Ingredientes activos: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg comprimidos
UNIPRIL 5 mg comprimidos
UNIPRIL 10 mg comprimidos
¿Por qué se usa Unipril? ¿Para qué sirve?
UNIPRIL contiene un medicamento llamado ramipril que pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).
UNIPRIL actúa:
- Al disminuir la producción del cuerpo de sustancias que pueden causar un aumento de la presión arterial.
- Relajar y ensanchar los vasos sanguíneos.
- Ayudar a su corazón a bombear sangre por su cuerpo.
UNIPRIL se puede utilizar:
- Para tratar la presión arterial alta (hipertensión)
- Para reducir el riesgo de un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
- Para reducir el riesgo o retrasar el empeoramiento de problemas renales (tenga o no diabetes).
- Para tratar su corazón cuando no puede bombear suficiente sangre al resto del cuerpo (insuficiencia cardíaca)
- Como tratamiento después de un ataque cardíaco (infarto de miocardio) cuando se asocia con insuficiencia cardíaca.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Unipril
No tome UNIPRIL:
- Si es alérgico al ramipril, a cualquier otro medicamento inhibidor de la ECA oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) Los signos de una reacción alérgica pueden ser erupción cutánea, dificultad para tragar o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta. o lengua
- Si alguna vez ha tenido una reacción alérgica grave denominada "angioedema". Estos signos incluyen picazón, erupción cutánea (urticaria), manchas rojas en las manos, los pies y la garganta, hinchazón de la garganta y la lengua, hinchazón alrededor de los ojos y los labios, dificultad para respirar y tragar.
- Si está en diálisis o tiene algún otro tipo de filtración de sangre. Dependiendo de la maquinaria utilizada, UNIPRIL puede no ser adecuado para usted.
- Si tiene problemas de riñón debido a un suministro insuficiente de sangre al riñón (estenosis de la arteria renal).
- Durante los últimos 6 meses de embarazo (ver sección "Embarazo y lactancia")
- Si su presión arterial es excesivamente baja o inestable. Su médico deberá realizar esta evaluación.
- Si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
No tome UNIPRIL si se aplica alguna de las condiciones anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico antes de tomar UNIPRIL.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Unipril
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar UNIPRIL:
- Si tiene problemas de corazón, hígado o riñón.
- Si ha perdido muchas sales o líquidos corporales (por malestar como vómitos, diarrea, sudoración excesiva o por seguir una dieta baja en sal, por tomar diuréticos orales durante un largo período de tiempo o por haberse sometido a diálisis).
- Si está tomando medicamentos llamados inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina, ya que pueden aumentar el riesgo de angioedema, una reacción alérgica grave.
- Si está a punto de someterse a un tratamiento para reducir la alergia a las picaduras de abejas o avispas (desensibilización).
- Si está a punto de someterse a anestesia. Puede que se le administre para una cirugía o un trabajo dental. Es posible que deba dejar de tomar UNIPRIL el día anterior, consulte a su médico.
- Si tiene una cantidad alta de potasio o una cantidad baja de sodio en sangre (que se muestra en un análisis de sangre).
- Si tiene una enfermedad vascular del colágeno como esclerodermia o lupus eritematoso sistémico.
- Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No se recomienda UNIPRIL durante el primer trimestre del embarazo y puede causar daños graves al bebé después de los primeros tres meses de embarazo, ver sección "Embarazo y lactancia".
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "" antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome Unipril".
Niños
No se recomienda el uso de UNIPRIL en niños y adolescentes menores de 18 años porque no hay información disponible en esta población.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar UNIPRIL.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Unipril?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que UNIPRIL puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos.
Además, algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa UNIPRIL, por lo que su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos pueden interferir con UNIPRIL al alterar su acción:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos utilizados para tratar la presión arterial baja, shock, insuficiencia cardíaca, asma o alergias como efedrina, noradrenalina o adrenalina. Su médico deberá controlar su presión arterial.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos, si se toman con UNIPRIL, pueden aumentar la probabilidad de efectos secundarios:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos para tratar el cáncer (quimioterapia).
- Temsirolimus (para el tratamiento del cáncer)
- Medicamentos para evitar el rechazo de órganos después del trasplante, como ciclosporina.
- Sirolimus (para la prevención del rechazo de trasplantes)
- Everolimus (para la prevención del rechazo de trasplantes y para el tratamiento del cáncer)
- Diuréticos como furosemida
- Medicamentos que pueden aumentar la cantidad de potasio en sangre, como espironolactona, triamtereno, amilorida, sales de potasio y heparina (utilizada para diluir la sangre).
- Medicamentos esteroides para el tratamiento de la inflamación, como prednisolona.
- Alopurinol (utilizado para reducir el contenido de ácido úrico en la sangre)
- Procainamida (para problemas con los latidos del corazón)
- Un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (ver también la información bajo "No tome Unipril" y "Advertencias y precauciones").
- Vildagliptina (para el tratamiento de la diabetes mellitus).
