Ingredientes activos: Tibolona
Comprimidos de LIVIAL 2,5 mg
Indicaciones ¿Por qué se usa Livial? ¿Para qué sirve?
Livial es una terapia de reemplazo hormonal (TRH). Livial contiene el principio activo tibolona, que pertenece a un grupo de medicamentos con actividad estrogénica. Livial está indicado en mujeres posmenopáusicas o al menos 12 meses después de su última menstruación natural, en los siguientes casos:
Alivio de los síntomas que aparecen después de la menopausia.
Durante la menopausia, la cantidad de hormonas (estrógeno) producidas por el cuerpo de una mujer disminuye. La reducción de la cantidad de hormonas puede causar síntomas como sensación de calor en la cara, la cara, el cuello y el pecho (sofocos), sudores nocturnos, sequedad y fragilidad de la mucosa vaginal y trastornos del sistema genitourinario. Livial alivia estos síntomas después de la menopausia. Su médico solo le recetará Livial si sus síntomas obstaculizan gravemente sus actividades diarias normales.
- Prevención de la osteoporosis
Después de la menopausia, algunas mujeres pueden desarrollar fragilidad ósea con el consiguiente riesgo de fracturas (osteoporosis). Su médico, después de evaluar si tiene un mayor riesgo de fracturas debido a la osteoporosis y si otros medicamentos no son adecuados para usted, puede recetarle Livial para prevenir la osteoporosis después de la menopausia.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Livial
Antes de iniciar el tratamiento con Livial, su médico le informará sobre los beneficios y los posibles riesgos del tratamiento con Livial. Tanto antes como durante el tratamiento, su médico evaluará si Livial es adecuado para usted. En función de su estado general de salud, su médico decidirá el tipo y la frecuencia de los controles que se realizarán. Si tiene un pariente cercano (madre, hermana, abuela) que ha padecido enfermedades causadas por coágulos de sangre (trombosis venosa) o cáncer de mama, es posible que tenga un mayor riesgo. Por este motivo, informe a su médico sobre cualquier enfermedad grave en su historial familiar y si nota algún cambio en sus senos. Asimismo, informe a su médico si tiene menopausia prematura.
No tome Livial
Si tiene alguna de las siguientes condiciones. Si no está seguro de alguno de los puntos siguientes, hable con su médico antes de tomar Livial.
- Si es alérgico a la tibolona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si tiene o ha tenido cáncer de mama, o se sospecha que lo padece.
- Si tiene un cáncer sensible a las hormonas femeninas (estrógeno), como por ejemplo. cáncer del revestimiento del útero (endometrio) o se sospecha que lo padece.
- Si tiene algún sangrado vaginal inusual.
- Si tiene un engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) que no está siendo tratado.
- Si tiene o ha tenido un coágulo de sangre en una vena (trombosis), por ejemplo, en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar).
- Si tiene un trastorno de la coagulación de la sangre (como deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina).
- Si tiene o ha tenido recientemente una enfermedad causada por coágulos de sangre en las arterias, como un ataque al corazón (angina, infarto de miocardio), un accidente cerebrovascular (ictus).
- Si tiene o ha tenido una enfermedad del hígado y los valores de su función hepática no han vuelto a la normalidad.
- Si tiene un problema sanguíneo poco común llamado "porfiria", que es una enfermedad familiar (hereditaria).
- Si está embarazada o cree estarlo.
- Si está amamantando.
Si alguna de las condiciones anteriores aparece por primera vez mientras está tomando Livial, deje de tomarlo y consulte a su médico de inmediato.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Livial
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Livial.
Informe a su médico si alguna vez ha tenido alguno de los siguientes problemas, ya que pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Livial:
- tumores benignos dentro del útero (fibromas)
- crecimiento del revestimiento del útero fuera del útero (endometriosis) o antecedentes de crecimiento anormal del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial)
- factores de riesgo para desarrollar coágulos de sangre (ver "Coágulos de sangre en una vena (trombosis)")
- mayor riesgo de desarrollar cáncer sensible al estrógeno (como tener una madre, hermana o abuela que haya tenido cáncer de mama)
- presión arterial alta (hipertensión)
- un problema hepático, como un tumor hepático benigno
- alta cantidad de azúcar en sangre (diabetes)
- piedras de la vesícula biliar
- migrañas o dolores de cabeza intensos
- una enfermedad del sistema inmunológico que afecta a muchos órganos del cuerpo (lupus eritematoso sistémico, LES)
- epilepsia
- asma
- una enfermedad que afecta al tímpano y afecta la audición (otosclerosis)
- un nivel muy alto de grasa en la sangre (hipertrigliceridemia) retención de líquidos causada por problemas cardíacos o renales.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Deje de tomar Livial y consulte a un médico inmediatamente en las siguientes situaciones:
- las condiciones mencionadas en la sección "No tome Livial"
- coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de enfermedad hepática
- un aumento notable de la presión arterial (los síntomas pueden ser dolor de cabeza, fatiga, mareos)
- migraña (dolor de cabeza) que aparece por primera vez
- el embarazo
- signos de coagulación de la sangre, como:
- hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas
- dolor de pecho repentino
- dificultad para respirar
La terapia de reemplazo hormonal (TRH) puede aumentar el riesgo de las siguientes condiciones clínicas:
Engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio)
Ha habido informes y estudios de aumento del crecimiento celular o cáncer de endometrio en mujeres que usan Livial. El riesgo de cáncer de endometrio aumenta con la duración del uso.
