Ingredientes activos: Ramipril, Hidroclorotiazida
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg comprimidos
Triatec HCT 5 mg + 25 mg comprimidos
¿Por qué se utiliza Triatec hct? ¿Para qué sirve?
Triatec HCT es una combinación de dos medicamentos llamados ramipril e hidroclorotiazida.
Ramipril Pertenece a un grupo de medicamentos denominados "inhibidores de la ECA" (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina). Actúa:
- Al disminuir la producción del cuerpo de sustancias que pueden causar un aumento de la presión arterial.
- Relajar y ensanchar los vasos sanguíneos.
- Facilitar que su corazón bombee sangre por su cuerpo
La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos llamados "diuréticos tiazídicos" o diuréticos orales. Actúa aumentando la cantidad de agua (orina) que se produce. Esto reduce la presión arterial.
Triatec HCT se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión). Los dos ingredientes activos actúan juntos para reducir la presión arterial. Se utilizan en combinación cuando el tratamiento con un solo componente no funciona.
Contraindicaciones Cuando no se va a utilizar Triatec hct
No tome Triatec HCT:
- Si es alérgico (hipersensible) al ramipril, a otros medicamentos inhibidores de la ECA oa cualquiera de los demás componentes de Triatec HCT (ver sección 6).
- Si es alérgico (hipersensible) a medicamentos similares a Triatec HCT (otros inhibidores de la ECA o medicamentos derivados de la sulfonamida) Los signos de una reacción alérgica pueden ser erupción cutánea, dificultad para tragar o respirar, hinchazón de labios, cara, garganta o lenguaje.
- Si alguna vez ha tenido una reacción alérgica grave denominada "angioedema". Los signos incluyen picazón, erupción cutánea (urticaria), manchas rojas en las manos, los pies y la garganta, hinchazón de la garganta y la lengua, hinchazón alrededor de los ojos y los labios, dificultad para respirar y tragar.
- Si está en diálisis o está realizando algún otro tipo de filtración de sangre. Dependiendo de la máquina que se utilice, es posible que Triatec HCT no sea adecuado para usted.
- Si tiene problemas graves de hígado.
- Si tiene niveles anormales de sales (calcio, potasio, sodio) en sangre.
- Si tiene problemas de riñón debido a un suministro insuficiente de sangre al riñón (estenosis de la arteria renal).
- Durante los últimos 6 meses de embarazo (ver sección "Embarazo y lactancia")
- Si está en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo y lactancia").
- Si está tomando un medicamento para la presión arterial que contiene aliskiren y tiene diabetes.
- Si está tomando un medicamento para la presión arterial que contiene aliskiren y padece problemas de riñón.
No tome Triatec HCT si se aplica alguna de las condiciones anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico antes de tomar Triatec HCT.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Triatec hct
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Triatec HCT:
- Si tiene problemas de corazón, hígado o riñón.
- Si ha perdido muchas sales o líquidos corporales (debido a malestar como vómitos, diarrea, sudoración excesiva o siguiendo una dieta baja en sal, o por haber tomado diuréticos durante un largo período de tiempo o haber sido sometido a diálisis).
- Si está a punto de someterse a un tratamiento para reducir la alergia a las picaduras de abejas o avispas (desensibilización).
- Si está a punto de someterse a anestesia. Esto se puede administrar para una cirugía o trabajo dental. Es posible que deba dejar de tomar Triatec HCT el día anterior; consulte a su médico.
- Si tiene una cantidad elevada de potasio en sangre (que se muestra en un análisis de sangre).
- Está tomando medicamentos o se encuentra en condiciones tales que sus niveles de sodio en sangre pueden descender. Su médico puede solicitar análisis de sangre a intervalos regulares, especialmente para controlar sus niveles de sodio en sangre, especialmente si es una persona de edad avanzada.
- Si tiene una enfermedad del colágeno vascular como esclerodermia o lupus eritematoso sistémico.
- Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. Triatec HCT no se recomienda en los primeros 3 meses de embarazo y puede causar daños graves al bebé después de los 3 meses de embarazo (ver sección "Embarazo y lactancia").
- Si tiene disminución de la visión o dolor ocular, especialmente si tiene riesgo de desarrollar una afección llamada glaucoma o de tener alergia a medicamentos que contienen penicilina o sulfonamida.
Niños
Triatec HCT no se recomienda para niños y jóvenes menores de 18 años porque este medicamento nunca se ha utilizado en este grupo de edad.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar Triatec HCT.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Triatec hct?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta (incluidos los medicamentos a base de plantas). Esto se debe a que Triatec HCT puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos.
Además, algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Triatec HCT.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos pueden interferir con Triatec HCT al alterar su acción:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (p. Ej., Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos utilizados para tratar la presión arterial baja, shock, insuficiencia cardíaca, asma o alergias como efedrina, noradrenalina o adrenalina. Su médico deberá controlar su presión arterial.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos, cuando se toman con Triatec HCT, pueden aumentar la probabilidad de efectos secundarios:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos que pueden reducir la cantidad de potasio en sangre. Estos incluyen medicamentos para el estreñimiento, diuréticos, anfotericina B (utilizada en infecciones fúngicas) y hormona adrenocortica cotropus (utilizada para comprobar si sus glándulas suprarrenales funcionan correctamente).