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. UNIPRIL puede influir en el mecanismo de acción de estos medicamentos:
- Medicamentos para la diabetes, como hipoglucemiantes orales e insulina. UNIPRIL puede reducir la cantidad de azúcar en sangre. Controle cuidadosamente su azúcar en sangre cuando esté tomando UNIPRIL
- Litio (para problemas psiquiátricos). UNIPRIL puede aumentar la cantidad de litio en sangre.Su médico debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en su sangre. Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar UNIPRIL.
UNIPRIL con alimentos y alcohol
- Beber bebidas alcohólicas junto con UNIPRIL puede causarle mareos o aturdimiento. Si desea saber cuánto alcohol debe beber mientras está tomando UNIPRIL, hable de esto con su médico, ya que los medicamentos que se usan para bajar la presión arterial y el alcohol pueden tener efectos aditivos.
- UNIPRIL se puede tomar con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No debe tomar UNIPRIL en las primeras 12 semanas de embarazo y no debe tomarlo en absoluto después de la decimotercera semana, ya que su uso durante el embarazo podría ser perjudicial para el bebé.
Informe a su médico de inmediato si queda embarazada durante el tratamiento con UNIPRIL. Antes de un embarazo planificado, se debe realizar un cambio a un tratamiento alternativo apropiado.
No debe tomar UNIPRIL si está amamantando.
Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado mientras toma UNIPRIL. Esto es más probable cuando acaba de empezar a tomar UNIPRIL o acaba de aumentar la dosis. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Unipril: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tomando este medicamento
- Tome este medicamento por vía oral a la misma hora todos los días.
- Trague los comprimidos enteros con líquido.
- No rompa las tabletas ni las mastique.
Cuanto tienes que tomar
Tratamiento de la hipertensión arterial
- La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma hasta que su presión arterial esté bajo control.
- La dosis máxima diaria es de 10 mg.
- Si ya está tomando diuréticos, su médico puede suspender o reducir la cantidad antes de comenzar el tratamiento con UNIPRIL.
Para reducir el riesgo de un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
- La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.
- Su médico puede decidir aumentar la dosis que toma.
- La dosis habitual es de 10 mg una vez al día.
Tratamiento para reducir o retrasar el empeoramiento de los problemas renales.
- Se le puede administrar una dosis inicial de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que está tomando.
- La dosis habitual es de 5 mg o 10 mg una vez al día.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca
- La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma.
- La dosis máxima es de 10 mg al día. Es preferible dividir la dosis en dos administraciones diarias.
Tratamiento después de un infarto
- La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día a 2,5 mg dos veces al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma.
- La dosis habitual es de 10 mg al día. Es preferible dividir la dosis en dos administraciones diarias.
Personas mayores
Su médico reducirá la dosis inicial y ajustará su tratamiento más lentamente.
Si olvidó tomar UNIPRIL
Si olvida una dosis, tome su dosis normal cuando sea el momento.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Unipril
Si toma más UNIPRIL del que debiera
Informe a su médico o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano. No conduzca hasta el hospital, no lo acompañe alguien ni llame a una ambulancia. Lleve la caja de medicamentos con usted. Esto se debe a que su médico necesita saber lo que ha contratado .
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Unipril?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar UNIPRIL y consulte a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
- Hinchazón de la cara, labios o garganta que dificultan la deglución o la respiración, así como picazón o sarpullido. Esto podría ser un signo de una reacción alérgica grave a UNIPRIL.
- Reacciones cutáneas graves que incluyen erupción cutánea, úlceras en la boca, empeoramiento de una afección cutánea preexistente, enrojecimiento, formación de ampollas y descamación de la piel (como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o eritema multiforme).
Informe a su médico de inmediato si experimenta:
- Frecuencia cardíaca más rápida, latidos cardíacos irregulares o reforzados (palpitaciones), dolor en el pecho, opresión en el pecho o problemas más graves, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
- Dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de problemas pulmonares.
- Moretones más fáciles, sangrado durante más tiempo de lo normal, cualquier signo de sangrado (p. Ej., Sangrado de las encías) manchas moradas en la piel o infecciones más fáciles, irritación de garganta y fiebre, sensación de cansancio, desmayos, mareos o piel pálida. Estos pueden ser signos de problemas en la sangre o en la médula ósea.
- Dolor de estómago severo que puede extenderse a la espalda. Esto puede ser un signo de pancreatitis (inflamación del páncreas).
- Fiebre, escalofríos, cansancio, pérdida de apetito, dolor de estómago, náuseas, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de problemas hepáticos como hepatitis (inflamación del hígado) o daño hepático.
Otros efectos secundarios incluyen:
Informe a su médico si alguna de las afecciones que se describen a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días:
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes)
- Dolor de cabeza o sensación de cansancio
- Sintiéndose mareado. Esto es más probable que suceda cuando la terapia con UNIPRIL acaba de comenzar o se acaba de aumentar la dosis.
- Desmayos, hipotensión (presión arterial inusualmente baja), especialmente al ponerse de pie o levantarse rápidamente.