Sangrado irregular
Pueden producirse hemorragias irregulares o gotas de sangre (manchado) durante los primeros 3-6 meses de tratamiento con Livial.
Sin embargo, consulte a su médico lo antes posible si tiene sangrado irregular:
- continúa más allá de los primeros 6 meses de tratamiento con Livial
- aparece más de 6 meses después de iniciar el tratamiento con Livial
- continúa después de interrumpir el tratamiento con Livial.
Cáncer de mama
La evidencia sugiere que tomar estrógenos y progestágenos combinados y posiblemente THS solo con estrógenos aumenta el riesgo de cáncer de mama. Este mayor riesgo depende de la duración de la TRH. El riesgo adicional de desarrollar cáncer es proporcional a la duración del tratamiento.
Sin embargo, el nivel de riesgo vuelve a la normalidad en unos pocos años (como máximo 5) después de suspender el tratamiento.
Hágase un examen de mamas con regularidad. Consulte a su médico de inmediato si nota algún cambio en sus senos, como:
- hoyuelos o flacidez de la piel
- cambios en el pezón
- masas detectables a la vista o al tacto.
Comparación de datos
Las mujeres que toman Livial tienen un riesgo menor de desarrollar cáncer de mama que las que toman THS combinada (estrógeno y progestágeno, dos tipos de hormonas) y un riesgo comparable al de las mujeres que toman THS con estrógeno solo.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es un evento poco común. Se ha informado de un pequeño aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que han tomado THS durante al menos 5 a 10 años.
Comparación de datos
En mujeres de 50 a 69 años que no han tomado THS, una media de 2 de cada 1000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años. En mujeres que han tomado THS durante 5 años, entre 2 y 3 casos de cada 1000 usuarias ( es decir, hasta 1 caso adicional) Con el uso de Livial, el aumento del riesgo de cáncer de ovario es similar al observado con otros tipos de THS.
Efectos de la TRH sobre el corazón y la circulación
El riesgo de formación de coágulos de sangre en las venas es aproximadamente de 1,3 a 3 veces mayor en los pacientes que utilizan THS que en los que no lo hacen, especialmente durante el primer año de tratamiento con THS.
Los coágulos de sangre pueden ser graves y, si uno llega a los pulmones, puede causar dolor en el pecho, dificultad para respirar, desmayos o incluso la muerte.
Existe una mayor probabilidad de desarrollar coágulos de sangre a medida que envejece y si tiene alguna de las siguientes afecciones, sobre las cuales informará a su médico:
- está embarazada o ha tenido un bebé recientemente
- hace uso de estrógeno
- no puede caminar durante mucho tiempo porque ha tenido una cirugía mayor, un accidente o una enfermedad (ver también la sección "Si necesita operarse")
- tiene un sobrepeso grave (IMC (índice de masa corporal)> 30 kg / m2)
- ha tenido algún problema de sangrado que requirió tratamiento a largo plazo con un medicamento utilizado para prevenir la formación de coágulos de sangre
- un pariente cercano suyo ha tenido coágulos de sangre en las piernas, los pulmones u otros órganos
- tiene lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad del sistema inmunológico
- tiene cáncer.
Para saber cómo se produce la formación de coágulos en su cuerpo, consulte la sección "Deje de tomar Livial y consulte a un médico de inmediato".
Comparación de datos
Para las mujeres de 50 a 59 años que no toman THS, se espera que se forme un coágulo en una vena en una media de 4 a 7 casos por cada 1000 usuarias durante un período de 5 años.
Para las mujeres de 50 a 59 años que toman THS con estrógeno-progesterona, se espera que se forme un coágulo de sangre en una vena en 9 a 12 casos de cada 1000 usuarias durante un período de 5 años (es decir, 5 casos más).
El riesgo aumentado de que se forme un coágulo de sangre en una vena es menor con Livial que con otros tipos de THS.
Enfermedad cardíaca (ataque cardíaco)
No se ha demostrado que la THS o Livial prevengan un ataque cardíaco (angina, infarto de miocardio). Las mujeres mayores de 60 años que usan THS con estrógeno-progesterona tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar la enfermedad. Enfermedad cardíaca en comparación con las que no toman THS. El riesgo de enfermedad cardíaca depende en gran medida de la edad, por lo tanto, el número de casos de enfermedad cardíaca debido al uso de THS con estrógeno-progesterona es muy bajo en mujeres próximas a sanas. en la menopausia, pero aumentará con la edad. .