- Medicamentos para tratar el cáncer (quimioterapia).
- Medicamentos para problemas cardíacos, incluidos problemas de latidos cardíacos.
- Medicamentos para evitar el rechazo de órganos después del trasplante, como ciclosporina.
- Diuréticos como furosemida
- Medicamentos que pueden aumentar la cantidad de potasio en sangre, como espironolactona, triamtereno, amilorida, sales de potasio y heparina (utilizada para diluir la sangre).
- Medicamentos esteroides para el tratamiento de la inflamación, como prednisolona.
- Suplementos de calcio
- Alopurinol (utilizado para reducir el contenido de ácido úrico en la sangre)
- Procainamida (para problemas con los latidos del corazón)
- Colestiramina (para reducir la cantidad de grasa en la sangre)
- Carbamazepina (para el tratamiento de la epilepsia).
- Aliskiren (para tratar la presión arterial alta)
- Heparina (para diluir la sangre)
- Vildagliptina (para el tratamiento de la diabetes tipo 2).
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. La forma en que actúan estos medicamentos puede verse afectada por Triatec HCT:
- Medicamentos para la diabetes, como hipoglucemiantes orales e insulina. Triatec HCT puede reducir la cantidad de azúcar en sangre. Controle cuidadosamente su nivel de azúcar en sangre cuando tome Triatec HCT.
- Litio (para problemas psiquiátricos). Triatec HCT puede aumentar la cantidad de litio en sangre. Su médico debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en su sangre.
- Medicamentos relajantes musculares
- Quinina (para el tratamiento de la malaria)
- Medicamentos que contienen yodo, estos se pueden usar en el hospital antes de una radiografía o un examen de exploración.
- Penicilina (para tratar infecciones)
- Medicamentos que diluyen la sangre que se administra por vía oral (anticoagulantes orales) como warfarina.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar Triatec HCT.
Cheques
Informe a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
- Si le van a realizar un control de la función paratiroidea. Triatec HCT puede alterar los resultados del control
- Si eres deportista que tiene que realizar un control de dopaje. Triatec HCT podría dar un resultado positivo.
Toma de Triatec HCT con alimentos y alcohol
- Beber bebidas alcohólicas junto con Triatec HCT puede provocarle mareos o aturdimiento. Si desea saber cuánto alcohol puede beber mientras toma Triatec HCT, consulte con su médico. De hecho, el alcohol aumenta los efectos de los medicamentos para la presión arterial Giotensin II (AIIRA) o aliskiren (consulte también la información bajo "No tome Triatec HCT" y "Efectos aditivos".
- Triatec HCT puede tomarse con o entre comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada.
No debe tomar Triatec HCT en las primeras 12 semanas de embarazo y definitivamente no debe tomarlo después de la decimotercera semana, ya que su uso durante el embarazo puede ser perjudicial para el bebé.
Si queda embarazada mientras toma Triatec HCT, informe a su médico inmediatamente.
Antes de planificar un embarazo, se debe cambiar a otro medicamento más adecuado.
No debe tomar Triatec HCT si está amamantando. Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado mientras toma Triatec HCT. Esto es más probable cuando acaba de empezar a tomar Triatec HCT o acaba de aumentar su dosis. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Triatec hct: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Triatec HCT indicadas por su médico. Debe buscar el consejo de su médico o farmacéutico si no está seguro.
Tomando este medicamento
- Tome el medicamento por vía oral a la misma hora todos los días, generalmente por la mañana.
- Trague los comprimidos enteros con líquido.
- No rompa las tabletas ni las mastique.
Cuanto tienes que tomar
Tratamiento de la hipertensión arterial
Su médico ajustará la cantidad que toma hasta que su presión arterial esté bajo control.
Personas mayores
Su médico reducirá la dosis inicial y ajustará su tratamiento más lentamente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Triatec hct
Si toma más Triatec HCT del que debiera
Informe a su médico o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano. No conduzca hasta el hospital, no lo acompañe alguien ni llame a una ambulancia. Lleve la caja de medicamentos con usted. Esto se debe a que su médico necesita saber lo que ha contratado .
Si olvidó tomar Triatec HCT
- Si olvida una dosis, tome su dosis normal cuando sea el momento.
- No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Triatec hct?
Como todos los medicamentos, Triatec HCT puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Triatec HCT y consulte a su médico de inmediato si nota cualquier efecto secundario grave; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
- Hinchazón de la cara, labios o garganta que dificultan la deglución o la respiración, así como picazón o sarpullido. Esto podría ser un signo de una reacción alérgica grave a Triatec HCT.
- Reacciones cutáneas graves que incluyen erupción cutánea, úlceras en la boca, empeoramiento de una afección cutánea preexistente, enrojecimiento, formación de ampollas y descamación de la piel (como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o eritema multiforme).