- Tos seca irritante, inflamación de los senos nasales (sinusitis) o bronquitis, dificultad para respirar
- Dolor de estómago o intestinos, diarrea, indigestión, malestar o malestar.
- Erupción cutánea con o sin bultos
- Dolores en el pecho
- Calambres o dolores musculares
- Los análisis de sangre muestran un nivel de potasio más alto de lo normal.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes)
- Problemas de equilibrio (mareos)
- Picazón y sensaciones inusuales en la piel como entumecimiento, hormigueo, ardor, escozor o frotamiento (parestesia)
- Pérdida o cambio en el gusto
- Problemas para dormir
- Sentirse deprimido, ansioso, más nervioso de lo habitual o inquieto.
- Nariz tapada, dificultad para respirar o empeoramiento del asma
- Inflamación del "intestino llamado" angioedema intestinal "y que presenta síntomas como dolor abdominal, vómitos y diarrea.
- Acidez de estómago, estreñimiento o sequedad de boca
- Aumento de la cantidad de orina durante el día.
- Más sudoración de lo habitual
- Pérdida o disminución del apetito (anorexia)
- Latidos cardíacos rápidos o irregulares
- Brazos y piernas hinchados. Esto puede ser una señal de que su cuerpo está reteniendo más agua de lo habitual.
- Enrojecimientos
- Visión borrosa
- Dolor en las articulaciones
- Fiebre
- Impotencia en hombres, deseo sexual reducido en hombres y mujeres.
- Un aumento en la cantidad de glóbulos blancos (eosinofilia) que se encuentran en los análisis de sangre.
- Cambios en la función del hígado, páncreas o riñones mostrados en análisis de sangre.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes)
- Sentirse tembloroso o confundido
- Lengua hinchada y enrojecida
- Severo descamación o descamación de la piel, erupción pustulosa con picazón
- Problemas en las uñas (como aflojamiento o separación de la uña de su lugar)
- Erupción cutánea o hematomas
- Manchas en la piel y extremidades frías
- Ojos enrojecidos, hinchados, llorosos o con picazón.
- Audición alterada y tinnitus
- Sensación de debilidad
- Disminución del número de glóbulos rojos, blancos y plaquetas en la sangre o de la concentración de hemoglobina, que se muestra en los análisis de sangre.
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- Mayor sensibilidad al sol.
Otros efectos secundarios informados:
Informe a su médico si alguna de las afecciones descritas a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días.
- Dificultad para concentrarse
- Hinchazón en la boca
- Análisis de sangre que muestran muy pocas células sanguíneas.
- Análisis de sangre que muestran niveles bajos de sodio en sangre
- Dedos de las manos y los pies que cambian de color cuando se enfrían y que hormiguean o duelen cuando se calientan (fenómeno de Raynaud)
- Aumento de las mamas en los hombres
- Reacciones lentas o alteradas
- Sensacion de quemarse
- Cambio en la percepción de olores.
- Perdida de cabello
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad (CAD) que aparece en el blister y la caja La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Que contiene UNIPRIL
- El ingrediente activo es ramipril.
- Los demás componentes son: hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.
Es más:
- El comprimido de 2,5 mg contiene óxido de hierro amarillo (E172).
- El comprimido de 5 mg contiene óxido de hierro rojo (E172). UNIPRIL está disponible en tres concentraciones que contienen 2,5 mg, 5 mg y 10 mg de ramipril.
Descripción del aspecto de UNIPRIL y contenido del envase
Comprimido de 2,5 mg:
Comprimido amarillo, oblongo, de 8x4 mm con una ranura en ambos lados, grabado con "2.5 / logo holder" en un lado y "HMR / 2.5" en el otro.
Comprimido de 5 mg:
Comprimido rojo claro, oblongo, de 8x4 mm con una ranura en ambos lados, grabado con "5 / soporte del logo" en un lado y "HMP / 5" en el otro.
Comprimido de 10 mg:
comprimido blanco, oblongo, de 7x4,5 mm con una ranura en ambos lados, grabado con "HMO / HMO" en un lado.
Los comprimidos de Unipril están disponibles en blísteres de 14, 20, 28 y 100 comprimidos.
Los envases de 28 comprimidos también pueden estar disponibles en blísteres calendario.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TABLETAS UNIPRIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Unipril 2,5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 2,5 mg de ramipril.
Unipril 5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 5 mg de ramipril.
Unipril 10 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 10 mg de ramipril.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido de 2,5 mg: Comprimido amarillo, oblongo, de 8x4 mm con una ranura en ambos lados, grabado "2.5 / logo del soporte" en un lado y "HMR / 2.5" en el otro.
Comprimido de 5 mg: Comprimido de color rojo claro, oblongo, de 8x4 mm con una ranura en ambos lados, grabado con "5 / logo del soporte" en un lado y "HMP / 5" en el otro.
Comprimido de 10 mg: Comprimido blanco, oblongo, de 7x4,5 mm con una ranura en ambos lados, grabado con "HMO / HMO" en un lado.