En el estado actual del conocimiento clínico, el riesgo de infarto de miocardio asociado con el uso de Livial es comparable al asociado con otros tipos de THS.
Carrera
Investigaciones recientes sugieren que la TRH y Livial aumentan el riesgo de sufrir un derrame cerebral. El aumento del riesgo se observó principalmente en mujeres de edad avanzada posmenopáusicas mayores de 60 años.
D.ati en comparación
Para las mujeres de 50 a 59 años que no toman Livial, mayores de 5 años, se esperan aproximadamente 3 de cada 1.000 casos de ictus y 7 de cada 1.000 en mujeres del mismo grupo de edad que toman Livial (es decir, 4 casos más).
Para las mujeres de entre 60 y 69 años que no toman Livial, mayores de 5 años, se esperan aproximadamente 11 de cada 1,000 casos de accidente cerebrovascular y 24 de cada 1,000 casos para las mujeres del mismo grupo de edad que toman Livial (es decir, 13 casos más).
Otras condiciones
La TRH no previene la pérdida de memoria. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de pérdida de memoria en mujeres que comienzan a usar THS después de los 65 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Livial?
Algunos medicamentos enumerados a continuación pueden interferir con el efecto de Livial, causando sangrado irregular:
- medicamentos para la coagulación sanguínea excesiva (como warfarina)
- medicamentos para tratar la epilepsia (como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina)
- medicamentos para tratar la tuberculosis (como rifampicina)
- preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Livial con alimentos y bebidas
Livial normalmente se puede tomar con alimentos y bebidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Livial solo está indicado para mujeres posmenopáusicas.
Livial no es un anticonceptivo. Si han pasado menos de 12 meses desde su última menstruación o si tiene menos de 50 años, es posible que aún necesite usar un sistema anticonceptivo para evitar el embarazo. Pida consejo a su médico.
Conducción y uso de máquinas
Livial no tiene ningún efecto conocido sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Livial contiene lactosa
Los comprimidos de Livial contienen lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Livial: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Livial debe tomarse por vía oral. La dosis recomendada es de un comprimido al día. Los comprimidos de Livial deben tragarse con agua u otra bebida. Tome el comprimido a la misma hora todos los días.
Los días de la semana se indican en el envase del comprimido de Livial (blíster). Inicie el tratamiento tomando la tableta marcada con el día de la semana. Por ejemplo, si fuera lunes, tome una tableta marcada como Lunes en la línea superior del blíster. Siga los días de la semana hasta que el blister esté vacío. Empiece una nueva tira al día siguiente. No deje huecos en el blíster.
Livial no debe tomarse hasta que hayan pasado doce meses desde la última menstruación espontánea. Si Livial se toma antes, la posibilidad de sangrado vaginal irregular puede aumentar.
Su médico le recetará la dosis más baja para tratar sus síntomas durante el menor tiempo necesario. Consulte a su médico si tiene la impresión de que esta dosis es demasiado fuerte o demasiado baja.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Livial
Si toma más Livial del que debiera
Si ha tomado demasiado Livial, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente. Si se toman varios comprimidos al mismo tiempo, no hay motivo de preocupación importante. Sin embargo, debe informarlo a su médico inmediatamente. Los signos de sobredosis pueden incluir náuseas o sangrado vaginal.
Si olvidó tomar Livial
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde, a menos que hayan pasado más de 12 horas desde que tomó el último comprimido. Si han pasado más de 12 horas, no tome el comprimido olvidado y tome el siguiente comprimido a la hora habitual.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si necesita operarse
Si va a someterse a una cirugía, informe a su anestesista sobre su tratamiento actual con Livial. Es posible que deba dejar de tomar Livial unas 4-6 semanas antes de la operación para reducir el riesgo de formación de un coágulo de sangre (ver sección "Sangre coágulos en una vena (trombosis) ") Pregúntele a su médico cuándo puede reanudar el tratamiento con Livial.
Si deja de tomar Livial
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Livial?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de estos efectos secundarios son leves.
Las siguientes condiciones se informan con más frecuencia en mujeres que usan THS que en mujeres que no la usan:
- cáncer de mama
- crecimiento anormal del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) o cáncer de endometrio
- cáncer de ovarios
- formación de coágulos de sangre en las piernas o los pulmones (tromboembolismo venoso)
- enfermedad del corazón
- carrera
- probable pérdida de memoria si la THS se inicia después de los 65 años.
Para obtener más información sobre estos efectos secundarios, consulte la sección 2.