Informe a su médico de inmediato si experimenta:
- Frecuencia cardíaca más rápida, latidos cardíacos irregulares o reforzados (palpitaciones), dolor en el pecho, opresión en el pecho o problemas más graves, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
- Dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de problemas pulmonares.
- Moretones más fáciles, sangrado más prolongado de lo normal, cualquier signo de sangrado (por ejemplo, encías sangrantes) manchas moradas en la piel o aparición más fácil de infecciones, irritación de garganta y fiebre, sensación de cansancio, debilidad, mareos o piel pálida. Estos pueden ser signos de problemas en la sangre o en la médula ósea.
- Dolor de estómago severo que puede extenderse a la espalda. Esto puede ser un signo de pancreatitis (inflamación del páncreas).
- Fiebre, escalofríos, cansancio, pérdida de apetito, dolor de estómago, náuseas, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de problemas hepáticos como hepatitis (inflamación del hígado) o daño hepático.
Otros efectos secundarios incluyen:
Informe a su médico si alguna de las afecciones que se describen a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días:
Frecuentes (afectan a menos de 1 paciente de cada 10 pacientes en tratamiento)
- Dolor de cabeza o sensación de debilidad o cansancio.
- Sintiéndose mareado. Esto es más probable que suceda cuando el tratamiento con Triatec HCT acaba de comenzar o se acaba de aumentar la dosis.
- Tos seca irritante o bronquitis.
- Los análisis de sangre muestran un nivel de azúcar más alto de lo normal. Si tiene diabetes, podría empeorarla
- Los análisis de sangre muestran un nivel de ácido úrico o grasa más alto de lo normal
- Articulaciones dolorosas, rojas e hinchadas
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 paciente de cada 100 pacientes en tratamiento)
- Erupción cutánea con o sin bultos
- Enrojecimiento, debilidad, hipotensión (presión arterial inusualmente baja), especialmente al ponerse de pie o levantarse rápidamente.
- Problemas de equilibrio (mareos)
- Picazón y sensaciones inusuales en la piel como entumecimiento, hormigueo, ardor, escozor o frotamiento (parestesia)
- Pérdida o cambio en el gusto
- Problemas para dormir
- Estado de ánimo deprimido, ansiedad, más nerviosismo de lo habitual o irritabilidad
- Nariz tapada, dificultad para respirar o empeoramiento del asma
- Inflamación de las encías (gingivitis), hinchazón de la boca.
- Ojos enrojecidos, hinchados, llorosos o con comezón.
- Zumbido en el oído
- Visión borrosa
- Perdida de cabello
- Dolor de pecho
- Dolor muscular
- Estreñimiento, dolor de estómago o intestinos.
- Indigestión o malestar
- Aumento de la cantidad de orina durante el día.
- Más sudoración o sed de lo habitual
- Pérdida o disminución del apetito (anorexia), menos sensación de hambre.
- Latidos cardíacos rápidos o irregulares
- Brazos y piernas hinchados. Esto puede ser una señal de que su cuerpo está reteniendo más agua de lo habitual.
- Fiebre
- Impotencia en el hombre
- Disminución del número de glóbulos rojos, blancos y plaquetas de la sangre o de la concentración de hemoglobina, que se muestra en los análisis de sangre.
- Cambios en la función del hígado, páncreas o riñones mostrados en análisis de sangre.
- Los análisis de sangre muestran un nivel de potasio más bajo de lo normal.
Muy raras (afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000 pacientes en tratamiento)
- Sensación de malestar que causa diarrea o acidez estomacal.
- Lengua roja e hinchada o boca seca
- Los análisis de sangre muestran un nivel de potasio más alto de lo normal.
Otros efectos secundarios encontrados:
Informe a su médico si alguna de las afecciones descritas a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días.
- Dificultad para concentrarse, sentirse agitado o confundido.
- Dedos de manos y pies que cambian de color cuando se enfrían y que hormiguean y duelen cuando se calientan (fenómeno de Raynaud)
- Aumento de las mamas en los hombres
- Coágulos de sangre
- Alteraciones auditivas
- Ojos menos húmedos de lo normal
- Los objetos aparecen amarillos
- Deshidración
- Hinchazón, dolor y enrojecimiento de las mejillas (inflamación de una glándula salival).
- Inflamación del "intestino llamado" angioedema intestinal "que se presenta con síntomas como dolor abdominal, vómitos y diarrea.
- Mayor sensibilidad al sol.
- Severo descamación o descamación de la piel, picazón, erupción u otras reacciones cutáneas como enrojecimiento de la cara o la frente.
- Erupción cutánea o hematomas
- Manchas en la piel y extremidades frías
- Problemas en las uñas (como aflojamiento o separación de la uña de su lugar)
- Rigidez musculoesquelética o incapacidad para mover la mandíbula (tétanos)
- Debilidad o calambres musculares
- Reducción del deseo sexual en hombres y mujeres.
- Presencia de sangre en la orina. Esto podría ser un signo de un problema renal (nefritis intersticial).
- Más azúcar en la orina de lo normal
- Un aumento en la cantidad de ciertos glóbulos blancos en la sangre (eosinofilia) que se encuentran en los análisis de sangre.