La tableta se puede dividir en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
- Tratamiento de la hipertensión
- Prevención cardiovascular: reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con:
- Enfermedades cardiovasculares aterotrombóticas manifiestas (enfermedad coronaria previa o accidente cerebrovascular, o enfermedad vascular periférica) o
- diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1)
- Tratamiento de enfermedades renales:
- Nefropatía glomerular diabética incipiente, definida por la presencia de microalbuminuria
- Nefropatía glomerular diabética manifiesta, definida por macroproteinuria en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1).
- Nefropatía glomerular no diabética manifiesta definida por macroproteinuria ≥ 3 g / día (ver sección 5.1).
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática
- Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad tras la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca cuando se inicia 48 horas después del inicio del infarto agudo de miocardio.
04.2 Posología y forma de administración -
Uso oral.
Se recomienda que UNIPRIL se tome a la misma hora todos los días.
UNIPRIL puede tomarse antes, durante o después de las comidas, porque la ingesta de alimentos no modifica su biodisponibilidad (ver sección 5.2).
UNIPRIL debe tragarse con un líquido y no debe masticarse ni desmenuzarse.
Adultos
Pacientes en tratamiento con un diurético
Puede producirse hipotensión tras el inicio del tratamiento con UNIPRIL y es más probable en pacientes tratados concomitantemente con un diurético, por lo que se recomienda precaución en estos pacientes, ya que pueden verse reducidos en volumen plasmático y / o sales.
El diurético debe suspenderse, si es posible, 2 o 3 días antes del inicio del tratamiento con UNIPRIL (ver sección 4.4).
En pacientes hipertensos en los que no se ha interrumpido el diurético, se debe iniciar el tratamiento con UNIPRIL con una dosis de 1,25 mg. Se debe controlar la función renal y el potasio sérico. La dosis posterior de UNIPRIL debe ajustarse de acuerdo con el valor de presión arterial deseado.
Hipertensión
La dosis debe individualizarse según el perfil del paciente (ver sección 4.4) y el control de la presión arterial.
UNIPRIL se puede utilizar solo o en combinación con otras clases de fármacos antihipertensivos.
Dosis inicial:
El tratamiento con Unipril debe iniciarse gradualmente, con una dosis inicial recomendada de 2,5 mg al día.
Los pacientes con una sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden tener un descenso excesivo de la presión arterial después de tomar la dosis inicial. Para estos pacientes, se recomienda una dosis inicial de 1,25 mg y el inicio del tratamiento bajo supervisión médica (ver sección 4.4). .
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis se puede duplicar a intervalos de 2-4 semanas para alcanzar progresivamente el valor de presión arterial requerido; la dosis máxima de UNIPRIL es de 10 mg por día. La dosis generalmente se toma una vez al día.
Prevención cardiovascular
Dosis inicial:
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de Unipril una vez al día.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.Se recomienda duplicar la dosis después de una o dos semanas de tratamiento y, después de otras dos o tres semanas, aumentarla hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg de UNIPRIL una vez al día.
Consulte también la posología descrita anteriormente para pacientes tratados con un diurético.
Tratamiento de enfermedades renales
En pacientes con diabetes y microalbuminuria.
Dosis inicial:
La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de Unipril una vez al día.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda que la dosis única diaria se duplique a 2,5 mg después de dos semanas y dos semanas más a 5 mg.
En pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular
Dosis inicial:
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de Unipril una vez al día.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda duplicar la dosis diaria única a 5 mg de UNIPRIL después de una o dos semanas y luego a 10 mg de UNIPRIL después de otras dos o tres semanas. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.
En pacientes con nefropatía no diabética, definida por macroproteinuria ≥ 3 g / día
Dosis inicial:
La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de Unipril una vez al día.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda que la dosis única diaria se duplique a 2,5 mg después de dos semanas y luego a 5 mg después de otras dos semanas.
Insuficiencia cardíaca sintomática
Dosis inicial:
En pacientes estabilizados con terapia diurética, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg al día.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis de UNIPRIL debe ajustarse duplicando la dosis cada una o dos semanas hasta una dosis diaria máxima de 10 mg. Es preferible dos administraciones al día.
Prevención secundaria en pacientes con infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca previos
Dosis inicial:
Después de 48 horas de infarto de miocardio, en pacientes clínica y hemodinámicamente estables, la dosis inicial es de 2,5 mg dos veces al día durante tres días. Si no se tolera la dosis inicial de 2,5 mg, se debe administrar una dosis de 1,25 mg dos veces al día durante dos días antes. aumentando a 2,5 mg y 5 mg dos veces al día Si la dosis no puede aumentarse a 2,5 mg dos veces al día, se debe interrumpir el tratamiento.
Consulte también la posología descrita anteriormente para pacientes tratados con un diurético.
Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento:
La dosis diaria se aumenta posteriormente duplicándola a intervalos de uno a tres días hasta una dosis de mantenimiento de 5 mg dos veces al día.
Siempre que sea posible, la dosis de mantenimiento se divide en dos administraciones al día.