Los efectos secundarios comunes observados en los estudios clínicos (que afectan hasta 1 de cada 10 mujeres) son:
- sangrado o secreción vaginal
- dolor abdominal o pélvico
- aumento de peso
- dolor en los senos
- crecimiento anormal del cabello
- síntomas vaginales como secreción, picazón, irritación, inflamación (vulvovaginitis), infección por cándida.
Los efectos adversos poco frecuentes (que afectan hasta 1 de cada 100 mujeres) son:
- acné
- dolor en los pezones o molestias en los senos
- Infecciones vaginales (micosis vaginal).
Otros efectos secundarios observados con Livial en uso terapéutico fueron:
- mareos, dolor de cabeza, migraña, depresión
- sarpullido o picazón en la piel
- alteraciones visuales
- desórdenes gastrointestinales
- retención de líquidos
- dolor articular, dolor muscular
- función hepática alterada.
Ha habido informes de cáncer de mama y crecimiento celular anormal o carcinoma del revestimiento del útero en mujeres que toman Livial.
Comuníquese con su médico si experimenta sangrado o flujo vaginal o si alguno de los efectos secundarios anteriores se vuelve molesto o persistente.
Se han informado los siguientes efectos secundarios con otras terapias de reemplazo hormonal:
- trastornos de la vesícula biliar
- varios trastornos de la piel:
- decoloración de la piel (piel), especialmente de la cara o el cuello, conocida como "manchas del embarazo" (cloasma)
- nódulos rojos dolorosos en la piel (eritema nudoso)
- erupción con enrojecimiento o ulceración en forma de diana (eritema multiforme).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar por debajo de 25 ° C. No congelar.
Mantenga las tabletas en su empaque original.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Livial
- El ingrediente activo es: tibolona 2,5 mg.
- Los demás componentes son: almidón de patata, lactosa, palmitato de ascorbilo y estearato de magnesio.
Aspecto de Livial y contenido del envase
Los comprimidos de Livial 2,5 mg son blancos, redondos y planos y llevan grabado "MK2" en una cara y "Organon *" en la otra. Están disponibles en blísteres de PVC / Aluminio de 30 comprimidos.Cada blíster se presenta en una caja.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS LIVIAL 2.5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
Principio activo: tibolona 2,5 mg
Excipientes con efecto conocido: lactosa 100 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
Comprimidos blancos, redondos, planos con extremos redondeados, de 6 mm de diámetro, codificados "MK" en 2 en una cara y "Organon *" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas, más de un año después de la menopausia.
• Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, con alto riesgo de futuras fracturas que presenten intolerancias o contraindicaciones a otros medicamentos autorizados para la prevención de la osteoporosis.
Para todas las mujeres, la decisión de prescribir Livial debe basarse en una evaluación de los riesgos individuales generales de la paciente, particularmente en mujeres mayores de 60 años, se debe considerar el riesgo de accidente cerebrovascular (ver secciones 4.4 y 4.8).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis es de una tableta al día. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Los comprimidos de Livial deben tragarse con un vaso de agua u otra bebida, preferiblemente a la misma hora del día.
Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis efectiva más baja, durante el menor tiempo posible (ver también sección 4.4).
No se debe agregar un progestágeno al tratamiento con Livial.
Método de administración
Inicie la terapia con LIVIAL
Las mujeres con menopausia espontánea deben comenzar el tratamiento con Livial al menos 12 meses después del último ciclo menstrual espontáneo. En el caso de la menopausia inducida (quirúrgicamente), el tratamiento con Livial puede comenzar inmediatamente.
Se debe realizar una evaluación antes de comenzar con Livial para detectar cualquier sangrado vaginal irregular o inesperado, tanto dentro como fuera de la THS, para el cual no hay una causa conocida (ver sección 4.3).
Cambio de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) secuencial o continua
Si la mujer viene de THS con una preparación secuencial, el tratamiento con Livial debe comenzar el día después de la finalización de la terapia anterior.
Si la mujer viene de THS con una preparación de combinación continua, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.
Tableta olvidada
Debe tomar un comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, a menos que hayan pasado más de 12 horas desde la hora en que toma habitualmente Livial. En este último caso, no se debe tomar la dosis olvidada y el siguiente comprimido se debe tomar como de costumbre.
Olvidar una tableta puede aumentar la posibilidad de hemorragia intermenstrual y manchado.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Embarazo y lactancia
• Cáncer de mama pasado, sospechado o conocido. En un estudio controlado con placebo, Livial aumentó el riesgo de reaparición del cáncer de mama
• Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio)
• Sangrado genital no diagnosticado
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolia venosa actual o previa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
• Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección 4.4)
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial (por ejemplo, angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio)
• Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática, hasta que las pruebas de función hepática hayan vuelto a la normalidad
• Porfiria.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, Livial solo debe iniciarse si los síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En cualquier caso, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y Livial debe continuarse solo mientras el beneficio obtenido supere el riesgo.