- Se muestra un número demasiado bajo de células sanguíneas en los análisis de sangre (pancitopenia)
- Cambio en el nivel de sales como sodio, calcio, magnesio y cloro en la sangre que se muestra en los análisis de sangre.
- Reacciones lentas o alteradas
- Cambio en la percepción de olores.
- Dificultad para respirar o empeoramiento del asma.
- Dolor severo en los ojos, visión borrosa o con halo, dolor de cabeza, lagrimeo difuso o náuseas y vómitos que pueden ser una afección llamada glaucoma.
Si nota algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Triatec HCT después de la fecha de caducidad que aparece en los envases y blísteres. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Triatec HCT
Cada comprimido contiene 2,5 mg de rampipril y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido contiene 5 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina y estearilfumarato de sodio.
Aspecto de Triatec HCT y contenido del envase
Los comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg son oblongos, de color blanco a blanquecino, con una línea de rotura, marcados en ambos lados con "HNV y el logotipo de la empresa". La tableta se puede dividir en partes iguales.
Los comprimidos de Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg están disponibles en envases de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 comprimidos en blísters de PVC / aluminio.
Los comprimidos de 5 mg + 25 mg son oblongos, de color blanco a blanquecino, ranurados y marcados en ambos lados con "HNW y el logotipo de la empresa". La tableta se puede dividir en partes iguales.
Los comprimidos de Triatec HCT 5 mg + 25 mg están disponibles en envases de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 comprimidos en blísters de PVC / aluminio.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS TRIATEC HCT
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de ramipril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido contiene 5 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg
Comprimidos oblongos de color blanco a blanquecino con una ranura marcada en ambos lados con HNV y el logotipo de la empresa. La tableta se puede dividir en partes iguales.
Comprimidos 5 mg + 25 mg
Comprimidos oblongos de color blanco a blanquecino con una ranura marcada en ambos lados con HNW y el logotipo de la empresa.La tableta se puede dividir en partes iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión.
Esta combinación de dosis fija está indicada en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con ramipril solo o hidroclorotiazida solo.
Uso oral.
Se recomienda que Triatec HCT se tome una vez al día a la misma hora, generalmente por la mañana.
Triatec HCT puede tomarse antes, durante o después de las comidas, porque la ingesta de alimentos no modifica su biodisponibilidad (ver sección 5.2).
Triatec HCT debe tragarse con líquido y no debe masticarse ni desmenuzarse.
Adultos
La dosis debe individualizarse según el perfil del paciente (ver sección 4.4) y el control de la presión arterial.
Por lo general, se recomienda la administración de la combinación fija de ramipril e hidroclorotiazida después del ajuste de la dosis con uno de los componentes individuales.
Triatec HCT debe iniciarse con la dosis más baja disponible. Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el valor de presión arterial requerido; las dosis máximas permitidas son 10 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida por día.
04.2 Posología y forma de administración
Poblaciones especiales
Pacientes tratados con diuréticos
Se recomienda precaución en pacientes que ya estén en tratamiento con diuréticos, ya que puede producirse hipotensión después del inicio del tratamiento. Se debe considerar la reducción o interrupción de la dosis del diurético antes de iniciar el tratamiento con Triatec HCT.
Si no es posible la abstinencia, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible de ramipril (1,25 mg al día) no en combinación. A partir de entonces, se recomienda cambiar a una dosis diaria inicial máxima de 2,5 mg de ramipril / 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Pacientes con insuficiencia renal
Triatec HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave debido a la presencia de hidroclorotiazida (aclaramiento de creatinina
Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis reducidas de Triatec HCT. Los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min solo deben ser tratados con la dosis más baja de la combinación fija de rampiril e hidroclorotiazida después de la administración de ramipril solo. Las dosis máximas permitidas son 5 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida al día. .
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el tratamiento con Triatec HCT solo debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y las dosis diarias máximas permitidas son 2,5 mg de ramipril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Triatec HCT está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Pacientes de edad avanzada
La dosis inicial debe ser la más baja y la titulación posterior debe ser más gradual debido a la mayor probabilidad de efectos secundarios, especialmente en pacientes muy ancianos o debilitados.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Triatec HCT en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a otros inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina), a la hidroclorotiazida, a otros diuréticos tiazídicos, a las sulfonamidas oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
• Antecedentes de angioedema (angioedema hereditario, idiopático o previo con inhibidores de la ECA o ARAII).
• Tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies cargadas negativamente (ver sección 4.5).
• Estenosis significativa de la arteria renal bilateral o estenosis unilateral en pacientes con un solo riñón en funcionamiento.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Lactancia (ver sección 4.6).
• Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min en pacientes que no están en diálisis.
• Cambios de electrolitos clínicamente relevantes que pueden empeorar después del tratamiento con Triatec HCT (ver sección 4.4).
• Insuficiencia hepática grave
• Encefalopatía hepática
• En combinación con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Poblaciones especiales
El embarazo: No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA, como ramipril, o con antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo.
Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA / ARAII.Cuando se diagnostique un inhibidor de la ECA / ARAII. inmediatamente y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
• Pacientes con riesgo particular de hipotensión
- Pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen riesgo de un descenso agudo notable de la presión arterial y un empeoramiento de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente cuando se administra un inhibidor de la ECA o un diurético, en combinación, por primera vez o en el primer aumento de dosis. Se debe esperar una activación relevante del sistema renina-angiotensina-aldosterona y se requiere supervisión médica, incluida la monitorización de la presión arterial, por ejemplo en:
• pacientes con hipertensión grave;
• pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
• pacientes con impedimento hemodinámicamente significativo para la entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón en funcionamiento;
• pacientes en los que existe o puede desarrollarse una depleción de líquidos o sal (incluidos los pacientes que toman diuréticos);
• pacientes con cirrosis hepática y / o ascitis;
• durante una cirugía mayor o durante la anestesia con medicamentos que causan hipotensión.
En general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción de sal antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, esta acción correctiva debe sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga).
Cirugía
Si es posible, se recomienda suspender el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina como ramipril un día antes de la cirugía.
- Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión aguda.
La fase inicial del tratamiento requiere una "cuidadosa supervisión médica".
• Hiperaldosteronismo primario
La combinación de ramipril e hidroclorotiazida no es un tratamiento de elección para el aldosteronismo primario. Si la combinación de ramipril e hidroclorotiazede se usa en un paciente con aldosteronismo primario, se requiere una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de potasio.
• Pacientes de edad avanzada
Ver sección 4.2.
• Pacientes con enfermedad hepática
Las alteraciones electrolíticas debidas al tratamiento con diuréticos, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática en pacientes con enfermedad hepática.
Monitorización de la función renal
La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento y la dosis debe ajustarse especialmente en las primeras semanas de tratamiento. Se requiere una monitorización especialmente cuidadosa en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Existe riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante de riñón o con enfermedad renovascular, incluidos los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal hemodinámicamente relevante.
Insuficiencia renal
En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden agravar la uremia. En pacientes con insuficiencia renal, pueden desarrollarse efectos acumulativos del principio activo. Se debe considerar una reevaluación cuidadosa del tratamiento y la interrupción del tratamiento con diuréticos (ver sección 4.3).
Desequilibrio electrolítico
Al igual que con cualquier paciente en tratamiento con diuréticos, se debe realizar un control periódico de los electrolitos séricos a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).
Aunque se puede desarrollar hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento concomitante con ramipril puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis rápida, en pacientes que reciben una suplementación inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5).
La primera evaluación de los niveles plasmáticos de potasio debe realizarse en la primera semana después de iniciar el tratamiento, si se encuentran niveles bajos de potasio, se requiere corrección.
Puede producirse hiponatremia dilucional. La reducción de los niveles de sodio puede ser inicialmente asintomática, por lo que es esencial una monitorización regular. El seguimiento debe ser más frecuente en pacientes ancianos y cirróticos. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Monitorización de electrolitos: hiperpotasemia
Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido Triatec HCT. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, mayores de 70 años, con diabetes mellitus no controlada o aquellos que usan sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros principios activos que aumentan el potasio plasmático o enfermedades como deshidratación, insuficiencia cardiaca aguda, acidosis metabólica.
Si se considera necesario el uso de cualquiera de las sustancias anteriores, se recomienda un control regular del potasio sérico (ver sección 4.5).
Monitorización de electrolitos: hiponatremia
En algunos pacientes tratados con ramipril se ha observado síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) y posterior hiponatremia. Se recomienda que los niveles séricos de sodio se controlen regularmente en pacientes de edad avanzada y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.
Encefalopatía hepática
En pacientes con enfermedad hepática, las alteraciones electrolíticas debidas al tratamiento con diuréticos, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática. Si se desarrolla encefalopatía hepática, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Hipercalcemia
La hidroclorotiazida estimula la reabsorción renal de calcio y puede causar hipercalcemia. Puede interferir con las pruebas de función paratiroidea.
Angioedema
Se han notificado casos de angioedema en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido ramipril (ver sección 4.8). En caso de angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con Triatec HCT.
El tratamiento de emergencia debe instituirse de inmediato. Los pacientes deben permanecer en observación durante al menos 12-24 horas y deben ser dados de alta solo después de la resolución completa de los síntomas.
Se ha observado angioedema intestinal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido Triatec HCT (ver sección 4.8). Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos). Los síntomas del angioedema intestinal se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilácticas durante terapias desensibilizantes.
La probabilidad y la gravedad de reacciones anafilácticas o anafilactoides después del contacto con veneno de insectos u otros alérgenos aumentan durante la terapia con inhibidores de la ECA. Se debe considerar la suspensión temporal de Triatec HCT antes de la desensibilización.
Neutropenia / agranulocitosis
Rara vez se ha observado neutropenia / agranulocitosis y también se ha informado depresión de la médula ósea Se recomienda la monitorización de los recuentos de glóbulos blancos para permitir la detección de una posible leucopenia.
Se recomienda una monitorización más frecuente en la fase inicial del tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con trastornos concomitantes del colágeno (p. Ej., Lupus eritematoso o esclerodermia) y en todos aquellos tratados con fármacos que pueden producir cambios en la imagen sanguínea (ver secciones 4.5 y 4.8).
Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo estrecho agudo. Los síntomas incluyen aparición aguda de disminución de la intensidad de la visión o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de horas o semanas después del inicio de la administración del fármaco. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar una pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es interrumpir la hidroclorotiazida lo antes posible. Si la presión intraocular permanece descontrolada, puede ser necesario un tratamiento médico o quirúrgico rápido. Los antecedentes de alergia a las sulfonamidas o penicilinas pueden considerarse factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo agudo. Cerrado.
Diferencias étnicas
Los inhibidores de la ECA causan una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, ramipril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en las poblaciones de raza negra que en las de otras personas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión con niveles bajos de renina en las poblaciones de raza negra.
Atletas
La hidroclorotiazida puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Efectos metabólicos y endocrinos.
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Se han asociado aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos. En algunos pacientes que toman tiazidas puede producirse hiperuricemia o empeoramiento de la gota manifiesta.
Tos
Se ha observado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo general, la tos no es productiva, es persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. La tos con inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Otros
Pueden ocurrir reacciones de sensibilización en pacientes con o sin alergia previa o asma bronquial. Se ha informado la posibilidad de empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado hipotensión, síncope, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en individuos susceptibles, especialmente cuando se combinan con medicamentos que afectan a este sistema. del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., mediante la administración de ramipril con otros bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona), por lo que no se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal si se considera necesaria la coadministración.
El uso de ramipril en combinación con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones contraindicadas
Los tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies cargadas negativamente, como la diálisis o la hemofiltración con algunas membranas de alto flujo (p. Ej., Membranas de poliacrilonitrilo) o la aféresis de lipoproteínas de baja densidad mediante dextrano, están contraindicadas debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves ( ver sección 4.3) Si se requiere este tipo de tratamiento, se debe considerar el uso de diferentes membranas de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Medicamentos que contienen aliskiren: La combinación de ramipril con productos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal de moderada a grave y no se recomienda en otros pacientes (ver secciones 4.3 y 4.4).
Precauciones de uso
Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otros principios activos que aumentan los niveles de potasio en sangre (incluidos los antagonistas de la angiotensina II, trimetoprima, tacrolimus, ciclosporina):
Puede producirse hiperpotasemia, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de potasio.
Fármacos antihipertensivos (p. Ej., Diuréticos) y otros fármacos con potencial efecto antihipertensivo (p. ej., nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): Debe anticiparse una posible potenciación del riesgo de hipotensión (ver sección 4.2 para diuréticos).
Vasopresores simpaticomiméticos y otras sustancias (adrenalina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo de ramipril: Se recomienda el control de la presión arterial.Además, la hidroclorotiazida puede atenuar el efecto de los vasopresores simpaticomiméticos.
Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otros fármacos que pueden alterar el cuadro sanguíneo: mayor riesgo de reacciones hematológicas (ver sección 4.4).
Sales de litio: Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio y, por lo tanto, la toxicidad del litio puede aumentar. Se deben controlar los niveles séricos de litio. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y aumentar el riesgo de toxicidad por litio ya aumentada con los inhibidores de la ECA. Por tanto, no se recomienda la combinación de ramipril e hidroclorotiazida con litio.
Agentes antidiabéticos, incluida la insulina.: Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. La hidroclorotiazida puede atenuar los efectos de los medicamentos antidiabéticos, por lo que se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucemia en la fase inicial de la coadministración.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico: Debe anticiparse una posible reducción del efecto antihipertensivo de Triatec HCT Además, el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento de la calemia.
Anticoagulantes orales: El efecto de los anticoagulantes orales puede verse disminuido por el uso concomitante de hidroclorotiazida.
Corticosteroides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, altas cantidades de regaliz, laxantes (en caso de uso prolongado) y otras sustancias con efecto kaliurético o que disminuyen el potasio plasmático: aumento del riesgo de hipopotasemia.
Preparaciones a base de digitálicos, principios activos conocidos que prolongan el intervalo QT y antiarrítmicos.: su toxicidad proarrítmica puede aumentar o sus efectos antiarrítmicos disminuyen en presencia de alteraciones electrolíticas (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia).
Metildopa: posible hemólisis.
Colestiramina y otros intercambiadores de iones de administración entérica: absorción reducida de hidroclorotiazida. Los diuréticos de sulfonamida deben tomarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de estos medicamentos.
Relajantes musculares de tipo curativo.: posible intensificación y prolongación de los efectos relajantes musculares.
Sales de calcio y medicamentos que aumentan los niveles plasmáticos de calcio.: puede esperarse un aumento de la concentración de calcio sérico en caso de administración concomitante de hidroclorotiazida; por lo tanto, se requiere un control cuidadoso del calcio sérico.
Carbamazepina: riesgo de hiponatremia debido a los efectos aditivos de la hidroclorotiazida.
Medios de contraste de yodoEn caso de deshidratación inducida por diuréticos, incluida la hidroclorotiazida, existe el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con el uso de grandes dosis de medios de contraste yodados.