Si no se puede aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, se debe interrumpir el tratamiento. Todavía no hay experiencia suficiente en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA IV) inmediatamente después de un infarto de miocardio. Si se toma la decisión de tratar a estos pacientes, se recomienda que se inicie el tratamiento con 1,25 mg una vez al día y que se tenga especial precaución en cualquier aumento de dosis.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis diaria en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2):
• si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml / min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg / día); la dosis máxima diaria es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 30-60 ml / min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg / día); la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 10-30 ml / min, la dosis inicial es de 1,25 mg / día y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• en pacientes hipertensos en hemodiálisis, ramipril es poco dializable; la dosis inicial es de 1,25 mg / día y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el medicamento debe administrarse unas horas después de realizar la diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2)
En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento con Unipril solo debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica y la dosis máxima diaria de Unipril es de 2,5 mg.
Pacientes de edad avanzada
La dosis inicial debe ser la más baja y el ajuste de la dosis posterior debe ser más gradual debido a la mayor probabilidad de efectos secundarios, especialmente en pacientes muy ancianos o debilitados. Se debe considerar una dosis inicial reducida de ramipril de 1,25 mg.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ramipril en niños.
Los datos actualmente disponibles para UNIPRIL se describen en las secciones 4.8, 5.1, 5.2 y 5.3, pero no se pueden hacer recomendaciones específicas sobre una posología.
04.3 Contraindicaciones -
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa cualquier otro inhibidor de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).
- Historia de angioedema (angioedema hereditario, idiopático o previo con IECA o ARAII).
- Tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies cargadas negativamente (ver sección 4.5).
- Estenosis significativa de la arteria renal bilateral o estenosis unilateral en pacientes con un solo riñón funcionante.
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
- Ramipril no debe utilizarse en pacientes con hipotensión o inestabilidad hemodinámica.
- Ramipril no debe utilizarse con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular presunta [eGFR]
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Poblaciones especiales
El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA, como ramipril, o antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) no debe iniciarse durante el embarazo.
Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA / ARAII.Cuando se diagnostique un inhibidor de la ECA / ARAII. inmediatamente y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Pacientes particularmente en riesgo de hipotensión
- Pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden experimentar un descenso agudo y notable de la presión arterial y deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente cuando se administra el inhibidor de la ECA o un diurético concomitante por primera vez. aumento de dosis. Se debe esperar una activación relevante del sistema renina-angiotensina-aldosterona y se requiere supervisión médica, incluida la monitorización de la presión arterial, por ejemplo en:
- pacientes con hipertensión grave;
- pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
- pacientes con un obstáculo hemodinámicamente significativo para la entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
- pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón en funcionamiento;
- pacientes en los que existe o puede desarrollarse una depleción de líquidos o sal (incluidos los pacientes tratados con diuréticos);
- pacientes con cirrosis hepática y / o ascitis;
- durante una cirugía mayor o durante la anestesia con fármacos que provocan hipotensión.
En general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción de sal antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, esta acción correctiva debe sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga).
- Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente después de un infarto de miocardio.
- Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión aguda.
La fase inicial del tratamiento requiere una cuidadosa supervisión médica.
Pacientes de edad avanzada
Ver sección 4.2.
Cirugía
Si es posible, se recomienda suspender el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina como ramipril un día antes de la cirugía.
Monitorización de la función renal
La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento y la dosis debe ajustarse especialmente en las primeras semanas de tratamiento. Se requiere una monitorización especialmente cuidadosa en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Existe riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante de riñón.
Angioedema
Se han notificado casos de angioedema en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido ramipril (ver sección 4.8).
En caso de angioedema, se debe suspender UNIPRIL.
El tratamiento de emergencia debe instituirse de inmediato. Los pacientes deben permanecer en observación durante al menos 12-24 horas y deben ser dados de alta solo después de la resolución completa de los síntomas.
Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido UNIPRIL (ver sección 4.8). Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).
Reacciones anafilácticas durante terapias desensibilizantes.
La probabilidad y la gravedad de reacciones anafilácticas o anafilactoides después del contacto con veneno de insectos u otros alérgenos aumentan durante la terapia con inhibidores de la ECA. Se debe considerar una suspensión temporal de UNIPRIL antes de la desensibilización.
Hiperpotasemia
Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido UNIPRIL. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, edad> 70 años, con diabetes mellitus no controlada o aquellos que usan sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otras sustancias activas que aumentan el potasio plasmático, o condiciones tales como deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica.
Si se considera necesario el uso de cualquiera de las sustancias anteriores, se recomienda un control regular del potasio sérico (ver sección 4.5).
Hiponatremia
Se ha observado hiponatremia debida al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) en algunos pacientes tratados con UNIPRIL. Se recomienda un control regular del sodio sérico.
Neutropenia / agranulocitosis
En raras ocasiones se han observado neutropenia / agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia, y también se ha informado depresión de la médula ósea.
Se recomienda controlar el número de glóbulos blancos para permitir la detección de una posible leucopenia.