El riesgo de accidente cerebrovascular, cáncer de mama y, en mujeres no histerectomizadas, cáncer de endometrio (ver más abajo y la sección 4.8) debe sopesarse cuidadosamente para cada mujer individual, a la luz de los factores de riesgo individuales y teniendo en cuenta la frecuencia y características de ambas formas. de cáncer y accidente cerebrovascular, en términos de capacidad de respuesta al tratamiento, morbilidad y mortalidad.
Existe evidencia limitada sobre el riesgo asociado con la TRH o tibolona en el tratamiento de la menopausia prematura. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que para las mujeres mayores. .
Reconocimiento médico y controles posteriores
El médico debe realizar un historial médico personal y familiar completo antes de iniciar o reanudar la TRH o tibolona. También se debe realizar un examen general (incluido el examen pélvico y mamario), guiado por el historial médico y las contraindicaciones.
Durante el tratamiento, se recomiendan controles clínicos periódicos de naturaleza y frecuencia adaptados al caso individual. Se debe aconsejar a las mujeres que informen a su médico sobre cualquier cambio en sus senos (consulte "Cáncer de mama" a continuación).
Las investigaciones clínicas, incluidas las "imágenes de diagnóstico apropiadas, por ejemplo, la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los protocolos clínicos actualmente aceptados y adaptarse a las necesidades clínicas del caso individual".
Condiciones que requieren un control especial
Si alguna de las siguientes condiciones está presente, o ha estado presente en el pasado, y / o se ha agravado por el embarazo o un tratamiento hormonal previo, se debe seguir de cerca a la paciente. Tenga en cuenta que estas condiciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Livial:
• Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis
• Factores de riesgo de enfermedad tromboembólica (ver más abajo)
• Factores de riesgo para cánceres dependientes de estrógenos, p. Ej. herencia de primer grado para el cáncer de mama
• Hipertensión
• Hepatopatías (p. Ej., Adenoma hepático)
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
• Colelitiasis
• Migraña o dolor de cabeza (severo)
• Lupus eritematoso sistémico
• Historial de hiperplasia endometrial (ver más abajo)
• Epilepsia
• Asma bronquial
• Otosclerosis
Indicaciones para una "suspensión inmediata del tratamiento:
El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente si se destaca una contraindicación y en los siguientes casos:
• Ictericia o deterioro de la función hepática
• Aumento significativo de la presión arterial
• Inicio de dolor de cabeza tipo migraña
Hiperplasia del endometrio y carcinoma.
• Los datos disponibles obtenidos de ensayos clínicos controlados y aleatorizados son contradictorios; sin embargo, los estudios observacionales han demostrado sistemáticamente que las mujeres a las que se les prescribe Livial en la práctica clínica habitual tienen un mayor riesgo de ser diagnosticadas con cáncer de endometrio (ver también sección 4.8). En estos estudios, el riesgo aumentó a medida que aumentaba la duración del tratamiento. Uso. Tibolona aumenta el grosor de la pared endometrial, medido con ecografía transvaginal.
• Pueden producirse hemorragias y manchado durante los primeros meses de tratamiento (ver sección 5.1). Se debe advertir a las mujeres que notifiquen cualquier sangrado intercurrente o manchado que todavía estuviera presente después de 6 meses de tratamiento, comenzando después de este período o continuando después de que se haya interrumpido el tratamiento. La mujer debe ser referida para un control ginecológico que posiblemente incluya una biopsia del endometrio, para descartar formas malignas del endometrio.
Cáncer de mama
• La evidencia sobre el riesgo de cáncer de mama en asociación con tibolona no es concluyente El Million Women Study (MWS), ha identificado un aumento significativo en el riesgo de cáncer de mama en asociación con el uso de una dosis de 2,5 mg. El riesgo se hizo evidente a los pocos años de uso y aumentó con la duración de la ingesta, volviendo al valor inicial en unos pocos años (máximo cinco) después de la interrupción del tratamiento, ver sección 4.8. Estos resultados no se pudieron confirmar en un estudio que se refiera a la Base de datos de investigación de práctica general (GPRD).
Cáncer de ovarios
• El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso prolongado (al menos 5-10 años) de THS con estrógenos solos se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.8). Algunos estudios, incluido el de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), sugieren que El uso prolongado de THS combinada puede conferir un riesgo similar, o un riesgo ligeramente menor (ver sección 4.8). En el Estudio Million Women se demostró que el riesgo relativo de cáncer de ovario con el uso de tibolona era similar al riesgo asociado con el uso de otros tipos de THS.
Tromboembolismo venoso
• La THS con estrógeno o estrógeno-progestágeno se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que este acontecimiento ocurra en el primer año de THS que en años posteriores (ver sección 4.8). En un estudio epidemiológico que utilizó una base de datos del Reino Unido, el riesgo de TEV en combinación con tibolona fue menor que el riesgo asociado con la THS convencional, pero solo una pequeña proporción de mujeres usaban tibolona en la actualidad y no se puede excluir un pequeño aumento. Riesgo versus no uso .
• Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS o la tibolona pueden aumentar este riesgo. Por tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes (ver sección 4.3).
• Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC> 30 kg / m2), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en la TEV. Como en todos los pacientes que se encuentran en el posoperatorio, se deben considerar medidas profilácticas para prevenir episodios de TEV posoperatorios. Si se va a realizar una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, se recomienda la interrupción temporal de la TRH o tibolona 4-6 semanas antes de la cirugía. El tratamiento no debe reanudarse hasta que el paciente esté completamente movilizado.
• En mujeres que no tienen antecedentes personales de TEV, pero que tienen un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede proponer un cribado después de "un cuidadoso asesoramiento sobre sus limitaciones (solo una proporción de los defectos trombofílicos se identifican mediante Si se identifica un defecto trombofílico en miembros de la familia que se segrega con trombosis o si el defecto es grave (p. ej., deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos) están contraindicadas la THS o la tibolona.
• Las mujeres que ya están en terapia anticoagulante requieren "una consideración cuidadosa del balance beneficio-riesgo de usar THS o tibolona".
• Si se desarrolla tromboembolismo venoso después del inicio del tratamiento, se debe suspender el medicamento Se debe advertir a los pacientes que se comuniquen con su médico inmediatamente en caso de síntomas potencialmente debidos a tromboembolismo venoso (por ejemplo, dolor, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad coronaria (CAD)
• Los ensayos controlados aleatorios no han demostrado protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC que recibieron THS con estrógeno-progestágeno o estrógeno solo. En un estudio epidemiológico que utilizó GPRD no se encontró ninguna evidencia de protección contra el infarto de miocardio en mujeres posmenopáusicas que recibieron tibolona.
Accidente cerebrovascular isquémico
• Tibolona aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico desde el primer año de tratamiento (ver sección 4.8). El riesgo inicial de accidente cerebrovascular está fuertemente correlacionado con la edad y, por lo tanto, el efecto de la tibolona es mayor con la edad.
Otras condiciones
• Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
• Livial no está diseñado para usarse como anticonceptivo.
• El tratamiento con Livial muestra una marcada disminución dependiente de la dosis en los niveles de colesterol HDL (de -16.7% con la dosis de 1.25 mg a -21.8% con la dosis de 2.5 mg después de dos años). También se redujeron los niveles totales de triglicéridos y lipoproteínas. La disminución de los niveles de colesterol total y colesterol VLDL-C no fue dependiente de la dosis; Los niveles de LDL-C se mantuvieron sin cambios. Se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos.
• El estrógeno puede causar retención de líquidos y, por lo tanto, los pacientes con disfunción renal o cardíaca deben ser cuidadosamente observados.
• Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser controladas de cerca mientras toman estrógenos solos o con THS. Se han notificado casos raros de pancreatitis tras un marcado aumento de los triglicéridos plasmáticos en mujeres con hipertrigliceridemia preexistente sometidas a terapia con estrógenos solos.
• El tratamiento con Livial provoca una ligera disminución de tiroglobulina (TBG) y T4 total; los niveles de T3 no se alteran. Livial también reduce los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), pero no afecta los de globulina transportadora de hormonas corticoides (CBG) y cortisol circulante.
• El uso de THS no mejora la función cognitiva Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de probable demencia en mujeres que han comenzado THS combinada o con estrógenos solos después de los 65 años.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que Livial puede aumentar la actividad fibrinolítica de la sangre, puede aumentar el efecto de los anticoagulantes. Este efecto se ha demostrado con warfarina. Por lo tanto, el uso simultáneo de Livial y anticoagulantes debe realizarse con precaución, especialmente al iniciar o detener el tratamiento concomitante con Livial, si es necesario, se debe ajustar la dosis de warfarina.
Existe información "limitada" sobre las interacciones farmacocinéticas con tibolona. Un estudio en vivo mostró que el tratamiento concomitante con tibolona afecta moderadamente la farmacocinética del sustrato 3A4 del citocromo P450 midazolam. Con base en estos datos, se puede esperar una interacción con otros sustratos de CYP3A4.
Los compuestos inductores de CYP3A4, como los barbitúricos, la carbamazepina, la hidantoína y la rifampicina, pueden aumentar el metabolismo de la tibolona y, en consecuencia, afectar su efecto terapéutico.
Las preparaciones medicinales a base de plantas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrógenos y progestágenos a través de CYP3A4. Clínicamente, un aumento en el metabolismo de estrógenos y progestágenos puede provocar una disminución del efecto y cambios en el perfil de hemorragia uterina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Livial está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Livial, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
No existen datos clínicos sobre el uso de Livial en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado cierta toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
El embarazo
Livial está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Livial sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Describe las reacciones adversas registradas durante 21 estudios controlados con placebo (incluido el estudio LIFT), en el que participaron 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de Livial (1,25 o 2,5 mg) y 3476 mujeres que lo recibieron placebo. La duración de estos tratamientos osciló entre 2 meses y 4,5 años. La Tabla 1 muestra las reacciones adversas que se produjeron de forma estadísticamente significativa con más frecuencia durante el tratamiento con Livial en comparación con
placebo.