Penicilina: la hidroclorotiazida se excreta en el túbulo distal y reduce la excreción de penicilina.
Quinina: hidroclorotiazida reduce la excreción de quinina.
Heparina: Posible aumento de la concentración sérica de potasio.
Vildagliptin: Se observó una mayor incidencia de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la ECA y vildagliptina.
04.6 Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de Triatec HCT durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA / antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) durante el segundo y tercer trimestre en mujeres induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser cuidadosamente observados para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver secciones 4.3 y 4.4).
La hidroclorotiazida, en caso de exposición prolongada durante el tercer trimestre del embarazo, puede causar isquemia fetoplacentaria y riesgo de retraso del crecimiento. Además, se han notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos con exposición a corto plazo. La hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático y el flujo sanguíneo uteroplacentario.
Triatec HCT está contraindicado durante la lactancia.
Ramipril e hidroclorotiazida se excretan en la leche materna en cantidades tales que es probable que se produzcan efectos en el lactante si se administran dosis terapéuticas de ramipril e hidroclorotiazida a mujeres en periodo de lactancia.
No se dispone de suficiente información sobre el uso de ramipril durante la lactancia y se prefiere un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad establecido para la lactancia, especialmente en el recién nacido o prematuro.
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. La ingesta de tiazidas durante la lactancia en madres lactantes se ha asociado con una disminución o incluso supresión de la lactancia.
Puede producirse hipersensibilidad a los principios activos derivados de las sulfonamidas, hipopotasemia e ictericia nuclear. Debido a la posibilidad de reacciones graves de ambos principios activos en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, algunos síntomas de presión arterial baja como mareos) pueden interferir con la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, plantean un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son particularmente importantes (por ejemplo, maniobrar máquinas o conducir vehículos).
Esto puede ocurrir particularmente al inicio del tratamiento o cuando se sustituye por otra terapia. Después de la primera dosis o del aumento de dosis, no se recomienda conducir ni utilizar maquinaria durante varias horas.
04.8 Efectos indeseables
El perfil de seguridad de la combinación de ramipril e hidroclorotiazida incluye reacciones adversas que ocurren en el contexto de hipotensión y / o depleción de líquidos debido a un aumento de la diuresis. El principio activo ramipril puede inducir tos seca persistente, mientras que el principio activo hidroclorotiazida puede provocar un empeoramiento del metabolismo de la glucosa, los lípidos y el ácido úrico. Los dos ingredientes activos tienen efectos opuestos sobre el potasio plasmático. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema o reacciones anafilácticas, insuficiencia hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia / agranulocitosis.
La frecuencia de los efectos indeseables se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de los grupos de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
04.9 Sobredosis
Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, arritmia cardíaca, alteración de la conciencia, incluido coma, convulsiones cerebrales, paresia e íleo paralítico.
En pacientes predispuestos (p. Ej., Hiperplasia prostática), la sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar retención urinaria aguda.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las principales medidas sugeridas incluyen la desintoxicación (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medidas para restaurar la estabilidad hemodinámica, incluida la administración de agonistas adrenales alfa 1 o angiotensina II (angiotensinamida). Ramiprilat, el metabolito activo de ramipril, se elimina mal de la circulación general por hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: ramipril y diuréticos; Código ATC: C09BA05
Mecanismo de acción
Ramipril
ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, inhibe la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; quininasa II). Esta enzima, a nivel plasmático y tisular, determina la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II, y la degradación del vasodilatador bradicinina La reducción de la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradicinina provocan vasodilatación.
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato reduce la secreción de aldosterona. La respuesta media a los inhibidores de la ECA de los pacientes hipertensos de raza negra (afrocaribeños) (por lo general, esta población hipertensa tiene un nivel bajo de renina) es menor que la de los pacientes que no son de raza negra.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos no se conoce completamente. La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción de sodio y cloro en el túbulo distal. El aumento de la excreción renal de estos iones se acompaña de un aumento de la producción de orina (debido a la unión osmótica del agua). La excreción de potasio y magnesio aumentó, la excreción de ácido úrico disminuyó. Los posibles mecanismos de la acción antihipertensiva de la hidroclorotiazida podrían ser: modificación del equilibrio de sodio, reducción del agua extracelular y del volumen plasmático, modificación de la resistencia vascular renal, así como una respuesta reducida a noradrenalina y angiotensina II.
Efectos farmacodinámicos
Ramipril
La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. Generalmente, ni el flujo plasmático renal ni el índice de filtración glomerular sufren cambios apreciables La administración de ramipril a pacientes hipertensos provoca una reducción de la presión arterial tanto en posición erguida como en decúbito supino, sin aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.
Después de una dosis oral única, en la mayoría de los pacientes la acción antihipertensiva se produce 1-2 horas después de la ingesta, alcanza su efecto máximo después de 3-6 horas y dura al menos 24 horas.
El efecto antihipertensivo máximo del tratamiento continuo con ramipril se alcanza generalmente después de 3-4 semanas.
Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene durante una terapia prolongada de hasta 2 años.
La interrupción brusca del tratamiento no provoca un aumento rápido de rebote en la presión arterial.