Se recomienda una monitorización más frecuente en la fase inicial del tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con trastornos del colágeno concomitantes (p. Ej., Lupus eritematoso o esclerodermia) y en aquellos tratados con medicamentos que pueden provocar cambios en la imagen sanguínea (ver párrafos 4.5). y 4.8).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) con medicamentos que contienen aliskiren
No se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona resultante de la combinación de UNIPRIL con aliskiren, ya que existe un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal.
El uso de UNIPRIL en combinación con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular presunta [eGFR]
Diferencias étnicas
Los inhibidores de la ECA causan una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, ramipril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en las poblaciones de raza negra que en las de otras personas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión con niveles bajos de renina en las poblaciones de raza negra.
Tos
Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Normalmente, la tos no es productiva, es persistente y se resuelve al interrumpir el tratamiento. La tos con inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Asociaciones contraindicadas
Los tratamientos extracorpóreos que provocan el contacto entre la sangre y superficies cargadas negativamente, como la diálisis o la hemofiltración con membranas de alto flujo (p. Ej., Membranas de poliacrilonitrilo) o aféresis de lipoproteínas de baja densidad mediante dextrano, están contraindicadas debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección 4.3) Si se requiere este tipo de tratamiento, se debe considerar el uso de diferentes membranas de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
La combinación de UNIPRIL con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular presunta [eGFR]
Precauciones de uso
Vildagliptina: Se ha observado una mayor incidencia de angioedema en pacientes que toman inhibidores de la ECA y vildagliptina.
Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otros principios activos que aumentan los niveles de potasio en sangre (incluidos los antagonistas de la angiotensina II)., trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina):
Puede producirse hiperpotasemia, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de potasio.
Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias que pueden disminuir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina).: Debe anticiparse una posible potenciación del riesgo de hipotensión (ver sección 4.2 para diuréticos).
Vasopresores simpaticomiméticos y otras sustancias (p. Ej., Isoproterenol, dobutamida, dopamida, adrenalina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo de UNIPRIL: Se recomienda el control de la presión arterial.
Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otros fármacos que pueden alterar el cuadro sanguíneo: mayor riesgo de reacciones hematológicas (ver sección 4.4).
Sales de litio: Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio y, por tanto, puede aumentar la toxicidad del litio, por lo que deben monitorizarse los niveles séricos de litio.
Agentes antidiabéticos, incluida la insulina.: Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. Por lo tanto, se recomienda una estrecha monitorización de la glucosa en sangre.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico: debe anticiparse una posible reducción del efecto antihipertensivo de Unipril Además, el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento de la calemia.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de UNIPRIL durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA / antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) durante el segundo y tercer trimestre en mujeres induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente observados para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Dado que no hay información suficiente sobre el uso de ramipril durante la lactancia (ver sección 5.2), no se recomienda ramipril y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un recién nacido o un lactante prematuro.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Algunas reacciones adversas (p. Ej., Síntomas de presión arterial baja como mareos) pueden interferir con la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por tanto, representan un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son particularmente importantes (p. Ej., Operar maquinaria o conducir vehículos).
Esto puede ocurrir particularmente al inicio del tratamiento o cuando se sustituye por otra terapia. Después de la primera dosis o del aumento de dosis, no se recomienda conducir ni utilizar maquinaria durante varias horas.
04.8 Efectos indeseables -
El perfil de seguridad de ramipril incluye tos seca persistente y reacciones debidas a hipotensión. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema, hiperpotasemia, insuficiencia hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia / agranulocitosis.
La frecuencia de los efectos indeseables se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de los grupos de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
Población pediátrica
La seguridad de ramipril se controló en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años en 2 ensayos clínicos. Si bien la naturaleza y la gravedad de los efectos secundarios son similares a las de los adultos, la frecuencia de los siguientes efectos secundarios es mayor en los niños:
• Taquicardia, congestión nasal y rinitis, "frecuentes" (es decir, ≥ 1/100,
• conjuntivitis "común" (es decir, ≥ 1/100,
• Temblor y urticaria "poco común" (es decir, ≥ 1 / 1.000,
El perfil de seguridad global de ramipril en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Sobredosis -
Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, alteración de electrolitos, insuficiencia renal. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las principales medidas sugeridas incluyen la desintoxicación (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medidas para restaurar la estabilidad hemodinámica, incluida la administración de agonistas adrenérgicos alfa 1 o angiotensina II (angiotensinamida). Ramiprilat, el metabolito activo de ramipril, se elimina mal de la circulación general por hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA.
Código ATC: C09AA05.
Mecanismo de acción
El ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, inhibe la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; quininasa II). Esta enzima, a nivel plasmático y tisular, determina la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y la degradación del vasodilatador bradicinina La reducción de la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de bradicinina conducen a la vasodilatación.
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato reduce la secreción de aldosterona.
La respuesta media a los inhibidores de la ECA de los pacientes hipertensos de raza negra (afrocaribeños) (por lo general, esta población hipertensa tiene un nivel bajo de renina) es menor que la de los pacientes que no son de raza negra.
