante la absorción en el tracto gastrointestinal. El candesartán es AIIRA selectivo para los receptores AT1, con una unión estrecha y una disociación lenta del receptor. No tiene actividad competitiva.
El candesartán no afecta a la ECA ni a otros sistemas enzimáticos generalmente asociados con el uso de inhibidores de la ECA.Dado que no hay ningún efecto sobre la degradación de las cininas o el metabolismo de otras sustancias, como la sustancia P, es poco probable que los antagonistas del receptor de la angiotensina II se asocien con la tos. En ensayos clínicos controlados que compararon candesartán cilexetilo con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en pacientes tratados con candesartán cilexetilo. El candesartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que son importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo del receptor L "AT1 se manifiesta por sí mismo. en aumentos relacionados con la dosis en los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II, y en una disminución de las concentraciones plasmáticas de aldosterona.
Los efectos de candesartán cilexetilo 8-16 mg (dosis media 12 mg), una vez al día, sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado con 4.937 pacientes de edad avanzada (70-89 años; de los cuales el 21% tenía 80 años o más). mayores) con hipertensión leve a moderada seguida durante una media de 3,7 años (Estudio sobre cognición y pronóstico en ancianos). Los pacientes recibieron candesartán o placebo con otros tratamientos antihipertensivos adicionales según fuera necesario. La presión arterial se redujo de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo de candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el punto final primario, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular no fatal e infarto de miocardio no fatal). Hubo 26,7 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de candesartán frente a 30,0 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de control (riesgo relativo 0,89; IC del 95%: 0,75 - 1,06, p = 0,19).
La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales y promueve la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta de manera dosis-dependiente, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor medida. La hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático y los líquidos extracelulares y reduce el gasto cardíaco y la presión arterial. Durante la terapia a largo plazo, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la reducción de la presión arterial.
Numerosos estudios clínicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
El candesartán y la hidroclorotiazida tienen efectos antihipertensivos aditivos.
En pacientes hipertensos, candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida provoca una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis y duradera sin aumentos reflejos de la frecuencia cardíaca. No se observaron efectos de rebote o hipotensión grave o excesiva de la primera dosis después de la interrupción del tratamiento. Tras la administración de una dosis única de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida, el inicio del efecto antihipertensivo suele producirse en 2 horas. Con el tratamiento continuado, el efecto antihipertensivo máximo sobre la presión arterial se alcanza en 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Los comprimidos de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida administrados una vez al día dan como resultado una reducción eficaz y homogénea de la presión arterial durante 24 horas, con una pequeña diferencia en la relación entre los efectos máximos y mínimos durante el intervalo entre dosis. Un estudio aleatorizado, doble ciego, candesartán cilexetil / hidroclorotiazida 16 mg + 12,5 mg una vez al día redujo la presión arterial significativamente más y controló a más pacientes que la combinación losartán / hidroclorotiazida 50 mg / 12,5 mg una vez al día.
En estudios aleatorizados doble ciego, la incidencia de eventos adversos, especialmente tos, fue menor durante el tratamiento con candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida en comparación con el tratamiento con combinaciones de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.
Candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida es igualmente eficaz en todos los pacientes independientemente de su edad y sexo.
Actualmente no hay datos sobre el uso de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida en pacientes con enfermedad renal / nefropatía, función ventricular izquierda reducida / insuficiencia cardíaca congestiva y postinfarto de miocardio.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
La administración concomitante de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida no produjo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes.
Absorción y distribución
Candesartán cilexetilo
Tras la administración oral, candesartán cilexetilo se convierte en el principio activo candesartán. La biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40% después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la formulación en comprimidos de candesartán cilexetilo en comparación con la solución oral es aproximadamente del 34% con muy poca variabilidad. Las concentraciones séricas máximas medias (Cmáx) se alcanzan 3-4 horas después de la ingesta de comprimidos. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan linealmente al aumentar las dosis por encima del rango terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética de candesartán en ninguno de los dos sexos. El área bajo la curva (AUC) de la concentración sérica a lo largo del tiempo no se ve afectada significativamente por los alimentos.
El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen aparente de distribución es de 0,1 l / kg.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 70% La administración concomitante con alimentos aumenta la absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado.