Hidroclorotiazida
Con hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurre en 2 horas y el pico del efecto ocurre alrededor de las 4 horas, mientras que la acción dura alrededor de 6 a 12 horas.
El inicio del efecto antihipertensivo ocurre después de 3-4 días y puede durar hasta una semana después de la interrupción del tratamiento.
El efecto hipotensor se acompaña de un ligero aumento de la fracción de filtración, la resistencia vascular renal y la actividad de la renina plasmática.
Administración concomitante de ramipril-hidroclorotiazida
En los ensayos clínicos, la combinación dio como resultado una mayor reducción de la presión arterial que cualquier producto administrado solo. Presumiblemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la coadministración de ramipril con hidroclorotiazida tiende a compensar la pérdida asociada con estos diuréticos. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico produce un efecto sinérgico y también reduce el riesgo de hipopotasemia causada por el diurético solo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética y metabolismo
Ramipril
Absorción
Después de la administración oral, ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal; La concentración plasmática máxima de ramipril se alcanza en una hora. Según la recuperación urinaria, la absorción es al menos del 56% y no se ve afectada significativamente por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato después de la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es del 45%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la ingesta de ramipril. .
Distribución
La unión a proteínas séricas de ramipril es aproximadamente del 73% y la del ramiprilato es aproximadamente del 56%.
Metabolismo
El ramipril se metaboliza casi por completo en ramiprilato y el éster de dicetopiperazina, la forma ácida de dicetopiperazina y los glucurónidos de ramipril y ramiprilato.
Eliminación
Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato disminuyen de manera polifásica. Debido a su potente y saturable unión a la ECA y a su lenta disociación de la enzima, ramiprilato exhibe una fase terminal de eliminación prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas.
Después de múltiples dosis diarias de ramiprilo, la vida media efectiva de las concentraciones de ramiprilato fue de 13 a 17 horas para las dosis de 5 a 10 mg y más prolongada para las dosis más bajas de 1,25 a 2,5 mg. Esta diferencia está relacionada con la capacidad saturable de la enzima para unir ramiprilat. Una sola dosis oral de ramipril produjo un nivel indetectable de ramipril y su metabolito en la leche materna. Sin embargo, se desconoce el efecto de la administración de dosis múltiples.
Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2)
La excreción renal de ramiprilato se reduce en pacientes con insuficiencia renal y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de ramiprilato que disminuyen más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
En pacientes con insuficiencia hepática, la metabolización de ramiprilato a ramiprilato se retrasa debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas; en estos pacientes los niveles plasmáticos de ramiprilo aumentan. Las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes, sin embargo, no son diferentes de las visto en sujetos con función hepática normal.
Hidroclorotiazida
Absorción
Después de la administración oral, aproximadamente el 70% de hidroclorotiazida se absorbe en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroclorotiazida se alcanzan entre 1,5 y 5 horas.
Distribución
La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 40%.
Metabolismo
La hidroclorotiazida tiene un metabolismo hepático insignificante.
Eliminación
La hidroclorotiazida se elimina casi completamente (> 95%) sin cambios por el riñón: entre el 50 y el 70% de una dosis oral única se elimina en 24 horas. La vida media de eliminación es de 5-6 horas.
Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2)
La excreción renal de hidroclorotiazida está reducida en pacientes con insuficiencia renal y el aclaramiento renal de hidroclorotiazida es proporcional al aclaramiento de creatinina, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de hidroclorotiazida que disminuyen más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
La farmacocinética de hidroclorotiazida no cambia significativamente en pacientes con cirrosis hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Ramipril e hidroclorotiazida
La administración concomitante de ramipril e hidroclorotiazida no modifica su biodisponibilidad. El producto combinado puede considerarse bioequivalente a los productos que contienen los componentes individuales.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En ratas y ratones, la combinación de ramipril e hidroclorotiazida no produjo toxicidad aguda hasta 10.000 mg / kg Los estudios de administración de dosis repetidas en ratas y monos revelaron únicamente alteraciones en el equilibrio electrolítico.
No se han realizado estudios de mutagenicidad y carcinogenicidad con la combinación, ya que los estudios con los componentes individuales no mostraron riesgo.
Los estudios de reproducción en ratas y conejos han demostrado que la combinación es ligeramente más tóxica que cualquiera de los componentes individuales, pero ningún estudio ha demostrado un efecto teratogénico de la combinación.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos de 2,5 mg + 12,5 mg
Hipromelosa
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Estearil fumarato de sodio
Comprimidos 5 mg + 25 mg
Hipromelosa
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Estearil fumarato de sodio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
2,5 mg + 12,5 mg: envases de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 comprimidos en blísters de PVC / aluminio
5 mg + 25 mg: envases de 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 comprimidos en blísters de PVC / aluminio
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
2,5 mg + 12,5 mg comprimidos 14 comprimidos AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg comprimidos 320 comprimidos AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg comprimidos 14 comprimidos AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg comprimidos 320 comprimidos AIC n. 028531186
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 31 de octubre de 1994
Última fecha de renovación: 15 de noviembre de 2004
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2014