Efectos farmacodinámicos
Propiedades antihipertensivas:
La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. Generalmente ni el flujo plasmático renal ni la filtración glomerular sufren cambios notables.
La administración de ramipril a pacientes hipertensos da como resultado una reducción de la presión arterial tanto en posición de pie como en decúbito supino, sin aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.
Tras una única dosis oral, en la mayoría de los pacientes la acción antihipertensiva se produce después de 1 o 2 horas desde la ingesta, alcanza su efecto máximo a las 3-6 horas y dura al menos 24 horas.
El efecto antihipertensivo máximo del tratamiento continuo con ramipril se alcanza generalmente después de 3-4 semanas de tratamiento.
Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene durante una terapia prolongada de hasta 2 años.
La interrupción brusca del tratamiento no provoca un aumento rápido de rebote en la presión arterial.
Insuficiencia cardiaca:
Ramipril ha demostrado ser eficaz, además de la terapia convencional con diuréticos y glucósidos cardíacos, en pacientes con clases funcionales II-IV definidas por la New-York Heart Association. El fármaco tuvo efectos beneficiosos sobre la hemodinámica cardíaca (disminución de la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho, disminución de la resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). También reduce la activación neuroendocrina.
Eficacia clínica y seguridad
Prevención / nefroprotección cardiovascular:
Se realizó un estudio de prevención controlado con placebo (el estudio HOPE) en el que se añadió ramipril a la terapia estándar en más de 9.200 pacientes. Pacientes con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular resultante de enfermedad cardiovascular aterotrombótica (enfermedad de las arterias coronarias, ictus o enfermedad vascular periférica) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión, nivel alto de colesterol total, nivel bajo de colesterol HDL, o fumar), fueron incluidos en el estudio.
El estudio mostró que ramipril disminuye de manera estadísticamente significativa la incidencia de infarto de miocardio, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular, solo o combinado (eventos primarios combinados).
Estudio HOPE: principales resultados
El estudio MICRO - HOPE, un subestudio predefinido del estudio HOPE, evaluó el efecto de añadir ramipril 10 mg al régimen actual frente a placebo en 3577 pacientes ≥ 55 años (sin límite superior de edad), la mayoría con diabetes tipo 2 ( y al menos otro factor de riesgo CV) normotenso o hipertenso.
El análisis principal de los resultados mostró que 117 (6,5%) participantes tratados con ramipril y 149 (8,4%) tratados con placebo desarrollaron nefropatía manifiesta, que corresponde a una reducción del riesgo relativo (RRR) del 24%.; IC del 95% [3 -40], p = 0,027.
El estudio REIN aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo tuvo como objetivo demostrar el efecto del tratamiento con ramipril sobre la tasa de disminución de la función glomerular (TFG) en 352 pacientes normotensos o hipertensos (18-70 años). De edad) con proteinuria leve (es decir, excreción urinaria de proteínas> 1 e
El análisis principal de los pacientes con la proteinuria más grave (capa separada prematuramente debido al beneficio observado en el grupo de ramipril) mostró que la tasa media de disminución de la TFG por mes fue menor con ramipril que con placebo; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / mes, p = 0,038. La diferencia entre los grupos fue de 0,34 [0,03-0,65] por mes y aproximadamente 4 ml / min / año; en 23, el 1% de los pacientes del grupo de ramipril alcanzó el criterio de valoración secundario combinado de duplicar la concentración basal de creatinina sérica y / o insuficiencia renal terminal (ERT) (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) frente al 45,5% en el placebo (p = 0,02).
Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio
El estudio AIRE incluyó a más de 2000 pacientes con signos clínicos transitorios / persistentes de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio documentado. El tratamiento con ramipril se inició 3-10 días después del infarto agudo de miocardio. El estudio indicó que después de un tiempo medio de seguimiento de 15 meses, la mortalidad en los pacientes tratados con ramipril fue del 16,9% mientras que en los pacientes tratados con ramipril tratados con placebo fue del 22,6%. lo que significa una reducción absoluta de la mortalidad del 5,7% y una reducción del riesgo relativo del 27% (IC del 95% [11-40%]).
Población pediátrica
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en el que participaron 244 pacientes hipertensos pediátricos de 6 a 16 años (73% de hipertensión primaria), los pacientes recibieron, en función del peso corporal, dosis bajas, medias o altas de ramipril para alcanzar concentraciones plasmáticas de ramiprilato. correspondiente al rango de dosis en adultos de 1,25 mg, 5 mg y 20 mg.
Al final de las 4 semanas, ramipril no fue eficaz para alcanzar el objetivo de disminuir la presión arterial sistólica pero, a la dosis más alta, redujo la presión arterial diastólica. Tanto las dosis medias como las altas de ramipril lograron una reducción significativa tanto en la sangre sistólica como en la diastólica. presión en niños con hipertensión confirmada.