Tabla 1 Efectos indeseables de Livial
* En la mayoría de los casos, estos fueron cambios benignos. No hubo un aumento de la enfermedad cervical (cáncer de cuello uterino) en las mujeres tratadas con tibolona en comparación con el placebo.
** Estas reacciones adversas se identificaron mediante la vigilancia posterior a la comercialización. La categoría de frecuencia se estimó en base a estudios clínicos relevantes.
En el uso terapéutico común, otros efectos secundarios observados incluyen:
mareos, erupción cutánea, dermatosis seborreica, dolor de cabeza, migraña, alteraciones visuales (incluida la visión borrosa), depresión, efectos sobre los músculos esqueléticos como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.
Riesgo de cáncer de mama
• Se informa un riesgo hasta dos veces mayor de ser diagnosticadas con cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógeno y progestágeno durante más de 5 años.
El mayor riesgo en las usuarias de estrógeno solo y tibolona es sustancialmente menor que el observado en las usuarias de combinaciones de estrógeno y progestágeno.
• El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4).
• Se presentan los resultados del mayor estudio epidemiológico (MWS).
Tabla 2 Estudio Million Women: riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
Riesgo de cáncer de endometrio
El riesgo de cáncer de endometrio es de 5 de cada 1000 mujeres con un útero que no usa THS ni tibolona.
El ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo que incluyó a mujeres que nunca se habían sometido a un cribado básico de anomalías endometriales y, por lo tanto, reflejaba la práctica clínica, identificó el mayor riesgo de cáncer de endometrio (estudio LIFT, edad media de 68 años). En este estudio, no se diagnosticaron casos de cáncer en el grupo placebo (n = 1.773) después de 2,9 años, en comparación con 4 casos de cáncer de endometrio diagnosticados en el grupo Livial (n = 1.746). Esto corresponde a un diagnóstico de 0,8 casos adicionales de cáncer de endometrio por cada 1.000 mujeres que utilizaron Livial durante un año en este estudio (ver sección 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
• El riesgo relativo de ictus isquémico no depende de la edad ni de la duración del uso, pero como el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus isquémico en mujeres que utilizan THS o Tibolona aumentará con la edad (ver sección 4.4).
• Un ensayo controlado aleatorizado de 2,9 años estimó un aumento de 2,2 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres (edad media de 68 años) utilizando 1,25 mg de Livial (28/2249), en comparación con placebo (13 /2,257). La mayoría de los ictus (80%) fueron de tipo isquémico.
• El riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, por lo que se estima que la incidencia basal durante un período de 5 años es de 3 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y de 11 por 1000 mujeres de 60 a 69 años.
• Para las mujeres que usan Livial durante 5 años, el número de casos adicionales esperados debe ser de aproximadamente 4 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y 13 por 1000 mujeres de 60 a 69 años.
Se han notificado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógenos y estrógenos-progestágenos:
• El uso prolongado de THS con estrógenos solos y estrógenos-progestágenos combinados se asoció con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. En el estudio Million Women, 5 años de THS resultaron en 1 caso adicional para 2500 usuarias. Este estudio mostró que el El riesgo de cáncer de ovario con tibolona fue similar al riesgo con otros tipos de THS.
• La THS se asocia con un riesgo relativo 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), p. Ej. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que este acontecimiento ocurra durante el primer año de uso de THS (ver sección 4.4).
Se informan los resultados de los estudios WHI:
Tabla 3 Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso
4 * Estudio en mujeres sin útero
- El riesgo de enfermedad coronaria aumenta ligeramente en usuarias de THS combinada con estrógeno-progestágeno mayores de 60 años (ver sección 4.4). No hay evidencia que sugiera que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona sea diferente del riesgo con otra THS.
- Colecistopatías.
- Trastornos cutáneos y subcutáneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular.
- Probable demencia después de los 65 años (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
La toxicidad aguda de tibolona en animales es muy baja, por lo que no se espera que se presenten síntomas tóxicos si se toman varios comprimidos simultáneamente; en casos de sobredosis aguda, pueden aparecer náuseas, vómitos y, en mujeres, sangrado vaginal. No se conoce ningún antídoto específico. Se puede implementar un tratamiento sintomático si es necesario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría terapéutica del fármaco: otros estrógenos ATC: G03 CX01
Después de la administración oral, la tibolona se metaboliza rápidamente en tres compuestos que contribuyen al perfil farmacodinámico de Livial. Dos de estos metabolitos (3a-OH-tibolona y 3b-OH-tibolona) poseen "actividad estrogénica, mientras que el tercer metabolito (isómero-D4 de tibolona) posee" actividad progestágena y androgénica.