La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 60%. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,8 l / kg.
Biotransformación y eliminación
Candesartán cilexetilo
El candesartán se elimina casi en su totalidad sin cambios a través de las vías urinaria y biliar y solo en menor grado a través del metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no indican ningún efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. Según los datos in vitro, no se esperan interacciones in vivo con fármacos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La vida media terminal (t½) de candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación después de dosis repetidas. La vida media de candesartán permanece sin cambios (aproximadamente 9 horas) después de la administración de candesartán cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida. No se produce una acumulación adicional de candesartán después de la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.
El aclaramiento plasmático total de candesartán es de aproximadamente 0,37 ml / min / kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml / min / kg. La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con 14C, aproximadamente el 26% de la dosis se excreta en la orina como candesartán y el 7% como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la La dosis se encuentra en las heces como candesartán y un 10% como metabolito inactivo.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi en su totalidad como fármaco inalterado por filtración glomerular y secreción tubular activa. La vida media terminal (t1 / 2) de la hidroclorotiazida es de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente el 70% de una dosis oral se elimina. 48 horas La vida media de hidroclorotiazida permanece sin cambios (aproximadamente 8 horas) después de la administración de hidroclorotiazida en combinación con candesartán cilexetilo No hay acumulación adicional de hidroclorotiazida después de la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Candesartán cilexetilo
En los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), tanto la Cmáx como el AUC de candesartán aumentan aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, en comparación con los sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de la misma dosis de candesartán / hidroclorotiazida en pacientes jóvenes y ancianos (ver sección 4.2).
En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, la Cmáx y el AUC de candesartán durante la administración repetida aumentaron aproximadamente un 50% y un 70%, respectivamente, pero la t1 / 2 terminal no se alteró en comparación con los pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y 110%, respectivamente. La t1 / 2 terminal de candesartán se duplicó aproximadamente en pacientes con insuficiencia renal grave. El perfil farmacocinético de los pacientes en hemodiálisis fue similar al de los pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios, ambos en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, hubo un aumento en el AUC medio de candesartán de aproximadamente un 20% en un estudio y un 80% en el otro estudio (ver sección 4.2). Experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Hidroclorotiazida
La t1 / 2 terminal de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
No se observaron nuevos efectos tóxicos con la combinación en comparación con los observados con los componentes individuales. En estudios preclínicos de seguridad, el candesartán tuvo efectos sobre los parámetros de los glóbulos rojos y los riñones a dosis altas en ratones, ratas, perros y monos. El candesartán provocó una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartán ha inducido efectos sobre los riñones (como regeneración, dilatación y basofilia tubular; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) y pueden ser secundarios al efecto hipotensor que produce alteraciones en la perfusión renal. La adición de hidroclorotiazida aumenta la nefrotoxicidad de candesartan. Además, candesartán indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Estas modificaciones pueden considerarse como consecuencia de la acción farmacológica de candesartán y de escasa relevancia clínica.
Se ha observado fetotoxicidad en el embarazo avanzado con candesartán. La adición de hidroclorotiazida no afectó significativamente al desarrollo fetal en ratas, ratones y conejos (ver sección 4.6).
El candesartán y la hidroclorotiazida exhiben actividad genotóxica a concentraciones / dosis muy altas. Los datos de genotoxicidad in vitro Y en vivo indican que es poco probable que candesartán e hidroclorotiazida ejerzan actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico. No se observaron fenómenos cancerígenos con ninguno de los compuestos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Lactosa monohidrato
Maicena
Hidroxipropilcelulosa
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Citrato de trietilo
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC-PVDC / Al
Tamaños de envase: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin precauciones particulares.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
040508018 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508020 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508032 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 28 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508044 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 30 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
040508057 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 56 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508069 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 70 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508071 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 90 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508083 - Comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 98 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508095 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 7 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508107 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 14 comprimidos en blíster de PVC-PVDC / AL
040508119 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 28 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
040508121 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 30 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
040508133 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - Blister de 56 comprimidos en PVC-PVDC / AL
040508145 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 70 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
040508158 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 90 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
040508160 - Comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 98 comprimidos en blister de PVC-PVDC / AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Julio de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Julio de 2016