Este efecto no se observó en un estudio aleatorizado, doble ciego, de suspensión gradual de la dosis de 4 semanas en 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75% con hipertensión primaria), en el que tanto la presión arterial diastólica como la sistólica mostraron una modesta efecto rebote pero no un retorno estadísticamente significativo al valor inicial, para los tres niveles de dosis de ramipril evaluados por peso de dosis baja (0,625 mg - 2,5 mg), dosis media (2,5 mg - 10 mg) o dosis alta (5 mg - 20 mg). Ramipril no presentó una respuesta dosis dependiente lineal en la población pediátrica estudiada.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Farmacocinética y metabolismo
Absorción
Después de la administración oral, ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal: la concentración plasmática máxima de ramipril se alcanza en 1 hora. Según la recuperación urinaria, la absorción es al menos del 56% y no se ve afectada significativamente por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato después de la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es del 45%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la ingesta de ramipril. .
Distribución
La unión a proteínas séricas de ramipril es aproximadamente del 73% y la del ramiprilato es aproximadamente del 56%.
Metabolismo
El ramipril se metaboliza casi por completo en ramiprilato y el éster de dicetopiperazina, la forma ácida de dicetopiperazina y los glucurónidos de ramipril y ramiprilato.
Eliminación
La excreción de los metabolitos se realiza principalmente por vía renal.
Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato disminuyen de forma polifásica. Debido a su unión potente y saturable a la ECA y a su lenta disociación de la enzima, el ramiprilato exhibe una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas.
Después de múltiples dosis diarias de ramiprilo, la vida media efectiva de las concentraciones de ramiprilato fue de 13 a 17 horas para las dosis de 5 a 10 mg y más prolongada para las dosis más bajas de 1,25 a 2,5 mg. Esta diferencia está relacionada con la capacidad saturable de la enzima para unir ramiprilat.
Una sola dosis oral de ramipril produjo un nivel indetectable de ramipril y su metabolito en la leche materna. Sin embargo, se desconoce el efecto de la administración de dosis múltiples.
Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2)
La excreción renal de ramiprilato está reducida en pacientes con insuficiencia renal y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de ramiprilato que disminuyen más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
En pacientes con insuficiencia hepática, la metabolización de ramiprilato a ramiprilato se retrasa debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas; en estos pacientes los niveles plasmáticos de ramiprilo aumentan. Las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes, sin embargo, no son diferentes de las visto en sujetos con función hepática normal.
Población pediátrica
El perfil farmacocinético de ramipril se estudió en 30 pacientes pediátricos hipertensos de 2 a 16 años de edad, con un peso ≥ 10 kg. Después de la administración de dosis de 0,05 a 0,2 mg / kg, ramipril se metabolizó rápida e intensamente a ramiprilato. Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato se producen en 2-3 horas. El aclaramiento de ramiprilat está altamente correlacionado con el logaritmo del peso corporal (p
La dosis de 0,05 mg / kg en niños alcanzó niveles de exposición comparables a los observados en adultos tratados con 5 mg de ramipril. La dosis de 0,2 mg / kg en niños resultó en niveles de exposición más altos que la dosis máxima recomendada de 10 mg por día para adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Se encontró que la administración oral de ramipril carecía de toxicidad aguda en roedores y perros. Los estudios que implican la administración oral crónica se realizaron en ratas, perros y monos. Se detectaron alteraciones de los electrolitos plasmáticos en las tres especies. Como expresión de la actividad farmacodinámica de ramipril, se ha demostrado un agrandamiento pronunciado del aparato yuxtaglomerular en perros y monos a partir de dosis diarias de 250 mg / kg. Las ratas, perros y monos toleraron dosis diarias de 2, 2,5 y 8 mg / kg respectivamente sin efectos adversos.
Los estudios de toxicología reproductiva en ratas, conejos y monos no revelaron propiedades teratogénicas. La fertilidad no se vio afectada en ratas macho o hembra.
La administración de ramipril a ratas hembras durante el período de gestación y lactancia provocó daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a dosis diarias de 50 mg / kg de peso corporal o más.
Se observó daño renal irreversible en ratas muy jóvenes tratadas con una dosis única de ramipril.
La prueba de mutagenicidad, realizada utilizando varios sistemas de prueba, no proporcionó evidencia de que ramipril posea propiedades mutagénicas o genotóxicas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Unipril 2,5 mg comprimidos
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro amarillo E172.
Unipril 5 mg comprimidos
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro rojo E 172.
Unipril 10 mg comprimidos
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
60 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísters de aluminio / PVC blanco mate, termosellados.
Unipril 2,5 mg comprimidos, 28 comprimidos divisibles.
Unipril 5 mg comprimidos, 14 comprimidos divisibles.
Unipril 10 mg comprimidos, 28 comprimidos divisibles.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
AstraZeneca S.p.A.
Palacio de Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
A.I.C. nº: 027166053 - "Comprimidos de 2,5 mg" 28 comprimidos
A.I.C. no .: 027166065 - "Comprimidos de 5 mg" 14 comprimidos
A.I.C. nº: 027166077 - "Comprimidos de 10 mg" 28 comprimidos
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de primera autorización: 1 de marzo de 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23 de febrero de 2004 Unipril 10 mg
Última fecha de renovación: 31 de mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
23 de julio de 2015