Livial reemplaza la falta de producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia. Livial previene la pérdida ósea después de la menopausia y la ooforectomía.
Educación in vitro:
Educación in vitro sugieren que la tibolona ejerce efectos selectivos en los tejidos, debido al metabolismo local y los efectos locales sobre los sistemas enzimáticos. El isómero δ4 se forma principalmente en el tejido endometrial y en la mama; la tibolona inhibe la enzima sulfatasa, reduciendo así los niveles de metabolitos 3-hidroxi-tibolona en este tejido. Se desconoce la relevancia clínica de estos estudios (ver sección 4.8).
Información sobre estudios clínicos con Livial:
• Alivio de los síntomas de la deficiencia de estrógenos:
- El alivio de los síntomas de la menopausia ocurre generalmente durante las primeras semanas de tratamiento.
• Efectos sobre el endometrio y el perfil hemorrágico:
- Se han notificado casos de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrio en pacientes tratadas con Livial (ver secciones 4.4 y 4.8).
- Se notificó amenorrea en el 88% de las mujeres que usaban Livial 2,5 mg después de 12 meses de tratamiento. Se notificó hemorragia intermenstrual y / o manchado en el 32,6% de las mujeres durante los primeros tres meses de tratamiento y en el 11,6% de las mujeres después de 11-12 meses. de uso.
• Prevención de la osteoporosis:
- La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un aumento del recambio del metabolismo óseo y una reducción de la masa ósea. La protección parece ser eficaz durante la duración del tratamiento. Después de suspender la TRH, la masa ósea disminuye a un ritmo similar al observado en mujeres no tratadas.
- En el estudio LIFT, Livial redujo el número de mujeres (edad media 68 años) con nuevas fracturas vertebrales en comparación con placebo, durante los tres años de tratamiento (ITT: Odds ratio de Livial versus placebo 0,57; IC del 95% [0, 42, 0,78]).
- Después de 2 años de tratamiento con Livial 2,5 mg, el aumento de la densidad mineral ósea en la columna lumbar (DMO) fue del 2,6 + 3,8%. El porcentaje de mujeres que habían mantenido o aumentado la DMO en la región lumbar durante el tratamiento fue del 76% A El segundo estudio confirmó estos resultados.
- Livial (2,5 mg) también mostró efectos sobre la DMO de la cadera. En un estudio, el aumento después de 2 años fue 0,7 + 3,9% en el cuello femoral y 1,7 + 3, 0% cadera total.El porcentaje de mujeres que mantuvieron o aumentaron su DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 72,5%. Un segundo estudio mostró que el aumento después de 2 años fue del 1,3 + 5,1% en el cuello femoral y del 2,9 ± 3,4% en la cadera total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o aumentaron su DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 84,7%.
• Efectos en la mama:
En los estudios clínicos, la densidad de la mamografía no aumentó en las mujeres tratadas con Livial en comparación con el placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, Tibolona se absorbe rápida y extensamente. Debido al rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del isómero δ4 también son muy bajos. Por tanto, no es posible determinar algunos de los parámetros farmacocinéticos. Los niveles plasmáticos máximos de los metabolitos 3-alfa-OH y 3-beta-OH son más altos pero no hay acumulación.
Tabla 4 - Parámetros farmacocinéticos de Livial (2,5 mg)
SD = dosis única; DM = dosis múltiple
La excreción de tibolona se produce principalmente en forma de metabolitos conjugados (principalmente sulfatos). Parte del compuesto administrado se excreta en la orina, pero la mayoría se excreta en las heces.
Los alimentos no tienen un efecto significativo sobre el grado de absorción.
Los parámetros farmacocinéticos de tibolona y sus metabolitos fueron independientes de la función renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios con animales, Tibolona ha mostrado actividad anti-fertilidad y embriotóxica, en virtud de sus características hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas; mostró potencial teratogénico en conejos a dosis de tipo abortivo (ver sección 4.6). En vivo la tibolona no fue genotóxica. Aunque se ha observado un efecto carcinogénico en algunas cepas de ratas (tumores hepáticos) y ratones (tumores de la vesícula biliar), la relevancia clínica de estos efectos es incierta.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Los comprimidos de Livial 2,5 mg contienen almidón de patata, estearato de magnesio, palmitato de ascorbilo y lactosa.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 ° C. No congelar.
Guarde las tabletas en el paquete original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos de Livial 2,5 mg se envasan en blísters de PVC / aluminio de colores con un recubrimiento termosellado en la parte en contacto con los comprimidos. Envase disponible: caja de cartón que contiene 1 blíster con 30 comprimidos blancos que contienen cada uno 2,5 mg de tibolona.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NEVADA. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Países Bajos)
Representante en Italia:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 028035018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30.09.1991
Fecha de la renovación más reciente: mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre de 2014
